CS196229B2

CS196229B2 - Process for preparing 1-azolyl-3,3-dimethyl-1-phenoxybutan-2-ones

Info

Publication number: CS196229B2
Application number: CS781997A
Authority: CS
Inventors: Hermann Arold; Hans-Ludwig Elbe; Eckart Kranz; Wolfgang Kraemer; Joerg Stetter; Claus Stoelzer; Rudolf Thomas
Original assignee: Bayer Ag
Priority date: 1977-03-29
Filing date: 1978-03-29
Publication date: 1980-03-31
Also published as: DD135383A5; JPS53130667A; NL7803325A; PL107832B1; DE2713777B2; NL189512C; DK142080B; CH632501A5; DE2713777A1; BR7801867A; SU698529A3; DK134978A; IT1096156B; FR2385704A1; IT7821624A0; BE865356A; AT358031B; IL54363A0; HU176059B; GB1572684A

Description

Předložený vynález se týká novéého způsobu výroby známých fungicidně účinných l-azolyl-3,3.-dimethyl-l-fenoxybutan-2-onů.

Je již známo, že l-azolyl-3,3-dimethyl-l-fenoxybutan-2-ony se získají, když se výchozí látka chlorpinakolin, zahřívá v 1. stupni s fenoly, v přítomnosti činidla vázajícího* kyselinu, v ketonech, jako například acetonu jako rozpouštědle, několik hodin к varu pod zpětným chladičem, výsledné 3,3-dimethyl-l-fenoixybutan-2-ony se v 2. stupni v přítomnosti rozpouštědla inertního vůči halogenačním Činidlům, jako jsou zejména chlorované uhlovodíky, například tetrachlormethan, halogenují obvyklým způsobem a konečně se v 3. stupni přitom vzniklé l-chlor(brom)-3,3-dimethyl-l-feno:xybutan-2-o-ny uvádějí v reakci s azoly v přítomnosti polárních organických rozpouštědel, jako zejména ketonů, například acetonu, a v přítomnosti činidla vázajícího kyselinu při teplotách mezi 20 a 120 °C (srov. DOS číslo 2 105 490, 2 201 063 a 2 401 715).

Tento postup však má radu nevýhod. Tak se musí v prvním stupni získané 3,3-dimethyl-l-fenoxybu.tan-2-ony a v druhém stupni získané l-halogen-3,3-d^:methyl-l-fenoxybutan-2-ony vždy izolovat, vzhledem к tomu, že následující reakce probíhá optimálně pouze v jiném rozpouštědle, takže z toho vyplývá nutnost vícestupňového postupu.

Izolace a čištění reakčních produktů se může provádět pouze po opětovné výměně rozpouštědla a různými na sebe navazujícími postupy, které podmiňují značnou zátěž pro- odpadní vody.

Použití různých rozpouštědel vyžaduje co do zpracování zvýšenou spotřebu času a tím i vyšší konečné náklady. Ty navíc značně stoupají v důsledku velmi dlouhých reakčních dob. Tím se stává tento* postup ve svém celku značně nehospodárný. К tomu často přistupují neuspokojující výtěžky.

Dále je známo, že 3,3-dimethyl-l-fenoxy-1 (1,2,4-triazol-l-yl )butan-2-ony lze získat také tím, že se na dihalogenptnakolin působí 1,3,4-triazolem a fenoly v přítomnosti činidla vázajícího kyselinu a ředidla při teplotách mezi 0 o 150 °C (srov. DOS 2 406 665).

Tento postup má tu nevýhodu, že konkurenční reakce vedou ke zvýšené tvorbě vedlejších produktů, které značně srržují výtěžek (nejvýše asi 75 %) a vyžadují obťžné a časové náročné zpracování.

Nyní bylo zjištěno, že známé l-azolyl-3,3-dimethyl-l-fenO'Xybutan-2-ony obecného* vzorce I

v němž

Y a n mají shora uvedený význam, á

Hal Znamená halogen, zejména chlor nebo brom, se rovněž bez izolace uvádějí v reakci s azolem obecného vzorce VI v němž

X znamená atom dusíku nebo CH-skuplnu,

Y znamená halogen, fenylovou skupinu, fenoxyskupinu, nitroskupinu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo cykloalkylovou skupinu s 5 nebo 6 atomy uhlíku, a n znamená celé číslo· o.d 0 do 3, se získají ve vysokém výtěžku a čistotě tehdy, když se 1- chlor-3,3-dimethylbutan-2-on {chlor pinakolin) vzorce II

Cl—CHs—СО—С(СНз)з .

(П) uvádí v reakci s fenoly vzorce III

O-CH^CO-CÍCH^ (III) v němž

Y a n mají shora uvedený význam, v přítomnosti aromatických uhlovodíků nebo chlorovaných alifatických a aromatických uhlovodíků jako rozpouštědla a v přítomnosti činidla vázajícího kyselinu při teplotách mezi 60 a 150 °C, vzniklé eťherketony obecného vzorce IV

V němž

Y a n mají shora uvedený význam, se bez izolace uvádějí v reakci s halogenačními člnidíý v přítomnosti stejného rozpouštědla při teplotách mezi 20 a 60 °C a konečně přitom vzniklé.halogenetherketony obecného· vzorce V

H

v němž

X má shora uvedený význam, v přítomnosti stejného rozpouštědla a v přítomnosti činidla, které váže kyselinu při teplotách mezi 20 a 120 °C.

Lze označit za vysloveně překvapující skutečnost, že za podmínek postupu podle vynálezu se l-azolyl-3,3-dimethyl-l-fenoxybutan-2-ony vzorce I tvoří ve vysokém výtěžkua mají vysoký stupeň čistoty, vzhledem к tomu, že s ohledem na stav techniky bylo nutno· očekávat, že se takovýchto výsledků dosáhne pouze při čtyřnásobné výměně rozpouštědla, zvláště, když je obecně známo, že nukleofilní substituce a-halogenketonů probíhá zvláště dobře v polárních organických rozpouštědlech, jako jsou ketony, například aceton, amidy, například dlmethylfarmamid nebo nitrily, například acetonltril. O to překvapivější je úspěšné použití především aromatických a chlorovaných aromatických uhlovodíků jako -jednotného rozpouštědla pro všechny jednotlivé reakce.

Postup podle vynálezu má řadu výhod. Tak se jedná skutečný „jednostupňový“ postup, při němž se ani neizolují meziprodukty, ani se nemění rozpouštědlo.

Zvláště hospodárným pak bude postup podle vynálezu činí o více- než polovinu kratší reakční doby a doby zpracování, znovuzískávání pouze jednoho rozpouštědla, malé množství odpadních vod. a navíc nízké zatížení solemi a vysoké výtěžky 94 °/o a více spojené s vysokým stupněm čistoty.

P.oužije-li se jako výchozích látek chlorplnakolinu a 4-chlorfen-olu, sulfurylchloridu jako halogenačního činidla, 1,2,4-t.riazolu jako azolové složky a toluenu jako- rozpouštědla, pak lze průběh reakce znázornit následujícím reakčním schématem:

Cl-CH^CO-C báze

OH

Fenoly používané jako výchozí látky jsou obecně . definovány vzorcem III. V tomto vzorci znamená symbol Y výhodně halogen, zejména chlor, brom'· nebo fluor, fenylovou skupinu nebo fenoxyskuplnu, dále výhodně nitroskupinu, přímou nebo ·rozvětvenou alkylovou skupinu a alkoxyskupinu vždy s · až 4 atomy uhlíku, jakož i cykloalkylovou skupinu s 5 nebo 6 atomy uhlíku. Index n znamená výhodně celá · čísla od 0 do 3.

Jako rozpouštědla přicházejí · pro. postup podle · vynálezu v · úvahu aromatické uhlovodíky, jako benzen, toluen, xylen nebo; nitrobenzen, chlorované aromatické uhlovodíky, jako chlorbenzen, dichlorbenzen nebo chlortoluen,· jakož i chlorované alifatické · ' uhlovodíky, jako · dichtorethan. Zvláště výhodné jsou aromatické uhlovodíky, · jako například toluen. .

Jako · halogenační činidlo přichází pro postup podle vynálezu · v úvahu zejména sulfurylchlorid.

Jako .azol vzorce VI přichází v úvahu 1,2,4-triazol nebo imidazol.

Postup podle vynálezu se výhodně provádí v přítomnosti anorganických činidel vázajících kyselinu, · jako jsou například uhličitany alkalických · kovů. Zvláště · výhodně se přitom používá suchý, rozpráškovaný uhličitan draselný. Při reakci s 1,2,4-triazolem, popřípadě s imidazolem je možno používat také odpovídajícího nadbytku příslušného azolu.

Reakční . teploty se mohou měnit ve velkém rozmezí. Obecně se pracuje v prvním stupni (reakce s fenolem) při 60 až 150 °C, výhodně mezi 80 a 120 °C, při druhém stupni postupu (halogenace) při 20 až 60 °C, výhodně při 30. až 50 °C, a při · třetím stupni postupu (reakce s azolem) mezi 20 · a · 120 °C, výhodně při 60 až;110^<^C.

Při provádění · postupu podle vynálezu · se používá výhodně na 1 mol l-chlor-3,3-dimethylbutan-2-onu 1 až , 1,2 molu fenolu vzorce III a 1 až 2 moly činidla, které váže kyselinu, a · během reakce se přidá výhodně 1 mol halogenačního· ·činidla, 1 až 1,2 · molu 1,2,4-triazolu, popřípadě imidazolu, jakož i 1 až 1,2 molu činidla, které váže kyselinu. Menší či větší množství než uvedená množství o 20 molárních % nepřináší žádné pod statné snížení výtěžku.

Za účelem izolace účinných látek podle vynálezu se · .. k reakční směsi přidá voda a směs se míchá tak ďouho, až se· .ve vodě rozpustný podíl pevné látky rozpustí. Po oddělení · vodné · vrstvy se na organickou vrstvu působí zředěným roztokem hydroxidu sodného a. poté se promyje vodou do neutrální reakce. Rozpouštědlo se · může odstranit protiproudnou destilací s · vodní párou · a zbytek · se čistí překrystalováním.

Účinné · látky podle vynálezu se jak · známo vyznačují velmi dobrou fungieidní účinností (srov. DOS 2 201 063 · a 2 · 325 156). · Tak se mohou · například · se zvláštním úspěchem používat · jako · prostředky proti pravému padlí (jako listový fungicid) · a proti chorobám · obilovin, · jako jsou rzi obilovin (jako mořidlo osiva).

Postup podle vynálezu blíže objasňují, avšak nikterak neomezují, následující příklady.

Příklady ilustrující způsob výroby účinných látek:

PříkLad.l ‘

O-CH - CO- C(CH₃ )₃ώ (rozpouštědlo: toluen)

Do baňky o obsahu 12 litrů · opatřené odlučovačem vody, míchadlem, teploměrem a kapací nálevkou se předloží 3 kg toluenu,

1,2 kg (£1— mol) · 4-chlorfeno!.u a 1,25 kg (9 mol) uhličitanu draselného · a směs se zahřívá pomocí vodné lázně za míchání na vpltřní teplotu 90 °C. Při 90 °C se· přidá 1,2 kilogramu (9 mol) · l-chlor-3,3-dimethylbutan-2-onu během 1 hodiny. Potom se obsah baňky zahřívá po dobu 6 hodin na teplotu varu (asi 115 až 120 °C) a přes odlučovač vody · oddestiluje azeotropně asi 100 ml vody. .

Potom se směs ochladí na 40 °C a k obsahu baňky se přidá 6 kg vody. Směs se mí-

108 2 2¾ chá tak dlouho při teplotě 20 až 30 °C, až se pevná látka rozpustí a potom se oddělí vodná fáze. Organická fáze, která zbude v baňce se vysuší destilací za použití odlučovače vody. Potom se přidá při teplotě 30 až 35 °C

1,2 g (9 mol] sulfurylchloridu během 6 hodin a směs se míchá 3 hodiny při teplotě 35 °C. К odstranění nadbytečného sulfurylchloridu a z části rozpuštěného plynného chlorovodíku a kysličníku siřičitého se oddestiluje 400 ml při asi 6,650 kPa.

Potom se к obsahu baňky přidá 1,3 kg (18,8 mol] 1,2,4-triazolu a směs se nechá míchat 6 hodin při teplotě 95 °C. Po ochlazení na 20 až 30 °C se obsah baňky míchá tak dlouho s 2,5 kg vody, až se pevná látka, která je rozpustná ve vodě, rozpustí. Vodná fáze se oddělí, organická fáze se dvakrát přomyje vždy 1,5 kg 5% hydroxidu sodného a jednou 1,5 kg vody při teplotě 20 až 30 °C a rozpouštědlo se odpaří. Ve formě zbytku se získá 2,4 kg (94,1 % teorie) l-(4-chlorfenoxy )-3,3-dimethyl-l- (1,2,4-triazol-l-yl) butan-2-onu o teplotě tání 75“až 76 °C v 97% čistotě (zjištěno pomocí plynové chromatografie).

(rozpouštědlo: dichlorethan) '

Do baňky o Obsahu 12 litrů, která je opatřena odlučovačem vody, míchadlem, teploměrem a kapací nálevkou se předloží 3 kg dichlorethanu, 0,67 kg (5,2 mol)’ 4-chlorfenolu a 1,35 kg (9,8 mol) uhličitanu draselného a obsah baňky se zahřívá pomocí vodné lázně za. míchání na 80 °C. Při 80 °C se přidá 0,67 kg (5 mol) l-chlor-3,3-dimethylbutan-2-onu během 1 hodiny. Potom se obsah baňky zahřívá 6 hodin na teplotu varu (asi 85 až 88 °C) á přes odlučovač vody se oddestiluje azeotropně asi 50 ml vody.

Potom se obsah baňky ochladí na 40 °C a přidá se 7 kg vody. Míchá se tak dlouho při 20 až 30 °C až se pevná látka rozpustí a vodná fáze se oddělí. Organická fáze, která zbude v baňce se vysuší destilací za použití odlučovače vody. Potom se přidá při 30 až 35°C 0,67 kg (5 mol) sulfurylchloridu během 6 hodin a směs se míchá dále 3 hodiny při teplotě 35 °C.

К odstranění nadbytečného sulfurýlčhlóridu a z části rozpuštěného, plynného chlorovodíku a kysličníku siřičitého se 400 ml 1,2-dichlorethanu oddestiluje za atmosférického tlaku. Potom se přidá 0,76 kg (11 mol) 1,2,4-triazólu к obsahu baňky a směs se nechá míchat 6 hodin při teplotě 85 °C. Po ochlazení na 20 až 30 °C se obsah baňky míchá s 1,5 kg vody tak dlouho, až se pevná látka, která je rozpustná ve vodě, rozpustí. Vodná fáze se oddělí, organická fáze se dvakrát přomyje vždy 0,9 kg 5% roztoku hydroxidu sodného a jednou 0,9 kg vody při teplotě 20 až 30 °C, a potom se. rozpouštědlo oddestiluje. Ve formě zbytku se získá 1,39 kilogramu (94,9 % teorie) l-( 4-chlorf enoxy)-3,3-dimethyl-l- (1,2,4-triazol-l-yl) butan-2-onu ó teplotě tání 75 až 76 °C v 95,5% Čistotě (zjištěna plynovou chromatografií).

Příklad 2

С1-^^-О-СН-СО-С(СИ,)₃..

Ж ^-~N '

Do baňky o obsahu 12 litrů, která je opatřena odlučovačem vody, míchadlem, teploměrem a kapací nálevkou sé předloží 3 kg toluenu, 1,2 kg (9,4 mol) 4-chlorfenolu a 1,25 kg (9 mol) uhličitanu draselného a obsah baňky se pomocí vodné lázně zahřívá za míchání na teplotu 90 °C. Při 90 °C se přidá 1,2 kg (9 mol) l-chlor-3,3-dimethylbutan-2-onu během 1. hodiny. Potom se obsah baňky zahřívá 6 hodin na teplotu varu (asi 115 až 120 °C) a oddestiluje se asi 100 ml vody přes odlučovač vody azeotropní destilací. Potom se směs , ochladí na 40 °C a přidá se 6 kg vody к obsahu baňky. Směs se míchá tak dlouho při teplotě 20 až 30 °C, až se pevná látka rozpustí a vodná fáze se oddělí. Organická fáze, která zbude· v baňce se vysuší destilací přes odlučovač vody*

Potom se přidá při teplotě 30 až 35 °C

1,2 kg (9 mol) sulfurylchloridu během 6 hodin a směs se zahřívá 3 hodiny při teplotě 35 °C. К odstranění .nadbytečného sulfurylchloridu a z částf rozpuštěného plynného chlorovodíku a kysličníku siřičitého se ve vakuu při asi 6,650 kPa oddestiluje 400 ml toluenu. Potom se přidá 1,3 kg (19,1 mol) imidazolu к obsahu baňky a směs se ponechá 6 hodin při 95 °C míchat. Po ochlazení na teplotu 20 až 30 °C se к obsahu baňky přidá 2,5 kg vody a směs se míchá tak dlouho, až se pevná látka, až na malý zákal, rozpustí. Vodná fáze se oddělí, organická fáze se přomyje dvakrát vždy 1,5 kg 5% roztoku hydroxidu sodného a jednou 1,5 kg vody při teplotě 20 až 30 °C a potom se rozpouštědlo odpaří. Ve formě zbytku se získá 2,47 ^:kg; (94 % teorie) l-(4-chlorfénoxy)-3-dimethyl-l-imidazol-l-ylbutan-2-onu o teplotě'tání 97 °C'v 96,5% čistotě (zjištěna plynovou chromatografií).

Příklad 3 ¹

OCH-CO-CÍCHJ,

I &

Do baňky o obsahu 10 litrů, která je opatřena odlučovačem vody, míchadlem, teploměrem a kapací nálevkou se předloží 3,5 kg toluenu, 1,702 kg (10 mol) 4-fenylfenolu a

0,755 kg (5,4 mol) uhličitanu draselného.

Při asi 20 °C se přidá 1,366 kg (10 mol)

1*9 6229 l-ChlĎr-3,-3-dím₽thylbutan-2-onu. Potom se reakční směs zahřívá za míchání v baňce 16hodin na teplotu varu (asi 115 až 120°C) a oddestiluje se asi 160 ml vody azeotropně přes odlučovač vody.

Potom se směs ochladí na 40 °C а к obsahu baňky se přidá 3,5 kg vody. Směs se míchá tak dlouho při teplotě 20 až 30 °C, až se pevná látka rozpustí a pak se přidá 0,15 kilogramu 30%,roztoku chlorovodíkové kyseliny, míchá se 15 minut a potom se vodná fáze oddělí. Organická fáze, která zbude v baňce se vysuší destilací přes odlučovač vody.

Po přidání 1,5 kg toluenu se přidá při teplotě 40 až 45°C 1,35 kg (10 mol) sulfurylchloridu během 8 hodin a směs se dále míchá 14 hodin při teplotě 45 až 50 °C. К odstranění nadbytečného sulfurylchlorldu a z části rozpuštěného plynného chlorovodíku se oddestiluje 600 ml toluenu při asi 6,650 kPa.

Poté se к obsahu baňky přidá 3,5 kg toluenu a 1,38 kg (20 mol) 1,2,4-trlazolu a směs se ponechá míchat při teplotě 90 °C hodin. Po ochlazení na teplotu 20 až 30° Celsia se obsah baňky míchá tak dlouho s 2,5 kg vody, až se pevný podíl rozpustný ve vodě rozpustí. Vodná fáze se po filtraci oddělí, organická fáze se dvakrát promyje vždy 1,5 kg 5¹% roztoku hydroxidu sodného a jednou 1,5 kg vody pří teplotě 20 až 30 °C a potom se rozpouštědlo odpaří. Ve formě zbytku se získá 3,29 kg (98,2 % teorie) 1- (4-bif enylyloxy) -3,3-dimethyl-l- (1,2,4-triazol-l-yl)butan-2-on o teplotě tání 105 až 106 °C v 96% čistotě (zjištěna podle plynové chromatografie).

Analogickým způsobem se získají sloučeniny uvedené v tabulce 1.

Tabulka 1

Příklad č.	Yn	X	Teplota tání (°C) nebo Teplota varu [°C/Pa]
4	4-F	N	160/40
5	4-Br	N	89—92
6	4-NO2	N	145
7	2.4-C12	N	65
8	3-C1	N	65—67
9	4-Br, 2-C1	N	94—96
10	2-ОСНз	N	87
11	2,4-(СНз)г	N	74
12	3,4-012	N	82—84
13	3-C1, 4-NO2	N	100—104
14·	2-СНз, 5-NO2	N	154
15	2-Br,	N	125
16		N	98—99
17		N	107
18		N	98
19	2,6-012, 3	N	149—150
20	2,4,6-C13 „	N	150—160 (xHCl)
21	2-C1,	N	107
22	—	CH	147/1,3
23	3-C1	CH	172
24	4-Br	CH	106
25	4-F	CH	166/1,3
26	4-NO2	CH	151
27	4-С(СНз)з	CH	140 (xHCl)
²⁸	*4^	CH	105

190229

Příklad č.	' Yn
29	<O>
30	2,4-Ch
31	2,6-C12
32	2,5-C12
33	2-C1, 6 -<O>
34	4-Br, 2-C1
35	2-CH3, 5-NO2
36	2-C1,
37	2,6-Clz,
38	4-J
39

Příklad 4 (Srovnávací příklad)

Příprava sloučeniny popsané .v příkladu 1 (resp. jejího hydrochloridu) postupem popsaným v DOS č. 2 201 063 v

^Cl CO-CfCH^HCl

17,7 g (0,05 mol) l,l-bis-(4-chlorfenoxy )-3,3-dimethylbutan-2-onu se důkladné smísí s 5,9 g (0,055 mol) . 1,2,4--riazolhydrochloridu, směs se během jedné hodiny zahřeje na 220 °C a ponechá se při této teplotě 30 minut. Odštěpený 4-chlorrenyl přitom vře.

Teplota tání (°C) nebo X Teplota varu [°C/Pa]
CH	104
CH	69
. CH	119
CH	146
CH	155
CH . CH	123 (xHC!) 231 (xHČl)
CH	200—201
CH	112—115
CH	90—91
ch	94—97

Po . ochlazení se přidá 100 ml 10% roztoku . hydroxidu sodného, který se převrství 200 ml etheru. Etherická fáze se oddělí, promyje se třikrát vždy 30 ml 5'% roztoku hydroxidu sodného . a dvakrát vždy 50 ml vody. Po vysušení síranem sodným se rozpouštědlo oddestiluje ve vakuu. Olejovítý zbytek se vyjme 100 ml bezvodého etheru a do tohoto roztoku se zavádí 0,055 mol chlorovodíku. Přitom vznikne sraženina, která se ' po stání přes noc odfiltruje a promyje se etherem.

Získá se 7,3 g (46 % teorie) l-(l,2,4-triazol-l-yl) -1- (4-chlorrenoxy) -3,3-dimethylbutan-2-on-hydrochloridu o teplotě tání 103 až105°C.

Z tohoto hydrochloridu se musí ještě uvolnit volná báze, která má teplotu tání 75° Celsia.

Claims

1. Způsob výroby l-azolyl-3,3-dimethylll-fenoxybutan-2-opů obecného vzorce I ^^/Č'^o-C^h-co'^cíCH^ <n v němž

X znamená atom dusíku nebo skupinu —CH—, a ' ·

Y znamená halogen, fenylovou skupinu, renoxyskupinu, nitroskupinu, alkylovou 'skupinu s 1 až - atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo cykloalkylovou skupinu s 5 nebo 6 atomy uhlíku a n znamená celé číslo od 0 do 3, reakcí

VYNALEZU .

l-chlor-3,3-dimethylbutan-2-onu, vyznačující se tím, že se na l-chlor-3,3-dimethylbutan-2-on, tj. chlprpinakolin, vzorce II

Cl—:CHz—CO—C(CH5)3 , (II) působí fenoly obecného vzorce III v němž

Y a n mají shora uvedený význam, v přítomnosti aropiqtických uhlovodíků nebo chlorovaných alifatických a aromatických uhlovodíků jako rozpouštědla a v přítomnosti činidla vázajícího kyselinu při teplo19 6 2 2 9 tách mezi 60 a 150 °C, načež se na vzniklé etherketony obecného vzorce IV

O-CH^ CO-C(CH₃)₃(IV) v němž '

Y a n mají shora uvedený význam, bez izolace působí halogenačními činidly v přítomnosti stejného rozpouštědla při teplotách mezi 20 a 60 °C,' načež se na přitom vzniklé halogenetherketony obecného vzorce V v němž

Y a n mají shora uvedený význam a

Hal znamená halogen, zejména chlor nebo brom, působí rovněž bez izolace azolem obecného vzorce VI v němž

X má shora uvedený význam, v přítomnosti stejného rozpouštědla a v přítomnosti činidla vázajícího kyselinu při teplotách mezi 20 a 120 °C.

2. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že se jako rozpouštědla používá toluenu.

3. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že se jako rozpouštědla používá dichlorethanu.