CN1960698A - 含肉碱衍生物的局部减肥制剂和化妆品 - Google Patents

含肉碱衍生物的局部减肥制剂和化妆品 Download PDF

Info

Publication number
CN1960698A
CN1960698A CNA2005800177439A CN200580017743A CN1960698A CN 1960698 A CN1960698 A CN 1960698A CN A2005800177439 A CNA2005800177439 A CN A2005800177439A CN 200580017743 A CN200580017743 A CN 200580017743A CN 1960698 A CN1960698 A CN 1960698A
Authority
CN
China
Prior art keywords
acid
fat
external preparation
skin external
reducing skin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CNA2005800177439A
Other languages
English (en)
Inventor
涩谷彰
加藤咏子
蒲池元昭
青木裕史
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Resonac Holdings Corp
Original Assignee
Showa Denko KK
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Showa Denko KK filed Critical Showa Denko KK
Publication of CN1960698A publication Critical patent/CN1960698A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/365—Hydroxycarboxylic acids; Ketocarboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/676—Ascorbic acid, i.e. vitamin C
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/678—Tocopherol, i.e. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/06—Preparations for care of the skin for countering cellulitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q90/00—Cosmetics or similar toiletry preparations for specific uses not provided for in other groups of this subclass

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

本发明提供了含有肉碱衍生物的减肥皮外制剂和化妆品，其具有优异的皮肤亲合力和经皮吸收性且能够增强脂肪新陈代谢，且其可以通过作为解脂剂起作用以增强全部或局部皮下脂肪组织的脂肪新陈代谢来治疗、降低或抑制肥胖。该减肥皮外制剂含有特定的肉碱衍生物(如环肉碱(cylcarnitine)和醇肉碱脂)与优选的其它减肥和护肤成分。

Description

含肉碱衍生物的局部减肥制剂和化妆品
参照相关申请
本申请是根据35U.S.C第111(a)部分提交的申请，依照35U.S.C第119(e)部分，要求享有根据35U.S.C第111(b)的规定于2004.06.14提交的临时申请60/578,851的申请日的权利。
发明领域
本发明涉及一种减肥皮外制剂和含有该制剂的化妆品。更特别地，本发明涉及含有肉碱衍生物且具有促进皮下脂肪分解的作用的皮外制剂和化妆品。
本发明也涉及含有肉碱衍生物和减肥与护肤成分的减肥皮外制剂和化妆品。
发明背景
体内大量的脂肪会导致白色脂肪细胞内中性脂肪的堆积，这是由于吸收了过量的新陈代谢能量而导致的。肥胖意味着过量脂肪作为体脂肪堆积，并且经常导致各种疾病(包括动脉硬化)。除了这样的健康问题之外，过量皮下脂肪的堆积在审美上也是不受欢迎的。人们已经越来越期望具有较少体脂肪的结实身体。但是，出于各种原因如过于丰盛的饮食、过度饱食、缺乏运动和压力，导致目前肥胖越来越多。因此，目前对于不管多大年龄的人群来说，减少皮下脂肪和抑制其堆积是重要的问题。已尝试多种方法来治疗肥胖，包括饮食限制、锻炼和外部刺激(如按摩)，以及消化吸收和抑制吸收的食物。但是，尚未发现具有容易抑制或减少皮下脂肪(其显著影响外观)的满意效果的且能促进脂肪分解的外用制剂和减肥化妆品。
脂肪通过其中脂肪酸在线粒体中被β-氧化的过程而代谢成能量。对于被引入线粒体中的脂肪酸来说，其必须与肉碱结合，由此脂肪酸的代谢速率取决于存在的肉碱的数量。
因此，在期望增强脂肪酸新陈代谢的组织中，增加肉碱浓度对于脂肪分解和减肥来说将是有效的。因此，已研究了含有肉碱的皮外制剂的经皮吸收，并且提出了许多方法来促进皮下脂肪的新陈代谢(专利文献1～4)。但是，这些采用L-肉碱及其盐的工作不能获得令人满意的减肥效果。可能的原因是：由于肉碱及其盐极容易水合，它们的直接使用导致较差的皮肤亲合力和经皮吸收性，并且足量的肉碱等不能渗入那些要进行新陈代谢的组织中。
因此，存在对于减肥皮外制剂的需求，该制剂具有极佳的经皮吸收性，能充分渗入要进行新陈代谢的组织中，并且具有增强脂肪新陈代谢的优异效果。
其间，已提出将由肉碱衍生的棕榈酰-L-肉碱与咖啡因一起添加到用于减肥作用的化妆品中(专利文献5和6)。
脂肪新陈代谢和合成中涉及的除肉碱之外的物质已得到了越来越多的研究。研究中的这些物质包括羟基柠檬酸和其衍生物，其公知为借助柠檬酸循环的脂肪合成路线抑制剂(非专利文献1和2，与专利文献7)；能够抑制α-2肾上腺素的功能的物质，所述α-2肾上腺素抑制了细胞内作为脂解中第二信使的cAMP合成(非专利文献3和4)；能够促进细胞内cAMP合成的β-肾上腺素***(非专利文献3和专利文献8)；和具有细胞内cAMP降解作用的磷酸二酯酶抑制剂(专利文献9)。
另一方面，即使促进了脂肪新陈代谢并且治疗肥胖，但是过量的新陈代谢将导致皮下脂肪和皮脂的短缺，从而导致皮肤活力的丧失、皮肤干燥和皮肤粗糙。
因此，存在对于具有促进脂肪新陈代谢的高效果且能够保持皮肤健康的减肥皮外制剂和化妆品的需求。
[专利文献1]日本专利No.3434995
[专利文献2]JP-A-H07-309711
[专利文献3]JP-A-2000-16916
[专利文献4]JP-A-2001-64147
[专利文献5]法国专利No.2694195
[专利文献6]公开文献WO 2004/002435
[专利文献7]JP-A-H09-176004
[专利文献8]JP-A-S59-155313
[专利文献9]JP-A-H10-182347
[非专利文献1]SullivanA.C.等″Lipids 9(2)12″第121-128页，1974
[非专利文献2]Watson Y.A.等″Arch.Biochem.Biophys.135(1)″第209-217页，1969
[非专利文献3]M.Lafontan和M.Berlan，″脂肪细胞肾上腺素受体以及白色和棕色脂肪细胞功能的控制(Fat cell adrenergic receptors and thecontrol of white and brown fat cell function)″，Journal of Lipid ResearchVol.34，第1057-1091页，1993
[非专利文献4]Greenway F.L等″在肾上腺素调节后的肥胖妇女大腿部的局部减肥(Regional fat loss from the thigh in obese women afteradrenergic modulation)″，Clinical Therapeutics 9(6)，第663-669页，1987。
发明内容
本发明的一个目的是提供一种含有肉碱衍生物的减肥体外制剂和化妆品，其具有优异的皮肤亲合力和经皮吸收性且能够增强脂肪新陈代谢，且其可以通过作为解脂剂起作用以增强全部或局部皮下脂肪组织的脂肪新陈代谢来治疗、降低或抑制肥胖。
本发明的另一目的是提供一种含有肉碱衍生物和减肥成分的减肥皮外制剂和化妆品，以实现更高的特定减肥效果。
本发明的另一目的是提供一种不仅具有高减肥效果而且也具有良好皮肤保湿和护肤效果的减肥皮外制剂和化妆品。
考虑到前述情形本发明者进行了深入研究。结果发现：(1)特定的肉碱衍生物如酰基肉碱衍生物、醇肉碱酯衍生物和其组合具有高的皮肤亲合力和经皮吸收性，容易渗入要进行脂肪新陈代谢的组织中，并且有利地增强了脂肪新陈代谢；(2)组合使用特定的肉碱衍生物和脂肪新陈代谢路径中所涉及的成分获得了特别增强脂肪新陈代谢的改进效果；和(3)组合使用特定的肉碱衍生物和特定的护肤成分提供了皮肤保湿和护肤效果，同时促进了脂肪新陈代谢。基于该发现完成了本发明。
本发明涉及下列[1]～[62]。
[1]一种减肥皮外制剂，其包含下式(1)所示的肉碱衍生物：
Figure A20058001774300121
其中，R1为氢原子或可以具有支链或不饱和键的2～30个碳原子的酰基，R2为氢原子或可以具有支链或不饱和键的1～22个碳原子的烃基，R1和R2不能同时为氢原子，Me为甲基，且X-为维持与肉碱衍生物的阳离子呈电中性的无机或有机阴离子。
[2]如[1]中所述的减肥皮外制剂，其中式(1)中的R1为可以具有支链或不饱和键的4～22个碳原子的酰基。
[3]如[1]中所述的减肥皮外制剂，其中式(1)中的R1为可以具有支链或不饱和键的14～22个碳原子的酰基。
[4]如[1～3]任一项中所述的减肥皮外制剂，其中式(1)中的R2为氢原子或可以具有支链或不饱和键的1～18个碳原子的烃基。
[5]如[1]中所述的减肥皮外制剂，其中式(1)中的R1为氢原子，且R2为可以具有支链或不饱和键的1～18个碳原子的烃基。
[6]如[1～3]任一项中所述的减肥皮外制剂，其中式(1)中的R2为可以具有支链或不饱和键的4～10个碳原子的烃基。
[7]如[1]中所述的减肥皮外制剂，其中式(1)中的R1为可以具有支链或不饱和键的4～22个碳原子的酰基，且R2为氢原子。
[8]如[1～7]任一项中所述的减肥皮外制剂，其中该制剂含有0.01～20质量％的肉碱衍生物。
[9]如[1～8]任一项中所述的减肥皮外制剂，其中该制剂另外含有羟基柠檬酸、羟基柠檬酸衍生物和其药理上可接受的盐中的至少一种。
[10]如[9]中所述的减肥皮外制剂，其中羟基柠檬酸是从藤黄果(garcinia cambogia)提取物中获得的。
[11]如[9]或[10]中所述的减肥皮外制剂，其中羟基柠檬酸衍生物由下式(2)表示：
Figure A20058001774300131
其中，R11和R12各自为氢原子或能通过生物酶反应分开的基团，所述能分开的基团由下式(3)中的任一个表示，R11和R12不能同时为氢原子，X1～X3各自为氮原子或氧原子，且R3、R4、R5、R3’、R4’和R5’各自为氢原子或者可具有支链或不饱和键的1～30个碳原子的链烃基(前提是当X1、X2或X3为氧原子时，相应的R3’、R4’或R5’不存在)：
Figure A20058001774300132
其中，R6～R8各自为氢原子、芳基或者可具有支链、不饱和键或取代基的1～30个碳原子的链烃基。
[12]如[11]中所述的减肥皮外制剂，其中式(3)中的R6为可具有支链、不饱和键或取代基的7～23个碳原子的链烃基，且R7和R8各自为氢原子或者可具有支链、不饱和键或取代基的8～24个碳原子的链烃基。
[13]如[11]中所述的减肥皮外制剂，其中式(2)中的R3～R5各自为氢原子或者可具有支链或不饱和键的1～30个碳原子的链烃基，且X1～X3各自为氧原子，且其中式(3)中R6为可具有支链、不饱和键或取代基的7～23个碳原子的链烃基，且R7和R8各自为氢原子或者可具有支链、不饱和键或取代基的8～24个碳原子的链烃基。
[14]如[11]中所述的减肥皮外制剂，其中式(2)中的R12为氢原子，R3～R5均为氢原子，X1～X3均为氧原子，且其中式(3)中的R6为可具有支链、不饱和键或取代基的13～21个碳原子的链烃基。
[15]如[11]中所述的减肥皮外制剂，其中式(2)中的R12为氢原子，R3～R5各自为氢原子或者可具有支链、不饱和键或取代基的1～30个碳原子的链烃基，R3～R5不能同时为氢原子，且X1～X3各自为氧原子，且其中式(3)中的R6为可具有支链、不饱和键或取代基的13～21个碳原子的链烃基。
[16]如[9]～[15]任一项中所述的减肥皮外制剂，其中该制剂含有0.01～20质量％的羟基柠檬酸、羟基柠檬酸衍生物和其药理上可接受的盐中的至少一种。
[17]如[1]～[8]任一项中所述的减肥皮外制剂，其中该制剂另外含有α-2肾上腺素抑制剂。
[18]如[17]中所述的减肥皮外制剂，其中α-2肾上腺素抑制剂为育亨宾、芬托拉明、苯氧基优卡因、妥拉苏林、麦角胺、麦角毒碱、二氢麦角胺、麦角新碱、甲基麦角新碱、二氢麦角毒碱、萝芙藤、哌哔阿佐、其衍生物和其药理上可接受的盐中的至少一种。
[19]如[17]中所述的减肥皮外制剂，其中α-2肾上腺素抑制剂是从植物提取物获得的。
[20]如[17]中所述的减肥皮外制剂，其中α-2肾上腺素抑制剂是从银杏提取物、菱叶常春藤(hedera rhombea)提取物和栗子提取物中的至少一种获得的。
[21]如[17]～[20]任一项中所述的减肥皮外制剂，其中该制剂含有0.0001～10质量％的α-2肾上腺素抑制剂。
[22]如[1]～[8]任一项中所述的减肥皮外制剂，其中该制剂另外含有β-肾上腺素***。
[23]如[22]中所述的减肥皮外制剂，其中β-肾上腺素***为异丙肾上腺素、肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴酚丁胺、多巴胺、布托巴胺、舒喘灵、叔丁喘宁、新异丙肾上腺素、胡椒喘定、芬忒醇、二羟苯基异丙氨基乙醇、氯喘、哮平灵、喘速宁、盐酸美喘清、对羟苯心安、福斯高林、(R，R)-5-[2-[[2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]-氨基]丙基]-1，3-苯并二氧基-2，2-二羧酸二钠、(R，R)-4-[2-({2-[(3-氯苯基)-2-羟乙基]-氨基}丙基)苯基]苯氧基乙酸、{2-羟基-5-[2-({2-羟基-3-[4-(1-甲基-4-三氟甲基)-1-H-咪唑-2-基]苯氧基}丙基)氨基]乙氧基}-苯甲酰胺单甲烷磺酸盐、赤-DL-1-(7-甲基茚满-4-基氧)-3-异丙基氨基丁-2-醇、其衍生物和其药理上可接受的盐中的至少一种。
[24]如[22]中所述的减肥皮外制剂，其中β-肾上腺素***是从植物提取物中获得的。
[25]如[22]中所述的减肥皮外制剂，其中β-肾上腺素***是从毛喉鞘蕊花(coleus forskohlii)提取物(福斯高林)、碗仔花(ipomoea hederacea)提取物、甘薯(ipomoea batata)提取物、鼠尾草(salvia officinalis)提取物、丹参(salvia miltiorrhiza)提取物和迷迭香(rosmarinus officinalis)提取物中的至少一种获得的。
[26]如[22]～[25]任一项中所述的减肥皮外制剂，其中该制剂含有0.0001～10质量％的β-肾上腺素***。
[27]如[1]～[8]任一项中所述的减肥皮外制剂，其中该制剂另外含有磷酸二酯酶抑制剂。
[28]如[27]中所述的减肥皮外制剂，其中磷酸二酯酶的抑制剂为茶碱、可可碱、氨茶碱、黄嘌呤、异丁基甲基黄嘌呤、芹甙元、阿曼托黄素、白果黄素、金松双磺酮(sciadopiticin)、白果双黄酮(ginkgonetin)、其衍生物和其药理上可接受的盐中的至少一种。
[29]如[27]中所述的减肥皮外制剂，其中磷酸二酯酶抑制剂是从植物提取物中获得的。
[30]如[27]中所述的减肥皮外制剂，其中磷酸二酯酶抑制剂是从茶叶提取物、咖啡提取物、瓜拉那提取物、巴拉圭茶(yerba mate)提取物、可乐豆提取物、银杏提取物、红杉提取物(sequoia sempervirens)、紫杉提取物和搂督拮(selaginella shakotanensis)提取物中的至少一种获得的。
[31]如[27]～[30]任一项中所述的减肥皮外制剂，其中该制剂含有0.0001～10质量％的磷酸二酯酶抑制剂。
[32]如[1]～[8]任一项中所述的减肥皮外制剂，其中该制剂另外含有可以具有支链的12～22个碳原子的饱和或不饱和脂肪酸和/或其药理上可接受的盐。
[33]如[32]中所述的减肥皮外制剂，其中该脂肪酸为月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、二十二烷酸、油酸、异硬脂酸、12-羟基硬脂酸、十一碳烯酸和己基癸酸中的至少一种。
[34]如[32]中所述的减肥皮外制剂，其中该脂肪酸为椰子油脂肪酸。
[35]如[32]～[34]任一项中所述的减肥皮外制剂，其中该制剂含有0.001～20质量％的可以具有支链的12～22个碳原子的饱和或不饱和脂肪酸和/或其药理上可接受的盐。
[36]如[1]～[8]任一项中所述的减肥皮外制剂，其中该制剂另外含有抗坏血酸、抗坏血酸衍生物和其药理上可接受的盐中的至少一种。
[37]如[36]中所述的减肥皮外制剂，其中该抗坏血酸为L-抗坏血酸。
[38]如[36]或[37]中所述的减肥皮外制剂，其中该抗坏血酸的药理上可接受的盐为L-抗坏血酸钠和/或L-抗坏血酸镁。
[39]如[36]～[38]任一项中所述的减肥皮外制剂，其中该抗坏血酸衍生物为硬脂酸L-抗坏血酸酯、棕榈酸L-抗坏血酸酯、二棕榈酸L-抗坏血酸酯、四异棕榈酸L-抗坏血酸酯和L-抗坏血酸-2-葡糖苷中的至少一种。
[40]如[36]～[38]任一项中所述的减肥皮外制剂，其中该抗坏血酸衍生物的药理上可接受的盐为L-抗坏血酸酯硫酸二钠。
[41]如[36]～[38]任一项中所述的减肥皮外制剂，其中该抗坏血酸衍生物为由下式(4)示的抗坏血酸-2-磷酸酯和/或其高级脂肪酸酯：
其中R为氢原子或高级脂肪酸的酰基残基。
[42]如[41]中所述的减肥皮外制剂，其中式(4)中的R为月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸或2-己基癸酸的酰基残基。
[43]如[36]～[38]、[41]和[42]任一项中所述的减肥皮外制剂，其中抗坏血酸衍生物的药理上可接受的盐为由下式(4)表示的抗坏血酸-2-磷酸酯和/或其高级脂肪酸酯的钠盐、钾盐、镁盐或锌盐：
Figure A20058001774300172
其中R为氢原子或高级脂肪酸的酰基残基。
[44]如[43]中所述的减肥皮外制剂，其中式(4)中的R为月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸或2-己基癸酸的酰基残基。
[45]如[36]～[44]任一项中所述的减肥皮外制剂，其中该制剂含有0.01～20质量％的抗坏血酸、抗坏血酸衍生物和其药理上可接受的盐中的至少一种。
[46]如[1]～[8]任一项中所述的减肥皮外制剂，其中该制剂另外含有生育酚、生育酚衍生物和其药理上可接受的盐中的至少一种。
[47]如[46]中所述的减肥皮外制剂，其中生育酚为α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚和δ-生育酚中的至少一种。
[48]如[46]或[47]中所述的减肥皮外制剂，其中生育酚衍生物为α-生育酚衍生物、β-生育酚衍生物、γ-生育酚衍生物和δ-生育酚衍生物中的至少一种。
[49]如[48]中所述的减肥皮外制剂，其中生育酚衍生物为生育酚磷酸酯。
[50]如[49]中所述的减肥皮外制剂，其中生育酚磷酸酯为由下式(5)表示的化合物：
其中，R21、R22和R23各自为氢原子或甲基。
[51]如[48]中所述的减肥皮外制剂，其中生育酚衍生物为生育酚氨基烷基羧酸酯。
[52]如[51]中所述的减肥皮外制剂，其中生育酚氨基烷基羧酸酯为由下式(6)表示的化合物：
Figure A20058001774300182
其中，R31和R32为相同或不同的低级烷基或者各自为氢原子，R33和R34各自为氢原子或甲基，且Z为可以具有取代基的支化或线性亚烷基。
[53]如[51]或[52]中所述的减肥皮外制剂，其中生育酚氨基烷基羧酸酯的氨基烷基羧酸选自于下列化合物：甘氨酸、丙胺酸、β-丙胺酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯基丙氨酸、蛋氨酸、半胱氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、甲状腺氨酸、组氨酸、脯氨酸、4-羟基脯氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、它们的N-烷基衍生物和它们的N，N-二烷基衍生物。
[54]如[46]～[53]任一项中所述的减肥皮外制剂，其中该制剂含有0.01～10质量％的生育酚、生育酚衍生物和其药理上可接受的盐中的至少一种。
[55]一种包含[1]～[8]中任一项的减肥皮外制剂的化妆品。
[56]一种包含[9]～[16]中任一项的减肥皮外制剂的化妆品。
[57]一种包含[17]～[21]中任一项的减肥皮外制剂的化妆品。
[58]一种包含[22]～[26]中任一项的减肥皮外制剂的化妆品。
[59]一种包含[27]～[31]中任一项的减肥皮外制剂的化妆品。
[60]一种包含[32]～[35]中任一项的减肥皮外制剂的化妆品。
[61]一种包含[36]～[45]中任一项的减肥皮外制剂的化妆品。
[62]一种包含[46]～[54]中任一项的减肥皮外制剂的化妆品。
依据本发明的减肥皮外制剂和化妆品含有在皮肤亲合力和经皮吸收性方面优于L-肉碱及其盐且具有足够的增强脂肪新陈代谢效果的特定肉碱衍生物。作为活性成分的该特定肉碱衍生物能容易渗入将被代谢的皮下脂肪组织中。因此，本发明的减肥皮外制剂和化妆品可以有利地起到增强全部或局部皮下脂肪组织的脂肪新陈代谢的解脂剂的作用，并且由此可以在期望的区域中治疗、抑制或防止肥胖。
含有特定肉碱衍生物和减肥成分的减肥皮外制剂和化妆品实现了多种功能，以提供促进脂肪新陈代谢的改进效果和实现较高的特效减肥效果。
含有特定肉碱衍生物和护肤成分的减肥皮外制剂和化妆品不仅具有由肉碱衍生物带来的高减肥效果，而且也具有良好的皮肤保湿和护肤效果，以保持皮肤健康。
本发明的优选实施方式
下文将详细描述本发明。
依据本发明的减肥皮外制剂和化妆品含有特定的肉碱衍生物。
肉碱衍生物
本发明中所使用的肉碱衍生物为式(1)所示化合物：
Figure A20058001774300201
式(1)中，R1为氢原子或可以具有支链或不饱和键的2～30个碳原子的酰基，R2为氢原子或可以具有支链或不饱和键的1～22个碳原子的烃基，R1和R2不能同时为氢原子，Me为甲基，且X-为维持与肉碱衍生物的阳离子部分电中和的无机或有机阴离子。
肉碱衍生物的实例包括酰基肉碱衍生物、醇肉碱酯衍生物和其组合。
可用作本发明中肉碱衍生物的酰基肉碱衍生物为式(1)中R1为可以具有支链或不饱和键的2～30个碳原子的酰基且R2为氢原子时的化合物。更具体地，可用于本发明的酰基肉碱衍生物为其中R1为可以具有支链或不饱和键的2～30、优选4～22、更优选14～22个碳原子的酰基且R2为氢原子时的化合物。
酰基肉碱衍生物的具体实例包括这样的式(1)化合物，其中R1为酰基如己酰基、2-甲基戊酰基、3-甲基戊酰基、4-甲基戊酰基、2-乙基丁酰基、庚酰基、2-甲基己酰基、3-甲基己酰基、4-甲基己酰基、2-乙基戊酰基、3-乙基戊酰基、辛酰基、2-甲基庚酰基、3-甲基庚酰基、4-甲基庚酰基、5-甲基庚酰基、6-甲基庚酰基、2-乙基己酰基、3-乙基己酰基、4-乙基己酰基、2-丙基戊酰基、壬酰基、癸酰基、十一酰基、10-十一烯酰基、十二酰基、十三酰基、十四酰基、十五酰基、十六酰基、9-十六烯酰基、十七酰基、十八酰基、异硬脂酰基、顺式-9-十八烯酰基、11-十八烯酰基、顺，顺-9，12-十八碳二烯酰基、9，12，15-十八碳三烯酰基、6，9，12-十八碳三烯酰基、9，11，13-十八碳三烯酰基、十九酰基、2，6，10，14-四甲基十五酰基、二十酰基、8，11-二十碳二烯酰基、5，8，11-二十碳三烯酰基、5，8，11，14-二十碳四烯酰基、3，7，11，15-四甲基十六酰基、二十一酰基或二十二酰基，且R2为氢原子。
可用作本发明中肉碱衍生物的醇肉碱酯衍生物为式(1)中R1为氢原子且R2为可以具有支链或不饱和键的1～22个碳原子的烃基时的化合物。更具体地，可用于本发明的醇肉碱酯衍生物为式(1)中R1为氢原子且R2为可以具有支链或不饱和键的1～22、优选1～18个碳原子的烃基时的化合物。
醇肉碱酯衍生物的具体实例包括式(1)中R1为氢原子且R2为烃基如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1-乙基丙基、己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、庚基、1-甲基己基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、1-乙基戊基、2-乙基戊基、3-乙基戊基、辛基、1-甲基庚基、2-甲基庚基、3-甲基庚基、4-甲基庚基、5-甲基庚基、6-甲基庚基、1-乙基己基、2-乙基己基、3-乙基己基、4-乙基己基、1-丙基戊基、2-丙基戊基、壬基、癸基、十一烷基、10-十一碳烯基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、9-十六碳烯基、十七烷基、十八烷基、异硬脂基、顺式-9-十八碳烯基、11-十八碳烯基、顺，顺-9，12-十八碳二烯基、9，12，15-十八碳三烯基、6，9，12-十八碳三烯基、9，11，13-十八碳三烯基、十九烷基、2，6，10，14-四甲基十五烷基、二十烷基、8，11-二十碳二烯基、5，8，11-二十碳三烯基、5，8，11，14-二十碳四烯基、3，7，11，15-四甲基十六烷基、二十一烷基或二十二烷基时的化合物。
肉碱衍生物也可以是前述酰基肉碱衍生物和醇肉碱酯衍生物的组合物。也就是，肉碱衍生物可以是式(1)中R1和R2为氢原子之外的取代基时的化合物。这样的肉碱衍生物为式(1)中R1为可以具有支链或不饱和键的2～30个碳原子的酰基且R2为可以具有支链或不饱和键的1～22个碳原子的烃基时的化合物。
式(1)中R1和R2为氢原子之外的基团时的化合物包括其中R1为2～30个碳原子的酰基且R2为1～22个碳原子的烃基的化合物，优选其中R1为4～22个碳原子的酰基且R2为1～18个碳原子的化合物，更优选其中R1为14～22个碳原子的酰基且R2为4～10个碳原子的化合物。基团R1和R2各自可以在碳链中具有支链或不饱和键。
这种肉碱衍生物的具体实例包括这样的式(1)化合物，其中R1为酰基如乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基、己酰基、2-甲基戊酰基、3-甲基戊酰基、4-甲基戊酰基、2-乙基丁酰基、庚酰基、2-甲基己酰基、3-甲基己酰基、4-甲基己酰基、2-乙基戊酰基、3-乙基戊酰基、辛酰基、2-甲基庚酰基、3-甲基庚酰基、4-甲基庚酰基、5-甲基庚酰基、6-甲基庚酰基、2-乙基己酰基、3-乙基己酰基、4-乙基己酰基、2-丙基戊酰基、壬酰基、癸酰基、十一酰基、10-十一烯酰基、十二酰基、十三酰基、十四酰基、十五酰基、十六酰基、9-十六烯酰基、十七酰基、十八酰基、异硬脂酰基、顺式-9-十八烯酰基、11-十八烯酰基、顺，顺-9，12-十八碳二烯酰基、9，12，15-十八碳三烯酰基、6，9，12-十八碳三烯酰基、9，11，13-十八碳三烯酰基、十九酰基、2，6，10，14-四甲基十五酰基、二十酰基、8，11-二十碳二烯酰基、5，8，11-二十碳三烯酰基、5，8，11，14-二十碳四烯酰基、3，7，11，15-四甲基十六酰基、二十一酰基或二十二酰基，且R2为烃基如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1-乙基丙基、己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、庚基、1-甲基己基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、1-乙基戊基、2-乙基戊基、3-乙基戊基、辛基、1-甲基庚基、2-甲基庚基、3-甲基庚基、4-甲基庚基、5-甲基庚基、6-甲基庚基、1-乙基己基、2-乙基己基、3-乙基己基、4-乙基己基、1-丙基戊基、2-丙基戊基、壬基、癸基、十一碳基、10-十一碳烯基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、9-十六碳烯基、十七烷基、十八烷基、异硬脂基、顺式-9-十八碳烯基、11-十八碳烯基、顺，顺-9，12-十八碳烯二基、9，12，15-十八碳烯三基、6，9，12-十八碳烯三基、9，11，13-十八碳烯三基、十九烷基、2，6，10，14-四甲基十五烷基、二十烷基、8，11-二十碳二烯基、5，8，11-二十碳三烯基、5，8，11，14-二十碳四烯基、3，7，11，15-四甲基十六烷基、二十一烷基或二十二烷基。
在上述式(1)的肉碱衍生物中，X-为维持与肉碱衍生物的阳离子呈电中性的无机或有机阴离子。维持与肉碱衍生物的阳离子呈电中性的无机或有机阴离子X-包括无机阴离子，如氯离子、硝酸根离子、硫酸根离子、碳酸根离子和碳酸氢根离子；和由有机酸化合物如甲酸、乙酸、氨基乙酸、草酸、酒石酸和富马酸的电离作用而获得的有机阴离子。
用于本发明的肉碱衍生物可以由商购获得的L-肉碱作为原料来制备。例如，酰基肉碱衍生物可以通过Analyst(1990，115(5)，511-516)中所述的方法来生产，醇肉碱酯衍生物可以通过Journal of Organic Chemistry(1995，60(25)，8318-8319)中所公开的方法来生产。这些方法的适当组合能制得具有两种官能团-酰基和酯基-的肉碱衍生物，即式(1)中R1和R2为氢原子之外的基团时的肉碱衍生物。JP-A-H08-295616中描述的方法也能够生产这种组合型肉碱衍生物。这些方法能使起始肉碱成为内盐、无机盐(如盐酸盐和钠盐)和有机盐(如草酸盐、酒石酸盐和富马酸盐)中的任意形式。
减肥皮外制剂和化妆品
本发明的减肥皮外制剂和化妆品含有上述特定的肉碱衍生物。
在减肥皮外制剂中，肉碱衍生物含量通常为皮外制剂的0.01～20质量％，优选0.05～12质量％。当肉碱衍生物具有该含量时，皮外制剂能够快速地渗入皮肤中并且能提供预期的效果和功效。同样在本发明的化妆品中，希望肉碱衍生物含量与减肥皮外制剂中相同，但是并不特定为该范围。
除了肉碱衍生物之外，本发明的减肥皮外制剂和化妆品可以含有其它减肥和护肤成分。
减肥成分
当脂肪酸结合到线粒体中时，肉碱衍生物可能起到增加作为介质的肉碱的组织内浓度的作用。因此，组合使用肉碱衍生物和在代脂肪新陈代谢或合成路线中除脂肪酸结合到线粒体中之外的各个阶段中所涉及的减肥成分，将可以实现增效的高减肥效果。
(脂肪合成路线抑制剂)
这种减肥成分包括公知为借助柠檬酸循环的脂肪合成路线抑制剂的羟基柠檬酸、羟基柠檬酸衍生物和其药理上可接受的盐。本发明可以采用一种或多种该减肥成分。预期这些成分抑制了脂肪的堆积。
羟基柠檬酸大量存在于植物提取物如藤黄果中。本发明可以采用由植物提取物获得的或者通过化学方法合成的羟基柠檬酸。
在优异经皮吸收性方面，优选具有下式(2)的羟基柠檬酸：
其中，R11和R12各自为氢原子或能通过生物酶反应分开的基团，且R11和R12不能同时为氢原子。
所述能分开的基团由下列式(3)中的任一个表示：
具体地，R11和R12中的至少一个优选为式(3)的可分开的基团。R11和R12中任一或二者可以为该基团。在优选实施方式中，R11或R12是可分开的基团。在特别优选的实施方式中，R11为式(3)的可分开的基团且R12为氢原子。
式(3)中，R6～R8各自为氢原子、芳基或者可具有支链、不饱和键或取代基的1～30个碳原子的链烃基。如本文中所使用的那样，能通过生物酶反应分开的基团表示通过存在于活体中的水解酶如酯酶水解而导致R11和R12各自为氢原子的基团。
芳基包括苯基、萘基、芴基、噻吩基和吡啶基。可具有支链、不饱和键或取代基的1～30个碳原子的链烃基包括构成随后关于R11和/或R12所表述的酰基的一部分的那些。
优选地，R6～R8各自为氢原子或者可具有支链、不饱和键或取代基的1～30个碳原子的链烃基。
更具体地，R6为可具有支链、不饱和键或取代基的7～23、优选13～21个碳原子的链烃基；更优选地，其为可具有支链的13～21个碳原子的烷基。R7和R8各自为氢原子，或者可具有支链、不饱和键或取代基的8～24、优选14～22个碳原子的链烃基；更优选地，它们为氢原子。
有利地，能通过生物酶反应分开的式(3)基团具有8～24个碳原子、优选14～22个碳原子。
取代基包括卤素原子、氨基、氰基、烷氧基和硝基。
其中分子中的羟基被改性的羟基柠檬酸衍生物的具体实例包括式(2)的化合物，其中R11和/或R12为选自于以下的基团：己酰基、2-甲基戊酰基、3-甲基戊酰基、4-甲基戊酰基、2-乙基丁酰基、庚酰基、2-甲基己酰基、3-甲基己酰基、4-甲基己酰基、2-乙基戊酰基、3-乙基戊酰基、辛酰基、2-甲基庚酰基、3-甲基庚酰基、4-甲基庚酰基、5-甲基庚酰基、6-甲基庚酰基、2-乙基己酰基、3-乙基己酰基、4-乙基己酰基、2-丙基戊酰基、壬酰基、癸酰基、十一酰基、10-十一烯酰基、十二酰基、十三酰基、十四酰基、十五酰基、十六酰基、9-十六烯酰基、十七酰基、十八酰基、异硬脂酰基、顺式-9-十八烯酰基、11-十八烯酰基、顺，顺-9，12-十八碳二烯酰基、9，12，15-十八碳三烯酰基、6，9，12-十八碳三烯酰基、9，11，13-十八碳三烯酰基、十九酰基、2，6，10，14-四甲基十五酰基、二十酰基、8，11-二十碳二烯酰基、5，8，11-二十碳三烯酰基、5，8，11，14-二十碳四烯酰基、3，7，11，15-四甲基十六酰基、二十一酰基和二十二酰基。
其中，优选式(2)中R11和/或R12为选自于辛酰基、癸酰基、十一酰基、十二酰基、十六酰基、十八酰基和异硬脂酰基的基团时的化合物。
更优选其中R11为选自于辛酰基、癸酰基、十一酰基、十二酰基、十六酰基、十八酰基和异硬脂酰基的基团且R12为氢原子的化合物。
式(2)中，X1～X3各自为氮原子或氧原子，且R3、R4、R5、R3’、R4’和R5’各自为氢原子或者可具有支链或不饱和键的1～30个碳原子的链烃基(前提是当X1、X2或X3为氧原子时，相应的R3’、R4’或R5’不存在)。
当X1～X3之一为氮原子时，基团-CONRmRm’(m和m，为对应于X1～X3的相同数3、4或5)为可通过生物酶反应而分解的取代或未取代的酰胺基。当X1～X3之一为氧原子时，基团-COORm(m为对应于X1～X3的数3、4或5)为羧基或可通过生物酶反应而分解的酯基。
如本文中所使用的那样，可通过生物酶反应而分解的取代或未取代的酰胺基表示通过存在于活体中的水解酶如酰胺酶水解而导致其被转化为羧基的取代或未取代的酰胺基。
如本文中所使用的那样，可通过生物酶反应而分解的酯基表示通过存在于活体中的水解酶如酯酶水解而导致其被转化为羧基的酯基。
在满足上述条件的前提下，R3、R4、R5、R3’、R4’和R5’各自为氢原子或者可具有支链或不饱和键的1～30、优选8～24、更优选14～22个碳原子的链烃基；更优选地，它们各自为氢原子或者可具有支链或不饱和键的14～22个碳原子的烷基。另外，它们可以是从单糖和多糖衍生的糖残基。
R3、R4、R5、R3’、R4’和R5’的具体实例包括氢原子和甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1-乙基丙基、己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、庚基、1-甲基己基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、1-乙基戊基、2-乙基戊基、3-乙基戊基、辛基、1-甲基庚基、2-甲基庚基、3-甲基庚基、4-甲基庚基、5-甲基庚基、6-甲基庚基、1-乙基己基、2-乙基己基、3-乙基己基、4-乙基己基、1-丙基戊基、2-丙基戊基、壬基、癸基、十一烷基、10-十一碳烯基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、9-十六碳烯基、十七烷基、十八烷基、异硬脂基、顺式-9-十八碳烯基、11-十八碳烯基、顺，顺-9，12-十八碳二烯基、9，12，15-十八碳三烯基、6，9，12-十八碳三烯基、9，11，13-十八碳三烯基、十九烷基、2，6，10，14-四甲基十五烷基、二十烷基、8，11-二十碳二烯基、5，8，11-二十碳三烯基、5，8，11，14-二十碳四烯基、3，7，11，15-四甲基十六烷基、二十一烷基和二十二烷基。
在满足上述条件的前提下，优选实施方式中的R3、R4、R5、R3’、R4’和R5’各自为氢原子或者选自于甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、己基、辛基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基和异硬脂基的基团。
在更优选的实施方式中，R3、R4、R5、R3’、R4’和R5’中的一个或两个为选自于甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、己基、辛基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基和异硬脂基的基团，且其它基团为氢原子。
X1～X3各自为氮原子或氧原子，且可以彼此相同或不同。优选地，它们是相同的原子，且更优选为氧原子。
当X1～X3都是氧原子时，改性的羧基位置是-COORm(m为对应于X1～X3的数3、4或5)，它们是羧基或可通过生物酶反应而分解的酯基。此时，不存在R3’、R4’和R5’。
也就是，可用于本发明的羟基柠檬酸衍生物为如上所述化合物，其中至少一个羟基被改性且同时羧基未被改性，或者其中至少一个羟基和至少一个羧基被改性。这种化合物的具体实例包括具有由R11、R12、X1～X3、R3、R4、R5、R3’、R4’和R5’所示原子和基团的组合的化合物。
如上所述，分子中的官能团可以以各种组合方式来改性。尤其是，优选的实例包括：
下式(2-1)的化合物，其中R12为氢原子，R3～R5各自为氢原子，且X1～X3各自为氧原子(例如羟基柠檬酸-2-棕榈酸酯)：
Figure A20058001774300271
下式(2-2)的化合物，其中R12为氢原子，R3～R5各自为氢原子或者可具有支链、不饱和键或取代基的1～30个碳原子的链烃基(前提是R3～R5不能同时为氢原子)，且X1～X3各自为氧原子：
羟基柠檬酸衍生物的具体实例包括羟基柠檬酸-2-辛酸酯、羟基柠檬酸-2-癸酸酯、羟基柠檬酸-2-月桂酸酯、羟基柠檬酸-2-肉豆蔻酸酯、羟基柠檬酸-2-棕榈酸酯、羟基柠檬酸-2-硬脂酸酯、羟基柠檬酸-2-山嵛酸酯、羟基柠檬酸-2-异棕榈酸酯、羟基柠檬酸-2-异硬脂酸酯、羟基柠檬酸-2-十六烷酸酯、羟基柠檬酸-2-蓖麻醇酸酯、羟基柠檬酸单甲基酯-2-肉豆蔻酸酯、羟基柠檬酸单甲基酯-2-棕榈酸酯、羟基柠檬酸单甲基酯-2-硬脂酸酯和其盐。
其中，优选羟基柠檬酸-2-月桂酸酯、羟基柠檬酸-2-肉豆蔻酸酯、羟基柠檬酸-2-棕榈酸酯、羟基柠檬酸-2-硬脂酸酯、羟基柠檬酸-2-山嵛酸酯、羟基柠檬酸-2-异棕榈酸酯、羟基柠檬酸-2-异硬脂酸酯、羟基柠檬酸-2-己基癸酸酯、羟基柠檬酸-2-蓖麻醇酸酯和其盐。
更优选羟基柠檬酸-2-肉豆蔻酸酯、羟基柠檬酸-2-棕榈酸酯、羟基柠檬酸-2-硬脂酸酯和其盐。
羟基柠檬酸衍生物的药理上可接受的盐包括前述羟基柠檬酸衍生物的碱金属盐和碱土金属盐。
碱金属盐包括钠盐和钾盐。碱土金属盐包括钙盐。
羟基柠檬酸衍生物和其盐可以通过不受限制的任意方法来制备。例如，可以将羟基柠檬酸和/或其碱金属盐和/或碱土金属盐在适当的溶剂中与在活体中可分解的羧酸、磷酸或磺酸衍生物反应。
羟基柠檬酸、其衍生物和其药理上可接受的盐可以单独使用或者两种或多种组合使用。
本发明期望使用占该减肥皮外制剂的0.01～20质量％、优选0.05～10质量％的至少一种羟基柠檬酸、羟基柠檬酸衍生物和其药理上可接受的盐。
(α-2肾上腺素抑制剂)
减肥成分的另一实例为能够抑制α-2肾上腺素的功能的物质，α-2肾上腺素抑制了细胞内作为脂解中第二信使的cAMP合成。即，由于α-2肾上腺素抑制了脂解，所以抑制α-2肾上腺素将导致促进脂解的二次效应。
α-2肾上腺素抑制剂包括育亨宾、芬托拉明、苯氧基优卡因、妥拉苏林、麦角胺、麦角毒碱、二氢麦角胺、麦角新碱、甲基麦角新碱、二氢麦角毒碱、萝芙藤、哌哔阿佐、其衍生物和其药理上可接受的盐。实例另外也包括具有α-2肾上腺素抑制剂的功能的天然产物，尤其是植物提取物如银杏提取物、菱叶常春藤提取物和栗子提取物。药理上可接受的盐包括无机酸盐，例如盐酸盐。它们可以单独使用或者两种或多种组合使用。
α-2肾上腺素抑制剂有利地构成该减肥皮外制剂的0.0001～10质量％、优选0.0005～5质量％。
(β-肾上腺素***)
减肥成分的另一实例是能够促进细胞内作为脂解中第二信使的cAMP合成的β-肾上腺素***。预期β-肾上腺素***将抑制脂肪堆积。
β-肾上腺素***包括异丙肾上腺素、肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴酚丁胺、多巴胺、布托巴胺、舒喘灵、叔丁喘宁、新异丙肾上腺素、胡椒喘定、芬忒醇、二羟苯基异丙氨基乙醇、氯喘、哮平灵、喘速宁、盐酸美喘清、对羟苯心安、福斯高林、(R，R)-5-[2-[[2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]-氨基]丙基]-1，3-苯并二氧基-2，2-二羧酸二钠、(R，R)-4-[2-({2-[(3-氯苯基)-2-羟乙基]-氨基}丙基)苯基]苯氧基乙酸、{2-羟基-5-[2-({2-羟基-3-[4-(1-甲基-4-三氟甲基)-1-H-咪唑-2-基]苯氧基}丙基)氨基]乙氧基}-苯甲酰胺单甲烷磺酸盐、赤-DL-1-(7-甲基茚满-4-基氧)-3-异丙基氨基丁-2-醇、其衍生物和其药理上可接受的盐。实例另外也包括具有β-肾上腺素***功能的天然产物，尤其是植物提取物如毛喉鞘蕊花提取物(福斯高林)、碗仔花提取物、甘薯提取物、鼠尾草提取物、丹参提取物和迷迭香提取物。
药理上可接受的盐包括无机酸盐，例如盐酸盐。这些成分可以单独使用或者两种或多种组合使用。
β-肾上腺素***期望构成该减肥皮外制剂的0.0001～10质量％、且优选为0.0005～5质量％。
(磷酸二酯酶抑制剂)
减肥成分的另一实例为对作为在脂解中第二信使的细胞内cAMP有分解作用的磷酸二酯酶抑制剂。磷酸二酯酶降低了cMAP的细胞内浓度，消弱了激素敏感的脂肪酶的活性，且抑制了脂解。因此，抑制磷酸二酯将有利于脂解且能获得促进脂解的二次效应。
磷酸二酯酶的抑制剂包括茶碱、可可碱、氨茶碱、黄嘌呤、异丁基甲基黄嘌呤、芹甙元、阿曼托黄素、白果黄素、金松双磺酮、白果双黄酮、其衍生物和其药理上可接受的盐。实例另外也包括具有磷酸二酯酶抑制剂功能的天然产物，尤其是植物提取物如茶叶提取物、咖啡提取物、瓜拉那提取物、巴拉圭茶提取物、可乐豆提取物、银杏提取物、红杉提取物、紫杉提取物和搂督拮提取物。药理上可接受的盐包括碱金属盐和碱土金属盐。碱金属盐包括钠盐，且碱土金属盐包括钙盐。这些成分可以单独使用或者两种或多种组合使用。
磷酸二酯酶抑制剂有利地构成该减肥皮外脂解的0.0001～10质量％、优选0.0005～5质量％。
护肤成分
当脂肪酸结合到线粒体内时，肉碱衍生物起到增加作为介质的肉碱的组织内浓度的作用，且由此增强脂肪新陈代谢。但是，过量的脂肪新陈代谢将导致皮下脂肪和皮脂的短缺，导致皮肤活力的丧失、皮肤干燥和皮肤粗糙。
鉴于该问题，组合使用肉碱衍生物和特定的护肤成分提供了能够促进皮下脂解且被赋予保持皮肤健康的护肤功能的减肥皮外制剂。
(脂肪酸)
该护肤成分包括脂肪酸。
含有肉碱衍生物和脂肪酸的制剂的皮肤吸收通过肉碱衍生物促进脂解而在皮下区域中获得了减肥效果，并且供给表皮适当有营养的脂肪酸。因此，在保湿皮肤的同时实现了良好的减肥效果。该脂肪酸包括可以具有支链的12～22个碳原子的饱和或不饱和脂肪酸，和其药理上可接受的盐。具体实例包括月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、二十二酸、油酸、异硬脂酸、12-羟基硬脂酸、十一碳烯酸、己基癸酸和其药理上可接受的盐。实例另外也包括天然形成的脂肪酸，如椰子油脂肪酸。药理上可接受的盐包括碱金属盐，如钠盐和钾盐。这些成分可以单独使用或者两种或多种组合使用。
可以具有支链的12～22个碳原子的饱和或不饱和脂肪酸及其药理上可接受的盐有利地构成该减肥皮外制剂的0.001～20质量％、优选0.005～10质量％。
(抗坏血酸和抗坏血酸衍生物)
护肤成分的其它实例为抗坏血酸、抗坏血酸衍生物和其药理上可接受的盐。本发明可以使用一种或多种该护肤成分。公知的事实是，它们能促进胶原蛋白的合成并且具有护肤功能(包括消除活性氧的功能)。因此，这些护肤成分广泛地用于化妆品中。
抗坏血酸包括L-抗坏血酸。抗坏血酸的药理上可接受的盐包括L-抗坏血酸钠和L-抗坏血酸镁。
抗坏血酸衍生物包括硬脂酸L-抗坏血酸酯、棕榈酸L-抗坏血酸酯、二棕榈酸L-抗坏血酸酯、四异棕榈酸L-抗坏血酸酯和L-抗坏血酸-2-葡糖苷。实例另外也包括抗坏血酸-2-磷酸酯及其高级脂肪酸酯，由下式(4)表示：
Figure A20058001774300311
其中R为氢原子或高级脂肪酸的酰基残基。
抗坏血酸衍生物的药理上可接受的盐为L-抗坏血酸酯硫酸二钠。实例另外也包括由上述式(4)所示的抗坏血酸-2-磷酸酯及其高级脂肪酸酯的钠盐、钾盐、镁盐和锌盐。
这些成分可以单独使用或者两种或多种组合使用。
其中，优选由上述式(4)所示的抗坏血酸-2-磷酸酯的高级脂肪酸酯和其钠盐、钾盐、镁盐和锌盐。更优选由上述式(4)所示的抗坏血酸-2-磷酸酯的高级脂肪酸酯，其中R为月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸或2-己基癸酸的酰基残基；以及其钠盐、钾盐、镁盐和锌盐。
本发明有利地使用占该减肥皮外制剂的0.01～20质量％、优选0.05～10质量％的抗坏血酸、抗坏血酸衍生物和其药理上可接受的盐中的至少一种。
(生育酚和生育酚衍生物)
护肤成分的另一实例为生育酚、生育酚衍生物和其药理上可接受的盐。本发明可以使用一种或多种该护肤成分。生育酚，公知为维生素E，具有抗氧化、生物膜稳定、促进免疫和促进血液流动的作用。赋予该效果的化妆品是公知的。
生育酚包括α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚和δ-生育酚。
生育酚衍生物为α-生育酚衍生物、β-生育酚衍生物、γ-生育酚衍生物和δ-生育酚衍生物。实例另外也包括其磷酸酯和氨基烷基羧酸酯。
这些成分可以单独使用或者两种或多种组合使用。
优选由下式(5)表示的生育酚磷酸酯：
其中，R21、R22和R23各自为氢原子或甲基。
优选由下式(6)表示的生育酚氨基烷基羧酸酯：
其中，R31和R32为相同或不同的低级烷基或者各自为氢原子，R33和R34各自为氢原子或甲基，且Z为可以具有取代基的支化或线性亚烷基。
生育酚氨基烷基羧酸酯的氨基烷基羧酸实例包括甘氨酸、丙胺酸、β-丙胺酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯基丙氨酸、蛋氨酸、半胱氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、甲状腺氨酸、组氨酸、脯氨酸、4-羟基脯氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、它们的N-烷基衍生物和它们的N，N-二烷基衍生物。
药理上可接受的盐包括上述生育酚和生育酚衍生物的无机酸盐和碱金属盐。无机酸盐包括盐酸盐，碱金属盐包括钠盐和钾盐。
本发明有利地使用占该减肥皮外制剂的0.01～10质量％、优选0.05～5质量％的至少一种生育酚、生育酚衍生物和其药理上可接受的盐。
其它成分
上述减肥成分和/或护肤成分可以与皮外制剂和化妆品中常用的其它成分一起使用或者可以替换为后者，同时仍实现了本发明的效果。(如果下列成分包括作为减肥或护肤成分的上述任意成分时，该成分被认为是减肥或护肤成分)
能混合的成分并不特定限定，包括：
烃，如石蜡、α-烯烃低聚物、轻质异链烷烃、轻质液态异链烷烃、角鲨烯、合成角鲨烯、植物角鲨烯、地蜡、石蜡、聚乙烯粉末、聚丁烯、结晶石蜡、液态异链烷烃、液态链烷烃、矿物油和凡士林；
天然脂肪和油类，如天然蜡，包括加州希蒙得木油、巴西棕榈蜡、坎台里蜡、米糠蜡、虫胶、羊毛脂、貂油蜡、鲸蜡、甘蔗蜡、鲸油、蜂蜡和褐煤蜡；鳄梨油、杏仁油、橄榄油、外源橄榄油、芝麻油、米糠油、稻米油、稻米芽油、玉米油、大豆油、玉米油、桃仁油、棕榈仁油、棕榈油、蓖麻油、葡萄籽油、棉子油、椰子油、氢化椰子油、牛脂、硬化油、马油、貂油、蛋黄油、蛋黄脂油、野玫瑰果油、夏威夷油、夜来香油、麦芽油、花生油、山茶油、油茶油、可可油脂、日本蜡、牛骨脂、牛蹄油、猪油、马脂、羊脂、牛油树脂、澳大利亚坚果油和绣线菊油；
脂肪酸，如月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、二十二酸、油酸、异硬脂酸、12-羟基硬脂酸、十一碳烯酸和椰子脂肪酸；
高级单醇，如异硬脂醇、辛基十二烷醇、己基癸醇、胆固醇、植物甾醇、月桂醇、肉豆寇醇、鲸蜡醇、硬脂醇、油醇、山嵛醇和十六醇/十八醇；
烷基甘油基醚如鲨肝醇、鲛醍醇、沙油醇和异硬脂基甘油基醚；
酯，如肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸丁酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸乙酯、硬脂酸丁酯、油酸乙酯、亚油酸乙酯、亚油酸异丙酯、辛酸鲸蜡酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸异辛酯、肉豆蔻酸癸酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、肉豆蔻酸鲸蜡酯、肉豆蔻酸十八烷酯、棕榈酸鲸蜡酯、硬脂酸硬脂酯、油酸癸酯、油酸油酯、蓖麻醇酸鲸蜡酯、月桂酸异硬脂酯、肉豆蔻酸异十三烷酯、肉豆蔻酸异鲸蜡酯、肉豆蔻酸异硬脂酯、肉豆蔻酸辛基十二烷酯、棕榈酸2-乙基己酯、棕榈酸异鲸蜡酯、棕榈酸异硬脂酯、硬脂酸2-乙基己酯、硬脂酸异鲸蜡酯、油酸异癸酯、油酸辛基十二烷酯、蓖麻醇辛基十二烷酯、异硬脂酸乙酯、异硬脂酸异丙酯、2-乙基己酸鲸蜡酯、2-乙基己酸十六醇/十八醇酯、2-乙基己酸硬脂酯、异硬脂酸己酯、二辛酸乙二醇酯、二油酸乙二醇酯、二辛酸丙二醇酯、丙二醇二(辛酸酯癸酸酯)、二癸酸丙二醇酯、二油酸丙二醇酯、二癸酸新戊二醇酯、二辛酸新戊二醇酯、三辛酸甘油酯、三-2-乙基己酸甘油酯、甘油三(辛酸酯癸酸酯)、甘油三(辛酸酯癸酸酯硬脂酸)、三(十一碳酸)甘油酯、三异棕榈酸甘油酯、三异硬脂酸甘油酯、三羟甲基丙烷三-2-乙基己酸酯、三羟甲基丙烷三异硬脂酸酯、四-2-乙基己酸季戊四醇酯、四肉豆蔻酸季戊四醇酯、四异硬脂酸季戊四醇酯、四异硬脂酸二甘油酯、新戊酸辛基癸酯、辛酸异鲸蜡酯、辛酸异硬脂酯、异壬酸2-乙基己酯、二甲基辛酸十六烷酯、二甲基辛酸辛基癸酯、异棕榈酸2-乙基己酯、异硬脂酸异鲸蜡酯、异硬脂酸异硬脂酯、异硬脂酸辛基癸酯、乳酸月桂酯、乳酸肉豆蔻酯、乳酸鲸蜡酯、乳酸辛基癸酯、柠檬酸三乙基酯、柠檬酸乙酰基三乙基酯、柠檬酸乙酰基三丁基酯、柠檬酸三辛基酯、柠檬酸三异鲸蜡酯、柠檬酸三辛基十二烷基酯、苹果酸二异硬脂酯、羟基硬脂酸2-乙基己基酯、琥珀酸二-2-乙基己基酯、己二酸二异丙基酯、己二酸二异丁基酯、己二酸二辛基酯、己二酸二庚基十一烷基酯、癸二酸二乙基酯、癸二酸二异丙基酯、癸二酸二辛基酯、硬脂酸胆甾醇酯、异硬脂酸胆甾醇酯、羟基硬脂酸胆甾醇酯、油酸胆甾醇酯、油酸二氢胆甾醇酯、异硬脂酸植物甾醇酯、油酸植物甾醇酯、12-硬脂酰羟基硬脂酸异鲸蜡酯、12-硬脂酰羟基硬脂酸硬脂酯、12-硬脂酰羟基硬脂酸异硬脂酯、聚氧乙烯(3)聚氧丙烯(1)鲸蜡基醚乙酸酯、聚氧乙烯(3)聚氧丙烯(1)异鲸蜡基醚乙酸酯、异壬酸异壬酯、异壬酸辛酯、异壬酸十三烷酯和异壬酸异十三烷酯；
硅油，如甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、甲基氢聚硅氧烷、甲基环聚硅氧烷、八甲基环四硅氧烷、十甲基环五硅氧烷、十二甲基环六硅氧烷、八甲基三硅氧烷、十甲基四硅氧烷、十四甲基六硅氧烷、高度聚合的甲基聚硅氧烷、二甲基硅氧烷/甲基(聚氧乙烯)硅氧烷/甲基(聚氧丙烯)硅氧烷共聚物、二甲基硅氧烷/甲基(聚氧乙烯)硅氧烷共聚物、二甲基硅氧烷/甲基(聚氧丙烯)硅氧烷共聚物、二甲基硅氧烷/甲基十六烷氧基硅氧烷共聚物、二甲基硅氧烷/甲基硬脂氧基硅氧烷共聚物、聚醚改性的硅酮、醇改性的硅酮、烷基改性的硅酮和氨基改性的硅酮；
聚合物，如海藻酸钠、角叉菜胶、琼脂、鹿角菜胶、瓜尔胶粉、榅桲籽、魔芋葡苷聚糖、罗望子胶、树荚胶、糊精、淀粉、槐豆胶、***树胶、轧的树胶、刺梧桐树胶、黄蓍胶、***半乳聚糖、胶质、椁(marmelo)、壳聚糖、淀粉、热凝胶(curdlan)、黄原胶、结冷胶(gellan gum)、环糊精、右旋糖苷、支链淀粉、微晶纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟基丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧酸淀粉、阴离子化纤维素、淀粉磷酸酯、阴离子化瓜尔胶粉、羧甲基/羟丙基化瓜尔胶粉、羟丙基化瓜尔胶粉、白蛋白、酪蛋白、白明胶、聚丙烯酸钠、聚丙烯酸酰胺、羧乙烯基聚合物、聚乙烯亚胺、高聚合的聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯基醚、聚丙烯酰胺、丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸共聚物、马来酸共聚物、乙烯基吡啶共聚物、乙烯/丙烯酸共聚物、乙烯基吡咯烷酮聚合物、乙烯醇/乙烯基吡咯烷酮共聚物、氮取代的丙烯酰胺聚合物、氨基改性的硅酮、阴离子化的聚合物、二甲基丙烯酰铵聚合物、丙烯酸基阴离子合物、甲基丙烯酸基阴离子合物、改性的硅酮、丙烯酸或甲基丙烯酸烷基(C10-30)酯共聚物和聚氧乙烯/聚氧丙烯共聚物；
低级单醇，如乙醇、异丙醇、1-丁醇、2-丁醇和苄醇；
多羟基醇，如乙二醇、二甘醇、聚乙二醇、丙二醇、聚丙二醇、甘油、双甘油、聚甘油、1，3-丁二醇、三甘醇、双丙甘醇、3-甲基-1，3-丁二醇、1，2-戊二醇、1，4-戊二醇、1，5-戊二醇、2，4-戊二醇、2-甲基-2，4-戊二醇、3-甲基-1，5-二醇、1，2-己二醇和1，6-己二醇；
阴离子表面活性剂，如椰子脂肪酸钾酯、椰子脂肪酸钠酯、椰子脂肪酸酯、椰子脂肪酸三乙醇胺酯、月桂酸钾、月桂酸钠、三乙醇胺月桂酸酯、肉豆蔻酸钾、肉豆蔻酸钠、异丙醇胺肉豆蔻酸酯、棕榈酸钾、棕榈酸钠、异丙醇胺棕榈酸酯、硬脂酸钾、硬脂酸钠、三乙醇胺硬脂酸酯、油酸钾、油酸钠、蓖麻油脂肪酸钠酯、十一烷酸锌、月桂酸锌、肉豆蔻酸锌、肉豆蔻酸镁、棕榈酸锌、硬脂酸锌、硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝、肉豆蔻酸钙、肉豆蔻酸镁、二肉豆蔻酸铝、异硬脂酸铝、聚氧乙烯月桂基醚乙酸、聚氧乙烯月桂基醚乙酸钠、聚氧乙烯十三烷基醚乙酸、聚氧乙烯十三烷基醚乙酸钠、硬脂酰基乳酸钠、异硬脂酰基乳酸钠、月桂酰基肌氨酸钠、椰子脂肪酸肌氨酸酯、椰子脂肪酸肌氨酸钠酯、椰子脂肪酸肌氨酸三乙醇胺酯、月桂酰基肌氨酸、月桂酰基肌氨酸钾、月桂酰基肌氨酸三乙醇胺酯、油酰基肌氨酸、肉豆蔻酰基肌氨酸钠、硬脂酰基谷氨酸钠、椰子脂肪酸酰基谷氨酸、酰基谷氨酸椰子脂肪酸钾、酰基谷氨酸椰子脂肪酸钠、椰子脂肪酸三乙醇胺酰基谷氨酸酯、月桂酰基酰基谷氨酸、月桂酰基酰基谷氨酸钾、月桂酰基酰基谷氨酸钠、三乙醇胺月桂酰基酰基谷氨酸酯、肉豆蔻酰基酰基谷氨酸酯、肉豆蔻酰基酰基谷氨酸钾、肉豆蔻酰基酰基谷氨酸钠、硬脂酰基酰基谷氨酸、硬脂酰基酰基谷氨酸钾、硬脂酰基酰基谷氨酸二钠、硬化的牛油脂肪酸酰基谷氨酸钠、椰子脂肪酸/硬化的牛油脂肪酸酰基谷氨酸钠、椰子脂肪酸甲基丙胺酸钠酯、月桂酰基甲基丙胺酸、月桂酰基甲基丙胺酸钠、月桂酰基甲基丙胺酸三乙醇胺、肉豆蔻酰甲基丙胺酸钠、月桂酰基甲基牛磺酸钠、椰子脂肪酸甲基牛磺酸钾酯、椰子脂肪酸甲基牛磺酸钠、椰子脂肪酸甲基牛磺酸镁酯、肉豆蔻酰基甲基牛磺酸钠、棕榈酰基甲基牛磺酸钠、硬脂酰基甲基牛磺酸钠、油酰基甲基牛磺酸钠、链烷磺酸钠、十四碳烯磺酸钠、磺基琥珀酸二辛酯钠、磺基琥珀酸月桂酯二钠、磺酸椰子脂肪酸乙酯钠、硫酸月桂酯钠、三乙醇胺硫酸月桂酯、硫酸鲸蜡酯钠、三乙醇胺烷基硫酸酯(11，13，15)、烷基硫酸酯钠(12，13)、三乙醇胺烷基硫酸酯(12，13)、烷基硫酸酯铵(12、14、16)、二乙醇胺烷基硫酸酯(12、13)、三乙醇胺烷基硫酸酯(12-14)、三乙醇胺烷基硫酸酯(12-15)、三乙醇胺环烷基硫酸镁、月桂基硫酸铵、月桂基硫酸钾、月桂基硫酸镁、单乙醇胺月桂基硫酸酯、二乙醇胺月桂基硫酸酯、肉豆蔻基硫酸钠、硬脂基硫酸钠、油基硫酸钠、三乙醇胺油基硫酸酯、聚氧乙烯月桂基醚硫酸钠、三乙醇胺聚氧乙烯月桂基醚硫酸酯、聚氧乙烯(1)烷基(11，13，15)醚硫酸钠、三乙醇胺聚氧乙烯(1)烷基(11，13，15)醚硫酸酯、聚氧乙烯(3)烷基(11-15)醚硫酸钠、聚氧乙烯(2)烷基(12、13)醚硫酸钠、聚氧乙烯(3)烷基(12-14)醚硫酸钠、聚氧乙烯(3)烷基(12-15)醚硫酸钠、聚氧乙烯(2)月桂基醚硫酸钠、聚氧乙烯(3)肉豆蔻基醚硫酸钠、高级脂肪酸烷醇酰胺硫酸钠、月桂基磷酸、月桂基磷酸钠、鲸蜡基磷酸钾、二乙醇胺鲸蜡基磷酸酯、聚氧乙烯油基醚磷酸、聚氧乙烯月桂基醚磷酸、聚氧乙烯月桂基醚磷酸钠、聚氧乙烯鲸蜡基醚磷酸、聚氧乙烯鲸蜡基醚磷酸钠、聚氧乙烯硬脂基醚磷酸、聚氧乙烯油基醚磷酸、聚氧乙烯油基醚磷酸钠、聚氧乙烯烷基苯基醚磷酸、聚氧乙烯烷基苯基醚磷酸钠、三乙醇胺聚氧乙烯烷基苯基醚磷酸酯、聚氧乙烯辛基醚磷酸、聚氧乙烯(10)烷基(12，13)醚磷酸、聚氧乙烯烷基(12-15)醚磷酸、聚氧乙烯烷基(12-16)醚磷酸、三乙醇胺聚氧乙烯月桂基醚磷酸酯和二乙醇胺聚氧乙烯油基醚磷酸酯；
阳离子表面活性剂，如二辛基胺、二甲基硬脂基胺、三月桂基胺、硬脂酸二乙基氨基乙酰胺、月桂基三甲基氯化铵、鲸蜡基三甲基氯化铵、鲸蜡基三甲基溴化铵、鲸蜡基三甲基铵糖精、硬脂基三甲基氯化铵、烷基(20-22)三甲基氯化铵、月桂基三甲基溴化铵、烷基(16，18)三甲基氯化铵、硬脂基三甲基溴化铵、硬脂基三甲基铵糖精、烷基(28)三甲基氯化铵、二(聚氧乙烯)油基甲基氯化铵(2EO)、二聚氧乙烯硬脂基甲基氯化铵、聚氧乙烯(1)聚氧丙烯(25)二乙基甲基氯化铵、三(聚氧乙烯)硬脂基氯化铵(5EO)、二硬脂基二甲基氯化铵、二烷基(12-15)二甲基氯化铵、二烷基(12-18)二甲基氯化铵、二烷基(14-18)二甲基氯化铵、二椰油基二甲基氯化铵、二鲸蜡基二甲基氯化铵、异硬脂基月桂基二甲基氯化铵、氯化苯甲烷铵、肉豆蔻基二甲基苄基氯化铵、月桂基二甲基(乙基苄基)氯化铵、硬脂基二甲基苄基氯化铵、月桂基氯化吡啶、鲸蜡基氯化吡啶、月桂酰基氨基甲酸基甲基氯化吡啶、硬脂酰基氨基甲酸基甲基氯化吡啶、烷基溴化异喹啉、甲基氯化苯甲乙氧铵和氯化苯甲乙氧铵；
两性表面活性剂，如2-烷基-N-羧甲基-N-羟乙基咪唑甜菜碱、盐酸烷基二氨基乙基氨基乙酸、月桂基二氨基乙基氨基乙酸钠、十一烷基羟基乙基咪唑甜菜碱钠、十一烷基-N-羧甲基咪唑甜菜碱、椰子脂肪酸酰基-N-羧乙基-N-羟基乙基乙二胺二钠酯、椰子脂肪酸酰基-N-羧乙氧基乙基-N-羧乙基乙二胺二钠酯、椰子脂肪酸酰基-N-羧甲氧基乙基-N-羧甲基乙二胺二钠酯、月桂基氨基丙酸钠、月桂基氨基二丙酸钠、三乙醇胺月桂基氨基丙酸酯、棕榈油脂肪酸酰基-N-羧乙基-N-羟基乙基乙二胺钠酯、甜菜碱月桂基二甲基氨基乙酸酯、椰子油烷基二甲基氨基乙酸甜菜碱酯、甜菜碱硬脂基二甲基氨基乙酸酯、硬脂基二甲基甜菜碱钠、椰子脂肪酸酰胺基丙基甜菜碱酯、棕榈油脂肪酸酰胺基丙基甜菜碱酯、月桂酸酰胺甜菜碱丙基乙酸酯、酰胺基丙基甜菜碱蓖麻醇酸酯、硬脂基二羟基乙基甜菜碱和月桂基羟基磺基甜菜碱；
非离子表面活性剂，如聚氧乙烯(10)烷基(12，13)醚、聚氧乙烯月桂醚、聚氧乙烯鲸蜡基醚、聚氧乙烯硬脂基醚、聚氧乙烯油基醚、聚氧乙烯(3，7，12)烷基(12-14)醚、聚氧乙烯十三烷基醚、聚氧乙烯肉豆蔻基醚、聚氧乙烯-仲-烷基(14)醚、聚氧乙烯异鲸蜡基醚、聚氧乙烯十六醇/十八醇基醚、聚氧乙烯(2，10、20)异硬脂基醚、聚氧乙烯油基鲸蜡基醚、聚氧乙烯(20)芳烷基醚、聚氧乙烯辛基癸基醚、聚氧乙烯山嵛基醚、聚氧乙烯辛基苯基醚、聚氧乙烯壬基苯基醚、聚氧乙烯二壬基苯基醚、聚氧乙烯(1)聚氧丙烯(1，2，4，8)鲸蜡基醚、聚氧乙烯(5)聚氧丙烯(1，2、4，8)鲸蜡基醚、聚氧乙烯(10)聚氧丙烯(1，2，4，8)鲸蜡基醚、聚氧乙烯(20)聚氧丙烯(1，2，4，8)鲸蜡基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯月桂醚、聚氧乙烯(3)聚氧丙烯(34)硬脂基醚、聚氧乙烯(4)聚氧丙烯(30)硬脂基醚、聚氧乙烯(34)聚氧丙烯(23)硬脂基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯鲸蜡基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯癸基十四烷基醚、聚乙二醇单月桂酸酯、乙二醇单硬脂酸酯、聚乙二醇单硬脂酸酯、聚乙二醇单油酸酯、乙二醇脂肪酸酯、自乳化的乙二醇单硬脂酸酯、二甘醇月桂酸酯、聚乙二醇肉豆蔻酸酯、聚乙二醇棕榈酸酯、二甘醇硬脂酸酯、自乳化的聚乙二醇(2)单硬脂酸酯、聚乙二醇异硬脂酸酯、乙二醇二辛酸酯、二甘醇二月桂酸酯、聚乙二醇二月桂酸酯、聚乙二醇(150)二棕榈酸酯、乙二醇二硬脂酸酯、二甘醇二硬脂酸酯、聚乙二醇二硬脂酸酯、乙二醇二油酸酯、聚乙二醇二油酸酯、聚乙二醇二蓖麻醇酸酯、聚氧乙烯(20)山梨聚糖单月桂酸酯、聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇单棕榈酸酯、聚氧乙烯(6)失水山梨糖醇单硬脂酸酯、聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇单硬脂酸酯、聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇三硬脂酸酯、聚氧乙烯(6)失水山梨糖醇单油酸酯、聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇单油酸酯、聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇三油酸酯、聚氧乙烯(20)椰子脂肪酸失水山梨糖醇、聚氧乙烯(10-80)失水山梨糖醇单月桂酸酯、聚氧乙烯失水山梨糖醇三硬脂酸酯、聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇异硬脂酸酯、聚氧乙烯(150)失水山梨糖醇三硬脂酸酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯(10)硬化蓖麻油、聚氧乙烯(20)硬化蓖麻油、聚氧乙烯(40)硬化蓖麻油、聚氧乙烯(50)硬化的蓖麻油、聚氧乙烯(60)硬化蓖麻油、亲脂性甘油单硬脂酸酯、亲脂性甘油单油酸酯、自乳化的甘油单硬脂酸酯、椰子脂肪酸甘油酯、甘油月桂酸酯、甘油肉豆蔻酸酯、甘油异硬脂酸酯、甘油蓖麻醇酸酯、甘油单羟基硬脂酸酯、甘油油酸酯、甘油亚油酸酯、甘油芥子酸酯、甘油山嵛酸酯、麦芽油脂肪酸甘油酯、红花油脂肪酸甘油酯、氢化大豆脂肪酸甘油酯、饱和脂肪酸甘油酯、棉子油脂肪酸甘油酯、单异硬脂酸甘油基单肉豆蔻酸酯、单牛油脂肪酸甘油酯、单甘油基羊毛脂肪酸、甘油基半-油酸、甘油基二硬脂酸酯、甘油基二异硬脂酸酯、甘油基双二十烷酸酯、失水山梨糖醇单月桂酸酯、失水山梨糖醇单棕榈酸酯、失水山梨糖醇单硬脂酸酯、失水山梨糖醇单异硬脂酸酯、失水山梨糖醇单油酸酯、失水山梨糖醇半-硬脂酸酯、失水山梨糖醇半-油酸酯、失水山梨糖醇三硬脂酸酯、失水山梨糖醇三油酸酯、椰子脂肪酸失水山梨糖醇、失水山梨糖醇异硬脂酸酯、失水山梨糖醇半-异硬脂酸酯、失水山梨糖醇二硬脂酸酯、二甘油基异棕榈酸酯、聚(4-10)甘油基单月桂酸酯、聚(10)甘油基单肉豆蔻酸酯、聚(2-10)甘油基单硬脂酸酯、聚(2-10)甘油基单异硬脂酸酯、聚(2-10)甘油基单油酸酯、二甘油基半-油酸酯、聚(2-10)甘油基二异硬脂酸酯、聚(6-10)甘油基二硬脂酸酯、二甘油基三异硬脂酸酯、聚(10)甘油基三硬脂酸酯、聚(10)甘油基三油酸酯、聚(2)甘油基四异硬脂酸酯、十甘油基五硬脂酸酯、聚(6-10)甘油基五油酸酯、聚(10)甘油基七硬脂酸酯、十甘油基十硬脂酸酯、聚(10)甘油基十油酸酯、浓缩的聚(6)甘油基蓖麻醇酸酯、蔗糖脂肪酸酯、蔗糖椰子脂肪酸酯、烷基糖苷、椰子油烷基二甲基氧化胺、月桂基二甲基氧化胺、二羟乙基月桂基二甲基氧化胺、硬脂基二甲基氧化胺、油基二甲基氧化胺和聚氧乙烯椰子油烷基二甲基氧化胺；
天然表面活性剂，如皂角苷、卵磷脂、大豆磷脂、氢化大豆磷脂、大豆溶血磷脂、氢化大豆溶血磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化蛋黄溶血磷脂胆碱、磷脂胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、鞘磷脂、神经鞘骨磷脂、神经节苷脂、胆汁酸、胆酸、脱氧胆酸、胆酸钠、脱氧胆酸钠、蜘蛛、鼠李糖脂、海藻糖脂、槐糖苷和甘露糖赤藓醇脂；
紫外线吸收剂，包括对氨基苯甲酸衍生物如对氨基苯甲酸、对氨基苯甲酸乙酯、对氨基苯甲酸甘油酯、对二甲基氨基苯甲酸戊酯和对二甲基氨基苯甲酸2-乙基己酯，肉桂酸衍生物如肉桂酸苄酯、二对甲氧基肉桂酸甘油基单-2-乙基己酸酯、2，4-二异丙基肉桂酸甲酯、2，4-二异丙基肉桂酸乙酯、对甲氧基肉桂酸钾、对甲氧基肉桂酸钠、对甲氧基肉桂酸异丙酯、对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯、对甲氧基肉桂酸2-乙氧基乙酯和对乙氧基肉桂酸乙酯，尿刊酸衍生物如尿刊酸和尿刊酸乙酯，二苯甲酮衍生物如2，4-二羟基二苯甲酮、2，2′，4，4′-四羟基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基-5-磺基二苯甲酮钠、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2，2′-二羟基-4，4′-二甲氧基二苯甲酮和2，2′-二羟基-4，4′-二甲氧基-5-磺基二苯甲酮钠，水杨酸衍生物如乙二醇水杨酸酯、水杨酸2-乙基己酯、水杨酸苯酯、水杨酸苄酯、水杨酸p-叔-丁基苯酯、水杨酸原膜散酯和水杨酸3，3，5-三甲基环基酯、2-(2′-羟基-5′-甲氧基苯基)苯并***和4-叔-丁基-4′-甲氧基苯甲酰基甲烷；
粉末和颜料，如高岭土、硅酸酐、硅酸铝镁、绢云母、滑石、氮化硼、云母、蒙脱石、***纤维素粉、小麦淀粉、蚕丝粉末、玉米淀粉，天然染料，包括硝基染料、偶氮染料、亚硝基染料、三苯基甲烷染料、氧杂蒽染料、喹啉染料、蒽醌染料、靛青染料、芘染料、酞菁染料、类黄酮、醌、卟啉、水溶性胭脂红、乌贼墨粉末、焦糖、愈创烯、栀子蓝、栀子黄、洋红、紫草宁、铜叶绿酸钠、青椒染料、红花红、红花黄、紫胶色酸和核黄素丁酸盐、碳黑、黄色氧化铁、黑色氧化铁、红色氧化铁、铁蓝、群青色、氧化锌、氧化铬、氧化钛、黑色氧化钛、氧化锆、氢氧化铬、氧化铝、氧化镁、硫酸钡、氢氧化铝、碳酸钙、钛酸锂钴、锰紫和珠光着色剂；
植物提取物，例如明日叶提取物、棕儿茶提取物、鳄梨提取物、泽八绣球叶提取物、七叶胆提取物、蜀癸属植物提取物、山金车花提取物、油溶性山金车花提取物、杏仁提取物、芦荟提取物、苏合香安息香胶树脂提取物、银杏提取物、荨麻属提取物、鸢尾根提取物、茴香提取物、姜黄提取物、玫瑰果提取物、紫锥菊叶提取物、贝加尔黄芩根提取物、黄柏提取物、黄连提取物、大麦芽籽提取物、秋葵提取物、小连翘提取物、油溶性小连翘提取物、野芝麻花提取物、油溶性野芝麻花提取物、红芒柄花提取物、豆瓣菜提取物、橘花水、kaki tannin、葛根提取物、颉草属植物提取物、香蒲提取物、春黄菊素提取物、油溶性春黄菊素提取物、春黄菊素水、燕麦提取物、胡萝卜提取物、油溶性胡萝卜提取物、胡萝卜油、茵陈蒿提取物、欧亚甘草提取物、欧亚甘草提取物粉末、欧亚甘草类黄酮、斑蝥属浸液、覆盆子提取物、几维提取物、金鸡纳皮提取物、黄瓜提取物、杏仁提取物、温柏籽提取物、栀子提取物、山白竹提取物、窄叶槐属提取物、胡桃壳提取物、铁线莲提取物、红糖提取物、小球藻提取物、桑树提取物、肉桂提取物、龙胆根提取物、天竺葵草提取物、茶叶提取物、睡莲提取物、牛蒡根提取物、油溶性牛蒡根提取物、麦芽提取物、水解小麦粉末、米糠提取物、米糠发酵提取物、紫草科植物提取物、细辛(asiasarum)根提取物、藏红花提取物、肥皂草提取物、油溶性鼠尾草提取物、野山楂果提取物、秦椒属植物提取物、香菇提取物、香菇提取物粉末、地黄提取物、隐头果植物提取物、油溶性隐头果植物提取物、日本罗勒提取物、菩提树提取物、油溶性菩提树提取物、绣线菊提取物、天然药提取物、薏苡籽提取物、生姜提取物、油溶性生姜提取物、生姜浸液、白菖蒲根提取物、白桦提取物、油溶性白桦提取物、白桦树液、忍冬提取物、问荆草提取物、油溶性问荆草提取物、糖精素、甜菊提取物、常春藤提取物、锐刺山楂提取物、接骨木花黑质花提取物、欧洲刺柏提取物、洋耆草提取物、油溶性洋耆草提取物、胡椒薄荷提取物、红根草提取物、油溶性红根草提取物、红根草水、锦葵提取物、芹菜提取物、川芎提取物、川芎水、当药海带提取物、大豆提取物、枣提取物、百里香提取物、茶叶提取物、茶叶干馏物、茶树籽提取物、丁香花提取物、柑橘类蜜柑皮提取物、山茶籽提取物、积雪草提取物、油溶性核桃提取物、duke提取物、榄仁树碱提取物、东当归提取物、油溶性东当归提取物、东当归水、金盏花提取物、油溶性金盏花提取物、豆浆粉末、桃提取物、柑桔提取物、鱼腥草提取物、番茄提取物、委陵菜根提取物、纳豆提取物、人参提取物、油溶性人参提取物、大蒜提取物、蔷薇果提取物、油溶性蔷薇果提取物、麦芽提取物、麦芽根提取物、麦冬块根提取物、欧芹提取物、大麦叶汁浓缩物、蒸馏的薄荷水、金缕梅水、金缕梅提取物、百叶蔷薇花提取物、墙草提取物、isodonisjaponicus提取物、枇杷叶提取物、油溶性枇杷叶提取物、款冬花提取物、茯苓提取物、假叶树根提取物、假叶树根提取物粉末、葡萄提取物、葡萄叶提取物、葡萄水、干草花提取物、丝瓜属圆柱果提取物、丝瓜属圆柱果水、红花提取物、油溶性南京椴提取物、南京椴树水、牡丹根提取物、啤酒花提取物、油溶性啤酒花提取物、欧洲赤松毬果(pinus sylvestris cone)提取物、水飞蓟果提取物、马栗树提取物、油溶性马栗树提取物、无患子皮提取物、蜜蜂花叶提取物、草木犀提取物、桃树叶提取物、油溶性桃树叶提取物、豆芽汁提取物、矢车菊花提取物、矢车菊花水、桉树提取物、虎耳草提取物、百合球茎提取物、薏苡籽提取物、油溶性薏苡籽提取物、魁蒿提取物、魁蒿水、熏衣草属提取物、熏衣草属水、苹果提取物、灵芝提取物、莴苣提取物、紫云英提取物、玫瑰水、迷迭香提取物、油溶性迷迭香提取物、洋甘菊花提取物和地榆根提取物；
氨基酸和肽，例如甘氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯基丙胺酸、酪氨酸、色氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、羟基脯氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺酸、谷氨酸、谷氨酸盐、组氨酸、γ-氨基丁酸、DL-吡咯烷酮羧酸、ε-氨基己酸、水解的弹性蛋白、水溶性弹性蛋白、水解的胶原质、水溶性胶原质、酪蛋白、谷胱甘肽、小麦肽和大豆肽；
维生素和维生素作用剂，包括维生素A如松香油、视黄醛、视黄酸、乙酸视黄酯和棕榈酸视黄酯，类胡罗卜素如α-胡罗卜素、β-胡罗卜素、γ-胡罗卜素、δ-胡罗卜素、番茄红素、玉米黄质、隐黄质、海胆酮和虾青素，维生素Bl如硫胺素，维生素B2如核黄素，维生素B6如维生素B6、吡哆醛和吡哆胺，维生素B12如氰钴胺，维生素C如叶酸、烟碱酸、烟碱酸酰胺、泛酸、生物素、L-抗坏血酸、L-抗坏血酸钠、硬脂酸L-抗坏血酯、棕榈酸L-抗坏血酯、二棕榈酸L-抗坏血酯、四异棕榈酸L-抗坏血酯、L-抗坏血酯硫酸二钠、L-抗坏血酸镁、磷酸L-抗坏血酯钠、抗坏血酸-2-磷酸和L-抗坏血酸-2-糖甙，维生素D如麦角钙化醇和胆钙化醇，维生素E如d-α-生育酚、DL-α-生育酚、dl-α-生育酚乙酸酯、dl-α-生育酚琥珀酸酯、β-生育酚、γ-生育酚和d-δ-生育酚，泛醌、维生素K、肉碱、阿魏酸、γ-谷维素、α-硫辛酸和乳清酸；
防腐剂，例如苯甲酸、苯甲酸钠、十一碳烯基酸、水杨酸、山梨酸、山梨酸钾、脱氢乙酸、脱氢乙酸钠、对氧苯甲酸异丁酯、对氧苯甲酸异丙酯、对氧苯甲酸乙酯、对氧苯甲酸丁酯、对氧苯甲酸丙酯、对氧苯甲酸苄酯、对氧苯甲酸甲酯、对氧苯甲酸甲酯钠、光敏剂No.101、光敏剂No.201和光敏剂No.401；
抗氧剂，例如丁基羟基苯甲醚、丁基羟基甲苯、镓酸丙酯、异抗坏血酸、异抗坏血酸钠、对羟基苯甲醚和镓酸辛酯；
螯合剂，例如金属-离子化合物，包括乙二胺羟基乙基三乙酸三钠、依地酸、依地酸二钠、依地酸三钠、依地酸四钠、柠檬酸钠、葡萄糖酸、植酸、多磷酸钠和偏磷酸钠；
保湿剂，例如透明质酸、透明质酸钠、软骨素硫酸钠、乳酸钠、吡咯烷酮羧酸钠、甜菜碱、乳酸菌培养液、酵母提取物和神经酰胺；
抗炎药，例如甘草酸、甘草酸三钠、甘草酸二钾、甘草酸单铵、β-甘草次酸、甘草次酸甘油酯、甘草次酸硬脂酯、氯化溶解酵素、考的索和尿囊素；
pH调节剂，如氢氧化钠、氢氧化钾和三乙醇胺；
盐，如氯化钠、氯化钾、氯化镁和硫酸钠；
α-羟基酸，如柠檬酸、乙醇酸、酒石酸和乳酸；
增白剂，如熊果甙、α-熊果甙和胎盘提取物；
香精油，如当归油、衣兰香精油、榄香油、春黄菊油、洋甘菊油、小豆蔻油、菖蒲油、白松香油、樟脑油、胡萝卜籽油、香紫苏油、丁香油、肉桂油、胡荽油、柏树油、檀香油、杉木油、香茅油、肉桂叶油、纯茉莉、杜松子油、生姜提取物、荷兰薄荷油、红根草油、雪松油、天竺葵油、百里香油、茶树油、肉豆蔻油、绿花白千层油、橙花油、松树油、罗勒油、胡椒薄荷油、广藿香油、掌玫油、茴香油、香泡叶油、黑胡椒油、乳香油、香根草油、胡椒薄荷油、香柠檬油、安息香油、花梨木精油、马郁兰油、没药树油、蜜蜂花油、桉树油、罗文莎叶油、杂熏衣草油、熏衣草油、林丹油、玫瑰油、红木油、迷迭香油和圆叶当归油；
萜烯，如蒎烯、萜品烯、萜品油烯、桂叶烯和长叶烯；
香料和水。
该减肥皮外制剂和含有该外用制剂的化妆品可以是用于与皮肤接触的任意形式或配剂。优选地，该形式和配剂使得该外用制剂或化妆品可以用于与包括希望代谢皮下脂肪的区域的皮肤相接触。广义上来说，该剂型包括乳剂、护肤霜、粉底霜、按摩霜、清洁霜、剃须膏、清洁泡沫、润肤洗液、洗液、包剂、唇膏、口红、眼影膏、指甲油、肥皂、体用香波、手用皂、香波、调节剂、生发油、处理调节剂、发乳、发胶、生发补剂、防脱发剂、染发素、定型胶、脱毛剂、去头屑剂、牙膏、牙科粘胶、嗽口水、永久卷发剂、卷发剂、定型剂、油膏、表面修补粘胶、上浆剂、沐浴剂、止汗药和遮光剂。虽然该配剂并无特定限定，只要它们在使用时与皮肤接触即可，但是特别优选的配剂为化妆品。不管使用者的性别和年龄如何，该外用制剂和化妆品都可以用于人皮肤和用于动物皮肤。
本发明的减肥皮外制剂和化妆品可以是任意状态，如固体、液体、半固体和气体；并且可以是任意形式，包括粉末、颗粒、药片、凝胶和泡沫，但是并不仅限于此。
依据本发明的化妆品可以含有化妆品中常用的前述附加成分。此外，可以使用现有的化妆品成分。例如，可以使用下列文献中所列的任意化妆品成分：日本化妆品成分标准(The Japanese Standards of CosmeticIngredients)，第二版(编者：Society of Japanese Pharmacopoeia，出版商：Yakuji Nippo，Ltd.(1984))、日本化妆品成分目录(The JapaneseCosmetic Ingredients Codex，编者：***药物审查处(Ministry of Healthand Welfare，Pharmaceutical Examination Division)，出版商：YakujiNippo，Ltd.(1993))、日本化妆品成分目录补充(Supplement to TheJapanese Cosmetic Ingredients Codex，编者：***药物审查处，出版商：Yakuji Nippo，Ltd.(1993))、化妆品综合许可标准(The ComprehensiveLicensing Standards of Cosmetics by Category，编者：***药物审查处，出版商：Yakuji Nippo、Ltd.(1993))、日本化妆品成分目录索引(TheJapanese Cosmetic Ingredients Codex by Category，编者：***药物审查处，出版商：Yakuji Nippo、Ltd.(1997))、化妆品成分词典(Dictionaryof Cosmetic Ingredients，Nikko Chemicals.Co.Ltd.(1991))和最新化妆品功能材料300(Latest Cosmetic Functional Materials 300，CMSPublishing Co.Ltd.(2002))。
本发明的减肥皮外制剂和化妆品可以通过依据剂型的常规方法来制备，例如通过溶解、混合或分散预定量的前述成分。
实施例
下文中，将通过实施例更详细地描述本发明。但是，应当理解的是本发明并不限定于此。
[合成实施例1]
(十六烷酰基-L-肉碱盐酸盐的合成)
在装有滴液漏斗、温度计和冷却管的500ml-四颈瓶中，装入L-肉碱(1mol)和三氟乙酸(350ml)，随后在60℃下搅拌加热，获得溶液。往所得的均匀反应液体中，在30分钟内从滴液漏斗中滴加十六烷酰氯(1.1mol)。滴加结束之后，在60℃下搅拌该反应液体2小时。之后，用蒸发器将三氟乙酸蒸发。将残余物溶于正己烷(500ml)中，随后加入水(500ml)，并且搅拌30分钟。将该液体混合物与乙醇(500ml)和甲基叔丁基醚(500ml)混合以进行萃取。将水相收集并与正丁醇(500ml)混合，随后与水(100ml)混合，以进行萃取。分离正丁醇相，并蒸发掉溶剂，获得201g残余物。通过在异丙醇中重结晶来纯化该残余物，获得99％纯度的十六烷酰基-L-肉碱盐酸盐(0.3mol)。
[合成实施例2]
(己酰基-L-肉碱盐酸盐、十四烷酰基-L-肉碱盐酸盐和十八烷酰基-L-肉碱盐酸盐的合成)
以合成实施例1中相同的方式、但是用等摩尔量的己酰氯、十四烷酰氯和十八烷酰氯来代替十六烷酰氯，由此获得各自为99％纯度的己酰基-L-肉碱盐酸盐、十四烷酰基-L-肉碱盐酸盐和十八烷酰基-L-肉碱盐酸。
[合成实施例3]
(羟基柠檬酸-2-棕榈酸酯的合成)
(1)羟基柠檬酸三苄基酯的合成
在200ml蒸发瓶中装入2.96g(10.1mmol)羟基柠檬酸钙、5.86g(30.8mmol)苯磺酸单酐、10g(92.5mmol)苄醇和20ml甲苯。回流下进行搅拌4小时除去共沸水。自然冷却之后，将该混合物与50ml乙酸乙酯混合，并将其良好搅拌。将少量所得混合物在搅拌下引入含有100ml 5质量％的碳酸氢钠水溶液的50ml烧杯中。除去不溶物，分离水相，并且用水洗涤有机相，并用无水硫酸钠进行干燥。通过真空蒸发除去溶剂和苄醇，并且通过硅胶色谱法分析残余物。用5∶1的己烷与乙酸乙酯的混合物进行洗提获得1.96g白色固体的目标化合物(产率：40％)。
(2)羟基柠檬酸三苄基酯-2-棕榈酸酯的合成
在50ml蒸发瓶中装入239mg(0.50mmol)(1)中合成的羟基柠檬酸三苄基酯、5ml四氢呋喃(THF)和165mg(0.60mmol)棕榈酸氯。向用冰冷却的烧瓶中进一步装入61mg(0.60mmol)三乙胺在2ml THF中的溶液。在该温度下进行搅拌30分钟，并在室温下搅拌2小时。往该反应液体中，分别加入100ml和50ml的乙酸乙酯和水。以常规方式洗涤有机相并在无水硫酸钠上干燥。通过真空蒸发除去溶剂，通过硅胶色谱法分析残余物。用10∶1的己烷与乙酸乙酯的混合物进行洗提获得330mg白色固体的目标化合物(产率：92％)。
(3)羟基柠檬酸-2-棕榈酸酯的合成
在50ml蒸发瓶中装入300mg(0.42mmol)(2)中合成的羟基柠檬酸三苄基酯-2-棕榈酸酯、5ml乙醇和5ml二甲基甲酰胺(DMF)。随后，将40mg 10质量％钯活化的碳作为催化剂加入，并进行催化还原2小时。过滤掉催化剂，并通过真空蒸发除去溶剂。往残余物中添加己烷。过滤沉淀的固体，获得175mg白色固体的目标化合物(产率：84％)。
通过下面给出的1H-NMR光谱来鉴别化合物结构：
1H-NMR(270MHz，DMSO-D6，ppm)：5.0(s，1H，CH)，3.2-3.8(br，4H，OH，COOH)，2.7-3.0(dd，2H，-CH2COOH)，2.0-2.2(m，2H，-CH2COOC-)，1.0-1.5(m，26H，-(CH2)13-)，0.8-0.9(t，3H，CH3-)
[合成实施例4]
(dl-α-生育酚-N，N-二甲基氨基乙酸酯盐酸盐的合成)
分别将59.1g和40.0g二环己基碳化二亚胺和N，N-二甲基氨基乙酸盐酸盐溶解于320g吡啶中。将该溶液与60.0g dl-α-生育酚在240g吡啶中的溶液混合。在室温下搅拌下进行反应8小时，并通过蒸发除去吡啶。将残余物与2000ml水和1000ml乙酸乙酯混合，并进一步与约40g碳酸钠混合调节pH范围在7～8。分离乙酸乙酯相，并且每次用200ml乙酸乙酯萃取水相三次。蒸发掉乙酸乙酯。之后，新加入乙酸乙酯，并将混合物在无水硫酸钠上干燥。过滤固体，并进行调节使得dl-α-生育酚二甲基氨基乙酸酯的浓度范围为7～8％。随后，添加20％-盐酸二氧六环溶液，其中盐酸摩尔量为dl-α-生育酚二甲基氨基乙酸酯摩尔量的1.5倍，以实现中和。将这样形成的固体过滤，并用甲醇/丙酮溶剂进行重结晶。这样，获得49.2g dl-α-生育酚-N，N-二甲基氨基乙酸酯盐酸盐。
[实施例1]
(经皮吸收性的对比)
测试了下列五种肉碱和肉碱衍生物：
1)L-肉碱(标准参考)
2)己酰基-L-肉碱盐酸盐(合成实施例2)
3)十四烷酰基-L-肉碱盐酸盐(合成实施例2)
4)十六烷酰基-L-肉碱盐酸盐(合成实施例1)
5)十八烷酰基-L-肉碱盐酸盐(合成实施例2)
将测试物质各自溶解于Dulbecco’s PBS(-)中，获得1质量％的测试物质溶液。将该测试物质溶液各自50μL置于人皮肤组织三维模型的组织表面(TESTSKINTMLSD-d，从TOYOBO CO.，LTD.获得)，并在5％CO2气氛中于37℃下进行培养2小时。之后吸出测试物质溶液，并将该皮肤模型在5％CO2气氛中于37℃下进一步培养2、6或12小时。在每个培养时间期满之后将该皮肤模型取样。用Dulbecco’s PBS(-)洗涤培养时间取样的皮肤模型，并且用直径6mm的穿孔机穿孔其上已放置测试物质的组织表面。随后在HEPES缓冲溶液(pH：7.2)中均混该皮肤模型，并用高效液相色谱进行定量分析以确定皮肤模型中的肉碱含量。(测量条件为：柱子：Shodex DE-413(从Showa Denko K.K.获得)，温度：25℃，洗提溶液：乙腈/0.1M H3PO4＝67/33，流速：1.0ml/min，检测器：差示折光计检测器)。通过Lowry方法分别定量测量皮肤模型中的蛋白质含量。
从分析结果中，对于每个培养时间下的测试物质，获得了皮肤模型中的肉碱含量(单位：nmol/mg皮肤蛋白质)。结果示于表1中。
                           表1
  测试物质   2小时培养之后   6小时培养之后   12小时培养之后
  1)   12   12   11
  2)   7   14   21
  3)   6   12   22
  4)   6   10   23
  5)   5   10   25
上述结果表明，从长时间给药之后来看，给药酰基化的肉碱衍生物可以比给药L-肉碱更有效地增加肉碱的组织内浓度。
[实施例2]
(小鼠3T3脂肪细胞的脂肪新陈代谢活性的测量)
测试实施例1中所使用的五种肉碱和肉碱衍生物1)～5)。测量脂肪代谢活性，并通过基于脂肪细胞中堆积的脂肪的新陈代谢将甘油和自由脂肪酸释放到培养基中的事实而定量测量培养基中的甘油来进行比较。
将作为前成脂肪细胞的小鼠3T3细胞散布在直径10cm的盘上，使得该盘上存在1×104细胞。用含有10％FCS的DMEM培养基(从Invitrogen获得)在5％CO2气氛中于37℃下进行培养该细胞1周。之后，用含有0.25M***、0.5mM异丁基甲基黄嘌呤和10μg/ml胰岛素的含10％FCS的DMEM培养基代替该培养基，并继续培养另外两天。随后，将该培养基再次用含10％FCS的普通DMEM培养基代替，并另外进行培养一周，导致前成脂肪细胞分化为脂肪细胞。紧接着，用含有250μM实施例1中所用五种物质的肉碱或肉碱衍生物的常用培养基来代替该培养基，并且在24小时之后回收该培养基。用Dulbecco’s PBS(-)清洗细胞并回收。使用在测试物质1)至5)不存在下时培养的细胞作为对照。用Glycerol Test E Wako(Wako Pure Chemical Industries，Ltd.)定量测量培养基中的甘油含量。
表2显示了由测试物质提供的、相对于对照(100％)的自由甘油含量。
                     表2
  测试物质   自由甘油的含量(相对于对照的％)
  对照(无)   100
  1)   120
  2)   155
  3)   168
  4)   180
  5)   176
上述结果表明，相对于参照，给药测试物质导致了自由甘油含量的增加。尤其是，给药酰基化肉碱衍生物获得了更高含量的自由甘油，表明脂肪代谢增强。
[实施例3]
(皮下脂肪分解试验)
测试实施例1中所使用的五种肉碱和肉碱衍生物1)～5)。
将雄性Wister大鼠(10周大)在腹部剖开，并且将皮肤与皮下脂肪组织一起取出，并置于Franz扩散池中。在皮肤表面上的上层细胞中填充含有实施例1测试物质的缓冲溶液，并且下层细胞中填充Dulbecco’s PBS(-)。将扩散池置于37℃下并使其保持8或16小时。在每个保持时间期满之后，从下层细胞中取出PBS(-)。用Glycerol Test E Wako来测量脂肪分解而形成的自由甘油的含量。结果为三次测量的平均值。
                表3
  测试物质      自由甘油(μmol/ml)
  8小时后   16小时后
  对照(无)   20   20
  1)   120   125
  2)   116   138
  3)   112   146
  4)   125   170
  5)   117   158
上述结果表明，给药测试物质导致了自由甘油含量的增加。尤其是，给药酰基化肉碱衍生物获得了促进分解的连续效果。
[实施例4]
(经皮吸收性的对比)
除了测试下列两种肉碱和肉碱衍生物之外，以实施例1中所述相同的方式来测量皮肤模型中的肉碱含量(单位：nmol/mg皮肤蛋白质)：
1)L-肉碱(标准参考)
6)L-肉碱十六烷基酯盐酸盐
结果示于表4中。
                         表4
  测试物质   2小时培养之后   6小时培养之后   12小时培养之后
  1)   12   12   11
  6)   5   11   26
上述结果表明，相对于给药L-肉碱来说，长期给药酯化的肉碱衍生物更有效地增加了肉碱的组织内浓度。
[实施例5]
(小鼠3T3脂肪细胞的脂肪新陈代谢活性的测量)
除了测试实施例4中所用的两种肉碱和肉碱衍生物1)和6)之外，以实施例2中相同的方式，基于自由甘油的含量来测量小鼠3T3脂肪细胞的脂肪新陈代谢活性。表5表明了由测试物质提供的相对于对照(100％)的自由甘油的含量。
                  表5
  测试物质   自由甘油的含量(相对于对照的％)
  对照(无)   100
  1)   120
  6)   165
上述结果表明，相对于参照，给药测试物质导致了自由甘油含量的增加。尤其是，给药酯化的肉碱衍生物获得了更高含量的自由甘油，表明脂肪代谢增强。
[实施例6]
(皮下脂肪分解试验)
除了测试实施例4中所用的两种肉碱和肉碱衍生物1)和6)之外，以实施例3中相同的方式来测量自由甘油的含量。结果示于表6中。结果为三次测量的平均值。
                           表6
  测试物质      自由甘油(μmol/ml)
  8小时后   16小时后
  对照(无)   20   20
  1)   120   125
  6)   110   116
上述结果表明，给药测试物质导致了自由甘油含量的增加。尤其是，给药酯化的肉碱衍生物获得了促进脂解的连续效果。
[实施例7]
(经皮吸收性的对比)
除了测试下列三种肉碱和肉碱衍生物之外，以实施例1中所述相同的方式来测量皮肤模型中的肉碱含量(单位：nmol/mg皮肤蛋白质)：
1)L-肉碱(标准参考)
7)十六烷酰基-L-肉碱甲基酯盐酸盐
8)十六烷酰基-L-肉碱十六烷基酯盐酸盐
结果示于表7中。
                            表7
  测试物质   2小时培养之后   6小时培养之后   12小时培养之后
  1)   12   12   11
  7)   2   9   19
  8)   2   8   21
上述结果表明，相对于给药L-肉碱来说，从长期给药之后来看，给药酰基化和酯化的肉碱衍生物可以更有效地增加组织内浓度。
[实施例8]
(小鼠3T3脂肪细胞的脂肪新陈代谢活性的测量)
除了测试实施例7中所用的三种肉碱和肉碱衍生物1)、7)和8)之外，以实施例2中相同的方式，基于自由甘油的含量来测量鼠3T3脂肪细胞的脂肪新陈代谢活性。表8表明了由测试物质提供的相对于对照(100％)的自由甘油的含量。
                   表8
  测试物质   自由甘油的含量(相对于对照的％)
  对照(无)   100
  1)   120
  7)   143
  8)   148
上述结果表明，相对于参照，给药测试物质导致了自由甘油含量的增加。尤其是，给药酰基化和酯化的肉碱衍生物获得了更高含量的自由甘油，表明脂肪代谢增强。
[实施例9]
(皮下脂肪分解试验)
除了测试实施例7中所用的三种肉碱和肉碱衍生物1)、7)和8)之外，以实施例3中相同的方式来测量自由甘油的含量。结果示于表9中。结果为三次测量的平均值。
                 表9
  测试物质      自由甘油(μmol/ml)
  8小时后   16小时后
  对照(无)   20   20
  1)   120   125
  7)   68   145
  8)   75   150
上述结果表明，给药测试物质导致了自由甘油含量的增加。尤其是，给药酰基化和酯化的肉碱衍生物获得了促进脂解的连续效果。
[实施例10]
(酰基肉碱和减肥成分的复合效应)
将小鼠3T3-F442A细胞(从DAINIPPON PHARMACEUTICAL CO.，LTD.获得)散布在96孔的微盘上，并用含有10质量％FCS的DMEM培养基(从Invitrogen获得)在5％CO2气氛中于37℃下进行培养2周。
在用显微镜观察到大部分细胞分化为脂肪细胞之后，用含有基础酰基肉碱(十六烷酰基-L-肉碱盐酸盐或十八烷酰基-L-肉碱盐酸盐)和各自为50μM的下面表10中所列测试物质(藤黄属植物(garcinia)提取物含有70wt％羟基柠檬酸并基于羟基柠檬酸的浓度来添加，银杏提取物添加30μg/ml)的培养基来代替该培养基。另外继续培养4天。用只含基础肉碱(无测试物质)的培养基来培养对照试样。
在培养4天之后，用Dulbecco’s PBS(-)清洗细胞三次。通过油红染色来定量测量细胞中聚积的三甘油三酸酯的量。表10表明了由测试物质提供的、相对于对照(100％)的聚积的三甘油三酸酯量。
基础
十六烷酰基-L-肉碱盐酸盐(合成实施例1)
十八烷酰基-L-肉碱盐酸盐(合成实施例2)
测试物质
(脂肪合成路线抑制剂)
羟基柠檬酸钙(Sigma-Aldrich)
羟基柠檬酸-2-棕榈酸酯(合成实施例3)
藤黄植物提取物(Sabinsa Corporation)
(α-2肾上腺素抑制剂)
芬托拉明盐酸盐(Sigma-Aldrich)
银杏提取物(TOKIWA PHYTOCHEMICAL CO.，LTD.)
(β-肾上腺素***)
异丙基肾上腺素盐酸盐(Sigma-Aldrich)
(磷酸二酯酶抑制剂)
3-异丁基-1-甲基黄嘌呤(Sigma-Aldrich)
茶碱(Sigma-Aldrich)
(其它)
L-肉碱盐酸盐(Sigma-Aldrich)
表10中所示结果表明，组合使用酰基肉碱和特定的减肥成分(即羟基柠檬酸衍生物、α-2肾上腺素抑制剂、β-肾上腺素***和磷酸二酯酶抑制剂)，相对于只使用酰基肉碱或者与肉碱一起使用来说，能获得降低脂肪的更高效果。
                                               表10
                          基础
  十六烷酰基-L-肉碱盐酸盐   十八烷酰基-L-肉碱盐酸盐
  测试物质                无(对照)   (100)   (100)
              L-肉碱盐酸盐   99   102
 脂肪合成路线抑制剂   羟基柠檬酸钙   89   88
  羟基柠檬酸-2-棕榈酸酯   70   72
  藤黄植物提取物   90   93
 α-2肾上腺素抑制剂   芬托拉明盐酸盐   68   65
  银杏提取物   72   76
 β-肾上腺素***   异丙肾上腺素盐酸盐   60   64
 磷酸二酯酶的抑制剂   3-异丁基-1-甲基黄嘌呤   50   57
  茶碱   62   58
[实施例11]
依据表11中给出的组成来制备减肥皮外制剂。(如实施例10中所用相同的化合物是从相同供应商购得的)该制剂在25℃下储存1个月都是稳定的，且具有适用于外用制剂的特性。
[实施例12]
(护肤成分的复合效应及其对酰基肉碱的减肥功能的影响)
如实施例10中所述那样来培养小鼠3T3-F442A细胞，并且观察到分化为脂肪细胞。之后，用含有基础酰基肉碱(十六烷酰基-L-肉碱盐酸盐或十八烷酰基-L-肉碱盐酸盐)和各自为50μM的下面表12中所列测试物质的培养基来代替该培养基。另外继续培养4天。用只含基础肉碱(无测试物质)的培养基来培养对照试样。
在培养4天之后，用Dulbecco’s PBS(-)清洗细胞三次。通过油红染色来定量测量细胞中聚积的三甘油三酸酯的量。表12显示了由测试物质提供的、相对于对照(100％)的聚积的三甘油三酸酯量。
基础
十六烷酰基-L-肉碱盐酸盐(合成实施例1)
十八烷酰基-L-肉碱盐酸盐(合成实施例2)
测试物质
(脂肪酸)
肉豆蔻酸(Sigma-Aldrich)
棕榈酸(Sigma-Aldrich)
硬脂酸(Sigma-Aldrich)
(抗坏血酸衍生物)
抗坏血酸-2-磷酸酯镁盐(SHOWA DENKO K.K.)
抗坏血酸-2-磷酸-6-棕榈酸酯钠盐(SHOWA DENKO K.K.)
抗坏血酸-2-糖甙(Wako Pure Chemical Industries，Ltd.)
(生育酚衍生物)
dl-α-生育酚磷酸酯钠盐(Sigma-Aldrich)
dl-α-生育酚-N，N-二甲基氨基乙酸酯盐酸盐(合成实施例4)
(其它)
甘油(Sigma-Aldrich)
表12表明，酰基肉碱和甘油的组合导致了相当高的脂肪堆积。这意味着在该制剂中复合的甘油可能降低了酰基肉碱的减肥功能。另一方面，组合使用酰基肉碱和特定的护肤成分(即脂肪酸、抗坏血酸和生育酚衍生物)几乎不会影响脂肪堆积。也就是说，这些护肤成分是可以与酰基肉碱一起组合且不会破坏酰基肉碱的减肥功能的特定成分。
[实施例13]
依据表13中给出的组成来制备减肥皮外制剂。该制剂在25℃下储存3个月都是稳定的且无任何分离、沉淀或明显的混浊，并且具有适用于外用制剂的特性。
                                                    表11
  试样序号   1   2   3   4   5   6   7   8   9   10
  氯化钠   0.2   0.2   0.2   0.2   0.2   0.2   0.2   0.2   0.2   0.2
  EDTA四钠   0.2   0.2   0.2   0.2   0.2   0.2   0.2   0.2   0.2   0.2
  1，2-己二醇   4.0   4.0   4.0   4.0   4.0   4.0   4.0   4.0   4.0   4.0
  甘草酸二钾   0.1   0.1   0.1   0.1   0.1   0.1   0.1   0.1   0.1   0.1
  1％透明质酸钠水溶液   4.0   4.0   4.0   4.0   4.0   4.0   4.0   4.0   4.0   4.0
  十六烷酰基-L-肉碱盐酸盐   0.3   0.3   0.3   0.3   0.3   -   -   -   -   -
  十八烷酰基-L-肉碱盐酸盐   -   -   -   -   -   0.3   0.3   0.3   0.3   0.3
  羟基柠檬酸-2-棕榈酸酯   0.03   -   -   -   -   0.03   -   -   -   -
  藤黄植物提取物   -   1.0   -   -   -   -   1.0   -   -   -
  福斯高林   -   -   0.03   -   -   -   -   0.03   -   -
  银杏提取物   -   -   -   1.0   -   -   -   -   1.0   -
  黄嘌呤   -   -   -   -   0.3   -   -   -   -   0.3
  纯化水   余量   余量   余量   余量   余量   余量   余量   余量   余量   余量
注释：数值是相对于总量(100质量％)的质重百分数
福斯高林是从Sabinsa Corporation购得的。
黄嘌呤是从Sigma-Aldrich购得的。
                                                   表12
                          基础
  十六烷酰基-L-肉碱盐酸盐   十八烷酰基-L-肉碱盐酸盐
  测试物质                 无(对照)   (100)   (100)
                  甘油   118   113
  脂肪酸   肉豆蔻酸   99   98
  棕榈酸   102   100
  硬脂酸   101   99
  抗坏血酸衍生物   抗坏血酸-2-磷酸酯镁盐   98   97
  抗坏血酸-2-磷酸-6-棕榈酸酯钠盐   96   96
  抗坏血酸-2-糖甙   99   102
  生育酚衍生物   dl-α-生育酚磷酸酯钠盐   100   102
  dl-α-生育酚-N，N-二甲基氨基乙酸酯盐酸盐   98   99
                                                                        表13
  试样序号   11   12   13   14   15   16   17   18   19   20   21   22
  氯化钠   0.2   0.2   0.2   0.2   0.2   0.2   0.2   0.2   0.2   0.2   0.2   0.2
  EDTA四钠   0.2   0.2   0.2   0.2   0.2   0.2   0.2   0.2   0.2   0.2   0.2   0.2
  1，2-己二醇   4.0   4.0   4.0   4.0   4.0   4.0   4.0   4.0   4.0   4.0   4.0   4.0
  甘草酸二钾   0.1   0.1   0.1   0.1   0.1   0.1   0.1   0.1   0.1   0.1   0.1   0.1
  1％透明质酸钠水溶液   4.0   4.0   4.0   4.0   4.0   4.0   4.0   4.0   4.0   4.0   4.0   4.0
  十六烷酰基-L-肉碱盐酸盐   0.3   0.3   0.3   0.3   0.3   0.3   -   -   -   -   -   -
  十八烷酰基-L-肉碱盐酸盐   -   -   -   -   -   -   0.3   0.3   0.3   0.3   0.3   0.3
  棕榈酸   0.03   -   -   -   -   -   0.03   -   -   -   -   -
  硬脂酸   -   0.03   -   -   -   -   -   0.03   -   -   -   -
  抗坏血酸-2-磷酸酯镁盐   -   -   1.0   -   -   -   -   -   1.0   -   -   -
  抗坏血酸-2-磷酸-6-棕榈酸酯钠盐   -   -   -   1.0   -   -   -   -   -   1.0   -   -
  dl-α-生育酚磷酸酯钠盐   -   -   -   -   0.3   -   -   -   -   -   0.3   -
  dl-α-生育酚-N，N-二甲基氨基乙酸酯盐酸盐   -   -   -   -   -   0.3   -   -   -   -   -   0.3
  纯化水   余量   余量   余量   余量   余量   余量   余量   余量   余量   余量   余量   余量
注释：数值是相对于总量(100质量％)的质量百分数

Claims (62)

1、一种减肥皮外制剂，其包含下式(1)所示的肉碱衍生物：
Figure A2005800177430002C1
其中，R1为氢原子或可以具有支链或不饱和键的2～30个碳原子的酰基，R2为氢原子或可以具有支链或不饱和键的1～22个碳原子的烃基，R1和R2不能同时为氢原子，Me为甲基，且X-为维持与肉碱衍生物的阳离子呈电中性的无机或有机阴离子。
2、根据权利要求1的减肥皮外制剂，其中式(1)中的R1为可以具有支链或不饱和键的4～22个碳原子的酰基。
3、根据权利要求1的减肥皮外制剂，其中式(1)中的R1为可以具有支链或不饱和键的14～22个碳原子的酰基。
4、根据权利要求1～3中任一项的减肥皮外制剂，其中式(1)中的R2为氢原子或可以具有支链或不饱和键的1～18个碳原子的烃基。
5、根据权利要求1的减肥皮外制剂，其中式(1)中的R1为氢原子，且R2为可以具有支链或不饱和键的1～18个碳原子的烃基。
6、根据权利要求1～3中任一项的减肥皮外制剂，其中式(1)中的R2为可以具有支链或不饱和键的4～10个碳原子的烃基。
7、根据权利要求1的减肥皮外制剂，其中式(1)中的R1为可以具有支链或不饱和键的4～22个碳原子的酰基，且R2为氢原子。
8、根据权利要求1～7中任一项的减肥皮外制剂，其中该制剂含有0.01～20质量％的肉碱衍生物。
9、根据权利要求1～8中任一项的减肥皮外制剂，其中该制剂另外含有羟基柠檬酸、羟基柠檬酸衍生物和其药理上可接受的盐中的至少一种。
10、根据权利要求9的减肥皮外制剂，其中羟基柠檬酸是从藤黄属植物藤黄提取物中获得的。
11、根据权利要求9或10的减肥皮外制剂，其中羟基柠檬酸衍生物由下式(2)表示：
其中，R11和R12各自为氢原子或能通过生物酶反应分开的基团，所述能分开的基团由下式(3)中的任一个表示，R11和R12不能同时为氢原子，X1～X3各自为氮原子或氧原子，且R3、R4、R5、R3’、R4’和R5’各自为氢原子或者可具有支链或不饱和键的1～30个碳原子的链烃基(前提是当X1、X2或X3为氧原子时，相应的R3’、R4’或R5’不存在)：
其中，R6～R8各自为氢原子、芳基或者可具有支链、不饱和键或取代基的1～30个碳原子的链烃基。
12、根据权利要求11的减肥皮外制剂，其中式(3)中的R6为可具有支链、不饱和键或取代基的7～23个碳原子的链烃基，且R7和R8各自为氢原子或者可具有支链、不饱和键或取代基的8～24个碳原子的链烃基。
13、根据权利要求11的减肥皮外制剂，其中式(2)中的R3～R5各自为氢原子或者可具有支链或不饱和键的1～30个碳原子的链烃基，且X1～X3各自为氧原子，且其中式(3)中的R6为可具有支链、不饱和键或取代基的7～23个碳原子的链烃基，且R7和R8各自为氢原子或者可具有支链、不饱和键或取代基的8～24个碳原子的链烃基。
14、根据权利要求11的减肥皮外制剂，其中式(2)中的R12为氢原子，R3～R5各自为氢原子，X1～X3各自为氧原子，且其中式(3)中的R6为可具有支链、不饱和键或取代基的13～21个碳原子的链烃基。
15、根据权利要求11的减肥皮外制剂，其中式(2)中的R12为氢原子，R3～R5各自为氢原子或者可具有支链、不饱和键或取代基的1～30个碳原子的链烃基，R3～R5不能同时为氢原子，且X1～X3各自为氧原子，且其中式(3)中的R6为可具有支链、不饱和键或取代基的13～21个碳原子的链烃基。
16、根据权利要求9～15中任一项的减肥皮外制剂，其中该制剂含有0.01～20质量％的羟基柠檬酸、羟基柠檬酸衍生物和其药理上可接受的盐中的至少一种。
17、根据权利要求1～8中任一项的减肥皮外制剂，其中该制剂另外含有α-2肾上腺素抑制剂。
18、根据权利要求17的减肥皮外制剂，其中α-2肾上腺素抑制剂为育亨宾、芬托拉明、苯氧基优卡因、妥拉苏林、麦角胺、麦角毒碱、二氢麦角胺、麦角新碱、甲基麦角新碱、二氢麦角毒碱、萝芙藤、哌哔阿佐、其衍生物和其药理上可接受的盐中的至少一种。
19、根据权利要求17的减肥皮外制剂，其中α-2肾上腺素抑制剂是从植物提取物获得的。
20、根据权利要求17的减肥皮外制剂，其中α-2肾上腺素抑制剂是从银杏提取物、菱叶常春藤提取物和栗子提取物中的至少一种获得的。
21、根据权利要求17～20中任一项的减肥皮外制剂，其中该制剂含有0.0001～10质量％的α-2肾上腺素抑制剂。
22、根据权利要求1～8中任一项的减肥皮外制剂，其中该制剂另外含有β-肾上腺素***。
23、根据权利要求22的减肥皮外制剂，其中β-肾上腺素***为异丙基肾上腺素、肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴酚丁胺、多巴胺、布托巴胺、舒喘灵、叔丁喘宁、新异丙肾上腺素、胡椒喘定、芬忒醇、二羟苯基异丙氨基乙醇、氯喘、哮平灵、喘速宁、盐酸美喘清、对羟苯心安、福斯高林、(R，R)-5-[2-[[2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]-氨基]丙基]-1，3-苯并二氧基-2，2-二羧酸二钠、(R，R)-4-[2-({2-[(3-氯苯基)-2-羟乙基]-氨基}丙基)苯基]苯氧基乙酸、{2-羟基-5-[2-({2-羟基-3-[4-(1-甲基-4-三氟甲基)-1-H-咪唑-2-基]苯氧基}丙基)氨基]乙氧基}-苯甲酰胺单甲烷磺酸盐、赤-DL-1-(7-甲基茚满-4-基氧)-3-异丙基氨基丁-2-醇、其衍生物和其药理上可接受的盐中的至少一种。
24、根据权利要求22的减肥皮外制剂，其中β-肾上腺素***是从植物提取物获得的。
25、根据权利要求22的减肥皮外制剂，其中β-肾上腺素***是从毛喉鞘蕊花提取物(福斯高林)、碗仔花提取物、甘薯提取物、鼠尾草提取物、丹参提取物和迷迭香提取物中的至少一种获得的。
26、根据权利要求22～25中任一项的减肥皮外制剂，其中该制剂含有0.0001～10质量％的β-肾上腺素***。
27、根据权利要求1～8中任一项的减肥皮外制剂，其中该制剂另外含有磷酸二酯酶的抑制剂。
28、根据权利要求27的减肥皮外制剂，其中磷酸二酯酶抑制剂为茶碱、可可碱、氨茶碱、黄嘌呤、异丁基甲基黄嘌呤、芹甙元、阿曼托黄素、白果黄素、金松双磺酮、白果双黄酮、其衍生物和其药理上可接受的盐中的至少一种。
29、根据权利要求27的减肥皮外制剂，其中磷酸二酯酶抑制剂是从植物提取物获得的。
30、根据权利要求27的减肥皮外制剂，其中磷酸二酯酶抑制剂是从茶叶提取物、咖啡提取物、瓜拉那提取物、巴拉圭茶提取物、可乐豆提取物、银杏提取物、红杉提取物、紫杉提取物和搂督拮提取物中的至少一种获得的。
31、根据权利要求27～30中任一项的减肥皮外制剂，其中该制剂含有0.0001～10质量％的磷酸二酯酶抑制剂。
32、根据权利要求1～8中任一项的减肥皮外制剂，其中该制剂另外含有可以具有支链的12～22个碳原子的饱和或不饱和脂肪酸和/或其药理上可接受的盐。
33、根据权利要求32的减肥皮外制剂，其中该脂肪酸为月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、二十二酸、油酸、异硬脂酸、12-羟基硬脂酸、十一碳烯酸和己基癸酸中的至少一种。
34、根据权利要求32的减肥皮外制剂，其中该脂肪酸为椰子油脂肪酸。
35、根据权利要求32～34中任一项的减肥皮外制剂，其中该制剂含有0.001～20质量％的可以具有支链的12～22个碳原子的饱和或不饱和脂肪酸和/或其药理上可接受的盐。
36、根据权利要求1～8中任一项的减肥皮外制剂，其中该制剂另外含有抗坏血酸、抗坏血酸衍生物和其药理上可接受的盐中的至少一种。
37、根据权利要求36的减肥皮外制剂，其中该抗坏血酸为L-抗坏血酸。
38、根据权利要求36或37的减肥皮外制剂，其中所述抗坏血酸的药理上可接受的盐为L-抗坏血酸钠和/或L-抗坏血酸镁。
39、根据权利要求36～38中任一项的减肥皮外制剂，其中该抗坏血酸衍生物为硬脂酸L-抗坏血酸酯、棕榈酸L-抗坏血酸酯、二棕榈酸L-抗坏血酸酯、四异棕榈酸L-抗坏血酸酯和L-抗坏血酸-2-葡糖苷中的至少一种。
40、根据权利要求36～38中任一项的减肥皮外制剂，其中该抗坏血酸衍生物的药理上可接受的盐为L-抗坏血酸酯硫酸二钠。
41、根据权利要求36～38中任一项的减肥皮外制剂，其中该抗坏血酸衍生物为由下式(4)表示的抗坏血酸-2-磷酸酯和/或其高级脂肪酸酯：
Figure A2005800177430006C1
其中R为氢原子或高级脂肪酸的酰基残基。
42、根据权利要求41的减肥皮外制剂，其中式(4)中的R为月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸或2-己基癸酸的酰基残基。
43、根据权利要求36～38、41和42中任一项的减肥皮外制剂，其中抗坏血酸衍生物的药理上可接受的盐为由下式(4)表示的抗坏血酸-2-磷酸酯和/或其高级脂肪酸酯的钠盐、钾盐、镁盐或锌盐：
其中R为氢原子或高级脂肪酸的酰基残基。
44、根据权利要求43的减肥皮外制剂，其中式(4)中的R为月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸或2-己基癸酸的酰基残基。
45、根据权利要求36～44中任一项的减肥皮外制剂，其中该制剂含有0.01～20质量％的抗坏血酸、抗坏血酸衍生物和其药理上可接受的盐中的至少一种。
46、根据权利要求1～8中任一项的减肥皮外制剂，其中该制剂另外含有生育酚、生育酚衍生物和其药理上可接受的盐中的至少一种。
47、根据权利要求46的减肥皮外制剂，其中生育酚为α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚和δ-生育酚中的至少一种。
48、根据权利要求46或47的减肥皮外制剂，其中生育酚衍生物为α-生育酚衍生物、β-生育酚衍生物、γ-生育酚衍生物和δ-生育酚衍生物中的至少一种。
49、根据权利要求48的减肥皮外制剂，其中生育酚衍生物为生育酚磷酸酯。
50、根据权利要求49的减肥皮外制剂，其中生育酚磷酸酯是由下式(5)表示的化合物：
Figure A2005800177430007C2
其中，R21、R22和R23各自为氢原子或甲基。
51、根据权利要求48的减肥皮外制剂，其中生育酚衍生物为生育酚氨基烷基羧酸酯。
52、根据权利要求51的减肥皮外制剂，其中生育酚氨基烷基羧酸酯为由下式(6)表示的化合物：
其中，R31和R32为相同或不同的低级烷基或者各自为氢原子，R33和R34各自为氢原子或甲基，且Z为可以具有取代基的支化或线性亚烷基。
53、根据权利要求51或52的减肥皮外制剂，其中生育酚氨基烷基羧酸酯的氨基烷基羧酸为选自于以下的化合物：甘氨酸、丙胺酸、β-丙胺酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯基丙氨酸、蛋氨酸、半胱氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、甲状腺氨酸、组氨酸、脯氨酸、4-羟基脯氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、它们N-烷基衍生物和它们的N，N-二烷基衍生物。
54、根据权利要求46～53中任一项的减肥皮外制剂，其中该制剂含有0.01～10质量％的生育酚、生育酚衍生物和其药理上可接受的盐中的至少一种。
55、一种包含权利要求1～8中任一项的减肥皮外制剂的化妆品。
56、一种包含权利要求9～16中任一项的减肥皮外制剂的化妆品。
57、一种包含权利要求17～21中任一项的减肥皮外制剂的化妆品。
58、一种包含权利要求22～26中任一项的减肥皮外制剂的化妆品。
59、一种包含权利要求27～31中任一项的减肥皮外制剂的化妆品。
60、一种包含权利要求32～35中任一项的减肥皮外制剂的化妆品。
61、一种包含权利要求36～45中任一项的减肥皮外制剂的化妆品。
62、一种包含权利要求46～54中任一项的减肥皮外制剂的化妆品。
CNA2005800177439A 2004-05-31 2005-05-31 含肉碱衍生物的局部减肥制剂和化妆品 Pending CN1960698A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP161774/2004 2004-05-31
JP2004161774 2004-05-31

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1960698A true CN1960698A (zh) 2007-05-09

Family

ID=38072052

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA2005800177439A Pending CN1960698A (zh) 2004-05-31 2005-05-31 含肉碱衍生物的局部减肥制剂和化妆品

Country Status (6)

Country Link
US (1) US20070232698A1 (zh)
EP (1) EP1811949A1 (zh)
KR (1) KR20070045157A (zh)
CN (1) CN1960698A (zh)
TW (1) TW200600092A (zh)
WO (1) WO2005115326A1 (zh)

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102048884A (zh) * 2010-12-16 2011-05-11 北京康比特体育科技股份有限公司 一种含瓜拉那提取物的减肥组合物
CN102307849A (zh) * 2009-02-05 2012-01-04 隆萨有限公司 制备脂肪酸/l-卡尼汀衍生物的方法
CN102743304A (zh) * 2012-07-19 2012-10-24 贵州宏宇药业有限公司 具有美体塑身功能的复方精油及其制备方法
CN103432045A (zh) * 2013-09-06 2013-12-11 雅露拜尔生物科技（杭州）有限公司 健美瘦身组合物及健美瘦身霜
CN106943421A (zh) * 2017-03-24 2017-07-14 广州奕昕生物科技有限公司 二丁酰环磷腺苷盐在制备外用消脂减肥药物中的应用
CN109875953A (zh) * 2019-04-28 2019-06-14 无锡简玺生物科技有限公司 一种含北美红杉茎提取物的精华露
CN110051607A (zh) * 2019-05-28 2019-07-26 无锡简玺生物科技有限公司 一种含北美红杉茎提取物的安敏复颜精华乳霜
CN113116898A (zh) * 2021-04-20 2021-07-16 北京天玺宝科技有限公司 一种具有减肥功能的包含左卡尼汀或乙酰左卡尼汀和育亨宾的组合物及其应用
CN114344220A (zh) * 2022-01-27 2022-04-15 广州普伽娜生物科技有限公司 一种美白精华液及其制备方法

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7846970B2 (en) * 2004-09-24 2010-12-07 Showa Denko K.K. Hydroxycitric acid derivatives and skin external preparations containing the same
US7842726B2 (en) 2005-09-30 2010-11-30 Showa Denko K.K. Carnitine derivative, salt thereof, external skin preparation and cosmetic material
EP2144673A2 (en) 2007-04-19 2010-01-20 Mary Kay, Inc. Magnolia extract containing compositions
MX2009012042A (es) * 2007-05-11 2009-12-01 Sigma Tau Ind Farmaceuti Gel util para el suministro de ingredientes activos cosmeticos.
ES2681795T3 (es) 2007-08-31 2018-09-17 Greentech Utilización cosmética de uno o varios compuestos de tipo beta-(1,3)-glucuronano o beta-(1,3)-glucoglucuronano como agente adelgazante o reafirmante
US9072717B2 (en) * 2007-09-18 2015-07-07 Elc Management Llc Cosmetic compositions containing alpha glucosidase inhibitors and methods of use
EP2238970A1 (en) * 2007-12-28 2010-10-13 Showa Denko K.K. Emulsion preparation for external application to skin and cosmetic preparation
EP2238969A4 (en) * 2007-12-28 2011-06-22 Showa Denko Kk PREPARATION FOR EXTERNAL APPLICATION TO THE SKIN AND COSMETIC PREPARATION
KR101509449B1 (ko) * 2008-06-05 2015-04-08 (주)아모레퍼시픽 카페인을 함유하는 슬리밍용 첩부제
BR112013006232A2 (pt) * 2010-09-22 2019-09-24 L´Oreal processo de tratamento cosmético, composto e composição cosmética
KR101250812B1 (ko) * 2011-03-18 2013-04-04 미원상사주식회사 언데세노일 디펩타이드 유도체 및 이를 함유하는 피부미백용 화장료 조성물
DE102014223166A1 (de) * 2014-11-13 2016-05-19 Beiersdorf Ag Aufschäumbare O/W-Emulsion
KR101940658B1 (ko) * 2017-01-09 2019-01-22 주식회사 아미코스메틱 마테잎 추출물을 유효성분으로 포함하는 슬리밍용 화장료 조성물
US20190160134A1 (en) * 2017-11-28 2019-05-30 Muna Abdulrahman Mohamed Abdulrahman Alhammadi Formulations for Cosmetic and Dermatological Applications
KR102058974B1 (ko) * 2017-12-08 2020-02-11 이창현 염증 완화용 생약 조성물
CN108498868B (zh) * 2018-04-03 2020-09-15 北京大学口腔医学院 具有细胞外基质电学拓扑特征的带电复合膜及其制备方法
KR102142562B1 (ko) * 2019-02-07 2020-08-07 동의대학교 산학협력단 제비집을 유효성분으로 포함하는 체중조절 및 비만의 예방 및 치료용 조성물
CN111601512B (zh) * 2019-03-06 2023-11-17 彭险峰 γ-季铵基丁酸酯类化合物在制备动物饲料添加剂中的应用
KR102335262B1 (ko) 2019-09-26 2021-12-07 한국생명공학연구원 셀라지넬라 로씨 추출물을 포함하는 피부 노화 방지 및 피부 주름 개선용 화장료 조성물
CN112250588B (zh) * 2020-11-06 2023-03-31 哈尔滨工业大学（深圳） 一种左旋肉碱离子液体及其制备方法、应用
CN117164686B (zh) * 2022-05-11 2024-05-31 中国农业大学 抗逆相关蛋白IbRCD1及其相关生物材料与应用

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3810994A (en) * 1972-06-01 1974-05-14 Ethyl Corp Method and composition for treating obesity
US4525359A (en) * 1982-12-10 1985-06-25 Greenway Frank L Iii Treatment for selective weight control
US4588724A (en) * 1982-12-10 1986-05-13 Greenway Frank L Iii Treatment for selective reduction of regional fat deposits
FR2619007B1 (fr) * 1987-08-07 1990-09-28 Dermatologiques Et Preparations cosmetiques a action lipolytique
FR2654619B1 (fr) * 1989-11-23 1992-01-31 Sederma Sa Utilisation en cosmetique de composes destines a optimiser la penetration des principes actifs.
FR2694195B1 (fr) * 1992-07-30 1994-09-23 Sederma Sa Nouvelles compositions cosmétiques amincissantes.
IT1261688B (it) * 1993-05-28 1996-05-29 Avantgarde Spa Uso di esteri sull'ossidrile della l-carnitina per produrre composizioni farmaceutiche per il trattamento di affezioni cutanee.
US5705170A (en) * 1995-10-24 1998-01-06 Plantech International, Inc. Herbal cellulite treatments
US5759524A (en) * 1996-02-09 1998-06-02 The Procter & Gamble Company Photoprotective compositions
US5922331A (en) * 1997-03-26 1999-07-13 Chanel, Inc. Skin cream composition
US20030224071A1 (en) * 1999-08-20 2003-12-04 Howard Murad Pharmaceutical compositions and methods for managing connective tissue ailments
FR2801789B1 (fr) * 1999-12-02 2002-09-20 Clarins Lab Composition cosmetique amincissante pour le visage
US20020106388A1 (en) * 2000-11-24 2002-08-08 Pugliese Peter T. Formulation of flavones and isoflavones for treatment of cellulite
FR2841470B1 (fr) * 2002-06-27 2006-01-13 Pharmascience Lab Utilisation d'isoflavones pour la preparation de compositions topiques utiles pour favoriser l'amincissement et methode de traitement cosmetique associee

Cited By (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102307849B (zh) * 2009-02-05 2014-06-25 隆萨有限公司 制备脂肪酸/l-卡尼汀衍生物的方法
CN102307849A (zh) * 2009-02-05 2012-01-04 隆萨有限公司 制备脂肪酸/l-卡尼汀衍生物的方法
CN102048884B (zh) * 2010-12-16 2013-03-13 北京康比特体育科技股份有限公司 一种含瓜拉那提取物的减肥组合物
CN102048884A (zh) * 2010-12-16 2011-05-11 北京康比特体育科技股份有限公司 一种含瓜拉那提取物的减肥组合物
CN102743304B (zh) * 2012-07-19 2013-10-30 贵州宏宇药业有限公司 具有美体塑身功能的复方精油及其制备方法
CN102743304A (zh) * 2012-07-19 2012-10-24 贵州宏宇药业有限公司 具有美体塑身功能的复方精油及其制备方法
CN103432045A (zh) * 2013-09-06 2013-12-11 雅露拜尔生物科技（杭州）有限公司 健美瘦身组合物及健美瘦身霜
CN103432045B (zh) * 2013-09-06 2015-06-24 雅露拜尔生物科技（杭州）有限公司 健美瘦身组合物及健美瘦身霜
CN106943421A (zh) * 2017-03-24 2017-07-14 广州奕昕生物科技有限公司 二丁酰环磷腺苷盐在制备外用消脂减肥药物中的应用
WO2018171201A1 (zh) * 2017-03-24 2018-09-27 广州奕昕生物科技有限公司 二丁酰环磷腺苷盐在制备外用消脂减肥药物中的应用
CN109875953A (zh) * 2019-04-28 2019-06-14 无锡简玺生物科技有限公司 一种含北美红杉茎提取物的精华露
CN110051607A (zh) * 2019-05-28 2019-07-26 无锡简玺生物科技有限公司 一种含北美红杉茎提取物的安敏复颜精华乳霜
CN113116898A (zh) * 2021-04-20 2021-07-16 北京天玺宝科技有限公司 一种具有减肥功能的包含左卡尼汀或乙酰左卡尼汀和育亨宾的组合物及其应用
CN114344220A (zh) * 2022-01-27 2022-04-15 广州普伽娜生物科技有限公司 一种美白精华液及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
KR20070045157A (ko) 2007-05-02
WO2005115326A1 (en) 2005-12-08
EP1811949A1 (en) 2007-08-01
TW200600092A (en) 2006-01-01
US20070232698A1 (en) 2007-10-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1960698A (zh) 含肉碱衍生物的局部减肥制剂和化妆品
CN1297266C (zh) 稳定的抗坏血酸衍生物
CN1197542C (zh) 化妆品
CN1256938C (zh) 化妆料
CN1427707A (zh) 皮肤外用剂和增白剂
CN1196469C (zh) 用于皮肤外用制剂的表面活性剂以及含有该表面活性剂的皮肤外用制剂
CN1409637A (zh) 皮肤美化剂、皮肤用抗老化剂、皮肤用增白剂和外用制剂
CN1294896C (zh) 干燥引起皮肤损伤的抑制剂或修复剂及其评价方法
CN1162144C (zh) 紫外线吸收性组合物
CN1220492C (zh) 皮肤外用剂组合物
CN1250194C (zh) 外用制剂
CN1761450A (zh) 特征在于含有α,α－海藻糖的糖类衍生物的皮肤外用剂
CN1933805A (zh) 减少因衰老而出现的皱纹的化妆品或皮肤用药
CN1382033A (zh) 化妆品
CN1753968A (zh) 抗氧化组合物以及外用组合物
CN1301543A (zh) 皮肤外用剂
CN101048133A (zh) 皮肤外用剂
CN1229094C (zh) 美白用皮肤外用剂
CN1235015A (zh) 毫微分散体在化妆品最终制剂中的用途
CN1638784A (zh) 皮肤外用组合物
CN1404387A (zh) 含植物提取物的化妆制剂
CN101277675B (zh) 肉碱衍生物、其盐、皮肤外用制剂和化妆品材料
CN1713889A (zh) 皮肤外用剂组成物及其使用方法
CN1652741A (zh) 皮肤外用制剂
CN1679581A (zh) 具有促进脂质分解效果的皮肤外用剂以及纤维

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Open date: 20070509