CS210880B1 - Substituted imides of 4-arylnaphtalene-2,3-dicaboxylic acids - Google Patents
Substituted imides of 4-arylnaphtalene-2,3-dicaboxylic acids Download PDFInfo
- Publication number
- CS210880B1 CS210880B1 CS711479A CS711479A CS210880B1 CS 210880 B1 CS210880 B1 CS 210880B1 CS 711479 A CS711479 A CS 711479A CS 711479 A CS711479 A CS 711479A CS 210880 B1 CS210880 B1 CS 210880B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- dicarboxylic acid
- phenyl
- ethyl
- methoxynaphthalene
- ethylphenyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
Vynález se týká nových substituovaných imidů kyselin 4-arylnaftalen-2,3-dikarboxylových, které při biologickém hodnocení na zvířatech s experimentálními nádory vykázaly antineoplastický účinek, projevující se zmenšením veliko.sti nádoru a prodloužením doby přežití zvířat. Příprava látek spočívá v kondensaci příslušných anhydridů kyselin 4-aryl-1-alkoxynaftalen- -2,3-dikarboxylových s primárními aminy v rozmezí teplot od 50 °C až do teploty varu reakční směsi, nebo v reakci s formamidem, vedoucí ke vzniku příslušného nesubstituovaného imidu, který se déle alkyluje vhodnými alkylačními činidly, po předchozím převedení in šitu na sůl s alkalickým kovem. Předmětem vynálezu je látková ochrana 21 nových látek uvedeného typu.The invention relates to novel substituted ones 4-arylnaphthalene-2,3-dicarboxylic acid imides, which in biological evaluation animals with experimental tumors have shown antineoplastic effect manifesting with reduction of tumor size a animal survival. Preparation the condensation of the respective substances of 4-aryl-1-alkoxynaphthalene- -2,3-dicarboxylic acid with primary amines in the temperature range of 50 ° C to temperature boiling of the reaction mixture, or in reaction with formamide, leading to the corresponding unsubstituted imide which is longer alkylated with suitable alkylating agents, previously converting in situ to salt with alkaline metal. The subject of the invention is a substance protection 21 new substances of this type.
Description
Vynález se týká substituovaných imidů kyselin 4-arylnaftalen-2,3-dikarboxylových obecného vzorce I,The invention relates to substituted 4-arylnaphthalene-2,3-dicarboxylic acid imides of the general formula I,
(I) ve kterém R značí atom vodíku, cyklohexylskupinu, ethoxykarbonylmethy1skupinu nebo skupinu obecného vzorce II (II) ve kterém R^ značí vázanou v poloze 2 hydroxy- nebo methoxyskupinu vázanou v poloze 2,3 nebo 4, aminoskupinu nebo 3,4-methylendioxyskupinu, nebo seskupení obecného vzorce III, r5-ch2gh2- (III) ve kterém R značí 3,4-dimethoxyfenyl- nebo Ν,Ν-dimethylaminoskupinu, nebo seskupení vzorce IV, (CH3)2N-CH2-C(CH3)2CH2- (IV)(I) wherein R represents a hydrogen atom, a cyclohexyl group, an ethoxycarbonylmethyl group or a group of the general formula II (II) in which R 1 represents a bonded 2-position of a hydroxy or methoxy group bonded at the 2,3 or 4 position, amino or 3,4-methylenedioxy group or a group of the formula III, R 5 -CH 2 gh 2 - (III) wherein R represents 3,4-dimethoxyphenyl- or Ν, Ν-dimethylamino, or a group of formula IV, (CH 3 ) 2 N-CH 2 - C (CH 3 ) 2 CH 2 - (IV)
33
R značí vodík nebo ethylskupinu a R značí hydroxy-, methoxy- nebo ethoxyskupinu.R is hydrogen or ethyl and R is hydroxy, methoxy or ethoxy.
33
Látky, obecného vzorce I, ve kterém R , R a R mají výše uvedený význam, vykázaly při biologickém hodnoceni na antineoplastický účinek u zvířat a experimentálními nádory zajímavé účinky, využitelné při chemoterapii zhoubných nádorových onemocnění a lze je tedy považovat za potenciální chemoterapeutika s využitím v humánní terapii. Pozitivní léčebné účin12 3 ky vykazovaly látky vzorce I, ve výše uvedeném významu R , R a R , při podání zvířatům, krysám nebo myším, hlavně při p. o. aplikaci v rozmezí dávek ,00 až 200 mg/kg, při režimu dávkování lišícím se podle druhu použitého experimentálního nádoru a druhu zvířete.The compounds of formula I, in which R, R and R are as defined above, have shown interesting effects useful in cancer chemotherapy for biological antineoplastic activity in experimental tumors and can therefore be considered as potential chemotherapeutic agents for use in cancer. human therapy. The compounds of formula I, as defined above for R, R and R, have shown positive therapeutic effects when administered to animals, rats or mice, especially when administered at a dosage range of 00 to 200 mg / kg, with a dosage regimen varying according to species. the experimental tumor used and the animal species used.
Tak např. u nádoru Kr 2 a S 37 byly uvedené dávky aplikovány 8x a u nádoru Y, S 180 a HK jednorázově. Účinnost látek byly hodnoceny na základě jednak zmenšování velikosti nádoru, jednak prodlouženi doby přežití proti kontrolní skupině zvířat neléěených. Veškeré sledované látky obecně vykazovaly vliv na přežití u krys s Yoshidovým ascitickým nádorem, projevující se prodloužením doby života zvířat o 10 až 20 ϊ, a současně vliv na zmenšení velikosti nádoru u myší se sarkomem S 180, v průměru o 20 až 30 %, ve srovnání s kontrolní skupinou.For example, for Kr 2 and S 37, the doses were given 8 times and for Y, S 180 and HK, once. The efficacy of the compounds was evaluated by both reducing the size of the tumor and extending the survival time against the control group of untreated animals. All investigated substances generally showed survival effects in Yoshida ascitic tumor rats, showing an increase in animal lifespan of 10-20 ϊ, as well as a reduction in tumor size in S 180 sarcoma mice, an average of 20-30%, in comparison with the control group.
Poněkud menší účinky tohoto typu byly zjištěny u nádoru HK a Kr 2, kde se zmenšení velikosti nádoru pohybovalo mezi 10 až 15 %. Nejvýraznější účinek vykázal cyklohexylimid kyseliny 4-fenyl-1-ethoxynaftalen-2,3-dikarboxylové, který v dávce 100 mg/kg, podané p. o. vykazoval statisticky významné zmenšení velikosti nádoru o 33 %. Stejný účinek u téhož nádoru vykázal 3-(N,N-dimethylamino)-2,2-dimethylpropylimid kyseliny 4-fenyl-1-hydroxynaftalen-2,3-dikarboxylové v dávce ,00 mg/kg. Podobně p-methoxyfenylimid kyseliny 4-fenyl-1-methoxynaftalen-2,3-dikarboxylové vykázal významné prodloužení života zvířat s Yoshidovým ascitickým nádorem o 38 %.v dávce 200 mg/kg p. o.Somewhat lesser effects of this type were found in HK and Kr2 tumors, where the reduction in tumor size ranged from 10 to 15%. The 4-phenyl-1-ethoxynaphthalene-2,3-dicarboxylic acid cyclohexylimide showed the most pronounced effect and showed a statistically significant reduction in tumor size of 33% at a dose of 100 mg / kg p.o. The same effect on the same tumor showed 4-phenyl-1-hydroxynaphthalene-2,3-dicarboxylic acid 3- (N, N-dimethylamino) -2,2-dimethylpropylimide at a dose of 00 mg / kg. Similarly, 4-phenyl-1-methoxynaphthalene-2,3-dicarboxylic acid p-methoxyphenylimide showed a significant 38% prolongation in animal life with Yoshid's ascites tumor at a dose of 200 mg / kg p.o.
22
Imidy 4- arylnaftalen-2,3-dikarboxylových kyselin ve výše uvedeném významu R , R a iP se podle vynálezu připravují z látek obecného vzorce V,According to the invention, the 4-arylnaphthalene-2,3-dicarboxylic acid imides as defined above for R, R and iP are prepared from compounds of formula V,
2,08802.0880
ve kterém R značí atom vodíku nebo ethylskupinu a to jednak kondenzací s vhodné substituovanými a Ηθ značí methoxy- nebo ethoxyskupinu, primárními aminy obecného vzorce VI, r7-nh2 (VI) ve kterém R7 značí cyklohexylskupinu, seskupení obecného vzorce II, o výše uvedeném významu R^, seskupeni obecného vzorce III, v němž R^ značí 3,4-dimethoxyfenylskupinu nebo seskupení vzorce IV, přičemž se tyto látky použijí v množství t až 10 molekvivalentů, které slouží současně jako reakční prostředí, nebo v přítomnosti indiferentního aromatického rozpouštědla, výhodně v xylenu, v rozmezí teplot od 50 °G až do teploty varu reakční směsi, nebo kondenzací s přebytkem 10 až 50 molekvivalentů formamidu, který slouží za reakční prostředí při teplotách od 50 °C až do teploty varu reakční směsi, se převedou na látky obecného vzorce VII,wherein R is hydrogen or ethyl by condensation with appropriately substituted and Ηθ is methoxy or ethoxy, the primary amines of formula VI, r 7 -nh 2 (VI) wherein R 7 is cyclohexyl, a group of formula II, o R < 4 >, R < 3 > wherein R < 4 > is 3,4-dimethoxyphenyl or IV, wherein they are used in an amount of t to 10 mol equivalents which serve simultaneously as the reaction medium or in the presence of an indifferent aromatic solvents, preferably xylene, in the range of from 50 ° C to the boiling point of the reaction mixture, or by condensation with an excess of 10 to 50 mol equivalents of formamide which serve in the reaction medium at temperatures from 50 ° C to the boiling point of the reaction mixture to substances of formula VII,
(VII)(VII)
6 ve kterém R a R mají výěe uvedený význam, které se po převedení na alkalickou sůl sodnou nebo draselnou alkylují alkylačními činidly obecného vzorce VIII,Wherein R and R are as defined above, which, when converted to an alkali salt of sodium or potassium, are alkylated with alkylating agents of formula VIII,
R8-X (VIII) ve kterém X značí atom chloru nebo bromu a R značí ethoxykarbonyImethy1skupinu, seskupení obecného vzorce III, o výše uvedeném významu R^, nebo seskupení vzorce IV, v homogenním nebo v heterogenním prostředí, přičemž se látky obecného vzorce VIII, o výše uvedeném význaa mu R , použijí v množství 1 až 2 molekvivalentů a reakce se provádí v rozmezí teplot od 20 °C až do teploty varu reakční směsi.R 8 -X (VIII) wherein X is chlorine or bromine and R is ethoxycarbonylmethyl, a group of formula III as defined above, or a group of formula IV, in a homogeneous or heterogeneous environment, wherein the compounds of formula VIII R @ 1 is used in an amount of 1 to 2 mol equivalents and the reaction is carried out at a temperature of from 20 DEG C. to the boiling point of the reaction mixture.
Reakční směsi po výše uvedených reakcích se zpracují obvyklým způsobem pro tento typ reakcí, např. po oddestilovéní těkavých složek ve vakuu vodní vývěvy se surové odparky přečistí krystalizací nebo sloupcovou ohromatografií, popř. kombinací obou metod. Průběh kondenzačních reakcí je v mnoha případech doprovázen dealkylací aromatického etheru v poloze 1 naftalenového skeletu, a v závislosti na bazicitě použitého aminu a charakteru látky obecného vzorce V, o výše uvedeném významu R1 2 a R8, vede ke vzniku 1-hydroxyderivátů.After the above reactions, the reaction mixtures are worked up in the usual manner for this type of reaction, for example, after distilling off the volatiles in a water pump vacuum, the crude evaporators are purified by crystallization or column chromatography or by column chromatography. a combination of both methods. The condensation reactions are in many cases accompanied by dealkylation of the aromatic ether at the 1-position of the naphthalene skeleton, and, depending on the basicity of the amine used and the nature of the compound of formula V, R @ 12 and R @ 8 .
66
Látky obecného vzouce V o výše uvedeném významu Γ a R jsou látky známé a snadno připraví telné např. podle čs. AO č. 195 766.The compounds of the general formula (V) as defined above and R are known and readily prepared, for example, according to U.S. Pat. AO No. 195 766.
22
Podrobnější údaje o přípravě látek obecného vzorce I, o výše uvedeném významu R , R a R^, vyplynou z následujících příkladů provedení, které však rozsah vynálezu nikterak neomezují. V příkladech uvedené teploty tání byly stanoveny na Koflerově bloku a nejsou korigovány.More detailed information on the preparation of the compounds of formula (I), with the meanings given above for R, R and R1, will be apparent from the following non-limiting examples. In the examples, the melting points were determined on a Kofler block and are not corrected.
PřikladlHe did
Cyklohexylimid kyseliny 4-fenyl-1-ethoxynaftalen-2,3-dikarboxylové4-Phenyl-1-ethoxy-naphthalene-2,3-dicarboxylic acid cyclohexylimide
7,2 g (23,2 mmol) anhydridu kyseliny 4-fenyl-1 -ethoxynaftalen-2,3-dikarboxylové a 32,76 g (33 mmol) cyklohexylaminu se reflexuje v dusíkové atmosféře po dobu 7 hodin. Po ochlazení reakční směsi se oddestiluje přebytečný cyklohexylamin ve vakuu vodní vývšvy a odparek se přečistí krystalizací ze směsi benzenmethanol (1:3). Rekrystalizací z téže směsi se získá látka s teplotou tání 172 až 175 °C.7.2 g (23.2 mmol) of 4-phenyl-1-ethoxynaphthalene-2,3-dicarboxylic acid anhydride and 32.76 g (33 mmol) of cyclohexylamine are refluxed under nitrogen for 7 hours. After cooling the reaction mixture, excess cyclohexylamine was distilled off in a water jet vacuum and the residue was purified by crystallization from benzenmethanol (1: 3). Recrystallization from the same mixture gave a melting point of 172-175 ° C.
Analogickým postupem za použiti anhydridu kyseliny 7-ethyl-4-(4-ethylfenyl)-1-aethoxy (resp. ethoxy) naftalen-2,3-dikarboxylové se získá: cyklohexylimid kyseliny 7-ethyl-4-(4τ-ethylfenyl)-1-hydroxynaf talen-2,3-dikarboxylové st. t. 177 až 183 °C (benzen-aceton).Using an analogous procedure using 7-ethyl-4- (4-ethylphenyl) -1-aethoxy (or ethoxy) naphthalene-2,3-dicarboxylic acid anhydride, the following are obtained: 7-ethyl-4- (4β-ethylphenyl) - cyclohexylimide 1-hydroxynaphthalene-2,3-dicarboxylic acid st. mp 177-183 ° C (benzene-acetone).
P ř í k 1 a d 2Example 1 a d 2
Imid kyseliny 7-ethyl-4-(4-ethylfenyl)-1-methoxynaftalen-2,3-dikarboxylové7-Ethyl-4- (4-ethylphenyl) -1-methoxynaphthalene-2,3-dicarboxylic acid imide
Roztok 36,0 g (0,1 mol) anhydridu kyseliny 7-ethyl-4-(4-ethylfenyl)-1-methoxynaftalen-2,3-dikarboxylové ve 200 ml formamidu se refluxuje 5 hodin a reakční směs se po ochlazení rozmíchá v 1 1 vody, vyloučená sraženina se pdsaje a po promytí vodou a vysušení se překrystalizuje ze směsi methanol-benzen (8:1). Získá se látka s t. t. 188 až 190 °C.A solution of 36.0 g (0.1 mol) of 7-ethyl-4- (4-ethylphenyl) -1-methoxynaphthalene-2,3-dicarboxylic acid anhydride in 200 ml of formamide is refluxed for 5 hours and the reaction mixture is stirred The precipitate was filtered off with suction and washed with water and dried and recrystallized from methanol-benzene (8: 1). 188 DEG-190 DEG.
Analogickým způsobem se připraví:In an analogous manner, prepare:
Imid kyseliny 7-ethyl-4-(4-ethylfenyl)-,-ethoxynaftalen-2,3-dikarboxylové, t. t. 169 až 170 °C (benzen).7-Ethyl-4- (4-ethylphenyl) -, ethoxynaphthalene-2,3-dicarboxylic acid imide, m.p. 169-170 ° C (benzene).
Imid kyseliny 4-feňyl-1-methoxynaftalen-2,3-dikarboxylové, t. t. 248 až 250 °C. (benzen).4-Phenyl-1-methoxynaphthalene-2,3-dicarboxylic acid imide, m.p. 248-250 ° C. (benzene).
Imid kyseliny 4-fenyl-1-ethoxynaftalen-2,3-dikarboxylové, t. t. 240 až 241 °C (benzen - methanol).4-Phenyl-1-ethoxy-naphthalene-2,3-dicarboxylic acid imide, m.p. 240-241 ° C (benzene-methanol).
Příklad 3Example 3
3-(N,N-dimethylamino)-2,2-dimethylpropylimid kyseliny 4-fenyl-1-hydroxynaftalen-2,3-dikarboxylové4-Phenyl-1-hydroxynaphthalene-2,3-dicarboxylic acid 3- (N, N-dimethylamino) -2,2-dimethylpropylimide
Směs 3>0 g (10 mmol) anhydridu kyseliny 4-feny1-1- methoxynaftalen-2,3-dikarboxylové v 10 ml N,N,2,2-tetramethylpropan-1,3-diaminu se reflexuje po dobu 3 hodin a po ochlazení se ztuhlá reakční směs rozmíchá s hexanem a vyloučený produkt se odsaje a překrystalizuje z benzenu. Rekrystalizací z téhož rozpouštědla se získá látka s t. t. 144 až 145 °C.A mixture of 3> 0 g (10 mmol) of 4-phenyl-1-methoxynaphthalene-2,3-dicarboxylic acid anhydride in 10 ml of N, N, 2,2-tetramethylpropane-1,3-diamine was reflexed for 3 hours and After cooling, the solidified reaction mixture is stirred with hexane and the precipitated product is filtered off with suction and recrystallized from benzene. Recrystallization from the same solvent gave a melting point of 144-145 ° C.
Analogickým postupem se připraví:In an analogous manner, prepare:
2- (3,4-Dimet.hoxyf enyl) e thylimid kyseliny 4-f enyl-1 -hydroxynaftalen-2,3-dikarboxylové, t. t. 178 až 180 °C (chloroform-benzen).2- (3,4-Dimethoxyphenyl) -ethyl 4-phenyl-1-hydroxy-naphthalene-2,3-dicarboxylic acid, m.p. 178 DEG-180 DEG C. (chloroform-benzene).
2-(3,4-Dimethoxyfenyl)ethylimid kyseliny 4-fenyl-1-methoxynaftalen-2,3-dikarboxylové, t. t. 148 až 149 °C (benzen).2- (3,4-Dimethoxyphenyl) ethylimide 4-phenyl-1-methoxynaphthalene-2,3-dicarboxylic acid, m.p. 148-149 ° C (benzene).
Příklad 4Example 4
2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethylimid kyseliny 7-ethyl-4-(4-ethylfenyl)-1-hydroxynaftalen-2,3-dikarboxylové7-Ethyl-4- (4-ethylphenyl) -1-hydroxynaphthalene-2,3-dicarboxylic acid 2- (3,4-dimethoxyphenyl) ethylimide
K roztoku 10 g (27,8 mmol) anhydridu kyseliny 7-ethyl-4-(4-ethylfenyl)-1-methoxynaftalen-2, 3-dikarboxylové v 50 ml xylenu se přidá 11,0 g (61 mmol) 3,4-dimethoxyfenyl)ethylaminu a reakční směs se refluxuje 3 h a po ochlazeni se rozmíchá v benzenu. Vyloučený produkt se odsaje, vysuší a přečistí sloupcovou chromatografii na silikagelu za použití směsi benzen- chloroform (1:1) jako elučního činidla. Spojené jednotné frakce se překrystalují ze směsi chloroform-ethanol (1:1) a získá se látka s t. t. 144 až 146 °C.To a solution of 10 g (27.8 mmol) of 7-ethyl-4- (4-ethylphenyl) -1-methoxynaphthalene-2,3-dicarboxylic acid anhydride in 50 mL of xylene is added 11.0 g (61 mmol) of 3.4 (dimethoxyphenyl) ethylamine and the reaction mixture is refluxed for 3 h and, after cooling, stirred in benzene. The precipitated product is filtered off with suction, dried and purified by column chromatography on silica gel (benzene / chloroform (1: 1)). The combined uniform fractions were recrystallized from chloroform-ethanol (1: 1) to give a melting point of 144-146 ° C.
Analogickým postupem se za použití anhydridu kyseliny 4-fenyl-1-methoxynaftalen-2,3-dikarboxylové připraví 3,4-methylendioxyfenylimid kyseliny 4-fenyl-1-methoxynaftalen-2,3-dikarboxylové, t. t. 204 až 205 °C (chloroform-aceton) (1:1).Analogously using 4-phenyl-1-methoxynaphthalene-2,3-dicarboxylic acid anhydride, 4-phenyl-1-methoxynaphthalene-2,3-dicarboxylic acid 3,4-methylenedioxyphenylimide is prepared, mp 204-205 ° C (chloroform- acetone) (1: 1).
Příklad 5.Example 5.
4-Methoxyfenylimid kyseliny 4-fenyl-1-methoxynaftalen-2,3-dikarboxylové4-Methyl-phenyl-1-methoxy-naphthalene-2,3-dicarboxylic acid 4-methoxy-phenylimide
Roztok 12,1 g (40 mmol) anhydridu kyseliny 4-fenyl-1 -methoxynaftalen-2,3-dikarboxylové a 12,3 g (100 mmol) p-anisidinu ve 100 ml xylenu se refluxuje po dobu 7 hodin. Látka vyloučená po ochlazení se odsaje a překrystalizuje z chloroformu a získá se produkt s t. t. 203 až 205 °C.A solution of 12.1 g (40 mmol) of 4-phenyl-1-methoxynaphthalene-2,3-dicarboxylic acid anhydride and 12.3 g (100 mmol) of p-anisidine in 100 ml of xylene is refluxed for 7 hours. The precipitated material is filtered off with suction and recrystallized from chloroform to give the product, m.p. 203-205 ° C.
Analogickým postupem se připraví:In an analogous manner, prepare:
2- Methoxyfenylimid kyseliny 4-fenyl-1-methoxynaftalen-2,3-dikarboxylové, t. t. ,83 až ,85 °C (methanol).2-Methoxyphenylimide 4-phenyl-1-methoxynaphthalene-2,3-dicarboxylic acid, m.p. 83-85 ° C (methanol).
3- Methoxyfenylimid kyseliny 4-fenyl-1-methoxynaftalen-2,3-dikarboxylové, t. t. 167 až 168 °C (chloroform-methanol).3-Methoxyphenylimide 4-phenyl-1-methoxynaphthalene-2,3-dicarboxylic acid, m.p. 167-168 ° C (chloroform-methanol).
Příklad 6Example 6
3-Hydroxyfenylimid kyseliny 7-ethy1-4-(4-ethylfenyl)-,-ethoxynaftalen-2,3-dikarboxylové7-Ethyl-4- (4-ethylphenyl) -, - ethoxynaphthalene-2,3-dicarboxylic acid 3-hydroxyphenylimide
Roztok 11,2 g (30 mmol) anhydridu kyseliny 7-ethyl-4-(4-ethylfenyl)-1-ethoxynaftalen-2,3-dikarboxylové a 7,63 g (70 mmol) a-aminofenolu se refluxuje v 50 ml xylenu po dobu 6 ho din. Po ochlazení na teplotu místnosti se odfiltruje vyloučená látka a po vysušení se přečistí sloupcovou chromatografii na silikagelu, za použití chloroformu jako elučního činidla. Spojené jednotné frakce se překrystalizují z tetrachlormethanu a získá se látka s t. t. 175 až 176 °C.A solution of 11.2 g (30 mmol) of 7-ethyl-4- (4-ethylphenyl) -1-ethoxynaphthalene-2,3-dicarboxylic acid anhydride and 7.63 g (70 mmol) of α-aminophenol is refluxed in 50 ml of xylene. for 6 hours. After cooling to room temperature, the precipitated substance is filtered off and, after drying, purified by column chromatography on silica gel, using chloroform as the eluent. The combined uniform fractions were recrystallized from carbon tetrachloride to give a melting point of 175-176 ° C.
Analogickým postupem byl připraven:An analogous procedure was used to prepare:
4- Hydroxyfenylimid kyseliny 7-ethyl-4-(4-ethylfenyl)-1-ethoxynaftalen-2,3-dikarboxylové, t. t. 2,0 až 2,1 °C (chloroform-methanol).4-Hydroxyphenylimide 7-ethyl-4- (4-ethylphenyl) -1-ethoxynaphthalene-2,3-dicarboxylic acid, m.p. 2.0-2.1 ° C (chloroform-methanol).
2-Aminofenylimid kyseliny 7-ethyl-4-(4-ethylfenyl)-1-ethoxynaftalen-2,3-dikarboxylové, t. t. 206 až 207 °C (chloroform-ethanol).7-Ethyl-4- (4-ethylphenyl) -1-ethoxynaphthalene-2,3-dicarboxylic acid 2-aminophenylimide, mp 206-207 ° C (chloroform-ethanol).
Za použití anhydridu kyséliny 4-fenyl-1-methoxynaftalen-2,3-dikarboxylové byly připraveny:Using 4-phenyl-1-methoxynaphthalene-2,3-dicarboxylic acid anhydride, the following were prepared:
2-Hydroxyfenylimid kyseliny 4-fenyl-1-methoxynaftalen-2,3-dikarboxylové, t. t. 257 až 259 °C (chloroform-hexan).4-Phenyl-1-methoxynaphthalene-2,3-dicarboxylic acid 2-hydroxyphenylimide, mp 257-259 ° C (chloroform-hexane).
2-Aminofenylimid kyseliny 4-fenyl-1-methoxynaftalen-2,3-dikarboxylové, t. t. 240 až 241 °C (chloroform-hexan).2-Aminophenylimide 4-phenyl-1-methoxynaphthalene-2,3-dicarboxylic acid, m.p. 240 DEG-241 DEG C. (chloroform-hexane).
Příklad?Example?
2-(N,N-dimethylamino)ethylimid kyseliny 4-fenyl-1-ethoxynaftalen-2,3-dikarboxylové4-Phenyl-1-ethoxynaphthalene-2,3-dicarboxylic acid 2- (N, N-dimethylamino) ethylimide
Směs 3,17 g (10 mmol) imidu kyseliny 4-fenyl-1-ethoxynaftalen-2,3-dikarboxylové, 4,25 g (25 mmol) 2-(N,N-diethylamino)ethylchloridu hydrochloridu a 3,3 g (60 mmol) hydroxidu draselného se refluxuje ve směsi 20 ml vody a 45 ml toluenu po dobu 8 hodin. Po reakci se toluenová vrstva oddělí, vyextrahuje se 10% roztokem hydroxidu draselného, vysuší se síranem sodným a po oddestilování rozpouštědla se odparek překrystalizuje ze směsi chloroformhexan (1:5) a získá se látka s t. t. 210 až 213 °C.A mixture of 4-phenyl-1-ethoxy-naphthalene-2,3-dicarboxylic acid imide (3.17 g, 10 mmol), 2- (N, N-diethylamino) ethyl chloride hydrochloride (4.25 g, 25 mmol) and 3.3 g ( 60 mmol) of potassium hydroxide is refluxed in a mixture of 20 ml of water and 45 ml of toluene for 8 hours. After the reaction, the toluene layer was separated, extracted with 10% potassium hydroxide solution, dried over sodium sulfate, and after distilling off the solvent, the residue was recrystallized from chloroformhexane (1: 5) to give a melting point of 210-213 ° C.
P ř í k 1 a d. 8Example 1 a d. 8
Ethoxykarbonylmethylimid kyseliny 4-fenyl-1-ethoxynaftalen-2,3-dikarboxylové4-Phenyl-1-ethoxy-naphthalene-2,3-dicarboxylic acid ethoxycarbonylmethylimide
K roztoku ethylátu sodného získaného z 50 ml ethanolu a 0,69 g (30 mmol) sodíku se přidá 6,34 g (20 mmol) imidu kyseliny 4-fenyl-1-ethoxynaftalen-2,3-dikarboxylové a reakční směs se míchá po dobu 10 minut, načež se přidá 5,0 g (30 mmol) bromoctanu ethylnatého a reakční směs se refluxuje 12 hodin. Po zahuštění do sucha se odparek rozmíchá ve vodě, okyselí se kyselinou chlorovodíkovou a látka se vyjme do chloroformu. Chloroformový podíl se *To a solution of sodium ethylate obtained from 50 ml of ethanol and 0.69 g (30 mmol) of sodium is added 6.34 g (20 mmol) of 4-phenyl-1-ethoxynaphthalene-2,3-dicarboxylic acid imide and the reaction mixture is stirred for 5.0 g (30 mmol) of ethyl bromoacetate are added and the reaction mixture is refluxed for 12 hours. After concentration to dryness, the residue is stirred in water, acidified with hydrochloric acid and taken up in chloroform. Chloroform fraction *
po vysušení a oddestilování rozpouštědla přečistí sloupcovou chromatografii na silikagelu za použití benzenu jako elučního činidla. Spojené jednotné frakce se prekrystalují ze směsi benzen-ethanol (1:1) a získá se látka s t. t. 147 až 148 °C.After drying and distilling off the solvent, it was purified by silica gel column chromatography using benzene as eluent. The combined uniform fractions were recrystallized from benzene-ethanol (1: 1) to give a melting point of 147-148 ° C.
Claims (22)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS711479A CS210880B1 (en) | 1979-10-19 | 1979-10-19 | Substituted imides of 4-arylnaphtalene-2,3-dicaboxylic acids |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS711479A CS210880B1 (en) | 1979-10-19 | 1979-10-19 | Substituted imides of 4-arylnaphtalene-2,3-dicaboxylic acids |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS210880B1 true CS210880B1 (en) | 1982-01-29 |
Family
ID=5419673
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS711479A CS210880B1 (en) | 1979-10-19 | 1979-10-19 | Substituted imides of 4-arylnaphtalene-2,3-dicaboxylic acids |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS210880B1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011045330A1 (en) | 2009-10-13 | 2011-04-21 | Tibotec Pharmaceuticals | Macrocyclic integrase inhibitors |
-
1979
- 1979-10-19 CS CS711479A patent/CS210880B1/en unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011045330A1 (en) | 2009-10-13 | 2011-04-21 | Tibotec Pharmaceuticals | Macrocyclic integrase inhibitors |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Rinehart Jr et al. | Eudistomins AQ,. beta.-carbolines from the antiviral Caribbean tunicate Eudistoma olivaceum | |
| KR860000847B1 (en) | Process for preparing 1,2,4-triazine and pyrazine derivatives | |
| JPH06503095A (en) | Tricyclic polyhydroxy tyrosine kinase inhibitor | |
| IL108636A (en) | Polysubstituted 2-amino-thiazole derivatives their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| Gul et al. | Syntheses and stability studies of some Mannich bases of acetophenones and evaluation of their cytotoxicity against Jurkat cells | |
| PL119641B1 (en) | Process for preparing novel,condensed derivatives of pyrimidine pirimidina | |
| DE60302156T2 (en) | INDOIND DERIVATIVES AND THEIR USE AS LIGANDS OF RECEPTORS CB2 | |
| SA91110352B1 (en) | An improved process for the preparation of substituted endolone derivatives | |
| US3320268A (en) | 1-aroyl or heteroaroyl-7-azaindole-3-carboxylates and derivatives | |
| Kumar et al. | Synthesis and evaluation of some newer indole derivatives as anticonvulsant agents | |
| FI78084B (en) | FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV NYA, TERAPEUTISKT VERKSAMMA BENSOPYRANDERIVAT. | |
| CS210880B1 (en) | Substituted imides of 4-arylnaphtalene-2,3-dicaboxylic acids | |
| Campaigne et al. | Thiosemicarbazones of Thiophene Derivatives1 | |
| HUT50477A (en) | Process for producing tricyclic condensed pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds | |
| Asselin et al. | Cycloalkanoindoles. 2. 1-Alkyl-1, 2, 3, 4-tetrahydrocarbazole-1-ethanamines and related compounds. Potential antidepressants | |
| Messmer et al. | Linearly fused isoquinolines. 3. Positional effect of substitution on equilibrium of tetrazole-azide systems. Anomalous behavior in trifluoroacetic acid | |
| Bobbitt et al. | Synthesis of Isoquinoline Alkaloids. I. Lophocerine1 | |
| Helsley et al. | Synthesis and analgetic activity of some 1-substituted 3-pyrrolidinylanilides and dihydrobenzoxazinones | |
| GB1562825A (en) | N-(2-(5-methoxa-6-halo-indol-3-yl)-ethyl)-amides methods for their preparation and their use | |
| Archer et al. | 4-[(Aminoalkyl) amino]-1, 2-dimethoxynaphthalenes as antimalarial agents | |
| Kolli et al. | Synthesis and in vitro antimycobacterialactivity of some novel pyrrolo [1, 2-A] pyrazine incorporated indolizine derivatives | |
| NL8503426A (en) | 8-ACYLAMINO-ERGOLINES, METHODS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THEM. | |
| IL26032A (en) | 5-(n-acyl-3-indolyl)methyltetrazoles | |
| US3555018A (en) | Thiazinopyridoindolone derivatives | |
| FI84477C (en) | A FRAMEWORK FOR THE PHARMACOLOGICAL PROPERTIES OF DIAZINE-ETHENYL PHENYLOXAMYROR. |