CS259541B2 - Method of as-triazine's condensed derivatives preparation - Google Patents
Method of as-triazine's condensed derivatives preparation Download PDFInfo
- Publication number
- CS259541B2 CS259541B2 CS866878A CS687886A CS259541B2 CS 259541 B2 CS259541 B2 CS 259541B2 CS 866878 A CS866878 A CS 866878A CS 687886 A CS687886 A CS 687886A CS 259541 B2 CS259541 B2 CS 259541B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- anion
- compound
- compounds
- alkali metal
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Způsob přípravy kondenzovaných derivátů as-triazinu obecného vzorce I, kde Rt představuje 4-chlorfenyl- nebo 4-fluorfenylskupinu, R2 představuje vodík nebo monohalogenfenylskupinu, R;s představuje alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, Z představuje buta-l,3-dienylskupinu nebo skupinu vzorce (a) a A- představuje anion odvozený od anorganické nebo silné organické kyseliny. Tento způsob se provádí tak, že se sloučenina obecného vzorce II, kde Rj, R2, Z a A" mají shora uvedený význam, nechá reagovat s alkoxidem alkalického kovu obsahujícím 1 až 4 atomy uhlíku a v takto získané sloučenině obecného vzorce I se popřípadě anion A- vymění za jiný anion A“. Sloučeniny obecného vzorce I vykazují užitečné farmakologické vlastnosti zejména antiarytmický a antidepressantní účinek.Process for preparing condensed derivatives of the as-triazine of formula I wherein Rt is 4-chlorophenyl- or 4-fluorophenyl, R 2 is hydrogen or monohalophenyl, R 5 is alkyl with 1 to 4 carbon atoms, Z represents buta-1,3-dienyl or a group formula (a) and A- represents an anion derived from an inorganic or strong organic acid. This method is performed so that it is a compound of formula II wherein R 1, R 2, Z and A " with an alkali metal alkoxide containing 1 to 4 carbon atoms and the like the compound of formula I obtained is obtained alternatively the anion A- exchanges for another anion AND". The compounds of formula (I) exhibit particularly useful pharmacological properties antiarrhythmic and antidepressant effect.
Description
Vynález se týká farmaceuticky účinných nových kondenzovaných derivátů as-triazinu, způsobu jejich přípravy a farmaceutických preparátů, které je obsahují.The invention relates to pharmaceutically active novel fused as-triazine derivatives, to a process for their preparation and to pharmaceutical compositions containing them.
Vynález se konkrétně týká nových kondenzovaných derivátů as-triazinu obecného vzorce IIn particular, the invention relates to novel fused as-triazine derivatives of the general formula I
© A Θ (i) kde© A Θ (i) where
Ri představuje 4-chlorfenyl- nebo 4-fluorfenylskupinu,R 1 is 4-chlorophenyl or 4-fluorophenyl,
R2 představuje vodík nebo monohalogenfenylskupinu,R 2 represents hydrogen or monohalogenfenylskupinu,
R3 představuje alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,R 3 is C 1-4 alkyl,
Z představuje buta-l,3-dienylskupinu nebo skupinu vzorce ajZ is buta-1,3-dienyl or a group of formula aj
A“ představuje anion odvozený od anorganické nebo silné organické kyseliny.A 'represents an anion derived from an inorganic or strong organic acid.
Pod pojmem „alkylskupina“, jak se ho používá v tomto popisu, se rozumí alkylskupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem (například methyl-, ethyl-, η-propyl-, Isopropyl- ,terc.butylskupina, atd.]. Pod pojem „halogen“ spadají atomy fluoru, chloru, bromu a jódu.The term "alkyl" as used herein refers to a straight or branched chain alkyl group (for example, methyl, ethyl, η-propyl, isopropyl, tert-butyl, etc.). "Are fluorine, chlorine, bromine and iodine atoms.
Přednostními sloučeninami obecného vzorce I jsou ty sloučeniny, ve kterých R| představuje 4-chlorfenylskupinu a R2 představuje vodík.Preferred compounds of formula (I) are those in which R 1 is 4-chlorophenyl and R 2 is hydrogen.
A~ může znamenat jakýkoliv farmaceutický vhodný anorganický nebo organický anion (jako je například chloridový, bromidový, jodidový, chloristanový, methansulfonátový, ethansulfonátový anion, atd.).It can be any pharmaceutically acceptable inorganic or organic anion (such as chloride, bromide, iodide, perchlorate, methanesulfonate, ethanesulfonate anion, etc.).
Předmětem vynálezu je způsob přípravy sloučenin obecného vzorce I, který se vyznačuje tím, že se sloučenina obecného vzorce IIThe present invention provides a process for the preparation of compounds of formula (I), characterized in that the compound of formula (II)
(I!) kde(I!) Where
Rb R2, Z a A mají shora uvedený význam, nechá reagovat s alkoxidem alkalického kovu obsahujícím 1 až 4 atomy uhlíku, a v takto získané sloučenině obecného vzorce I se popřípadě anion A“ vymění za jiný anion A.R b, R 2 , Z and A are as defined above, reacted with a C 1 -C 4 alkali metal alkoxide, and in the compound of formula (I) thus obtained, optionally anion A 'is exchanged for another anion A.
Sloučeniny obecného vzorce I se tedy podle vynálezu připravují reakcí sloučeniny obecného vzorce II s alkoxidem alkalického kovu obsahujícím 1 až 4 atomy uhlíku. Přednostně se používá alkoxidu sodného nebo draselného.Accordingly, the compounds of formula (I) are prepared by reacting a compound of formula (II) with an alkali metal alkoxide containing from 1 to 4 carbon atoms. Sodium or potassium alkoxide is preferably used.
Jako reakčního prostředí se může používat jakéhokoliv inertního organického rozpouštědla, ve kterém je alkoxid alkalického kovu rozpustný. Přednostně se reakce provádí v alkanolu odpovídajícím použitému alkoxidu alkalického kovu. Když se tedy používá methoxidu sodného, může se jako reakčního prostředí používat methanolu. Alkoxidu alkalického kovu se může používat v ekvimolárním množství nebo v přebytku 10 až 100 %. Reakce se může přednostně provádět při teplotě 10 až 100 aC.Any inert organic solvent in which the alkali metal alkoxide is soluble can be used as the reaction medium. Preferably, the reaction is carried out in an alkanol corresponding to the alkali metal alkoxide used. Thus, when sodium methoxide is used, methanol can be used as the reaction medium. The alkali metal alkoxide can be used in an equimolar amount or in an excess of 10 to 100%. The reaction may preferably be carried out at a temperature of 10 to 100 and C.
Je-li to žádoucí, může se rovněž v získaných sloučeninách obecného vzorce I vyměnit anion A~ za jiný anion A“. Přitom se pracuje o sobě známými postupy. Tak se například sloučenina obecného vzorce I obsahující jako anion A chloridový anion může převést na odpovídající sloučeninu obecného vzorce I obsahující jako A chloristanový anion reakcí s kyselinou chloristou. Sloučeniny obecného vzorce I, obsahující jako A~ bromidový anion se mohou připravit ze sloučenin obecného vzorce I, obsahujících jiný anion, například chloristanový anion, reakcí s tetrabutylamoniumbromidem.If desired, the anion A 'can also be exchanged for another anion A' in the compounds of the formula I obtained. This is done by methods known per se. Thus, for example, a compound of formula I containing an anion A containing a chloride anion can be converted to the corresponding compound of formula I containing a perchlorate anion by reaction with perchloric acid. Compounds of formula I containing as an N-bromide anion can be prepared from compounds of formula I containing another anion, for example perchlorate anion, by reaction with tetrabutylammonium bromide.
Sloučenina obecného vzorce I, kde A představuje ethansulfonát se může připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce I, kde A- představuje jiný anion (například bromidový anion J s kyselinou ethansulfonovou.A compound of formula I wherein A represents ethanesulfonate can be prepared by reacting a compound of formula I wherein A- represents another anion (e.g. bromide anion J with ethanesulfonic acid.
Výchozí sloučeniny obecného vzorce II jsou známé (DOS 3 128 386).The starting compounds of the formula II are known (DOS 3 128 386).
239541239541
Nové sloučeniny obecného vzorce I je možno zpracovat na farmaceutické prostředky, které jako účinnou složku obsahují alespoň jednu sloučeninu obecného vzorce I, nebo její isomer, ve spojení s vhodnými inertními pevnými nebo kapalnými farmaceutickými nosiči. Tyto farmaceutické prostředky se mohou připravovat způsoby, které jsou ve farmaceutickém průmyslu o sobě známé. Prostředky mohou být pevné (například tablety, kapsle, pilule, povlečené pilule, dražé), polopevné (tj. masti) nebo kapalné (například roztoky, suspenze, emulze). Je možno je finalizovat na formu vhodnou pro orální nebo parenterální aplikaci.The novel compounds of formula (I) may be formulated into pharmaceutical compositions containing as active ingredient at least one compound of formula (I), or an isomer thereof, in association with suitable inert solid or liquid pharmaceutical carriers. These pharmaceutical compositions can be prepared by methods known in the pharmaceutical industry. The compositions may be solid (e.g. tablets, capsules, pills, coated pills, dragees), semi-solid (i.e. ointments) or liquid (e.g. solutions, suspensions, emulsions). They may be finalized to a form suitable for oral or parenteral administration.
Farmaceutické prostředky mohou obsahovat nosiče. Těmito nosiči mohou být pevné nosiče, plniva, sterilní vodné roztoky nebo netoxická organická rozpouštědla. Tablety vhodné pro orální podávání mohou obsahovat sladidla a/nebo· jiné pomocné látky (například škrob, přednostně bramborový škrob), pojivá (například polyvinylpyrrolidon, želatinu), lubrikanty (například stearan horečnatý, natriumlaurylsulfát nebo mastek) nebo jiné přísady (například ciíran sodný, uhličitan vápenatý, střední fosforečnan vápenatý, atd.).The pharmaceutical compositions may contain carriers. These carriers can be solid carriers, fillers, sterile aqueous solutions or non-toxic organic solvents. Tablets suitable for oral administration may contain sweetening and / or other excipients (e.g. starch, preferably potato starch), binders (e.g. polyvinylpyrrolidone, gelatin), lubricants (e.g. magnesium stearate, sodium lauryl sulfate or talc) or other additives (e.g. sodium tartrate, calcium carbonate, medium calcium phosphate, etc.).
Vodné suspenze a elixíry vhodné pro orální podávání mohou dále obsahovat příchutě, barviva, emulgátory, ředidla (například vodu, ethan.d, propylenglykol nebo glycerol atd.).Aqueous suspensions and elixirs suitable for oral administration may further contain flavoring agents, coloring agents, emulsifying agents, diluents (for example, water, ethanol, propylene glycol or glycerol, etc.).
Parenterální prostředky mohou obsahovat farmaceuticky vhodná rozpouštědla (například sezamový olei, podzemnicový olej, vodný propylenglykol, dimethylformamid, atd.j nebo vodu, v případě, že se používá vodorozpustných účinných přísad. Vodné roztoky mohou být tlumeny vhodným roztokem pufru nebo mohou být isotcnizovány pomocí vhodného kapalného ředidla (například roztoku chloridu sodného nebo glukosy).The parenteral compositions may contain pharmaceutically acceptable solvents (for example, sesame oil, peanut oil, aqueous propylene glycol, dimethylformamide, etc.) or water when water-soluble active ingredients are used. a liquid diluent (e.g., sodium chloride or glucose solution).
Vodné roztoky jsou obzvláště vhodné pro intravenosní, intramuskulární nebo intraperitoneální podávání. Sterilní vodné roztoky se připravují o sobě známými způsoby.Aqueous solutions are particularly suitable for intravenous, intramuscular or intraperitoneal administration. Sterile aqueous solutions are prepared by known methods.
Denní dávka účinné přísady obecného vzorce I může kolísat v širokých mezích a závisí na několika faktorech, zejména na účinnosti použité účinné přísady, způsobu podávání a stavu pacienta.The daily dose of the active ingredient of the formula I can vary within wide limits and depends on several factors, in particular the effectiveness of the active ingredient used, the mode of administration and the condition of the patient.
Farmaceutická účinnost sloučenin obecného vzorce I je doložena následujícími testy.The pharmaceutical activity of the compounds of formula I is demonstrated by the following tests.
1) Akutní toxicita na myších1) Acute toxicity in mice
Test se provádí na samcích a samicích bílých myší kmene CFLP o hmotnosti 18 ažThe test is performed on male and female white mice of strain 18 to CFLP
g. Zkoušená sloučenina se podává orálně a zvířata se sledují po dcbu 7 dnů. V každé skupině, na které se zkouší určitá dávka, je polovina samců a polovina samic. Zvířata se chovají v kleci z plastické hmoty o rozměrech 39 ,< 12 x 12 cm na rozřezaném odpadním papíru při teplotě místnosti. Myši dostávají standardní stravu a vodovodní vodu ad libitum. Data toxicity se určují Litchfield-Wilcoxonovou metodou.g. The test compound is administered orally and the animals are monitored for 7 days. There are half males and half females in each dose-tested group. The animals are housed in a plastic cage measuring 39, <12 x 12 cm on a shredded waste paper at room temperature. Mice receive standard food and tap water ad libitum. Toxicity data is determined by the Litchfield-Wilcoxon method.
Zkoušené sloučeniny se podávají ve formě vodných roztoků.Test compounds are administered in the form of aqueous solutions.
2) Antagonismus vůči tetrabezinové ptosi na myších a krysách, p. o.2) Antagonism to tetrabezine ptosi in mice and rats, p. O.
Skupinám 10 myší se orálně podá zkoušená sloučenina, načež se jim po 30 minutách intraperitoneálně podá 50 mg/kg tetrabenzinu a v každé skupině se po 30, 60, 90 a 120 minutách spočítají zvířata vykazující ptosi (padání víček).Groups of 10 mice were orally administered the test compound, after which 50 mg / kg tetrabenzine was administered intraperitoneally after 30 minutes, and animals showing ptosi (eyelid dropping) were counted in each group after 30, 60, 90 and 120 minutes.
Výsledky se vyhodnocují takto: na základě všech naměřených dat se v každé skupině vypočítává průměrná ptose a odchylka od průměrné hodnoty kontrolní skupiny se vyjádří v % (inhibice j. Z takto získaných dat se vypočítají hodnoty ED50.The results are evaluated as follows: on the basis of all the measured data, the mean ptose is calculated in each group and the deviation from the mean value of the control group is expressed in% (inhibition. ED 50 values are calculated from the data thus obtained.
3) Antagonismus vůči reserpinové ptosi na krysách, p. o.3) Antagonism against reserpine ptosi in rats, p. O.
Každému zvířeti ze skupiny 10 krys se subkutánně podá 2,5 mg/kg reserpinu a pak se mu po 60 minutách orálně podá zkoušená sloučenina. Počítají se zvířata vykazující ptosi až do odeznění účinku. Vyhodnocení výsledků se provádí způsobem uvedeným v předcházející zkoušce s ptosi.Each animal of the group of 10 rats was injected subcutaneously with 2.5 mg / kg of reserpine and then orally administered the test compound after 60 minutes. Animals showing ptosi until counting are counted. The results are evaluated as described in the previous ptosi test.
4) Antiarytmický účinek na krysách4) Antiarrhythmic effect on rats
Zkouška se provádí modifikovanou metodou podle Marmo a další. Zkušební zvířata se narkotizují ethylurethanem (1,2 g/kg i. p.). Ve formě injekce se zvířatům intravenosně podá akonitin v dávce 75 ,ug/kg. Pět minut po podání akonitinu se sledují změny EKG na standardním vývodu II. Pozorované změny se hodnotí stupnicí od 0 do 5. Zkoušená sloučenina se podává buď intravenosně 2 minuty před podáním akonitinu nebo orálně 1 hodinu před podáním akonitinu.The test is carried out by the modified method of Marmo et al. Test animals are anesthetized with ethyl urethane (1.2 g / kg i.p.). The animals are injected intravenously with aconitine at a dose of 75 µg / kg. Five minutes after the administration of aconitin, ECG changes on the standard lead II are monitored. The observed changes are scored on a scale of 0 to 5. The test compound is administered either intravenously 2 minutes before the administration of aconitine or orally 1 hour before the administration of aconitine.
V následující tabulce jsou uvedena data vztahující se k účinnosti l-(4-chlorfenyl)-l-methoxy-l,2-dihydro-as-triazino [ 6,1-a ] isochinoliniumchloridu. Zkoušení bylo prováděno způsoby uvedenými shora.The following table shows data relating to the efficacy of 1- (4-chlorophenyl) -1-methoxy-1,2-dihydro-as-triazino [6,1-a] isoquinolinium chloride. The testing was carried out according to the methods described above.
TabulkaTable
LD50 asi 500 mg/kg p. o. ED50 mg/kg p. o. 1,0 ED50 mg/kg p. o. 1,4 ED50 mg/kg p. o. 9,0LD 50 about 500 mg / kg after ED 50 mg / kg after 1.0 ED 50 mg / kg after 1.4 ED 50 mg / kg after 9.0
ED5o mg/kg p. o·. 12,0 EC50 0,18 pod 0,5 mg/kgED 50 mg / kg p · o. 12.0 EC50 0.18 below 0.5 mg / kg
Akutní toxicita na myších Antagonismus proti tetrabenazinové ptosi na myšíchAcute toxicity in mice Antagonism against tetrabenazine ptosis in mice
Antagonismus proti tetrabenazinové ptosi na krysách Antagonismus proti reserpinové ptosi na myšíchAntagonism against tetrabenazine ptosi in rats Antagonism against reserpine ptosi in mice
Antagonismus proti reserpinové ptosi na krysách Lokálně anestetický účinek Antiarytmický účinek proti akonitové arytmii na krysáchAntagonism against reserpine ptosis in rats Local anesthetic effect Antiarrhythmic effect against aconitic arrhythmia in rats
Shora uvedené výsledky ukazují, že shora uvedený methoxyderivát má vynikající účinnost na centrální nervový systém (jako antidepresant), a je vhodný i jako antiarytmické činidla a jako lokální anestetikum.The above results show that the above-mentioned methoxy derivative has excellent central nervous system activity (as an antidepressant) and is also suitable as antiarrhythmic agents and as a local anesthetic.
Analogické účinky vykazují i ostatní sloučeniny obecného1 vzorce I.Analogous reactions also show one of the other compounds of Formula I.
Jak již bylo uvedeno, může denní dávka sloučenin obecného vzorce I kolísat v širokých mezích a závisí na různých faktorech daného případu. Pro ilustraci je možno uvést, že průměrná denní orální dávka sloučenin obecného vzorce I je asi 5 až 150 miligramů, která může být ve vážných případech zvýšena až na 300 mg. Denní parenterální dávka může činit asi 5 až 50 mg.As mentioned above, the daily dose of the compounds of formula I can vary within wide limits and depends on various factors of the case. By way of illustration, the average daily oral dose of the compounds of Formula I is about 5 to 150 milligrams, which in severe cases may be increased to 300 mg. The daily parenteral dose may be about 5 to 50 mg.
Další podrobnosti vztahující se k vynálezu jsou uvedeny v následujících příkladech provedení. Příklady mají pouze ilustrativní charakter a rozsah vynálezu v žádném směru neomezují.Further details relating to the invention are given in the following examples. The examples are illustrative only and do not limit the scope of the invention in any way.
Příklad 1Example 1
Příprava 1- (4-chlorf enyl) -l-methoxy-1,2-dihydro-as-tr iazino [ 6,1-a ] isochinoliníumperchlorátuPreparation of 1- (4-chlorophenyl) -1-methoxy-1,2-dihydro-as-triazino [6,1-a] isoquinoline perchlorate
K 3,91 g (0,01 molu] l-(4-chlorfenyl)-as-triazino[ 6,1-a Jisochinoliniumperchlorátu se přidá methanol obsahující 0,02 molu methoxidu sodného. Požadovaná sloučenina se vysráží přídavkem 8 ml 7% vodné kyseliny chloristé. Výtěžek je 83 %, teplota tání: 158 až 159 °C.To 3.91 g (0.01 mole) of 1- (4-chlorophenyl) -as-triazino [6,1- and isoquinolinium perchlorate is added methanol containing 0.02 mole of sodium methoxide. The yield is 83%, m.p. 158-159 ° C.
Příklad 2Example 2
1- (4-f luorf enyl) -l-methoxy-l,2-dihydro-as-triazino[ 6,1-a] isochinoliniumethansulf onát1- (4-Fluorophenyl) -1-methoxy-1,2-dihydro-as-triazino [6,1-a] isoquinolinium ethanesulfonate
385 g (0,01 molu] 1-(4-f luorf enyl)-as-triazino] 6,1-a] isochinoliniumethansulf onátu se přidá methanol obsahující 0,02 molu methoxidu sodného' a pak se produkt přídavkem 2,2 g (0,022 molu] ethansulfonové kyseliny vysráží. Výtěžek: 78 °/o, teplota tání: 144 až 146 °C.385 g (0.01 mol) of 1- (4-fluorophenyl) -as-triazino] 6,1-a] isoquinolinium ethanesulfonate are added methanol containing 0.02 mol of sodium methoxide and then the product is added by adding 2,2 g (0.022 mol) of ethanesulfonic acid precipitates, yield: 78%, mp: 144-146 ° C.
Příklad 3Example 3
4- (4-chlorf enyl)-4-methoxy-3,4-dihydropyrido- [ 2,1-f ] -as-triaziniumperchlorát4- (4-chlorophenyl) -4-methoxy-3,4-dihydropyrido [2,1-f] -as-triazinium perchlorate
K 5,5 g (0,013 molu) 4-(4-chlorfenyl)pyrido- [ 2,1-f ]-as-triaziniumperchlorátu se přidá methanol obsahující 0,03 molu methoxidu sodného a pak se produkt vysráží přídavkem 12 ml 7% vodné kyseliny chloristé. Výtěžek: 81 °/o, teplota tání: 162 až 164 °C.To 5.5 g (0.013 mol) of 4- (4-chlorophenyl) pyrido [2,1-f] -as-triazinium perchlorate is added methanol containing 0.03 mol of sodium methoxide and then the product is precipitated by the addition of 12 ml of 7% aqueous perchloric acid. Yield: 81%, mp: 162-164 ° C.
Claims (2)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU833242A HU190504B (en) | 1983-09-20 | 1983-09-20 | Process for preparing condensed as-triazinium-derivatives |
| CS847091A CS259522B2 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of as-triazine's condensed derivatives preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS687886A2 CS687886A2 (en) | 1988-02-15 |
| CS259541B2 true CS259541B2 (en) | 1988-10-14 |
Family
ID=25746439
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS856685A CS259531B2 (en) | 1983-09-20 | 1985-09-19 | Method of as-triazine's condensed derivatives preparation |
| CS856687A CS259533B2 (en) | 1983-09-20 | 1985-09-19 | Method of as-triazine's condensed derivatives preparation |
| CS856686A CS264265B2 (en) | 1983-09-20 | 1985-09-19 | Method of as-triazine's condensed derivatives preparation |
| CS866878A CS259541B2 (en) | 1983-09-20 | 1986-09-24 | Method of as-triazine's condensed derivatives preparation |
Family Applications Before (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS856685A CS259531B2 (en) | 1983-09-20 | 1985-09-19 | Method of as-triazine's condensed derivatives preparation |
| CS856687A CS259533B2 (en) | 1983-09-20 | 1985-09-19 | Method of as-triazine's condensed derivatives preparation |
| CS856686A CS264265B2 (en) | 1983-09-20 | 1985-09-19 | Method of as-triazine's condensed derivatives preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (4) | CS259531B2 (en) |
-
1985
- 1985-09-19 CS CS856685A patent/CS259531B2/en unknown
- 1985-09-19 CS CS856687A patent/CS259533B2/en unknown
- 1985-09-19 CS CS856686A patent/CS264265B2/en unknown
-
1986
- 1986-09-24 CS CS866878A patent/CS259541B2/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS668685A2 (en) | 1988-02-15 |
| CS264265B2 (en) | 1989-06-13 |
| CS687886A2 (en) | 1988-02-15 |
| CS259531B2 (en) | 1988-10-14 |
| CS668785A2 (en) | 1988-02-15 |
| CS668585A2 (en) | 1988-02-15 |
| CS259533B2 (en) | 1988-10-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3354174A (en) | 1-and 2-benzimidazolyl-lower-alkylamidoximes, amidines-, and guanidines | |
| IE51179B1 (en) | Pyridoxine derivatives,process for preparing them and use in therapeutics | |
| US3639477A (en) | Novel propoxyguanidine compounds and means of producing the same | |
| US3974156A (en) | 2-(Substituted anilino) methylmorpholine compounds | |
| US4105666A (en) | Piperidine derivatives | |
| US3989709A (en) | Fused ring benzimidazole derivatives | |
| CS259541B2 (en) | Method of as-triazine's condensed derivatives preparation | |
| US5185362A (en) | Diphenylamine cardiovascular agents, compositions and use | |
| US3221017A (en) | Aralkoxyamides of 4-phenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridino alkanoic acids and intermediates thereof | |
| GB2081261A (en) | Condensed as-triazine derivatives and process for preparing the same | |
| US5071849A (en) | Dihydropyrimidothiazine derivatives | |
| PL144203B1 (en) | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triazines | |
| US3221019A (en) | N-alkinyl and n-alkinyloxy-amides of 4-phenyl - 1,2,5,6 - tetrahydropyridino alkanoic acids and intermediates thereof | |
| US4602018A (en) | Condensed as-triazine derivatives | |
| EP0119540B1 (en) | Substituted alkylamine derivatives of 6,11-dihydro-11-oxodibenz (b,e)-oxepins, a process for the preparation and intermediates thereof and their use as medicaments | |
| CS268676B2 (en) | Method of as-triazine's new fussed derivatives preparation | |
| US4543354A (en) | Anti-hypertensive 9-aminomethyl-benzo[f]quinoline-3,10-dione derivatives | |
| US4294838A (en) | Certain heterocyclic sulfoximide derivatives | |
| US4000306A (en) | Anti-arrhythmic compositions containing isoindoline derivatives | |
| PL145722B1 (en) | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triazine | |
| PL139768B1 (en) | Method of obtaining novel derivatives of 8-aminoacylamino-4-aryl-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | |
| CS264264B2 (en) | As-triazine condensed derivatives,preparation method therefor | |
| PL143043B1 (en) | Method of obtaining condentrated as-triazine | |
| PL149368B1 (en) | Method for manufacturing condensed as-triazine | |
| HU196799B (en) | Process for producing histamine h1 antagonistic purine derivatives and pharmaceutical compositions containing them |