CN1985881A - 一种复方丹参川芎口服制剂的制备方法及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种复方丹参川芎口服制剂的制备方法及其应用。本发明将丹参、三七用水回流提取，提取液浓缩离心，上清液上大孔吸附树脂柱，以水洗至无糖，再用乙醇洗脱，减压浓缩乙醇洗脱液，得丹参、三七提取物。川芎用盐酸乙醇回流提取，滤取药液浓缩，调pH值，以水饱和的乙酸乙酯萃取，萃取液再以乙酸乙酯饱和的水洗涤，回收乙酸乙酯，不溶物以热水溶解，上大孔吸附树脂柱，先用水洗至无色，再用乙醇洗脱，减压浓缩乙醇洗脱液，得川芎提取物。冰片用β－CD包合。将上述提取物及包含物混合均匀，加入所需辅料，制成目标剂型。药理实验结果表明，本发明复方丹参川芎口服制剂对治疗冠心病、心绞痛等心血管方面的疾病具有明显的治疗作用。
Description
技术领域
本发明属于中药制药技术领域，具体涉及一种复方丹参川芎口服制剂的制备方法及其应用。
背景技术
冠心病为心血管疾病中病死率最高的疾病，为人类三大死因之一。近年来，随着社会生活水平的提高以及人口的老龄化，其发病率呈逐年上升的趋势，开发治疗心脑血管疾病的药物渐成研究的热点。越来越多的临床报道显示，中药在治疗冠心病、心绞痛方面具有良好的应用前景，特别是中药的副作用少，日益受到人们的喜爱。冠心病其病因是由于一些不能渗进动脉壁的血脂类物质如胆固醇、甘油三酷等，沉积在动脉内膜上形成“粥样斑块”后因液中钙质的沉着，使得原来富有弹性的动脉***，随着动脉内膜上的粥样斑块范围加大，导致血管腔变窄甚至阻塞，引起心肌缺血、缺氧或坏死。缺血性脑中风(脑梗塞)，在急性发作期以及在中风前期和恢复期均是其预防和治疗的重要时机。中医药在上述疾病的预防和治疗中发挥着重要的作用，尤其是以丹参为主要原料的单方或复方制剂均有着确切的疗效，如复方丹参片、复方丹参注射液、复方丹参滴丸、丹参川芎嗪注射液、复方丹参川芎片等制剂。这些制剂中丹参、三七、川芎在治疗冠心病、心绞痛等疾病方面均发挥着主要治疗作用。
丹参为唇形科鼠尾草属植物SalviamiltiorrhizaBge的干燥根及根茎。丹参水溶性成分主要为丹参素、原儿茶醛和原儿茶酸等丹参酸类，是主要的抗心肌缺血成分。三七为五加科人参属植物Panaxnotoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根，主要成分为皂苷类成分，三七味苦甘而温，具有良好的止血、止痛作用，并有活血化瘀的功效。川芎为中药伞形科植物(Ligus-ticum Chuanxiong)的根茎，其有效成分川芎嗪有活血化瘀、抗血小板凝聚、扩张小动脉等的药理作用。冰片辛香走窜，性寒凉，具有开窍醒神、清热止痛的作用，适用于心脉不通引起的胸痹心痛等症。
发明内容
本发明根据对丹参、三七、川芎和冰片的主要活性成分及其药理作用的研究，研制成一种复方丹参川芎口服制剂，本发明制剂将丹参、三七药材粉末合并，以水回流提取，提取液浓缩，离心后上清液上大孔吸附树脂柱，以水洗脱至无糖，继用乙醇洗脱，回收乙醇洗脱液，减压浓缩，干燥，得丹参、三七提取物，主要为丹参酸类和三七总皂苷。川芎粉末用盐酸乙醇回流提取，滤取药液，浓缩，调pH值，以水饱和的乙酸乙酯萃取，萃取液再以乙酸乙酯饱和的水洗涤，回收乙酸乙酯，不溶物以热水溶解，上大孔吸附树脂柱，先用水洗脱至无色，再用乙醇洗脱，合并乙醇洗脱液，减压浓缩，干燥，得川芎提取物。冰片用乙醇溶解，β-环糊精包合。将上述提取物及环糊精包含物混合均匀，加入所需辅料，制成目标剂型。药理实验结果表明，本发明复方丹参川芎口服制剂对治疗冠心病、心绞痛等心血管方面的疾病具有明显的治疗作用。
本发明目的在于提供一种复方丹参川芎口服制剂；
本发明目的还在于提供一种复方丹参川芎口服制剂的制备方法；
本发明通过以下技术方案实现：
一、制备方法
1.原料药的处方为：
丹参150-300重量份，三七50-100重量份，川芎50-100重量份，冰片0.5-3重量份；
2.有效成分的提取：
(1)取丹参、三七药材粉碎，用蒸馏水回流提取2-4次，每次1-3h，过滤，合并水提液，减压浓缩至相对密度为1.0～1.5，静置，离心分离，上清液上大孔吸附树脂柱，先用蒸馏水洗脱至无糖，继以40-80％的乙醇洗脱，回收乙醇洗脱液，减压浓缩，干燥，得丹参、三七总提取物，主要为以丹参素为主要成分的丹参酸类和三七总皂苷。
(2)取川芎药材粉碎，以0.5-3％的HCl乙醇(醇的浓度为45-75％)回流提取，滤取药液，浓缩至约1-2g药材/mL，用Na2CO3调pH值到7～10，以水饱和的乙酸乙酯萃取，萃取液再以乙酸乙酯饱和的水洗涤，回收乙酸乙酯，不溶物以热水溶解，上大孔吸附树脂柱，先用水洗脱至无色，再用40-70％的乙醇洗脱，合并乙醇洗脱液，减压浓缩(＜60℃)，干燥，得到以川芎嗪为主要活性成分的川芎提取物。
(3)冰片用无水乙醇溶解成近饱和溶液备用；另取3-15倍量的β-CD加蒸馏水制成饱和溶液，将冰片乙醇液缓慢滴加到β-CD饱和液中，并不停搅拌。加完后，50±5℃再继续搅拌2-4h，冷藏过夜，滤过，沉淀低温干燥，得冰片β-CD包合物。
3.制剂处方：
片剂处方组成为：丹参、三七总提取物4-10重量份，川芎提取物1-3重量份，冰片β-CD包合物0.01-0.6重量份，药用辅料为2.5-40重量份；
颗粒剂处方组成为：丹参、三七总提取物4-10重量份，川芎提取物1-3重量份，冰片β-CD包合物0.01-0.6重量份，药用辅料5-110重量份；
胶囊剂处方组成为：丹参、三七总提取物4-10重量份，川芎提取物1-3重量份，冰片β-CD包合物0.01-0.6重量份，药用辅料为5-40重量份；
软胶囊处方组成为：丹参、三七总提取物4-10重量份，川芎提取物1-3重量份，冰片β-CD包合物0.01-0.6重量份，药用辅料为5-55重量份；
滴丸剂处方组成为：丹参、三七总提取物4-10重量份，川芎提取物1-3重量份，冰片β-CD包合物0.01-0.6重量份，药用辅料为10-82重量份；
口服液制剂处方组成：丹参、三七总提取物4-10重量份，川芎提取物1-3重量份，冰片β-CD包合物0.01-0.6重量份，药用辅料为0.5-2重量份；
4.制剂制备：
取丹参、三七总提取物、川芎提取物和冰片β-CD包合物，加入药剂学上可以接受的药用辅料，用常规制药工艺制备成片剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂、口服液制剂；
二、检测方法
1.丹参总酚酸检测分析
照高效液相色谱法测定。
色谱条件与***适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇∶冰醋酸∶水(25∶1∶224)为流动相；检测波长为280nm。理论板数按原儿茶醛峰计算，应不低于1500。
对照品溶液的制备：精密称取在105℃干燥至恒重的原儿茶醛对照品10mg，置100ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀。精密量取2ml，置10ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，即得(每1ml中含原儿茶醛0.02mg)。
测定法：精密量取本品500mg，置100ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀。精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取对照品溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。测定结果见表1：
2.川芎嗪检测分析
反相高效液相色谱法测定川芎嗪的含量
实验仪器：Hitachi655A泵，可变波长检测器，ShiridoC-R4A色谱处理***。
实验药品：川芎嗪对照品购自中国生物制品检定所，甲醇为色谱纯，水为重蒸馏水，其它试剂均为分析纯。
色谱条件与***适用性试验：ZorbaxC18分析柱(4.6mm×250mm)；流动相：甲醇∶水(1％醋酸)＝35∶65，流速0.8ml/min；检测波长：300nm。
对照品溶液的制备：精密称取对照品约4mg，置10ml量瓶中，加蒸馏水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为储备液；分别精密吸取0.1、0.2、0.4、0.6、0.8、1.0ml置10ml容量瓶中，加蒸馏水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
对照品溶液的制备：将本发明口服制剂取0.6g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，去塞，换冷凝管，加热回流1h，放冷，密塞，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液。
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各8μl，注入色谱仪，测定含量。结果见表1：
表1复方丹参川芎口服制剂中有效成分含量比较
| 组别 | 丹参总酚酸(以儿茶醛计)(mg·g-1) | 川芎嗪(μg·g-1) |
| 复方丹参川芎片剂复方丹参川芎颗粒剂复方丹参川芎胶囊制剂复方丹参川芎软胶囊制剂复方丹参川芎滴丸制剂复方丹参川芎口服液制剂 | 0.2760.2810.2930.2970.3010.289 | 1.4021.4261.4581.4831.5961.501 |
结果：通过以上检测分析实验表明，本发明工艺具有实际意义。
三、药理实施例
1.对小鼠缺氧耐力的影响实验
实验方法：取健康昆明种小鼠80只，体重20～24g。随机分成对照组，复方丹参滴丸制剂组、本发明复方丹参川芎口服制剂组。每组10只，雌雄各半，分笼饲养。以人常规治疗剂量折算为小鼠的剂量。折算公式为：待测动物试用剂量＝已知动物给药量×待测动物的体表面积比值/已知动物的体表面积比值。对照组给生理盐水，1次/d，连续7d。于末次给药后1h，将小鼠分别置于体积为150ml磨口瓶中，内放15g钠石灰，密闭观察其存活时间，结果见表2。
表2对小鼠常压缺氧的影响
| 组别 | 鼠数(只) | 平均存活时间(min) |
| 对照组 | 10 | 12.6±1.2 |
| 复方丹参滴丸制剂组 | 10 | 20.3±1.5* |
| 复方丹参川芎片剂复方丹参川芎颗粒剂复方丹参川芎胶囊制剂复方丹参川芎软胶囊制剂复方丹参川芎滴丸制剂复方丹参川芎口服液制剂 | 101010101010 | 25.9±1.3*#26.8±1.7*#27.6±1.4*#28.5±1.9*#30.4±2.3*#27.8±1.6*# |
注：与对照组比较：*P＜0.001；与复方丹参滴丸组比较：#P＜0.05；
实验结果表明，本发明复方丹参川芎口服制剂比复方丹参滴丸制剂具有更好的药理作用。
2.对小鼠心肌缺氧的保护作用实验
实验方法：取健康昆明种小鼠80只，体重18～22g，随机分成8组，对照组，复方丹参滴丸制剂组、本发明复方丹参川芎口服制剂组。每组雌雄各半，分笼饲养。以人常规治疗剂量折算为小鼠的剂量。折算公式为：待测动物试用剂量＝已知动物给药量×待测动物的体表面积比值/已知动物的体表面积比值。对照组给生理盐水。给药方法：1次/d，连续6d。于末次给药后1h用乌拉坦1.2g/kg腹腔注射麻醉，背部固定，分离气管，以动脉夹夹闭气管，用心电仪观察心电，并用秒表记下小鼠夹闭气管后至心电消失的时间，结果见表3。
表3对小鼠心肌缺氧的影响
| 组别 | 鼠数(只) | 平均存活时间(min) |
| 对照组 | 10 | 6.03±0.25 |
| 复方丹参滴丸制剂组 | 10 | 10.39±0.29* |
| 复方丹参川芎片剂复方丹参川芎颗粒剂复方丹参川芎胶囊制剂复方丹参川芎软胶囊制剂复方丹参川芎滴丸制剂复方丹参川芎口服液制剂 | 101010101010 | 13.67±0.35*#14.12±0.37*#15.08±0.34*#15.94±0.27*#16.58±0.54*#14.96±0.30*# |
注：与对照组比较：*P＜0.001；与复方丹参滴丸组比较：#P＜0.05；
实验结果表明，本发明复方丹参川芎口服制剂比复方丹参滴丸制剂具有更好的药理作用。
3.对Beagle狗心肌缺血保护作用
取Beagle狗8只，体重7.5-10kg，分为生理盐水组、复方丹参滴丸制剂组、本发明复方丹参川芎口服制剂组。给药组分别在狗前肢皮下头静脉给药，给药量每次0.3g生药/kg，生理盐水组等容不等量，每天给药1次，连续给药3天，给药第3天后用戊巴比妥钠25mg/kg静脉麻醉，气管插管，接人工呼吸机加以正压呼吸，从左侧第五肋开胸，剪开心包，暴露心脏，将心包切开缘缝于胸壁，在左冠状动脉前降支分二期结扎，并缓慢iv利多卡因8mg/kg以防结扎前可能引起的心室颤动，随后缝合心包及胸壁。心梗后24h，狗经戊巴比妥钠麻醉后处死，迅速取出心脏，切除大血管和脂肪组织，核对前降支结扎点的位置，称全心重，然后切除右心室和左右心房，留下室中隔及左心房，称得左心室重，从心尖和开始与前降支垂直方向将左心室切成2-3mm厚的肌片，浸于硝基四唑蓝溶液(NBT)中染色30min，剪下缺血区心肌组织称重，计算心肌梗塞范围，即：心梗范围＝缺血区重/左心室重×100％，结果见表4。
表4对狗心室梗塞范围的影响
| 组别 | 全心重(g) | 左室重(g) | 缺血区重(g) | 心梗范围(％) |
| 生理盐水组 | 56.8±5.4 | 40.5±4.2 | 8.6±0.9 | 21.9±1.5 |
| 复方丹参滴丸制剂组 | 59.9±3.8 | 42.3±4.6 | 4.5±0.6 | 10.2±0.5* |
| 复方丹参川芎片剂复方丹参川芎颗粒剂复方丹参川芎胶囊制剂复方丹参川芎软胶囊制剂复方丹参川芎滴丸制剂复方丹参川芎口服液制剂 | 59.0±5.258.6±4.658.1±5.357.5±3.957.0±5.158.2±4.7 | 42.0±4.641.9±3.541.2±4.241.0±4.340.9±5.141.8±4.2 | 3.2±0.43.0±0.32.8±0.52.5±0.42.1±0.22.6±0.5 | 8.3±0.2**7.9±0.3**6.8±0.4**6.0±0.7**5.2±0.5**5.9±0.6** |
注：与生理盐水组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
实验结果表明，本发明复方丹参川芎口服制剂比复方丹参滴丸制剂具有更好的药理作用。
4.对离体大鼠心脏冠脉流量的影响
体重250g-300g雌性大白鼠，随机分为8组，每组6只。取大鼠心脏，用pH值7.4，36℃的富氧(95％O2和5％CO2)krebs-henseteit营养液，在恒温、恒压条件下，按leagendonff法做离体心脏灌流。灌流1h待冠脉流量基本恒定后，连续用小量筒测量3次(ml/min)，取其平均值为实验前流量，然后由侧管加药，生理盐水组、复方丹参滴丸制剂组、本发明复方丹参川芎口服制剂组，给药量0.8g生药/kg，观察记录用药后冠脉流量变化结果见5。
表5对离体大鼠心脏冠脉流量的影响
| 组别 | 药前 | 药后 | P值 |
| 生理盐水组 | 8.6±0.4 | 8.7±0.3 | ＞0.05 |
| 复方丹参滴丸制剂组 | 7.3±0.3 | 7.7±0.5 | ＜0.05 |
| 复方丹参川芎片剂复方丹参川芎颗粒剂复方丹参川芎胶囊制剂复方丹参川芎软胶囊制剂复方丹参川芎滴丸制剂复方丹参川芎口服液制剂 | 7.1±0.37.1±0.57.2±0.37.0±0.67.1±0.77.2±0.2 | 8.2±0.4*8.0±0.1*7.9±0.2*7.7±0.3*7.5±0.2*8.0±0.4* | ＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01 |
注：表中P值为给药前后比较；与阳性对照组比较*P＜0.05
实验结果表明，本发明复方丹参川芎口服制剂比复方丹参滴丸制剂具有更好的药理作用。
5.急性毒性实验
取健康小鼠140只，体重18-22g，，雌雄各半。分为复方丹参滴丸制剂组、本发明复方丹参川芎口服制剂组，灌胃给药，给药剂量按照人给药剂量的50倍，按照体表面积换算成小鼠给药剂量，每天给药1次，连续7天，观察小鼠死亡情况，记录数据，实验结果见表6。
表6小鼠急性毒性实验
| 组别 | 动物数(只) | 死亡数(只) | 死亡率(％) |
| 复方丹参滴丸制剂组 | 20 | 4 | 20 |
| 复方丹参川芎片剂复方丹参川芎颗粒剂复方丹参川芎胶囊制剂复方丹参川芎软胶囊制剂复方丹参川芎滴丸制剂复方丹参川芎口服液制剂 | 202020202020 | 334443 | 151520202015 |
上述实验结果表明：本发明复方丹参川芎口服制剂具有很好的安全性。
四、制备实施例
实施例1
1.有效成分的提取：
(1)取丹参450g、三七150g粉碎，用蒸馏水回流提取2次，每次1h，过滤，合并水提液，减压浓缩至相对密度为1.0，静置，离心分离，上清液上大孔吸附树脂柱，先用蒸馏水洗脱至无糖，继以40％的乙醇洗脱，回收乙醇洗脱液，减压浓缩，干燥，得丹参、三七总提取物。
(2)取川芎药材150g粉碎，以0.5％的HCl乙醇(醇的浓度为45％)回流提取，滤取药液，浓缩至约1g药材/mL，用Na2CO3调pH值到7，以水饱和的乙酸乙酯萃取，萃取液再以乙酸乙酯饱和的水洗涤，回收乙酸乙酯，不溶物以热水溶解，上大孔吸附树脂柱，先用水洗脱至无色，再用60％的乙醇洗脱，合并乙醇洗脱液，减压浓缩(＜60℃)，干燥，得到川芎提取物。
(3)冰片用无水乙醇溶解成近饱和溶液备用；另取3倍量的β-CD加蒸馏水制成饱和溶液，将冰片乙醇液缓慢滴加到β-CD饱和液中，并不停搅拌。加完后，50℃再继续搅拌2h，冷藏过夜，滤过，沉淀低温干燥，得冰片β-CD包合物。
2.制剂处方：
片剂处方组成为：丹参、三七总提取物40g，川芎提取物10g，冰片β-CD包合物0.1g，药用辅料为30g；
颗粒剂处方组成为：丹参、三七总提取物40g，川芎提取物10g，冰片β-CD包合物0.1g，药用辅料100g；
胶囊剂处方组成为：丹参、三七总提取物40g，川芎提取物10g，冰片β-CD包合物0.1g，药用辅料为45g；
软胶囊处方组成为：丹参、三七总提取物40g，川芎提取物10g，冰片β-CD包合物0.1g，药用辅料为150g；
滴丸剂处方组成为：丹参、三七总提取物40g，川芎提取物10g，冰片β-CD包合物0.1g，药用辅料为120g；
口服液制剂处方组成：丹参、三七总提取物40g，川芎提取物10g，冰片β-CD包合物0.1g，药用辅料为5g；
3.制剂制备：
根据制剂处方组成，用常规制药工艺制备成片剂1000片、颗粒剂1000袋、胶囊剂1000粒、软胶囊剂1000粒、滴丸剂1000袋、口服液制剂1000袋；
实施例2
1.有效成分的提取：
(1)取丹参1500g、三七500g粉碎，用蒸馏水回流提取2次，每次3h，过滤，合并水提液，减压浓缩至相对密度为1.1，静置，离心分离，上清液上大孔吸附树脂柱，先用蒸馏水洗脱至无糖，继以45％的乙醇洗脱，回收乙醇洗脱液，减压浓缩，干燥，得丹参、三七总提取物。
(2)取川芎药材500g粉碎，以1％的HCl乙醇(醇的浓度为50％)回流提取，滤取药液，浓缩至约2g药材/mL，用Na2CO3调pH值到7.5，以水饱和的乙酸乙酯萃取，萃取液再以乙酸乙酯饱和的水洗涤，回收乙酸乙酯，不溶物以热水溶解，上大孔吸附树脂柱，先用水洗脱至无色，再用65％的乙醇洗脱，合并乙醇洗脱液，减压浓缩(＜60℃)，干燥，得到川芎提取物。
(3)冰片用无水乙醇溶解成近饱和溶液备用；另取5倍量的β-CD加蒸馏水制成饱和溶液，将冰片乙醇液缓慢滴加到β-CD饱和液中，并不停搅拌。加完后，55℃再继续搅拌3h，冷藏过夜，滤过，沉淀低温干燥，得冰片β-CD包合物。
2.制剂处方：
片剂处方组成为：丹参、三七总提取物50g，川芎提取物12g，冰片β-CD包合物0.2g，药用辅料为180g；
颗粒剂处方组成为：丹参、三七总提取物50g，川芎提取物12g，冰片β-CD包合物0.2g，药用辅料300g；
胶囊剂处方组成为：丹参、三七总提取物50g，川芎提取物12g，冰片β-CD包合物0.2g，药用辅料为85g；
软胶囊处方组成为：丹参、三七总提取物50g，川芎提取物12g，冰片β-CD包合物0.2g，药用辅料为160g；
滴丸剂处方组成为：丹参、三七总提取物50g，川芎提取物12g，冰片β-CD包合物0.2g，药用辅料为150g；
口服液制剂处方组成：丹参、三七总提取物50g，川芎提取物12g，冰片β-CD包合物0.2g，药用辅料为8g；
3.制剂制备：
根据制剂处方组成，用常规制药工艺制备成片剂1000片、颗粒剂1000袋、胶囊剂1000粒、软胶囊剂1000粒、滴丸剂1000袋、口服液制剂1000袋；
实施例3
1.有效成分的提取：
(1)取丹参3000g、三七1000g粉碎，用蒸馏水回流提取4次，每次1.5h，过滤，合并水提液，减压浓缩至相对密度为1.5，静置，离心分离，上清液上大孔吸附树脂柱，先用蒸馏水洗脱至无糖，继以50％的乙醇洗脱，回收乙醇洗脱液，减压浓缩，干燥，得丹参、三七总提取物。
(2)取川芎药材1000g粉碎，以1.2％的HCl乙醇(醇的浓度为55％)回流提取，滤取药液，浓缩至约1.3g药材/mL，用Na2CO3调pH值到8，以水饱和的乙酸乙酯萃取，萃取液再以乙酸乙酯饱和的水洗涤，回收乙酸乙酯，不溶物以热水溶解，上大孔吸附树脂柱，先用水洗脱至无色，再用70％的乙醇洗脱，合并乙醇洗脱液，减压浓缩(＜60℃)，干燥，得到川芎提取物。
(3)冰片用无水乙溶醇解成近饱和溶液备用；另取6倍量的β-CD加蒸馏水制成饱和溶液，将冰片乙醇液缓慢滴加到β-CD饱和液中，并不停搅拌。加完后，45℃再继续搅拌3h，冷藏过夜，滤过，沉淀低温干燥，得冰片β-CD包合物。
2.制剂处方：
片剂处方组成为：丹参、三七总提取物80g，川芎提取物24g，冰片β-CD包合物0.4g，药用辅料为250g；
颗粒剂处方组成为：丹参、三七总提取物80g，川芎提取物24g，冰片β-CD包合物0.4g，药用辅料500g；
胶囊剂处方组成为：丹参、三七总提取物80g，川芎提取物24g，冰片β-CD包合物0.4g，药用辅料为280g；
软胶囊处方组成为：丹参、三七总提取物80g，川芎提取物24g，冰片β-CD包合物0.4g，药用辅料为260g；
滴丸剂处方组成为：丹参、三七总提取物80g，川芎提取物24g，冰片β-CD包合物0.4g，药用辅料为300g；
口服液制剂处方组成：丹参、三七总提取物80g，川芎提取物24g，冰片β-CD包合物0.4g，药用辅料为12g；
3.制剂制备：
根据制剂处方组成，用常规制药工艺制备成片剂1000片、颗粒剂1000袋、胶囊剂1000粒、软胶囊剂1000粒、滴丸剂1000袋、口服液制剂1000袋；
实施例4
1.有效成分的提取：
(1)取丹参4500g、三七1500g粉碎，用蒸馏水回流提取2次，每次1h，过滤，合并水提液，减压浓缩至相对密度为1.4，静置，离心分离，上清液上大孔吸附树脂柱，先用蒸馏水洗脱至无糖，继以60％的乙醇洗脱，回收乙醇洗脱液，减压浓缩，干燥，得丹参、三七总提取物。
(2)取川芎药材1500g粉碎，以1.5％的HCl乙醇(醇的浓度为60％)回流提取，滤取药液，浓缩至约1.2g药材/mL，用Na2CO3调pH值到8.5，以水饱和的乙酸乙酯萃取，萃取液再以乙酸乙酯饱和的水洗涤，回收乙酸乙酯，不溶物以热水溶解，上大孔吸附树脂柱，先用水洗脱至无色，再用60％的乙醇洗脱，合并乙醇洗脱液，减压浓缩(＜60℃)，干燥，得到川芎提取物。
(3)冰片用无水乙醇溶解成近饱和溶液备用；另取8倍量的β-CD加蒸馏水制成饱和溶液，将冰片乙醇液缓慢滴加到β-CD饱和液中，并不停搅拌。加完后，50℃再继续搅拌2h，冷藏过夜，滤过，沉淀低温干燥，得冰片β-CD包合物。
2.制剂处方：
片剂处方组成为：丹参、三七总提取物100g，川芎提取物25g，冰片β-CD包合物0.5g，药用辅料为360g；
颗粒剂处方组成为：丹参、三七总提取物100g，川芎提取物25g，冰片β-CD包合物0.5g，药用辅料1000g；
胶囊剂处方组成为：丹参、三七总提取物100g，川芎提取物25g，冰片β-CD包合物0.5g，药用辅料为370g；
软胶囊处方组成为：丹参、三七总提取物100g，川芎提取物25g，冰片β-CD包合物0.5g，药用辅料为500g；
滴丸剂处方组成为：丹参、三七总提取物100g，川芎提取物25g，冰片β-CD包合物0.5g，药用辅料为750g；
口服液制剂处方组成：丹参、三七总提取物100g，川芎提取物25g，冰片β-CD包合物0.5g，药用辅料为15g；
3.制剂制备：
根据制剂处方组成，用常规制药工艺制备成片剂1000片、颗粒剂1000袋、胶囊剂1000粒、软胶囊剂1000粒、滴丸剂1000袋、口服液制剂1000袋；
实施例5
1.有效成分的提取：
(1)取丹参1200g、三七500g粉碎，用蒸馏水回流提取4次，每次3h，过滤，合并水提液，减压浓缩至相对密度为1.3，静置，离心分离，上清液上大孔吸附树脂柱，先用蒸馏水洗脱至无糖，继以65％的乙醇洗脱，回收乙醇洗脱液，减压浓缩，干燥，得丹参、三七总提取物。
(2)取川芎药材500g粉碎，以2％的HCl乙醇(醇的浓度为65％)回流提取，滤取药液，浓缩至约2g药材/mL，用Na2CO3调pH值到9，以水饱和的乙酸乙酯萃取，萃取液再以乙酸乙酯饱和的水洗涤，回收乙酸乙酯，不溶物以热水溶解，上大孔吸附树脂柱，先用水洗脱至无色，再用55％的乙醇洗脱，合并乙醇洗脱液，减压浓缩(＜60℃)，干燥，得到川芎提取物。
(3)冰片用无水乙醇溶解成近饱和溶液备用；另取10倍量的β-CD加蒸馏水制成饱和溶液，将冰片乙醇液缓慢滴加到β-CD饱和液中，并不停搅拌。加完后，55℃再继续搅拌4h，冷藏过夜，滤过，沉淀低温干燥，得冰片β-CD包合物。
2.制剂处方：
片剂处方组成为：丹参、三七总提取物60g，川芎提取物15g，冰片β-CD包合物0.2g，药用辅料为150g；
颗粒剂处方组成为：丹参、三七总提取物60g，川芎提取物15g，冰片β-CD包合物0.2g，药用辅料300g；
胶囊剂处方组成为：丹参、三七总提取物60g，川芎提取物15g，冰片β-CD包合物0.2g，药用辅料为180g；
软胶囊处方组成为：丹参、三七总提取物60g，川芎提取物15g，冰片β-CD包合物0.2g，药用辅料为280g；
滴丸剂处方组成为：丹参、三七总提取物60g，川芎提取物15g，冰片β-CD包合物0.2g，药用辅料为180g；
口服液制剂处方组成：丹参、三七总提取物60g，川芎提取物15g，冰片β-CD包合物0.2g，药用辅料为10g；
3.制剂制备：
根据制剂处方组成，用常规制药工艺制备成片剂1000片、颗粒剂1000袋、胶囊剂1000粒、软胶囊剂1000粒、滴丸剂1000袋、口服液制剂1000袋；
实施例6
1.有效成分的提取：
(1)取丹参1500g、三七600g粉碎，用蒸馏水回流提取2次，每次2.5h，过滤，合并水提液，减压浓缩至相对密度为1.2，静置，离心分离，上清液上大孔吸附树脂柱，先用蒸馏水洗脱至无糖，继以80％的乙醇洗脱，回收乙醇洗脱液，减压浓缩，干燥，得丹参、三七总提取物。
(2)取川芎药材500g粉碎，以3％的HCl乙醇(醇的浓度为75％)回流提取，滤取药液，浓缩至约2g药材/mL，用Na2CO3调pH值到10，以水饱和的乙酸乙酯萃取，萃取液再以乙酸乙酯饱和的水洗涤，回收乙酸乙酯，不溶物以热水溶解，上大孔吸附树脂柱，先用水洗脱至无色，再用50％的乙醇洗脱，合并乙醇洗脱液，减压浓缩(＜60℃)，干燥，得到川芎提取物。
(3)冰片用无水乙醇溶解成近饱和溶液备用；另取15倍量的β-CD加蒸馏水制成饱和溶液，将冰片乙醇液缓慢滴加到β-CD饱和液中，并不停搅拌。加完后，45℃再继续搅拌3h，冷藏过夜，滤过，沉淀低温干燥，得冰片β-CD包合物。
2.制剂处方：
片剂处方组成为：丹参、三七总提取物75g，川芎提取物20g，冰片β-CD包合物0.3g，药用辅料为300g；
颗粒剂处方组成为：丹参、三七总提取物75g，川芎提取物20g，冰片β-CD包合物0.3g，药用辅料650g；
胶囊剂处方组成为：丹参、三七总提取物75g，川芎提取物20g，冰片β-CD包合物0.3g，药用辅料为180g；
软胶囊处方组成为：丹参、三七总提取物75g，川芎提取物20g，冰片β-CD包合物0.3g，药用辅料为250g；
滴丸剂处方组成为：丹参、三七总提取物75g，川芎提取物20g，冰片β-CD包合物0.3g，药用辅料为240g；
口服液制剂处方组成：丹参、三七总提取物75g，川芎提取物20g，冰片β-CD包合物0.3g，药用辅料为15g；
3.制剂制备：
根据制剂处方组成，用常规制药工艺制备成片剂1000片、颗粒剂1000袋、胶囊剂1000粒、软胶囊剂1000粒、滴丸剂1000袋、口服液制剂1000袋；
实施例7
1.有效成分的提取：
(1)取丹参700g、三七200g药材粉碎，用蒸馏水回流提取4次，每次2h，过滤，合并水提液，减压浓缩至相对密度为1.1，静置，离心分离，上清液上大孔吸附树脂柱，先用蒸馏水洗脱至无糖，继以75％的乙醇洗脱，回收乙醇洗脱液，减压浓缩，干燥，得丹参、三七总提取物。
(2)取川芎药材200g粉碎，以2.5％的HCl乙醇(醇的浓度为70％)回流提取，滤取药液，浓缩至约1.6g药材/mL，用Na2CO3调pH值到9.5，以水饱和的乙酸乙酯萃取，萃取液再以乙酸乙酯饱和的水洗涤，回收乙酸乙酯，不溶物以热水溶解，上大孔吸附树脂柱，先用水洗脱至无色，再用45％的乙醇洗脱，合并乙醇洗脱液，减压浓缩(＜60℃)，干燥，得到川芎提取物。
(3)冰片用无水乙醇溶解成近饱和溶液备用；另取12倍量的β-CD加蒸馏水制成饱和溶液，将冰片乙醇液缓慢滴加到β-CD饱和液中，并不停搅拌。加完后，50℃再继续搅拌3h，冷藏过夜，滤过，沉淀低温干燥，得冰片β-CD包合物。
2.制剂处方：
片剂处方组成为：丹参、三七总提取物12g，川芎提取物4g，冰片β-CD包合物0.04g，药用辅料为16g；
颗粒剂处方组成为：丹参、三七总提取物12g，川芎提取物4g，冰片β-CD包合物0.04g，药用辅料50g；
胶囊剂处方组成为：丹参、三七总提取物12g，川芎提取物4g，冰片β-CD包合物0.04g，药用辅料为35g；
软胶囊处方组成为：丹参、三七总提取物12g，川芎提取物4g，冰片β-CD包合物0.04g，药用辅料为55g；
滴丸剂处方组成为：丹参、三七总提取物12g，川芎提取物4g，冰片β-CD包合物0.04g，药用辅料为48g；
口服液制剂处方组成：丹参、三七总提取物12g，川芎提取物4g，冰片β-CD包合物0.04g，药用辅料为3g；
3.制剂制备：
根据制剂处方组成，用常规制药工艺制备成片剂1000片、颗粒剂1000袋、胶囊剂1000粒、软胶囊剂1000粒、滴丸剂1000袋、口服液制剂1000袋；
实施例8
1.有效成分的提取：
(1)取丹参450g、三七150g粉碎，用蒸馏水回流提取2次，每次1h，过滤，合并水提液，减压浓缩至相对密度为1.0，静置，离心分离，上清液上大孔吸附树脂柱，先用蒸馏水洗脱至无糖，继以70％的乙醇洗脱，回收乙醇洗脱液，减压浓缩，干燥，得丹参、三七总提取物。
(2)取川芎药材150g粉碎，以2.5％的HCl乙醇(醇的浓度为70％)回流提取，滤取药液，浓缩至约2g药材/mL，用Na2CO3调pH值到9，以水饱和的乙酸乙酯萃取，萃取液再以乙酸乙酯饱和的水洗涤，回收乙酸乙酯，不溶物以热水溶解，上大孔吸附树脂柱，先用水洗脱至无色，再用40％的乙醇洗脱，合并乙醇洗脱液，减压浓缩(＜60℃)，干燥，得到川芎提取物。
(3)冰片用无水乙醇溶解成近饱和溶液备用；另取10倍量的β-CD加蒸馏水制成饱和溶液，将冰片乙醇液缓慢滴加到β-CD饱和液中，并不停搅拌。加完后，50℃再继续搅拌4h，冷藏过夜，滤过，沉淀低温干燥，得冰片β-CD包合物。
2.制剂处方：
片剂处方组成为：丹参、三七总提取物6g，川芎提取物2g，冰片β-CD包合物0.01g，药用辅料为4g；
颗粒剂处方组成为：丹参、三七总提取物6g，川芎提取物2g，冰片β-CD包合物0.01g，药用辅料16g；
胶囊剂处方组成为：丹参、三七总提取物6g，川芎提取物2g，冰片β-CD包合物0.01g，药用辅料为4g；
软胶囊处方组成为：丹参、三七总提取物6g，川芎提取物2g，冰片β-CD包合物0.01g，药用辅料为8g；
滴丸剂处方组成为：丹参、三七总提取物6g，川芎提取物2g，冰片β-CD包合物0.01g，药用辅料为16g；
口服液制剂处方组成：丹参、三七总提取物6g，川芎提取物2g，冰片β-CD包合物0.01g，药用辅料为6g；
3.制剂制备：
根据制剂处方组成，用常规制药工艺制备成片剂1000片、颗粒剂1000袋、胶囊剂1000粒、软胶囊剂1000粒、滴丸剂1000袋、口服液制剂1000袋。
Claims (3)
1.一种复方丹参川芎口服制剂，其特征在于它的原料药处方为：
丹参150-300重量份，三七50-100重量份，川芎50-100重量份，冰片0.5-3重量份。
2.一种复方丹参川芎口服制剂的制备方法，其特征包括以下步骤：
(1)有效成分的提取：
a.取丹参、三七药材粉碎，用蒸馏水回流提取2-4次，每次1-3小时，过滤，合并水提液，减压浓缩至相对密度为1.0～1.5，静置，离心分离，上清液上大孔吸附树脂柱，先用蒸馏水洗脱至无糖，继以40-80％的乙醇洗脱，回收乙醇洗脱液，减压浓缩，干燥，得丹参、三七总提取物，主要为以丹参素为主要成分的丹参酸类和三七总皂苷；
b.取川芎药材粉碎，以0.5-3％的HCl乙醇，醇的浓度为45-75％回流提取，滤取药液，浓缩至约1-2g药材/mL，用Na2CO3调pH值到7～10，以水饱和的乙酸乙酯萃取，萃取液再以乙酸乙酯饱和的水洗涤，回收乙酸乙酯，不溶物以热水溶解，上大孔吸附树脂柱，先用水洗脱至无色，再用40-70％的乙醇洗脱，合并乙醇洗脱液，温度低于60℃条件下减压浓缩，干燥，得到以川芎嗪为主要活性成分的川芎提取物；
c.冰片用无水乙醇溶解成近饱和溶液备用；另取3-15倍量的β-CD加蒸馏水制成饱和溶液，将冰片乙醇液缓慢滴加到β-CD饱和液中，并不停搅拌。加完后，50+5℃再继续搅拌2-4小时，冷藏过夜，滤过，沉淀低温干燥，得冰片β-CD包合物；
(2)制剂处方：
片剂处方组成为：丹参、三七总提取物4-10重量份，川芎提取物1-3重量份，冰片β-CD包合物0.01-0.6重量份，药用辅料为2.5-40重量份；
颗粒剂处方组成为：丹参、三七总提取物4-10重量份，川芎提取物1-3重量份，冰片β-CD包合物0.01-0.6重量份，药用辅料5-110重量份；
胶囊剂处方组成为：丹参、三七总提取物4-10重量份，川芎提取物1-3重量份，冰片β-CD包合物0.01-0.6重量份，药用辅料为5-40重量份；
软胶囊处方组成为：丹参、三七总提取物4-10重量份，川芎提取物1-3重量份，冰片β-CD包合物0.01-0.6重量份，药用辅料为5-55重量份；
滴丸剂处方组成为：丹参、三七总提取物4-10重量份，川芎提取物1-3重量份，冰片β-CD包合物0.01-0.6重量份，药用辅料为10-82重量份；
口服液制剂处方组成：丹参、三七总提取物4-10重量份，川芎提取物1-3重量份，冰片β-CD包合物0.01-0.6重量份，药用辅料为0.5-2重量份；
(3)制剂制备：
取丹参、三七总提取物、川芎提取物和冰片β-CD包合物，加入药剂学上可以接受的药用辅料，用常规制药工艺制备成片剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂、口服液制剂；
3.如权利要求1所述一种复方丹参川芎口服制剂，其特征在于主要用于治疗冠心病、心绞痛等心血管方面的疾病。
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