CS203102B2 - Process for preparing thiazolyl compounds - Google Patents
Process for preparing thiazolyl compounds Download PDFInfo
- Publication number
- CS203102B2 CS203102B2 CS764840A CS484076A CS203102B2 CS 203102 B2 CS203102 B2 CS 203102B2 CS 764840 A CS764840 A CS 764840A CS 484076 A CS484076 A CS 484076A CS 203102 B2 CS203102 B2 CS 203102B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- het
- compounds
- protons
- thiazole
- theory
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/26—Radicals substituted by sulfur atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Tento vynález se týká způsobu přípravy thiazolylových farmakologicky účinných látek.
Thiazolylové sloučeniny připravené způsobem podle vynálezu jsou antihistmiinově účinné látky blokující H-receptory nebo se v živočišném těle na takové látky převáddjí. Tyto sloučeniny mohou být také ve formě adičních solí s kyselinami, ale pro jednoduchost se popisuje způsob přípravy sloučenin ve formě volné báze. H-receptory his-aminu nejsou blokovány 2-Γ(2-dimethylaminoethyl-p-methoxybenzyl)tmino0pyridinem (mepyraminem) a typickými ' antihtstaminiky, jsou však blokovány N-methyl-lN~o4—(4-umidazooyDbuvyiouhiomočovinou (brn?inamidem), viz Black a spoo., Nátuře 236. 385 (1972). Antihistminově účinné látky blokuuící H-receptory jsou vhodné k iuZí-ící vylučování žaludečních kyselin, jako ' protizánštlivá činidla i jako činidla působbcí na kardiovaskulární systém.
V brisském patenoovém spise 1 421 999 se popisuje a chrání způsob přípravy sulfoxidů obecného vzorce 1, kde znamená
Het-(CH2) m-S (CH2) nNHC m | 2 n ó
X'XNHR] (!)
Het pétičlerrný nebo šestičlerniý ZeteroclSlicSý kruh, jako je kruh imidazolový, pyridinový, tZitzolový, isothiazolový, oxazolový, isoxazolový, pyrazolový, triazolový, thiadiazo- lový, pyrimidinový, pyrazinový nebo pyridazinový, popřípaděsubstiUuovttý nižší alkylovou skupinou, trifUuommetZylovou skupinou, hydroxylovou skupinou, halogenem nebo am.no skupinou, m 1 nebo 2, n 2 nebo 3, přičemž součet m + n je 3 nebo 4,
E kyslík, síru nebo skupinu NRg
Rj vodík nebo nižší alkylovou skupinu a
R^ vodík, nitroskupinu, kyanovou skupinu, alkylsulfonylovou nebo arensulfonylovou skupinu,
Nyní se zjistilo, že některé další sloučeniny ze skupiny sulfoxidů nezahrnutých do rozsahu sloučenin obecného vžorce 1 jsou použitelné při inhibování Hg-receptorů histaminu v živočištném těle, a tento vynález se týká způsobu přípravy uvedených látek.
Tento vynález se tedy týká způsobu přípravy sloučenin obecného vzorce 2,
CHN0o
II II 2
Het CHgS(CHg)gNH-C-NH(GHg)gZ CHgHet (2) kde znamenají
Het a Het* každý thiazolovou skupinu a Z atom síry nebo skupinu thionylovou (SO).
Způsob podle vynálezu zahrnuje přípravu všech tautomerních forem uvedené thiazolylové sloučeniny, jakož také jejích hydrátů, farmaceuticky vhodných solí a hydrátů farmaceuticky vhodných solí.
S výhodou znamená ve sloučeninách obecného vzorce II Z atom síry.
Sloučeniny obecného vzorce 2 se připravují tak, Že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce 3,
CHN0o
II
Het CHgSCCHglgNH-G-NHÍCHgJgZ CHgHet* (3) kde Het, Het* a Z mají shora uvedený význam, s oxidačním prostředkem vybraným ze skupiny zahrnující kyselinu peroxybenzoovou, m-chlorperoxybenzoovou, peroxyoctovou a natriummetaperjodát v rozpouštědle obsahujícím vodu při teplotě 0 až 30 °C.
S výhodou se oxidace provádí ve vodě nebo ve vodném roztoku polárního rozpouštědla mísitelného s vodou, jako je vodný aceton.
Sulfoxidy podle vynálezu jsou použitelné při inhibování histaminově účinné látky blokující Hg-receptory v živočišném těle. Jejich účinnost je pravděpodobně podmíněna metaboliokou reduktivní konversí Sulfoxidů na odpovídající thioethery, které jsou velmi účinnými antihistaminovými látkami blokujícími Hg-receptory. К této konverzi dochází pravděpodobně v tlustém střevě živočicha, kde aktivní redukující činidlo je pravděpodobně obsaženo ve střevní bakteriální flóře.
Se zřetelem na tento mechanismus a různé rozdělovači koeficienty sulfoxidů a odpovídajících thioetherů může být hlavní antagonické působení histaminového Hg-receptoru pozdrženo po značnou dobu po padání sulfoxidů. To je v mnoha případech obzvláště účinný jev a může ho být využito například к vytvoření nepřerušeného dodávání antihistaminově účinné látky Živočišnému organismu ve chvíli, kdy vliv počáteční dávky začne klesat.
Sulfoxidy obecného vzorce 2, kde Zg znamená síru, působí jako antihistaminově účinné látky blokující Hg-receptory a zjistilo se, Že inhibují vylučování žaludečních kyselin, stimulované histaminem v perforovaných žaludcích krys anesthetizovaných uretanem, a to v dávkách od 0,5 do 256 mikromol na 1 kg za intravenosní dávky. Farmaceutické přípravky použitelné jako antihistaminově účinné látky blokující H^-receptory se mohou vyrábět smícháním sloučeniny obecného vzorce 2 ve formě báze nebo ve formě adiční soli farmaceuticky vhodné kyseliny s farmaceuticky vhodným nosičem nebo ředidlem.
Vynález je blíže popsán dalšími příklady, jimiž však není rozsah vynálezu nijak omezován.
Příklad 1
-Ni tro-2-[2- (2-thiazolylmethylthio)ethylaminoj -2- [2-(2-thiazolylmethylsulfinyl) ethylamino]ethylen
1-Nitro-2,2-bis-[2-(2-thiazolylmelhylthio)ethylamino]ethylen (4,5 g) se přidá za míchání do roztoku molárně ekvivalentního množství metajodistanu sodného (2,3 g) v 1 600 ml vody. Získaný roztok se míchá za teploty místnosti 20 hodin, načež se oddestilováním rozpouštědla a chromátografováním zbytku na sílikagelu získá připravovaná sloučenina ve formě
| Struktura produktu zjištěna nukleárně magnetickým rezonančním spektrem (100 mliz) | |||
| dime thylsulfoxidu, | které má tyto rezonance: | ||
| thiazol-4-H thiazol-5-H | kvartet při 3 7,88 a δ 7,70 δ7,75 a δ7,59 j | integrováno, pro 4,0 protony (teorie 4,0 protony | |
| =chno2 | singlet při δ 6,59 ’ | integrováno pro 0,9 protonu, teorie ( proton | |
| thiazol-CH2-SO | kvartet při 84,65 a 4,55 | integrováno 1,7 protonu, teorie 2,0 protony | |
| thiazol-CH2-S | singlet při 64,17 | integrováno pro 0,9 protonu, teorie 1 proton | |
| G-2N ch2n | multiplet při δ 3,7 1 multiplet při δ 3,5 | | integrováno 3,8 protonu, teorie 4 protony | |
| S0CH2CH2 | multiplet při δ 3,1 | integrováno 1,9 protonu, teorie 2 protony | |
| SCH2CH2 | triplet při 6 2,7 | integrováno 2,0 protony, teorie 2 protony |
Příklad 2
1-Nitro-2,2-bis£2-(2-thiazolylmethylsulfinyl)ethylamino]ethylen
Po míchaného roztoku metajodistanu sodného(4,58 g) v 1 500 ml vody se vnese 1-nitro-2,2-bis[2~(2-thiazolylmethylthio)ethylaminojethylen (4,8 g) a reakční směs se míchá 24 hodin za teploty místnosti. Reakční směs se zahustí za sníženého tlaku, extrahuje se chloroform a n-oktanolem, načež se vodný podíl odpaří až na pevný zbytek, který se čistí chromatografováním na tenké vrstvě sílikagelu za eluování směsí chloroformu a methanolu 5-1 za vzniku 1-ηϋΓθ-2,2-ΐ3ί8-[2-(2-ίΗί&ζο1γ1πθί]^13η1£ inyDethylfminoJethylenu. V nukleárně magnetickém rezonančním spektru (100 ^z) produktu v systému ^H^-di-ethylsul.foxj.d/deuteroveMý chloroform jsou tyto rezonance:
thiazol-4-HÍ thiazol-5-H
A-dvvrret při δ7,87 a 7,56 integrováno 4,3 pro‘ tonu, teorie 4 protony =CHNO2 sin-let při δ6,67 integrováno 1,0 protony, teorie 1 pro. ton thiazol-C^dSO
AB kvartet při δ 4,67 δ 4,50
C^N + HDO mulliplet při δ 3,7 soch2-ch2 mn^plet při δ3,1 integrováno pro 4,0 protony, teorie 4,0 protony integrováno 8,6 protonu, teorie 4 protony integrováno 4,2 protonu, teorie 4 protony
Bylo vzláště pozorováno, že spektrum neobsahuje píky odppoídirící skupinám thiazold-H2-S- nebp S-CHg-C^, které byly zjištěny ve spektru moonoulff-nУditivátl jako produktu z příkladu 1.
Claims (1)
- Způsob přípravy thinzolylových sloučenin obecného vzorce (2),0 -HNO0 í II .Het C^SCC^^NH-C-NHCC^^Z CH-tet (2) kde znamenajíHet a Heť každý ' thiazolovou skupinu aZ atom síry.,nebo skupinu thionylovou (SO), vyznačený tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce (3), -HN°2Het CH2S(CH2)2NH-C-NH(CH2)2Z (3) kde Het., fee' a Z maaí shora uvedený význam, s oxidačním prost^íed^l^i^m vybraným ze skupiny zrlwnulící. kyselinu peroKybenzoovou,. m-clUorperoKybenzoovou, peroxyoctovou a natrltmmeeapprjodát v rozpouštědle.obsahujícím vodu při teplotě 0 až 30 °C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB31969/75A GB1565205A (en) | 1975-07-31 | 1975-07-31 | Heterocyclic sulphoxides |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS203102B2 true CS203102B2 (en) | 1981-02-27 |
Family
ID=10331088
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS764840A CS203102B2 (en) | 1975-07-31 | 1976-07-21 | Process for preparing thiazolyl compounds |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4038408A (cs) |
| JP (1) | JPS5219662A (cs) |
| AR (1) | AR216056A1 (cs) |
| AU (1) | AU1645476A (cs) |
| BE (1) | BE844503R (cs) |
| BG (1) | BG27361A3 (cs) |
| CA (1) | CA1069904A (cs) |
| CH (1) | CH609683A5 (cs) |
| CS (1) | CS203102B2 (cs) |
| DD (1) | DD126081A5 (cs) |
| DE (1) | DE2634432A1 (cs) |
| DK (1) | DK316076A (cs) |
| ES (1) | ES450318A2 (cs) |
| FI (1) | FI762192A (cs) |
| FR (1) | FR2361881A2 (cs) |
| GB (1) | GB1565205A (cs) |
| HU (1) | HU173928B (cs) |
| IN (1) | IN146152B (cs) |
| LU (1) | LU75493A1 (cs) |
| NL (1) | NL7608491A (cs) |
| NO (1) | NO762660L (cs) |
| OA (1) | OA05404A (cs) |
| PL (1) | PL191535A1 (cs) |
| RO (1) | RO70855B (cs) |
| SE (1) | SE7608476L (cs) |
| SU (1) | SU618044A3 (cs) |
| ZA (1) | ZA763837B (cs) |
| ZM (1) | ZM9776A1 (cs) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4151289A (en) * | 1975-01-22 | 1979-04-24 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Nitromethylene amidino derivatives containing imidazole groups |
| NZ186965A (en) * | 1977-04-20 | 1980-02-21 | Ici Ltd | Guanidino derivatives and pharmaceutical compositions |
| DE2817078C2 (de) * | 1977-04-20 | 1995-06-14 | Zeneca Ltd | Guanidinderivate |
| US4165378A (en) * | 1977-04-20 | 1979-08-21 | Ici Americas Inc. | Guanidine derivatives of imidazoles and thiazoles |
| US4233302A (en) * | 1977-12-23 | 1980-11-11 | Glaxo Group Limited | Amine derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
| DE3069889D1 (en) * | 1979-01-18 | 1985-02-14 | Ici Plc | Guanidine derivatives, processes for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them |
| US4220654A (en) * | 1979-06-04 | 1980-09-02 | Merck & Co., Inc. | Cyclic imidazole cyanoguanidines |
| US20230349922A1 (en) | 2020-08-11 | 2023-11-02 | Université De Strasbourg | H2 Blockers Targeting Liver Macrophages for the Prevention and Treatment of Liver Disease and Cancer |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1421999A (en) * | 1973-02-08 | 1976-01-21 | Smith Kline French Lab | Heterocyclic containing sulphoxides |
-
1975
- 1975-07-31 GB GB31969/75A patent/GB1565205A/en not_active Expired
-
1976
- 1976-06-28 ZA ZA763837A patent/ZA763837B/xx unknown
- 1976-07-05 IN IN1187/CAL/76A patent/IN146152B/en unknown
- 1976-07-13 US US05/704,871 patent/US4038408A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-07-13 DK DK316076A patent/DK316076A/da unknown
- 1976-07-21 CS CS764840A patent/CS203102B2/cs unknown
- 1976-07-22 CA CA257,550A patent/CA1069904A/en not_active Expired
- 1976-07-23 BE BE169227A patent/BE844503R/xx active
- 1976-07-23 ZM ZM97/76A patent/ZM9776A1/xx unknown
- 1976-07-27 SE SE7608476A patent/SE7608476L/xx unknown
- 1976-07-27 FR FR7622849A patent/FR2361881A2/fr active Granted
- 1976-07-29 LU LU75493A patent/LU75493A1/xx unknown
- 1976-07-29 DD DD194123A patent/DD126081A5/xx unknown
- 1976-07-30 SU SU762386216A patent/SU618044A3/ru active
- 1976-07-30 BG BG7633886A patent/BG27361A3/xx unknown
- 1976-07-30 HU HU76SI1530A patent/HU173928B/hu unknown
- 1976-07-30 FI FI762192A patent/FI762192A/fi not_active Application Discontinuation
- 1976-07-30 DE DE19762634432 patent/DE2634432A1/de not_active Withdrawn
- 1976-07-30 JP JP51092244A patent/JPS5219662A/ja active Pending
- 1976-07-30 AR AR264158A patent/AR216056A1/es active
- 1976-07-30 CH CH978476A patent/CH609683A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-07-30 AU AU16454/76A patent/AU1645476A/en not_active Expired
- 1976-07-30 PL PL19153576A patent/PL191535A1/xx unknown
- 1976-07-30 NO NO762660A patent/NO762660L/no unknown
- 1976-07-30 NL NL7608491A patent/NL7608491A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-07-30 ES ES450318A patent/ES450318A2/es not_active Expired
- 1976-07-31 RO RO87166A patent/RO70855B/ro unknown
- 1976-07-31 OA OA55902A patent/OA05404A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL7608491A (nl) | 1977-02-02 |
| IN146152B (cs) | 1979-03-10 |
| OA05404A (fr) | 1981-02-28 |
| AR216056A1 (es) | 1979-11-30 |
| BE844503R (fr) | 1977-01-24 |
| SE7608476L (sv) | 1977-02-01 |
| GB1565205A (en) | 1980-04-16 |
| RO70855B (ro) | 1984-03-31 |
| SU618044A3 (ru) | 1978-07-30 |
| ZM9776A1 (en) | 1977-09-21 |
| ZA763837B (en) | 1977-05-25 |
| CA1069904A (en) | 1980-01-15 |
| US4038408A (en) | 1977-07-26 |
| FR2361881A2 (fr) | 1978-03-17 |
| RO70855A (ro) | 1984-03-15 |
| FI762192A (cs) | 1977-02-01 |
| ES450318A2 (es) | 1977-10-01 |
| DE2634432A1 (de) | 1977-02-10 |
| BG27361A3 (en) | 1979-10-12 |
| NO762660L (cs) | 1977-02-01 |
| AU1645476A (en) | 1978-02-02 |
| CH609683A5 (cs) | 1979-03-15 |
| DD126081A5 (cs) | 1977-06-15 |
| JPS5219662A (en) | 1977-02-15 |
| PL191535A1 (pl) | 1978-04-10 |
| FR2361881B2 (cs) | 1979-04-13 |
| DK316076A (da) | 1977-02-01 |
| HU173928B (hu) | 1979-09-28 |
| LU75493A1 (cs) | 1977-03-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sohda et al. | Studies on antidiabetic agents. I. Synthesis of 5-[4-(2-methyl-2-phenylpropoxy)-benzyl] thiazolidine-2, 4-dione (AL-321) and related compounds | |
| SE456581B (sv) | Mellanprodukter for framstellning av 3,4-disubstituerade 1,2,5-tiadiazol-1-oxider och -1,1-dioxider som er h 71-receptorantagonister | |
| CA1125778A (en) | Pleuromutilin derivatives, their production and use | |
| IE47363B1 (en) | Imidazole derivatives | |
| GEP19960313B (en) | Method for Production of Pyridin Derivatives | |
| KR890000382B1 (ko) | 치환된 2-피리딜메틸-티오 및 -설피닐 벤즈이미다졸 | |
| IE46718B1 (en) | Derivatives of benzimidazole-2-thiones useful as anthelmintics | |
| KR20160067841A (ko) | 헤테로사이클릭 화합물 및 사용 방법 | |
| CS203102B2 (en) | Process for preparing thiazolyl compounds | |
| EP0067436B1 (en) | Diamino isothiazole -1-oxides and -1,1-dioxides as gastric secretion inhibitors | |
| US4265896A (en) | Amidinosulphonic acid derivatives | |
| NO770854L (no) | Fremgangsm}te for fremstilling av histamin h2-antagonister | |
| KR100199356B1 (ko) | 피리딘유도체, 이의 제조방법 및 용도 | |
| US4497810A (en) | Thiatriazine dioxides as gastric anti-secretory agents | |
| US4411899A (en) | Substituted derivatives of amino alkane diols as gastric secretion inhibitors | |
| US5294629A (en) | Benzothiazole and benzimidazole derivatives and antiulcer agent containing the same | |
| JPH03218377A (ja) | アゾール誘導体及びそれらを有効成分とする抗潰瘍剤 | |
| KR890004664B1 (ko) | 항궤양제로서의 2-[(2-피리딜)메틸설피닐] 티에노이미다졸 및 그 관련 화합물 | |
| US4157340A (en) | N,N'-[Bis(N-cyanoguanyl)]cystamine derivatives | |
| GB2125404A (en) | Thiazole derivatives | |
| EP0073971B1 (en) | Thiadiazole oxides as gastric antisecretory agents | |
| JP2933739B2 (ja) | チアゾールまたはイミダゾール誘導体および抗潰瘍剤 | |
| US4105770A (en) | Heterocyclomethylsulphinylethyl derivatives of N-cyanoguanidines, thioureas and 2-amino-1-nitroethylene | |
| US3360516A (en) | N-[4-(2, 6-dimethylpyrimidyl)]3, 5-dinitrobenzamide | |
| FR2531704A1 (fr) | Amides d'acides (hetero)aromatiques n-substitues, leurs sels, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant |