CN101277675B

CN101277675B - 肉碱衍生物、其盐、皮肤外用制剂和化妆品材料

Info

Publication number: CN101277675B
Application number: CN2006800361450A
Authority: CN
Inventors: 青木裕史; 蒲池晴美; 仓田洋平
Original assignee: Showa Denko KK
Current assignee: Lishennoco Co ltd; Resonac Holdings Corp
Priority date: 2005-09-30
Filing date: 2006-09-21
Publication date: 2012-09-19
Anticipated expiration: 2026-09-21
Also published as: JP5047507B2; ES2453148T3; CN101277675A; BRPI0616650B1; JP2007119441A; BRPI0616650A2

Abstract

本发明旨在提供在水性介质存在下耐水解的新的肉碱衍生物及其盐，以及提供存储稳定性、制品寿命、皮肤亲和性及经皮吸收性能优异的皮肤外用制剂和化妆品。特别地，提供新的α-支化酰基肉碱衍生物及其盐，包含特定的α-支化酰基肉碱衍生物和/或其盐的皮肤外用制剂和化妆品。

Description

肉碱衍生物、其盐、皮肤外用制剂和化妆品材料

相关申请的参照

本申请是依据35U.S.C.§111(a)提交的申请，其依据35U.S.C.§119(e)要求根据35U.S.C.§111(b)于2005年10月7日提交的临时申请No.60/724,276和2006年3月1日提交的No.60/777,551的申请日的权利。

发明领域

本发明涉及皮肤外用制剂和化妆品。更特别地，本发明涉及含有肉碱衍生物和/或其盐以及促进脂类代谢的皮肤外用制剂和化妆品。本发明还涉及新型肉碱衍生物及其盐。

背景技术

肉碱已知在人的脂类代谢中起重要作用。在细胞中，肉碱被酶促结合至来自脂肪的脂肪酸上并且将所述脂肪酸输送入线粒体，一种在其中燃烧脂肪的细胞器。因此，肉碱具有作为所述脂肪酸的载体的功能并且对于脂类代谢是重要的。所述脂肪酸在线粒体中被β-氧化并转化成活体中ATP形式的能量。

所述脂类是重要的，其不仅作为能量来源而且作为人体构成成分。所有细胞膜由所述脂类组成。在宏观上，所述脂类以皮脂和细胞间液体的形式控制湿分从身体蒸发。

由于皮下脂肪的堆积，过量脂类会导致肥胖，并造成许多美容和QOL(生活品质)问题，包括脂肪团形成、因过量皮脂引起的光亮和多脂皮肤、脂溢性皮炎和由此引起的毛发脱落、痤疮、体味、以及因减退的脂类代谢引起的皮肤老化。

如上所述，所述脂类代谢要求脂肪酸被输送入线粒体中，这是肉碱所负责的。因此，脂类代谢速率取决于细胞中肉碱的量。提高目标组织中的肉碱浓度可促进脂类代谢并可防止和消除过量脂类和与之有关的问题。

为此，已经研究和提出了多种含肉碱的皮肤外用制剂的经皮吸收以促进脂类代谢(专利文献1-4)。然而，含有L-肉碱及其盐的这些皮肤外用制剂尚不能达到令人满意的效果。原因可能在于L-肉碱及其盐非常容易被水合，因此其直接使用会导致不良的皮肤亲和性及经皮吸收性能，足够的肉碱几乎不能到其中将进行所述脂类代谢的组织。

提出过减肥皮肤外用制剂，其含有皮肤病学效果能够比肉碱本身更高的直链酰基肉碱(其中用直链脂肪酸残基改性肉碱)。例如，一种减肥皮肤外用制剂含有棕榈酰-L-肉碱(L-肉碱棕榈酸酯)、肉碱、咖啡因和辅酶A(专利文献5)。

[专利文献1]日本专利No.3434995

[专利文献2]JP-A-H07-309711

[专利文献3]JP-A-2000-16916

[专利文献4]JP-A-2001-64147

[专利文献5]法国专利No.2694195

发明内容

[本发明所解决的问题]

直链酰基肉碱渗入皮肤并产生优异的促进脂类代谢的效果。然而，该直链酰基易于水解以及容易在作为皮肤外用制剂、特别是化妆品的常用形式的水基制品中分解。因此，所述制品的存储稳定性差以及寿命短。

本发明涉及解决上述问题。因此本发明的目的在于提供存储稳定性、制品寿命、皮肤亲和性以及经皮吸收性能优异的皮肤外用制剂和化妆品。

本发明的另一目的在于提供在含水介质存在下耐水解的新型肉碱衍生物及其盐。

[解决问题的手段]

本发明人勤勉地进行研究并且发现α-支化酰基肉碱衍生物、特别是L-肉碱2-己基癸酸酯、L-肉碱2-甲基棕榈酸酯和L-肉碱2-丁基辛酸酯在含水介质的存在下具有优异的稳定性。基于该发现而完成本发明。本发明涉及下列[1]至[26]。

皮肤外用制剂，其包含由式(1)表示的肉碱衍生物和/或由式(2)表示的肉碱衍生物的盐：

其中R¹和R²各自是可以具有支链的1-18个碳原子的饱和或不饱和的脂族烃基；

其中R¹和R²如式(1)中所定义的，X^-是与所述肉碱衍生物的阳离子部分保持电中性的无机或有机阴离子，以及Y⁺是与所述肉碱衍生物的阴离子部分保持电中性的无机或有机阳离子。

如[1]所述的皮肤外用制剂，其中式(1)和(2)中的R¹和R²各自是可以具有支链的3-16个碳原子的饱和或不饱和的脂族烃基。

如[1]所述的皮肤外用制剂，其中式(1)和(2)中的R¹和R²之一是6个碳原子的线型烷基，而另一个是8个碳原子的线型烷基。

如[1]所述的皮肤外用制剂，其中式(1)和(2)中的R¹和R²之一是4个碳原子的线型烷基，而另一个是6个碳原子的线型烷基。

如[1]所述的皮肤外用制剂，其中式(1)和(2)中的R¹和R²之一是甲基，而另一个是14个碳原子的线型烷基。

如[1]-[5]中任一项所述的皮肤外用制剂，其中式(2)中的X^-是选自以下的阴离子：氢氧根离子、硝酸根离子、硫酸根离子、碳酸根离子、碳酸氢根离子、氯化物离子、甲酸根离子、乙酸根离子、柠檬酸根离子、酒石酸根离子、草酸根离子、富马酸根离子、可以具有支链的3-20个碳原子的饱和或不饱和的脂肪酸阴离子、肉碱阴离子、肉碱衍生物阴离子、抗坏血酸根阴离子、磷酸抗坏血酸酯阴离子(ascorbylphosphate anion)和磷酸抗坏血酸酯衍生物阴离子。

如[1]-[6]中任一项所述的皮肤外用制剂，其中式(2)中的Y⁺是选自以下的阳离子：氢离子、钠离子、钾离子、钙离子、镁离子、锌离子、铵离子、肉碱阳离子和肉碱衍生物阳离子。

如[1]-[7]中任一项所述的皮肤外用制剂，其中所述由式(1)表示的肉碱衍生物和/或由式(2)表示的肉碱衍生物的盐占所述皮肤外用制剂的0.01-20质量％。

化妆品，其包含0.01-20质量％的[1]-[7]中任一项所述的肉碱衍生物和/或肉碱衍生物的盐。

如[9]所述的化妆品，其为用于促进脂类代谢的化妆品。

由式(3)表示的肉碱衍生物：

其中R³和R⁴之一是可以具有支链的1-16个碳原子的饱和脂族烃基，而另一个是可以具有支链的8-16个碳原子的饱和脂族烃基。

由式(4)表示的肉碱衍生物的盐：

其中R³和R⁴之一是可以具有支链的1-16个碳原子的饱和脂族烃基，而另一个是可以具有支链的8-16个碳原子的饱和脂族烃基，X^-是与所述肉碱衍生物的阳离子部分保持电中性的无机或有机阴离子，以及Y⁺是与所述肉碱衍生物的阴离子部分保持电中性的无机或有机阳离子。

由式(5)表示的肉碱衍生物：

其中R⁵和R⁶之一是可以具有支链的2-7个碳原子的饱和脂族烃基，而另一个是可以具有支链的3-7个碳原子的饱和脂族烃基。

由式(6)表示的肉碱衍生物的盐：

其中R⁵和R⁶之一是可以具有支链的2-7个碳原子的饱和脂族烃基，而另一个是可以具有支链的3-7个碳原子的饱和脂族烃基，X^-是与所述肉碱衍生物的阳离子部分保持电中性的无机或有机阴离子，以及Y⁺是与所述肉碱衍生物的阴离子部分保持电中性的无机或有机阳离子。

由式(7)表示的肉碱衍生物：

由式(8)表示的肉碱衍生物的盐：

其中X^-是与所述肉碱衍生物的阳离子部分保持电中性的无机或有机阴离子，以及Y⁺是与所述肉碱衍生物的阴离子部分保持电中性的无机或有机阳离子。

如[16]所述的肉碱衍生物的盐，其中式(8)中的X^-是选自以下的阴离子：氢氧根离子、硝酸根离子、硫酸根离子、碳酸根离子、碳酸氢根离子、氯化物离子、甲酸根离子、乙酸根离子、柠檬酸根离子、酒石酸根离子、草酸根离子、富马酸根离子、可以具有支链的3-20个碳原子的饱和或不饱和的脂肪酸阴离子、肉碱阴离子、肉碱衍生物阴离子、抗坏血酸根阴离子、磷酸抗坏血酸酯阴离子和磷酸抗坏血酸酯衍生物阴离子。

如[16]或[17]所述的肉碱衍生物的盐，其中式(8)中的Y⁺是选自以下的阳离子：氢离子、钠离子、钾离子、钙离子、镁离子、锌离子、铵离子、肉碱阳离子和肉碱衍生物阳离子。

由式(9)表示的肉碱衍生物：

由式(10)表示的肉碱衍生物的盐：

如[20]所述的肉碱衍生物的盐，其中式(10)中的X^-是选自以下的阴离子：氢氧根离子、硝酸根离子、硫酸根离子、碳酸根离子、碳酸氢根离子、氯化物离子、甲酸根离子、乙酸根离子、柠檬酸根离子、酒石酸根离子、草酸根离子、富马酸根离子、可以具有支链的3-20个碳原子的饱和或不饱和的脂肪酸阴离子、肉碱阴离子、肉碱衍生物阴离子、抗坏血酸根阴离子、磷酸抗坏血酸酯阴离子和磷酸抗坏血酸酯衍生物阴离子。

如[20]或[21]所述的肉碱衍生物的盐，其中式(10)中的Y⁺是选自以下的阳离子：氢离子、钠离子、钾离子、钙离子、镁离子、锌离子、铵离子、肉碱阳离子和肉碱衍生物阳离子。

由式(11)表示的肉碱衍生物：

由式(12)表示的肉碱衍生物的盐：

如[24]所述的肉碱衍生物的盐，其中式(12)中的X^-是选自以下的阴离子：氢氧根离子、硝酸根离子、硫酸根离子、碳酸根离子、碳酸氢根离子、氯化物离子、甲酸根离子、乙酸根离子、柠檬酸根离子、酒石酸根离子、草酸根离子、富马酸根离子、可以具有支链的3-20个碳原子的饱和或不饱和的脂肪酸阴离子、肉碱阴离子、肉碱衍生物阴离子、抗坏血酸根阴离子、磷酸抗坏血酸酯阴离子和磷酸抗坏血酸酯衍生物阴离子。

如[24]或[25]所述的肉碱衍生物的盐，其中式(12)中的Y⁺是选自以下的阳离子：氢离子、钠离子、钾离子、钙离子、镁离子、锌离子、铵离子、肉碱阳离子和肉碱衍生物阳离子。

[发明效果]

由于所述肉碱衍生物在含水介质的存在下耐分解，本发明的皮肤外用制剂和化妆品具有长寿命。因此，所述制品中的所述肉碱衍生物以及源于所述肉碱衍生物盐的肉碱衍生物长期稳定地产生优异的效果(皮肤亲和性、经皮吸收性能和组织中的促进脂类代谢的活性)。

因此，所述皮肤外用制剂和化妆品可以适宜地用于促进脂类代谢。

本发明的新型肉碱衍生物及其盐在含水介质的存在下几乎不水解。

附图简述

图1是显示实施例1中24小时后传到真皮侧室中的源于测试物质的游离肉碱以及肉碱衍生物的浓度的图；和

图2是显示实施例2的水溶液中源于测试物质的肉碱衍生物的残留比率随时间的变化的图。

发明的优选实施方案

以下将详细描述本发明。

本发明的皮肤外用制剂和化妆品含有特定的肉碱衍生物和/或其盐。即，所述皮肤外用制剂和化妆品可以含有特定肉碱衍生物及其盐中的任一种或两者。

<肉碱衍生物>

用于本发明的皮肤外用制剂和化妆品中的肉碱衍生物由式(1)表示：

其中R¹和R²各自是可以具有支链的1-18个碳原子的饱和或不饱和的脂族烃基。优选地，R¹和R²之一是可以具有支链的1-16个碳原子的饱和或不饱和的脂族烃基，而另一个是可以具有支链的3-16个碳原子的饱和或不饱和的脂族烃基。更优选地，R¹和R²各自是可以具有支链的3-16个碳原子的饱和或不饱和的脂族烃基。再优选地，R¹和R²各自是可以具有支链的4-12个碳原子的饱和或不饱和的脂族烃基。

所述肉碱衍生物中的肉碱部分通常是L-型的。所述肉碱衍生物包含具有R¹和R²的α-支化酰基。当R¹和R²不同时，支化点上的α-碳原子是不对称碳原子，和产生光学异构体。对所述光学异构体没有特别限制。在本发明中可以使用任意光学异构体和所述异构体的混合物。

所述肉碱衍生物可以长期保持稳定，这可能是因为它们包含具有R¹和R²的α-支化酰基，该支链降低了对酯键的供电子作用以使得在含水介质存在下酰基的水解困难。

所述饱和的脂族烃基的实例包括线型或支化烷基例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、2-乙基丁基、正庚基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、2-乙基戊基、3-乙基戊基、正辛基、2-甲基庚基、3-甲基庚基、4-甲基庚基、5-甲基庚基、6-甲基庚基、2-乙基己基、3-乙基己基、4-乙基己基、2-丙基戊基、正壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基、正十三烷基、正十四烷基、正十五烷基、正十六烷基、正十七烷基、正十八烷基和异硬脂基。

所述不饱和的脂族烃基的实例包括线型或支化烯基例如10-十一碳烯基、9-十六碳烯基、顺式-9-十八碳烯基、11-十八碳烯基、顺式，顺式-9，12-十八碳二烯基、9，12，15-十八碳三烯基、6，9，12-十八碳三烯基和9，11，13-十八碳三烯基。

R¹和R²的优选组合包括甲基/甲基、甲基/乙基、甲基/正丙基、甲基/异丙基、甲基/正丁基、甲基/正戊基、甲基/正己基、甲基/正辛基、甲基/正癸基、甲基/正十四烷基、甲基/正十六烷基、乙基/乙基、乙基/正丙基、乙基/异丙基、乙基/正丁基、乙基/异丙基、乙基/正丁基、乙基/正戊基、乙基/正己基、乙基/正辛基、乙基/正癸基、乙基/正十四烷基、乙基/正十六烷基、正丙基/正丙基、正丙基/正丁基、正丙基/正戊基、正丙基/正己基、正丁基/正己基、正丁基/正辛基和正己基/正辛基。本发明的皮肤外用制剂和化妆品可以包含一种或多种具有R¹和R²的不同组合的肉碱衍生物。

由式(1)表示的肉碱衍生物的实施方案包括已知化合物和新化合物。以下将描述代表性的新型肉碱衍生物。

所述新型肉碱衍生物包括由式(3)表示的化合物：

1-16个碳原子的饱和脂族烃基的实例包括线型或支化烷基例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、2-乙基丁基、正庚基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、2-乙基戊基、3-乙基戊基、正辛基、2-甲基庚基、3-甲基庚基、4-甲基庚基、5-甲基庚基、6-甲基庚基、2-乙基己基、3-乙基己基、4-乙基己基、2-丙基戊基、正壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基、正十三烷基、正十四烷基、正十五烷基和正十六烷基。8-16个碳原子的饱和脂族烃基的实例包括线型或支化烷基例如正辛基、2-甲基庚基、3-甲基庚基、4-甲基庚基、5-甲基庚基、6-甲基庚基、2-乙基己基、3-乙基己基、4-乙基己基、2-丙基戊基、正壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基、正十三烷基、正十四烷基、正十五烷基和正十六烷基。

所述新型肉碱衍生物的不同实施方案包括由式(5)表示的化合物：

2-7个碳原子的饱和脂族烃基的实例包括线型或支化烷基例如乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、2-乙基丁基、正庚基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、2-乙基戊基和3-乙基戊基。3-7个碳原子的饱和脂族烃基的实例包括线型或支化烷基例如正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、2-乙基丁基、正庚基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、2-乙基戊基和3-乙基戊基。

考虑到优异的皮肤亲和性，R⁵和R⁶的优选组合包括乙基/正戊基、乙基/正己基、乙基/正庚基、正丙基/正丁基、正丙基/正戊基、正丙基/正己基、正丙基/正庚基、正丁基/正丁基、正丁基/正戊基、正丁基/正己基、正丁基/正庚基、正戊基/正戊基、正戊基/正己基、正戊基/正庚基、正己基/正己基、正己基/正庚基和正庚基/正庚基。

优选地，式(1)中的R¹和R²之一、或式(3)中的R³和R⁴之一是6个碳原子的线型烷基，而另一个是8个碳原子的线型烷基。也就是说，特别优选具有正己基和正辛基的组合的肉碱衍生物，具体地下式(7)表示的L-肉碱2-己基癸酸酯。该肉碱衍生物在含水介质的存在下格外稳定。

另外优选地，式(1)中的R¹和R²之一、或式(3)中的R³和R⁴之一是甲基，而另一个是14个碳原子的线型烷基(正-十四烷基)。具体地，优选下式(9)表示的L-肉碱2-甲基棕榈酸酯。另外优选地，式(1)中的R¹和R²之一、或式(5)中的R⁵和R⁶之一是4个碳原子的线型烷基，而另一个是6个碳原子的线型烷基。也就是说，优选具有正丁基和正己基的组合的肉碱衍生物，具体地下式(11)表示的L-肉碱2-丁基辛酸酯。

<肉碱衍生物的盐>

用于本发明的皮肤外用制剂和化妆品中的肉碱衍生物的盐由式(2)表示：

在式(2)中，X^-是与所述肉碱衍生物的阳离子部分保持电中性的无机或有机阴离子。优选医学容许的阴离子，其实例包括无机离子例如氢氧根离子、硝酸根离子、硫酸根离子、碳酸根离子、碳酸氢根离子和氯化物离子；以及有机离子例如甲酸根离子、乙酸根离子、柠檬酸根离子、酒石酸根离子、草酸根离子、富马酸根离子、可以具有支链的3-20个碳原子的饱和或不饱和的脂肪酸阴离子、肉碱阴离子、肉碱衍生物阴离子、抗坏血酸根阴离子、磷酸抗坏血酸酯阴离子和磷酸抗坏血酸酯衍生物阴离子。其中，考虑到在皮肤外用制剂、特别是化妆品中的混溶性，优选氢氧根离子、氯化物离子、柠檬酸根离子、肉碱阴离子和肉碱衍生物阴离子。

在式(2)中，Y⁺是与所述肉碱衍生物的阴离子部分保持电中性的无机或有机阳离子。优选医学容许的阳离子，其实例包括氢离子、钠离子、钾离子、钙离子、镁离子、锌离子、铵离子、肉碱阳离子和肉碱衍生物阳离子。其中，考虑到在皮肤外用制剂、特别是化妆品中的混溶性，优选氢离子、钠离子、钾离子、肉碱阳离子和肉碱衍生物阳离子。

在式(2)中，R¹和R²如式(1)中所定义的。

本发明的皮肤外用制剂和化妆品可以包含一种或多种具有X^-、Y⁺、R¹和R²的不同组合的肉碱衍生物的盐。

由式(2)表示的肉碱衍生物的盐包括已知化合物和新化合物。以下将描述代表性的新的肉碱衍生物的盐。

所述新肉碱衍生物的盐的实施方案包括由式(4)表示的化合物：

其中R³和R⁴如式(3)中所定义的，以及X^-和Y⁺如式(2)中所定义的。

所述新的肉碱衍生物的盐的不同实施方案包括由式(6)表示的化合物：

其中R⁵和R⁶如式(5)中所定义的，以及X^-和Y⁺如式(2)中所定义的。

优选地，式(2)中的R¹和R²之一、或式(4)中的R³和R⁴之一是6个碳原子的线型烷基，而另一个是8个碳原子的线型烷基。也就是说，特别优选具有正己基和正辛基的组合的肉碱衍生物的盐，具体地下式(8)表示的L-肉碱2-己基癸酸酯的盐。源于该盐的肉碱衍生物在含水介质的存在下格外稳定。

其中X^-和Y⁺如式(2)中所定义。

另外优选地，式(2)中的R¹和R²之一、或式(4)中的R³和R⁴之一是甲基，而另一个是14个碳原子的线型烷基(正-十四烷基)。具体地，优选下式(10)表示的L-肉碱2-甲基棕榈酸酯的盐。另外优选地，式(2)中的R¹和R²之一、或式(6)中的R⁵和R⁶之一是4个碳原子的线型烷基，而另一个是6个碳原子的线型烷基。也就是说，优选具有正丁基和正己基的组合的肉碱衍生物的盐，具体地下式(12)表示的L-肉碱2-丁基辛酸酯的盐。

其中X^-和Y⁺如式(2)中所定义的。

<肉碱衍生物及其盐的制备>

可以由市售可得的L-肉碱类合成用于本发明的皮肤外用制剂和化妆品中的肉碱衍生物及其盐，例如通过L-肉碱类和脂肪酸酰氯类的反应。

例如，下面将描述L-肉碱2-己基癸酸酯盐酸盐的合成。在三氟乙酸中混合L-肉碱和2-己基癸酸酰氯，接着在50-80℃下加热和搅拌以进行反应。此后，通过蒸发来蒸馏出三氟乙酸，并向残留物中加入石油醚以将其回收，向该残留物中加水以使所述酰氯猝灭。然后，向所述残留物中加入乙醇和二***以将其萃取，分离水-乙醇相。将水-乙醇相与正丁醇合并以及根据需要用水洗涤。蒸馏出正丁醇以获得L-肉碱2-己基癸酸酯盐酸盐。

作为制备所述肉碱衍生物及其盐的原料的肉碱的实例包括内盐、无机盐例如盐酸盐和钠盐，以及有机盐例如草酸盐、酒石酸盐和富马酸盐。

<皮肤外用制剂和化妆品>

所述皮肤外用制剂和化妆品、特别是改善脂类代谢的化妆品含有上述肉碱衍生物和/或其盐。所述改善脂类代谢的化妆品为旨在改善和预防与过量脂类和减退的脂类代谢作用有关的皮肤问题和老化以及肥胖的化妆品。该化妆品的预期效果的实例包括减肥、防止脂肪团、皮肤绷紧、防止由于过量皮脂所致的油亮和多脂皮肤以及被弄脏的化妆效果(smearedmakeup)、改善和预防脂溢性皮炎和由此引起的毛发脱落、防止痤疮、防止体味、以及通过促进脂类转化成能量而抗皮肤老化、活化皮肤和护理皮肤。

在所述皮肤外用制剂的总量中，肉碱衍生物和/或其盐的含量通常为0.01-20质量％，优选0.05-12质量％，更优选0.1-5质量％。该量表示当单独使用所述肉碱衍生物或其盐中的任一种时它的含量，以及当组合使用该肉碱衍生物及其盐时它们的含量。

当所述皮肤外用制剂含有上述量的肉碱衍生物和/或其盐时，肉碱衍生物和/或其盐快速渗入皮肤而且根据需要产生作用。

所述化妆品和改善脂类代谢的化妆品理想地含有就皮肤外用制剂而言上述量的肉碱衍生物和/或其盐。

所述皮肤外用制剂和化妆品可以含有在一般的皮肤外用制剂和化妆品中常用的其他组分，同时仍然达到本发明的效果。

所述组分包括：

烃，例如地蜡(ozokerite)、α-烯烃低聚物、轻质异链烷烃、轻质液态异链烷烃、角鲨烯、角鲨烷、合成角鲨烷、植物角鲨烷、地蜡(ceresin)、石蜡、聚乙烯粉末、聚丁烯、微晶蜡、液态异构烷烃、液体石蜡、矿物油和凡士林；

天然脂肪和油，例如天然蜡，其包括霍霍巴油、巴西棕榈蜡、小烛树蜡、米糠蜡、虫胶、羊毛脂、貂油蜡、鲸蜡、甘蔗蜡、鲸蜡油、蜂蜡和褐煤蜡；鳄梨油、杏仁油、橄榄油、特优初榨橄榄油、芝麻油、米糠油、稻米油(rice oil)、稻米胚芽油、玉米油、大豆油、玉米胚油、桃仁油、棕榈仁油、棕榈油、蓖麻油、葡萄籽油、棉籽油、椰子油、氢化椰子油、牛脂、氢化油、马油、貂油、蛋黄油、蛋黄脂油、蔷薇果油、奇异果油、月见草油、麦胚芽油、花生油、山茶油、油茶油、可可脂、木蜡、牛骨脂、牛蹄油、猪油、马脂、羊脂、牛油树脂、澳大利亚坚果油和绣线菊油；

脂肪酸，例如月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、山萮酸、油酸、异硬脂酸、12-羟基硬脂酸、十一碳烯酸和椰油脂肪酸；

高级醇，例如异硬脂醇、辛基十二烷醇、己基癸醇、胆固醇、植物甾醇、月桂醇、肉豆蔻醇、鲸蜡醇、硬脂醇、油醇、山萮醇和十六十八醇混合物；

烷基甘油醚，例如鲨肝醇、鲛肝醇、鲨油醇和异硬脂基甘油醚；

酯，例如肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸丁酯、棕桐酸异丙酯、硬脂酸乙酯、硬脂酸丁酯、油酸乙酯、亚油酸乙酯、亚油酸异丙酯、辛酸十六烷基酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸异辛酯、肉豆蔻酸癸酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、肉豆蔻酸十六烷基酯、肉豆蔻酸十八烷基酯、棕榈酸十六烷基酯、硬脂酸硬脂基酯、油酸癸酯、油酸油基酯、蓖麻醇酸十六烷基酯、月桂酸异硬脂基酯、肉豆蔻酸异十三烷基酯、肉豆蔻酸异十六烷基酯、肉豆蔻酸异硬脂基酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、棕榈酸2-乙基己酯、棕榈酸异十六烷基酯、棕榈酸异硬脂基酯、硬脂酸2-乙基己酯、硬脂酸异十六烷基酯、油酸异癸酯、油酸辛基十二烷基酯、蓖麻醇酸辛基十二烷基酯、

异硬脂酸乙酯、异硬脂酸异丙酯、2-乙基己酸十六烷基酯、2-乙基己酸十六烷基硬脂基酯、2-乙基己酸硬脂基酯、异硬脂酸己酯、二辛酸乙二醇酯、二油酸乙二醇酯、二辛酸丙二醇酯、二(辛酸癸酸)丙二醇酯、二癸酸丙二醇酯、二油酸丙二醇酯、二癸酸新戊二醇酯、二辛酸新戊二醇酯、三辛酸甘油酯、三-2-乙基己酸甘油酯、三(辛酸癸酸)甘油酯、三(辛酸癸酸硬脂酸)甘油酯、三(十一烷酸)甘油酯、三异棕榈酸甘油酯、三异硬脂酸甘油酯、三-2-乙基己酸三羟甲基丙烷酯、三异硬脂酸三羟甲基丙烷酯、四-2-乙基己酸季戊四醇酯、四肉豆蔻酸季戊四醇酯、

四异硬脂酸季戊四醇酯、四异硬脂酸二甘油酯、新戊酸辛基十二烷基酯、辛酸异十六烷基酯、辛酸异硬脂基酯、异壬酸2-乙基己酯、二甲基辛酸己基癸酯、二甲基辛酸辛基十二烷基酯、异棕榈酸2-乙基己酯、异硬脂酸异十六烷基酯、异硬脂酸异硬脂基酯、异硬脂酸辛基十二烷基酯、乳酸月桂酯、乳酸肉豆蔻基酯、乳酸十六烷基酯、乳酸辛基十二烷基酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸乙酰基三乙酯、柠檬酸乙酰基三丁酯、柠檬酸三辛酯、柠檬酸三异十六烷基酯、柠檬酸三辛基十二烷基酯、苹果酸二异硬脂基酯、羟基硬脂酸2-乙基己酯、琥珀酸二-2-乙基己酯、己二酸二异丙酯、己二酸二异丁酯、己二酸二辛酯、己二酸二庚基十一烷基酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二异丙酯、癸二酸二辛酯、

硬脂酸胆甾醇酯、异硬脂酸胆甾醇酯、羟基硬脂酸胆甾醇酯、油酸胆甾醇酯、油酸二氢胆甾醇酯、异硬脂酸植物甾醇酯、油酸植物甾醇酯、12-硬脂酰基羟基硬脂酸异十六烷基酯、12-硬脂酰基羟基硬脂酸硬脂酰酯、12-硬脂酰基羟基硬脂酸异硬脂酰酯、聚氧乙烯(3)聚氧丙烯(1)十六烷基醚乙酸酯、聚氧乙烯(3)聚氧丙烯(1)异十六烷基醚乙酸酯、异壬酸异壬酯、异壬酸辛酯、异壬酸十三烷基酯和异壬酸异十三烷基酯；

硅油，例如甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、甲基氢聚硅氧烷、甲基环聚硅氧烷、八甲基环四硅氧烷、十甲基环五硅氧烷、十二甲基环六硅氧烷、八甲基三硅氧烷、十甲基四硅氧烷、十四甲基六硅氧烷、高度聚合的甲基聚硅氧烷、二甲基硅氧烷/甲基(聚氧乙烯)硅氧烷/甲基(聚氧丙烯)硅氧烷共聚物、二甲基硅氧烷/甲基(聚氧乙烯)硅氧烷共聚物、二甲基硅氧烷/甲基(聚氧丙烯)硅氧烷共聚物、二甲基硅氧烷/甲基十六烷氧基硅氧烷共聚物、二甲基硅氧烷/甲基硬脂氧基硅氧烷共聚物、聚醚改性的硅树脂、醇改性的硅树脂、烷基改性的硅树脂和氨基改性的硅树脂；

聚合物，例如藻酸钠、角叉菜胶、琼脂、红藻胶(furcelleran)、瓜豆胶(cyamoposis gum)、榅梨种子、魔芋甘露聚糖、罗望子胶、塔拉豆胶、糊精、刺槐豆胶、***树胶、达瓦树胶(ghatti gum)、刺梧桐树胶、黄蓍胶、***半乳聚糖、果胶、椁(marmelo)、壳聚糖、淀粉、热凝胶(curdlan)、黄原胶、结冷胶、环糊精、右旋糖苷、支链淀粉、微晶纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧基淀粉、阳离子化纤维素、磷酸淀粉、阳离子化瓜豆胶、羧甲基/羟丙基化瓜豆胶、羟丙基化瓜豆胶、白蛋白、酪蛋白、明胶、聚丙烯酸钠、聚丙烯酸酰胺、羧基乙烯基聚合物、聚乙烯亚胺、

高度聚合的聚乙二醇、聚乙烯醇，聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醚、聚丙烯酰胺、丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸共聚物、马来酸共聚物、乙烯基吡啶共聚物、乙烯/丙烯酸共聚物、乙烯基吡咯烷酮聚合物、乙烯醇/乙烯基吡咯烷酮共聚物、氮取代的丙烯酰胺聚合物、氨基改性的硅氧烷、阳离子聚合物、二甲基丙烯酰基铵聚合物、丙烯酸基阴离子聚合物、甲基丙烯酸基阴离子聚合物、改性硅氧烷、丙烯酸/甲基丙烯酸烷基(C_10-30)酯共聚物和聚氧乙烯/聚氧丙烯共聚物；

低级醇，例如乙醇、异丙醇、1-丁醇、2-丁醇和苄醇；

多元醇，例如乙二醇、二甘醇、聚乙二醇、丙二醇、聚丙二醇、甘油、一缩二甘油、聚甘油、1，3-丁二醇、三甘醇、二丙二醇、3-甲基-1，3-丁二醇、1，2-戊二醇、1，4-戊二醇、1，5-戊二醇、2，4-戊二醇、2-甲基-2，4-戊二醇、3-甲基-1，5-戊二醇、1，2-己二醇和1，6-己二醇；

阴离子表面活性剂，例如椰油脂肪酸钾、椰油脂肪酸钠、椰油脂肪酸三乙醇胺、月桂酸钾、月桂酸钠、月桂酸三乙醇胺、肉豆蔻酸钾、肉豆蔻酸钠、肉豆蔻酸异丙醇胺、棕榈酸钾、棕榈酸钠、棕榈酸异丙醇胺、硬脂酸钾、硬脂酸钠、硬脂酸三乙醇胺、油酸钾、油酸钠、蓖麻油脂肪酸钠、十一碳烯酸锌、月桂酸锌、肉豆蔻酸锌、肉豆蔻酸镁、棕榈酸锌、硬脂酸锌、硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝、肉豆蔻酸钙、肉豆蔻酸镁、二肉豆蔻酸铝、异硬脂酸铝、

聚氧乙烯十二烷基醚乙酸、聚氧乙烯十二烷基醚乙酸钠、聚氧乙烯十三烷基醚乙酸、聚氧乙烯十三烷基醚乙酸钠、硬脂酰乳酸钠、异硬脂酰乳酸钠、月桂酰肌氨酸钠、椰油脂肪酸肌氨酸、椰油脂肪酸肌氨酸钠、椰油脂肪酸肌氨酸三乙醇胺(sarcosine triethanolamine coconut fatty acid)、月桂酰肌氨酸、月桂酰肌氨酸钾、月桂酰肌氨酸三乙醇胺、油酰肌氨酸、肉豆蔻酰肌氨酸钠、硬脂酰谷氨酸钠、椰油脂肪酸酰基谷氨酸、椰油脂肪酸酰基谷氨酸钾、椰油脂肪酸酰基谷氨酸钠、椰油脂肪酸酰基谷氨酸三乙醇胺、月桂酰基酰基谷氨酸、月桂酰基酰基谷氨酸钾、月桂酰基酰基谷氨酸钠、月桂酰酰基谷氨酸三乙醇胺、肉豆蔻酰基酰基谷氨酸、肉豆蔻酰基酰基谷氨酸钾、肉豆蔻酰基酰基谷氨酸钠、硬脂酰基酰基谷氨酸、硬脂酰基酰基谷氨酸钾、硬脂酰基酰基谷氨酸二钠、氢化牛油脂肪酸酰基谷氨酸钠、椰油脂肪酸/氢化牛油脂肪酸酰基谷氨酸钠、椰油脂肪酸甲基丙氨酸钠、月桂酰基甲基丙氨酸、月桂酰基甲基丙氨酸钠、月桂酰基甲基丙氨酸三乙醇胺、肉豆蔻酰基甲基丙氨酸钠、月桂酰基甲基牛磺酸钠、椰油脂肪酸甲基牛磺酸钾、椰油脂肪酸甲基牛磺酸钠、椰油脂肪酸甲基牛磺酸镁、肉豆蔻酰基甲基牛磺酸钠、棕榈酰基甲基牛磺酸钠、硬脂酰基甲基牛磺酸钠、油酰基甲基牛磺酸钠、链烷磺酸钠、十四碳烯磺酸钠、磺基琥珀酸二辛酯钠、磺基琥珀酸月桂酯二钠、椰油脂肪酸乙酯磺酸钠、月桂基硫酸钠、月桂基硫酸三乙醇胺、十六烷基硫酸钠、三乙醇胺烷基硫酸盐(11、13、15)、烷基硫酸钠(12、13)、三乙醇胺烷基硫酸盐(12、13)、烷基硫酸铵(12、14、16)、二乙醇胺烷基硫酸盐(12、13)、三乙醇胺烷基硫酸盐(12-14)、三乙醇胺烷基硫酸盐(12-15)、三乙醇胺椰油烷基硫酸镁、月桂基硫酸铵、月桂基硫酸钾、月桂基硫酸镁、单乙醇胺月桂基硫酸盐、二乙醇胺月桂基硫酸盐、

肉豆蔻基硫酸钠、硬脂基硫酸钠、油基硫酸钠、三乙醇胺油基硫酸盐、聚氧乙烯月桂基醚硫酸钠、三乙醇胺聚氧乙烯月桂基醚硫酸盐、聚氧乙烯(1)烷基(11、13、15)醚硫酸钠、三乙醇胺聚氧乙烯(1)烷基(11、13、15)醚硫酸盐、聚氧乙烯(3)烷基(11-15)醚硫酸钠、聚氧乙烯(2)烷基(12、13)醚硫酸钠、聚氧乙烯(3)烷基(12-14)醚硫酸钠、聚氧乙烯(3)烷基(12-15)醚硫酸钠、聚氧乙烯(2)月桂基醚硫酸钠、聚氧乙烯(3)肉豆蔻基醚硫酸钠、高级脂肪酸链烷醇酰胺硫酸钠、月桂基磷酸、月桂基磷酸钠、

十六烷基磷酸钾、十六烷基磷酸二乙醇胺、聚氧乙烯油基醚磷酸、聚氧乙烯月桂基醚磷酸、聚氧乙烯月桂基醚磷酸钠、聚氧乙烯十六烷基醚磷酸、聚氧乙烯十六烷基醚磷酸钠、聚氧乙烯硬脂酰醚磷酸、聚氧乙烯油基醚磷酸、聚氧乙烯油基醚磷酸钠、聚氧乙烯烷基苯基醚磷酸、聚氧乙烯烷基苯基醚磷酸钠、聚氧乙烯烷基苯基醚磷酸三乙醇胺、聚氧乙烯辛基醚磷酸，聚氧乙烯(10)烷基(12、13)醚磷酸、聚氧乙烯烷基(12-15)醚磷酸、聚氧乙烯烷基(12-16)醚磷酸、聚氧乙烯月桂基醚磷酸三乙醇胺和聚氧乙烯油基醚磷酸二乙醇胺；

阳离子表面活性剂，例如二辛基胺、二甲基硬脂基胺、三月桂基胺、硬脂酸二乙基氨基乙酰胺、月桂基三甲基氯化铵、十六烷基三甲基氯化铵、十六烷基三甲基溴化铵、十六烷基三甲基糖精铵、硬脂基三甲基氯化铵、烷基(20-22)三甲基氯化铵、月桂基三甲基溴化铵、烷基(16、18)三甲基氯化铵、硬脂基三甲基溴化铵、硬脂基三甲基糖精铵、烷基(28)三甲基氯化铵、二(聚氧乙烯)油基甲基氯化铵(2EO)、二聚氧乙烯硬脂基甲基氯化铵、聚氧乙烯(1)聚氧丙烯(25)二乙基甲基氯化铵、三(聚氧乙烯)硬脂基氯化铵(5EO)、二硬脂基二甲基氯化铵、

二烷基(12-15)二甲基氯化铵、二烷基(12-18)二甲基氯化铵、二烷基(14-18)二甲基氯化铵、二椰油基二甲基氯化铵、二鲸蜡基二甲基氯化铵、异硬脂基月桂基二甲基氯化铵、氯化苄烷铵、肉豆蔻基二甲基苄基氯化铵、月桂基二甲基(乙基苄基)氯化铵、硬脂基二甲基苄基氯化铵、月桂基氯化吡啶鎓、十六烷基氯化吡啶鎓、月桂酰基胆氨基甲酰基甲基氯化吡啶鎓、硬脂基胆氨基甲酰基甲基氯化吡啶鎓、烷基溴化异喹啉鎓、甲基苄索氯铵和苄索氯铵；

两性表面活性剂，例如2-烷基-N-羧甲基-N-羟乙基咪唑啉鎓甜菜碱、烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐、月桂基二氨基乙基甘氨酸钠、十一烷基羟乙基咪唑鎓甜菜碱钠、十一烷基-N-羧甲基咪唑鎓甜菜碱、酰基-N-羧乙基-N-羟乙基乙二胺二钠椰油脂肪酸酯、酰基-N-羧基乙氧基乙基-N-羧乙基乙二胺二钠椰油脂肪酸酯、酰基-N-羧基甲氧基乙基-N-羧甲基乙二胺二钠椰油脂肪酸酯、月桂基氨基丙酸钠、月桂基氨基二丙酸钠、三乙醇胺月桂基氨基丙酸盐、酰基-N-羧乙基-N-羟乙基乙二胺钠棕榈油脂肪酸酯、甜菜碱月桂基二甲基氨基乙酸盐、甜菜碱椰油烷基二甲基氨基乙酸盐、甜菜碱硬脂基二甲基氨基乙酸盐、硬脂基二甲基甜菜碱钠、酰氨基丙基甜菜碱椰油脂肪酸酯、酰氨基丙基甜菜碱棕榈油脂肪酸酯、月桂酸酰胺甜菜碱丙基乙酸酯、酰氨基丙基甜菜碱蓖麻醇酸酯、硬脂基二羟乙基甜菜碱和月桂基羟基磺基甜菜碱；

非离子表面活性剂，例如聚氧乙烯(10)烷基(12、13)醚、聚氧乙烯月桂基醚、聚氧乙烯十六烷基醚、聚氧乙烯硬脂基醚、聚氧乙烯油基醚、聚氧乙烯(3、7、12)烷基(12-14)醚、聚氧乙烯十三烷基醚、聚氧乙烯肉豆蔻基醚、聚氧乙烯-仲烷基(14)醚、聚氧乙烯异十六烷基醚、聚氧乙烯十六基/十八基醚、聚氧乙烯(2、10、20)异硬脂基醚、聚氧乙烯油基十六烷基醚、聚氧乙烯(20)花生醚、聚氧乙烯辛基月桂基醚、聚氧乙烯山萮基醚、聚氧乙烯辛基苯基醚、

聚氧乙烯壬基苯基醚、聚氧乙烯二壬基苯基醚、聚氧乙烯(1)聚氧丙烯(1、2、4、8)十六烷基醚、聚氧乙烯(5)聚氧丙烯(1、2、4、8)十六烷基醚、聚氧乙烯(10)聚氧丙烯(1、2、4、8)十六烷基醚、聚氧乙烯(20)聚氧丙烯(1、2、4、8)十六烷基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯月桂基醚、聚氧乙烯(3)聚氧丙烯(34)硬脂基醚、聚氧乙烯(4)聚氧丙烯(30)硬脂基醚、聚氧乙烯(34)聚氧丙烯(23)硬脂基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯十六烷基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯癸基十四烷基醚、

聚乙二醇单月桂酸酯、乙二醇单硬脂酸酯、聚乙二醇单硬脂酸酯、聚乙二醇单油酸酯、乙二醇脂肪酸酯、可自乳化的乙二醇单硬脂酸酯、二甘醇月桂酸酯、聚乙二醇肉豆蔻酸酯、聚乙二醇棕榈酸酯、二甘醇硬脂酸酯、可自乳化的聚乙二醇(2)单硬脂酸酯、聚乙二醇异硬脂酸酯、乙二醇二辛酸酯、二甘醇二月桂酸酯、聚乙二醇二月桂酸酯、聚乙二醇(150)二棕榈酸酯、乙二醇二硬脂酸酯、二甘醇二硬脂酸酯、聚乙二醇二硬脂酸酯、乙二醇二油酸酯、聚乙二醇二油酸酯、

聚乙二醇二蓖麻醇酸酯、聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单月桂酸酯、聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单棕榈酸酯、聚氧乙烯(6)脱水山梨糖醇单硬脂酸酯、聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单硬脂酸酯、聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇三硬脂酸酯、聚氧乙烯(6)脱水山梨糖醇单油酸酯、聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单油酸酯、聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇三油酸酯、脱水山梨糖醇聚氧乙烯(20)椰油脂肪酸酯、聚氧乙烯(10-80)脱水山梨糖醇单月桂酸酯、聚氧乙烯脱水山梨糖醇三硬脂酸酯、聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇异硬脂酸酯、聚氧乙烯(150)脱水山梨糖醇三硬脂酸酯、

聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯(10)氢化蓖麻油、聚氧乙烯(20)氢化蓖麻油、聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油、聚氧乙烯(50)氢化蓖麻油、聚氧乙烯(60)氢化蓖麻油、亲脂性甘油单硬脂酸酯、亲脂性甘油单油酸酯、可自乳化的甘油单硬脂酸酯、椰油脂肪酸甘油酯、月桂酸甘油酯、肉豆蔻酸甘油酯、异硬脂酸甘油酯、蓖麻醇酸甘油酯、单羟基硬脂酸甘油酯、油酸甘油酯、亚油酸甘油酯、芥酸甘油酯、山萮酸甘油酯、麦胚芽油脂肪酸甘油酯、红花油脂肪酸甘油酯、氢化豆油脂肪酸甘油酯、饱和脂肪酸甘油酯、

棉籽油脂肪酸甘油酯、甘油单异硬脂酸单肉豆蔻酸酯、单牛油脂肪酸甘油酯、单甘油基羊毛脂肪酸、甘油基倍半油酸酯、甘油基二硬脂酸酯、甘油基二异硬脂酸酯、甘油基二花生酸酯、脱水山梨糖醇单月桂酸酯、脱水山梨糖醇单棕榈酸酯、脱水山梨糖醇单硬脂酸酯、脱水山梨糖醇单异硬脂酸酯、脱水山梨糖醇单油酸酯、脱水山梨糖醇倍半硬脂酸酯、脱水山梨糖醇倍半油酸酯、脱水山梨糖醇三硬脂酸酯、脱水山梨糖醇三油酸酯、脱水山梨糖醇椰油脂肪酸酯、脱水山梨糖醇异硬脂酸酯、脱水山梨糖醇倍半异硬脂酸酯、脱水山梨糖醇二硬脂酸酯、一缩二甘油异棕榈酸酯、聚(4-10)甘油单月桂酸酯、聚(10)甘油单肉豆蔻酸酯、聚(2-10)甘油基单硬脂酸酯、聚(2-10)甘油基单异硬脂酸酯、聚(2-10)甘油基单油酸酯、一缩二甘油倍半油酸酯、

聚(2-10)甘油基二异硬脂酸酯、聚(6-10)甘油基二硬脂酸酯、一缩二甘油三异硬脂酸酯、聚(10)甘油基三硬脂酸酯、聚(10)甘油基三油酸酯、聚(2)甘油基四异硬脂酸酯、十甘油基五硬脂酸酯、聚(6-10)甘油基五油酸酯、聚(10)甘油基七硬脂酸酯、十甘油基十硬脂酸酯、聚(10)甘油基十油酸酯、缩合的聚(6)甘油基蓖麻醇酸酯、蔗糖脂肪酸酯、蔗糖椰油脂肪酸酯、烷基葡糖苷、椰油烷基二甲基氧化胺、月桂基二甲基氧化胺、二羟乙基月桂基二甲基氧化胺、硬脂酰基二甲基氧化胺、油基二甲基氧化胺和聚氧乙烯椰油烷基二甲基氧化胺；

天然表面活性剂，例如皂角苷、卵磷脂、大豆磷脂、氢化大豆磷脂、大豆溶血磷脂、氢化大豆溶血磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化蛋黄溶血磷脂酰胆碱、磷脂胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、鞘磷脂、神经鞘磷脂、神经节苷脂、胆汁酸、胆酸、脱氧胆酸、胆酸钠、脱氧胆酸钠、剌孢青霉酸(spiculisporic acid)、鼠李糖脂、海藻糖脂、槐糖脂和甘露糖赤藓醇脂；

紫外光吸收剂，包括对氨基苯甲酸、对氨基苯甲酸衍生物例如对氨基苯甲酸乙酯、对氨基苯甲酸甘油酯、对二甲基氨基苯甲酸戊酯和对二甲基氨基苯甲酸2-乙基己酯、肉桂酸衍生物例如肉桂酸苄酯、甘油基二对甲氧基肉桂酸单-2-乙基己酸酯、2，4-二异丙基肉桂酸甲酯、2，4-二异丙基肉桂酸乙酯、对甲氧基肉桂酸钾、对甲氧基肉桂酸钠、对甲氧基肉桂酸异丙酯、对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯、对甲氧基内桂酸2-乙氧基乙酯和对乙氧基肉桂酸乙酯、尿刊酸、尿刊酸衍生物例如尿刊酸乙酯，

二苯甲酮衍生物例如2，4-二羟基二苯甲酮、2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基-5-磺基二苯甲酮钠、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2，2’-二羟基-4，4’-二甲氧基二苯甲酮和2，2’-二羟基-4，4’-二甲氧基-5-磺基二苯甲酮钠，水杨酸衍生物例如水杨酸乙二醇酯、水杨酸2-乙基己酯、水杨酸苯酯、水杨酸苄酯、水杨酸对叔丁基苯酯、水杨酸高孟基酯和水杨酸3，3，5-三甲基环己酯，2-(2’-羟基-5’-甲氧基苯基)苯并***以及4-叔丁基-4’-甲氧基苯甲酰基甲烷；

粉末和有色材料，例如高岭土、硅酸酐、铝镁硅酸盐、绢云母、滑石、氮化硼、云母、蒙脱土、***纤维素粉末、小麦淀粉、丝粉、玉米淀粉，硝基染料、偶氮染料、亚硝基染料、三苯基甲烷染料、占吨染料、喹啉染料、蒽醌染料、靛蓝染料、芘染料、酞菁染料、

天然染料，其包括类黄酮、醌类、卟啉、水溶性胭脂树橙、乌贼墨粉末、焦糖、愈创烯(guaiazulene)、栀子蓝、栀子黄、胭脂洋红、紫草宁、铜叶绿酸钠、辣椒红染料、红花红、红花黄、紫胶色酸和核黄素丁酸盐，炭黑、黄色氧化铁、黑色氧化铁、红色氧化铁、铁蓝、群青色、氧化锌、氧化铬、氧化钛、黑色氧化钛、氧化锆、氢氧化铬、氧化铝、氧化镁、硫酸钡、氢氧化铝、碳酸钙、锂钴钛酸盐、锰紫和珠光颜料；

植物提取物，例如明日叶提取物、棕儿茶提取物、鳄梨提取物、泽八绣球叶提取物(hydrangea serrata leaf)提取物、绞股蓝提取物、七叶胆提取物、山金车提取物、油溶性山金车提取物、杏仁提取物、芦荟提取物、安息香树脂提取物、银杏提取物、荨麻提取物、鸢尾根提取物、茴香提取物，姜黄提取物、玫瑰果提取物、松果菊叶提取物、黄芩根提取物、黄柏属树皮提取物、黄连根茎提取物、大麦芽籽提取物、秋葵提取物、小连翘(hypericum erectum)提取物、油溶性小连翘提取物、短柄野芝麻花提取物、油溶性短柄野芝麻花提取物、芒柄花提取物、豆瓣菜(nasturtiumofficinale)提取物、橘花水、柿子丹宁(kaki tannin)、葛根提取物、缬草提取物、香蒲提取物、春黄菊提取物、油溶性春黄菊提取物、春黄菊水、燕麦提取物，胡萝卜提取物、油溶性胡萝卜提取物、胡萝卜油、茵陈蒿提取物、甘草提取物、甘草提取物粉末、甘草类黄酮、斑蝥属酊剂、覆盆子提取物、猕猴桃提取物、金鸡纳树皮提取物、

黄瓜提取物、杏仁(apricot kernel)提取物、榅桲籽提取物、桅子提取物、山白竹提取物、槐属窄叶(sophora angustifolia)提取物、胡桃壳提取物、铁线莲提取物、红糖提取物、小球藻提取物、桑树提取物、肉桂皮提取物、龙胆提取物、天竺葵药草提取物、茶叶提取物、睡莲提取物、牛蒡根提取物、油溶性牛蒡根提取物、小麦胚芽提取物、水解的小麦粉、米糠提取物、米糠发酵提取物、紫草科植物提取物、细辛属(asiasarum)根提取物、藏红花提取物、肥皂草提取物、油溶性鼠尾草提取物、野山楂(crataegus cuneata)果实提取物、秦椒属(xanthoxylum)提取物、香菇提取物、香菇提取物粉末、地黄提取物、隐头果提取物、油溶性隐头果提取物、日本罗勒提取物、菩提树提取物、油溶性菩提树提取物、绣线菊(filipendula multijuga)提取物、生药(crude drug)提取物、薏苡籽提取物、生姜提取物、油溶性生姜提取物、生姜酊剂、菖蒲根提取物、桦木芽提取物、油溶性桦木芽提取物、桦木芽液、忍冬提取物、问荆提取物、油溶性问荆提取物、

增精素、甜叶菊提取物、常春藤提取物、锐刺山楂提取物、接骨木花提取物、洋杜松提取物、蓍草提取物、油溶性蓍草提取物、椒样薄荷提取物、鼠尾草提取物、油溶性鼠尾草提取物、鼠尾草水、锦葵提取物、西芹提取物、川芎(cnidium officinale)提取物、川芎水、日本獐牙菜(swertiajaponica)提取物、大豆提取物、枣提取物、百里香提取物、山茶叶提取物、山茶干燥蒸馏液、山茶籽提取物、丁香花提取物、柑橘提取物、山茶籽提取物、积雪草提取物、油溶性胡桃提取物、公爵樱桃(duke)提取物、榄仁树提取物、东当归提取物、油溶性东当归提取物、东当归水、金盏花提取物、油溶性金盏花提取物、豆奶粉、桃提取物、苦橙提取物、鱼腥草提取物、番茄提取物、洋委陵菜根提取物、纳豆提取物、人参提取物、油溶性人参提取物、大蒜提取物、蔷薇果提取物、

油溶性蔷薇果提取物、麦芽提取物、麦芽根提取物、麦冬提取物、欧芹提取物、大麦叶汁液浓缩物、蒸馏的薄荷水、金缕梅水、金缕梅提取物、百叶蔷薇(rosa centifolia)花提取物、墙草提取物、夏枯草(isodonisjaponicus)提取物、枇杷叶提取物、油溶性枇杷叶提取物、款冬花提取物、茯苓提取物、假叶树根提取物、假叶树根提取物粉末、葡萄提取物、葡萄叶提取物、葡萄水、干花提取物、丝瓜属圆柱果提取物、丝瓜属圆柱果水、红花提取物、油溶性阔叶椴花提取物、阔叶椴花水、牡丹根提取物、啤酒花提取物、油溶性啤酒花提取物、欧洲赤松毬果提取物、水飞蓟果实提取物、七叶树提取物、油溶性七叶树提取物、无患子皮提取物、柠檬香蜂草提取物、草木犀提取物、桃叶提取物、油溶性桃叶提取物、豆芽提取物、矢车菊花提取物、矢车菊花水、桉树提取物、虎耳草提取物、百合球茎提取物、薏苡仁提取物、油溶性薏苡仁提取物、魁蒿提取物、魁蒿水、薰衣草提取物、薰衣草水、苹果提取物、灵芝提取物、莴苣提取物、紫云英提取物、玫瑰水、迷迭香提取物、油溶性迷迭香提取物、洋甘菊花提取物和地榆根提取物；

氨基酸和肽，例如甘氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯基丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、羟基脯氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酸、谷氨酰胺、组氨酸、γ-氨基丁酸、DL-吡咯烷酮羧酸、ε-氨基己酸、水解的弹性蛋白、水溶性弹性蛋白、水解的胶原、水溶性胶原、酪蛋白、谷胱甘肽、小麦肽和大豆肽；

维生素和维生素作用剂，包括维生素A例如视黄醇、视黄醛、视黄酸、乙酸视黄醇酯和棕榈酸视黄醇酯，类胡萝卜素例如α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、γ-胡萝卜素、δ-胡萝卜素、番茄红素、玉米黄质、隐黄质、海胆酮和虾青素，维生素B1例如硫胺素，维生素B2例如核黄素、维生素B6例如吡哆醇、吡哆醛和吡哆胺、维生素B12例如氰钴胺素，

叶酸、烟酸、烟酰胺、泛酸、生物素，维生素C例如L-抗坏血酸、L-抗坏血酸钠、硬脂酸L-抗坏血酸酯、棕榈酸L-抗坏血酸酯、二棕榈酸L-抗坏血酸酯、四异棕榈酸L-抗坏血酸酯、L-抗坏血酯硫酸二钠、L-抗坏血酸镁、L-抗坏血酸基磷酸钠、抗坏血酸-2-磷酸和L-抗坏血酸-2-葡糖苷，维生素D例如麦角钙化醇和胆钙化醇，维生素E例如d-α-生育酚、DL-α-生育酚、dl-α-生育酚乙酸酯、dl-α-生育酚琥珀酸酯、β-生育酚、γ-生育酚和d-δ-生育酚、泛醌类、维生素K、肉碱、阿魏酸、γ-谷维素、α-硫辛酸和乳清酸；

防腐剂，例如苯甲酸、苯甲酸钠、十一碳烯酸、水杨酸、山梨酸、山梨酸钾、脱氢乙酸、脱氢乙酸钠、对氧苯甲酸异丁酯、对氧苯甲酸异丙酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸甲基钠、苯氧基乙醇、光敏剂No.101、光敏剂No.201和光敏剂No.401；

抗氧化剂，例如丁基羟基茴香醚、丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯、异抗坏血酸、异抗坏血酸钠、对羟基茴香醚和没食子酸辛酯；

包括金属离子化合物的多价螯合剂，例如乙二胺羟乙基三乙酸三钠、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸三钠、乙二胺四乙酸四钠、柠檬酸钠、葡糖酸、肌醇六磷酸、多磷酸钠和偏磷酸钠；

增湿剂，例如透明质酸、透明质酸钠、软骨素硫酸钠、乳酸钠、吡咯烷酮羧酸钠、甜菜碱、乳酸菌培养液、酵母提取物和神经酰胺；

抗炎剂，例如甘草酸、甘草酸三钠、甘草酸二钾、甘草酸单铵、β-甘草次酸、甘草次酸甘油酯、甘草次酸硬脂基酯、氯化溶菌酶、氢化可的松和尿囊素；

pH调节剂，例如氢氧化钠、氢氧化钾和三乙醇胺；

盐，例如氯化钠、氯化钾、氯化镁和硫酸钠；

α-羟基酸，例如柠檬酸、乙醇酸、酒石酸和乳酸；

增白剂，例如熊果甙、α-熊果甙和胎盘提取物；

精油，例如当归油、衣兰香精油、榄香油、德国洋甘菊油、洋甘菊油、小豆蔻油、菖蒲油、白松香油、樟脑油、胡萝卜籽油、香鼠尾草油、丁香油、肉桂油、芫荽油、柏树油、檀香木油、杉木油、香茅油、桂树叶油、茉莉净油、杜松子油、生姜提取物、薄荷油、鼠尾草油、雪松油、香叶油、百里香油、茶树油、肉豆蔻油、袅莉油、橙花油、松油、罗勒油、薄荷油、广藿香油、玫瑰草油、茴香油、橙叶油、黑胡椒油、蓝丹油、香根草油、胡椒薄荷油、香柠檬油、安息香油、玫瑰木油(aniba rosaeodora oil)、甘牛至油、没药油、蜂花油、桉叶油、罗文莎叶(ravensara)油、杂熏衣草油、熏衣草油、林丹油、玫瑰油、蔷薇木油、迷迭香油和圆叶当归油；

萜烯，例如蒎烯、萜品烯、萜品油烯、月桂烯和长叶烯；

香料和水。

对所述皮肤外用制剂和化妆品的配剂和形式没有特别限制，只要它们直接在皮肤上使用即可。更优选将该皮肤外用制剂和化妆品施用于期望皮下脂肪代谢处附近的皮肤上。广义上，该皮肤外用制剂和化妆品包括直接在皮肤上使用的任何配剂，例如牛奶润肤乳、护肤霜、粉底霜、按摩霜、清洁霜、剃须膏、清洁泡沫、爽肤水、洗剂、包剂、唇膏、口红、眼影、指甲油、肥皂、体用香波、手用皂、香波、调理剂、生发油、处理调节剂、发乳、发胶、生发补剂、防脱发剂、染发素、定型胶、脱毛剂、去头屑剂、牙膏、牙科粘胶、嗽口水、烫发剂、卷发剂、定型剂、油膏、表面修补粘胶、上浆剂、沐浴剂、止汗药和遮光剂。该皮肤外用制剂和化妆品可以不管使用者的性别和年龄而使用，并且可以用于动物皮肤以及人类皮肤。

本发明的皮肤外用制剂和化妆品可以是任意形式的，包括固体、液体、半固体、气体、粉末、颗粒、片剂、凝胶和泡沫。

尽管不是必需的，但是优选选择包括含水介质的配剂和形式，因为本发明在改善常规肉碱衍生物及其盐在含水制剂中的不良稳定性方面特别有效。在这种情况下，水可以适宜地占所述皮肤外用制剂或化妆品的0.01-99.99质量％。

本发明的化妆品可以另外含有除上述组分以外的现有化妆品成分并同时仍然实现本发明的效果。所述成分的实例包括在下列文献中列举的那些：日本化妆品成分标准(The Japanese Standards of Cosmetic Ingredients)第2版(日本药典协会编辑并由Yakuji Nippo，Ltd.出版(1984))，日本化妆品成分目录(The Japanese Cosmetic Ingredients Codex)(由Ministry of Health and Welfare，Pharmaceutical Examination Division(厚生省医药审查部)编辑并由Yakuji Nippo，Ltd.出版(1993))，日本化妆品成分目录补充(Supplement to The Japanese Cosmetic IngredientsCodex)(由Ministry of Health and Welfare，Pharmaceutical ExaminationDivision(厚生省医药审查部)编辑并由Yakuji Nippo，Ltd.出版(1993))，化妆品综合许可标准(The Comprehensive Licensing Standards ofCosmetics by Category)(由Ministry of Health and Welfare，Pharmaceutical Examination Division(厚生省医药审查部)编辑并由Yakuji Nippo，Ltd.出版(1993))，日本化妆品成分目录索引(The JapaneseCosmetic Ingredients Codex by Category)(由Ministry of Health andWelfare，Pharmaceutical Examination Division(厚生省医药审查部)编辑并由Yakuji Nippo，Ltd.出版(1997))，化妆品成分词典(Dictionaryof Cosmetic Ingredients)(Nikko Chemicals，Co.Ltd.(1991))以及300最新化妆品功能材料(300Latest Cosmetic Functional Materials)(CMSPublishing Co.，Ltd.(2002))。

可以根据配剂通过常规方法，例如通过将上述成分以预定量溶解、混合或分散来制成本发明的皮肤外用制剂和化妆品。

以下将通过实施例更详细地描述本发明。然而，应当解释成本发明不限于所述实施例。在实施例中，除非另外提及，％按质量计。

实施例

[合成实施例1]

L-肉碱2-己基癸酸酯盐酸盐的合成

在冰浴中，将45.6g(0.283mol)L-肉碱溶解在150ml三氟乙酸中。向所得溶液中，用10分钟的时间滴加116.6g(0.425mol)2-己基癸酰氯，接着在80℃加热和搅拌4小时。在降低的压力下蒸馏出溶剂。将称重264.6g的所得茶褐色油状物质用200ml正己烷洗涤3次，收集到200ml黑色油状物质。用20ml乙醇、30ml正丁醇和60ml水对3.0g该油状物质进行萃取。用60ml水洗涤得到的有机相，并用20ml乙醇和60ml水的混合物洗涤。将有机相用60ml水洗涤，收集并干燥。蒸馏出所述溶剂产生2.0g L-肉碱2-己基癸酸酯盐酸盐。

由NMR、液相色谱-质谱(LC/MS)和元素分析来辨别所得化合物的结构。

<NMR>

¹H-NMR(CDCl₃)：0.90ppm(6H，t，7.0Hz)，1.29-1.62ppm(24H，m)，2.41ppm(1H，m)，2.76ppm(2H，d，6.0Hz)，3.21ppm(9H，s)，3.75ppm(1H，d，14.6Hz)，3.92ppm(1H，dd，8.2，14.6Hz)，5.60-5.64ppm(1H，m)

NMR设备：Burker Advance 500

试样浓度：40mg试样/422mg重氯仿

温度：环境温度

<液相色谱-质谱(LC/MS)>

MS(ESI)m/z：400.5[M⁺](LC/MS)

液相色谱(LC)：Agilent 1100系列

色谱柱：Shodex二氧化硅C8-5B

柱温：40℃

洗脱溶液：20mM乙酸铵水溶液/乙腈(30/70)

流速：1.0ml/min

试样浓度和注入量：10μg×5mg/ml洗脱溶液

检测：光电二极管阵列UV 200-700nm

质谱(MS)：Thermoquest LCQ Advantage

离子化方法：ESI(电喷雾离子化)

扫描范围：m/z 50-1000(交替正负电荷)

MS/MS碰撞能量：40％

<元素分析>

元素分析：C：62.8％，H：10.6％，N：3.5％，O：14.9％，Cl：8.2％

C、H、N和O：有机元素分析仪CHNS-932和氧分析选项VTF-900(由LECO制造)

参照物：对称二苯基硫脲(用于C、H和N的分析)，对硝基苯胺(用于O的分析)

Cl：离子色谱(将正好1mg的试样与洗脱溶液(1.8mM Na₂CO₃+1.7mM NaHCO₃)混合至100ml定容，并且用阴离子色谱(DIONEX DX-500)分析以确定试样中的Cl。)

色谱柱：Shodex SI-904E

流速：1.0ml/min

注入量：25μL

检测器：电导率检测器

抑制器：ASRS-I

[合成实施例2]

L-肉碱2-甲基棕榈酸酯盐酸盐的合成

在冰浴中，将45.6g(0.283mol)L-肉碱溶解在150ml三氟乙酸中。向所得溶液中，用10分钟的时间滴加122.4g(0.425mol)2-甲基棕榈酰氯，接着在80℃加热和搅拌4小时。在降低的压力下蒸馏出溶剂。将称重278.0g的所得茶褐色油状物质用200ml正己烷洗涤3次，收集到200ml黑色油状物质。用20ml乙醇、30ml正丁醇和60ml水对3.0g该油状物质进行萃取。用60ml水洗涤得到的有机相，并用20ml乙醇和60ml水的混合物洗涤。将有机相用60ml水洗涤，收集并干燥。蒸馏出所述溶剂产生2.2g L-肉碱2-甲基棕榈酸酯盐酸盐。

由如同合成实施例1中所述的NMR、液相色谱-质谱(LC/MS)和元素分析来辨别所得化合物的结构。

<NMR>

¹H-NMR(CDCl₃)：2.50ppm(1H，m)，2.75ppm(1H，dd，6.2，1.5Hz)，2.80ppm(1H，m)，3.73ppm(1H，d，14.4Hz)，3.91ppm(1H，dd，14.4，8.5Hz)，5.61-5.65ppm(1H，m)

<液相色谱-质谱(LC/MS)>

MS(ESI)m/z：414.5[M⁺]

<元素分析>

元素分析：C：64.3％，H：10.3％，N：3.2％，O：14.2％，Cl：8.0％

[合成实施例3]

L-肉碱2-丁基辛酸酯盐酸盐的合成

在冰浴中，将45.6g(0.283mol)L-肉碱溶解在150ml三氟乙酸中。向所得溶液中，用10分钟的时间滴加92.7g(0.425mol)2-丁基辛酰氯，接着在80℃加热和搅拌4小时。在降低的压力下蒸馏出溶剂。将称重250.0g的所得茶褐色油状物质用200ml正己烷洗涤3次，收集到200ml黑色油状物质。用20ml乙醇、30ml正丁醇和60ml水对3.0g该油状物质进行萃取。用60ml水洗涤得到的有机相，并用20ml乙醇和60ml水的混合物洗涤。将有机相用60ml水洗涤，收集并干燥。蒸馏出所述溶剂产生1.6g L-肉碱2-丁基辛酸酯盐酸盐。

<NMR>

¹H-NMR(CDCl₃)：2.76ppm(1H，d，6.0Hz)，2.80ppm(1H，m)，3.76ppm(1H，d，14.4Hz)，3.94ppm(1H，dd，14.4，8.2Hz)，5.60-5.64ppm(1H，m)

<液相色谱-质谱(LC/MS)>

MS(ESI)m/z：344.5[M⁺]

<元素分析>

元素分析：C：60.1％，H：9.5％，N：3.5％，O：16.7％，Cl：10.2％

[实施例1]

经皮吸收性能

测试下列5种物质：

1)L-肉碱盐酸盐(Sigma-Aldrich)

2)L-肉碱棕榈酸酯盐酸盐(Sigma-Aldrich)

3)L-肉碱2-己基癸酸酯盐酸盐(合成实施例1)

4)L-肉碱2-甲基棕榈酸酯盐酸盐(合成实施例2)

5)L-肉碱2-丁基辛酸酯盐酸盐(合成实施例3)

测试物质(1)和(2)是标准参照物。

将所述测试物质各自溶解于含5质量％1，2-己二醇的Dulbecco’s PBS(-)中，接着加入1N NaOH来调节pH至7。结果，制成所述测试物质的0.3质量％溶液。将两个室通过人皮肤组织的三维模型(TESTSKIN^TMLSD-d，从TOYOBO CO.，LTD.获得)分离。将3ml的每一种测试物质溶液放入表皮侧的室中，将3ml Dulbecco’s PBS(-)放入真皮侧的室中。用磁力搅拌器在35℃下将它们搅拌24小时。

经过24小时之后，收集真皮一侧室中的1ml缓冲溶液，分析0.5ml所收集的溶液来确定游离肉碱。所收集的溶液的其余部分用1N NaOH调节至pH 11，封装在1.5ml螺口小瓶中，并且在80℃放置6小时，接着冷却。用1N HCl调节溶液的pH至7，由此使所有的酰基肉碱衍生物分解成游离肉碱。将这些溶液各自与0.02ml 1N盐酸、0.1ml 1.6质量％1-氨基蒽的丙酮溶液和0.1ml 16质量％EDC(1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐)水溶液合并，接着充分搅拌。使溶液在室温下静置20分钟并用3ml二***洗涤。过滤所述水相并且由反相高效液相色谱(RPHPLC)(色谱柱：Phenomenex Synergi-RP，洗脱溶液：45％乙腈，流速：1.0ml/min)分析以确定归于1-氨基蒽改性的肉碱的峰强度(激发波长：248nm，荧光波长：418nm)。由上述峰强度计算和确定真皮一侧室中的所述溶液内源于测试物质的肉碱衍生物和游离肉碱的浓度。所述碱和热处理过的试样表明合计的游离肉碱和肉碱衍生物的浓度。未经处理的试样表明游离肉碱的浓度。

结果示于图1中。

图1表明L-肉碱2-己基癸酸酯、L-肉碱2-甲基棕榈酸酯和L-肉碱2-丁基辛酸酯穿过皮肤并且达到与由L-肉碱棕榈酸酯所获得的相当的L-肉碱浓度或比其更高的L-肉碱浓度。

[实施例2]

稳定性

测试下列5种物质：

1)乙酰基L-肉碱盐酸盐(Sigma-Aldrich)

2)L-肉碱棕榈酸酯盐酸盐(Sigma-Aldrich)

3)L-肉碱2-己基癸酸酯盐酸盐(合成实施例1)

4)L-肉碱2-甲基棕榈酸酯盐酸盐(合成实施例2)

5)L-肉碱2-丁基辛酸酯盐酸盐(合成实施例3)

测试物质(1)和(2)是标准参照物。

将测试物质各自溶解于含5质量％1，2-己二醇的Dulbecco’s PBS(-)中，接着加入1N NaOH来调节pH至7。结果，制成所述测试物质的0.3质量％溶液。将该溶液紧密封装在玻璃小瓶中并且在水浴中控制温度在80℃。

在经过预定时间以后，收集该溶液并且由RPHPLC(色谱柱：ShodexC8-5B，洗脱溶液：70％乙腈，流速：1.0ml/min)分析。由210nm处的UV吸收强度确定源于所述测试物质的残留肉碱衍生物。图2显示源于测试物质的肉碱衍生物的残留比率随时间的变化。

图2表明与具有直链酰基的酰基肉碱相比，具有α-支化酰基的肉碱衍生物：L-肉碱2-己基癸酸酯、L-肉碱2-甲基棕榈酸酯和L-肉碱2-丁基辛酸酯显示出更高的残留比率而且在水溶液中格外地更加稳定。

[实施例3]

脂肪分解促进

将人类前脂肪细胞(从TOYOBO CO.，LTD.获得)接种于96孔微板上并用人类前脂肪细胞生长培养基TAGM(从TOYOBO CO.，LTD.获得)在37℃和5％CO₂下培养同时每隔一天更新该培养基。将所述生长培养基换成人类脂肪细胞分化培养基TADM(从TOYOBO CO.，LTD.获得)，并且进行培养5天。随后，将所述培养基换成具有50μM下述测试物质中的任一种或没有其的如下表1所示的评价培养基。进行培养5天。

测试下列5种物质：

1)L-肉碱盐酸盐(Sigma-Aldrich)

2)L-肉碱棕榈酸酯盐酸盐(Sigma-Aldrich)

3)L-肉碱2-己基癸酸酯盐酸盐(合成实施例1)

4)L-肉碱2-甲基棕榈酸酯盐酸盐(合成实施例2)

5)L-肉碱2-丁基辛酸酯盐酸盐(合成实施例3)

测试物质(1)和(2)是标准参照物。

表1

(评价培养基)

组分	浓度(g/l)
		氯化钙二水合物	0.265
硝酸铁九水合物	0.0001
		硫酸镁	0.09767
氯化钾	0.4
		碳酸钠	3.7
氯化钠	6.4
		磷酸二氢钠	0.109
L-精氨酸盐酸盐	0.084
		L-胱氨酸盐酸盐	0.0626
L-谷氨酰胺	0.584
		甘氨酸	0.030
L-组氨酸盐酸盐水合物	0.042
		L-异亮氨酸	0.105
L-亮氨酸	0.105
		L-赖氨酸盐酸盐	0.146
L-蛋氨酸	0.030
		L-苯丙氨酸	0.066
L-丝氨酸	0.042
		L-苏氨酸	0.095
L-色氨酸	0.016
		L-酪氨酸二钠二水合物	0.10379
L-缬氨酸	0.094
		胆碱盐酸盐	0.004
叶酸	0.004

肌醇	0.0072
		烟酰胺	0.004
D-泛酸钙	0.004
		吡哆醇盐酸盐	0.004
核黄素	0.0004
		硫胺盐酸盐	0.004
酚红钠	0.0159
		丙酮酸钠	0.11
pH	7.3

将所述脂肪细胞用Dulbecco’s PBS(-)洗涤3次并进行***固定。将所述脂肪细胞用油红/水-异丙醇(1/1)溶液染色，并用异丙醇萃取。由比色法测定所述脂肪细胞中累积的甘油三酸酯。表2显示相对于未经处理的脂肪细胞(100)由所述测试物质获得的甘油三酸酯累积。

表2

测试物质	甘油三酸酯累积
		未添加	100
L-肉碱盐酸盐	98
		L-肉碱棕榈酸酯盐酸盐	87
L-肉碱2-己基癸酸酯盐酸盐	89
		L-肉碱2-甲基棕榈酸酯盐酸盐	89
L-肉碱2-丁基辛酸酯盐酸盐	90

表2显示出作为酰基肉碱，L-肉碱2-己基癸酸酯、L-肉碱2-甲基棕榈酸酯和L-肉碱2-丁基辛酸酯具有良好的促进脂肪代谢的效果。

[实施例4]

根据表3制成含L-肉碱2-己基癸酸酯盐酸盐的化妆品。该化妆品在40℃存储3个月并且证实稳定而没有分离和沉淀。

表3

组分	％
		氯化钠	0.2
EDTA四钠	0.2
		1，2-己二醇	4.0
甘草酸二钾	0.1
		1％透明质酸钠水溶液	4.0
L-肉碱2-己基癸酸酯盐酸盐	0.3
		净化水	余量

注：数值为相对于总计100％的质量％。

[实施例5]

爽肤水(skin toner)的制备

根据以下配方实施例1-4制备爽肤水，其中组分A和B的总和为100％。

(配方实施例1)

A.

甘草酸二钾	0.2％
		L-肉碱2-己基癸酸酯盐酸盐	1.0％
柠檬酸	0.1％
		柠檬酸钠	0.3％
净化水	余量

B.

聚氧乙烯山梨糖醇四油酸酯	0.9％
		脱水山梨糖醇单油酸酯	0.1％
橄榄油	0.1％
		二丙二醇	5.0％

对羟基苯甲酸甲酯	0.1％
		乙醇	10.0％

(配方实施例2)

A.

柠檬酸钠	0.1％
		甘油	8.0％
吡咯烷酮羧酸钠	1.0％
		海藻糖	0.03％
1，3-丁二醇	5.0％
		净化水	余量

B.

聚氧乙烯聚氧丙烯癸基十四烷基醚	0.6％
		对羟基苯甲酸甲酯	0.1％
乙醇	10.0％
		L-肉碱2-己基癸酸酯盐酸盐	0.3％

(配方实施例3)

A.

聚乙烯醇	0.1％
		羧基乙烯基聚合物	0.2％
甘油	3.0％
		乙二胺四乙酸三钠	0.1％
氢氧化钠	0.05％
		2-氨基-2-甲基-1-丙醇	0.06％
咖啡因	0.1％
		净化水	余量

B.

乙醇

20.0％

聚氧乙烯油基醚	0.3％
		对羟基苯甲酸甲酯	0.1％
甲醇	0.1％
		L-肉碱2-甲基棕榈酸酯盐酸盐	0.1％

在配方实施例1、2和3中，分别将A和B的成分混合在一起并在50℃加热以得到溶液。随后，在搅拌A的情况下，将若干小部分的B加入到A中并且溶解于其中。在搅拌下冷却所得的溶液。当温度为30℃时，停止搅拌并放置溶液以得到爽肤水。

(配方实施例4)

A.

1，3-丁二醇	5.02％
		二(胆甾醇基/山萮基/辛基十二烷基)月桂酰谷氨酸酯	0.5％
海藻糖	0.03％
		三辛酸甘油酯	0.03％
PEG-58氢化蓖麻油异硬脂酸酯	1.5％
		PEG-60氢化蓖麻油	0.5％
对羟基苯甲酸甲酯	0.2％
		对羟基苯甲酸丙酯	0.01％
生育酚	0.05％
		L-肉碱2-丁基辛酸酯盐酸盐	0.3％

B.

苹果酸钠	0.1％
		苹果酸	适量
净化水	余量

分别将A和B的成分混合在一起并在60℃加热以得到溶液。随后，在搅拌A的情况下，将B与A混合并且冷却该混合物以形成均匀的爽肤水。

[实施例6]

牛奶润肤乳的制备

根据配方实施例5-7制备牛奶润肤乳。在配方实施例5和6中，组分A和B的总和为100％。在配方实施例7中，组分A至C的总和为100％。

(配方实施例5)

A.

角鲨烷	10.0％
		聚氧乙烯甘油异硬脂酸酯	3.5％
聚氧乙烯氢化蓖麻油三异硬脂酸酯	6.5％
		聚氧乙烯氢化蓖麻油焦谷氨酸异硬脂酸酯	12.0％
对羟基苯甲酸甲酯	0.1％

B.

L-肉碱2-己基癸酸酯盐酸盐	0.5％
		净化水	余量

分别将A和B的成分混合在一起，并且将A和B分别在70℃和50℃加热以得到溶液。随后，在搅拌A的情况下，将若干少部分的B加入到A中以形成乳液。在搅拌下冷却该乳液以得到乳化产物，该乳化产物用净化水稀释10倍以产生牛奶润肤乳。

(配方实施例6)

A.

液体石蜡	10.6％
		肉豆蔻酸异丙酯	0.6％
油醇	1.2％
		聚氧乙烯硬脂基醚	3.4％
PEG二硬脂酸酯	1.9％

聚氧乙烯聚氧丙烯十四烷基醚	0.4％
		L-肉碱2-己基癸酸酯盐酸盐	0.3％

B.

硬脂酰基谷氨酸钠	0.1％
		丙二醇	1.4％
对羟基苯甲酸甲酯	0.1％
		PEG-400	0.2％
净化水	余量

分别将A和B的成分混合在一起，并且将A和B分别在70℃和75℃加热以得到溶液。随后，在搅拌B的情况下，将若干少部分的A加入到B中以形成乳液。在搅拌下冷却该乳液以得到牛奶润肤乳。

(配方实施例7)

A.

聚氧乙烯脱水山梨糖醇单硬脂酸酯	1.0％
		聚氧乙烯山梨糖醇四油酸酯	0.5％
脱水山梨糖醇单硬脂酸酯	1.0％
		硬脂酸	0.5％
山萮醇	0.5％
		蜂蜡	0.5％
角鲨烷	10.0％
		三-2-乙基己酸甘油酯	10.0％
十聚甘油十油酸酯	3.0％
		1，3-丁二醇	7.0％
对羟基苯甲酸甲酯	0.1％
		L-肉碱2-甲基棕榈酸酯盐酸盐	0.3％

B.

黄原胶	0.04％
		羧基乙烯基聚合物	0.08％
净化水	余量

C.

三乙醇胺	0.05％
		净化水	4.95％

分别将A、B和C的成分混合在一起，并且将A和B在80℃加热以得到溶液而C在室温下均化。随后，在搅拌A的情况下，将B加入到A中以形成乳液，向其中加入C。在搅拌下的冷却于接近40℃形成乳状液体。将该乳状液体组合物冷却至室温以产生牛奶润肤乳。

[实施例7]

凝胶的制备

根据配方实施例8-13制备凝胶。在配方实施例8中，组分A和B的总和为100％。在配方实施例9中，组分A至E的总和为100％。在配方实施例10-13中，组分A至C的总和为100％。

(配方实施例8)

A.

琼脂	2.0％
		黄原胶	0.2％
咖啡因	0.1％
		净化水	50.0％

B.

甘油	7.0％
		PEG-1500	8.0％
对羟基苯甲酸甲酯	0.1％
		L-肉碱2-己基癸酸酯盐酸盐	0.8％

净化水

余量

分别将A和B的成分混合在一起，并且将A和B分别在90℃和50℃加热以得到分散体。随后，将A冷却至50℃。在搅拌A的情况下，将B加入到A中并且通过在搅拌下冷却至不超过30℃而使该混合物凝胶化。当所述凝胶变得足够凝固时，使用分散装置将它破碎成微凝胶，接着脱气以产生均匀的(半透明的)凝胶。

(配方实施例9)

A.

羧基乙烯基聚合物	0.35％
		净化水	50.0％

B.

氢氧化钠	0.1％
		净化水	10.0％

C.

1％透明质酸钠水溶液	6.0％
		净化水	余量

D.

聚氧乙烯聚氧丙烯十四烷基醚	0.3％
		乙醇	5.0％
对羟基苯甲酸甲酯	0.1％
		L-肉碱2-己基癸酸酯盐酸盐	0.3％

E.

全氟聚醚

0.2％

分别将A、B、C和D的成分混合在一起。使A和B在室温下形成溶液，将C和D分别在50℃和40℃加热以得到溶液。随后，在搅拌A的情况下，将B加入到A中并使该混合物凝胶化。此后，向所述凝胶中加入C、D和E并通过搅拌混合在一起，接着脱气以产生均匀的(半透明)凝胶。

(配方实施例10)

A.

羧基乙烯基聚合物	0.5％
		净化水	40.0％

B.

氢氧化钾	0.1％
		净化水	10.0％

C.

二丙二醇	10.0％
		对羟基苯甲酸甲酯	0.1％
甘草酸二钾	0.05％
		水解胶原	0.05％
L-肉碱2-甲基棕榈酸酯盐酸盐	0.5％
		净化水	余量

分别将A、B和C的成分混合在一起。使A和B在室温下形成溶液，以及在50℃加热C以得到溶液。随后，在搅拌A的情况下，将B加入到A中并使该混合物凝胶化。此后，向所述凝胶中加入C并通过搅拌混合在一起，接着脱气以产生均匀的(半透明)凝胶。

(配方实施例11)

A.

甘油	10.0％
		1，3-丁二醇	6.0％
聚二甲基硅氧烷	2.0％
		PEG-60氢化蓖麻油	0.6％
月桂基聚氧乙烯醚-2(laureth-2)	0.1％

月桂基聚氧乙烯醚-21(laureth-21)	0.1％
		对羟甲基苯甲酸甲酯	0.26％
对羟甲基苯甲酸丙酯	0.1％
		对羟甲基苯甲酸乙酯	0.1％
苯氧基乙醇	0.1％
		生育酚乙酸酯	0.1％
壳聚糖琥珀酰胺	0.01％
		酵母提取物	0.1％
乙醇	0.01％
		香料	0.01％
L-肉碱2-己基癸酸酯盐酸盐	0.3％

B.

羧基乙烯基聚合物	0.5％
		尿素	0.02％
葡糖胺盐酸盐	0.01％
		乙二胺四乙酸二钠	0.01％
净化水	50.0％

C.

精氨酸	0.63％
		净化水	余量

分别将A、B和C的成分混合在一起。在60℃加热A以得到溶液，使B和C在室温下形成溶液。随后，在搅拌A的情况下，将B加入到A中并使该混合物凝胶化。此后，向所述凝胶中加入C并通过搅拌混合在一起，接着冷却至室温以产生均匀的(半透明)凝胶。

(配方实施例12)

A.

甘油	50.0％
		L-肉碱2-己基癸酸酯盐酸盐	0.5％
电气石	5.0％
		橄榄油	1.0％
PEG-12	28.0％
		PEG-75	7.5％
聚甘油月桂酸酯	1.0％
		乙醇	0.49％
(丙烯酸/丙烯酸(C10-30)烷基酯)共聚物	0.11％
		对羟基苯甲酸甲酯	0.11％
对羟基苯甲酸丙酯	0.02％
		银杏提取物	0.02％
茶叶提取物	0.02％
		七叶树提取物	0.02％
褐藻提取物	0.02％

B.

羧基乙烯基聚合物	0.07％
		净化水	3.0％

C.

氢氧化钠	0.01％
		净化水	余量

(配方实施例13)

A.

十甲基环五硅氧烷	20.0％
		抗坏血酸钾	3.0％
L-肉碱2-丁基辛酸酯盐酸盐	0.3％

B.

角鲨烷	50.0％
		轻质液体石蜡	余量
糊精棕榈酸酯	8.0％

C.

对甲氧基肉桂酸辛基酯	1.0％
		苯氧基乙醇	0.5％
α-生育酚	0.1％

分别称重A、B和C的成分。用球磨机在室温下捏合A的成分。加热B的成分以得到均匀的溶液。使C的成分在室温下形成溶液。随后，在搅拌B的情况下，将C加入到B中。均化该混合物并在搅拌下冷却至室温。此后，加入A并且充分搅拌该混合物以产生均匀的(半透明)凝胶。

[实施例8]

精华液(serum)的制备

根据配方实施例14-16制备精华液。在配方实施例14中，组分A至D的总和为100％。在配方实施例15中，组分A和B的总和为100％。在配方实施例16中，组分A至C的总和为100％。

(配方实施例14)

A.

黄原胶	0.4％
		羟乙基纤维素	0.1％
羧基乙烯基聚合物	0.1％
		1，3-丁二醇	5.0％
L-肉碱2-己基癸酸酯盐酸盐	0.3％
		净化水	50.0％

B.

氢氧化钾(1％水溶液)	2.5％
		净化水	10.0％

C.

咖啡因	1.0％
		净化水	余量

D.

对羟基苯甲酸甲酯	0.1％
		乙醇	3.0％

分别将A、B、C和D的成分混合在一起。使A、B和D在室温下形成溶液，在50℃加热C以得到溶液。随后，在搅拌A的情况下，将B加入到A中以形成粘稠液体。此后，向其中加入C和D并通过搅拌混合在一起以产生均匀的液体(精华液)。

(配方实施例15)

A.

1，3-丁二醇	10.0％
		甘油	5.0％
透明质酸钠	0.2％

黄原胶	0.2％
		甘草酸二钾	0.02％
L-肉碱2-甲基棕榈酸酯盐酸盐	0.3％
		净化水	余量

B.

乙醇	3.0％
		氢化卵磷脂	0.5％
三辛酸甘油酯	0.3％
		二苯基聚二甲基硅氧烷	0.2％
对羟基苯甲酸甲酯	0.22％
		苯氧基乙醇	0.08％
PEG-50氢化蓖麻油	0.1％
		PEG-60氢化蓖麻油	0.1％
α-生育酚	0.01％
		聚甘油-10肉豆蔻酸酯	0.05％

分别将A和B的成分混合在一起，并且在50℃加热A和B以得到溶液。随后，在搅拌A的情况下，将B在搅拌下与A混合，在搅拌下冷却该混合物以产生均匀的液体(精华液)。

(配方实施例16)

A.

黄原胶	0.4％
		羟乙基纤维素	0.4％
1，3-丁二醇	3.0％
		甘油	3.0％
对羟基苯甲酸甲酯	0.1％
		净化水	余量

B.

L-肉碱2-丁基辛酸酯盐酸盐	0.3％
		1，2-己二醇	4.0％
净化水	50.0％

C.

抗坏血酸-2-磷酸镁	1.5％
		抗坏血酸-2-磷酸钠	1.5％
柠檬酸钠	0.5％
		乙二胺四乙酸四钠	0.1％
净化水	9.4％

分别将A、B和C的成分混合在一起。使A和C在室温下形成溶液，在50℃加热B以得到溶液。随后，在搅拌A的情况下，将B加入到A中以形成粘性液体。此后，在搅拌下混合C以产生均匀的液体(精华液)。

[实施例9]

霜剂的制备

根据配方实施例17-19制备霜剂，其中组分A和B的总和为100％。

(配方实施例17)

A.

氢化菜籽油醇	4.2％
		异壬酸异壬酯	6.0％
角鲨烷	9.6％
		肉豆蔻酸辛基十二烷基酯	4.8％
聚甘油单硬脂酸酯	2.0％
		甘油硬脂酸酯	1.0％
对羟基苯甲酸丙酯	0.05％
		黄原胶	0.1％

α-生育酚

0.5％

B.

1，3-丁二醇	4.8％
		甘油	4.8％
L-肉碱2-己基癸酸酯盐酸盐	0.8％
		抗坏血酸-2-磷酸-6-棕榈酸钠	1.0％
对羟基苯甲酸甲酯	0.1％
		净化水	余量

分别将A和B的成分混合在一起，并且在85℃加热A和B以得到溶液。随后，在搅拌A的情况下，将B加入到A中以产生乳液。在搅拌下冷却该乳液。当温度约为40℃时，停止搅拌并使该乳液脱气以产生霜剂。

(配方实施例18)

除了由L-肉碱2-甲基棕榈酸酯盐酸盐代替L-肉碱2-己基癸酸酯盐酸盐以外，根据配方实施例17制备霜剂。

(配方实施例19)

除了由L-肉碱2-丁基辛酸酯盐酸盐代替L-肉碱2-己基癸酸酯盐酸盐以外，根据配方实施例17制备霜剂。

[实施例10]

片状美容面膜(cosmetic pack)的制备

根据配方实施例20-23制备片状美容面膜，其中组分A和B的总和为100％。

(配方实施例20)

A.

甘油	30.0％
		氢氧化铝镁	1.0％

B.

二异丙醇胺	1.0％
		聚丙烯酸钠	2.0％
丙烯酸/丙烯酸钠共聚物(50/50摩尔比)	2.0％
		L-肉碱2-己基癸酸酯盐酸盐	0.3％
抗坏血酸-2-磷酸镁	3.0％
		净化水	余量

(配方实施例21)

A.

1，3-丁二醇	30.0％
		氢氧化铝凝胶/酸氢钠共沉淀物	0.05％

B.

丙烯酸钠/丙烯酸共聚物(70/30摩尔比)	1.0％
		聚丙烯酸	1.0％
N-乙烯基乙酰胺/丙烯酸钠共聚物(9/1重量比)	3.0％
		乳酸铝	0.05％
10％氨水溶液	0.01％
		L-肉碱2-己基癸酸酯盐酸盐	2.0％
抗坏血酸-2-磷酸镁	0.01％
		净化水	余量

在上述配方实施例中，分别将A和B的成分混合在一起。使A在室温下形成分散体以及在50℃加热B以得到溶液。随后，在搅拌下冷却B至室温，并且在捏合下将A逐渐加入到B中。用刮刀涂布机以0.5mm的间隙将所得溶胶施涂于聚丙烯衬里上。此后，将无纺织物附着于所述溶胶上并将其放在铝制层压袋中，然后将它热封。熟化3天后，得到片状美容面膜。

(配方实施例22)

除了由L-肉碱2-甲基棕榈酸酯盐酸盐代替L-肉碱2-己基癸酸酯盐酸盐以外，根据配方实施例20制备片状美容面膜。

(配方实施例23)

除了由L-肉碱2-丁基辛酸酯盐酸盐代替L-肉碱2-己基癸酸酯盐酸盐以外，根据配方实施例20制备片状美容面膜。

[实施例11]

面膜(pack)的制备

根据配方实施例24-26制备面膜(剥离型面膜)，其中组分A和B的总和为100％。

(配方实施例24)

A.

聚乙烯醇	13.0％
		角叉菜胶	0.5％
净化水	余量

B.

1，3-丁二醇	3.0％
		对羟基苯甲酸甲酯	0.1％
乙醇	8.0％
		L-肉碱2-己基癸酸酯盐酸盐	1.0％

分别将A和B的成分混合在一起。通过在50℃加热使A溶胀以及使B在室温下形成溶液。随后，在搅拌A的情况下，将B逐渐加入到A中并混合在一起。在搅拌下冷却该混合物。当温度约为30℃时，停止搅拌并放置混合物以产生剥离型面膜。

(配方实施例25)

除了由L-肉碱2-甲基棕榈酸酯盐酸盐代替L-肉碱2-己基癸酸酯盐酸盐以外，根据配方实施例24制备剥离型面膜。

(配方实施例26)

除了由L-肉碱2-丁基辛酸酯盐酸盐代替L-肉碱2-己基癸酸酯盐酸盐以外，根据配方实施例24制备剥离型面膜。

[实施例12]

沐浴剂的制备

根据配方实施例27和28制备沐浴剂，其中各成分的总和为100％。

(配方实施例27)

聚氧乙烯山梨糖醇四油酸酯	14.0％
		聚氧乙烯油基醚	3.0％
脱水山梨糖醇倍半油酸酯	3.0％
		角鲨烷	10.0％
霍霍巴油	20.0％
		鳄梨油	5.0％
对羟基苯甲酸丙酯	0.1％
		L-肉碱2-己基癸酸酯盐酸盐	1.0％
液体石蜡	余量

(配方实施例28)

碳酸氢钠	35.5％
		柠檬酸	37.1％
聚乙二醇	2.1％
		氧化镁	1.1％
α-生育酚	1.2％
		抗坏血酸-2-磷酸钠	1.5％
抗坏血酸-2-葡糖苷	1.5％
		L-肉碱2-甲基棕榈酸酯盐酸盐	0.5％

在上述配方实施例中，在室温下搅拌各成分至均匀来产生沐浴剂。

[实施例13]

面部清洁剂的制备

根据配方实施例29-31制备面部清洁剂。在配方实施例29和30中，组分A至C的总和为100％。在配方实施例31中，组分A和B的总和为100％。

(配方实施例29)

A.

肉豆蔻酸	15.0％
		棕榈酸	5.0％
硬脂酸	3.0％
		蜂蜡	3.0％
PEG-6000	2.0％
		乙二醇二硬脂酸酯	2.0％
椰油脂肪酸二乙醇酰胺	3.0％
		浓缩的甘油	15.0％
L-肉碱2-己基癸酸酯盐酸盐	0.5％

B.

氢氧化钾	5.5％
		净化水	14.5％

C.

N-月桂酰肌氨酸钠	10.0％
		净化水	余量

分别将A、B和C的成分混合在一起。在80℃加热A和B以得到溶液，使C在室温下形成溶液。随后，在搅拌A的情况下，将B逐渐加入到A中，此后加入C。在搅拌下冷却该混合物。当温度约为30℃时，停止搅拌并放置该溶液。结果，得到面部清洁剂。

(配方实施例30)

除了由L-肉碱2-甲基棕榈酸酯盐酸盐代替L-肉碱2-己基癸酸酯盐酸盐以外，根据配方实施例29制备面部清洁剂。

(配方实施例31)

A.

月桂酸	2.0％
		肉豆蔻酸	17.0％
棕榈酸	4.0％
		硬脂酸	4.0％
椰油脂肪酸钾	8.0％
		椰油脂肪酸二乙醇酰胺	3.0％
N-椰油基甲基牛磺酸钠	10.0％
		浓甘油	10.0％
1，3-丁二醇	10.0％
		L-肉碱2-丁基辛酸酯盐酸盐	1.0％

B.

氢氧化钾	5.5％
		乙二胺四乙酸四钠	0.2％
净化水	余量

分别将A和B的成分混合在一起。在80℃加热A以得到溶液，使B在室温下形成溶液。随后，在搅拌A的情况下，将B逐渐加入到A中。在搅拌下冷却该混合物。当温度约为30℃时，停止搅拌并放置该溶液。结果，得到面部清洁剂。

[实施例14]

香波的制备

根据配方实施例32-34制备香波，其中各成分的总和为100％。

(配方实施例32)

POE(2)月桂基醚硫酸钠	30.0％
		POE(2)月桂基醚硫酸铵	20.0％
甜菜碱月桂基二甲基氨基乙酸酯	6.0％
		O-[2-羟基-3-(三甲基铵基)丙基]羟乙基纤维素氯化物	0.25％
椰油脂肪酸二乙醇酰胺	4.0％
		乙二醇二硬脂酸酯	2.0％
1，3-丁二醇	3.0％
		乙二胺四乙酸二钠	0.2％
L-肉碱2-己基癸酸酯盐酸盐	1.0％
		净化水	余量

将各成分混合在一起并在80℃加热接着搅拌以得到乳液。在搅拌下冷却该乳液。当温度约为30℃时，停止搅拌并放置该乳液。结果，得到香波。

(配方实施例33)

除了由L-肉碱2-甲基棕榈酸酯盐酸盐代替L-肉碱2-己基癸酸酯盐酸盐以外，根据配方实施例32制备香波。

(配方实施例34)

除了由L-肉碱2-丁基辛酸酯盐酸盐代替L-肉碱2-己基癸酸酯盐酸盐以外，根据配方实施例32制备香波。

[实施例15]

生发油的制备

根据配方实施例35-37制备生发油，其中各成分的总和为100％。

(配方实施例35)

水杨酸	0.3％
		薄荷醇	0.2％
乙醇	60.0％

甘油	5.0％
		L-肉碱2-己基癸酸酯盐酸盐	1.0％
净化水	余量

将各成分混合在一起并使得在室温下得到溶液。结果，得到生发油。

(配方实施例36)

除了由L-肉碱2-甲基棕榈酸酯盐酸盐代替L-肉碱2-己基癸酸酯盐酸盐以外，根据配方实施例35制备生发油。

(配方实施例37)

除了由L-肉碱2-丁基辛酸酯盐酸盐代替L-肉碱2-己基癸酸酯盐酸盐以外，根据配方实施例35制备生发油。

Claims

1.一种皮肤外用制剂，其包含由式(1)表示的肉碱衍生物和/或由式(2)表示的肉碱衍生物的盐：

其中R¹和R²之一是6个碳原子的线型烷基，而另一个是8个碳原子的线型烷基；

2.一种皮肤外用制剂，其包含由式(1)表示的肉碱衍生物和/或由式(2)表示的肉碱衍生物的盐：

其中R¹和R²之一是4个碳原子的线型烷基，而另一个是6个碳原子的线型烷基；

3.一种皮肤外用制剂，其包含由式(1)表示的肉碱衍生物和/或由式(2)表示的肉碱衍生物的盐：

其中R¹和R²之一是甲基，而另一个是14个碳原子的线型烷基；

4.权利要求1-3中任一项的皮肤外用制剂，其中式(2)中的X^-是选自以下的阴离子：氢氧根离子、硝酸根离子、硫酸根离子、碳酸根离子、碳酸氢根离子、卤化物离子、甲酸根离子、乙酸根离子、柠檬酸根离子、酒石酸根离子、草酸根离子、富马酸根离子、可以具有支链的3-20个碳原子的饱和或不饱和的脂肪酸阴离子、式(1)的肉碱衍生物的阴离子、抗坏血酸根阴离子和磷酸抗坏血酸酯阴离子。

5.权利要求1-3中任一项的皮肤外用制剂，其中式(2)中的Y⁺是选自以下的阳离子：氢离子、钠离子、钾离子、钙离子、镁离子、锌离子、铵离子和式(1)的肉碱衍生物的阳离子。

6.权利要求1-3中任一项所述的皮肤外用制剂，其中所述由式(1)表示的肉碱衍生物和/或由式(2)表示的肉碱衍生物的盐占所述皮肤外用制剂的0.01-20质量％。

7.权利要求5所述的皮肤外用制剂，其中所述由式(1)表示的肉碱衍生物和/或由式(2)表示的肉碱衍生物的盐占所述皮肤外用制剂的0.01-20质量％。

8.由式(7)表示的肉碱衍生物：

9.由式(8)表示的肉碱衍生物的盐：

10.权利要求9的肉碱衍生物的盐，其中式(8)中的X^-是选自以下的阴离子：氢氧根离子、硝酸根离子、硫酸根离子、碳酸根离子、碳酸氢根离子、卤化物离子、甲酸根离子、乙酸根离子、柠檬酸根离子、酒石酸根离子、草酸根离子、富马酸根离子、可以具有支链的3-20个碳原子的饱和或不饱和的脂肪酸阴离子、权利要求8的肉碱衍生物的阴离子、抗坏血酸根阴离子和磷酸抗坏血酸酯阴离子。

11.权利要求9或10的肉碱衍生物的盐，其中式(8)中的Y⁺是选自以下的阳离子：氢离子、钠离子、钾离子、钙离子、镁离子、锌离子、铵离子和权利要求8的肉碱衍生物的阳离子。

12.由式(9)表示的肉碱衍生物：

13.由式(10)表示的肉碱衍生物的盐：

14.权利要求13的肉碱衍生物的盐，其中式(10)中的X^-是选自以下的阴离子：氢氧根离子、硝酸根离子、硫酸根离子、碳酸根离子、碳酸氢根离子、卤化物离子、甲酸根离子、乙酸根离子、柠檬酸根离子、酒石酸根离子、草酸根离子、富马酸根离子、可以具有支链的3-20个碳原子的饱和或不饱和的脂肪酸阴离子、权利要求12的肉碱衍生物的阴离子、抗坏血酸根阴离子和磷酸抗坏血酸酯阴离子。

15.权利要求13或14的肉碱衍生物的盐，其中式(10)中的Y⁺是选自以下的阳离子：氢离子、钠离子、钾离子、钙离子、镁离子、锌离子、铵离子和权利要求12的肉碱衍生物的阳离子。

16.由式(11)表示的肉碱衍生物：

17.由式(12)表示的肉碱衍生物的盐：

18.权利要求17的肉碱衍生物的盐，其中式(12)中的X^-是选自以下的阴离子：氢氧根离子、硝酸根离子、硫酸根离子、碳酸根离子、碳酸氢根离子、卤化物离子、甲酸根离子、乙酸根离子、柠檬酸根离子、酒石酸根离子、草酸根离子、富马酸根离子、可以具有支链的3-20个碳原子的饱和或不饱和的脂肪酸阴离子、权利要求16的肉碱衍生物的阴离子、抗坏血酸根阴离子和磷酸抗坏血酸酯阴离子。

19.权利要求17或18的肉碱衍生物的盐，其中式(12)中的Y⁺是选自以下的阳离子：氢离子、钠离子、钾离子、钙离子、镁离子、锌离子、铵离子和权利要求16的肉碱衍生物的阳离子。