CS235251B1 - Method of 3-amino-delta 2-pyrazoline derivatives production - Google Patents

Abstract

The various tautomeric forms of (I):- (where R is alkyl, cycloalkyl, aralkyl or aryl, all opt. substd. but excluding unsubstd. phenyl; R1 and R2 are H or opt. substs. alkyl or aryl and R4 is H or the acid radical of an organic carboxyacid, are preped. by methods usual for such structures. Partic., R is 1-4C alkyl, 5-6C cycloalkyl, diphenylalyl, nitrophenyl-, methylphenyl- benzyl- or dimethoxyphenethyl, R1 and R2 are H and R4 acetyl. propionyl, hydroxybenzolyl or beta-piperidino-propionyl.

Description

Vynález se týká způsobu výroby derivátůThe invention relates to a process for the preparation of derivatives

3-emino A -pyrazolinu. Většina sloučenin, vyrobených způsobem podle vynálezu,je nová. '3-emino A-pyrazoline. Most of the compounds produced by the process of the invention are novel. '

235 251 Je známo, že derivátů j5-amino~Д^-pyrazolinu se s výhodou používá ve fotografickém a farmaceutickém průmyslu. Tyto sloučeniny se až dosud získávaly jedinou metodou s několika obměnami tak, že se β -kyanethyl-hydraziny podrobily intramolekulárnímu uzavření kruhu.235 251 It is known that β-amino-N-pyrazoline derivatives are preferably used in the photographic and pharmaceutical industries. These compounds have so far been obtained by a single method with several variations by subjecting β-cyanethyl hydrazines to intramolecular ring closure.

Tento známý způsob je popsán v řadě publikací a patentových spisů, například v patentovém spisu US 2 726 248, britských patentových spisech 776 322 a 679 678, žurn. obščej. chim. 26, str. 3132 (1956), 22» str. 498 (1959), Ann. Chim. (Rím) £6, str. 332 (1966), C.A. 65. str. 2244b, Chem. Ber. 98. str. 3377 (1963)> Chem. Soc. /Londýn/ 1954. str. 408, 1955. str. 3470·This known method is described in a number of publications and patent publications, for example, U.S. Pat. No. 2,726,248, British Patent Publications 776,322 and 679,678, journal. obščej. chim. 26, p. 3132 (1956), 22 »p. 498 (1959), Ann. Chim. (Rome) £ 6, p. 332 (1966), C.A. 65, p. 2244b, Chem. Ber. 98, p. 3377 (1963)> Chem. Soc. / London / 1954, 408, 1955, 3470 ·

Společným rysem výše uvedených způsobů je, že se vazba Nj - -pyralizové-ho kruhu vytváří před posledním stupněm syntézy. Tento způsob však není zcela jednoznačný. U reakcí, kde se používá arylhydrazinů a akrylnitrilů nebo jejich derivátů, jsou oba atomy dusíku hydrazinové skupiny reakční a proto může docházet ke dvěma současným reakcím. Tím mohou být požadované oA common feature of the above methods is that the Nj -pyralized ring bond is formed prior to the last step of the synthesis. However, this method is not entirely clear. In reactions where arylhydrazines and acrylonitriles or derivatives thereof are used, both nitrogen atoms of the hydrazine group are reactive and therefore two simultaneous reactions may occur. Thus, they may be required by

l-aryl-3-amino- Δ -pyrazolinové sloučeniny znečištěny l-aryl-5-aminopyrazoliny. Poměr množství těchto dvou isoměrů může být ovlivněn hodnotou pH (Helv.Chim. Acta £1, str. 306 /1958/; Ber. 2§> str. 3357 /1965/· Aby se odstranila možnost dvojí reakce, vytvářela se v některých případech hydrazinová skupina nitrosací a redukcí aryl-(2-kyanethyl)aminu, získaného reakcí aromatického aminu s akrylonitrilem. /Britské patentové spisy 757 840 a 776 322).1-aryl-3-amino-Δ-pyrazoline compounds contaminated with 1-aryl-5-aminopyrazolines. The ratio of the amount of the two isomers may be influenced by the pH value (Helv.Chim. Acta £ 1, p. 306 (1958); Ber. 2§> p. 3357 (1965). hydrazine group by nitrosation and reduction of the aryl- (2-cyanethyl) amine obtained by reaction of the aromatic amine with acrylonitrile (British Patent Specifications 757,840 and 776,322).

235 251235 251

Předmětem vynálezu ' je tedy ' způsob výroby derivátů J-amino - Δ-pyrazolinu. obecného vzorce I ch₂ The object of the invention is therefore a process for the preparation of J-amino-Δ-pyrazoline derivatives. of formula I ch ₂

(I).(AND).

kde r - znamená alkylový zbytek s 1 až 7 · atomy uhlíku, popřípadě substituovaný nejméně jedním atomem halogenu, jednou nebo dvěma fenylovými skupinami popřípadě stbstitoovanými alkylovou skupinou s 1 až 2 atomy uhlíku, nebo nagtylovou skupinou, cykloalkylový zbytek se 5 až 6 atomy uhlíku v kruhu nebo fenylový nebo naftylový zbytek, popřípadě subj^‘bi.ui^(^i^an^y alkylovou skupinou s 1 až 2 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 2 atomy uhlíku, nitroskupinou nebo atomem halogenu, awherein r - represents an alkyl radical of 1 to 7 carbon atoms, optionally substituted by at least one halogen atom, one or two phenyl groups optionally substituted with an alkyl radical of 1 to 2 carbon atoms, or a naphthyl group, a cycloalkyl radical of 5 to 6 carbon atoms in a ring or phenyl or naphthyl radical, optionally subjected to C 1 -C 2 alkyl, C 1 -C 2 alkoxy, nitro or halogen, and

R²*- znamen^á atom vodíku, . acetyúLový, piperidinopropionylový, propionylový, beazoylovУ nebo.salicylový zbytek, a jejich so.í, kterýžto způsob se vyznačuje tm, že se sloučenina obecného vzorce II,R ² * - ^s represents hydrogen. an acetyl, piperidinopropionyl, propionyl, beazoyl or salicyl residue, and a salt thereof, which process is characterized in that the compound of formula (II) is:

23S 291 δ⁵ 23S 291 δ ⁵

CH₂ -. CH₂ CH ₂ -. CH ₂

R⁵ (II), kde uvedený význam, alkylovou skupinu s ¹ až' 7 atomy dil^u,R ⁵ (II), wherein said meaning is a C ¹ -C 7 alkyl group,

R -' má výše ^R- znamen^á popřípadě substituovaných'nejméně jednfo substientem, jako je atom halogenu, s výhodou'chloru nebo bromu, aminoakupina, nitroskupina, h^ydroxyskupina a fenylová skupina, nebo fenylovou skupinu, popřípadě stbstitoobenlct nejméně jedním'substituentem, jako je atom ' halogenu, s výhodou chloru nebo bromu, aimnoskupina, nitroskupina, alkylová skupina s 1 až 2 atomy uhlíku nebo -alkoxyskupina s až 2 ' atomy uhlíku, a R? _ znamen^á.atom vo^díku ne^bo ac^ylovou s^kupinu s ¹ 7 atomy uhlíku, až °C nebo jejií. ' sůl . nechá reagovat při teplotě 5° a^ž 110 se ' zádadou, mapMklad hydroxidem alkalického' 'kovu, a takto získaná s^učenina ohecn^o vzorce I, kde R^ znamená vodík, se popřípadě podrobí N-acylaci, nebo ^se sjLoučenjna obecn^ého vzorce ' I kde R^ znamená výše uvedený acylová zbytek, popřípadě.desacyluje'za vzhiku ^sL^c^učenⁱ.n^y obecn^o vzorce I kde ^R^ znamená. . vodík, nebo se ' takto získaný produkt popřípadě přemění ve svou sŮL, nebo se ' sloučenina'obecného vzorce Ί uvolni ze své soli.R - 'is as ^R - means ^and optionally substituovaných'nejméně jednfo substientem such as halogen, výhodou'chloru bromine, alkylthio, amino, nitro, H ^y by hydroxyl and phenyl, or phenyl optionally stbstitoobenlct least jedním'substituentem, such as halogen, preferably chlorine or bromine, nitro, nitro, C 1 -C 2 alkyl or C 1 -C 2 -alkoxy; _ ^Á .atom sign ^says as not to of ^b and c ^y of ^the nominal oup having ¹ to 7 carbon atoms, and C, or a. salt. reacted at 5 ° ^and 110 'zádadou, mapMklad hydroxide of an alkaline' metals, and the thus obtained S ^, Compounds ohecn ^ of formula I wherein R is hydrogen, is optionally subjected to N-acylation, ^or e sjLoučenjna generally ^eh of formula 'I, where R₁ is as described above, an acyl residue popřípadě.desacyluje'za vzhiku ^sL ^ C ^ .n teaching ^{and y} ^ o general formula I wherein ^R₁ represents. . hydrogen, or the product so obtained is optionally converted into its salt, or the compound of formula Ί is liberated from its salt.

235 251235 251

Sloučeniny obecného vzorce I se mohou vyskytovat ve třech tautomerních formách. Vynález se týká všech těchto tautomerních forem a jejich přípravy.The compounds of formula I may exist in three tautomeric forms. The invention relates to all such tautomeric forms and their preparation.

Jako příklad alkylového zbytku ve významu symbolu R je možno uvést methylový, ethylový, propylový, isopropylový, isobutylový atd. zbytek· Tento alkylový zbytek může být substituován nejméně jedním atomem halogenu, jako je chlor nebo brom, jednou nebo dvěma fenylovýml skupinami popřípadě substituovanými alkylovou skupinou s 1 až 2 atomy uhlíku, nebo naftylovou skupinou. Obzláší výhodnými substituovanými alkylovými skupinami ve významu symbolu Ř jsou difenylalkylové skupiny. Fenylový nebo naftylový zbytek ve významu symbolu R může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 2 atomy uhlíku, jako je methylová nebo ethylová skupina, alkoxyskupinou s 1 až 2 uhlíky, jako je methoxyskupina nebo ethoxyskupina, nitroskupinou nebo atomem halogenu. Výraz cykloalkylový zbytek” ve významu symbolu R znamená zbytky obsahující 3 až 6 atomů uhlíku, jako je například cyklopentylový nebo cyklohexylový zbytek.An example of an alkyl radical R is methyl, ethyl, propyl, isopropyl, isobutyl, etc. The alkyl radical may be substituted by at least one halogen atom, such as chlorine or bromine, by one or two phenyl groups optionally substituted by an alkyl group C 1 -C 2 or naphthyl. Especially preferred substituted alkyl groups in the meaning of R are diphenylalkyl groups. The phenyl or naphthyl radical R may be substituted by a C1 -C2 alkyl group such as a methyl or ethyl group, a C1 -C2 alkoxy group such as a methoxy or ethoxy group, a nitro group or a halogen atom. The term cycloalkyl radical R represents radicals having 3 to 6 carbon atoms, such as, for example, a cyclopentyl or cyclohexyl radical.

Příkladem fenilového zbytku substituovaného alkylovou skupinou ve významu symbolu R je benzylový nebo β -fenylethylový zbytek.An example of a phenyl group substituted with an alkyl group in the meaning of R is a benzyl or β-phenylethyl radical.

Obzvláště výhodnými sloučeninami obecného vzorce 1 jsou ty deriváty, kde R znamená alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku, cykloalkylový zbytek s 5 nebo 6 atomy uhlíku, difenylalkylový zbytek, nitrofenylový, methylfenylový, benzylový, dimethoxyfenethylový nebo fenylový zbytek, a R^ znamená acetylový, propionylový, benzoylový nebo л -piperidinopropionylový zbytek.Particularly preferred compounds of formula I are those wherein R is C 1 -C 4 alkyl, C 5 or C 6 cycloalkyl, diphenylalkyl, nitrophenyl, methylphenyl, benzyl, dimethoxyphenethyl or phenyl, and R 6 is acetyl. , propionyl, benzoyl or β-piperidinopropionyl radical.

235 251235 251

Soli sloučenin obecného vzorce I mohou být adiční soli s anorganickými kyselinami, například s kyselinou chlorovodíkovou, bromovodíkovou, sírovou, dusičnou atd., nebo в organickými kyselinami, například kyselinou octovou, mléčnou, vinnou, maleinovou, furamovou, nikotinovou atd ·Salts of the compounds of formula I may be addition salts with inorganic acids, for example hydrochloric, hydrobromic, sulfuric, nitric, etc., or in organic acids, for example acetic, lactic, tartaric, maleic, furamic, nicotinic, etc.

Obzvlášť výhodnými sloučeninami obecného vzorce I jsou tyto derivátyí pParticularly preferred compounds of formula (I) are p

l-(p-nitrofenyl)-3-amino- βτ-pyrazolin, l-(p-tolyl)-3-amino- A²-pyrazolin, l-(3,3-dif^tenylpropyl)->-amino- A -pyrazolin, l-benzyl-5-amino- A-pyrazolinl- (p-nitrophenyl) -3-amino-pyrazolin βτ, l- (p-tolyl) -3-amino and ² -pyrazoline, l- (3,3-difluorobenzyl ^{t-phenylpropyl)} -> - amino and -pyrazoline, 1-benzyl-5-amino-N-pyrazoline

O l-cyklohexyl-5-amino- A -pyrazolin,O-cyclohexyl-5-amino-N-pyrazoline,

O l-n-butyl-5-amino-A -pyrazolin, aeetylový derivát l-(3»3-difenylpropyl)-3-amino-4^p-pyrazolinu,The LN-butyl 5-amino--pyrazoline, aeetylový derivative of l- (3 »3-diphenylpropyl) -3-amino-4 ^beta -pyrazoline,

A -piperidinopropionylový derivát l-(3,^x-difenylpropyl)¹ A j-amino- Д-руrazolinu, derivát l-(3,3-difenyl)-propyl-3-amino-A²-pyrazolinu, odvozený od kyseliny salioyitové, aeetylový derivát l-benzyl-5-amino- A²-pyrazolinu, aeetylový derivát l-cylohexyl-3-amino- 4²-pyrazolinu, aeetylový derivát l-n-butyl-^-amino-A²-pyrazolinu, a jejich soli·A -piperidinopropionylový derivative of l- (3 ^x diphenylpropyl) j A ^1-amino-Д руrazolinu derivative, l- (3,3-diphenyl) ^{propyl-3-amino-2} -pyrazoline, derived from an acid salioyitové, 1-benzyl-5-amino-- ² -pyrazoline aethyl derivative, 1-cylohexyl-3-amino-4-2-pyrazoline aeetyl derivative, 1'-butyl---amino- ^{2 2} -pyrazoline aethyl derivative, and salts thereof ·

Při způsobu podle vynálezu se sloučenina obecného vzorce II nebo její sůl nechá reagovat se fcásadou. Výhodně se tato reakce provádí v přítomnosti vody. Podle výhádného způsobu provedení se při této reakci používá vodného nebo vodněalkoholického roztoku alkalického hydroxidu sodného nebo hydroxidu draselného.In the process of the invention, the compound of formula (II) or a salt thereof is reacted with a base. Preferably, this reaction is carried out in the presence of water. According to a preferred embodiment, an aqueous or aqueous-alcoholic solution of alkaline sodium hydroxide or potassium hydroxide is used in this reaction.

Obvykle se reakci provádí vo vodném prostředí nebo ve směsi vody a organického rozpouštědla v heterogenním nebo homogenním systému.Typically, the reaction is carried out in an aqueous medium or in a mixture of water and an organic solvent in a heterogeneous or homogeneous system.

235 251235 251

Reakce se může provádět za · ' zvýšené teploty, s výhodou za teploty v rozmezí 50 až 110 °C.The reaction may be carried out at elevated temperature, preferably at a temperature in the range of 50 to 110 ° C.

.Takto získané sloučeniny·obecného vzorce I, kde ^R znamen^á vodík, se mohou přeměnit v př^lušné · acylové deriváty. N-acylace se může provádět o sobě známými acylačními postupy, výhodně za použití halogenidů kyselin, zejména chloridů, nebo anhydridů·kyselin.This yielded · obtained compounds of formula I wherein ^R represents ^a hydrogen, can be converted in cross-lušné · acyl derivatives. The N-acylation can be carried out by known acylation processes, preferably using acid halides, in particular chlorides or acid anhydrides.

Slou^čeniny o^becného vzorce ^I, ^kde·^R znamen^á acylovou skupinu, se mohou proměnit v příslušné sloučeniny obecného vzorce I, kde ^R znamené vodík. ^Reakce·se může prov^ádět za pobití o sobě známého desacylaČního postupu. · Výhodně se postupuje tak, že se acylový derivát obecného vzorce I nechá reagovat se zásadou. ^No enyne compound of the formula ^{I b} ecného ^kd · ^{e: R} represents ^and acyl group, can be transformed into the corresponding compound of formula I wherein ^R is hydrogen. ^R ESPONDING can prov · ^DET for slaughter desacylaČního per se known procedure. Preferably, the acyl derivative of the formula I is reacted with a base.

K tomu účelu se může vhodně použít hydroxidů alkalických kovů, jako je hydroxid sodný. Reakce se · může provádět s výhodou v přítomnossi organického rezpouštědla.Alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide may be suitably used for this purpose. The reaction may preferably be carried out in the presence of an organic solvent.

Vhodnými organidými rozpouštědly jsou alifatické alkoholy, jako je ethanol.Suitable organic solvents are aliphatic alcohols such as ethanol.

Výchozí oxadiazolová sloučenina obecného vzorce II, kde R znamená fenylový nebo naftylový zbytek se může připravit tak, že.se amidoxin obecného · vzorce IIIThe starting oxadiazole compound of formula (II) wherein R is a phenyl or naphthyl radical may be prepared such that the amidoxine of formula (III)

(III) kde .(III) where.

^R má vý^še uve^dený význam a R^ znamen^á vodík, podrobí oxadiazolovému uzavřeni kruhu. Reakční podmínky jsou popsány v britském patentovém spisu 1 063 323. ^R has the above ^{e d} Uve Eny defined and R represents ^and hydrogen is subjected oxadiazole ring closure. Reaction conditions are described in British Patent Specification 1,063,323.

235 251235 251

Amódoximová výchozí.sloučenina obecného vzorce III se může získat v dobrém výtěžku tm, že se nitril obecného vzorce VIThe amodoxime starting compound of formula III can be obtained in good yield by the nitrile of formula VI

R - NH - CH2 - CH2 - CN (VI), kde R má výše uvedený význam, nechá reagovat s hydroxylaminem. Nitrily 'obecného vzorce VI se pak mohou získat známými postupy, například tak, že se příslušný amin nechá reagovat s akrylonitrieem nebo -halogeenittil s aminem.R-NH-CH2-CH2-CN (VI), wherein R is as defined above, is reacted with hydroxylamine. The nitriles of formula (VI) can then be obtained by known methods, for example by reacting the corresponding amine with acrylonitrile or -halogenittil with an amine.

Takto získané sloučeniny obecného vzorce I, kde R* znamená yodik, se mohou ^podrobit ^N-acylaci. Reakce se provádí o sobě známými postupy,výhodně za použití halogenidů kyselin. Tak se získají sloučeniny obecného vzorce I, kde R²*· znamená acylový zbyte^k or^ganic^ké k:arboxylov^é kyseliny.The thus obtained compound of formula I wherein R * is yodik may odrobit ^N -acylaci ^p. The reaction is carried out according to known methods, preferably using acid halides. Thus obtained compounds of formula I wherein R ² * represents an acyl unnecessary · ^K or ^g anic ^k? K: arboxylov ^é acid.

Takto získané sloučeniny obecného vzorce I se mohou přemetám ve své soli s anorganickými nebo organickými kyseli-mami. Tvorby soli je možno dosáhnout o sobě známými postupy, výhodné tm, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce I v přitomnooti organického činidla s 'ekvivalentním mnoostvm příslušné kyseliny.The compounds of the formula I thus obtained can be converted into their salts with inorganic or organic acids. Salt formation can be achieved by methods known per se, preferably by reacting a compound of formula I in an organic reagent with an equivalent amount of the appropriate acid.

Způsob podle vynálezu umožňuje získat cenné deriváty J-amino- Д -pyrazolinu a může -se snadno prodádět v průmyslovém. měřítku. Způsob podle vynálezu se zásadně liší od známých postupů, protože vazba Nj-^ pyrazolinového kruhu - se vytvoří během posledního cylkLizačniho stupně.The process according to the invention makes it possible to obtain valuable [beta] -amino- [alpha] -pyrazoline derivatives and can be readily sold commercially. scale. The process according to the invention is fundamentally different from the known processes, since the bond of the N @ 4 -pyrazoline ring is formed during the last cyclization step.

235 251235 251

Vynález rovněž popisuje farmaceutické prostředky, obsahující jako účinnou složku nejméně jednu sloučeninu obecného vzorce I nebo její sůl spolu s vhodnými inertními nebo kapalnými nosiči a/nebo excipienty. Jako nosiče je možno použít například mastku, škrobu, uhličitanu draselného, uhličitanu hořečnatého, síranu hořečnatého, polyethylenglykolů, vody atd. Prostředky mohou mít tuhou formu, například tablety, pilulky, povlečené pilulky, tobolky, nebo kapalnou formu, například suspenze, emulze nebo injekční přípravky.The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising as active ingredient at least one compound of the formula I or a salt thereof together with suitable inert or liquid carriers and / or excipients. As carriers, for example, talc, starch, potassium carbonate, magnesium carbonate, magnesium sulfate, polyethylene glycols, water, etc. The compositions may take the form of a solid, for example, tablets, pills, coated pills, capsules, or a liquid, for example, suspension, emulsion or injection. preparations.

Prostředky se připravují o sobě známými postupy farmaceutického průmyslu.The compositions are prepared by conventional pharmaceutical industry procedures.

Farmaceutické prostředky, obsahující účinné látky zíekané způsobem podle vynálezu, se vyznačují kromě jiných účinků i účinky na centrální nervový systém a antispasmodickými účinky, jak vyplývá z dále uvedené tabulky.The pharmaceutical compositions containing the active compounds obtained by the process according to the invention are characterized, among other effects, by central nervous system and antispasmodic effects, as shown in the table below.

TabulkaTable

Sloučenina potenciace anestézie, dosažené i.v. dávkami thiobarbiturátu (myši, p.o.)⁺ inhibice křečí inhibice zvýšení pravyvolaných elek- nikotinové hové hodnoty trickým šokem-na toxicity, křečí vyvolamyších ED ел ED _Rn ných 200 mg/kg ^? strichninuCompound potentiation of anesthesia achieved thiobarbiturates iv dose (mice, po) ⁺ inhibition of writhing inhibition increases pravyvolaných electrical nicotinic threshold values Tricky shock-toxicity, convulsions vyvolamyších ел ED ED _R n NYCHA 200 mg / ^kg? strichninu

100 mg/kg, velmi silné výrazné, více než trojnásobné prodloužení oproti kontrole 100 mg / kg, very strong significant, more than three times the control extension 24,6 mg/kg 24.6 mg / kg 31,4 mg/kg + 41 % 31.4 mg / kg + 41% 200 mg/kg neúčinná 200 mg / kg ineffective > 100 mg/kg > 100 mg / kg >100 mg/kg - 26 % > 100 mg / kg - 26%

23S 2S123S 2S1

C 200 m&^kg >100 mggkg >100 mg/kgC 200 m < kg > 100 mggkg > 100 mg / kg

D, toxická látka, kterou nebylo možno vyzkoušet, zvířata hynou nebo trpí třesem nebo chronickými křečemi, ponžijeii se vyáši dávky než 20 mg/kgD, toxic substance that could not be tested, animals die or suffer from tremors or chronic convulsions, doses lower than 20 mg / kg

A = hydrochlorid l-(3,3d(iieenyPpropyl)-5a_imino- 4-Pyrazolinu (z příkladu 2) pA hydrochloride = l- (3,3d (iieenyPpropyl) -5 mino- _i 4-pyrazoline (from Example 2) p

B s hydroctUorid l-cykAolexyl-^-mino-A- pyrazolinu pB with 1-Cyclohexyl-4-amino-A-pyrazoline hydrochloride p

C a hydroctUorid l-benzyl-^-emino-A-pyrazolinu pC and 1-benzyl-4-emino-A-pyrazoline hydrochloride p

D = hydrochlorid l-(p-tolyl)---mino-.A-pyrazolinuD = 1- (p-tolyl) -amino-N-pyrazoline hydrochloride

+) skupiny po 10 mších+) groups of 10 masses

Něktefé ze sloučenin vzorce I jsou' vhodné pro použití jako fotografické vývojky ve . fotografCkkém prů^yyiu.Some of the compounds of Formula I are suitable for use as photographic developers in the art. photographer.

Vynádez je blíže . objasněn dále uvedenými příklady, které však jeho rozsah nijak neoimeují·The invention is closer. illustrated by the following examples, which do not limit its scope in any way.

Příklad 1Example 1

Směs 2,0 . g (0,01 mmlu) 3)(2-fθnnlβm.no-thln)-5 mtthy-^)^4,^i^'4-oxa^iazoLu, 20 mí 1 N vodného roztoku hydroxidu sodného' a 20 mL 96 %ního athamolu se zahřívá na vodní lázni po 5 hodiny. Pak se alkohol odestiluje za sníženého tisku a·vodný zbytek.se ochladí. Tím se .získá 1,21 g slabě rezavé zbarveného l-fθr^yL)---miУУo^A2-2-^pnraz(зlⁱnj s výtěžkem . 75 %· KytáLický produkt taje ^při ¹⁶5 á^{ž 168} °C. ^po překryj ^ov^ní z ettanolu. se tep^ta táni zvýší na ¹⁶9 °0. T^kto získaný produkt je po všech stránkách shodný ge . sloučeninou, připravenou známým způsobem, ·popsaným v časopise JChem. Soc· (Londýn) 1954.Mixture 2.0. g (0.01 mmol) of 3) (2-phenylamino) -5-methyl-4 ', 4', 4-oxa-azole, 20 ml of 1 N aqueous sodium hydroxide solution and 20 mL of 96 Heat athamol in a water bath for 5 hours. Then, the alcohol is distilled off under reduced printing and the aqueous residue is cooled. Thus 1.21 g desacetyl weakly rust colored fθr ^l-yl) -2- ^A2 --- miУУo once ^{pn (i} nj зl yield. 75% · KytáLický melts ^P 5 s ¹⁶ s ¹⁶⁸ ° C. ^P on, cover ^ s ^ it from ettanolu. beat of ^ the melting is raised to ¹⁶ 9 ° 0. T ^ who obtained product is in all respects identical ge. compound prepared by known methods, · described in the journal J. Chem. Soc · (London) 1954.

str. 408, jak bylo zkouškami prokázáno·408, as proved by tests ·

Příklad 2Example 2

235 251235 251

I . g 3-/2-(3»3-difenyl.propylacetylamino)-ethyl/-5-m6thyl-1,2,+-oxadiazolu. se zahřívá pod zpětným chladičem po 8 hodin s 10 ' mi 2 N - roztoku hydroxidu sodného a 10 ml 96 %ního ethanolu. Pak se alkohol oddeeSiluje, oddělený olej.se vyextrahuje z kapaLné fáze chloroormiem, vysuší se a odppňi. Zbýývjíci olej se zpracuje směsí benzenu a petooletheou.I. g 3- [2- (3,3-Diphenylpropyl acetylamino) -ethyl] -5-methyl-1,2'-oxadiazole. The reaction mixture was heated at reflux for 8 hours with 10 ml of 2 N sodium hydroxide solution and 10 ml of 96% ethanol. The alcohol is then distilled off, the separated oil is extracted from the liquid phase with chloroform, dried and evaporated. The remaining oil was treated with a mixture of benzene and petoolethe.

pp

Teplota tání l-(3,3ed0eonypropyl)-3-mioo- A --pyoazolinu je ¹⁵⁰ °C. Pro^dukt je shodný se sloučeninou ^pří^pravenou ^podle příkladu TJ.The melting point of 1- (3,3-edypropyl) -3-thio-N-pyazazoline is ¹⁵⁰ ° C. For ^d uct is identical to the compound of manufacture ^{p p p} Raven ccording Example TJ.

Výchozí látka se může získat - takto:The starting material can be obtained as follows:

g (0,189 molu) J-(3,3-ei0eoylpoopyl)-amino^ppo^pPon0irilu se rozpustí ve 100. mi acet anhydridu.g (0.189 mol) j- (3,3-ei0eoylpoopyl) -amino Pon0irilu ^P after ^P is dissolved in 100 mi of acetic anhydride.

Reakční směs se zahřívá 1 hodinu na vodní lázni, načež se ochladí a vlije na 500 g ledu. Olejovitý. produkt škrabáním o stěny nádoby vytahá tipuje. Krátily se oddají, promni vodou a vysuší. Získá se tak 53,30 g 3-(3,3-difeoylpoopylacetyl)-j^mLooppop^pio^ottils o tap^S 'tání ¹⁰⁸ a^ž 109 °C s výtěžkem 91,7 %. Po přelorystalování z 96 %ního ethanolu^se teplota táni zvýší na 1⁰⁹ až 110 °C.The reaction mixture was heated on a water bath for 1 hour, cooled and poured onto 500 g of ice. Oily. The product by scratching the walls of the container pulls the tip. Shortened to indulge, turn water and dry. To give 53.30 g of 3- (3,3-difeoylpoopylacetyl) -j Looppop ^{m p} io ttils ^of the TAP ^ S 'point ^{of 108 F} and 109 DEG C., yield 91.7%. After přelorystalování from 96% ethanol, mp ^e raised to 1 ⁰⁹ to 110 ° C.

53,30 g (0,173 molu takto získaného οχϊοϊ^ se nechá reagovat s hydroxylaminem; získá.se 60 g olejovitého produktu, který- se přeččstí přes hydroobhorid. Tím se získá53.30 g (0.173 mol) of the thus obtained salt is reacted with hydroxylamine to give 60 g of an oily product which is purified over a hydro-bromide.

41,30 g ami-dorinu kyseliny 3-(3,3-difeoyl.poopylaceiyl)-mioo^propionov^é o ^tep^lo^tS tání 125 a^{ž 1}3⁰ °C. Po zetorystalování z ^ýenzenu se tep-ote tání zvýší na 130 a^ž . 132 °c.41.30 g amino Dorin 3- (3,3-difeoyl.poopylaceiyl) -mioo ropionov ^{p e} o ^t a ^{l t} ep point 125 and S ¹ 3 ⁰ ° C. After zetorystalování ^{characterized} enzenu of the melting pulse-OTE increased to 130 and ^z. 132 ° c.

Výtěžek činí 70,5 %.The yield was 70.5%.

235 251235 251

6,76 g (0,002 molu) takto, získaného amidoximu se nechá reagovat s ethyacetátem, jak popsáno v příkladu 6, Tím se získá 5,90 g 5-/2-(3, ,3-difenylpropylacetylamino)ethyl/-5-methhl-l,2,4-oxadiazolu. o . teplotě tání 70 až 75 °C při výtěžku 80 %. ^po překrystalování z c^yklo^hexanu se teplota táni zvýší na ⁸⁵ °C.6.76 g (0.002 mol) of the amidoxime thus obtained are reacted with ethyl acetate as described in Example 6 to give 5.90 g of 5- [2- (3,3-diphenylpropylacetylamino) ethyl] -5-methanol -1,2,4-oxadiazole. o. m.p. 70-75 ° C in 80% yield. ^C o Recrystallization of ^YKL ZC ^h Exan The melting point increased to ⁸⁵ ° C.

g amidoximu kyseliny 3-’(3»3-difnippropyl)-minopropionóvé se rozpustí ve 20 ml acetanhydridu. Reiakční směs se ponechá stát 1 hodinu, načež se naije na 100 g ledu· Vyloučené krastaly se odsají a promyýí vodou. Získá se tm 12,15 g amidoximu kyseliny 0-)acetyl)3-(3,j-dLifenylpropyl·) a^cet^yljmino))-^pro^pionov^é' o teplot tání ¹²9 . a^{ž 1,2} .°C. Po přeinstalováni u ethylacetátu se teplota tání zvýší na 145 °0·g of 3- (3- (3-diphenylpropyl) aminopropionic acid amidoxime) is dissolved in 20 ml of acetic anhydride. The reaction mixture was allowed to stand for 1 hour and was then poured onto 100 g of ice. The precipitated crystals were aspirated and washed with water. There were obtained 12.15 g tm acid amidoxime 0-) acetyl) -3- (3-j dLifenylpropyl ·) and ^c ljmino et ^y)) - ^P ro ^P ion ^é 'of melting point ¹² 9th to ^1.2 ° C. Upon installation in ethyl acetate, the melting point is increased to 145 ° C.

Ke 12 g výše uvedené acylové sloučeniny se přidá 50 ml pyridinu a směs se zahřívá- pod zpětným chladičem po 4 hod. Odpařením se získá 11,30 g krastalického 5-/2-(3*3-diienylpropylaaθeylalmne)-eehhl/-5-meehyl-l,2,4—oxadiazol u o teplotě tání 65 a^ž . 70 ^GC. . ^po ^pře^k?ystalov^ání z cyklotiexanu se teplota -tání zvýší na ⁸5 °C.To 12 g of the above acyl compound is added 50 ml of pyridine and the mixture is refluxed for 4 hours. Evaporation yields 11.30 g of crystalline 5- [2- (3 * 3-diienylpropylaaceylalmne) -eehl] -5- meehyl-l, 2,4-oxadiazole, mp 65 uo and ^z. 70 ^G C.. ^p o ^{p e} r? ^s ystalov from cyklotiexanu Tani temperature increased to 5 ° C ^8.

Postupem podle příkladu 1 se získaj níže uvedené sloučeniny. Výchozí látky, konečné produkty a teploty tání získaných sloučenin jsou uvedeny v následnici tabulce:Following the procedure of Example 1, the following compounds were obtained. The starting materials, end products and melting points of the obtained compounds are given in the following table:

235 251 čís. Výchozí sloučenina (II) Výsledný produkt Teplota taní °G přikl. (vzorec I)235 251 Art. Starting compound (II) Resulting product Melting point ° C ad. (Formula I)

3- (2-p-me thy1anilinoethyl)-5-methyl-1,2,3- (2-p-Methylanilinoethyl) -5-methyl-1,2

4- oxadiazol l-(p-tolvl)-3- 130 - 132 amino-Δ -pyra- (z vody) zolin4-Oxadiazole 1- (p-tolvl) -3-130-132 amino-Δ-pyra- (from water) zoline

3-(2-anilinoethyl)5-f eny1-1,2-oxadi azol l-fenyl-3-amino· д - pyrazolin3- (2-Anilinoethyl) 5-phenyl-1,2-oxadiazole 1-phenyl-3-amino · д-pyrazoline

165-168 (z 96 %-ního ethanolu)165-168 (from 96% ethanol)

3-(2-p-methylamilinoe thyl)-5-feny1-1,2,4oxadiazol l-(p-methylfenyl)- 130 - I32 3-amino- Δ -pyra- (z vody zolin3- (2-p-methylamilinoethyl) -5-phenyl-1,2,4-oxadiazole 1- (p-methylphenyl) -130-132-3-amino-Δ-pyra- (zolin water)

Příklad 6Example 6

7,16 g (0,04 molu) amidoximu kyseliny -fenylaminopropionové a 10,6 g (0,12 molu) athylacetátu se rozpustí ve 14Ó ml bezvodného ethanolu, načež se takto vzniklý roztok přidá к roztoku ethylátu sodného, připraveného z 0,92 g kovového sodíku ' a 60 ml bezvodého ethanolu.7.16 g (0.04 mol) of phenylaminopropionic acid amidoxime and 10.6 g (0.12 mol) of ethyl acetate are dissolved in 14 ml of anhydrous ethanol, and the solution thus added is added to a sodium ethylate solution prepared from 0.92. g of sodium metal and 60 ml of anhydrous ethanol.

Reakční směs se zahřívá к varu po 8 hodin, načež se vyloučí krystaly a roztok se zbarví hnědě. Alkohol se oddestiluje za sníženého tlaku a ke zbytku se přidá 100 ml vody.The reaction mixture was heated to boiling for 8 hours, whereupon crystals precipitated and the solution turned brown. The alcohol was distilled off under reduced pressure and 100 ml of water were added to the residue.

Od vody se oddělí olejovitý produkt, který Škrabáním na stěnu · nádobky vykrystaluje. Krystaly se odsají, promyjí dokonale vodou a vysuší. Získá se tak 7,5 g růžového produktu o teplotě tání 50 až 54 °C. Extrakcí petrolefc-herem se získá 6,2 g slabě re,zavě zbarveného 3-(2-fenylamino ethyl)-5-methyl-l,2,4-oxadiazolu.o teplotě tání 55 až 57 °C s výtěžkem 76,5 %·The oily product is separated from the water and crystallized by scraping on the wall of the container. The crystals are sucked off, washed thoroughly with water and dried. Thus 7.5 g of a pink product are obtained, m.p. 50-54 ° C. Extraction with petroleum ether gave 6.2 g of faintly colored 3- (2-phenylaminoethyl) -5-methyl-1,2,4-oxadiazole, m.p. 55-57 ° C, yield 76.5%. ·

Analýza: vypočteno proAnalysis: calculated for

235 251 vypočteno: C 65»04 nalezeno C 65,26235 251 calcd. C 65 04 04 found C 65.26

H 6,45 N 20, 68 %H 6.45 N 20, 68%

H 6,48 N 20,67 %H 6.48 N 20.67%

Příklady 7 až 10Examples 7 to 10

Postupem popsaným v příkladu 6 se připraví níže uvedené sloučeniny. Výchozí látky, vzniklé produkty a teploty tání těchto sloučenin jsou uvedeny v následující tabulce.The following compounds were prepared as described in Example 6. The starting materials, products and melting points of these compounds are shown in the following table.

Cis. příkl Cis. ex amidoxim • amidoxime • ester vzniklý produkt vzoice II ester product of formula II teplota tání °C melting point ° C 7 7 amidoxim kyseliny- J-pnitroanilinopropionové J-pnitroanilinopropionic acid amidoxime ethyl- 3-(2-p-nitroacetát anilinoethyl)- 5-methyl-l,2,4~ exadiazol ethyl 3- (2-p-nitroacetate anilinoethyl) - 5-methyl-1,2,4-exadiazole 138 - 140 (z bezvodého ethanolu) 138 - 140 (from anhydrous ethanol) 8 8 amidoxim kyseliny 3-(ptoluidino)propionové 3- (ptoluidino) propionic acid amidoxime ethyl- 3-(2,p-methylacetát anilinoethyl)- 5-methyl-1,2,4— oxadiazol ethyl 3- (2, p-methylacetate anilinoethyl) - 5-methyl-1,2,4-oxadiazole 62 (z petroletheru) 62 (from petroleum ether) 9 9 amidoxim kyseliny 3anilinopropionové 3anilinopropionic acid amidoxime benzoan 3-(2-anilinoethyl)ethylna-5-fenyl-l,2,4-oxaty diazol 3- (2-Anilinoethyl) ethyl-5-phenyl-1,2,4-oxat diazole benzoate 83 - 85 (ze směsi ethylacetátu a petroletheru) 83 - 85 (from a mixture of ethyl acetate and petroleum ether) 10 10 amidoxim kyseliny 3-(p-methylanilino)propionové 3- (p-methylanilino) propionic acid amidoxime benzoan 3-(2-p-methylaniliethyl- noethyl)-5-fenylnáty 1,2,4-oxadiazol benzoate 3- (2-p-methylanilioethyl) -5-phenylnate 1,2,4-oxadiazole 72 (z cylkohexanu) 72 (from hexohexane)

Příklad 11Example 11

235 251235 251

Směs 1,99 g (0,0062 molu) l-(3,3-éifenyl-propyl)-3-aminoД -pyrazolin-acetýlového derivátu, 20 ml 1 N vodného roztoku hydroxidu sodného a 20 ml 96 %-ního ethanolu se zahřívá к varu po 3 hodiny. Čirý žlutý roztok se ochladí, načež se vyloučené jehličkové krystaly odsají, promyjí vodou do neutrální reakce a vysuší pod infračervenou lampou. Získá se tak 1,61 g l-(3,3-difenylpropyl)-3-amino- Д- pyrazolinu o teplotě tání 159 až 161 °C s výtěžkem 92 %. Po překrystalování se teplota tání zvýší na 163 až 165 °0.A mixture of 1.99 g (0.0062 mol) of 1- (3,3-diphenyl-propyl) -3-amino-6-pyrazoline acetyl derivative, 20 ml of 1 N aqueous sodium hydroxide solution and 20 ml of 96% ethanol is heated. to boil for 3 hours. The clear yellow solution was cooled, then the precipitated needle crystals were aspirated, washed with water until neutral and dried under an infrared lamp. Thus, 1.61 g of 1- (3,3-diphenylpropyl) -3-amino-d-pyrazoline of melting point 159 DEG-161 DEG C. are obtained in a yield of 92%. After recrystallization, the melting point was increased to 163-165 ° C.

Analýza: pro ^C18^H21^H ₃ vypočteno C ΤΙ,γΐ H 7,50 N 15>13 % nalezeno С 77,17 H 7,42 N 15,34 %For ^C 18 ^H 21 ^H ₃ calculated C C, γΐ H 7.50 N 15> 13% found С 77.17 H 7.42 N 15.34%

Vzniklá zásada se přemění v dihydrochlorid pomocí ethanolu obsahujícího kyselinu chlorovodíkovou. Teplota tání je 160 °C, který se nemění překrystalováním z ethanolu obsahujícího kyselinu chlorovodíkovou.The resulting base is converted to the dihydrochloride with ethanol containing hydrochloric acid. The melting point is 160 DEG C. which is not changed by recrystallization from ethanol containing hydrochloric acid.

Analýza: pro ^C18^H23^N3^C12^: vypočteno Cl 20,10 C 61,40 H 6,58 N 11,92 Я nalezeno Cl 20,33 C 61,54 H 6,50 N 11,86 %For ^C 18 ^H 23 ^N 3 ^Cl 2 ^: calculated Cl 20.10 C 61.40 H 6.58 N 11.92 Я found Cl 20.33 C 61.54 H 6.50 N 11.86%

Příklad 12 až 16Examples 12 to 16

Postupem popsaným v příkladu 11, se získají níže uvedeno sloučeniny:Following the procedure described in Example 11, the following compounds were obtained:

235 251235 251

čís. příkl. no. ex. acylový derivát vzorce I an acyl derivative of the formula I aminoderivát vzorce I amino derivative of the formula I Jeplota táni c Jeplota tani c 12 12 -piperidinopropionylový derivát l-(3,3-difanylpropyl)-3-amino- Δpyrazolinu -piperidinopropionyl derivative of 1- (3,3-diphanylpropyl) -3-amino-pyrazoline 1-(5»5~difeny1-pr opy1)-3-amino-A -pyrazolin 1- (5 ', 5-diphenyl-propyl) -3-amino-N-pyrazoline 163-165 (z 96 %-niho ethanolu) 163-165 (from 96% ethanol) 15 15 Dec aeetylový derivát l-benzyl-3-aminoЛ -pyrazolinu the ethyl ester of 1-benzyl-3-amino-4-pyrazoline l-^enzyl-3-amino- д -pyrazolin 1-enyl-3-amino- д -pyrazoline 73 - 80 (z cyklohexanu); hydrochlorid 238 (z bezvodého ethanolu) 73 - 80 (from cyclohexane); hydrochloride 238 (from anhydrous ethanol) 14 14 aeetylový derivát l-cyklohexyl-3-amino/\ -pyrazolinu an ethyl ester of 1-cyclohexyl-3-amino-1 H -pyrazoline l-fiyklohexyl-3-aminoд -pyrazolin 1-Phyclohexyl-3-amino-d-pyrazoline 86 - 88 (z cyklohexanu)? hydrochlorid 233 86-88 (from cyclohexane)? hydrochloride 233 (z bezvodého ethanolu) (from anhydrous ethanol) 15 15 Dec aeetylový derivát l-n-butyl-3-aminoд -pyrazolinu the ethyl ester of 1-n-butyl-3-amino-d-pyrazoline l-butyl-3-amino- Д -pyrazolin 1-Butyl-3-amino- Д -pyrazoline 65 - 70 (z petroletheru); (z bezvodého ethanolu) 65-70 (petroleum ether); (from anhydrous ethanol)

Příklad 16Example 16

Ke 211,3 g (1,0 molu) 3,3-difenylpropylaminu se za míchání a chlazení vodou přidá během asi 1 hodiny 55,1 g (1,0 molu) akrylonitrilu a roztok se zahřívá na vodní lázní asi 8 hodin. Získaný viskozní roztok (264 g) se ochladí. Škrabáním o stěny nádoby se získá v dobrém výtěžkuTo 211.3 g (1.0 mol) of 3,3-diphenylpropylamine, with stirring and cooling with water, 55.1 g (1.0 mol) of acrylonitrile are added over about 1 hour and the solution is heated in a water bath for about 8 hours. The resulting viscous solution (264 g) was cooled. By scraping the walls of the container it is obtained in good yield

-(5,5-difenylpropylamino)-propionitril o teplotě tání 54 °C a teplotě varu 195 až 197 °C 13,5 Pa. Surový nitril se může použít pro další zpracování bez přečištění.- (5,5-Diphenylpropylamino) -propionitrile, m.p. 54 DEG C. and boiling point 195 DEG-197 DEG C. 13.5 Pa. The crude nitrile can be used for further processing without purification.

Analýza: proAnalysis: for

235 251235 251

vypočteno calculated C 82,10 C 82.10 H 7,67 H, 7.67 N N 10,64 % 10,64% nalezeno found 0 81,96 0 81.96 H · 7,44 H, 7.44 N N 10,56 % 10.56% Příklad Example 17 a 18 17 and 18 Postupem popsaným v Using the procedure described in příkladu 6 of Example 6 se z se z amidoximu kyseliny amidoxime acid

3-(p-chloranilino(-propionové a ethylacetátu získá 5-/2-(p-chloranilino)-ethyl/-^[>-methyl-l, 2,4-oxadiazol, a z amidoximu kyseliny ^-^p-chloraiilioo^poopoonové aethylbenzoátu se získá 3(/-2-(p-chl-ranilii-)-sthyl/-5-isiyl1,2,4-oxadiazol.3- (p-chloroanilino (-propionic and ethyl acetate) yields 5- [2- (p-chloroanilino) -ethyl] - ^[ > -methyl-1,2,4-oxadiazole, and from [beta] -4-p-chloroanilioo-4-poopoonic acid amidoxime methyl ethyl benzoate yields 3 (2- (p-chloroanilinyl) -5-isyl) -1,2,4-oxadiazole.

Příklad 19Example 19

K roztoku 0,46 g sodíku v 15 ml bezvodého ethanolu se přidá roztok 4,6 g (0,02 molu) amidoximu kyseliny 3-( ft-naftylamino)propionové a 5,03 g (0,06 molu) ethylacetátu ve 40 ml bezvodého ethanolu. Směs se zahřívá·k varu po 8 hodin, načež se rozpouštědlo oddessiluje za sníženého tlaku. Ke zbytku se přidá 50 ml vody a krystaly se · oddiltrují, promyjí vodou a vysuší.To a solution of 0.46 g of sodium in 15 ml of anhydrous ethanol is added a solution of 4.6 g (0.02 mol) of 3- (ft-naphthylamino) propionic acid amidoxime and 5.03 g (0.06 mol) of ethyl acetate in 40 ml. of anhydrous ethanol. The mixture was heated to boiling for 8 hours, after which the solvent was distilled off under reduced pressure. 50 ml of water are added to the residue and the crystals are filtered off, washed with water and dried.

Získá se 3,25 g (0,0128 molu) barevných krystalů o teplotě tání · 108 až 112 . °C. Výtěžek činí ⁶⁴ %· Po ^ekryst^ov^i z 96 %-niho ethanolu má produkt, t.j. 3-/2-( β-naitylcuaino)ethyl/-5-methyl-l,2,~-oxadiazol teplota tání 110 až 112 °C.3.25 g (0.0128 mol) of colored crystals, m.p. 108-112, are obtained. Deň: 32 ° C. The yield is ⁶⁴ %. Crystallization from 96% ethanol has the product, i.e. 3- [2- (β-naitylcuaino) ethyl] -5-methyl-1,2,2-oxadiazole, m.p. 110-112. Deň: 32 ° C.

Příklad 20Example 20

2,54 g (0,01 molu) 3-/2-( β-iyitylгщiio)-sthyl/-5-methyl1,2,4-oxadiazolu se zahřívá k varu po 6 hodin se 20 ml 20 %-niho vodného roztoku hydroxidu sodného. Ztuhlý produkt se rozetře na kusy,·odsaje, promyje vodou až do neuurální reakce a vysuší. Tím · se získá 1,8 g (0,0085 molu) barevných krystalů o2.54 g (0.01 mol) of 3- [2- (β-iityityl) thio] -5-methyl-1,2,4-oxadiazole were heated to boiling for 6 hours with 20 ml of a 20% strength aqueous hydroxide solution. sodium. The solidified product is triturated, suctioned off, washed with water until a neutral reaction and dried. This gives 1.8 g (0.0085 mol) of colored crystals

l-( A(.iaityl(-(-mii-- Δ -pyraz-liiu. Výtěžek činí 85 V181- (A (.alpha.) - (- (- mii-- .beta.-pyrazole). Yield 85 V18).

235 251235 251

Teplota tání je 185 až 190 °C.Melting point: 185-190 ° C.

Po překrystalováni z 96 %-ního ethanolu taje produkt při teplotě 173 °C.After recrystallization from 96% ethanol, the product melts at 173 ° C.

Příklad 21Example 21

Postupem popsaným v příkladu 1 se z 5-/p-chlor-(anilino)sthyl/-^5-methyl-l,2,4-oxadiazolu získá l-(p-chlorfenyl)-5amino-A^-pyrazolin o teplotě tání 144 až 146 °C.Following the procedure described in Example 1, 5- (p-chloro- (anilino) methyl) -5,5-methyl-1,2,4-oxadiazole gave 1- (p-chlorophenyl) -5-amino-N-pyrazoline, m.p. Mp 144-146 ° C.

Výtěžek činí 73 %·Yield 73% ·

Příklad 22 až 24Examples 22 to 24

Obdobným postupem se připraví acetylderiváty dále uvedených 3-aminopyrazolinů:Acetylderivatives of the following 3-aminopyrazolines are prepared in a similar manner:

Příkl. číslo Ex. number Sloučenina Compound Teplota tání ⁶CMelting point ⁶ C Výtěžek % Yield% 22 22nd p l-benzyl-5-amino- Za-pyrazolin p 1-Benzyl-5-amino-2-pyrazoline 145 145 76 76 23 23 2 l-cyklohexyl-3-amino-Д pyrazolin 2 1-Cyclohexyl-3-amino-D pyrazoline I3O-I32 I30-I32 81 81 24 24 p l-n-butyl-3-aminó- Δ •pyrazolin p 1-n-butyl-3-amino-4-pyrazoline 65-65 65-65 78 78

R má výše uvedený význam,R is as defined above,

R^ znamená alkylovou skupinu s 1 až 7 atomy uhlíku, popřípadě substituovanou alespoň jedním substituentem, jako je atom halogenu, s výhodou chloru nebo bromu, aminoskupina, nitroskupina, hydroxyskupina a fenylová skupina, nebo fenylovou skupinu, popřípadě substituovanou alespoň jedním substituentem, jako je atom halogenu, s výhodou chloru nebo bromu, aminoskupina, nitroskupina, alkylová skupina s 1 až 2 atomy uhlíku nebo alkosxyskupina s 1 až 2 atomy uhlíku, a r^- znamený atom vodíku nebo acylovou skupinu s 1 až 7 uhlíku, nebo její sůl nechá reagovat při teplotě 5θ až 110 °C se zásadou, například hydroxidem alkalického kovu, a takto vzniklá sločenina obecného vzorce I, kde R^ znamená vodík, se popřípadě podrobí N-acylaci, nebo se sloučenina obecného vzorce I, kde R²*^- znamená výše uvedený acylový zbytek, popřípadě desacyluje za vzniku sloučeniny obecného vzorce I, kde R²*· znamená vodík, nebo se takto získaný produkt popřípadě přemění ve svou sůl nebo se sloučenina obecného vzorce I uvolní ze své soli.R 1 represents an alkyl group having 1 to 7 carbon atoms optionally substituted by at least one substituent such as a halogen atom, preferably chlorine or bromine, an amino, nitro, hydroxy and phenyl group, or a phenyl group optionally substituted by at least one substituent such as a halogen atom, preferably chlorine or bromine, an amino, nitro, C 1 -C 2 alkyl or C 1 -C 2 alkoxy group, ar is hydrogen or C 1 -C 7 acyl, or a salt thereof is reacted at a temperature of 5 ° to 110 ° C with a base, for example an alkali metal hydroxide, and the resulting compound of formula I wherein R 1 is hydrogen is optionally subjected to N-acylation, or a compound of formula I wherein R ^{2 is -} above optionally acetylating said acyl residue to form a compound of formula (I) wherein R ² is hydrogen, or the product thus obtained is if it is converted into its salt or the compound of formula I is released from its salt.

2. Způsob podle bodu I к výrobě derivátů 3-amino22. The method of item I for producing 3-amino2 derivatives

Д -pyrazolinu obecného vzorce I, kde R znamená alkylový zbytek s 1 až 7 atomy uhlíku, popřípadě substituovaný alespoň jedním atome;- halogenu, jednou nebo dvěma fenylovými skupinami, popřípadě substituovanými alkylovou skupinou s 1 až 2 atomy uhlíku nebo naftylovou skupinou, nebo fenylový nebo naftylový zbytek, popřípadě substituovaný alkylovou skupinou s 1 až 2 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 2 atomy uhlíku, nitroskupinou nebo atomem halogenu, a R²* znamená vodík, jakož i jejich solí’, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce II, kde R a R^ mají- a pyrazoline of the formula I, in which R represents an alkyl radical having 1 to 7 carbon atoms, optionally substituted by at least one halogen, one or two phenyl groups optionally substituted with an alkyl group having 1 to 2 carbon atoms or naphthyl, or phenyl or a naphthyl radical optionally substituted by a C 1 -C 2 alkyl, C 1 -C 2 alkoxy, nitro or halogen atom, and R 2²* is hydrogen as well as the salts thereof ', characterized in that the compound of formula (II) wherein R and R R are each

- Μ 235 251 význam uvedený v bodu 1 a R^ znamená vodík, nechá se reagovr+ při teplotě 50 až 110 °C se zásadou, načež se takto vzniklá sloučenina obecného vzorce I popřípadě přemění ve svou sůl, nebo se sloučenina obecného vzorcoví uvolní ze své soli·- 251 235 251 as defined in 1 and R ^ is hydrogen, reacted at 50 to 110 ° C with a base, whereupon the compound of formula I thus formed is optionally converted into its salt, or the compound of formula I is released from its salts ·

5· Způsob podle bodů 1 a 2, vyznačující se tím, že se reakce provádí v přítomnosti vody.5. A process according to claim 1, wherein the reaction is carried out in the presence of water.

4. Způsob p Jle bodu 3, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce II, kde R, R^, a mají význam uvedený v bodu 1 nebo 2, nechá reagovat při teplotě 50 až 110 °C s vodným nebo vodně-alkoholickým roztokem hydroxidu alkalického kovu.4. A process according to claim 3, wherein the compound of formula (II) wherein R, R5, and as defined in item 1 or 2 is reacted at a temperature of 50 to 110 ° C with an aqueous or aqueous-alcoholic alkali metal hydroxide solution.

Claims (1)

1. Způsob výrobyderivatů 3-amino- -pyrazolinu obecného vzorce I (1) ve kterémA process for the preparation of 3-amino-pyrazoline derivatives of the general formula I (1) in which R-znamená alkylový zbytek s 1 až 7 atomy uhlíku, popřídadě substituovaný nejméně jedním atomem halogenu, jednou nebo dvěma fenylovými skupinami, popřípadě substituovanými alkylovou skupinou s 1 až 2 atomy uhlíku, nebo naftylovou skupinou, cykloalkylový zbytek se 3 nebo 6 atomy uhlíku v kruhu nebo fenylový nebo naftylový zbytek, popřípadě substituovaný alkylovou skupinou s 1 až 2 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 2 atomy uhlíku, nitroskupinou nebo atomem halogenu, aR @ 1 represents an alkyl radical having 1 to 7 carbon atoms, optionally substituted by at least one halogen atom, one or two phenyl groups optionally substituted with an alkyl group having 1 to 2 carbon atoms or a naphthyl group, a cycloalkyl radical having 3 or 6 carbon atoms or a phenyl or naphthyl radical optionally substituted by a C 1 -C 2 alkyl, C 1 -C 2 alkoxy, nitro or halogen atom, and R²*·- znamená atom vodíku, acetylový, piperidinopropionylový, propionylový, benžoylový nebo salicylový zbytek, a jejich solí, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce II ve kterémR ² * · - represents hydrogen, acetyl, piperidinopropionylový, propionyl, benzoyl and salicyl radical, and their salts, characterized in that a compound of formula II wherein