CN1994403A - 一种血脉康药物组合物丸剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种血脉康药物组合物丸剂及其制备方法，尤其是治疗高脂血症、心脑血管硬化、冠心病的血脉康药物组合物丸剂。本发明的药物组合物丸剂由以下重量份的组分：黄芪6－8份，何首乌4－6份，紫丹参6－8份，灵芝3－5份，三七2－4份，川芎2－4份，赤芍3－5份，泽泻3－5份，山楂6－8份，水蛭2－4份，荷叶2－4份按照传统水泛丸的工艺制备而成丸剂。在制备过程中，部分药材直接粉碎过6号筛备用，部分药材用水煎煮提2次，每次1小时，滤过浓缩为相对密度d＝1.08－1.10(50℃)的药液，二者互相粘和成丸即得。这种药物组合物丸剂是纯中药制剂，有益气活血、行滞通脉，降脂、降压等作用，且疗效佳、服用后不增加胃内负担。

Description

一种血脉康药物组合物丸剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种血脉康药物组合物丸剂及其制备方法，尤其是治疗高脂血症、心脑血管硬化、冠心病的血脉康药物组合物丸剂。

背景技术

随着经济发展，人民生活水平提高，膳食结构的改变，快节奏、高效率的工作环境，近年来导致心脑血管病的几大原因——高血压、血粘、血稠、肥胖、糖尿病、冠心病等，在我国出现明显上升趋势。

根据流行病学，病床和实验研究证实，高血脂是动脉粥样硬化的首要危险因素，与冠心病、心脑血管疾病的发病率有直接关系；心脑血管疾病以其高死因、高致残率、高死亡率及昂贵的治疗费对人类健康，文明形成严重的制约因素。目前市面上的药品中，中成药对症不明，药效单一，如舒血宁针、香丹针，血塞通针、通心络胶囊、灯盏花素片、血塞通胶囊、丹参滴丸等具有活血化淤、降压扩冠的作用，而其它作用非常微弱：消渴丸为代表的降糖中成药具有降低血糖，改善口渴、多饮、多食的症状，而其它作用微弱；当前能够降血脂，且已肯定疗效的血脂康胶囊、血脂妥片，具有健脾除湿化脂的作用，稍有活血化淤作用。西药当中，降压药如各种利尿剂、β受体阻断剂，钙离子拮抗剂、血管紧张共转换酶抑制剂等，可多角度产生降压作用，降糖药物主要有胰岛素、美吡哒、达美康、二甲双胍、拜糖平等。降脂药有洛伐他汀、辛伐他汀、吉非罗齐等，西药治疗不仅药效单一，而且价格昂贵，副作用大，如降压药导致的低血糖反应、胃肠反应，肝肾损伤等。总之近年的心血管疾病中，大部分患者皆有血压高、血脂高、血糖高、血粘度大的合并情况，使用目前的药物治疗，需各种药物治疗方奏效，且各种副作用矛盾重重。

发明内容

本发明的目的是提供一种血脉康药物组合物丸剂及其制备方法，这种药物组合物丸剂是纯中药制剂，有益气活血、行滞通脉，降脂、降压等作用，且疗效佳、服用后不增加胃内负担。

本发明所提供的血脉康药物组合物丸剂由黄芪6-8份，何首乌4-6份，紫丹参6-8份，灵芝3-5份，三七2-4份，川芎2-4份，赤芍3-5份，泽泻3-5份，山楂6-8份，水蛭2-4份，荷叶2-4份按照传统水泛丸的工艺制备而成丸剂。在制备过程中，部分药材直接粉碎过6号筛备用，部分药材用水煎煮提2次，每次1小时，滤过浓缩为相对密度d＝1.08-1.10(50℃)的药液，二者互相粘和成丸即得。

在制备过程中可将上述组方中的黄芪、紫丹参、三七、川芎、赤芍、泽泻粉碎成细粉，过6号筛，备用，将何首乌、灵芝、水蛭、山楂、荷叶加水煎煮2次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.08～1.10(50℃)，与上述药粉泛丸，干燥，打光。

高脂血症属中医“痰浊”“湿浊”范畴。由于饮食水谷之浊气，停滞日久化为痰湿、瘀滞不通而致病。该症一般以本虚标实为特点，本虚，多表现为气虚，尤以脾肾气虚为主；标实，则为水湿膏脂所化生的痰浊、湿浊、气滞、瘀血。故治以益气活血祛浊化瘀之法。

本发明的血脉康药物组合物丸剂的组方中的十一味药：

1、黄芪主要含有三萜皂苷(主要以黄芪甲苷为主要成分)、黄酮类化合物及多糖。

2、紫丹参主要含有脂溶性的二萜醌类(丹参酮、隐丹参酮等)和水溶性的酚酸类(丹参酸、丹参素、咖啡酸等)成分。此外，还含有黄酮类、三萜类和甾醇等成分。

3、三七含有人参皂苷、三七皂苷、黄酮苷、三七多糖等。

4、川芎主要含有挥发油，阿魏酸及结晶酚性物质等。

5、赤芍主要含芍药苷、羟基芍药、苷苯甲酰芍药苷等。

6、泽泻含多种四环三萜酮醇衍生物、倍半萜类化合物、β-谷甾醇及多种微量元素等。

7、灵芝多糖、三萜类化合物、肽、氨基酸、蛋白质、腺苷、有机酸、生物碱等。

8、何首乌含蒽醌类化合物(主要有大黄素、大黄酚、大黄酸、大黄素甲醚、大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷等)、二苯乙烯苷、酰胺化合物、色原酮类化合物、儿茶精及多种微量元素等。

9、水蛭主要含蛋白质、水蛭素、氨基酸、肝素等。

10、山楂主要含有机酸(柠檬酸、苹果酸、琥珀酸、熊果酸、齐墩果酸、绿原酸等)及黄酮类化合物(金丝桃苷、槲皮素、芦丁等)。

11、荷叶含多种生物碱、黄酮类、有机酸、β-谷甾醇等。

方中黄芪为补气之要药，益气升阳，补诸虚不足，使气旺则血行，以治本；紫丹参活血祛瘀，和营通脉；二药合用于补益之中含活血化瘀，共为君药。何首乌补肝肾，益精血，使肾精元气旺；灵芝助黄芪、何首乌益气养血，增强正气；三七、川芎、赤芍助紫丹参活血化瘀、行气止痛、散结，五者共为臣药。泽泻利水渗湿，“养五脏，益气力”，《本草纲目》云其能“渗湿热，行痰饮”，《本草蒙荃》谓其“泻伏水，去留垢”；山楂消食化积，活血祛瘀，消油腻、肉食积滞，唐容川云：“祛瘀血则痰水自消”，痰饮同治；再以水蛭入络搜邪，破血逐瘀通络，三者共为佐药。荷叶升发清阳，助诸药通行而为使。该方扶正祛邪：补益气血而助运行，活血祛瘀而通脉、行滞、化浊、降脂，全方共奏益气活血，行滞祛浊之功。

现代药理研究提示，黄芪具有扩张血管促进血液循环，降低血液粘滞性等作用；灵芝可减轻主动脉壁粥样硬化斑块的形成，又有抗心肌缺血，降血脂之功；丹参、三七、赤芍能改善血小板结构和功能，改善血液浓、粘、聚状态，促进脂类物质的代谢，扩张血管增加血流量，改善微循环，具有抗血栓、降脂功能；丹参、何首乌、山楂可促进脂类物质的代谢和抑制体内对脂类物质的吸收，减少脂类物质在血管壁的沉积，降低血中脂类物质水平；川芎能降低TC、TG、LDL-C、升高HDL-C，改善血液流变学，抑制血小板凝聚，保护血管壁；泽泻有降血脂、抗动脉粥样硬化斑块形成、抗血栓形成的功能；荷叶能降低三酰甘油、β-脂蛋白胆固醇及全血比黏度，升高HDL-C、载脂蛋白A的含量；水蛭能降低TC、TG，从而有利于恢复血脂代谢的正常。

处方组成中无毒性成分及现代毒理学证明有毒的药材，处方组成无十八反、十九畏配伍禁忌，药味用量未超过药品标准规定。

本发明的血脉康药物组合物丸剂毒性实验：

试验动物：ICR小鼠，体重18.5g-20.5g，由昆明医学院动物研究所中心提供，许可证：SCXK(滇)2005-0008

使用药物：将本发明的血脉康药物组合物丸剂，研细后取20g加水至80ml混匀即为25％(W/V，以原生药计39％)的供试液。

试验方法：取小鼠22只，雌雄各半，以25％的药物浓度、40ml/kg的灌胃容积一日内三次灌胃给予一种血脉康药物组合物制剂，给药后正常饲养、连续观察七天。

结果：22只小鼠在给药后七天内均未死亡，且外观、行为活动、精神状态，食欲、大小便及其颜色、被毛、肤色、呼吸均正常，口腔亦无异常分泌物，体重由19.5+_0.5g增加到25.8+-1.1g，此结果表明一种血脉康药物组合物丸剂灌胃给小鼠日剂量达30g/kg(以原生药计为46.8g/kg，为临床人日用最大剂量15g/60kg的120倍)灌胃给予小鼠未引起动物急性毒性反应。

该制剂的组成药物，均为中国药典或云南省药品标准记载的药材，有安全有效的依据。

具体实施方式

实施例1、黄芪200g、紫丹参240g、何首乌180g、灵芝140g、三七80g、川芎80g、赤芍160g、泽泻120g、山楂240g、水蛭100g、荷叶80g。

以上十一味，取黄芪、紫丹参、川芎、荷叶、赤芍、三七粉碎成细粉，过6号筛，备用。余药加水煎煮2次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.10(50℃)，与上述药粉泛丸，干燥，打光，制成1000g，即得。

实施例2、黄芪280g、紫丹参240g、何首乌200g、灵芝120g、三七80g、川芎80g、赤芍120g、泽泻120g、山楂240g、水蛭80g、荷叶80g。

以上十一味，取何首乌、紫丹参、灵芝、三七、赤芍、泽泻粉碎成细粉，过6号筛，备用。余药加水煎煮2次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.10(50℃)，与上述药粉泛丸，干燥，打光，制成1000g，即得。

实施例3、黄芪240g、紫丹参240g、何首乌160g、灵芝120g、三七80g、川芎80g、赤芍120g、泽泻120g、山楂240g、水蛭80g、荷叶80g。

以上十一味，取黄芪、紫丹参、三七、川芎、赤芍、泽泻粉碎成细粉，过6号筛，备用。余药加水煎煮2次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.08(50℃)，与上述药粉泛丸，干燥，打光，制成1000g，即得。

临床研究方案：

本发明的血脉康药物组合物丸剂主要用于治疗高脂血症，为内服丸剂。根据《中药新药临床研究指导原则》1995年版有关高脂血症的临床研究指导原则的要求，拟定其临床研究方案。

临床实施方案：本品为内服中药丸剂，临床观察遵循随机、对照的原则，治疗组70例，对照组50例；对照药为舒心降脂胶囊；疗程为20天。

观察指标：

(1)安全性观察：一般体检项目；血、尿、便常规；心、肝、肾功能检查。

(2)疗效性观察：症状：上述主要临床表现；体重(每周一次)；检查：胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等血脂含量测定。

疗效判定标准

(1)显效：临床症状、体征基本消失，血脂检测达到以下任何一项者，即TC下降≥20％，TG下降≥40％，HDL-C上升≥0.26mmol/L，HDL-C/LDL-C下降≥20％。

(2)有效：血脂检测达到以下任何一项者，即TC下降≥10％但＜20％，TG下降≥20％但＜40％，HDL-C上升≥0.104mmol/L但＜0.26mmol/L，HDL-C/LDL-C下降≥10％但＜20％mmol/L。

(3)无效：治疗后症状、体征与血脂检测无明显改善者。

不良反应如出现不良反应，请如实记录。

临床疗效总结：运用一种血脉康药物组合物治疗高脂血症56例，临床疗效满意，总结如下：

参照《中药新药临床研究指导原则》中治疗高脂血症诊断标准：在正常饮食情况下，2周内如2次测血清总胆固醇(TC)均≥6.0mmol/L或甘油三酯(TG)≥1.54mmol/L或高密度脂蛋白(HDL-C)男性≤1.04mmol/L、女性≤1.17mmol/L者，即可确诊。

参照《中药新药临床研究指导原则》选择病例99例。年龄28-65岁。男性58例，女性41例。脾肾阳虚证型47例、气滞血瘀证型52例；病程最短半年，最长8年。随机分为治疗组56例，对照组43例。经统计学处理(P＞0.05)，两组在年龄、性别、病程等方面有可比性。

治疗组口服按照实施例3制备的血脉康药物组合物丸剂，3次/d，5g/次；对照组口服舒心降脂胶囊，3次/d，4粒/次。20天为一疗程，2个疗程后判定疗效。

疗效观察：观察指标为每10天查血脂1次，并比较治疗前后结果。

治疗结果：

两组用药后治疗结果见下表1、表2。

表1.两组疗效比较

组别	n	显效(％)	有效(％)	无效(％)	总有效率(％)	P值
							治疗组对照组	5643	36(64.3)24(55.8)	17(30.3)11(25.6)	3(5.4)8(18.6)	94.681.4	＜0.05

表2.治疗前后血脂变化(x±s)

组别	n		TC	TG	HDL
						治疗组对照组	5643	治疗前治疗后治疗前治疗后	6.85±0.235.17±0.39*6.86±0.355.72±0.38	2.71±0.361.27±0.30*2.80±0.282.46±0.37	1.02±0.291.47±0.24*1.05±0.321.23±0.35

*P＜0.01

根据结果资料显示，血脂康药物组合物丸剂具有良好的降脂作用，能有效降低TC、TG，提高HDL，因而能治疗高脂血症，从而保护心脑血管，减慢动脉硬化的发生及降低冠心病的易发率。该制剂以补气为主，兼以活血祛瘀，标本同治，所以不仅取得了较好的近期疗效，也取得了可喜的远期疗效。使用当中，未发现不良反应，有临床推广运用价值。

临床案例：

案例1：张平，男，38岁，经商，体型偏胖(身高1.70m，体重78Kg)。自述近三月来感头昏，神疲乏力，腰酸背疼，纳差。查：舌淡，苔白腻，脉沉细。血脂检测：TC 7.1mmol/L，TG 1.8mmol/L，HDL 1.02mmol/L。诊断：高脂血症，中医属脾肾阳虚型。治疗：口服血脉康药物组合物丸剂每日3次，每次5g，连服2个疗程(40天)。血脂检测：TC 5.6mmol/L，TG1.48mmol/L，HDL 1.11mmol/L，均为正常值；且上述症状消失。续服2个疗程，以巩固疗效。半年后随访，血脂检测指标稳定，体重有所减轻(70Kg)。

案例2：周方惠，女，56岁，教师。自述近半年来感头昏乏力，胸闷气短，胸肋胀痛。查：舌尖有瘀点，脉沉涩。血脂检测：TC 7.6mmol/L，TG 1.62mmol/L，HDL 0.92mmol/L。诊断：高脂血症，中医属气滞血瘀型。治疗：口服血脉康药物组合物丸剂每日3次，每次5g，连服2个疗程(40天)。血脂检测：TC 5.8mmol/L，TG 1.49mmol/L，HDL 1.21mmol/L，均为正常值；且上述症状消失。续服2个疗程，以巩固疗效。半年后随访，血脂检测指标稳定，自觉身体状况良好。

Claims (3)

1、一种血脉康药物组合物丸剂，其特征在于由以下重量份的组分：黄芪6-8份，何首乌4-6份，紫丹参6-8份，灵芝3-5份，三七2-4份，川芎2-4份，赤芍3-5份，泽泻3-5份，山楂6-8份，水蛭2-4份，荷叶2-4份按照传统水泛丸的工艺制备而成丸剂。

2、一种血脉康药物组合物丸剂的制备方法，其特征在于，将权利要求1所述组分中的部分药材直接粉碎过6号筛备用，剩余药材用水煎煮提2次，每次1小时，滤过浓缩为相对密度为d＝1.08-1.10(50℃)的药液，二者互相粘和泛丸、干燥、打光即得。

3、根据权利要求2所述血脉康药物组合物丸剂的制备方法，其特征在于，将权利要求1所述组分中的黄芪、紫丹参、三七、川芎、赤芍、泽泻粉碎成细粉，过6号筛备用，将何首乌、灵芝、水蛭、山楂、荷叶加水煎煮2次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.08～1.10(50℃)，与上述药粉泛丸，干燥，打光即得。