CZ20011534A3 - Radioaktivní zdroj pro použití při brachyterapii a způsob jeho výroby - Google Patents
Radioaktivní zdroj pro použití při brachyterapii a způsob jeho výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20011534A3 CZ20011534A3 CZ20011534A CZ20011534A CZ20011534A3 CZ 20011534 A3 CZ20011534 A3 CZ 20011534A3 CZ 20011534 A CZ20011534 A CZ 20011534A CZ 20011534 A CZ20011534 A CZ 20011534A CZ 20011534 A3 CZ20011534 A3 CZ 20011534A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- roughening
- radioactive source
- shaping
- radioactive
- enclosure
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
- A61N5/1001—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy using radiation sources introduced into or applied onto the body; brachytherapy
- A61N5/1027—Interstitial radiation therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- G—PHYSICS
- G21—NUCLEAR PHYSICS; NUCLEAR ENGINEERING
- G21G—CONVERSION OF CHEMICAL ELEMENTS; RADIOACTIVE SOURCES
- G21G4/00—Radioactive sources
- G21G4/04—Radioactive sources other than neutron sources
- G21G4/06—Radioactive sources other than neutron sources characterised by constructional features
- G21G4/08—Radioactive sources other than neutron sources characterised by constructional features specially adapted for medical application
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B90/00—Instruments, implements or accessories specially adapted for surgery or diagnosis and not covered by any of the groups A61B1/00 - A61B50/00, e.g. for luxation treatment or for protecting wound edges
- A61B90/39—Markers, e.g. radio-opaque or breast lesions markers
- A61B2090/3925—Markers, e.g. radio-opaque or breast lesions markers ultrasonic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
- A61N5/1001—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy using radiation sources introduced into or applied onto the body; brachytherapy
- A61N2005/1019—Sources therefor
- A61N2005/1024—Seeds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- High Energy & Nuclear Physics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Radiation-Therapy Devices (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká radioterapie. Přesněji se týká radioaktivních zdrojů pro použití v brachyterapii a zejména radioaktivních zdrojů ze zlepšenou možnosti zobrazení ultrazvukem.
Dosavadní stav techniky
Brachyterapie je obecný termín označující léčbu, při které je radioaktivní zdroj umístěn do blízkosti postižené tkáně a zahrnuje dočasnou a trvalou implantaci nebo vložení radioaktivního zdroje do těla pacienta. Radioaktivní zdroj je takto umístěn do oblasti těla, která je léčena. To má tu výhodu, že do léčeného místa může být dodána vysoká dávka radiace s relativně nízkou dávkou v okolních nebo vmezeřených zdravých tkáních.
Brachyterapie byla navržena pro použití při léčbě různých stavů, včetně artritidy a nádorů, například nádorů prsu, mozku, jater a vaječníků, a zejména nádoru prostaty u mužů (viz například J.C. Blasko et al., The Urological Clinics of North America, 23, 633-650 (1996); a H. Radge et al., Cancer 80, 442-453 (1997)). Karcinom prostaty je nejčastější malignitou u mužů v USA, s více než 44000 úmrtími v roce 1995. Léčba může zahrnovat dočasnou implantaci radioaktivního zdroje na předem vypočtenou dobu a potom jeho odstranění. Alternativně může být radioaktivní zdroj implantován pacientovi trvale a může se nechat rozpadnout do inertního stavu během vypočítatelné doby. Výběr trvalé nebo dočasné • · • ·
implantace závisí na volbě izotopu a na požadovaném trvání a intenzitě léčby.
Pro permanentní implantáty pro léčbu prostaty patří radioizotopy s relativně krátkými poločasy a nižšími energiemi ve srovnáni s dočasnými zdroji. Příklady zdrojů pro permanentní implantaci jsou jod-125 a palladium-103. Radioizotop je obvykle uzavřen v titanovém pouzdru, které vytváří zrno”, které je potom implantováno. Dočasné implantáty pro léčbu karcinomu prostaty obsahují jako radioizotop iridium-192.
Nedávno byla brachyterapie navržena pro léčbu restenosy (pro přehled viz R. Waksman, Vascular Radiotherapy Monitor, 1998, 1, 10-18, a MedPro Month, Leden 1998, strany 26-32). Restenoza je opakované zúžení cév po prvotní léčbě onemocnění koronárních arterií.
Ischemická choroba srdeční je onemocnění vzniklé v důsledku zúžení nebo zablokování koronárních arterií, které je označováno jako stenosa, které může být způsobeno mnoha faktory včetně tvorby atherosklerotických plaků v arteriích. Takové blokády nebo zúžení mohou být léčeny mechanickým odstraněním plaku nebo vložením stentu pro zachování průsvitu arterie. Jednou z nej častějších forem léčby je perkutánní transluminální koronární angioplastika (PTCA), která se též označuje jako balónková angioplastika. V současnosti se jenom v USA ročně provádí více než půl milionu PTCA. Při PTCA se katétr mající nafukovací balónek na distálním konci zavede do koronární arterie a umístí se do místa blokády nebo zúžení. Balónek se potom nafoukne, což vede k odtržení plaku od stěny arterie a napnutí stěny arterie, což má za důsledek zvětšení lumen cévy a proto vyšší průtok krve.
·· ·· ·· · · • · · · · · · · • · ···· · ·
• · · · · ··· ····· ·· · · ·· · · ·
PTCA má vysokou počáteční úspěšnost, ale u 30-50% pacientů dojde k recidivě stenosy, t.j. restenose, během 6 měsíců. Jedním z navržených způsobů léčby restenosy je použiti intraluminální radioterapie. Pro léčbu restenosy bylo navrženo použití různých izotopů, jako je iridium-192, stroncium-90, yttrium-90, fosfor-32 rhenium-186 a rhenium-188.
Mezi běžné radioaktivní zdroje pro použití v brachyterapii patří takzvaná zrna, což jsou hladká uzavřená pouzdra nebo kapsle z biologicky kompatibilního materiálu, například z kovu jako je titan nebo nerezová ocel, obsahující radioizotop v uzavřené komůrce, která umožňuje výstup záření stěnou pouzdra/komůrky (US 4323055 a US 3351049). Taková zrna jsou vhodná pro použití pouze s těmi radioizotopy, které emitují záření, které může pronikat stěnou komůrky/pouzdra. Proto jsou taková zrna obvykle používány s radioizotopy emitujícími γzáření nebo rentgenové záření o nízké energii, a nikoliv s radioizotopy emitujícími β-záření.
V brachyterapii je zásadní pro terapeutické výsledky to, aby aplikující lékař znal relativní pozice radioaktivních zdrojů vzhledem k léčené tkáni, aby bylo možno zajistit aplikaci dávky záření do správné tkáně a aby nedošlo k žádnému lokalizovanému poddávkování nebo předávkování. Současná zrna proto obvykle obsahují rentgen-kontrastní materiál, jako je kontrastní kov (například stříbro,„zlato nebo olovo). Lokalizace implantovaných zrn se potom provede podle rentgenového snímku, při kterém je pacient vystaven další dávce záření. Takové rentgen-kontrastní markéry mají obvykle takový tvar, aby bylo možno získat informace o orientaci, stejně jako o umístění zrn v těle, protože obě tyto informace jsou nutné pro přesný výpočet dávky.
• ·· ·· · · ·· ···· ··· · « · • · ····· ·· • · · · · · · · ······· ·· ·· · · ···
Permanentní implantace brachyterapeutických radioaktivních zdrojů pro léčbu, například, karcinomu prostaty, může být provedena například při laparotomii s přímou vizualizací radioaktivních zdrojů a tkáně. Nicméně, tento postup je relativně invazivní a často má nežádoucí účinky pro pacienta. Lepším postupem je implantace radioaktivních zdrojů transperineálně do předem určených regionů prostaty postižené . onemocněním za použití zevní šablony pro určení referenčního bodu pro implantaci (viz například Grimm, P.D. et al., Atlas of the Urological Clinics of North America, svazek 2, č. 2, 113-125 (1994)). Obvykle jsou tyto radioaktivní zdroje, například zrna, vloženy pomocí jehly, která se použije u pacienta v dorsální lithotomické poloze. Pro léčbu karcinomu prostaty se pacientovi zavede obvykle 50 až 120 zrn ve trojrozměrném uspořádání určeném opakovaným zavedením lineárních, oddělených zrn pomocí jehly. Výpočet dávky se provede podle tohoto komplexního 3-rozměrného uspořádání a podle dat o nádorovém objemu a objemu prostaty atd.
Výhodně je vložení nebo implantace radioaktivního zdroje pro brachyterapii provedeno za použití minimálně-invazivní techniky, jako jsou například techniky využívající jehel a/nebo katétrů. Je možné vypočítat umístění každého radioaktivního zdroje tak, aby měl požadovaný dávkový profil. Toto může být provedeno při znalosti obsahu radioizotopu v k každém zdroji, rozměrů zdroje, přesné znalosti rozměrů tkání, ve kterých má být zdroj umístěn, a znalostí pozice uvedených tkání vzhledem k referenčnímu bodu. Rozměry tkání a orgánů v těle pro takové výpočty dávek mohou být získány před umístěním radioaktivního zdroje pomocí běžných zobrazovacích technik, jako je rentgenové zobrazení, zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) a zobrazení ultrazvukem. Nicméně, pokud je pro zavádění
·· ·· · · · · • · · · · ··· • · ···· · · • · · · · · · ····· · · · · ·· · zdrojů použito pouze zobrazení získaných před zaváděním, může během zavádění radioaktivního zdroje dojít ke komplikacím nežádoucím způsobem ovlivňujícím přesnost umístění zdrojů, například, objem tkáně se může měnit v důsledku přílivu nebo odlivu kapaliny ve tkáni. Pozice tkáně a její orientace se mohou měnit v těle pacienta vzhledem k zevnímu referenčnímu bodu, jak je tomu například při manipulaci během chirurgických výkonů, pohybech pacienta nebo při změnách objemu sousední tkáně. Proto je obtížné dosáhnout přesného umístění zdrojů pro dosažení požadovaného dávkového profilu v brachyterapii při použití pouze znalostí o anatomii a pozicích, které byly získány před zavedením zdrojů. Proto je výhodné, když může být provedeno zobrazení tkáně a radioaktivních zdrojů v reálném čase. Vzhledem k bezpečnosti, nákladům a snadnému použití je ideální metodou ultrazvukové zobrazení.
Během vkládání radioaktivních zdrojů do jejich pozice může chirurg sledovat polohu tkání, jako je prostata, například transrektální ultrazvukovou pulsní technikou, která má výhody nízké rizikovosti a přijatelnosti pro pacienta i pro chirurga. Chirurg může také sledovat polohu relativně velké jehly použité při implantaci pomocí ultrazvuku. Během implantace nebo inserce může být zdroj posun do proximální části jehly nebo jiné použitého prostředku. Nicméně, relativní umístění každého samostatného radioaktivního zdroje by mělo být hodnoceno po implantaci pro stanovení toho, zda je či není v požadované poloze a pro určení homogenity terapeutické dávky radiace ve tkáni. Radioaktivní zdroje se mohou posouvat ve tkáni po implantaci. Nicméně, relativně malá velikost současných radioaktivních zdrojů pro brachyterapii a speciální reflexní vlastnosti jejich povrchů značně znesnadňují jejich ultrazvukovou detekci, zejména pokud jsou orientovány ve směru, který je v podstatě ortogonální k ultrazvukovému poli.
·· ·· ·· · · • · «·· ··· • · ···· · ·
• · · · · · · ····· ·· · · · · ·
I velmi malé odchylky od 90° vzhledem k ultrazvukovému poli způsobuji významnou redukci intenzity echo-signálu.
Ultrazvuková detekovatelnost běžných radioaktivních zrn je značně závislá na úhlu, který svírá osa zrn a osa ultrazvukového pole použitého pro zobrazení. Hladký plochý povrch obvykle působí jako zrcadlo odrážející ultrazvukové vlny v chybném směru, pokud není úhel mezi zvukem a povrchem 90°. Hladký válcový povrch, jako je povrch běžného radioaktivního zrna, odráží vlny do vějíře se značným rozpětím, ale silné ultrazvukové zobrazení je pouze tehdy, jeli úhel velmi blízký 90°. Jedním způsobem pro zlepšení ultrazvukové viditelnosti radioaktivních zrn je proto snížení závislosti odraženého ultrazvuku na úhlu.
Proto existuje potřeba radioaktivních zdrojů pro použití v brachyterapii se zlepšenou detekovatelnost! ultrazvukem, a zejména zdrojů, u kterých je snížena závislost detekovatelnosti na úhlové orientaci osy zdroje vzhledem k snímači ultrazvuku.
Ultrazvukové odrazy mohou být buď spekulární (zrcadlové) nebo rozptýlené (difusní). Biologické tkáně obvykle odrážejí ultrazvuk difusně, zatímco kovové přípravky odrážejí ultrazvuk účinněji. Relativně velké hladké povrchy, jako jsou povrchy jehel, odrážejí zvukové vlny zrcadlově.
Byly prováděny snahy o zlepšení ultrazvukové viditelnosti relativně velkých chirurgických přístrojů, jako jsou chirurgické jehly, pevné sondy a kanyly, pomocí vhodného opracováni jejich povrchů, jako je zdrsnění, drážkování nebo leptání. US 4401124 popisuje chirurgický nástroj (dutou jehlu), který má na povrchu difrakčni mřížku pro zesílení • · · · · · · • · ···· · · odrazového koeficientu povrchu. Ultrazvukové vlny dopadající do drážek se odrážejí nebo rozptylují v mnoha směrech a procento těchto vln se detekuje snímačem ultrazvuku. Difrakční mřížka se vyrábí na přední části chirurgického nástroje určeného pro vložení do těla nebo je vyrobena na povrchu objektu, jehož pozice má být v těle sledována.
US patent 4869259 popisuje lékařskou jehlu, která má část svého povrchu ostřelovanou částicemi za vzniku uniformně zdrsněného povrchu, který rozptyluje přicházející ultrazvukové vlny tak, že část rozptýlených vln může být detekována snímačem ultrazvuku.
US patent 5081997 popisuje chirurgické nástroje, které obsahují v části svého povrchu částice odrážející ultrazvuk. Částice odrážejí příchozí ultrazvukové vlny a jejich část může být detekována snímačem ultrazvuku.
US patent 4977897 popisuje trubicovitou kanylu obsahující jehlu a vnitřní sondu, ve které jsou vyvrtány otvory ve směru kolmém na osu jehly, které zlepšují detekovatelnost ultrazvukem. Pevná vnitřní sonda může být zdrsněná nebo drážkovaná pro zlepšení detekovatelnosti kombinace jehla/sonda ultrazvukem.
WO 98/27888 popisuje lékařský prostředek se zlepšenou echogenitou, ve kterém je na povrch prostředku nanesena nevodivá epoxidová pryskyřice obsahující inkoust, která je rychle usušena a potom termálně zesítěna. Části jehly, které nejsou chráněny potahem, jsou naleptány v elektrolytické leptací lázni za vzniku čtvercových prohlubní v nechráněném kovu, a potah se potom odstraní pomocí rozpouštědla a mechanickým seškrabáním. Prohlubně zvyšují ultrazvukovou • · · ♦ ·· · · · • · · · · ···· • · ···· · · · • ···· · · · ···· ·· ·· ·· ·· echogenitu prostředku.
US patent 4805628 popisuje prostředek určený pro dlouhodobou inserci nebo implantaci do těla, který má zlepšenou echogenitu tím způsobem, že v prostředku je obsažen prostor, který má stěnu neprostupnou pro plyn, jako je například prostor naplněný plynem nebo směsí plynů. Vynález je zaměřen na IUD (intrauterinní prostředky) , protézy, pacemakery a podobně.
McGahan, J.P., v Laboratory assessment of ultrasonic needle and cathether visualization Journal of Ultrasound in Medicine (5(7), 373-7, (červenec 1986) hodnotí sedm různých materiálů pro katétry z hlediska jejich sonografické vizualizace in vitro. Ačkoliv pět ze sedmi materiálů pro katétry mělo dobrou až výbornou sonografickou detekci·, byly nylonové a polyethylenové katétry špatně detekovatelné. Dále byly testovány různé způsoby pro zlepšení vizualizace jehel. Sonografická vizualizace jehel byla zlepšována různými způsoby, včetně zdrsnění a rýhování povrchu jehly nebo vnitřní sondy a vložení drátěného do jedly.
Nicméně, žádný z výše uvedených způsobů nepopisuje ani nenaznačuje způsoby pro zlepšení ultrazvukové detekovatelnosti radioaktivních zdrojů pro použití v brachyterapii, včetně relativně mnohem menších radioaktivních zdrojů nebo zrn pro *· permanentní implantace, ani neposkytují zlepšení ultrazvukové detekovatelnosti takových zdrojů. Kromě toho, v brachyterapii je odpor vůči změně tvaru zrn, protože tato zrna jsou v podstatě beze změny a jsou komerčně úspěšná po dobu více než 20 let, a také by jakákoliv změna měla důsledky z hlediska bezpečnosti ionizujícího záření a proto by neměla být provedena. Dále, jakákoliv změna by mohla vést ke zhoršení • · · · · ·· ·· ···· · · · ··· • · ····« ·· klouzání zrn jehlou atd., a proto je žádoucí, aby zrna hladce procházela jehlami, kanylami atd. Zadrhávání zrn v zaváděcích prostředcích je pro kliniky známým problémem a představuje významné bezpečnostní riziko. Pokud se aplikuje tlak pro vytlačení zrn, může dojít k prasknutí obalu kapsle s následným uvolnění radioaktivity, kontaminací atd. Proto je v oboru tendence k výrobě hladších zrn (nebo alespoň zrn s nižším třením) než naopak.
Po implantaci jsou zrna určena k permanentnímu ponechání v místě implantace. Nicméně, jednotlivá zrna mohou příležitostně migrovat v těle pacienta z původního místa implantace nebo inserce. Toto je žádoucí z hlediska kliniky, protože to může vést k poddávkování nádoru nebo jinak postižené tkáně a/nebo k předávkování v oblasti zdravé tkáně. Proto existuje potřeba radioaktivních zdrojů pro použití v brachyterapii, které mají sníženou tendenci k migraci v těle pacienta ve srovnání s běžnými brachyterapeutickými zrny.
Podstata vynálezu
V jednom aspektu předkládaný vynález poskytuje radioaktivní zdroj pro použití v brachyterapii obsahující radioizotop v uzavřeném biologicky kompatibilním pouzdru, kde alespoň jedna část povrchu pouzdra je zdrsněná, tvarovaná nebo jinak zpracovaná, takže již není hladká. Opracování povrchu může zlepšit ultrazvukovou detekovatelnost zdroje a/nebo může snížit tendenci zdroje k migraci v těle pacienta po implantaci.
Vhodné radioizotopy pro použití v radioaktivních zdrojích pro brachyterapii jsou známé v oboru. Mezi zejména výhodné radioizotopy patří palladium-103 a jód-125.
• ·· ·· ·· ·· • · · · ··· ··· • · ····· ·· • · · · · · ······· ·· · · ·· ·
Biokompatibilní nosič obsahující radioizotop je tvořen materiály jako jsou plasty, grafit, zeolity, keramické materiály, skla, kovy, polymerové matrice, iontoměničové pryskyřice a další a výhodně se jedná o porosní materiály. Alternativně může být nosič vyroben z kovu, například stříbra, nebo může obsahovat vrstvu kovu umístěnou na vhodný substrát. Vhodnými materiály pro takový substrát jsou další kovy, jako je zlato, měď nebo železo, nebo pevné plasty, jako je polypropylen, polystyren, polyurethan, polyvinylalkohol, polykarbonát, Teflon , nylon, delrin a Kevlar . Vhodnými způsoby nanášení vrstvy je chemické nanášení, pokovování rozprašováním, galvanické pokovováni, pokovováni bez použití elektrod a elektrolytické pokovování.
Materiál nosiče může být ve formě korálku, drátu, vlákna nebo tyčinky. Takové nosičové materiály mohou být uzavřeny v dutině uzavřeného pouzdra, například kovového pouzdra, čímž vzniká uzavřený zdroj nebo zrno, nebo může být nosič elektrolyticky potažen obalem, například vrstvou kovu jako je stříbro nebo nikl. Radioizotop může být fyzikálně vázán v nebo na nosiči, například pomocí adsorpce, nebo může být na nosič nějak navázán chemicky. Alternativně může zdroj tvořit duté uzavřené pouzdro přímo obalující radioizotop bez potřeby nosiče.
Mezi vhodné materiály pro pouzdra patří kovy nebo slitiny kovů, jako je titan, zlato, platina a nerezová ocel; plasty jako jsou polyestery a vinylpolymery a polymery polyurethanu, polyethylenu a polyvinylacetatu, kde tyto plasty jsou potaženy vrstvou biologicky kompatibilního kovu; a skla, jako je matrice obsahující oxid křemičitý. Pouzdro může být také potaženo na povrchu biologicky kompatibilním kovem, například • 9 · · · · ·· * · •· · · 9······ • · ····· · ·· • · · · ·· ··· ·· • · · · · · · ·· • · · · v 9 · · · ·· · · ··· zlatém nebo platinou. Výhodnými materiály pro taková pouzdra jsou titan a nerezová ocel, zejména titan.
Radioizotop může být také obsažen v polymerové matrici nebo v plastovém nebo keramickém materiálu a/nebo může tvořit součást stěny pouzdra. Například, pokud je pro výrobu pouzdra použita slitina kovů, tak může vhodný radioizotop tvořit složku slitiny. Pokud je pouzdro vyrobeno ze složeného materiálu, tak může být složkou tohoto materiálu vhodný radioizotop.
Zdroje by měly mít celkovou velikost a rozměry vhodné pro zamýšlené použití. Například, celkové rozměry jsou výhodně takové, aby mohl být zdroj dopraven do místa účinku za použití běžných technik, například pomocí duté jehly nebo katétru. Zrna pro použití při léčbě karcinomu prostaty mají obvykle v podstatě válcový tvar a jsou přibližně 4,5 mm dlouhá a mají průměr přibližně 0,8 mm, takže mohou být dopraveny do místa působení pomocí hypodermické jehly. Pro použití při léčbě restenosy by měly mít zdroje velikost vhodnou pro vložení do koronární arterie, například by měly mít délku přibližně 10 mm a průměr přibližně 1 mm, lépe délku přibližně 5 mm a průměr přibližně 0,8 mm, a nejlépe délku přibližně 3 mm a průměr přibližně 0,6 mm. Zdroje pro použití při léčbě restenosy jsou obvykle dopraveny do místa léčby pomocí běžného katétru. Zdroje podle předkládaného vynálezu mohou mít sférický tvar.
Zdroje podle předkládaného vynálezu mohou být použity jako permanentní implantáty nebo pro dočasné zavedení do těla pacienta. Volba radioizotopu a typu zdroje a způsobu léčby závisí částečně na léčeném onemocnění.
Termín zdrsněný, tvarovaný nebo jinak opracovaný, jak je
·· ··· · · ♦ • · · · · · · · • · · 4 · · ♦ • · · · · ·· ·· · · · zde použit, označuje povrch nebo část povrchu, který není hladký a lesklý jako u běžného zdroje pro brachyterapii, ale který obsahuje nějaké nepravidelnosti nebo diskontinuity. Nepravidelnosti nebo diskontinuity mohou být pravidelné nebo náhodné, nebo mohou být přítomny pravidelné oblasti a nepravidelné oblasti. Nepravidelnosti a diskontinuity mohou mít formu žlábků, rýh, abrazí, prohlubní a podobně, které jsou vyřezány, vytlačeny, vyraženy, vyleptány nebo jinak vyrobeny na povrchu. Nepravidelnosti a diskontinuity mohou mít formu výčnělků, hrbolů, vln a podobně, které vyčnívají z povrchu.
Pokud je žádoucí zdroj se zlepšenou ultrazvukovou detekovatelností, tak by mělo být zdrsnění, změna tvaru nebo jiné opracování povrchu vyrobeno na dostatečně velké části povrchu pouzdra tak, aby byl rozptyl ultrazvuku na zdroji v podstatě ve všech směrech. Zdrsnění, změna tvaru nebo jiné opracování může být provedeno na celém povrchu pouzdra, na jednom nebo na obou koncích, v centru nebo na jakékoliv části povrchu. Výhodně je zdrsněni, změna tvaru nebo jiné opracování povrchu takové, aby byl zdroj detekovatelný ultrazvukem při v podstatě všech orientacích vzhledem k přicházejícímu poli.
Pro zlepšenou ultrazvukovou detekovatelnost by měla být velikost nepravidelností nebo diskontinuit na povrchu pouzder (jako jsou tyčinky, sféroidy, nádržky, zrna a podobně) taková, aby byla ultrazvuková detekovatelnost zdrojů zlepšena ve srovnání s podobnými zdroji s hladkým povrchem. Výhodně odráží a/nebo rozptyluje každá jednotlivá nepravidelnost ultrazvuk ve všech směrech. Obvykle mají nepravidelnosti velikost přibližně amplitudy až jedné čtvrtiny vlnové délky ultrazvuku ve vodě. Při frekvenci ultrazvuku 7,5 Mhz je tato velikost přibližně 50 μιη, například 40-60 μπι. V závislosti na frekvenci ultrazvuku mohou být vhodné amplitudy velikosti přibližně 30 až přibližně • *!
gm. V tomto rozmezí velikostí jsou výhodnější větší nepravidelnosti z důvodu vyšší odražené energie. Nižší amplitudy, například amplitudy nižší než 20 μιη, nemusí vést k dostatečnému zesílení ultrazvukové viditelnosti.
Zdrsnění, změna tvaru nebo jiné opracování povrchu může mít formu výroby rýh, prohlubní, vrypů a podobně na povrchu pouzdra. Rýhy mohou být uspořádány náhodně nebo pravidelně, například v geometrických tvarech jako jsou čtverce nebo kola, nebo jako čáry v podstatě rovnoběžné nebo kolmé k ose zdroje, nebo mohou mít formu závitu. Výhodně nejsou rýhy a podobně uspořádány v příliš často se opakujícím vzoru s více než jedním opakováním na čtvrtinu vlnové délky, protože takový vzor může působit jako optická mřížka a může způsobit ztrátu odrazu echa ve všech směrech. Volba zdrsnění, změny tvaru nebo jiného opracování povrchu bude záviset částečně na přesné velikosti a tvaru radioaktivního zdroje a může být snadno provedena metodou pokus-omyl.
Výhodně jsou nepravidelnosti nebo diskontinuity ve formě rýhy ve tvaru závitu (například se sinusoidálním profilem) na povrchu pouzdra. Stoupání závitu může být takové, aby způsobovalo maximum prvního řádu intensity odraženého ultrazvuku v některých specifických úhlech vzhledem k ortogonální orientaci. Například, pro běžné radioaktivní zrno délky 4,5 mm a průměru 0,8 mm bude stoupání závitu 0,6 mm způsobovat maximum při 10° od kolmice pro 7,5 MHz ultrazvuk, zatímco stoupání závitu přibližně 0,3 mm bude mít maximum při 20° od kolmice. Pro taková zrna bude hloubka rýhy od vrcholu do dna přibližně 40 až 60 μιη. Rýhy by neměly být v ose zdroje příliš těsně, protože jinak by při úhlech blízkých 90° (t.j. v kolmé rovině) docházelo k minimálnímu rozptylu ultrazvuku.
Výhodně bude obsahovat zdroj rentgen-kontrastní substanci, jako je například stříbro nebo jiný kov, aby mohl být vizualizován, kromě ultrazvuku, také rentgenem.
Výhodné zdroje podle předkládaného vynálezu jsou zdroje tvořené kovovým pouzdrem nebo kapslí obsahujícím radioizotop, s nebo bez nosiče, které mohou být vizualizovány ultrazvukem i rentgenem.
Jednou výhodou použití zdrojů podle předkládaného vynálezu v brachyterapii je to, že ultrazvukové signály a zobrazení mohou být odečítána, měřena a analyzována za použití vhodného počítačového softwaru dostatečně rychle, aby mohl fyzik plánovat rozložení dávky v reálném čase. Toto je z klinického hlediska výhodné jak pro pacienty, tak pro personál. Nicméně, zdroje podle předkládaného vynálezu mohou být použity procesech zhrnujících jakýkoliv typ dosimetrie, která získává informace díky ultrazvukové detekovatelnosti zdrojů.
Kromě toho, lékař může použít stejnou zobrazovací techniku, t.j. ultrazvuk, již během chirurgického výkonu pro potvrzení pozice a velikosti orgánu (například prostaty) a umístění zdrojů. Toto umožňuje určení toho, zda musí být vloženy další zdroje, což je vhodné například tehdy, když musí být distribuce dávky přepočítána podle skutečné polohy zrn.
Radioaktivní zdroje podle předkládaného vynálezu mohou být uvnitř v podstatě lineárně biodegradovatelného materiálu, jako ]e například RAPIDStrand dostupný od Medi-Physics, lne., Illinois, USA. Výhodně jsou zdroje rovnoměrně distribuovány (například ve vzdálenosti 10 mm v RAPIDStrand ) pro umožnění ještě uniformnější dosimetrie a rozměry sestavy jsou takové, aby mohla být celá vložena do jehly pro zavedení do pacienta.
Biodegradovatelným materiálem může být steh nebo vhodný biokompatibilni polymer.
Zdrsnění, změna tvaru nebo jiné opracování povrchu zdroje podle předkládaného vynálezu může být vyrobeno různými způsoby. V dalším aspektu proto předkládaný vynález poskytuje způsob pro zlepšení ultrazvukové detekovatelnosti radioaktivního zdroje pro použití v brachyterapii obsahujícího radioizotop a uzavřené biokompatibilni pouzdro, kde tento způsob zahrnuje zdrsnění, změnu tvaru nebo jiné opracování části povrchu pouzdra, čím vzniknou nepravidelnosti nebo diskontinuity takových rozměrů a uspořádání, že účinně odráží ultrazvuk a usnadňují jeho detekci.
Například, pokud je zdroj tvořen radioizotopem obsaženým ve válcovitém pouzdru nebo obalu, tak může být zevní povrch pouzdra nebo obalu zdrsněn nebo tvarován protlačením zdroje hřebenovým nebo rýhovaným zařízením pro řezání závitů, které vytvoří rýhy na povrchu. Podobný efekt může být produkován mletím. Povrch může být také zdrsněn mechanickým třením, například drátěným kartáčkem nebo pilníkem, nebo brusným papírem s vhodnou hrubostí, například hrubým brusným papírem. Zevní povrch může být také naleptán, například pomocí laseru nebo vodního tryskového řezacího nástroje nebo elektrolyticky. Může být také použito čištění ošleháváním, například pískem, čištění ošleháváním může být provedeno za sucha nebo za vlhka, jak je tomu při použití vodní trysky.
Pokud zdroj obsahuje elektrogalvanicky nanesený nosič, tak může samotný proces elektrogalvanizace způsobovat dostatečné zdrsnění povrchu pro účely předkládaného vynálezu.
Výroba radioaktivních zrn obsahujících radioizotop uvnitř
uzavřeného pouzdra z kovu nebo kovové slitiny obvykle zahrnuje přípravu vhodné kovové trubičky, která se na jednom konci uzavřen například svárem, za vzniku nádržky. Potom se do nádržky vloží radioizotop a druhý konec nádržky se také uzavře, například svárem, za vzniku uzavřeného zdroje nebo zrna. Alternativně může být pouzdro nebo nádržka vyrobeno vyražením na lisu z kovu nebo odlíváním, lisováním nebo formováním roztaveného kovu, nebo opracováním nebo vrtáním kovového bločku, nebo tavením a tvarováním a tuhnutím kovového bločku nebo upevněním zátky na konec trubičky pomocí sváření nebo zašroubováním, nebo pomocí zahřátí pro roztažení zátky a potom ochlazení pro stažení zátky. Zevní povrch pouzdra může být zdrsněn, tvarován nebo jinak opracován během jakéhokoliv stadia výroby. Pro usnadnění výroby je výhodně zdrsnění, tvarování nebo jiné opracování povrchu pouzdra provedeno před naplněním pouzdra radioizotopem, lépe se provede před uzavřením jednoho z konců neradioaktivní kovové trubičky a nejlépe se provede na dlouhé kovové trubičce před jejím nařezáním na kratší segmenty vhodné pro výrobu nádržek.
Zdrsnění, tvarování nebo jiné opracování povrchu by nemělo být takové, aby byla narušena integrita pouzdra. Výhodně je zachována tloušťka stěny pouzdra, zatímco celkový tvar po opracování je takový, že povrch již není hladký.
V jiném aspektu předkládaný vynález poskytuje způsob přípravy radioaktivního zdroje pro použití v brachyterapii obsahujícího radioizotop v uzavřeném biologicky kompatibilním pouzdru, kde alespoň jedna část povrchu pouzdra je zdrsněná, tvarovaná nebo jinak zpracovaná, takže již není hladká, kde uvedený způsob zahrnuje zdrsnění, tvarování nebo jiné opracování zevního povrchu nebo části zevního povrchu biokompatibilního pouzdra zdroje tak, že vzniknou nepravidelnosti nebo diskontinuity na zevním povrchu.
V ješti jiném aspektu předkládaný vynález poskytuje způsob přípravy radioaktivního zdroje obsahujícího radioizotop v uzavřeném biologicky kompatibilním pouzdru, kde alespoň jedna část povrchu pouzdra je zdrsněná, tvarovaná nebo jinak zpracovaná, takže již není hladká, kde uvedený způsob zahrnuje (i) zdrsnění, tvarování nebo jiné opracováni zevního povrchu nebo části zevního povrchu biokompatibilního pouzdra zdroje tak, že vzniknou nepravidelnosti nebo diskontinuity rozměrů;
(ii) vložení radioizotopu do biokompatibilního pouzdra z kroku (i);
(iii) uzavření biokompatibilního pouzdra.
Například, vhodná tenkostěnná kovová trubička, jako je titanová trubička, může být mechanicky deformována před vložením radioaktivního materiálu a svařením konců, které vede ke vzniku uzavřeného zdroje. Rýha ve tvaru závitu může být vyrobena jak na vnějším, tak na vnitřním povrchu trubičky bez narušení tloušťky stěny pomocí vhodného vroubkovacího procesu. Pomocný prostředek válcového tvaru se zevním vzorem vhodné hloubky a velikosti závitu může být nejprve vložen do kovové trubičky. Pomocný prostředek by měl těsně zapadat do trubičky. Potom se silou vroubkovací nástroj na vnější povrch trubičky. Tvar vroubkovacího nástroje by měl odpovídat tvaru pomocného prostředku. Vroubkovací nástroj se může skládat ze dvou nebo více částí, které pokrývají různé části povrchu trubičky. Po vroubkování se pomocný prostředek snadno vyšroubuje.
Jeden nebo více závitů může být také připraven jemným vtlačením ostré kovové hrany do povrchu pouzdra, když je pouzdro otáčeno s jemným posunem, buď před tím, nebo potom, co je pouzdro uzavřeno za vzniku radioaktivního zdroje.
Pokud je žádoucí zlepšená ultrazvuková detekovatelnost, může být - před vložením radioizotopu - kromě nebo společně s zdrsněním, tvarováním nebo jiným opracováním zevního povrchu provedeno zdrsnění, tvarování nebo jiné opracování vnitřního povrchu. Například, neuniformní nebo zdrsněný povrch uvnitř pouzdra může být vyroben pomocí závitníku vytvářejícího šroubovité závity uvnitř pouzdra. Závitník může vyřezávat drážky, žlábky nebo vývrty při otáčení v pouzdru. Rozložení závitů uvnitř pouzdra může být jakékoliv rozložení, které může být provedeno závitníkem uvnitř pouzdra. Závity mohou být vyrobeny před uzavřením jednoho konce (t.j. na trubicovém polotovaru pouzdra) nebo po uzavření jednoho konce (t.j. na nádržce). Výhodně závit vyroben před uzavřením jednoho konce.
Když je vnitřní povrch pouzdra zdrsněný, tvarovaný nebo jinak opracovaný, neměla by být celková stěna pouzdra příliš silná, aby nebránila průniku ultrazvuku do nitra pouzdra a jeho odrazu od nitra pouzdra. Vhodná síla stěny může být snadno určena pokusem. Vhodná je síla stěny pouzdra do přibližně 0,1 mm.
Síla stěny pouzdra obalujícího radioizotop je závislá na energii radioizotopu a na vlastnostech nosiče. Například, běžné I zdroje jsou obsazeny v titanových valeccich o sile stěny 50 μπι, což je dostatečné pro blokování β-částic emitovaných I, zatímco tato síla umožňuje průnik gamma paprsků a nízkoenergetických paprsků X odpovědných za terapeutické účinky. Nicméně, pokud se použije hliníkové pouzdro, musí být tloušťka stěny změněna pro odpovídající zachycení jakýchkoliv emitovaných částic β. Obdobně, pokud se použije polymerové pouzdro, musí být potaženo například oxidem
titaničitým nebo kovem za účelem modifikace nebo záchytu βčástic, pokud je nezachytí plast sám o sobě. Zdroje o vyšší energii se použijí s nosičem s větší hustotou než zdroje o nižší energii.
Počet závitů nebo spirálních rýh, drážek, žlábků a podobně na vnitřním nebo zevním povrchu pouzdra může být, například, v rozmezí od přibližně 1 do přibližně 100 na mm délky pouzdra.
Trubička nebo pouzdro může obsahovat alespoň jednu rýhu, žlábek nebo závit a volitelně může obsahovat více než jeden typ různých spirálních nebo helikálních závitů, které mohou mít stejný nebo opačný směr otoček. Šířka nebo hloubka každé takové rýhy, závitu nebo žlábku může být od přibližně 1 μιη do přibližně poloviny tloušťky stěny pouzdra, podle potřeby. Pouzdro může být opatřeno dvěma nebo více rýhami, závity nebo žlábky různé rozteče, směru otoček a/nebo různé šířky nebo hloubky, za vzniku různého charakteru rýhování na vnitřním nebo vnějším povrchu pouzdra.
Tloušťka stěny může být výhodně v mezích daných pro běžné radioaktivní brachyterapeutické zdroje a zrna, nebo může být vybrána jako tloušťka optimální pro brachyterapii, jak je stanoveno v klinických pokusech. Volitelně může být před zdrsněním, tvarováním nebo jiným opracováním stěna pouzdra silnější než je požadovaná konečná tloušťka, a nadbytečná tloušťka může být odstraněna během .opracování, například během výroby závitu uvnitř pouzdra.
Zdrsnění nebo tvarování zevního povrchu pouzdra podle předkládaného vynálezu může mít formu vrubů na povrchu. Vruby mohou být ve formě zubů, stupňů, zářezů nebo výčnělků na povrchu pouzdra. Takové vruby mohou být uspořádány na části «· ·· · · · ·
• · · · • · · · povrchu do seskupeni a/nebo mohou být na části povrchu v řadách. Zub má jednu hranu skloněnou k povrchu, která je delší než druhá hrana, která je také skloněná k povrchu, kde tyto dvě hrany se setkávají ve společném místě nebo vrcholu. Směr zubu je určen jako směr v rovině kratší hrany. V jiném aspektu mohou mít hrany zubu podobnou délku a zub může být ve dvou rozměrech symetrický. V jiném aspektu může být zub kónický, pyramidový nebo trojúhelníkový nebo může mít jiný geometrický tvar, který má vrchol. Zuby mohou mít jednotnou nebo různou velikost a zub může obsahovat více než jeden vrub. Pokud je přítomna více než jedna sada zubů, tak by měly být rozloženy po povrchu zdroje a neměly by být všechny v jednom směru. Výhodně jsou vyrobeny dvě sady vrubů na opačných stranách zdroje, které jsou nejlépe v opačném směru.
Zdrsnění, tvarování nebo jiné opracování zevního povrchu zdroje podle předkládaného vynálezu může snižovat tendenci zdroje k migraci nebo pohybu po implantaci do těla pacienta ve srovnání s běžnými hladkými zrny. Vruby na dvou nebo více částech povrchu zdroje jsou z tohoto hlediska zejména výhodné. Takové vruby mohou také způsobit potrhání tkáně během implantace, což vede ke tvorbě jizevnaté tkáně, která také napomáhá udržení pozice implantované zdroje. Výhodně je zdrsnění, tvarování nebo jiné opracování zevního povrchu zdroje dostatečné pro snížení tendence zdroje migrovat, ale není takové, aby znemožňovalo aplikaci zdroje doléčeného místa pomocí běžných technik. Vhodný stujaeň zdrsnění může být určen metodou pokus-omyl.
Pokud obsahuje zdroj pouzdro složené z kompozitního materiálu, tak může být zevní povrch pouzdra zdrsněn využitím rozdílných fyzikálních vlastností materiálů tvořících kompozit. Například, pokud je kompozit složen ze směsi
polymerů, které jsou ve směsi fázově separovány a které máji různou rozpustnost v určitém rozpouštědle, tak může být povrch zdrsněn pomocí rozpouštědla, které rozpustí část směsi. Alternativně, pokud obsahuje kompozit polymer a sůl, tak může určité rozpouštědlo rozpustit sůl, ale ne polymer, což způsobí zdrsnění povrchu.
Pouzdro obsahující polymer nebo keramický materiál může být zdrsněno použitím částic materiálů rozpustných ve vodě v materiálu pouzdra, například, částice chloridu sodného, které jsou v podstatě nerozpustné ve většině polymerových směsí, mohou být obsaženy v polymerovém pouzdru. Působením vody nebo po vložení do dané tkáně se částice chloridu sodného rozpustí, což způsobí zdrsnění povrchu pouzdra. Vzniklý hyperosmotický efekt okolo zdroje může také vyvolat fyziologickou reakci, která může napomoci lepšímu zakotvení zdroje a tak zabránit pohybům zdroje.
Pouzdro z keramického kompozitu může být připraveno ze dvou nebo více odlišných, ale kompatibilních keramických materiálů tak, že kyselina nebo zásada může selektivně rozpustit jednu nebo více složek nosiče, což vede ke zdrsnění povrchu. Například, kombinace oxidu hlinitého a oxidu titaničitého se může selektivně rozpouštět v silně alkalickém roztoku, protože hliník je rozpustný při velmi vysokém pH, zatímco titan je odolný a nerozpouští se v takovém mediu.
Alternativně může být pouzdro vystaveno působení korosivního roztoku tak, povrch koroduje pravidelným způsobem a vzniká tak zdrsněný povrch. Například nerezová ocel je citlivá na korozi způsobenou chloridovými ionty v oxidačním prostředí při nízkých hodnotách pH.
• · ·· ·· · · to· ··· ··♦ • · ···· · · • ···· · · ···· ·· ·· ·· ·
Jakýkoliv běžný brachyterapeutický zdroj může být zdrsněn, tvarován nebo jinak opracován pro zlepšení jeho detekovatelnosti ultrazvukem, například může být zlepšena ultrazvuková detekovatelnost radioaktivních zrn popsaných v US 5404309, US 4784116 a US 4702228. Tato zrna jsou tvořena kapslí a dvěma radioaktivními peletami separovanými v kapsli rentgen-kontrastním materiálem. Kontrastní markér umožňuje detekci zrn rentgenem. Zdrsnění povrchu takových kapslí může být provedeno například abrazivním pilováním nebo škrábáním povrchu. Dále, zdrsnění povrchu může být provedeno pouze v oblasti kapsle blízko rentgen-kontrastního markéru, což umožní detekci kapslí ultrazvukem i rentgenem. Region kapsle poblíž radioaktivních pelet nemusí být zdrsněn, takže tloušťka stěny kapsle zůstává okolo radioaktivních pelet v podstatě jednotná. Dávka záření dodaná takovou částečně zdrsněnou kapslí po implantaci pacientovi může proto být v podstatě nezměněna ve srovnání s dávkou záření z běžné kapsle bez zdrsnění povrchu. Výpočet a aplikace dávky záření jsou proto nezávislé na hloubce nebo rozsahu zdrsnění povrchu v regionu · rentgen-kontrastního markéru. Obdobně, zdrsnění v oblasti markéru může být provedeno v takovém rozsahu a hloubce, že může být změněna tloušťka stěny kapsle bez významné změny profilu dávky záření dodané pacientovi.
V dalším aspektu vynález také poskytuje způsob léčby stavů léčitelných radioterapií, jako jsou například nádory, artritidy nebo restenosy, který zahrnuje dočasné nebo trvalé umístění radioaktivního zdroje tvořeného radioizotopem v uzavřeném biologicky kompatibilním pouzdru, kde alespoň jedna část povrchu pouzdra je zdrsněná, tvarovaná nebo jinak opracovaná za vzniku nepravidelností nebo diskontinuit, do místa, které má být u pacienta léčeno, na dobu dostatečnou pro dodání terapeuticky účinné dávky.
• · • · — 23 obrázků na výkresech
Vynález je dále popsán s odkazy na následující obrázky, kde
Obr. 1 ukazuje jedno provedení radioaktivního zdroje podle předkládaného vynálezu.
Obr. 2 ukazuje jiné provedení radioaktivního zdroje podle předkládaného vynálezu.
Obr. 3 ukazuje kovovou trubičku vhodnou pro výrobu jednoho provedení radioaktivního zdroje podle předkládaného vynálezu.
Obr. 4 je průřez kovovou trubičkou z obr. 3 během vroubkování.
Obr. 5 a 6A až D jsou ultrazvuková zobrazení kovového drátu a kovových trubiček zdrsněných způsobem podle předkládaného vynálezu.
Obr. 7A ukazuje běžné titanové zrno a obr. 7B a 7C ukazují podobná zrna zdrsněná způsobem podle předkládaného vynálezu. Obr. 7D je graf ukazující odraženou intenzitu v závislosti na úhlu osy zrna vzhledem k ultrazvukovému poli pro zrna z obr. 7A až 7C.
Obr. 8 je graf ukazující odraženou intenzitu v závislosti na úhlu osy zrna vzhledem k ultrazvukovému poli pro běžná zrna a dvě zrna modifikovaná způsobem podle předkládaného vynálezu.
Obr. 1 je schématické znázornění části zdroje 1 s pilovitými hranami 2, kde zuby pilovitých hran mají na obou hranách »24 —
opačný směr.
Obr. 2 je schematické znázornění uzavřeného zdroje 3 podle jednoho provedení předkládaného vynálezu. Zdroj je tvořen kovovým, například titanovým, pouzdrem 4 uzavřeným na obou koncích 5. Uvnitř a/nebo zvenku pouzdra je vyleptaný šroubovitý závit 6. Pouzdro obsahuje stříbrnou tyčku 7 potaženou vrstvou jodidu stříbrného obsahující I. Stribrna tyčka 7 je detekovatelná rentgenovými technikami.
Obr. 3 ilustruje kovovou (například titanovou) trubičku 8, na které byly vytvořeny šroubovité žlábky 9 na vnitřní a zevní straně. Taková trubička je vhodná pro výrobu uzavřených radioaktivních zdrojů podle předkládaného vynálezu.
Obr. 4 ilustruje schématicky průřez kovovou trubičkou 8 z obr. 3 během tvorby žlábků. Žlábky jsou vyrobeny pomocí vnitřního pomocného nástroje 10 a zevního vroubkovacího nástroje 11, který je vyroben ze čtyř různých segmentů.
Obr. 5 a 6A až D jsou ultrazvuková zobrazení, která jsou podrobněji popsána v příkladech provedení vynálezu.
Obr. 7A až 7D a 8 jsou také podrobněji popsány v příkladech provedení vynálezu.
Vynález bude dále ilustrován v následujících příkladech, které nijak neomezují rozsah vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1 mm dlouhý měděný drát o průměru 0,8 mm se mechanicky zdrsní pomocí kleští se zubatými čelistmi, ale žádný materiál se neodstraní z drátu. Ultrazvuková detekovatelnost zdrsněné části se srovnává s detekovatelností hladké, nezdrsněné části stejného drátu. Výsledky jsou uvedeny na obr. 5, který ukazuje ultrazvukové zobrazení drátu v modu B ve vodní nádrži, které bylo provedeno za použití Vingmed CFM-750 skeneru při 5 MHz.
Na obr. 5 je 12 zdrsněná část drátu délky 12 mm; 13 je dolní okraj vodní nádržky použité v pokusu; 14 je hladká část drátu a 15 je zrcadlový odraz od hladké části drátu při 90° úhlu ultrazvukového pole. Nej jasnější region drátu při ultrazvukovém zobrazení je zdrsněná část, což dokazuje, že zdrsnění podle předkládaného vynálezu významně zvyšuje ultrazvukovou detekovatelnost.
Podobné výsledky byly získány při stejném zdrsnění povrchu běžného titanového pouzdra.
Příklad 2
Rovný jednovláknový nylonový drát o průměru 0,1 mm se vložil do vodní lázně a zobrazil se Vingmes CFM-750 ultrazvukovým přístrojem při 7,5 MHz. Drát se umístil tak, aby probíhal diagonálně se zobrazením, v úhlu 45° vzhledem k směru ···· · * · · • · ····· · • · · · · · ·· ·· · · · ultrazvukového pole v centrální oblasti obrazu. Tento drát sloužil jako nosič pro části titanových trubiček, které byly posouvány do a z centra obrazového pole. Titanové trubičky byly vybrány z trubiček používaných pro výrobu běžných pouzder pro výrobu brachyterapeutických zrn (délka 5 mm, průměr 0,8 mm, síla stěny 0,05 mm), ale neměly svařené konce a neobsahovaly radioaktivní materiál. Byly provedeny zobrazení částí trubiček s různými modifikacemi povrchu v přesně stejné pozici a bez změny geometrie nebo nastavení ultrazvukového přístroje. Společným rysem všech zobrazovaných segmentů jsou difrakční artefakty na otevřených koncích. Validní srovnání zobrazení může být proto provedeno pouze v centrálních regionech trubiček. Také byl pozorován jasný halo fenomén za trubičkami, který je s největší pravděpodobností způsoben akustickými odrazy uvnitř trubičky.
Byly připraveny následující modifikace povrchu: (a) jemné abrazivní broušení; (b) hrubé abrazivní broušení; (c) hrubá deformace bez odstranění materiálu; a (d) žádná modifikace.
Obr. 6A až 6D ukazují výsledná ultrazvuková zobrazení. Všechny modifikace vedly ke zlepšení viditelnosti centrální části zrn ve srovnání s nemodifikovaným případem (d). Nej lepší zobrazení bylo pozorováno pro jemné zbroušení (a).
Příklad 3
Měření nastavení
Širokopásmový 7,5 MHz snímač (Panametrics V320) se umístil do stěny komory. Při průměru snímače 13 mm a ohniskové vzdálenosti 50 mm má tento snímač akustické pole podobné typickému fázovému snímači používanému v klinice při TRUS.
• ·
Brachyterapeutické zrno bylo umístěno na rameno, které mohlo rotovat v definovaných úhlech vzhledem ke směru ultrazvukového pole. Zrno se přilepilo na konec jehly vyčnívající z držáku vzorku pomocí kyanakrylatového lepidla tak, že těžiště zrna odpovídalo ose rotace ramena. Úhlová rotace mohla být prováděna s přesností půl stupně, což je důležité z důvodu značné úhlové závislosti odrazu ultrazvuku. Rameno mohlo být také upraveno posunuto tak, aby bylo zrno lokalizováno v ohnisku snímače a fixováno v tomto bodě během pokusu.
Snímač byl excitován širokopásmovým pulsem z Panametrics 5800 generátoru impulsů-snímače. Získaný signál byl získán LeCroy 9310 osciloskopem a byl digitalizován. Získaný radiofrekvenční signál (RF) (f = 50 Mhz) byl odeslán do počítače pro další zpracování.
byla testována tři různá zrna: nemodifikované zrno a dvě různě modifikovaná zrna. Nemodifikované zrno (A) bylo identické jako standardní zrno s tou výjimkou, že nebylo naplněno radioaktivním jódem. Rozměry zrna byly 0,8 x 4,2 mm a tloušťka stěny titanové trubičky byla 50 mikronů. Dvě podobná zrna byla modifikována jemným tlakem ostré kovové hrany na povrch zrna za otáčení zrna s mírným posunem. Vzniklou deformací byla jedna nebo více šroubovitých drážek po celém obvodu zrna. Jedno modifikované zrno (B) bylo během deformace vloženo do velmi jemného brusného papíru pro zbroušení a drážky měly hloubku 0,058 mm, šířku 0,1 mm a rozteč závitů 0,54 mm. Druhé modifikované zrno (C) bylo během deformace vloženo do tenké gumy a jemnější drážky měly hloubku 0,03 mm a rozteč závitů 0,2 mm. Obr. 7A, 7B a 7C ukazují zvětšené obrazy zrn A, B a C, v příslušném pořadí. Zobrazení byla přenesena do '28 «4 ·· ·· *· » « · · · · · • · 9 9 9 9 · · • 9 · 9 9 9 9
9 9999 99 99 f · programu pro analýzu zobrazeni (Optimas) pro měření deformaci. Zobrazovací program byl kalibrován za použití nedeformovaného zrna a několik měření hloubky, šířky a vzdálenosti žlábků se zprůměrovalo pro representativní charakterizaci deformace povrchu zrn.
Provedla se série měření mapujících rozptyl ultrazvuku na každém zrnu v plném rozsahu úhlů ultrazvukového pole (-65 až 65 stupňů). Po přesného umístění do požadovaného úhlu provedlo 10 ultrazvukových pulsů při PRF 10 Hz a získaná echa se digitalizovala a uložila. 10 pulsu se koherentně zprůměrovalo před dalším zpracováním. Pro hodnocení intenzit odraženého ultrazvuku se testovaly tři různé metody: (a) čtverec vrcholové aplitudy; (b) integrál signálu v 0,5 mikrosekundovém rozmezí okolo vrcholové amplitudy; a (c) integrál pásmově přefiltrované (5-9 MHz) verze signálu v 1 mikrosekundovém rozmezí okolo vrcholové amplitudy. Způsob (a) nejlépe popisuje jasnost ultrazvukového obrazu zrn, zatímco způsoby (b) a (c) nejlépe representují celkovou odraženou energii. Tyto tři metody dávaly velmi podobné výsledky pro všechna zrna a úhly a dále se použily výsledky způsobu (a). Dále byla provedena zobrazení obalu detekovaného jednotlivými snímanými čarami při různých úhlech. Tato zobrazení přímo representují to, jak může malý výřez obrazu se zrnem vypadat při normálním zobrazení v B-modu.
Numerické výsledky odražené intensity jsou uvedeny v grafu na obr. 7D. Intenzita při normálním úhlu pole (t.j. při ose zrna kolmo k ose ultrazvukového pole) byla velmi podobná pro různé vzorky. Pro nemodifikované zrno A klesala intenzita velmi rychle při stoupajícím úhlu od normální hodnoty. Při úhlu 10 stupňů v každém směru dosáhla intenzita minima přibližně o 23 dB nižšího než byla intenzita při normálním • «4 » 4 ··♦· ♦ • 44* · ♦ ·»4·· ^29- : . : ::-. .:::
• * 4444 44» ·«· 44·· *· 4« ····· úhlu (O stupňů). Podle těchto měření bude zrno výrazně hůře viditelné, pokud vůbec, při úhlech lišících se o ± 2,5 stupně od normálního úhlu. Intenzita odraženého zvuku opět stoupá při úhlu blížícím se 60 stupňům, protože se konec zrna dostává do ultrazvukového pole a ultrazvuk se odráží od konce zrna.
Modifikovaná zrna B a C měla mnohem méně vyznačené snížení odražené intenzity se stoupajícím úhlem. Intenzita neklesla o více než 10 dB pro obě modifikovaná zrna v úhlu ± 60 stupňů a proto se předpokládá, že zrna budou mnohem lépe viditelná při větším rozpětí úhlů než nemodifikovaná zrna. Pro menší úhly mohou být pozorovány variace intenzity způsobené konstruktivní a destruktivní interferencí zvuku odraženého na žlábkách. Toto je výraznější pro zrno B, protože žlábky jsou hlubší a výraznější než u zrna C. Rozptyl odražené energie při větších úhlech pro modifikovaná zrna ve srovnání s nemodifikovanými zrny neovlivňuje významným způsobem odraženou intenzitu při normálním úhlu.
Příklad 4
Byla zkoumána ultrazvuková viditelnost třech typů zrn ve fantomu prostaty. Prostatický fantom byl komerčně dostupný fantom a zrna byla vložena do fantomu za použití klinických přístrojů pro implantaci zrn: t.j. B and K Panther ultrazvukového přístroje využívajícího 7,5 MHz transrektální ultrazvukový snímač; MMS plánovacího softwaru; BandK hardwaru pro implantaci zrn; a standardních 18 gauge jehel pro implantaci zrn.
Zkoumaly se tři různé typy zrn. Referenční zrna (ref) byla prázdná (t.j. neradioaktivní) zrna odpovídající zrnům komerčně dostupným od Medi-Physics, lne., pod číslem 6711. Zrna Ά ·· ·· ·· ·· ♦ *· · · · · · · · • · · ··· · · · • 4 > · · 1·· ♦ · ······· ·«· ·♦·· ♦· ♦♦ ·· ··* odpovídala referenčním zrnům, ale byla modifikována přidáním pěti longitudinálních žlábků okolo centrální části každého zrna a zrna AC byla připravena způsobem analogickým s přípravou zrn B v příkladu 3.
Zrna byla implantována při různých úhlech vzhledem k ultrazvukovému poli (kde úhel 0° odpovídal stavu, kdy je dlouhá osa zrna kolmá na ultrazvukové pole) a měřila se ultrazvuková detekovatelnost implantovaných zrn.
Obr. 8 ukazuje výsledky pro tři různé typy zrn. Když přichází ultrazvukové pole k zrnům ve fantomu pod úhlem 0° ± 2° (t.j. při úhlu přibližně 90° vzhledem k podélné ose zrna), tak je pouze malý rozdíl mezi referenčními zrny a modifikovanými zrny podle předkládaného vynálezu. Nicméně, pokud jsou zrna implantována v určitém úhlu vzhledem k ultrazvukovému poli, tak si modifikovaná zrna zachovávají mnohem vyšší echogenitu než modifikovaná zrna.
Claims (21)
1. Radioaktivní zdroj pro použití v brachyterapiij obsahující radioizotop v uzavřeném biokompatibilním pouzdru vyznačující se tím, že alespoň jedna část povrchu pouzdra je zdrsněna, tvarována nebo jinak opracována, takže již není hladká.
2. Radioaktivní zdroj podle nároku lvyznačující s e t i m, že zdrsnění, tvarování nebo jiné opracování povrchu je provedeno na zevním povrchu pouzdra.
3. Radioaktivní zdroj podle nároku 1 nebo 2 vyznačující se tím, že zdrsnění, tvarování nebo jiné opracování povrchu je účinné pro zvýšení ultrazvukové viditelnosti.
4. Radioaktivní zdroj podle jakéhokoliv z nároků 1 až 3 vyznačující se tím, že pouzdro je tvořeno zlatém, titanem, platinou nebo nerezovou ocelí.
5. Radioaktivní zdroj podle jakéhokoliv z nároků 1 až 4 vyznačující se tím, že zdrsnění, tvarování nebo jiné opracování povrchu zahrnuje žlábky, rýhy, abraze nebo prohlubně.
6. Radioaktivní zdroj podle nároku 5vyznačující s e t i m, že žlábky, rýhy, abraze nebo prohlubně jsou na povrchu náhodně uspořádány.
7. Radioaktivní zdroj podle nároku 5vyznačující s e t i m, že žlábky, rýhy, abraze nebo prohlubně jsou na povrchu uspořádány pravidelně.
• ·
-.32
8. Radioaktivní zdroj podle jakéhokoliv z nároků 1 až 7 vyznačující se tím, že zdrsnění, tvarování nebo jiné opracování povrchu zahrnuje hřebeny, hrboly, vlny nebo zuby vyčnívající z povrchu.
9. Radioaktivní zdroj podle jakéhokoliv z nároků 1 až 8 vyznačující se tím, že radioizotopem je palladium-103 nebo jód-125.
10. Způsob přípravy radioaktivního* zdroje podle jakéhokoliv z nároků laž9vyznačující se tím, že zahrnuje zdrsnění, tvarování nebo jiné opracování zevního povrchu nebo části zevního povrchu biokompatibilního pouzdra tak, že vznikají nepravidelnosti nebo diskontinuity rozměrů zevního povrchu.
11. Způsob přípravy radioaktivního zdroje podle jakéhokoliv z nároků laž9vyznačující se tím, že zahrnuje (i) zdrsnění, tvarování nebo jiné opracování zevního povrchu nebo části zevního povrchu biokompatibilního pouzdra tak, že vzniknou nepravidelnosti nebo diskontinuity rozměrů;
(ii) vložení radioizotopu do biokompatibilního pouzdra z kroku (i) ;
(iii) uzavření biokompatibilního pouzdra.
12. Způsob podle nároku 10 nebo 11 vyznačuj ící se tím, že zdrsnění nebo tvarování povrchu je provedeno pomocí rýhované nebo ozubené čelisti, závitníkem, broušením, zdrsněním mechanickým třením, leptáním, vroubkováním nebo ošleháváním za sucha nebo za vlhka.
13. Způsob podle nároku 10 nebo 11 vyznačující se • · • · tím, že zdrsnění nebo tvarování povrchu je provedeno pomocí selektivního rozpuštění jedné složky kompozitního biokompatibilního materiálu.
14. Způsob podle nároku 13 vyznačující se tím, že kompozitním materiálem je keramický kompozit, směs polymerů nebo polymerový nebo keramický materiál obsahující rozpustné materiály.
15. Způsob podle nároku 10 nebo 11 vyznačuj ící se tím, že zdrsnění nebo tvarování povrchu je provedeno na zevním povrchu biokompatibilního pouzdra.
16. Způsob léčby onemocnění reagujících na radioterapii vyznačující se tím, že zahrnuje trvalé nebo dočasné vložení radioaktivního zdroje obsahujícího radioizotop v uzavřeném biokompatibilním pouzdru, kde alespoň jedna část povrchu pouzdra je zdrsněna, tvarována nebo jinak opracována, což způsobuje nepravidelnosti nebo diskontinuity rozměrů, do místa, které má být u pacienta léčeno, na dobu dostatečnou pro dodání terapeuticky účinné dávky.
17. Způsob léčby podle nároku 16 vyznačuj ící se tím, že léčeným onemocněním je nádor, artritida nebo restenosa.
18. Způsob léčby podle nároku 16 nebo nároku 19 vyznačující se tím, že onemocněním je karcinom prostaty.
19. Způsob léčby podle jakéhokoliv z nároků 16 až 18 vyznačující se tím, že nepravidelnosti nebo diskontinuity zesilují ultrazvukovou viditelnost zdroje.
• · • 34 —
20. Prostředek vyznačující se tím, že obsahuje více radioaktivních zdrojů podle jakéhokoliv z nároků 1 až 9 ve v podstatě lineárním, biodegradovatelném materiálu.
21. Prostředek podle nároku 20 vyznačující se tím, že biodegradovatelný materiál je semi-rigidní.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US10740698P | 1998-11-06 | 1998-11-06 | |
GBGB9826121.7A GB9826121D0 (en) | 1998-11-27 | 1998-11-27 | Products and methods |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ20011534A3 true CZ20011534A3 (cs) | 2001-09-12 |
Family
ID=26314749
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20011534A CZ20011534A3 (cs) | 1998-11-06 | 1999-11-05 | Radioaktivní zdroj pro použití při brachyterapii a způsob jeho výroby |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6632176B2 (cs) |
EP (1) | EP1127355B1 (cs) |
JP (1) | JP5296276B2 (cs) |
CN (1) | CN100354980C (cs) |
AT (1) | ATE319166T1 (cs) |
AU (2) | AU764698B2 (cs) |
BR (1) | BR9915080A (cs) |
CA (1) | CA2345620A1 (cs) |
CZ (1) | CZ20011534A3 (cs) |
DE (1) | DE69930140T2 (cs) |
DK (1) | DK1127355T3 (cs) |
ES (1) | ES2259480T3 (cs) |
IL (2) | IL142166A0 (cs) |
NO (1) | NO20012213D0 (cs) |
NZ (1) | NZ510602A (cs) |
PL (1) | PL347543A1 (cs) |
RU (1) | RU2251437C2 (cs) |
TR (1) | TR200101225T2 (cs) |
WO (1) | WO2000028554A1 (cs) |
Families Citing this family (117)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8668737B2 (en) | 1997-10-10 | 2014-03-11 | Senorx, Inc. | Tissue marking implant |
US7637948B2 (en) | 1997-10-10 | 2009-12-29 | Senorx, Inc. | Tissue marking implant |
US6862470B2 (en) | 1999-02-02 | 2005-03-01 | Senorx, Inc. | Cavity-filling biopsy site markers |
US6725083B1 (en) | 1999-02-02 | 2004-04-20 | Senorx, Inc. | Tissue site markers for in VIVO imaging |
US8361082B2 (en) | 1999-02-02 | 2013-01-29 | Senorx, Inc. | Marker delivery device with releasable plug |
US7651505B2 (en) | 2002-06-17 | 2010-01-26 | Senorx, Inc. | Plugged tip delivery for marker placement |
US20090216118A1 (en) | 2007-07-26 | 2009-08-27 | Senorx, Inc. | Polysaccharide markers |
US7983734B2 (en) | 2003-05-23 | 2011-07-19 | Senorx, Inc. | Fibrous marker and intracorporeal delivery thereof |
US9820824B2 (en) | 1999-02-02 | 2017-11-21 | Senorx, Inc. | Deployment of polysaccharide markers for treating a site within a patent |
US8498693B2 (en) | 1999-02-02 | 2013-07-30 | Senorx, Inc. | Intracorporeal marker and marker delivery device |
US6575991B1 (en) | 1999-06-17 | 2003-06-10 | Inrad, Inc. | Apparatus for the percutaneous marking of a lesion |
GB0011581D0 (en) * | 2000-05-15 | 2000-07-05 | Nycomed Amersham Plc | Grooved brachytherapy |
GB0011568D0 (en) | 2000-05-15 | 2000-06-28 | Nycomed Amersham Plc | Grooved medical devices |
BR0112554A (pt) | 2000-07-17 | 2003-06-24 | Medi Physics Inc | Semente de braquiterapia, substrato em uma forma adequada para uso na mesma, e, métodos para preparar um substrato carregado com 103p livre de portador, e para tratar uma doença ou condição responsiva à braquiterapia |
US6544185B2 (en) * | 2000-10-23 | 2003-04-08 | Valentino Montegrande | Ultrasound imaging marker and method of use |
EP1330273B1 (en) * | 2000-10-31 | 2007-07-25 | Cook Incorporated | Coated implantable medical device |
DE60113871T2 (de) | 2000-11-01 | 2006-07-27 | Medi-Physics, Inc., Arlington Heights | Verfahren zur herstellung eines radioaktiven elementes zur brachytherapie |
JP2006500115A (ja) | 2000-11-16 | 2006-01-05 | マイクロスフエリツクス・エル・エル・シー | 密封小線源治療用の可撓性および/または弾性シードまたはストランド |
CA2775170C (en) | 2000-11-20 | 2017-09-05 | Senorx, Inc. | An intracorporeal marker delivery system for marking a tissue site |
US6875165B2 (en) | 2001-02-22 | 2005-04-05 | Retinalabs, Inc. | Method of radiation delivery to the eye |
US6723052B2 (en) | 2001-06-07 | 2004-04-20 | Stanley L. Mills | Echogenic medical device |
US7074291B2 (en) | 2001-11-02 | 2006-07-11 | Worldwide Medical Technologies, L.L.C. | Delivery system and method for interstitial radiation therapy using strands constructed with extruded strand housings |
US7094198B2 (en) * | 2001-11-02 | 2006-08-22 | Worldwide Medical Technologies, Llc | Delivery system and method for interstitial radiation therapy using seed elements with ends having one of projections and indentations |
US7060020B2 (en) * | 2001-11-02 | 2006-06-13 | Ideamatrix, Inc. | Delivery system and method for interstitial radiation therapy |
US7217242B2 (en) * | 2002-03-12 | 2007-05-15 | Riverside Research Institute | Ultrasonic method for visualizing brachytheraphy seeds |
WO2004024236A1 (en) | 2002-09-10 | 2004-03-25 | Curay Medical, Inc | Brachytherapy apparatus |
US20040092786A1 (en) * | 2002-11-08 | 2004-05-13 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Intraoperative dynamic dosimetry for prostate implants |
US20060036158A1 (en) | 2003-11-17 | 2006-02-16 | Inrad, Inc. | Self-contained, self-piercing, side-expelling marking apparatus |
US6997862B2 (en) | 2003-05-13 | 2006-02-14 | Ideamatrix, Inc. | Delivery system and method for interstitial radiation therapy using seed strands with custom end spacing |
US7877133B2 (en) | 2003-05-23 | 2011-01-25 | Senorx, Inc. | Marker or filler forming fluid |
US7744852B2 (en) * | 2003-07-25 | 2010-06-29 | Rubicor Medical, Llc | Methods and systems for marking post biopsy cavity sites |
US7537788B2 (en) * | 2003-07-25 | 2009-05-26 | Rubicor Medical, Inc. | Post-biopsy cavity treatment implants and methods |
US20050020899A1 (en) * | 2003-07-25 | 2005-01-27 | Rubicor Medical, Inc. | Post-biopsy cavity treatmetn implants and methods |
WO2005018736A2 (en) * | 2003-08-20 | 2005-03-03 | International Brachytherapy, S.A. | Plastic brachytherapy sources |
US20050080314A1 (en) * | 2003-10-09 | 2005-04-14 | Terwilliger Richard A. | Shielded transport for multiple brachytheapy implants with integrated measuring and cutting board |
US7410458B2 (en) | 2003-11-12 | 2008-08-12 | Isoray Medical, Inc. | Brachytherapy implant seeds |
US20050273002A1 (en) | 2004-06-04 | 2005-12-08 | Goosen Ryan L | Multi-mode imaging marker |
DE602005024771D1 (de) | 2004-02-12 | 2010-12-30 | Neovista Inc | Gerät für die intraokulare brachytherapie |
ATE390692T1 (de) * | 2004-06-28 | 2008-04-15 | Isoray Medical Inc | Verfahren zum trennen und reinigen von cäsium-131 von bariumnitrat |
WO2006025975A1 (en) * | 2004-07-26 | 2006-03-09 | Isoray Medical, Inc. | Method of separating and purifying yttrium-90 from strontium-90 |
US7531150B2 (en) * | 2004-07-28 | 2009-05-12 | Isoray Medical, Inc. | Method of separating and purifying cesium-131 from barium carbonate |
CA2577838A1 (en) * | 2004-08-18 | 2006-09-14 | Isoray Medical, Inc. | Method for preparing particles of radioactive powder containing cesium-131 for use in brachytherapy sources |
US7199375B2 (en) * | 2004-10-12 | 2007-04-03 | Bard Brachytherapy, Inc. | Radiation shielding container that encloses a vial of one or more radioactive seeds |
WO2006044374A1 (en) * | 2004-10-14 | 2006-04-27 | Cook Incorporated | Echogenic medical device and method of forming echogenic surface |
US8419656B2 (en) | 2004-11-22 | 2013-04-16 | Bard Peripheral Vascular, Inc. | Post decompression marker introducer system |
US10357328B2 (en) | 2005-04-20 | 2019-07-23 | Bard Peripheral Vascular, Inc. and Bard Shannon Limited | Marking device with retractable cannula |
US7736293B2 (en) | 2005-07-22 | 2010-06-15 | Biocompatibles Uk Limited | Implants for use in brachytherapy and other radiation therapy that resist migration and rotation |
US8187159B2 (en) | 2005-07-22 | 2012-05-29 | Biocompatibles, UK | Therapeutic member including a rail used in brachytherapy and other radiation therapy |
CA2562580C (en) | 2005-10-07 | 2014-04-29 | Inrad, Inc. | Drug-eluting tissue marker |
EP1951372A4 (en) | 2005-11-15 | 2011-06-22 | Neovista Inc | METHOD AND DEVICE FOR INTRA-ECULAR BRACHYTHERAPY |
US11241296B2 (en) | 2005-11-17 | 2022-02-08 | Breast-Med, Inc. | Imaging fiducial markers and methods |
US7702378B2 (en) | 2005-11-17 | 2010-04-20 | Breast-Med, Inc. | Tissue marker for multimodality radiographic imaging |
US8170647B2 (en) * | 2006-01-20 | 2012-05-01 | Best Medical International, Inc | Fiduciary markers and method of use thereof |
US9422622B2 (en) | 2006-01-30 | 2016-08-23 | Surfatek Llc | Flexible conductive single wire |
US20100057179A1 (en) * | 2006-01-30 | 2010-03-04 | Chameleon Scientific Corporation | Conductive metal thin coatings for implantable medical sensing devices |
US7510691B2 (en) * | 2006-02-28 | 2009-03-31 | Isoray Medical, Inc. | Method for improving the recovery of cesium-131 from barium carbonate |
US7988611B2 (en) | 2006-05-09 | 2011-08-02 | Biocompatibles Uk Limited | After-loader for positioning implants for needle delivery in brachytherapy and other radiation therapy |
US20070265487A1 (en) * | 2006-05-09 | 2007-11-15 | Worldwide Medical Technologies Llc | Applicators for use in positioning implants for use in brachytherapy and other radiation therapy |
US20090216063A1 (en) * | 2008-01-29 | 2009-08-27 | Biocompatibles Uk Limited | Bio-absorbable brachytherapy strands |
US7878964B1 (en) | 2006-09-07 | 2011-02-01 | Biocompatibles Uk Limited | Echogenic spacers and strands |
US7874976B1 (en) | 2006-09-07 | 2011-01-25 | Biocompatibles Uk Limited | Echogenic strands and spacers therein |
US11666377B2 (en) | 2006-09-29 | 2023-06-06 | Boston Scientific Medical Device Limited | Electrosurgical device |
US20210121227A1 (en) | 2006-09-29 | 2021-04-29 | Baylis Medical Company Inc. | Connector system for electrosurgical device |
US20140039315A1 (en) * | 2006-09-29 | 2014-02-06 | Baylis Medical Company Inc. | Medical devices with visibility-enhancing features |
WO2008051749A2 (en) | 2006-10-23 | 2008-05-02 | C. R. Bard, Inc. | Breast marker |
EP2109409B1 (en) | 2006-12-12 | 2018-09-05 | C.R.Bard, Inc. | Multiple imaging mode tissue marker |
EP2101670B1 (en) | 2006-12-18 | 2013-07-31 | C.R.Bard, Inc. | Biopsy marker with in situ-generated imaging properties |
JP4979402B2 (ja) * | 2007-02-07 | 2012-07-18 | 日本メジフィジックス株式会社 | 放射線源管理システム |
CN101835510B (zh) * | 2007-10-26 | 2013-05-01 | 皇家飞利浦电子股份有限公司 | 近距疗法装置 |
US8311610B2 (en) | 2008-01-31 | 2012-11-13 | C. R. Bard, Inc. | Biopsy tissue marker |
BRPI0913380A2 (pt) | 2008-06-04 | 2015-11-24 | Neovista Inc | sistema portátil de liberação de radiação para o avanço de um fio de fonte de radiação |
EP2293844B2 (en) * | 2008-06-25 | 2022-12-28 | Koninklijke Philips N.V. | System for brachytherapy |
US9327061B2 (en) | 2008-09-23 | 2016-05-03 | Senorx, Inc. | Porous bioabsorbable implant |
CN102256660B (zh) | 2008-12-30 | 2013-07-03 | C·R·巴德公司 | 用于组织标记物放置的标记物输送装置 |
US8663210B2 (en) | 2009-05-13 | 2014-03-04 | Novian Health, Inc. | Methods and apparatus for performing interstitial laser therapy and interstitial brachytherapy |
WO2011080606A1 (en) * | 2009-12-28 | 2011-07-07 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Method and apparatus for brachytherapy featuring tracking via shape-sensing |
US9883919B2 (en) | 2010-07-21 | 2018-02-06 | Cianna Medical, Inc. | Brachytherapy apparatus, systems, and methods for using them |
CA2836412A1 (en) * | 2011-05-06 | 2012-11-15 | Edward H. Cully | Echogenic sleeve |
WO2012154661A1 (en) * | 2011-05-06 | 2012-11-15 | W.L. Gore & Associates, Inc. | Echogenically enhanced device |
KR20140010983A (ko) * | 2011-05-06 | 2014-01-27 | 더블유.엘. 고어 앤드 어소시에이트스, 인코포레이티드 | 에코발생 코팅을 갖는 장치 |
US9492573B2 (en) * | 2011-07-06 | 2016-11-15 | Serene, Llc | Method of treating cholangiocarcinoma and apparatus |
CN102436860B (zh) * | 2011-08-16 | 2014-01-22 | 中国工程物理研究院核物理与化学研究所 | 医用放射性籽源自动生产设备 |
CN102646456A (zh) * | 2012-05-02 | 2012-08-22 | 王锁柱 | 同位素(α源)电池 |
EP4000677A1 (en) | 2012-05-31 | 2022-05-25 | Baylis Medical Company Inc. | Radiofrequency perforation apparatus |
CA2794226C (en) | 2012-10-31 | 2020-10-20 | Queen's University At Kingston | Automated intraoperative ultrasound calibration |
US11937873B2 (en) | 2013-03-12 | 2024-03-26 | Boston Scientific Medical Device Limited | Electrosurgical device having a lumen |
CA3220441A1 (en) | 2013-03-15 | 2015-09-17 | Boston Scientific Medical Device Limited | Electrosurgical device having a distal aperture |
CN105682726B (zh) | 2013-08-07 | 2020-01-03 | 贝利斯医疗公司 | 用于穿刺组织的方法和设备 |
USD715942S1 (en) | 2013-09-24 | 2014-10-21 | C. R. Bard, Inc. | Tissue marker for intracorporeal site identification |
USD716451S1 (en) | 2013-09-24 | 2014-10-28 | C. R. Bard, Inc. | Tissue marker for intracorporeal site identification |
USD715442S1 (en) | 2013-09-24 | 2014-10-14 | C. R. Bard, Inc. | Tissue marker for intracorporeal site identification |
USD716450S1 (en) | 2013-09-24 | 2014-10-28 | C. R. Bard, Inc. | Tissue marker for intracorporeal site identification |
US9795455B2 (en) | 2014-08-22 | 2017-10-24 | Breast-Med, Inc. | Tissue marker for multimodality radiographic imaging |
CN108024694B (zh) | 2015-09-09 | 2021-04-27 | 贝利斯医疗公司 | 心外膜的进入***和方法 |
RU2606108C2 (ru) * | 2015-11-02 | 2017-01-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский радиологический центр" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России) | Способ брахитерапии локализованного рака предстательной железы |
US10874877B2 (en) * | 2017-11-13 | 2020-12-29 | Positive Energy, Llc | Anchored brachytherapy device |
US10646727B2 (en) * | 2017-11-13 | 2020-05-12 | Positive Energy, Llc | Anchored brachytherapy device |
CA3082622C (en) | 2017-12-05 | 2021-02-02 | Wesley Robert PEDERSEN | Transseptal guide wire puncture system |
EP3762103A4 (en) * | 2018-03-08 | 2021-12-01 | Alpha TAU Medical Ltd. | RADIATION THERAPY SEEDS AND APPLICATORS |
CN109752750B (zh) * | 2019-01-29 | 2024-03-26 | 上海交通大学 | 一种用于稳定释放220Rn的放射源及包含该放射源的放射装置 |
US11504546B2 (en) | 2019-02-28 | 2022-11-22 | Cowles Ventures, Llc | Needle guidance device for brachytherapy and method of use |
US11524176B2 (en) | 2019-03-14 | 2022-12-13 | Cowles Ventures, Llc | Locator for placement of fiducial support device method |
US11759190B2 (en) | 2019-10-18 | 2023-09-19 | Boston Scientific Medical Device Limited | Lock for medical devices, and related systems and methods |
US11801087B2 (en) | 2019-11-13 | 2023-10-31 | Boston Scientific Medical Device Limited | Apparatus and methods for puncturing tissue |
US11383093B1 (en) | 2019-12-06 | 2022-07-12 | Hoseon LEE | Radiation release capsule |
US11724070B2 (en) | 2019-12-19 | 2023-08-15 | Boston Scientific Medical Device Limited | Methods for determining a position of a first medical device with respect to a second medical device, and related systems and medical devices |
US11931098B2 (en) | 2020-02-19 | 2024-03-19 | Boston Scientific Medical Device Limited | System and method for carrying out a medical procedure |
US11986209B2 (en) | 2020-02-25 | 2024-05-21 | Boston Scientific Medical Device Limited | Methods and devices for creation of communication between aorta and left atrium |
US11819243B2 (en) | 2020-03-19 | 2023-11-21 | Boston Scientific Medical Device Limited | Medical sheath and related systems and methods |
US11826075B2 (en) | 2020-04-07 | 2023-11-28 | Boston Scientific Medical Device Limited | Elongated medical assembly |
US12011279B2 (en) | 2020-04-07 | 2024-06-18 | Boston Scientific Medical Device Limited | Electro-anatomic mapping system |
WO2021255556A1 (en) | 2020-06-17 | 2021-12-23 | Baylis Medical Company Inc. | Electroanatomical mapping system |
US11938285B2 (en) | 2020-06-17 | 2024-03-26 | Boston Scientific Medical Device Limited | Stop-movement device for elongated medical assembly |
US11937796B2 (en) | 2020-06-18 | 2024-03-26 | Boston Scientific Medical Device Limited | Tissue-spreader assembly |
US12042178B2 (en) | 2020-07-21 | 2024-07-23 | Boston Scientific Medical Device Limited | System of medical devices and method for pericardial puncture |
US12005202B2 (en) | 2020-08-07 | 2024-06-11 | Boston Scientific Medical Device Limited | Catheter having tissue-engaging device |
US11980412B2 (en) | 2020-09-15 | 2024-05-14 | Boston Scientific Medical Device Limited | Elongated medical sheath |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4401124A (en) * | 1981-08-13 | 1983-08-30 | Technicare Corporation | Reflection enhancement of a biopsy needle |
US4697575A (en) * | 1984-11-21 | 1987-10-06 | Henry Ford Hospital | Delivery system for interstitial radiation therapy including substantially non-deflecting elongated member |
US4869259A (en) * | 1988-05-17 | 1989-09-26 | Vance Products Incorporated | Echogenically enhanced surgical instrument and method for production thereof |
US5383466A (en) * | 1993-05-14 | 1995-01-24 | Becton, Dickinson And Company | Instrument having enhanced ultrasound visibility |
US6256529B1 (en) * | 1995-07-26 | 2001-07-03 | Burdette Medical Systems, Inc. | Virtual reality 3D visualization for surgical procedures |
US5713828A (en) * | 1995-11-27 | 1998-02-03 | International Brachytherapy S.A | Hollow-tube brachytherapy device |
US6129670A (en) * | 1997-11-24 | 2000-10-10 | Burdette Medical Systems | Real time brachytherapy spatial registration and visualization system |
US6360116B1 (en) * | 1998-02-27 | 2002-03-19 | Varian Medical Systems, Inc. | Brachytherapy system for prostate cancer treatment with computer implemented systems and processes to facilitate pre-operative planning and post-operative evaluations |
EP1098679A2 (en) * | 1998-07-20 | 2001-05-16 | Cook Urological Inc. | Brachytherapy device including an anti-static handle |
-
1999
- 1999-11-05 DE DE69930140T patent/DE69930140T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-05 WO PCT/GB1999/003668 patent/WO2000028554A1/en active IP Right Grant
- 1999-11-05 EP EP99952712A patent/EP1127355B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-05 IL IL14216699A patent/IL142166A0/xx active IP Right Grant
- 1999-11-05 BR BR9915080-8A patent/BR9915080A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-11-05 ES ES99952712T patent/ES2259480T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-05 AU AU64821/99A patent/AU764698B2/en not_active Ceased
- 1999-11-05 CA CA002345620A patent/CA2345620A1/en not_active Abandoned
- 1999-11-05 JP JP2000581657A patent/JP5296276B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-05 CN CNB998129038A patent/CN100354980C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-05 CZ CZ20011534A patent/CZ20011534A3/cs unknown
- 1999-11-05 TR TR2001/01225T patent/TR200101225T2/xx unknown
- 1999-11-05 NZ NZ510602A patent/NZ510602A/en unknown
- 1999-11-05 PL PL99347543A patent/PL347543A1/xx unknown
- 1999-11-05 DK DK99952712T patent/DK1127355T3/da active
- 1999-11-05 RU RU2001115702/14A patent/RU2251437C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-11-05 AT AT99952712T patent/ATE319166T1/de not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-03-21 IL IL142166A patent/IL142166A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-05-04 NO NO20012213A patent/NO20012213D0/no not_active Application Discontinuation
- 2001-05-17 US US09/860,011 patent/US6632176B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-11-21 AU AU2003262506A patent/AU2003262506B2/en not_active Ceased
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1325534A (zh) | 2001-12-05 |
NO20012213L (no) | 2001-05-04 |
CN100354980C (zh) | 2007-12-12 |
JP2002529480A (ja) | 2002-09-10 |
IL142166A (en) | 2006-07-05 |
IL142166A0 (en) | 2002-03-10 |
TR200101225T2 (tr) | 2001-09-21 |
AU2003262506B2 (en) | 2007-05-24 |
PL347543A1 (en) | 2002-04-08 |
AU764698B2 (en) | 2003-08-28 |
BR9915080A (pt) | 2001-07-17 |
DK1127355T3 (da) | 2006-07-03 |
JP5296276B2 (ja) | 2013-09-25 |
EP1127355B1 (en) | 2006-03-01 |
RU2251437C2 (ru) | 2005-05-10 |
NO20012213D0 (no) | 2001-05-04 |
US20020022781A1 (en) | 2002-02-21 |
CA2345620A1 (en) | 2000-05-18 |
EP1127355A1 (en) | 2001-08-29 |
ES2259480T3 (es) | 2006-10-01 |
ATE319166T1 (de) | 2006-03-15 |
AU6482199A (en) | 2000-05-29 |
AU2003262506A1 (en) | 2003-12-18 |
DE69930140D1 (de) | 2006-04-27 |
NZ510602A (en) | 2003-08-29 |
DE69930140T2 (de) | 2006-11-23 |
WO2000028554A1 (en) | 2000-05-18 |
US6632176B2 (en) | 2003-10-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ20011534A3 (cs) | Radioaktivní zdroj pro použití při brachyterapii a způsob jeho výroby | |
US6689043B1 (en) | Products and methods for brachytherapy | |
JP4798923B2 (ja) | 溝付ブラキテラピー源 | |
JP2002529480A5 (cs) | ||
AU2001246736A1 (en) | Grooved brachytherapy sources | |
US8560052B2 (en) | Echogenic medical device | |
US6527693B2 (en) | Methods and implants for providing radiation to a patient | |
US20030158480A1 (en) | Grooved medical devices with enhanced ultrasound visibility | |
ZA200102695B (en) | Products and methods of brachytherapy. | |
MXPA01004519A (en) | Products and methods for brachytherapy |