CZ2000589A3

CZ2000589A3 - Pevný nebo polopevný prostředek pro orální použití k omezení erose zubů

Info

Publication number: CZ2000589A3
Application number: CZ2000589A
Authority: CZ
Inventors: David Myatt Parker
Original assignee: Smithkline Beecham P. L. C.
Priority date: 1997-08-19
Filing date: 1998-08-11
Publication date: 2000-08-16
Also published as: CN1276705A; CN1114361C; ATE360374T1; CY1107684T1; HK1028526A1; HUP0003056A3; CA2301136C; EA002972B1; JP2009062370A; DE69837668T2; AU738343B2; DK1006816T3; BR9811914B1; US6383473B1; KR20010022975A; AR016824A1; CO4960655A1; KR100516038B1; WO1999008550A1; EA200000142A1

Description

Předkládaný vynález se týká prostředků pro orální použití, zejména pevných nebo polopevných kyselých produktů nebo prostředků pro zdravotní péči o ústní dutinu, a použití vápníku v takových prostředcích pro zmírnění nebo předejití poškození zubů, spojeného se spotřebou kyseliny. Předkládaný vynález zejména zmírňuje problémy týkající se chuťové přijatelnosti, spojené s přidáváním vápníku do výrobků.

Dosavadní stav techniky

Předpokládá se, že erose zubů je kromě jiného působena kyselými potravinami, které ze zubů vylouhovávají vápník rychleji, než může být nahražován normálními remineralisačními postupy. Pokud se připraví výrobek podle tohoto vynálezu a zavede se do ústní dutiny ke spotřebě nebo za účelem péče o zdraví, jsou rozpouštění a přesun vápníku a fosfátu ze zubů chemickými procesy významně sníženy.

Vápník je nejhojnějším minerálem v těle. Naprostá většina vápníku jé uložena v kostech a zubech, ovšem tento minerál je rovněž nezbytný pro další tělní funkce, jako je regulace funkce nervu, svalový stah a srážení krve. Vápník je obvyklou složkou nápojů získaných z ovocných přísad a z tvrdé vody, pokud je tato používána pro výrobu nápojů bez předchozího změkčení. Hodnoty koncentrace vápníku, který se vyskytl touto cestou, se typicky pohybují v rozmezí od 0,005 do 0,02 % (hmotnost/hmotnost). Zájem o obecné nutriční výhody ♦ ·« · • · • · · · · · · · · · • · ···· ♦ · · ··· ·· · • · · · · · «··· • · · «···· · · »· posílení stravy vápníkovým iontem vedlo k hledání praktických cest pro začlenění tohoto iontu ve vyšších- množstvích, od 0,02 % do 2 % (hmotnost/hmotnost). Použití vápníku jako doplňku nápojů bylo popsáno ve WO 88/03762.

Je dobře známo, že přídavek kyseliny jablečné bude napomáhat udržení rozpustnosti vápníku ve vápníkem obohacených nápojích a minimalizovat tak ztráty způsobené srážením. Důvodem je vytváření rozpustného u vápenatého citrátu - malátu. Na druhé straně, Lussi a spoluautoři (Caries Res. 29., 349-354, 1995) přiřadili titrovatelnou kyselost nápoje jeho erosivní schopnosti: čím vyšší je koncentrace kyseliny v nápoji, tím se nápoj stává škodlivějším pro zuby.

V EP 511398 (Procter & Gamble) je předložen způsob předcházení erosi zubní skloviny konzumací kyselého nápoje (majícího pH nižší než 5,5), obsahujícího 0,02 % až 0,15 % vápníku ve formě komplexu vápenatého citrátu - malátu, vykazujícího molární poměr citrátu vůči malátu od 1:0,5 do 1:4,5. V komplexech vápenatého citrátu - malátu může být molární poměr celkového molárního množství vápníku : celkovému molárnímu množství citrátu : celkovému molárnímu množství malátu v rozmezí od asi 2:1:1 do asi 6:3:4. Kompex upřednostňovaný v nápojích má molární poměr 4:2:3. Patent US 5 073 389 popisuje použití malátu citrátu vápenatého k poskytnutí minerálem doplněného cukrářského výrobku.

Autoři tohoto vynálezu zjistili, že vysoké hladiny vápníku ve výrobcích působí obtíže, týkající se jejich chutnosti. Zjistili ovšem také, že účinného snížení erose zubů u kyselých orálních (ústních) prostředků může být bez « · • · · · ··· · · · · · · » • ··· · · · · · · · · · • · ···· « · · · · · · · · ··· ·· · · · · · • · · · · · ·· ·· ·· narušení chutnosti dosaženo použitím nižších množství vápníku vzhledem k okyselující složce, přičemž je pH prostředku rovněž kontrolováno. WO 97/30601 (zveřejň. 28. srpna 1997) předkládá kapalné prostředky s kontrolovanou hodnotou pH, obsahující vápník a okyselující složku v určeném poměru.

Podstata vynálezu

Předkládaný vynález poskytuje pevné nebo polopevné prostředky k orálnímu použití, obsahující sloučeninu vápníku a okyselující složku, které se vyznačují tím, že vápník je přítomen v množství od 0,3 do 0,8 molu na mol kyseliny a tím, že množství vápníku a okyselující složky v prostředku je zvoleno tak, že účinné pH prostředku leží mezi 3,5 a 4,5.

Výraz účinné pH je používán v kontextu předkládaného vynálezu k vyjádření pH prostředku před jeho ztuhnutím (pokud je prostředek připravován cestou kapalného meziproduktu), nebo k vyjádření pH prostředku při rekonstituci nebo při rozpouštění v kapalině, například vodě. Výraz ztuhnutí zahrnuje působení na meziprodukty v kapalné fázi nebo jejich doplňování k vytvoření pevné čí polopevné fáze.

V jiném aspektu poskytuje předkládaný vynález použití vápníku jako inhibitoru zubní erose v pevných či polopevných kyselých prostředcích pro orální podávání, obsahujících sloučeninu vápníku a okyselující složku, vyznačující se tím, že vápník je přítomen v množství od 0,3 do 0,8 molu na mol kyseliny a tím, že množství vápníku a okyselující složky v prostředku je zvoleno tak, že účinné pH prostředku činí 3,5 až 4,5.

444 4 • 4

4*4 4 4 ·· 4 9 9 9 9 9 44 44

V dalším aspektu předkládaný vynález poskytuje způsob snížení schopnosti pevných nebo polopevných kyselých orálních prostředků působit zubní erosi, zahrnující přidání vápníku do kyselého orálního prostředku tak, že vápník je přítomen v množství od 0,3 do 0,8 molu na mol kyseliny a účinné pH činí

3.5 až 4,5, přičemž je účinné pH v rozmezí 3,5 až 4,5 získáno, je-li to nezbytné nebo žádoucí, přidáním alkálie.

Vynález se rovněž vztahuje i na způsob snížení zubní erose, působené kyselinou v orálně podávaných prostředcích, který zahrnuje orální podávání pevného nebo polopevného prostředku obsahujícího sloučeninu vápníku a okyselující složku, vyznačujícího se tím, že vápník je přítomen v množství od 0,3 do 0,8 molu na mol kyseliny a tím, že množství vápníku a okyselující složky v prostředku je zvoleno tak, že účinné pH prostředku činí 3,5 až 4,5.

Vynález se rovněž vztahuje na použití pevného nebo polopevného prostředku obsahujícího sloučeninu vápníku a okyselující složku při výrobě léků pro snížení zubní erose, působené kyselinou v orálně podávaných prostředcích, vyznačující se tím, že vápník je přítomen v množství od 0,3 do 0,8 molu na mol kyseliny a tím, že množství vápníku a okyselující složky v prostředku je zvoleno tak, že účinné pH prostředku činí 3,5 až 4,5.

V ještě dalším aspektu předkládaný vynález poskytuje způsob výroby prostředku podle tohoto vynálezu, který zahrnuje smísení sloučeniny vápníku s okyselující složkou tak, že vápník je přítomen v množství od 0,3 do 0,8 molu na mol kyseliny a účinné pH prostředku činí 3,5 až 4,5. Pokud je to žádoucí nebo nezbytné, může být účinné pH v rozmezí 3,5 až

4.5 získáno přidáním alkalie.

» · · · · • ·

Předkládaný vynález je zvláště uplatnitelný na pevné nebo polopevné kyselé látky k orální spotřebě jako jsou vařené sladkosti, cukrovinky, tablety, pastilky, lízátka, žvýkačky, želé, gumové bonbóny (žužu), tvrdé bonbony (drops), suché práškové směsi jako jsou nápoje v prášku určené k rozpuštění, například ve vodě, a podobně. Polopevné výrobky také zahrnují mléčné výrobky jako jsou jogurty a stabilizované nebo mražené nápoje.

Prostředek se před ztuhnutím s výhodou připravuje a testuje za použití postupů, popsaných ve WO 97/30601, jehož plný obsah je zde začleněn jako reference.

Účinné pH je u prostředků podle vynálezu vyšší než pH normálně spojované s výrobky na kyselém základě, určenými pro lidskou spotřebu, které mají typicky účinné pH kolem pH 3 pro udržení chuťové přijatelnosti, spojené s ostrou chutí. Předkládaný vynález v praxi nepůsobí u výrobků chuťové obtíže. Ačkoli by při zvýšení účinného pH na hodnotu kolem 4 mohlo být očekáváno snížení ostrosti chuti vyvolané okyselující složkou, začlenění vápníku podle tohoto vynálezu takový jev překvapivě zmírňuje.

Další výhoda vyplývá z použití malých množství vápníku podle tohoto vynálezu, výhodně ve formě alkalické sole. Pufrační kapacita prostředku je snížena částečnou neutralisací kyseliny, což umožňuje slinám rychleji neutralizovat zbývající kyselinové zbytky v ústech.

Absolutní koncentrace vápníku použitého v prostředcích podle předkládaného vynálezu není kritickým parametrem, neboť bude proměnlivá v závislosti na povaze a koncentraci • ··«··· ·* ·« t · ··» 0*0«

0·« ♦ 0000 « i 0 * ·**···· · * 0 0 0· * • 0*0*0 ·· 0* přítomných kyselin. Kyselý prostředek může obsahovat organické a/nebo anorganické kyseliny a může být doplněn vitamíny jako je kyselina askorbová. Koncentrace vápníku se může měnit od 0,001 molu na litr do více než 0,25 molu na litr, typicky od 0,002 molu na litr do 0,1 molu na litr a výhodně od 0,01 molu na litr do 0,05 molu na litr.

Vápník může být přidáván v jakékoli vhodné formě, vhodně jako rozpustná sůl jako jsou uhličitan vápenatý, hydroxid vápenatý, citrát vápenatý, malát vápenatý, laktát vápenatý, chlorid vápenatý, glycerofosfát vápenatý nebo formiát vápenatý, nebo jako jakákoli jiná sůl, která minimalizuje jakýkoli nepříjemný pachový příspěvek k prostředku.

Prostředky podle vynálezu mohou být připravovány smísením kyseliny (např. kyseliny citrónové) s jí odpovídající solí vápníku (například citrátem vápenatým) nebo s jinou vápenatou solí. Výhodné může být smísení kyseliny s alkalickou vápenatou solí, jako je uhličitan vápenatý nebo hydroxid vápenatý, a minimalizovat tak koncentraci kyseliny, použité v prostředku. Kyselina může být rovněž smísena s anorganickými vápenatými solemi, jako je chlorid vápenatý. Molární poměr vápníku a kyseliny může být 0,3 až 0,75, typicky 0,3 až 0,7, ještě typičtěji 0,3 až 0,65, vhodně 0,3 až 0,6 a s výhodou 0,3 až 0,55 či 0,4 až 0,55. Nejvýhodněji se molární poměr rovná alespoň 0,4 a jako zvláště účinná byla ověřena hodnota kolem 0,5.

Účiné pH prostředku může být upraveno do požadovaného rozmezí přídavkem sloučeniny vápníku ve vhodném poměru vzhledem ke kyselině. Pokud je to nezbytné, v závislosti na přítomné kyselině, může být účinné pH dále upraveno přidáním • · • · · ·

ΦΦΦ» φ

9999999 9

9 9 9 9

9 * 9 9 φ · ··

Ť · ·

I φ φ • · ί φ φ φ alkalie, například hydroxidu sodného nebo, vhodné sole, například citrátu sodného, malátu sodného či laktátu sodného.Účinné pH prostředku s výhodou nepřesahuje hodnotu 4 a s výhodou leží v rozmezí hodnot 3,7 a 3,9. Jako zvláště účinné byly potvrzeny prostředky s účinným pH kolem hodnoty 3,8.

Koncentrace kyseliny v prostředcích podle vynálezu, například koncentrace kyseliny citrónové nebo kyseliny jablečné, by měla být ve výrobku na bázi ovoce typicky v rozmezí od 0,01 % (hmotnost/hmotnost) do 4 % (hm./hm.), vhodně pak v rozmezí od 0,1 (hm./hm.) do 1 % (hm./hm.). Použity mohou být i jiné do nápojů začlenitelné kyseliny, obvyklé u výrobků podle vynálezu, jako je kyselina mléčná. Použity mohou být i směsi do nápoje se hodících' kyselin.

V upřednostňovaném ztělesnění jde o kyselý prostředek na bázi koncentrátu, připraveného z přírodní ovocné šťávy, jako je šťáva z černého rybízu, napřikad koncentrátu ochuceného sirupu. Vápník může být ke koncentrátu přidán ve vhodné formě a výsledný prostředek se formuje jako pevný nebo polopevný. Výrobek s výhodou obsahuje snížená množství jednoduchých či složitých cukrů, anebo je nízkokalorickým výrobkem obsahujícím intensivní umělá sladidla.

Orální prostředek může obsahovat hořčík nebo jiné ionty jako doplněk pro remineralizaci. Rovněž může obsahovat účinné množství kyseliny jablečné, nebo jejích solí hodící se do nápojů, k udržení rozpustnosti vápníku, stejně jako k prevenci či minimalizování srážení nerozpustných vápenatých solí. Přidaná kyselina jablečná může představovat pouze asi 10 % celkové kyselosti nápoje, zbytek kyselosti je pak vytvářen jinými, především přirozeně se vyskytujícími,

9 9 999999 9 * · 9 ♦ · · ·1· ♦ * * * · 9 · 99999 * «9 9

9999*99 9 999 9 9 9 * 99999 99 99 kyselinami, jako je kyselina citrónová, nebo kyselinou askorbovou.

Vynález může být uplatňován u množství výrobků založených na koncentrátech, zejména u zdravotních výrobků obsahujících šťávu z černého rybízu či extrakt téhož nebo přidané vitamíny. Prostředky jsou typicky převáděny na pevné látky pomocí známých metod, jako je mražení, vaření, želírování, či vytvářením pevných či polopevných emulzí nebo gelů. Vhodné způsoby úpravy lze nalézt ve standardních potravinářských textech, jako je Sugar Confectionary Manufacure E. B. Jacksona,.. 2. vydání.

Vynález se s výhodou uplatňuje u výrobků obsahujících přírodní či přidanou kyselinu citrónovou. Výrobky mohou být neslazené nebo slazené sukrem či silnými sladidly jako je sacharin, aspartylfenylalanylový methylester, nebo jinými sladidly, známými v oboru. Výrobky mohou také obsahovat jiné běžné přídavné látky jako benzoát sodný, kyselinu sorbovog, metabisulfit sodný, kyselinu askorbovou, příchutě a barviva.

Výrobky mohou být připraveny smícháním přísad podle běžných postupů. Přísady mohou být, pokud je to žádoucí, před přidáním dalších složek rozpuštěny ve vodě nebo v horké vodě. Koncentráty jsou typicky pasterizovány.

Vynález je dokreslen následujícími Příklady.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Koncentrovaný výrobek je nejprve připraven smísením následujících přísad. Uhličitan vápenatý se k ostatním přísadám přidává jako závěrečný přídavek.

« · · · 4* · · · ♦ · · 4« · • · * ·· · « · « · ·« · <· · ·· · · «· koncentrát šťávy černého rybízu SG 1,27 84 1 aspartylfenylalanylový methylester* 1,15 kg acesulfam K 1,8 kg kyselina askorbová 0,8 kg benzoát sodný 0,325 kg metabisulfit sodný 0,145 kg příchuť černého rybízu 0.3 1 voda do konečného objemu 1000 1 uhličitan vápenatý 4,2 kg * prodává se jako Aspartam (zapsaná značka)

Molární poměr vápníku a kyseliny činí 0,5.

Hodnota pH koncentrátu se upraví na 3,7 roztokem hydroxidu sodného. U prostředků na bázi koncentrátu mohou být provedeny planometrické testy v podmínkách in vitro, jak je popsáno dále. Ploché části zubní skloviny jsou vystaveny testovaným roztokům o pH 3,85 (pětinásobné naředění koncentrátu vodou) při teplotě 37°C po dobu 30 minut.

Erozivní schopnost se stanovuje fyzikálním měřením hloubky úbytku skloviny během procedury. Zatímco kontrolní prostředek obsahující 14 mmol.l^-1 kyselinu citrónovou, o pH 3,2, vyvolává úbytek 4 mikrometrů skloviny a další kontrolní prostředek obsahující 14 mmol..I^-1 kyselinu citrónovou, o pH 3,85, vyvolává úbytek 1,8 mikrometrů skloviny, testovaný prostředek s upraveným pH a přidaným vápníkem, obsahující 14 mmol.l^-1 kyselinu citrónovou a 7 mmol.l^-1 vápník a mající pH 3,85, odstraňuje pouze 0,17 mikrometrů skloviny a ukazuje tak užitečnost vynálezu.

· 00 0000 00 00 ·*0 · 0 0 * > 0 ·

0 0 » 0 < 000 Λ f« 0

0 0 0 0* · · 0 · 0 4 W · 0 ♦ · 0 00 0 0 9 i 0 « 00 000 00 00

Tento roztok či koncentrát před naředěním může být převeden na pevnou látku podle Příkladu 5 či 6 viz níže.

Příklad 2

Roztok byl připraven smísením následujících přísad:

Přísady benzoát sodný kyselina jablečná příchuť umělé sladidlo voda doplněna do hydroxid vápenatý % (hmotnost/objem)

0,01

0,30

0,1

0,05 rozdílu 99,5

0,083

Výsledné pH prostředku je typicky 3,85 a molární poměr vápníku a kyseliny činí 0,5. Tento roztok může být převeden na pevnou látku podle Příkladu 5 nebo 6 viz níže.

U roztoku byly provedeny planometrické testy v podmínkách in vitro, při nichž byly ploché části zubní skloviny vystaveny testovaným roztokům při teplotě 37 °C po dobu 30 minut. Erozivní schopnost byla stanovována fyzikálním měřením hloubky úbytku skloviny během procedury. Zatímco kontrolní prostředek, postrádající přídavek hydroxidu vápenatého, poskytoval pH 2,5 a vyvolal úbytek 8,1 mikrometrů skloviny a další kontolní prostředek, u něhož bylo pH zvýšeno hydroxidem sodným na hodnotu 3,85, vyvolal úbytek 1,65 mikrometrů skloviny, výše uvedený prostředek odstranil pouze 0,6 mikrometrů skloviny a prokázal tak svou užitečnost při snižování zubní erose.

• · 9

Přiklad 3

A · · • · · ··· • 9 9999

9 9

9 }· 999

9

9 9

999 í“.

I 4 ·

4

4 • 0 ·

«

4

Roztok byl připraven smísením následujících přísad:

Přísady cukr benzoát sodný pomerančová šťáva (džus) kyselina askorbová monohydrát kyseliny citrónové příchuť barvivo voda doplněna do rozdílu uhličitan vápenatý hydroxid sodný k úpravě pH na oxid uhličitý % (hmotn./hmotn.) 10

0,01

5,04

0,03

0,15

0,005

0,004

0,048

3,9

0,48

V tomto roztoku činí molární poměr vápníku a kyseliny 0,46 (pomerančová šťáva je typicky 1 % (hm./hm.) kyselina citrónová).

Tento roztok byl poté převeden na pevnou látku tak, jak je dále uvedeno v Příkladu 5 či 6 viz dále.

Přiklad 4

Roztok byl připraven smísením následujících přísad:

Přísady cukr benzoát sodný jablečná šťáva (džus) % (hmotn./hmotn.) 8

0,01

4 • 4 4444

4-» 4 4 • · · 4 * 4 4 4 4

4444 44 444 4 44 4

	4 4 4 4	•444 44 4 444 44 4 • ·· 4 4 4 4 4
- 12 -	44	• 44 444 44 44
kyselina askorbová	0,03
kyselina jablečná	0,15
příchuť	0,005
barvivo	0,004
voda doplněna do rozdílu	82
uhličitan vápenatý	0,093
hydroxid sodný k úpravě pH na	3,9
V tomto roztoku činí molární poměr	vápníku a	kyseliny

0,74 (jablečná šťáva je typicky 0,6 % (hm./hm.) kyselina jablečná). Tento roztok byl poté převeden na pevnou látku tak, jak je dále uvedeno v Příkladu 5 či 6 viz dále.

Příklad 5

Postupy ztuhnutí (převedení na pevnou látku)

Koncentráty mohou být převedeny na pevnou látku zmrazením, například při teplotách nižších než -5°C a lépe při teplotách kolem -20°,C. Roztok může být vařen, například 10 minut až k dosažení bodu tuhnutí, s následujícím ochlazením a zformováním, je-li to žádoucí. Přidána může být rozpuštěná prášková želatina (podle pokynů výrobce) a výrobek může být ponechán ztuhnout.

Příklad 6

Želé z černého rybízu

Přísady hmotnost v gramech

564 glukózový sirup želatina 190 blok * · » · «· · · · «· • * 9 9 9 « 4 4 4

9 9 · 9 ··· · >< 9

9999 9 9 9 999 99 9

9 9 9 9 9 9 9 9 • 99 999 99 99 voda 152 koncentrát (např. z Příkladu 1) 191

Metoda

Glukózový sirup se vaří do získání 85 % pevné látky a želatina se namáčí v teplé vodě do rozpuštění. Želatinový roztok a koncentrát se přidá k roztoku glukózového sirupu. Směs se odlije do formy z kukuřičného škrobu a nechá odpočívat přes noc.

Příklad 7

Suché práškové pomerančové sportovní nápoje

Přísady jsou smíchávány za-sucha typicky za použití pásového mísíce až do získání homogenní směsi. Výrobek se pak plní do vhodného obalu, jako jsou sáčky, skleněné nádoby, či do bubnů.

Přísady	hmotnost v kg
monohydrát dextrózy	389,12
maltodextrin	523,37
aspartam	0, 58
acesulfam K	0,37
citrát trisodný	16, 54
chlorid sodný	9, 34
kyselina citrónová	36, 97
kyselina askorbová	1,17
citrát draselný	2,33
uhličitan vápenatý	11,46
pomerančová příchuť	2, 92

♦ 4 499 · • 4

4 4 4

4 ·

4 4 • 4 4» « 4 4444 ♦ 44 • 4 4

4« 44

4 4 4 * 4 4 4

4 4 4 4

4 4 4

44 beta-karoten (1%) 5,84 celkem 1000,00 g prášku bylo rozpuštěno v 500 ml vody k vytvoření pomerančového sportovního nápoje. Nápoj měl pH 4 a molární poměr vápníku a kyseliny 0,6.

Přiklad 8

Suché práškové nízkokalorické pomerančové sportovní nápoje

Přísady jsou smíchávány za sucha typicky za použití pásového mísíce až do získání homogenní směsi. Výrobek se pak plní do vhodného obalu, jako jsou sáčky, skleněné nádoby,, či do bubnů.

Přísady hmotnost v kg

maltodextrin	129,52
aspartam	30,73
acesulfam K	9, 77
citrát trisodný	153,07
chlorid sodný	59,81
kyselina citrónová	353,23
kyselina askorbová	27,55
citrát draselný	21,55
uhličitan vápenatý	109,50
pomerančová příchuť	35,09
beta-karoten (1%)	70, 18
celkem	1000,00

g prášku bylo rozpuštěno v 500 ml vody k vytvoření

99

9

9 9

9 9 9

9 99 9

9 9

9 • 9 • ···

9 9 4 • 9 9 9

9 9 · ·· ·· nízkokalorického pomerančového sportovního nápoje. Nápoj měl pH 4 a molární poměr vápníku a kyseliny 0,6.

Claims

1. Pevný nebo polopevný prostředek pro orální obsahující sloučeninu vápníku a okyselující složku, vyznačující se tím, že vápník je přítomen v rozmezí od 0,3 do 0,65 molu na mol kyseliny a poměr vápníku a okyselující složky v prostředku je zvolen tak, aby účinné pH prostředku bylo mezi 3,5 a 4,5.

2. Pevný nebo polopevný prostředek pro orální použití podle nároku 1, vyznačující se tím, že vápník je přítomen v rozmezí od 0,3 do 0,60 molu na mol kyseliny.

3. Pevný nebo polopevný prostředek pro orální použití podle nároku 1, vyznačující se tím, že vápník je přítomen v rozmezí od 0,3 do 0,55 molu na mol kyseliny.

4. Pevný nebo polopevný prostředek pro orální použití podle kteréhokoli z nároků laž 3, vyznačující se t í m, že vápník je přítomen v množství alespoň 0,4 molu na mol kyseliny.

5. Pevný nebo polopevný prostředek pro orální použití podle kteréhokoli z nároků laž 4, vyznačující se t í m, že účinné pH prostředku není vyšší než 4.

6. Pevný nebo polopevný prostředek pro orální použití podle kteréhokoli z nároků laž 5, vyznačující se t í m, že účinné pH leží v rozmezí od 3,7 do 3,9.

7. Pevný nebo polopevný prostředek pro orální použití podle kteréhokoli z nároků 1 až 6, vyznačující • * 9 44 4 • « ♦ 4 44 • 4

4* 4 • 4 4 • « 4 4

4 44444

4 4 4

44 4

4 4

444

4 4 4 4

4 4 4 4 • 4 4 4

44 44 se t í m, že kyselinou je kyselina citrónová, kyselina jablečná či kyselina mléčná, nebo směsi takových látek.

8. Pevný nebo polopevný prostředek pro orální použití podle kteréhokoli z nároků 1 až 7, vyznačující se t í m, že sloučeninou vápníku je uhličitan vápenatý, hydroxid vápenatý, citrát vápenatý, malát vápenatý, laktát vápenatý, chlorid vápenatý, glycerofosfát vápenatý nebo formiát vápenatý.

9. Pevný nebo polopevný prostředek pro orální použití podle kteréhokoli z nároků 1 až 8, vyznačující se t í m, že jde o sladkost.

10. Pevný nebo polopevný prostředek pro orální použití podle nároku 9, vyznačující se tím, že sladkostí je pastilka.

11. Pevný nebo polopevný prostředek pro orální použití podle kteréhokoli z nároků 1 až 8, vyznačující se t í m, že je suchou práškovou směsí.

12. Pevný nebo polopevný prostředek pro orální použití podle nároku 11, vyznačující se tím, že je práškovým nápojovým výrobkem.

13. Pevný nebo polopevný prostředek pro orální použití podle kteréhokoli z nároků 1 až 12, vyznačuj ící se tím, že je orálním prostředkem pro zdravotní péči.

14. Použití pevného nebo polopevného prostředku,

00 0 < · ·

0 0 0 0

0 0 0*00 0

0 0 0

0« 0 »0 00·· • ·

0 0 00 λ

0 0 0

0 0 0 • 0 0·0

00 00

0 0 0 ·

0 0 0 0

0 0 0 0 0

0 0 0 0

00 00 obsahujícího sloučeninu vápníku a okyselující složku, při výrobě orálně podávaného prostředku pro snížení erose zubů působené kyselinou, vyznačující se tím, že vápník je v prostředku přítomen v rozmezí od 0,3 do 0,8 molu na mol kyseliny a množství vápníku a okyselující složky v prostředku je zvoleno tak, že účinné pH prostředku leží mezi 3,5 a 4,5.

15. Použití podle nároku 14, vyznačující se tím, že vápník je přítomen v rozmezí od 0,3 do 0,75 molu na mol kyseliny.

16. Použití podle nároku 14, vyznačující se tím, že vápník je přítomen v rozmezí od 0,3 do 0,65 molu na mol kyseliny.

17. Použití podle nároku 14, vyznačující se tím, že vápník je přítomen v rozmezí od 0,3 do 0,60 molu na mol kyseliny.

18. Použití podle nároku 14, vyznačující se tím, že vápník je přítomen v rozmezí od 0,3 do 0,55 molu na mol kyseliny.

19. Použití podle kteréhokoli z nároků 14 až 18, vyznačující se tím, že vápník je přítomen v množství alespoň 0,4 molu na mol kyseliny.

20. Použití podle kteréhokoli z nároků 14 až 19, vyznačující se tím, že účinné pH prostředku nepřevyšuje hodnotu 4.

21. Použití podle kteréhokoli z nároků 14 až 20, vy19 ·· · • « · · • · · φ φ • · φφφφ · φ • φ · ·

Φ· *···

I» · • ΦΦΦ • φ ··· φφ ·Φ * · · · • φ · · • · · φ • φ « φ φφ φφ značující se tím, že účinné pH prostředku leží v rozmezí od 3,7 do 3,9.

22. Způsob výroby pevného nebo polopevného prostředku, obsahujícího sloučeninu vápníku a okyselující složku, přičemž vápník je přítomen v rozmezí od 0,3 do 0,8 molu na mol kyseliny a účinné pH prostředku leží mezi 3,5 a 4,5, v y značující se tím, že zahrnuje smísení sloučeniny ' vápníku s okyselující složkou tak, že vápník je přítomen v » rozmezí od 0,3 do 0,65 molu na mol kyseliny, a úpravu pH, pokud je to nezbytné nebo žádoucí, provedenou přidáním alkálie tak, že účinné pH prostředku leží v rozmezí od 3,5 do 4,5.

23. Způsob snížení schopnosti pevného nebo polopevného kyselého orálního prostředku působit erosi zubů, vyznačující se tím, že zahrnuje přidání vápníku ke kyselému orálnímu prostředku tak, že vápník je přítomen v rozmezí od 0,3 do 0,8 molu na mol kyseliny a účinné pH prostředku leží v rozmezí od 3,5 do 4,5, přičemž se účinné pH v rozmezí od 3,5 do 4,5 získá přidáním alkalie, pokud je to nezbytné nebo žádoucí.

24. Způsob snížení erose zubů působené kyselinou v orálně podávaných prostředcích, vyznačující se t í m,· že zahrnuje orální podávání pevného nebo polopevného prostředku obsahujícího sloučeninu vápníku a okyselující složku, přičemž vápník je přítomen v rozmezí od 0,3 do 0,8 molu na mol kyseliny a množství vápníku a okyselující složky v prostředku je zvoleno tak, že účinné pH prostředku leží mezi 3,5 a 4,5.