CN1976696A - 用于预防或治疗脂质代谢异常的医药组合物 - Google Patents

用于预防或治疗脂质代谢异常的医药组合物 Download PDF

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Abstract

本发明提供可用于预防或治疗脂质代谢异常的医药组合物。包括(2S)－2－苄基－3－(顺式－六氢－2－异二氢吲哚基羰基)丙酸(一般名称：米格列萘)或其可药用盐、或其水合物)作为活性成分的医药组合物具有显著的脂类代谢改善效果，并且可用于例如糖尿病患者等的高脂血症如高甘油三酯血症。

Description

用于预防或治疗脂质代谢异常的医药组合物
技术领域
本发明涉及用于预防或治疗脂质代谢异常的医药组合物，其包含具有下式所示化学结构的米格列奈(mitiglinide)或其可药用盐、或其水合物作为活性成分(化学名称：(2S)2-苄基3(顺式-六氢-2-异二氢吲哚基羰基)丙酸)。
背景技术
脂质代谢异常是时常发生的糖尿病并发症。与糖尿病相关的脂质代谢异常的病理状态是复杂的。主要在男性中发现的高脂血症如高甘油三酯血症和主要在绝经后妇女中发现的高胆固醇血症是典型的，但是即使在正常脂血症的情况中，有时也发现血清脂蛋白的性质改变或异常。脂质代谢异常是大血管病症的主要危险因素。具体地，已知甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)胆固醇或其余的脂蛋白升高或高密度脂蛋白(HDL)胆固醇降低有发展为动脉硬化疾病、急性胰腺炎、冠状动脉疾病等的高的危险。因此，有必要在糖尿病的治疗中小心注意并发症如脂质代谢异常等及其预防或治疗，以及血糖控制。
类似的脂质代谢异常还随糖尿病、葡萄糖耐量异常、空腹血糖异常等发生，并且有时随甲状腺功能减退、肥胖症、肾病如肾病综合征、肝-胆管病症、药物如肾上腺皮质激素等的使用等发生。
糖尿病中高脂血症的频率取决于血糖控制的成功与否而不同。例如，已经有报道说在血糖控制差的患者中发生高甘油三酯血症的频率高。因此，血糖控制也是具有脂质代谢异常的糖尿病患者中的第一治疗目的(非专利参考文献1)。然而，有许多患者即使有良好的血糖控制仍不能解决脂质代谢异常，因此，认为用于脂质代谢异常的药物是必要的。例如，已经报道说单剂量的那格列奈(苯丙氨酸衍生物)抑制糖尿病患者中甘油三酯的餐后升高并且可用于餐后高脂血症的改善(非专利参考文献2)另外，还有报道说，在12周重复给药那格列奈之后，与治疗前相比，那格列奈没有表现出对餐后脂质变化的显著改善(非专利参考文献3)。另外，有报道说，与安慰剂相比，单剂量的瑞格列奈(苯甲酸衍生物)在糖尿病患者中不表现出对餐后脂质变化有显著的改善(非专利参考文献4)。
在与糖尿病有关的高脂血症治疗中，进行饮食疗法、运动疗法和生活方式指导，并且在没有实现充分改善的情况中给予药物。作为药物，主要使用烟酸酯衍生物、HMG-CoA还原酶抑制剂、阴离子交换树脂、贝特类等(非专利参考文献5)。然而，这些药物有时可以引起副作用，如皮肤病、消化道症状、增强胰岛素抵抗力、肝功能失常、横纹肌溶解、药物吸收等，其使得患者更加难以继续使用该药物。因此，已经期望可以对糖尿病患者连续应用的新药。
米格列萘钙水合物(化学名称：(2S)-2-苄基-3-(顺式-六氢-2-异二氢吲哚基羰基)丙酸钙二水合物)为由以下式(II)表示的市售的速效型非磺酰脲类抗糖尿病药，已知其纠正状况如餐后高血糖状态并且可用于2型糖尿病患者的血糖控制和根据血糖控制预防或抑制糖尿病并发症的进展(专利参考文献1到3)。然而，还没有报道说米格列萘改善脂质如甘油三酯、胆固醇等的代谢病症。还没有暗示或公开米格列萘可用于预防或治疗糖尿病患者中的脂质代谢异常如高脂血症等。
Figure A20058002143600061
如上所述，还不知米格列萘显著降低血浆甘油三酯、总胆固醇等并且可用于预防或治疗如下所述糖尿病患者中的脂质代谢异常如高脂血症，并且其在上述参考文献中没有暗示或公开。
专利参考文献1：日本专利公开H4-356459；
专利参考文献2：国际公开WO2004/002473小册子；
专利参考文献3：国际公开WO2004/002474小册子；
专利参考文献4：日本专利公开H6-340622；
专利参考文献5：日本专利公开H6-340623；
非专利参考文献1：Toshiro Murase，Lipid metabolism disorder，Nippon-Rinsho Extra supplement，August 28，2002，Vol.60，Suppl.8，pp.145-153；
非专利参考文献2：Yutaka Mori，New remedies & therapy(Shin-yakuto Chiryo)，2003，Vol.53，No.3，pp.25-28；
非专利参考文献3：Juha Vakkilainen等人，Diabetes/MetabolismResearch and Reviews，2002，Vol.18，pp.484-490；
非专利参考文献4：N.Tentolouris等人，Exp Clin EndocrinolDiabetes，2003，Vol.111，pp.370-373；
非专利参考文献5：Joslin′s Diabetes Mellitus，Igaku-shoin，pp.385-389；
非专利参考文献6：Guidelines for Diagnosis of ArtheroscleroticDiseases 2002 edition，Japan atherosclerosis Society，September 30，2002，pp.9-17。
发明内容
本发明要解决的问题
本发明的目的是提供可用于预防或治疗脂质代谢异常如高脂血症的医药组合物。
解决问题的方法
本发明的发明人对包含由上述式(II)表示的米格列萘钙水合物作为活性成分的医药组合物的临床药学特征进行了详细研究，发现该医药组合物具有显著降低脂质如血浆甘油三酯、总胆固醇、LDL胆固醇等的效果，或显著提高HDL胆固醇水平的效果，并且对于预防或治疗脂质代谢异常如高脂血症等非常有用，从而形成了本发明的基础。
本发明涉及可用于预防或治疗脂质代谢异常如高脂血症的医药组合物。更具体地，本发明涉及：
[1]用于预防或治疗脂质代谢异常的医药组合物，其包括上述式(I)表示的米格列萘或其可药用盐、或其水合物作为活性成分；
[2]上述[1]中所述的医药组合物，其中脂质代谢异常是与选自糖尿病、葡萄糖耐量异常和空腹血糖异常的一种或多种有关的病症；
[3]上述[2]中所述的医药组合物，其中脂质代谢异常是与糖尿病有关的病症；
[4]上述[1]到[3]中任一项中所述的医药组合物，其中脂质代谢异常是选自高脂血症、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、高LDL胆固醇血症、低HDL胆固醇血症和餐后高脂血症的一种或多种；
[5]上述[1]到[5]中任一项中所述的医药组合物，其中活性成分是米格列萘钙水合物；等等。
本发明的发明人使用米格列萘钙水合物在2型糖尿病患者中的临床结果分析了在开始治疗之前具有脂质代谢异常的患者(脂质代谢异常组)的实验值变化，并且评价了该化合物的改善效果。
结果，发现本发明的化合物发挥显著的改善脂质代谢异常如高脂血症的效果，例如，与治疗前相比的例如显著降低血浆TG、TC和LDL-胆固醇和提高HDL-胆固醇的效果。
本发明范围内的脂质代谢异常包括具有比正常水平更高血脂水平的状态(高脂血症)、血液中脂蛋白的性质改变和异常和游离脂肪酸增加。具体地，作为高脂血症，可以举例说明高胆固醇血症、高LDL-胆固醇血症、低HDL-胆固醇血症、高甘油三酯血症等。例如，优选与糖尿病有关的脂质代谢异常，并且更优选与糖尿病有关的高胆固醇血症、高甘油三酯血症。另外，高脂血症包括餐后高脂血症。
在本发明中，术语“高脂血症”本质上是指其中总胆固醇水平最低为200mg/dL、LDL-胆固醇水平最低为120mg/dL；HDL-胆固醇水平低于40mg/dL或甘油三酯水平最低为150mg/dL的状态，虽然诊断标准可根据每名患者的体质、并发症、病程等变化(参见上述非专利参考文献6)。
由上述式(I)表示的米格列萘或其可药用盐、或其水合物可以容易地根据在文献中描述的方法或其类似的方法制备(例如参见上述专利参考文献1、4和5)。
作为由上述式(I)表示的米格列萘的可药用盐，可以举例说明与无机碱的盐，如钠盐、钾盐、钙盐等；与有机胺或氨基酸如吗啉、哌啶、***醇等的盐。优选钙盐。另外，作为本发明的活性成分，最优选由上述式(II)表示的米格列萘钙水合物。
当将本发明的医药组合物用于实际治疗时，根据它们的应用使用不同的剂型。作为剂型的例子，举例说明经口或非肠道给药的粉末剂、颗粒剂、细粒剂、干糖浆剂、片剂、胶囊、注射剂、溶液剂、膏剂、栓剂、泥敷剂等。
可根据剂型通过将药学使用的适当的药用添加剂如赋形剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、稀释剂、缓冲剂、等渗剂、防腐剂、润湿剂、乳化剂、分散剂、稳定剂、溶解助剂等混合或通过用所述添加剂稀释并溶解，并且根据常规方法对混合物进行配制而制备本发明的医药组合物。在与其它药物组合使用的情况中，可以通过与上述定义的相似方法将每种活性成分配制在一起或分别配制而制备。
例如，如果期望，可以通过将本发明的化合物与适当的赋形剂、润滑剂等充分地混合配制粉末。
例如，片剂可以根据在文献中描述的方法或类似的方法容易地制备(参见上述专利参考文献2和3)。另外，如果期望，可以将片剂适当地包衣，以得到薄膜包衣片、糖包衣片、肠溶包衣片等。
例如，如果期望，可以通过将本发明的化合物与适当的赋形剂、润滑剂等充分地混合并将其填充在适当的胶囊中而配制胶囊。另外，还适用于根据常规方法及其配制为颗粒或细粉末剂，然后将组合物填充在胶囊中。
另外，本发明的化合物还可以用于与其它低血糖症药物或用于治疗糖尿病并发症的药物组合。可用于组合的其它低血糖症药物的例子包括例如胰岛素敏感增强剂如盐酸吡格列酮、马来酸罗格列酮等；葡萄糖吸收抑制剂如伏格列波糖、阿卡波糖、米格列醇等；双胍类如盐酸二甲双胍、盐酸丁福明等；胰岛素分泌增强剂如甲苯磺丁脲、醋酸己脲、妥拉磺脲、格列吡脲、格列丁唑、格列本脲/优降糖、格列齐特、格列美脲等；胰岛素制剂等。另外，可用于组合的用于治疗糖尿病并发症的其它药物的例子包括例如醛糖还原酶抑制剂如依帕司他等；钠通道拮抗剂如盐酸美西律等；血管紧张素转化酶抑制剂如盐酸咪达普利、赖诺普利等；血管紧张素II受体拮抗剂如氯沙坦钾、厄贝沙坦等；等等。
另外，本发明的化合物还可与其它低脂血症药物组合。可用于组合的其它低脂血症药物的例子包括例如烟酸酯衍生物；HMG-COA还原酶抑制剂如普伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀等；阴离子交换树脂如油酰硬脂酰胺、colestimide等；贝特类药物如苯扎贝特、非诺贝特等；普罗布考等。
在将本发明的化合物与上述的一种或多种其它药物组合使用的情况中，本发明包括作为一种制剂或作为单独的制剂以相同或不同的给药途径同时给药的剂型，和作为单独的制剂以相同或不同的给药途径以不同的剂量间隔给药的剂型。
在将本发明的医药组合物用于实际的治疗时，作为活性成分的本发明的化合物的剂量根据每名患者的体重、年龄、性别、有无并发症、和疾病或治疗的程度决定，对于米格列萘钙水合物，其单次剂量为以5到45mg，优选约5到22mg，更优选约10到22mg。作为给药方法，基本上优选一日三次在进餐之前给药。此外，在与上述其它药物组合使用的情况中，可以根据其它药物的剂量降低本发明的化合物的剂量。
发明效果
本发明的医药组合物在糖尿病患者中发挥对脂质代谢异常的优异的改善作用。本发明可以提供可用于预防或治疗脂质代谢异常如高脂血症等的医药组合物。
实践本发明的最佳方式
通过以下实施例更详细地进一步举例说明本发明。然而，本发明不受其限制。
实施例1
对糖尿病患者的脂脂质代谢异常的临床效果
使用包含5mg的米格列萘钙水合物的片剂和包含10mg米格列萘钙水合物的片剂在2型糖尿病患者中进行以下临床研究。
患者包括：2型糖尿病患者；
剂量给药方式：口服给药作为单次剂量的5到20mg，在临到每次进餐前(5分钟之前)给药，每天三次；
剂量给药时间：28周到52周；
观察的主要项目：稳定的血红蛋白Alc(HbAlc)、血液(总胆固醇、甘油三酯、LDL-胆固醇、HDL-胆固醇、游离脂肪酸)的生化检查；
统计方法：在治疗前具有每种脂质异常值并且没有任何低脂血症药物的所有患者中，对于最终评价的平均值对治疗前的平均值进行显著性检验(*：P＜0.05；**：P＜0.01)。
(1)血清甘油三酯(TG)的变化
挑选治疗前血清TG最低为150mg/dL的患者作为异常组，对该组评价米格列萘钙水合物的效果。结果在表1中表示。
[表1]
  用于分析的患者   TG的平均值(mg/dL)
  治疗前   最终评价
  治疗前TG最低为150mg/dL的所有患者   262.6   216.3**
(2)血清总胆固醇(TC)的变化
挑选治疗前血清TC最低为200mg/dL的患者作为异常组，评价米格列萘钙水合物的效果。结果在表2中表示。
[表2]
  用于分析的患者   TC的平均值(mg/dL)
  治疗前   给药结束之后
  TC最低为200mg/dL的所有患者   231.8   226.4*
(3)其它脂质异常值的变化
挑选在治疗前分别具有最低为0.86mEq/L的血清游离脂肪酸(FFA)、最低为120mg/dL的LDL-胆固醇(LDL-C)和低于40mg/dL的HDL-胆固醇的患者作为异常组，评价米格列萘钙水合物的效果。结果在表3中表示。
[表3]
  用于分析的患者   脂质   TC的平均值(mg/dL)
  治疗前   给药结束之后
  FFA最低为0.86mEq/L的患者   FFA(mEq/L)   1.021   0.745**
  LDL-C最低为120mg/dL的患者   LDL-C(mg/dL)   144.9   137.7**
  HDL-C低于40mg/dL的患者   HDL-C(mg/dL)   34.7   40.3**
从上述实施例1中所述的参加上述临床研究的患者，给出具体的实施例如下。
实施例2
59岁的女性。从剂量给药开始直到第16周剂量为10mg，在第16周之后增加到20mg。治疗前的TC、LDL-C和FFA值分别为240mg/dL、137mg/dL和0.94mEq/L。在给药52周之后的最终评价时，TC、LDL-C和FFA分别为185mg/dL、108mg/dL和0.26mEq/L。TC、LDL-C和FFA的变化分别为-55mg/dL、-29mg/dL和-0.68mEq/L，其表示显著的改善。
实施例3
54岁的男性。在这个给药过程中剂量为10mg。治疗前的TG为171mg/dL的高水平值。在给药52周之后的最终评价时，TG为110mg/dL，变化为-61mg/dL，其表示显著的改善。
实施例4
47岁的女性。从剂量给药开始直到第16周剂量为10mg，在第16周之后增加到20mg。治疗前的TG和TC值分别是163mg/dL和214mg/dL。在给药40周之后的最终评价时，TG和TC分别为101mg/dL和162mg/dL，变化分别为-62mg/dL和-52mg/dL，这些是显著的改善。
实施例5
62岁的男性，具有并发的高脂血症。从剂量给药开始直到第16周剂量为10mg，在第16周之后增加到20mg。治疗前的TG和FFA值分别是213mg/dL和0.53mEq/L。在给药24周之后的最终评价时，TG和FFA分别为145mg/dL和0.30mEq/L，变化分别为-68mg/dL和-0.23mEq/L，这些是显著的改善。
实施例6
37岁的男性，具有并发的高脂血症。在这个给药过程中剂量为10mg。治疗前的TC和LDL-C值分别是260mg/dL和149mg/dL。在给药52周之后的最终评价时，TC和LDL-C分别为203mg/dL和134mg/dL，变化分别为-57mg/dL和-15mg/dL，这些是显著的改善。
实施例7
64岁的女性。在这个给药过程中剂量为10mg。治疗前的TG、TC、LDL-C和HDL-C值分别为170mg/dL、226mg/dL、129mg/dL和57mg/dL。在给药52周之后的最终评价时，TG、TC、LDL-C和HDL-C分别为100mg/dL、206mg/dL、116mg/dL和72mg/dL，变化分别为-70mg/dL、-20mg/dL、-13mg/dL和+15mg/dL，这些是显著的改善。
如上所述，对糖尿病患者使用米格列萘钙水合物的临床研究结果表明，本发明的化合物在患有高的血液TG、血液TC、FFA或LDL-C、或低的HDL-C的患者中降低TG、TC、LDL-C、或FFA，或增加HDL-C发挥显著的效果。
工业适用性
本发明的医药组合物发挥抑制脂质如血清TG、TC、LDL-C等升高、或增加HDL-C的效果，并且作为用于预防或治疗脂质代谢异常如高脂血症等的药物非常有用。

Claims (19)

1.用于预防或治疗脂质代谢异常的医药组合物，其包括米格列萘或其可药用盐、或其水合物作为活性成分。
2.权利要求1的医药组合物，其中脂质代谢异常是与选自糖尿病、葡萄糖耐量异常和空腹血糖异常的一种或多种有关的病症。
3.权利要求2的医药组合物，其中脂质代谢异常是与糖尿病有关的病症。
4.权利要求1到3中任一项的医药组合物，其中脂质代谢异常为高脂血症。
5.权利要求1到3中任一项的医药组合物，其中脂质代谢异常是选自高甘油三酯血症、高胆固醇血症、高LDL-胆固醇血症和低HDL-胆固醇血症的一种或多种。
6.权利要求1到3中任一项的医药组合物，其中脂质代谢异常是餐后高脂血症。
7.权利要求1到6中任一项的医药组合物，其中活性成分是米格列萘钙水合物。
8.脂质代谢异常的预防或治疗方法，其包括给药米格列萘或其可药用盐、或其水合物。
9.权利要求8的预防或治疗方法，其中脂质代谢异常是与选自糖尿病、葡萄糖耐量异常和空腹血糖异常的一种或多种有关的病症。
10.权利要求9的预防或治疗方法，其中脂质代谢异常是与糖尿病有关的病症。
11.权利要求8到10中任一项的预防或治疗方法，其中脂质代谢异常是选自高甘油三酯血症、高胆固醇血症、高LDL-胆固醇血症和低HDL-胆固醇血症的一种或多种。
12.权利要求11的预防或治疗方法，其包括给药米格列萘钙水合物。
13.权利要求12的预防或治疗方法，其包括一日三次口服给药10到22mg/次的米格列萘钙水合物。
14.权利要求12或13的预防或治疗方法，其包括给药至少6个月。
15.米格列萘或其可药用盐、或其水合物在生产用于预防或治疗脂质代谢异常的药物中的应用。
16.权利要求15的应用，其中脂质代谢异常是与选自糖尿病、葡萄糖耐量异常和空腹血糖异常的一种或多种有关的病症。
17.权利要求16的应用，其中脂质代谢异常是与糖尿病有关的病症。
18.权利要求15到17中任一项的应用，其中脂质代谢异常是选自高甘油三酯血症、高胆固醇血症、高LDL-胆固醇血症和低HDL-胆固醇血症的一种或多种。
19.权利要求18的应用，其中米格列萘或其可药用盐、或其水合物为米格列萘钙水合物。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005107746A1 (ja) * 2004-05-11 2005-11-17 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. 脂質代謝異常の予防または治療用医薬組成物
KR20210151338A (ko) 2020-06-05 2021-12-14 주식회사 하람 비스페놀류에 의한 이상 지질대사 개선 조성물

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU654331B2 (en) * 1991-03-30 1994-11-03 Kissei Pharmaceutical Co. Ltd. Succinic acid compounds
JP2686863B2 (ja) * 1991-04-25 1997-12-08 キッセイ薬品工業株式会社 新規なベンジルコハク酸誘導体
AU782005B2 (en) * 1999-05-21 2005-06-30 Kissei Pharmaceutical Co. Ltd. Immediate release medicinal compositions for oral use
EP1295609A4 (en) * 2000-02-24 2004-11-03 Takeda Chemical Industries Ltd DRUGS CONTAINING COMBINED ACTIVE INGREDIENTS
AR033390A1 (es) * 2000-08-22 2003-12-17 Novartis Ag Una composicion farmaceutica que comprende un antagonista del receptor at1 y un potenciador de la secrecion de insulina, el uso de dicha composicion para la fabricacion de un medicamento y un kit de partes
PE20040291A1 (es) * 2002-03-22 2004-07-02 Novartis Ag COMBINACION QUE COMPRENDE UN INHIBIDOR DE HMG-CoA-REDUCTASA Y UN POTENCIADOR DE LA SECRECION DE INSULINA Y/O UN SENSIBILIZANTE DE INSULINA
US7176194B2 (en) * 2002-06-19 2007-02-13 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Ring-substituted diphenylazetidinones, process for their preparation, medicaments comprising these compounds, and their use
EP1532979A4 (en) * 2002-06-28 2008-01-16 Kissei Pharmaceutical DRUG COMPOSITION FOR REGULATING GLYCEMIA
KR100709531B1 (ko) * 2002-06-28 2007-04-23 깃세이 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 당뇨병성 합병증의 예방 또는 진전저지용 의약조성물
WO2005107746A1 (ja) * 2004-05-11 2005-11-17 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. 脂質代謝異常の予防または治療用医薬組成物

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