CN1950365A - 作为肝脏－x－受体调节剂的吲哚基衍生物 - Google Patents

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Abstract

式(I)的化合物及其药用盐和药用酯，其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，A，m，n和p如权利要求1中所定义。这些化合物可以用作治疗诸如动脉粥样硬化病和糖尿病的疾病的药物。

Description

作为肝脏-X-受体调节剂的吲哚基衍生物
本发明涉及用作肝脏-X-受体调节剂的新的吲哚衍生物。本发明涉及式(I)的化合物，
Figure A20058001420600191
其中
R1是氢，烷基，卤素，甲酰基，羟烷基或三氟甲基；
R2是氢，烷基，链烯基，炔基，氰基或卤素；
R3是氢或烷基；
R4是氢，烷基，羟基或烷氧基；
R5和R6独立地选自氢，烷基，芳烷基，杂芳烷基，羟烷基，烷氧羰基，芳基和杂芳基；
A是芳基或杂环基，其中芳基和杂环基任选地被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自烷基，卤素，氨基，羟烷基，芳基，芳氧基，烷氧基，芳烷基，芳基链烯基，烷氧羰基氨基，氨基羰基氧基，羧基，烷氧羰基，烷氧羰基烷基，氨基烷基，三氟甲基，芳烷基氨基羰基，烷氧羰基烷基氨基羰基，吲哚基烷基氨基羰基，吗啉基羰基，氨基羰基，氨基羰基烷基，氨基羰基烷氧基，烷氧羰基烷氧基，吡啶基烷基氨基羰基，烷氧羰基烷基芳基，烷氧羰基烷氧基芳基，羧基烷基芳基，羧基烷氧基芳基，氨基羰基烷基芳基，氨基羰基烷氧基芳基，氨基羰基氨基，氨基羰基氧基，氨基羰基氧基芳基，羧基烷基，羧基烷氧基，环烷基氨基羰基，吗啉基羰基氧基芳基，吗啉基羰基芳基，芳基烷氧基芳基，氨基羰基芳基，吡咯烷基羰基氧基芳基，吡咯烷基羰基芳基，哌啶基羰基芳基，哌啶基羰基氧基芳基，羟烷基芳基，羟基(羧基)烷基芳基，羟基(烷氧羰基)烷基芳基，羟基(氨基羰基)烷基芳基和吡啶基；
m是0，1，2或3；
n是0或1；
p是0，1，2或3；条件是m、n和p之和是1，2，3或4；
并且，其中所述化合物不是2-(1-苄基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
并且，其中碳原子Ca和Cb之间的键是碳碳单或双键，并且如果Ca和Cb之间的键是碳碳双键，R3和R4不存在；
及其药用盐和药用酯。
肝脏-X-受体(LXRs)是核激素受体超家族的成员。LXRs受内源氧甾醇类激活并且调节控制多条代谢途径的基因的转录。已经描述了两种亚型，LXRα和LXRβ(Willy等，Genes Dev.1995，9：1033-45；Song等，Proc NatlAcad Sci USA.1994，91：10809-13~)。LXRβ被遍在表达，而LXRα主要在胆甾醇代谢组织如肝脏、脂肪、肠和巨噬细胞中表达。LXRs调节多种多样的生理反应，包括调节胆甾醇吸收、胆甾醇消除(胆汁酸合成)和胆甾醇从外周组织通过血浆脂蛋白向肝脏的转运。LXRs还参与葡萄糖代谢，脑内的胆甾醇代谢，细胞分化，和炎症。
目前，接近半数患有冠心病的所有患者具有低浓度的血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。HDL的防动脉粥样硬化功能(atheroprotective function)是大约在25年前被首次强调的，并且刺激了影响HDL-C水平的遗传和环境因子的探索(Miller NE.，Lipids 1978，13：914-9)。HDL的保护作用来自其在称作反向胆甾醇转运过程中所起的作用。HDL介导了从外周组织细胞，包括动脉壁的动脉粥样硬化病灶中的巨噬细胞泡沫细胞，清除胆甾醇。HDL然后将其胆甾醇传递给肝和甾醇代谢器官，用以转化成胆汁并在粪便中排出。研究已经显示HDL-C水平是独立于低密度脂蛋白胆甾醇(LDL-C)水平的冠心病风险的前兆(Gordon等，Am J Med.1977，62：707-14)。
目前，在HDL-C小于35mg/dl的20岁及20岁以上美国人中经过年龄调整过的估计发病率为16％(男性)和5.7％(女性)。通过各种制剂形式的烟酸治疗实现了HDL-C相当大的提高。但是，其相当大的不利副作用限制了该方法的治疗潜力。
已经观察到，在美国的一千四百万确诊的2型糖尿病患者中，多达90％超重或者肥胖，并且高比例的2型糖尿病患者脂蛋白浓度异常。研究已经表明，总胆固醇＞240mg/dl的发病率在男性糖尿病患者中为37％，女性为44％。男性和女性糖尿病患者中LDL-C＞160mg/dl的各自的比率分别为31％和44％，而HDL-C＜35mg/dl是分别为28％和11％。糖尿病是患者控制血液中葡萄糖水平的能力因为对胰岛素作用的响应被部分削弱而降低的疾病。II型糖尿病(T2D)也称作非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)，在发达国家有80-90％的所有糖尿病患者受其折磨。在T2D中，Langerhans胰岛持续产生胰岛素。但是，胰岛素作用的靶器官，主要是肌肉、肝和脂肪组织，却对胰岛素刺激表现出深度抗性。机体通过产生非生理性的高水平胰岛素持续进行补偿，但是由于胰腺胰岛素生产能力的耗尽和丧失，胰岛素水平在疾病的晚期最终降低。因此，T2D是和多种并发症(co-morbidities)相关的心血管-代谢综合征，所述并发症包括胰岛素抗性、异常脂肪血症(dyslipidermia)、高血压、内皮功能障碍和炎性动脉粥样硬化。
目前，一线的异常脂肪血症和糖尿病治疗通常包括低脂肪和低葡萄糖饮食、锻炼和减轻体重。但是，顺应性可能是温和的，并且随着疾病的进展，多种代谢缺陷的治疗变得必需起来，所用药物例如，用于异常脂肪血症的脂类调节剂，如statins和fibrate，以及降血糖药，例如磺酰脲类，二甲双胍，或用于胰岛素抗性的PPARγ-激动剂噻唑烷二酮(TZD)类的胰岛素敏化剂。最近研究提供证据表明，LXRs的调节剂将导致具有增强治疗潜力的化合物，因此，LXRs的调节剂将改善血浆脂质分布，和提高HDL-C水平(Lund等，Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.2003，23：1169-77)。还已知LXRs控制胆甾醇从动脉粥样硬化病灶中的巨噬细胞泡沫细胞的流出，并且LXRs的激动剂已经显示是防动脉粥样硬化的(Joseph和Tontonoz，Curr.Opin.Pharmacol.2003，3：192-7)。因此，LXRs的调节剂是动脉粥样硬化病的有效治疗，动脉粥样硬化病构成心血管发病和中风以及心脏病发病的基础。最近的研究还提示，除了它在防动脉粥样硬化中的作用以外，还存在独立的LXR介导的对胰岛素-敏化的作用(Cao等，J Biol Chem.2003，278：1131-6)。因此，与现有治疗相比，除了对糖尿病的另外效果以外，LXR调节剂还能够显示对HDL-升高的优越的治疗功效和防动脉粥样硬化。
已经发现本发明的新化合物结合并且选择性地激活LXRα和/或LXRβ或者共激活LXRα和/或LXRβ。因此，减少了胆固醇吸收，增加了HDL胆固醇，减少了炎性动脉粥样硬化。由于联合的异常脂肪血症和胆固醇体内平衡的多方面受LXR调节剂调节，与本领域已知的的化合物相比，本发明的新化合物具有增强的治疗潜力。它们因此可以用于治疗和预防受LXRα和/或LXRβ激动剂调节的疾病。这些疾病包括升高的脂质和胆固醇水平，特别是低HDL-胆固醇，高LDL-胆固醇，动脉粥样硬化病，糖尿病，特别是非胰岛素依赖型糖尿病，代谢综合征，异常脂肪血症，早老性痴呆，脓毒病，和炎性疾病，如结肠炎，胰炎，胆汁郁积/肝脏纤维变性，银屑病，和其它皮肤炎性疾病，和具有炎性成分的疾病，如早老性痴呆或受损的/可改善的认知功能。此外，本发明的新化合物可以用于治疗和预防年龄相关的和遗传(例如，施塔加特病)形式的黄斑变性。本发明还涉及药物组合物，其包含式(I)的化合物和药用载体和/或辅料。此外，本发明涉及这些化合物作为治疗活性物质的应用以及它们在制备药物中的应用，所述药物用于治疗或预防受LXRα和/或LXRβ激动剂调节的疾病。本发明还涉及制备式(I)的化合物的方法。另外，本发明涉及预防或治疗性治疗受LXRα和/或LXRβ激动剂调节的疾病的方法，所述疾病如升高的脂质和胆固醇水平，特别是低HDL-胆固醇，高LDL-胆固醇，动脉粥样硬化病，糖尿病，特别是非胰岛素依赖型糖尿病，代谢综合征，异常脂肪血症，早老性痴呆，脓毒病，和炎性疾病，如结肠炎，胰炎，胆汁郁积/肝脏纤维变性，银屑病和其它皮肤炎性疾病，和具有炎性成分的疾病，如早老性痴呆或受损的/可改善的认知功能，和年龄相关的和遗传(例如，施塔加特病)形式的黄斑变性，所述方法包括向人或动物施用式(I)的化合物。
在本说明书中，单独或组合的术语“烷基”是指具有1-8个碳原子的直链或支链烷基基团，优选具有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团，特别优选具有1-4个碳原子的直链或支链烷基基团。直链和支链C1-C8烷基基团的实例有甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔-丁基，异构的戊基，异构的己基，异构的庚基和异构的辛基，优选甲基和乙基，最优选甲基。
单独或组合的术语“环烷基”表示具有3-8个碳原子的环烷基环，优选具有3-6个碳原子的环烷基环。C3-C8环烷基的实例有环丙基，甲基-环丙基，二甲基环丙基，环丁基，甲基-环丁基，环戊基，甲基-环戊基，环己基，甲基-环己基，二甲基-环己基，环庚基和环辛基，优选环丙基。
单独或组合的术语“烷氧基”表示式烷基-O-的基团，其中术语“烷基”具有以上给出的含义，诸如甲氧基，乙氧基，n-丙氧基，异丙氧基，n-丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基和叔丁氧基，优选甲氧基和乙氧基和最优选甲氧基。
单独或组合的术语“芳基”表示苯基或萘基，优选任选地携带一个或多个取代基的苯基，所述取代基优选1-3个，每个取代基独立地选自卤素，三氟甲基，三氟甲氧基，氨基，烷基，烷氧基，烷基羰基，氰基，氨基甲酰基，烷氧基氨基甲酰基，亚甲二氧基，羧基，烷氧羰基，氨基羰基，烷基氨基羰基，二烷基氨基羰基，羟基，硝基，烷基-SO2-，氨基-SO2-，环烷基等。优选苯基或萘基，特别是任选地被1-3个、优选1或2个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自烷基，三氟甲基，卤素，烷氧羰基，氨基烷基，烷氧基，羟基，羧基和羟烷基。特别是优选苯基。
单独或组合的术语“杂环基”表示饱和的、部分不饱和或芳族5-至10-元杂环，该杂环含有1个或多个选自氮、氧和硫的杂原子。如果需要，它可以在一个或多个碳原子上例如被卤素、烷基、烷氧基、氧代等取代，和/或在仲氮原子(即-NH-)上被烷基、环烷基、芳烷氧羰基、烷酰基、苯基或苯基烷基取代，或在叔氮原子(即＝N-)上被氧(oxido)取代，优选卤素、烷基、环烷基和烷氧基。这些杂环基基团的实例有吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，吗啉基，硫代吗啉基，吡唑基，咪唑基(例如咪唑-4-基和1-苄氧基羰基-咪唑-4-基)，吡唑基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，六氢-嘧啶基，呋喃基，噻吩基，噻唑基，噁唑基，吲哚基(例如2-吲哚基)，喹啉基(例如2-喹啉基，3-喹啉基和1-氧-2-喹啉基(1-oxido-2-quinolyl))，异喹啉基(例如1-异喹啉基和3-异喹啉基)，四氢喹啉基(例如1，2，3，4-四氢-2-喹啉基)，1，2，3，4-四氢异喹啉基(例如1，2，3，4-四氢-1-氧代-异喹啉基)和喹喔啉基。优选噁唑基，喹啉基，噻唑基，苯并噻吩基，吡啶基，2H-吡唑-3-基和异噁唑基。特别是优选噁唑-2-基和噁唑-4-基。
单独或组合的术语“杂芳基”表示芳族5-至10-元杂环，其包含一个或多个、优选一个或两个、特别优选一个选自氮、氧和硫的杂原子，其中优选氮。它可以在一个或多个碳原子上例如被以下各项取代：氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，烷基-SO2-，氨基-SO2-，卤素，烷氧基，羟基，氨基，环烷基，烷基羰基，氨基羰基，硝基，烷基，和/或烷氧羰基。杂芳环的实例有噻吩基或吡咯烷基，其中噻吩基和吡咯烷基任选地被1-3个、优选1或2个取代基任选地取代，所述取代基独立地选自烷基，卤素，烷氧基，三氟甲氧基，硝基和三氟甲基。
单独或组合的术语“氨基”表示通过氮原子键合的伯、仲或叔氨基基团，仲氨基基团携带烷基或环烷基取代基，叔氨基基团携带两个相似或不同的烷基或环烷基取代基或者两个氮取代基一起形成环，如例如-NH2，甲基氨基，乙基氨基，二甲基氨基，二乙基氨基，甲基-乙基氨基，吡咯烷-1-基或哌啶子基等，优选伯氨基，二甲基氨基和二乙基氨基和特别是二甲基氨基。
术语″卤素″表示氟，氯，溴或碘，并且优选氟，氯或溴。
术语″羰基″，单独或组合，表示-C(O)-基团。
术语″硝基″，单独或组合，表示-NO2基团。
术语″氰基″，单独或组合，表示基团-CN。
术语“甲酰基”，单独或组合，表示基团-CHO。
术语“链烯基”，单独或组合，表示包含碳碳双键和2-10个、优选2-8个碳原子、更优选2-4个碳原子的直链或支链烃基。优选的实例有乙烯基和烯丙基。
术语“炔基”，单独或组合，表示包含碳碳三键和2-10个、优选2-8个碳原子、更优选2-4个碳原子的直链或支链烃基。优选的实例有乙炔基和丙炔基。
术语″药用盐″是指保持游离碱或游离酸的生物学功效和性质的那些盐，其在生物学或其它方面不是不希望有的。所述盐使用无机酸和有机酸形成，所述无机酸如盐酸，氢溴酸，硫酸，硝酸，磷酸等，优选盐酸，所述有机酸如乙酸，丙酸，乙醇酸，丙酮酸，草酸(oxylic acid)，马来酸，丙二酸，琥珀酸，富马酸，酒石酸，柠檬酸，苯甲酸，肉桂酸，扁桃酸，甲磺酸，乙磺酸，对甲苯磺酸，水杨酸，N-乙酰半胱氨酸(cystein)等。另外，这些盐可以由将无机碱或有机碱加入游离酸来制备。衍生于无机碱的盐包括但不限于钠、钾、锂、铵、钙、镁盐等。衍生于有机碱的盐包括但不限于以下的盐：伯、仲和叔胺，取代的胺，包括天然存在的取代胺，环状胺和碱性离子交换树脂，如异丙基胺，三甲基胺，二乙基胺，三乙基胺，三丙基胺，乙醇胺，赖氨酸，精氨酸，N-乙基哌啶，哌啶，聚胺树脂等。式(I)的化合物也可以以两性离子的形式存在。特别优选的式(I)的化合物的药用盐是盐酸盐。
式(I)的化合物也可以被溶剂化，例如被水合。溶剂化可以在制备工艺过程中进行，或者可以由于最初无水式(I)化合物的吸湿性质而发生(水合)。术语药用盐还包括生理学上可接受的溶剂化物。
“药用酯”是指通式(I)的化合物可以在官能团处衍生以提供能够在体内反转化为母体化合物的衍生物。这些化合物的实例包括生理学上可接受的和在代谢上不稳定的酯衍生物，如甲氧基甲酯，甲硫基甲酯和新戊酰氧基甲酯。另外，通式(I)化合物的任何生理上可接受的等价物，类似于在代谢上不稳定的酯，能够在体内生成通式(I)的母体化合物，属于本发明的范围内。
具体地，本发明涉及式(I)的化合物，
其中
R1是氢，烷基，卤素，甲酰基，羟烷基或三氟甲基；
R2是氢，烷基，链烯基，炔基，氰基或卤素；
R3是氢或烷基；
R4是氢，烷基，羟基或烷氧基；
R5和R6独立地选自氢，烷基，芳烷基，杂芳烷基，羟烷基，烷氧羰基，芳基和杂芳基；
A是芳基或杂环基，其中芳基和杂环基任选地被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自烷基，卤素，氨基，羟烷基，芳基，芳氧基，烷氧基，芳烷基，芳基链烯基，烷氧羰基氨基，氨基羰基氧基，羧基，烷氧羰基，烷氧羰基烷基，氨基烷基，三氟甲基，芳烷基氨基羰基，烷氧羰基烷基氨基羰基，吲哚基烷基氨基羰基，吗啉基羰基，氨基羰基，氨基羰基烷基，氨基羰基烷氧基，烷氧羰基烷氧基，吡啶基烷基氨基羰基，烷氧羰基烷基芳基，烷氧羰基烷氧基芳基，羧基烷基芳基，羧基烷氧基芳基，氨基羰基烷基芳基，氨基羰基烷氧基芳基，氨基羰基氨基，氨基羰基氧基，氨基羰基氧基芳基，羧基烷基，羧基烷氧基，环烷基氨基羰基，吗啉基羰基氧基芳基，吗啉基羰基芳基，芳基烷氧基芳基，氨基羰基芳基，吡咯烷基羰基氧基芳基，吡咯烷基羰基芳基，哌啶基羰基芳基，哌啶基羰基氧基芳基，羟烷基芳基，羟基(羧基)烷基芳基，羟基(烷氧羰基)烷基芳基，羟基(氨基羰基)烷基芳基和吡啶基；
m是0，1，2或3；
n是0或1；
p是0，1，2或3；条件是m、n和p之和是1，2，3或4；
并且，其中所述化合物不是2-(1-苄基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
并且，其中碳原子Ca和Cb之间的键是碳碳单或双键，如果Ca和Cb之间的键是碳碳双键，R3和R4不存在；
及其药用盐和药用酯。
式(I)化合物可以含有数个不对称碳中心，并且其存在形式可以是光学纯对映异构体，对映异构体的混合物，如例如外消旋体，光学纯非对映异构体，非对映异构体混合物，非对映异构体的外消旋体或非对映异构体的外消旋体的混合物。
优选式(I)的化合物及其药用盐，特别是式(I)的化合物。
优选的式(I)的化合物是那些，其中：
R1是氢，烷基，卤素，甲酰基，羟烷基或三氟甲基；
R2是氢，烷基，链烯基，炔基，氰基或卤素；
R3是氢或烷基；
R4是氢，烷基，羟基或烷氧基；
R5和R6独立地选自氢，烷基，芳烷基，杂芳烷基，羟烷基，烷氧羰基，芳基和杂芳基；
A是芳基或杂环基，其中芳基和杂环基任选地被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自烷基，卤素，氨基，羟烷基，芳基，芳氧基，烷氧基，芳烷基，烷氧羰基氨基，氨基羰基氧基，羧基，烷氧羰基，烷氧羰基烷基，氨基烷基，三氟甲基，芳烷基氨基羰基，烷氧羰基烷基氨基羰基，吲哚基烷基氨基羰基，吗啉基羰基，氨基羰基，氨基羰基烷基，氨基羰基烷氧基，烷氧羰基烷氧基，吡啶基烷基氨基羰基，烷氧羰基烷基芳基，烷氧羰基烷氧基芳基，羧基烷基芳基，羧基烷氧基芳基，氨基羰基烷基芳基，氨基羰基烷氧基芳基，氨基羰基氨基，氨基羰基氧基，氨基羰基氧基芳基，羧基烷基，羧基烷氧基，环烷基氨基羰基，吗啉基羰基氧基芳基，吗啉基羰基芳基，芳基烷氧基芳基，氨基羰基芳基，吡咯烷基羰基氧基芳基，吡咯烷基羰基芳基，哌啶基羰基芳基，哌啶基羰基氧基芳基；羟烷基芳基，羟基(羧基)烷基芳基，羟基(烷氧羰基)烷基芳基，羟基(氨基羰基)烷基芳基和吡啶基；
m是0，1，2或3；
n是0或1；
p是0，1，2或3；条件是m、n和p之和是1，2，3或4；
并且，其中所述化合物不是2-(1-苄基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
并且，其中碳原子Ca和Cb之间的键是碳碳单或双键，如果Ca和Cb之间的键是碳碳双键，R3和R4不存在；
及其药用盐和药用酯。
更优选式(I)的化合物，其中R1是烷基，卤素，甲酰基或羟烷基。还优选式(I)的化合物，其中R1是氢，烷基，卤素，羟烷基或三氟甲基。此外，优选式(I)的化合物，其中R1是氢，甲基，氯，碘，甲酰基，羟基甲基，羟基乙基或羟基丙基。特别是优选那些式(I)的化合物，其中R1是甲基。
优选式(I)的化合物，其中R2是氢，烷基，链烯基，炔基或卤素。更优选式(I)的化合物，其中R2是氢，烷基或卤素。此外，优选式(I)的化合物，其中R2是氢，甲基或卤素。本发明另一优选方面是式(I)的化合物，其中R2是烷基或卤素。特别是优选那些式(I)的化合物，其中R2是氢。
更优选式(I)的化合物，其中R3是烷基，特别是甲基。特别是优选那些式(I)的化合物，其中R3是氢。
本发明另一优选方面是式(I)的化合物，其中R4是氢或烷基，特别是甲基。特别是优选那些式1的化合物，其中R4是氢。
更优选式(I)的化合物，其中R5和R6独立地选自氢，羟烷基和芳基。本发明另一优选方面是式(I)的化合物，其中R5和R6独立地选自氢，羟基甲基和苯基。特别是优选式(I)的化合物，其中R5和R6之一是氢并且另一个是羟烷基或芳基。还优选式(I)的化合物，其中R5和R6之一是氢并且另一个是羟基甲基或苯基。
优选式(I)的化合物，其中m是0，1或2。更优选式(I)的化合物，其中m是1或2。特别是优选式(I)的化合物，其中m是0或1。其它优选的式(I)的化合物是那些，其中m是1，n是0和p是0。
更优选式(I)的化合物，其中n是1。特别是优选那些式(I)的化合物，其中n是0。
优选式(I)的化合物，其中p是0，1或2。更优选那些式(I)的化合物，其中p是0或1。特别是优选那些式(I)的化合物，其中p是1。
此外，优选式(I)的化合物，其中碳原子Ca和Cb之间的键是碳碳单键。那些化合物是下式的化合物，
其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，A，m，n和p如上定义。特别是优选那些式(Ia)的化合物，其中
R1是氢，烷基，甲酰基或羟烷基，并且
R2，R3，R4，R5，R6，A，m，n和p如上定义。
另外特别优选那些式(Ia)的化合物，其中
R1是氢，烷基，甲酰基或羟烷基；
R2是氢，烷基，链烯基，炔基或氰基；
并且R3，R4，R5，R6，A，m，n和p如上定义。
更优选那些式(I)的化合物，其中碳原子Ca和Cb之间的键是碳碳双键并且R3和R4不存在。那些化合物是式的化合物，
Figure A20058001420600292
其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，A，m，n和p如上定义。
更优选式(I)的化合物，其中A是苯基，噁唑基，喹啉基，噻唑基，萘基，苯并噻吩基，异噁唑基，喹啉基，吡啶基，2H-吡唑-3-基或异噁唑基，其中苯基，噁唑基，喹啉基，噻唑基，萘基，苯并噻吩基，异噁唑基，喹啉基，吡啶基，2H-吡唑-3-基和异噁唑基任选地被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自烷基，卤素，氨基，羟烷基，芳基，芳氧基，烷氧基，芳烷基，烷氧羰基氨基，氨基羰基氧基，羧基，烷氧羰基，烷氧羰基烷基，氨基烷基，三氟甲基，芳烷基氨基羰基，烷氧羰基烷基氨基羰基，吲哚基烷基氨基羰基，吗啉基羰基，氨基羰基，氨基羰基烷基，氨基羰基烷氧基，烷氧羰基烷氧基，吡啶基烷基氨基羰基，烷氧羰基烷基芳基，烷氧羰基烷氧基芳基，羧基烷基芳基，羧基烷氧基芳基，氨基羰基烷基芳基，氨基羰基烷氧基芳基，氨基羰基氨基，氨基羰基氧基，氨基羰基氧基芳基，羧基烷基，羧基烷氧基，环烷基氨基羰基，吗啉基羰基氧基芳基，吗啉基羰基芳基，芳基烷氧基芳基，氨基羰基芳基，吡咯烷基羰基氧基芳基，吡咯烷基羰基芳基，哌啶基羰基芳基和哌啶基羰基氧基芳基。
特别是优选那些式(I)的化合物，其中A是苯基，噁唑-2-基或噁唑-4-基，其中苯基，噁唑-2-基和噁唑-4-基任选地被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自烷基，甲苯基，乙基-苯基，三氟甲基-苯基，氟-苯基，氯-苯基，羧基甲氧基-苯基，氨基羰基甲氧基-苯基，羧基-苯基，羟基-苯基，羟基甲基-苯基和氨基羰基-苯基。另外特别优选那些式(I)的化合物，其中A是苯基。
其它优选的如上定义的式(I)的化合物是那些，其中A是噁唑基，该噁唑基被第一取代基取代和第二取代基取代，所述第一取代基是烷基，所述第二取代基是苯基或吡啶基，所述苯基被羟烷基取代。优选地，A是2-[4-(1-羟基-乙基)-苯基]-5-甲基-噁唑-4-基甲基，2-[3-(1-羟基-乙基)-苯基]-5-甲基-噁唑-4-基甲基或5-甲基-2-吡啶-3-基-噁唑-4-基甲基。
优选的式(I)的化合物的实例是选自由下列各项组成的组的那些：
1. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-间-甲苯基-噁唑-4-基甲基)-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇；
2. 2-(1-苄基-3-氯-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
3. 2-{1-[2-(4-乙基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
4. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[5-甲基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基甲基]-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
5. 2-(1-苄基-3-氟-2-甲基-H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
6. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(2-氟-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
7. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(3-吗啉-4-基甲基-苄基)-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇；
8. 3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酸甲酯；
9. 2-[1-(3-二甲基氨基甲基-苄基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基]-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
10. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(4-氟-3-甲基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
11. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(2-三氟甲基-喹啉-6-基甲基)-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇；
12. 2-{1-[2-(3-氯-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
13. 2-{1-[2-(4-氯-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
14. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-1-喹啉-2-基甲基-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇；
15. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基甲基]-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
16. 2-(1-苄基-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
17. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-1-苯乙基-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇；
18. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-苯基-噁唑-4-基甲基)-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇；
19. 2-(1-苄基-2，3-二氯-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
20. 2-{1-[2-(4-叔-丁基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
21. 2-{1-[2-(4-氯-苯基)-5-甲基-噻唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
22. 2-(1-苄基-2，3-二碘-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
23. 1-苄基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-1H-吲哚-2-甲醛；
24. 2-(1-联苯基-3-基甲基-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
25. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-1-萘-1-基甲基-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇；
26. 2-(1-苄基-3-碘-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
27.N-苄基-N-甲基-3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酰胺；
28. 4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酸甲酯；
29.N-甲基-3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-N-苯乙基-苯甲酰胺；
30.(甲基-{3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酰基}-氨基)-乙酸乙酯；
31. 3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酸；
32.N-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-N-甲基-3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酰胺；
33.{3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯基}-吗啉-4-基-甲酮；
34.N，N-二甲基-3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酰胺；
35.N-甲基-3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-N-(2-吡啶-2-基-乙基)-苯甲酰胺；
36.N-甲基-3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-N-吡啶-2-基甲基-苯甲酰胺；
37. 2-[1-苄基-2-(1-羟基-乙基)-1H-吲哚-5-基]-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
38. 1-[1-苄基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-1H-吲哚-2-基]-丙-1-醇；
39. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(4-异丙氧基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
40. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-[1-(2-羟基-1-苯基-乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇；
41. 2-(1-苄基-2-羟基甲基-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
42.N-环己基-N-甲基-3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酰胺；
43. 2-[1-(5-氯-苯并[b]噻吩-3-基甲基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
44. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇；
45. 2-(2-氯-苯基)-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-5-羧酸甲酯；
46. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-邻-甲苯基-噁唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇；
47. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-间-甲苯基-噁唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇；
48. 2-(1-苄基-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
49. 2-{1-[2-(4-乙基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
50. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-[1-(3-羟基甲基-苄基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇；
51. 3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-苯甲酸甲酯；
52. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(2-氟-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
53. 2-{1-[2-(3-氯-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
54. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(4-氟-3-甲基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
55. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-1-苯乙基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇；
56. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[5-甲基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
57. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-苯基-噁唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇；
58. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(2-三氟甲基-喹啉-6-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇；
59. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
60. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-1-萘-1-基甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇；
61.[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基]-苯基-乙酸甲酯；
62. 2-{1-[2-(4-氯-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
63. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-1-喹啉-2-基甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇；
64. 2-(1-联苯基-3-基甲基-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
65. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苄基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
66. 2-{1-[2-(4-叔-丁基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
67. 2-(1-二苯甲基-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
68. 3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-苯甲酸；
69. 4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-苯甲酸甲酯；
70. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-[1-(2-羟基-1-苯基-乙基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇；
71. 2-{1-[2-(4-氯-苯基)-5-甲基-噻唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
72. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[3-(4-氟-苯氧基)-苄基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
73. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(4-异丙氧基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
74. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[2-甲基-6-(4-三氟甲基-苯基)-吡啶-3-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
75. 2-{1-[2-(2，5-二苯基-噁唑-4-基)-乙基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
76. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(4-异丙基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
77. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(2-甲氧基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
78. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[5-甲基-2-(2-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
79. 2-{1-[2-(4-苄氧基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
80. 2-(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
81. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[2-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
82. 2-{1-[2-乙基-5-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
83.(4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酸甲酯；
84.(4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酸；
85. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[2-(2-甲基-5-苯基-噁唑-4-基)-乙基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
86. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[4-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-噁唑-5-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
87.N，N-二甲基-2-(4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酰胺；
88. 2-{1-[2-(3-苄氧基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
89. 4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸甲酯；
90. 3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸甲酯；
91.3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸；
92. 4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸；
93. 3-{4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸甲酯；
94. 2-{1-[2-(2，5-二苯基-噁唑-4-基)-乙基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
95. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(4-异丙基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
96. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(2-甲氧基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
97. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[5-甲基-2-(2-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基甲基]-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
98. 2-{1-[2-(4-苄氧基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
99. 4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯酚；
100.二甲基-氨基甲酸4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯基酯；
101. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[2-(5-甲基-2-苯基-噁唑-4-基)-乙基]-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
102. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[4-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-噁唑-5-基甲基]-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
103. 2-{1-[2-乙基-5-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
104. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[2-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基甲基]-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
105.(4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酸甲酯；
106.(4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酸；
107. 2-{3-氯-1-[2-(3-氯-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
108.吡咯烷-1-羧酸4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯基酯；
109.吗啉-4-羧酸4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯基酯；
110. 2-(2-氯-苯基)-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-5-羧酸；
111. 2-{1-[2-(2-氯-苯基)-5-羟基甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
112.N，N-二甲基-2-(4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酰胺；
113. 2-{1-[2-(3-苄氧基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
114. 3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯酚；
115.吗啉-4-羧酸3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯基酯；
116.二甲基-氨基甲酸3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯基酯；
117.吡咯烷-1-羧酸3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯基酯；
118.(3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酸甲酯；
119. 3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸甲酯；
120. 4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸甲酯；
121. 3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸；
122. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(3-羟基甲基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
123. 4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸；
124.N，N-二甲基-3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酰胺；
125.(3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酸；
126.N，N-二甲基-4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酰胺；
127. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(4-羟基甲基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
128. 2-[2，3-二甲基-1-(5-甲基-2-苯基-噁唑-4-基甲基)-1H-吲哚-5-基]-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
129. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-邻-甲苯基-噁唑-4-基甲基)-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇；
130. 2-(2-氯-苯基)-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-5-羧酸甲酯；
131. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲基)-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇；
132. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[3-(4-氟-苯氧基)-苄基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
133. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-1-萘-2-基甲基-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-1-萘-2-基甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇；
134. 1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[2-甲基-6-(4-三氟甲基-苯基)-吡啶-3-基甲基]-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；和
135.{3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯基}-哌啶-1-基-甲酮。
特别优选的式(I)的化合物的实例是选自由下列各项组成的组的那些：
1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-间-甲苯基-噁唑-4-基甲基)-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇；
2-(1-苄基-3-氯-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[5-甲基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基甲基]-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(2-氟-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
2-{1-[2-(3-氯-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-1-苯乙基-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇：
1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-间-甲苯基-噁唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇；
2-{1-[2-(4-乙基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
2-{1-[2-(3-氯-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-1-苯乙基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[5-甲基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
(4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酸；
N，N-二甲基-2-(4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酰胺；
3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸；
4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸；
4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯酚；
(4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酸；
N，N-二甲基-2-(4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酰胺；
3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯酚；
3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(3-羟基甲基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸；
N，N-二甲基-3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酰胺；
(3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酸；
N，N-二甲基-4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酰胺：和
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(4-羟基甲基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇。
其它优选的如上定义的式(I)化合物是选自由下列各项组成的组的那些：
反式1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-苯乙烯基-噁唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇，
2-[1-(2-苄基-5-甲基-噁唑-4-基甲基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇，
1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-苯乙基-噁唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇，
4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯酚，
1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-苯乙基-噁唑-4-基甲基)-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇，
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(3-羟基甲基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇，
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(4-羟基甲基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇，
1，1，1，3，3，3-六氟-2-(1-{2-[4-(1-羟基-乙基)-苯基]-5-甲基-噁唑-4-基甲基}-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇，
1，1，1，3，3，3-六氟-2-(1-{2-[3-(1-羟基-乙基)-苯基]-5-甲基-噁唑-4-基甲基}-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇，
(2R)1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[5-甲基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇，
(2S)1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[5-甲基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇，和
1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-吡啶-3-基-噁唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇，
及其药用盐和药用酯。
其它特别优选的如上定义的式(I)化合物是选自由下列各项组成的组的那些：
1，1，1，3，3，3-六氟-2-(1-{2-[4-(1-羟基-乙基)-苯基]-5-甲基-噁唑-4-基甲基}-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇，
1，1，1，3，3，3-六氟-2-(1-{2-[3-(1-羟基-乙基)-苯基]-5-甲基-噁唑-4-基甲基}-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇，和
1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-吡啶-3-基-噁唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇，
及其药用盐和药用酯。
制备式(I)的化合物的方法是本发明的一个目的。
本发明式(I)的化合物的制备可以以顺序或会聚合成路线进行。本发明的合成在下列反应路线中显示。进行反应和纯化所获产物的技术对于本领域技术人员是已知的。在下列方法描述中所用的取代基和符号具有以上给出的含义，除非有另外相反指示。
在反应路线1中图解了制备式(Ia)化合物的一种方法，在式(Ia)化合物中，R1至R6，m，n，p和A如上所述。
通过用六氟丙酮倍半水合物处理，将二氢吲哚1转化为六氟异丙醇2(步骤a)。在任选步骤b中，例如在适当碱如DBU存在下用甲硅烷基化剂如TESCl处理，将2O-保护(PG＝保护基)。通过在溶剂如例如DMF中在50-180℃下用化合物“LG-(CH2)m(CR5R6)n-(CH2)p-A”(其中LG是离去基团，如例如Cl，Br，I，MsO，TsO或TfO)处理，2和3两者分别可以被N-烷基化为(Ia)和4(步骤c)。备选地，该N-烷基化可以如下进行：任选地在路易斯酸如例如高氯酸锂或ZnCl2存在下通过与环氧乙烷5反应(步骤d)(类似于例如：Chini等，J.Org.Chem.，1991，56(20)5939-5942；Duran Pachon等，Tet.Lett.，2003，44(32)6025-6027)，获得衍生物，其中m＝0，n＝1，和R6＝CH2OH。2和3两者也可以如下烷基化：在碱存在下用ClOC(CH2)m-1(CR5R6)n-(CH2)p-A处理，或者在例如EDCI和HOBT或用于由羧酸和胺形成酰胺的其它典型试剂的存在下用HOOC(CH2)m-1(CR5R6)n-(CH2)p-A处理(步骤e)。获得的酰胺中间体在步骤f中(例如用BH3)还原成4/Ia。备选地，可以在引入六氟异丙醇基基团之前引入(CH2)m(CR5R6)n-(CH2)p-A-部分，导致6，其在用六氟丙酮倍半水合物处理以后转化为(Ia)。二氢吲哚4可以被脱保护为二氢吲哚(Ia)(例如在TBAF的存在下脱甲硅基化)。
Figure A20058001420600431
如反应路线2(步骤a)所示，根据反应路线1获得的二氢吲哚4和(Ia)，其中R3和R4两者是H，可以分别被氧化为吲哚7和(Ib)(例如通过用MnO2或DDQ处理)。
反应路线2
Figure A20058001420600432
对于吲哚7或(Ib)(其中或者R1或者R2＝H)，该取代基可以转化为Cl，Br，I，或F，例如通过分别用1-1.5当量的卤化剂如例如NCS，NBS，NIS，或N-氟吡啶鎓-三氟甲磺酸盐处理(步骤b)。吲哚(Ib)或7(R1和R2两者＝H)可以使用2-3当量的卤化剂二卤化(步骤c)。吲哚7和Ib(R2＝Cl，Br或I)可以例如通过Pd(II)-介导的偶联使用CuCN分别转化为吲哚7和Ib(R2＝CN)(步骤d)(例如类似于Sundermeyer等，Chemistry an EuropeanJournal，2003，9(8)，1828-1836)，或者分别转化为吲哚7和Ib(其中R2是链烯基或炔基)(步骤e)，例如通过Heck/Stille或Sonogashira类型的偶联(例如类似于Brown等，Tet.Lett.，2001，2(6)，983-985；Kanekiyo等，Heterocycles，2000，53(9)，1877-1880)。R2＝链烯基或炔基的衍生物可以在例如Pd/C的存在下氢化为R2＝烷基的衍生物(步骤f)。对于R2＝H，该取代基可以转化为甲基取代基；通常这是如下完成：用1-1.5当量的DMF和POCl3处理，接着在Pd/C存在下氢解获得的醛或通过还原(例如使用LiAlH4)获得的醇。
R1＝Cl，Br或I的吲哚7可以转化为R1＝羟烷基的衍生物(例如通过用例如有机锂的金属-卤素交换和随后用多聚甲醛、醛CHO烷基或二烷基酮处理)，转化为R1＝甲酰基的衍生物(例如通过用例如有机锂的金属-卤素交换和随后用甲酰化剂如例如DMF处理)，或转化为R1＝烷基的衍生物(通过在金属-卤素交换后用烷基化剂如例如碘甲烷处理)。通过在金属-卤素交换后用CO2处理吲哚可以获得R1＝烷基的中间体。该羧酸可以转化为R1＝CF3的吲哚，例如通过用SF4气体处理。
吲哚7可以脱保护为吲哚(Ib)(例如在TBAF的存在下脱甲硅基作用)。
在反应路线3中表示制备吲哚(Ib)(其中R1，R2，m，n，和o和A如权利要求I中所定义)、但是特别适合于制备吲哚(Ib)(其中R1是羟烷基，甲酰基或烷基)的另一种方法。
反应路线3
Figure A20058001420600451
通过用充分强的碱(例如NaH)脱质子化接着用化合物“LG-(CH2)m(CR5R6)n-(CH2)p-A”(其中LG是离去基团，如例如Cl，Br，I，MsO，TsO或TfO)或环氧化物5(见反应路线1)处理，将5-溴吲哚8N-烷基化，获得9(步骤a)。对于R1＝COO烷基，进行还原(例如用LiAlH4)(步骤b)，获得的醇在步骤c中被O-保护(例如在DIPEA的存在下使用TIPS-三氟甲磺酸盐(酯))。用烷基锂或卤化烷基镁(例如nBuLi，tertBuLi，EtMgBr)金属卤素交换，接着用六氟丙酮气体处理，导致吲哚基-六氟异丙醇(Ib)(步骤d)。对于R1＝CH2O-PG的(Ib)，脱保护可以在步骤e中按照标准步骤进行(例如在TBAF的存在下脱甲硅基作用)，获得的醇可以被氧化(例如用MnO2)成甲酰基吲哚(步骤f)。在任选的步骤g中，2-甲酰基吲哚可以被O-保护(例如在DBU的存在下用TESCl处理)。用卤化烷基镁或烷基锂处理2-甲酰基吲哚，获得R1＝1-羟烷基的衍生物(步骤h)。例如通过在催化剂如Pd/C的存在下氢解作用或者通过任选地在酸或路易斯酸如例如TFA或BF3OEt2的存在下、用还原剂如例如BH3Me2S或Et3Si-H处理(例如类似于Pearlstein等，Bioorg.and Med.Chem.Lett.，2003，13，1829-1835；Mewshaw等，Bioorg.and Med.Chem.Lett.，2002，12，307-310；Sakagani等，Synlett.1996，163-164)，脱氧作用导致R1＝烷基的衍生物(步骤i)。备选地，R1＝烷基的衍生物可以由R1＝1-羟烷基的衍生物通过在碱如例如DIPEA的存在下的1，2-消除和随后在例如Pd/C的存在下的氢化作用而获得，所述1，2-消除例如通过用磺酰化试剂如例如Tf2O促进，或者R1＝烷基的衍生物可以由R1＝CHO的衍生物通过在例如Pd/C的存在下的氢化、或者通过使用鏻内鎓盐烷基HC＝PPh3的Wittig-类型反应(例如Maryanoff等，Chem.Rev.，1989，89，863-927)和随后在例如Pd/C的存在下的氢化而获得。
R1和R2都不是卤素的吲哚7和(Ib)可以被转化为相应的R3＝R4＝氢的二氢吲哚4和Ib，例如通过最经常地在酸如例如TFA的存在下用还原剂如例如NaBH4，NaCNBH3或Et3SiH处理。
如上所述，可以将吲哚7去保护为吲哚(Ib)(例如在TBAF存在下的脱甲硅基作用)。
在反应路线4中表示了制备其中R1-R6，m，n，p和A如权利要求I中定义的二氢吲哚(Ia)、但是特别适合于制备其中R1和R3中的至少一个是烷基，R2是烷基，链烯基，炔基或氰基和R4是羟基或烷氧基的衍生物的另一种方法。
反应路线4
Figure A20058001420600461
用溴-乙酸甲酯处理4-(六氟-2-羟基异丙基)苯胺10，接着NaOH-介导的酯部分的水解，导致α-氨基酸11(步骤a和b)，其在步骤c中例如在TFAA和氧化三苯膦的存在下环化成二氢吲哚-3-酮12(例如类似于Hendrickson等，J.Org.Chem.，1989，54，1144-1149)。如反应路线1所述进行N-烷基化(步骤d)以获得13和O-保护(步骤e)。用足够强的碱(例如LiHMDS)将13脱质子化和用烷基化剂如例如烷基碘处理，导致R3＝烷基和R1＝H的衍生物(步骤f)。该衍生物可以再次被脱质子化和再次用烷基化剂处理，以获得R1和R3两者都是烷基的衍生物(步骤g)。如果在脱质子化后，加入多聚甲醛，醛CHO烷基或二烷基酮代替烷基化剂，这导致其中R1是羟烷基的衍生物(步骤h)。R1-取代基上的羟基可以任选地被保护(例如在DIPEA的存在下用TIPSOTf)。用还原剂如例如LiAlH4处理衍生物13，导致其中R4是羟基和R2是氢的化合物(步骤i)，而用卤化R2-镁或R2-锂(其中R2＝烷基，链烯基或炔基)处理13获得其中分别地R4是羟基和R2是烷基、链烯基或炔基的衍生物(步骤j)。通过在路易斯酸如例如Ti(OiPr)4，Cu(OTf)2，Zn(OTf)2的存在下用氰化物盐(例如KCN)或三甲基甲硅烷基氰化物处理(例如Saravan等，Tet.Lett.1998，39(22)，3823-3824)和随后用HCl水溶液处理，从13获得其中R2＝氰基和R4＝羟基的衍生物(步骤k)。如反应路线3的步骤i所述，可以进行R4＝羟基的衍生物向R4＝氢的衍生物的脱氧作用。备选地，通过碱-介导的脱质子化作用(例如用LiHMDS)，接着用烷基化剂如例如烷基碘处理，R4＝羟基可以转化为R4＝烷氧基(步骤m)。R4＝羟基和R3＝氢的衍生物可以通过1，2-消除转化为吲哚，所述1，2-消除例如通过在适当碱如例如DIPEA的存在下用磺酰化试剂如例如Tf2O处理来促进(步骤n)。
对于R1＝甲酰基和R3＝氢的二氢吲哚4，通过用适当的碱(例如LiHMDS)脱质子化和随后用烷基化剂如例如烷基碘处理，可以将R3转化为烷基。如反应路线3中关于吲哚7所述，甲酰基基团可以随后被转化为羟烷基。脱质子化(例如用LiHMDS)和随后用烷基化剂处理可以用于将R2＝氰基和R4＝H的二氢吲哚4转化为R2＝氰基R4＝烷基的二氢吲哚4。
如上所述，可以将二氢吲哚4脱保护为二氢吲哚(Ia)(例如在TBAF的存在下的脱甲硅基作用)。
如果4，7，(Ib)或(Ia)含有与上述R1-R4的转化中的一个或几个不相容的官能团，该官能团在转化前可以适当的被保护，并且在合成的稍后阶段可以再次被去保护。这些保护和去保护可以按照标准文献方法进行(如例如“Protective group in Organic Chemistry”by T.W.Greene和P.G.M.Wutts，2ndEd.，1991，Wiley N.Y.所述)并且对于本领域技术人员是公知的(例如在DIPEA的存在下用TIPSOTf将羟基基团O-甲硅烷基化和在TBAF的存在下脱甲硅基作用)。
4，7，(Ib)或(Ia)中的上述R1-R4的转化可以备选地在吲哚上用适当的N-保护基(如例如三甲基甲硅烷基乙基或Boc)代替(CH2)m(CR5R6)n(CH2)pA-部分来进行。按照反应路线1或反应路线3中所述步骤将(CH2)m(CR5R6)n(CH2)pA-部分引入-优选在RI＝PG的衍生物上，一旦去除N-保护基之后。按照标准文献方法(如例如在“Protective group in OrganicChemistry”by T.W.Greene和P.G.M.Wutts，2ndEd.，1991，Wiley N.Y中所述)进行该N-保护基的引入和去除，并且是本领域技术人员公知的(例如在DIPEA的存在下用Boc2O的N-Boc-保护和在TFA的存在下的Boc-保护基的去除)。
m，n，p，R5，R6，A，和LG如上定义的大量化合物“LG-(CH2)m(CR5R6)n-(CH2)p-A”是可商购的。如果不是，它们可以从相关的可商购的原材料如例如醇“HO-(CH2)m(CR5R6)n-(CH2)p-A”或酯“烷基OOC-(CH2)m-1(CR5R6)n-(CH2)p-A”按照本领域技术人员公知的标准文献方法制备。如果不是可商购的，结构卤素-(CHR5)-A(其中卤素＝Cl或Br)的卤化物可以由(CH2R5)-A例如通过分别用NCS或NBS处理来制备(例如Togo等Syn.Lett.，2003，702-704)。环氧乙烷如5可以通过用常用的环氧化剂如mCPBA处理1-双官能化的乙烯CH2＝C(R5)-(CH2)p-A来制备(例如Durley等，J.Med.Chem.，2002，45，18，3891-3904；Tian等，Org.Lett.，3，12，2001，1929-1932)。许多m＝1，n，p＝0，和A＝杂芳基的卤素-(CH2)m(CR5R6)n-(CH2)p-A可以按照文献方法制备(例如Binggeli等WO200292084和WO97019311，Bouillot等WO2004006922；Morita等，JP9095482；Cynkowski等，J.Chem.Soc.Chem.Commun.，1995，2335-2336；Kodama等，US6472386；Faul等，Heterocycles，2001，55(4)，689-704)。
在按照以上合成描述制备4，(Ia)，7，或(Ib)以后，A中存在的官能团可以任选地被进一步衍生化。该官能团的典型转化的实例在下面总结：
苄氧基被典型地转化为羟基，羟基转化为烷氧羰基烷氧基，羟基(如果连接到芳基或杂芳基)转化为芳氧基，羟基转化为芳基烷氧基，烷氧羰基转化为羟基甲基，羟基甲基转化为甲酰基，烷氧羰基转化为羧基，羧基转化为氨基羰基，氨基羰基转化为氨基甲基，氨基转化为烷基羰基氨基，氨基转化为氨基羰基氨基，氨基转化为烷氧羰基氨基，其中刚刚提及的官能团可以单独存在或者形成较大官能团的一部分。这些转化的方法在大量文献中找到并且对于本领域技术人员是公知的。
通过卤化烷基镁或烷基锂的加成，甲酰基可以典型地被转化为1-羟烷基。通过Zn(0)介导的α-溴乙酸酯的加成(Reformatsky-反应)，可以将甲酰基衍生化为2-(烷氧羰基)-1-羟基乙基。如果由与芳基或杂芳基直接连接的甲酰基基团形成1-羟基(烷氧羰基)乙基，例如通过使用反应路线3步骤i中所述条件之一，通过脱氧作用可以进行向烷氧羰基乙基-基团的转化。备选地，通过1，2-消除(例如通过在碱如DIPEA的存在下用Tf2O处理来促进)和随后氢化烯烃中间体，可以进行向烷氧羰基乙基-基团的转化。该烯烃中间体也可以使用Wittig-，Wittig-Horner-，Wadsworth-Emmons-，或Peterson-类型的烯化作用直接由甲酰基-衍生物制备。这些烯化作用的方法在大量文献中找到并且对于本领域技术人员是公知的。
与芳基或杂芳基连接的Cl-，Br-和I-取代基可以被转化为链烯基，炔基，芳基，杂环基，氰基，氨基和羰基氨基，例如通过Pd(II)-介导的偶联反应；另外Cl-，Br和I-取代基可以被转化为羟烷基，例如通过使用例如烷基锂或卤化烷基镁的金属-卤素交换和随后用醛“CHO烷基”的反应处理。直接连接于芳基或杂芳基的羟基基团可以被转化为TfO-取代基(例如在碱如例如DIPEA的存在下用Tf2O处理)。由此获得的三氟甲磺酸酯(盐)可以-类似于Cl-，Br，和I-取代基-用于例如Pd(II)-促进的偶联反应，导致TfO-取代基被链烯基，炔基，芳基，杂环基，氰基，氨基和羰基氨基置换(实例可以例如发现于：Olofsson等J.Org.Chem.，1998，65(15)，5076-5079；Buchwald等，J.Org.Chem.，2000，65(4)，1158-1174；Takagi等，Chem.Lett.，1989，11，1957-58)。
在A上官能团的衍生化之前，可以适当地保护4，7，(Ib)或(Ia)上的敏感官能团(例如羟基基团的甲硅烷基化)并且随时在需要时再次去保护。类似地如上所述的衍生物4和7的任何一个(当需要时)可以分别被保护为(Ia)和(Ib)。如上所述，按照本领域技术人员公知的标准方法(如例如在“Protective Groups in Organic Chemistry”by T.W.Greene和P.G.M.Wutts，2ndEd.，1991，Wiley N.Y.中所述)进行保护和去保护。
二氢吲哚1和吲哚8，如果不可商购，可以从可商购的二氢吲哚(如例如二氢吲哚-2-羧酸)二氢吲哚-2-酮，二氢吲哚-3-酮，吲哚，苯胺，苯基肼，酮或其它相关可商购的原材料，按照文献方法(如例如在Advances inHeterocyclic Chemistry，Monograph Series by A.Katritzky(编辑)；Comprehensive Heterocyclic Chemistry II，文献综述1982-1995，MonographSeries by A.Katritzky(Editor)；吲哚类(最佳合成方法)by A.Katritky(Editor)，Academic Press，London 1996中所述)制备。
将式(I)化合物转化为药用盐可以通过用无机酸，例如氢卤酸，如例如盐酸或氢溴酸，硫酸，硝酸，磷酸等，或者用有机酸，如例如乙酸，柠檬酸，马来酸，富马酸，酒石酸，甲磺酸或对甲苯磺酸处理来进行。相应的羧酸盐也可以通过用生理上相容的碱处理由式(I)的化合物制备。
式(I)的化合物向药用酯或酰胺的转化可以例如通过用羧酸如乙酸，用缩合剂如苯并***-1-基氧基三(二甲基氨基)鏻六氟磷酸盐(BOP)或N，N-二环己基碳二亚胺(DCCI)处理分子中存在的适当的氨基或羟基基团以生成羧酸酯或羧酸酰胺来进行。
更优选的上述制备式(I)的化合物的方法包含下列反应之一
a)式(II)的化合物
Figure A20058001420600501
在式(III)的化合物的存在下的反应，
Figure A20058001420600511
其中R1至R6，A，m，n和p如上所定义并且LG是离去基团，如例如Cl，Br，I，MsO，TsO，TfO并且，其中羟基基团任选地被保护，例如特别是在碱如例如DBU的存在下用甲硅烷基化剂如例如TESCl处理(特别参见反应路线1)；
b)式(Ia)的化合物的氧化，
其中R1，R2，R5，R6，A，m，n和p如上定义，R3和R4是氢，并且，其中羟基基团任选地被保护，例如特别是在碱如例如DBU的存在下用甲硅烷基化剂如例如TESCl处理。
本发明的一个目的是通过上述方法制备的如上所述的式(I)化合物。
优选的中间体有：
5-溴-1-(苄基)-2-三异丙基硅烷基氧基甲基-1H-吲哚；
2-(1-苄基-2-三异丙基硅烷基氧基甲基-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；和
2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚。
本发明的一个目的是用作治疗活性物质的如上所述的式(I)的化合物。
本发明另一个目的是包含如上所述的式(I)的化合物和治疗惰性载体的药物组合物。
同样本发明的一个目的是上述式(I)的化合物在制备药物中的应用，所述药物用于预防和治疗受LXRα和/或LXRβ激动剂调节的疾病。
本发明另一个目的是上述式(I)的化合物在治疗和预防受LXRα和/或LXRβ激动剂调节的疾病中的应用，所述疾病特别是升高的脂质水平，升高的胆固醇水平，低HDL-胆固醇，高LDL-胆固醇，动脉粥样硬化病，糖尿病，非胰岛素依赖型糖尿病，代谢综合征，异常脂肪血症，脓毒病，炎性疾病，皮肤病，结肠炎，胰炎，肝脏胆汁郁积，肝脏纤维变性，黄斑变性，或早老性痴呆。
本发明另一个目的是治疗和预防受LXRα和/或LXRβ激动剂调节的疾病的方法，该方法包括施用有效量如上所述的式(I)化合物，特别地，其中所述疾病是升高的脂质水平，升高的胆固醇水平，低HDL-胆固醇，高LDL-胆固醇，动脉粥样硬化病，糖尿病，非胰岛素依赖型糖尿病，代谢综合征，异常脂肪血症，脓毒病，炎性疾病，皮肤病，结肠炎，胰炎，肝脏胆汁郁积，肝脏纤维变性，黄斑变性，或早老性痴呆。
本发明另一个目的是如上所述的应用和/或方法，其中所述疾病是升高的脂质水平，升高的胆固醇水平，低HDL-胆固醇，高LDL-胆固醇，动脉粥样硬化病，糖尿病，非胰岛素依赖型糖尿病，代谢综合征，异常脂肪血症，脓毒病，炎性疾病，皮肤病，结肠炎，胰炎，肝脏胆汁郁积，肝脏纤维变性，黄斑变性，或早老性痴呆。
本发明一个优选目的是如上所述的应用和/或方法，其中所述疾病是升高的脂质水平，升高的胆固醇水平，动脉粥样硬化病，异常脂肪血症，或糖尿病，特别是升高的脂质水平，升高的胆固醇水平，动脉粥样硬化病，或异常脂肪血症，尤其是动脉粥样硬化病或异常脂肪血症。
进行下列试验以便测定本发明化合物的活性。
一般信息
关于进行的测定的背景信息可以在Nichols JS等“Development ofascintillation proximity assay for peroxisome proliferator-activated receptorgamma ligand binding domain”，Anal Biochem.1998，257：112-119中发现。
构建哺乳动物表达载体来表达全长人类LXRα和LXRβ。构建细菌表达载体来生产与人LXRα(aa164到447)和人LXRβ(aa155到460)的配体结合结构域(LBD)融合的谷胱甘肽-s-转移酶(GST)。为了实现此目的，通过PCR从全长克隆中扩增编码LBDs的序列的部分，然后亚克隆到质粒载体中。通过DNA序列分析证实最终的克隆(Willy等，Genes Dev.1995，9：1033-45；Song等，Proc Natl Acad Sci USA.1994，91：10809-13)。
通过标准方法在大肠杆菌菌株BL21(pLysS)细胞中进行GST-LBD融合蛋白的诱导、表达和纯化(参考：Current Protocols in Molecular Biology，Wiley Press，Ausubel等编辑)。
放射性配体结合测定
在缓冲液中测定LXRα和LXRβ受体结合，所述缓冲液由50mMHEPES，pH7.4，10mM NaCl，5mM MgCl2组成。对于每个96-孔反应，通过振荡将500ng GST-LXRα-LBD或700ng GST-LXRβ-LBD融合蛋白分别与80μg或40μg SPA珠粒(Pharmacia Amersham)结合，终体积为50μl。获得的淤浆在RT下温育1小时并且在1300Xg离心2分钟。去除含有未结合的蛋白的上清液，将含有受体-包被的珠粒的半干沉淀重新悬浮在50μl缓冲液中。加入放射性配体(例如，100,000dpm(N-(2，2，2-三氟乙基)-N-[4-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基乙基)-苯基]-苯磺酰胺))，反应在RT下在测试化合物的存在下温育1小时，然后进行闪烁亲近计数。所有的结合测定在96-孔平板中进行，结合的配体的量在Packard TopCount上使用OptiPlates(Packard)测量。剂量反应曲线在10-10M至10-4M的浓度范围内完成。
荧光素酶转录报道基因测定
在37℃下在95％O2：5％CO2气氛中在含有10％FBS的DMEM培养基中培养幼仓鼠肾细胞(BHK21ATCC CCL10)。以105细胞/孔的密度将细胞接种在6-孔平板中，然后用全长LXRα或全长LXRβ表达质粒加上报道质粒批-转染，所述报道质粒表达在LXR应答元件的控制下的荧光素酶。使用Fugene 6试剂(Roche Molecular Biochemicals)按照推荐方案完成转染。转染后6小时，通过胰蛋白酶化收获细胞并且以104细胞/孔的密度接种在96-孔平板中。在24小时允许细胞附着后，去除培养基并用100μl不含酚红的含有试验物质或对照配体的培养基替换(DMSO终浓度：0.1％)。在细胞与物质温育24小时之后，丢弃50μl上清液，然后加入50μl LuciferaseConstant-Light Reagent(Roche Molecular Biochemicals)以裂解细胞和引发荧光素酶反应。作为荧光素酶活性的量度，在Packard TopCount中检测发光。在测试化合物的存在下的转录激活被表示为与在缺少所述物质下温育的细胞的发光相比，发光的倍数变化(fold-change)。使用XLfit程序(IDBusiness Solutions Ltd.UK)计算EC50值。
按照式(I)的化合物在上述测定(EC50或IC50)中的至少一个中具有0.1nM至100uM，优选0.1nM至1uM的活性(uM表示微摩尔)。
例如，下列化合物在结合测定中显示下列IC50值：
                       LXRα结合        LXRβ结合
实施例                 IC50             IC50
                       [umol/l]         [umol/l]
50                     0.02             0.006
80                     0.03             0.05
这些结果已经通过使用上述试验获得。
式(I)化合物及它们的药用盐和药用酯可以用作药物(例如，以药物制剂的形式)。药物制剂可以内服，如口服(例如以片剂、包衣片剂、糖锭剂、硬和软明胶胶囊、溶液剂、乳剂或混悬剂的形式)，经鼻给药(例如以鼻腔喷雾剂的形式)或者直肠给药(例如以栓剂的形式)。然而，还可以肠胃外实施给药，如肌内或静脉内给药(例如以注射液的形式)。然而，给药可以局部实施(例如以软膏剂、乳膏剂或油的形式)。
式(I)化合物及它们的药用盐和药用酯可以与药学上惰性的、无机或有机辅料一起加工，所述辅料用于生产片剂、包衣片剂、糖锭剂和硬明胶胶囊。可以将乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石、硬脂酸或其盐等例如用作片剂、糖锭剂和硬明胶胶囊的这些辅料。
软明胶胶囊的合适辅料为，例如植物油、蜡、脂肪、半固体物质和液体多元醇等。
制造溶液或糖浆的合适辅料为，例如水、多元醇、蔗糖、转化糖、葡萄糖等。
注射液的合适辅料为，例如水，醇类，多元醇，甘油和植物油等。
栓剂的合适辅料为，例如天然或硬化油、蜡、脂肪、半固体或液体多元醇等。
局部制剂的合适辅料为甘油酯类、半合成和合成甘油酯类、氢化油、液态蜡、液体石蜡、液态脂肪醇、甾醇、聚乙二醇和纤维素衍生物。
此外，药物制剂可以含有防腐剂、增溶剂、增加粘度的物质、稳定剂、湿润剂、乳化剂、甜味剂、着色剂、增香剂、用于改变渗透压的盐、缓冲物质、掩蔽剂或抗氧化剂。它们还可以含有其它在治疗学上有价值的物质。
根据本发明，式(I)化合物及它们的药用盐可以用于预防和治疗升高的脂质水平，升高的胆固醇水平，低HDL-胆固醇，高LDL-胆固醇，动脉粥样硬化病，糖尿病，非胰岛素依赖型糖尿病，代谢综合征，异常脂肪血症，脓毒病，炎性疾病，皮肤病，结肠炎，胰炎，肝脏胆汁郁积，肝脏纤维变性，黄斑变性，或早老性痴呆。剂量可以在宽范围内变化，当然，在每个具体病例中将和个体需求相适合。通常，在口服给药的情形中，约0.1mg至20mg/kg体重、优选约0.5mg至4mg/kg体重(例如，约300mg/人)的日剂量应当是适当的，该日剂量分成优选1-3个单独剂量，其可以例如由相同量组成。但是，当有迹象显示时，很清楚可以超过如上给出的上限。
以下通过实施例举例说明本发明，这些实施例没有限制特性。
实施例
缩略语：
CH2Cl2＝二氯甲烷，BuLi＝n-丁基锂，DBU＝1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，DDQ＝2，3-二氯-5.6-二氰基-p-苯醌(benzuoquinone)，DIPEA＝N-乙基二异丙基胺，DMF＝二甲基甲酰胺，EDCI＝N-(3-二甲基氨基丙基)-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐，EtOAc＝乙酸乙酯，EtOH＝乙醇，Et2O＝二乙基醚，Et3N＝三乙基胺，eq＝当量，HOBT＝1-羟基苯并***，K2CO3＝碳酸钾，LiAlH4＝氢化铝锂，LiOH＝氢氧化锂，MeOH＝甲醇，NaH＝氢化钠，NH4Cl＝氯化铵，NaOH＝氢氧化钠，NaOMe＝甲醇钠，NCS＝N-氯琥珀酸亚胺，NIS＝N-碘琥珀酸亚胺，RT＝室温，TBAF＝氟化四丁基铵，TESCl＝三乙基氯硅烷，THF＝四氢呋喃，TIPSOTf＝三异丙基甲硅烷基-三氟甲磺酸酯。
总备注
所有反应在氩气下进行。
实施例1
1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-间-甲苯基-噁唑-4-基甲基)-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇
向32mg(0.07mmol)的1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-间-甲苯基-噁唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇(实施例47)在0.5mL的甲苯中的溶液加入29mg(0.33mmol)的MnO2粉末和将混合物在70℃下搅拌10小时。过滤和蒸发溶剂获得33mg(定量)的1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-间-甲苯基-噁唑-4-基甲基)-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇，灰色固体，MS：483(MH+)。
实施例2
2-(1-苄基-3-氯-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇
向100mg(0.26mmol)的2-(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇(实施例80)在1mL的乙腈中的溶液加入25mg(0.185mmol)的NCS。在RT下搅拌2小时后，将混合物倒入饱和NH4Cl水溶液和Et2O的混合物中。分离各相并且水相用Et2O萃取。合并的有机相通过Na2SO4干燥并蒸发。使用正-庚烷/CH2Cl2 1∶3的硅胶柱色谱法获得70mg(65％)的2-(1-苄基-3-氯-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇，白色固体，MS：420((M-H-)，1Cl)。
实施例3
2-{1-[2-(4-乙基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇
类似于实施例1，由2-{1-[2-(4-乙基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇(实施例49)制备2-{1-[2-(4-乙基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇，暗棕色固体，MS：497(MH+)。
实施例4
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(3-三氟甲基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇
类似于实施例1，由1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[5-甲基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇(实施例56)制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(3-三氟甲基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇，淡黄色固体，MS：535(M-H)-。
实施例5
2-(1-苄基-3-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇
向21mg(0.054mmol)的2-(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇(实施例80)在1mL的二氯乙烷中的溶液加入16mg(0.065mmol)的1-氟吡啶鎓三氟甲磺酸盐。在RT下搅拌72小时后，将混合物倒入NH4Cl饱和水溶液和Et2O的混合物。分离各相并且水相用Et2O萃取。合并的有机相通过Na2SO4干燥并蒸发。使用正-庚烷/EtOAc4∶1的硅胶柱色谱法获得2.5mg(11％)的2-(1-苄基-3-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇，淡棕色蜡状固体。MS：404(M-H)-。
实施例6
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(2-氟-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇
类似于实施例1，由1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(2-氟-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇(实施例52)制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(2-氟-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇，淡黄色固体，MS：485(M-H)-。
实施例7
1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(3-吗啉-4-基甲基-苄基)-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇
类似于实施例9，由{3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯基}-吗啉-4-基-甲酮(实施例33)制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(3-吗啉-4-基甲基-苄基)-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇，淡黄色油，MS：487(MH+)。
实施例8
3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酸甲酯
类似于实施例1，由3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(实施例51)，制备3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酸甲酯，淡黄色固体，MS：446(MH+)。
实施例9
2-[1-(3-二甲基氨基甲基-苄基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基]-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇
将7mg(0.0153mmol)的N，N-二甲基-3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酰胺(实施例34)在0.2mL的THF中的溶液用0.006mL(0.031mmol)的硼烷二甲硫处理。将混合物70℃搅拌10小时，用MeOH处理，并浓缩。使用正-庚烷/EtOAc 4∶1至1∶1的硅胶柱色谱法获得5mg(72％)的2-[1-(3-二甲基氨基甲基-苄基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基]-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇，淡黄色油，MS：445(MH+)。
实施例10
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(4-氟-3-甲基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇
类似于实施例1，由1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(4-氟-3-甲基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇(实施例54)制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(4-氟-3-甲基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇，淡黄色固体，MS：499(M-H)-。
实施例11
1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(2-三氟甲基-喹啉-6-基甲基)-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇
类似于实施例1，由1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(2-三氟甲基-喹啉-6-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇(实施例58)制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(2-三氟甲基-喹啉-6-基甲基)-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇，橙色固体，MS：507(MH+)。
实施例12
 2-{1-[2-(3-氯-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇
类似于实施例1，由2-{1-[2-(3-氯-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇(实施例53)制备2-{1-[2-(3-氯-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇，淡棕色固体，MS：503(MH+，1Cl)。
实施例13
2-{1-[2-(4-氯-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇
类似于实施例1，由2-{1-[2-(4-氯-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇(实施例62)制备2-{1-[2-(4-氯-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇，淡棕色固体，MS：503(MH+，1Cl)。
实施例14
1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-1-喹啉-2-基甲基-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇
类似于实施例1，由1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-1-喹啉-2-基甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇(实施例63)制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-1-喹啉-2-基甲基-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇，淡黄色油，MS：439(MH+)。
实施例15
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(4-三氟甲基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇
类似于实施例1，由1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇(实施例59)制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(4-三氟甲基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇，淡黄色固体，MS：535(M-H)-。
实施例16
2-(1-苄基-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇16.1
将5g(41.96mmol)的二氢吲哚在DMF中的溶液用5.8g(41.96mmol)的K2CO3处理，然后在0℃下在剧烈搅拌下逐滴用5.5mL(46.2mmol)的苄基溴处理。将混合物RT搅拌10小时，然后60℃搅拌2小时。将获得的稠浆在饱和NH4Cl水溶液和Et2O之间分配。通过Na2SO4干燥合并的有机相和蒸发溶剂，获得6.1g(69％)的N-苄基二氢吲哚MS：210(MH+)。16.2
用6.75g(30.7mmol)的六氟丙酮倍半水合物处理6.1g(29.15mmol)的N-苄基二氢吲哚，在RT下搅拌1周。饱和NH4Cl水溶液和Et2O之间分配，通过Na2SO4干燥有机相，蒸发溶剂，硅胶柱色谱法(正-庚烷/EtOAc5∶1)，获得8.6g(78％)的2-(1-苄基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇，粉红色油，MS：376(MH+)。
16.3
将8.5g(22.51mmol)的2-(1-苄基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇在60mL甲苯中的溶液用9.8g(112mmol)的MnO2粉末处理。将混合物在RT下搅拌10小时和在60℃下搅拌8小时。过滤和蒸发溶剂获得8.0g(95％)的2-(1-苄基-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇，黄色固体，MS：374(MH+)。
实施例17
1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-1-苯乙基-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇
将获得的89mg(约0.17mmol)的粗制2-甲基-1-苯乙基-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚(实施例55)溶解在1mL的甲苯中，用92mg(1.1mmol)的MnO2粉末处理。将混合物80℃搅拌48小时，过滤并蒸发溶剂。将残余物溶解在1mL的THF中并用0.08mL的1M TBAF的THF溶液处理。搅拌30分钟，蒸发溶剂，使用正-庚烷/EtOAc 3∶1的硅胶柱色谱法获得31mg(约33％)的1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-1-苯乙基-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇，淡棕色油，MS：400(M-H)-。
实施例18
1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-苯基-噁唑-4-基甲基)-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇
类似于实施例1，由1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-苯基-噁唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇(实施例57)制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-苯基-噁唑-4-基甲基)-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇，带褐色固体，MS：469(MH+)。
实施例19
2-(1-苄基-2，3-二氯-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇将400mg(1.07mmol)的2-(1-苄基-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇(实施例16)在2mL CH2Cl2中的溶液用286mg(2.14mmol)的NCS逐滴处理，RT下搅拌10小时。蒸发溶剂，使用正-庚烷/EtOAc 3∶1至1∶1的硅胶柱色谱法获得100mg(21％)的2-(1-苄基-2，3-二氯-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇，淡棕色油，MS：441(M-H)-，2Cl。
实施例20
2-{1-[2-(4-叔-丁基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇
类似于实施例1，由2-{1-[2-(4-叔-丁基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇(实施例66)制备2-{1-[2-(4-叔-丁基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇，红色泡沫，MS：525(MH+)。
实施例21
2-{1-[2-(4-氯-苯基)-5-甲基-噻唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇
类似于实施例1，由2-{1-[2-(4-氯-苯基)-5-甲基-噻唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇(实施例71)制备2-{1-[2-(4-氯-苯基)-5-甲基-噻唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇，黄色固体，MS：517((M-H-)，1Cl)。
实施例22
2-(1-苄基-2，3-二碘-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇
类似于实施例26.2由2-(1-苄基-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇(实施例16)和NIS和在100℃而不是65℃下搅拌制备2-(1-苄基-2，3-二碘-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇，淡棕色油，MS：624(M-H)-。
实施例23
1-苄基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-1H-吲哚-2-甲醛
向1.03g(2.56mmol)的2-(1-苄基-2-羟基甲基-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇(实施例41)在10mL甲苯中的溶液加入2.22g(25.6mmol)的MnO2粉末。将混合物80℃搅拌过夜。通过decalite过滤，蒸发溶剂，使用正-庚烷/EtOAc 3∶1的硅胶柱色谱法获得0.342g(33％)的1-苄基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-1H-吲哚-2-甲醛，MS：400(M-H)-。
实施例24
2-(1-联苯基-3-基甲基-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇
类似于实施例1，由2-(1-联苯基-3-基甲基-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇(实施例64)制备2-(1-联苯基-3-基甲基-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇，黄色粘性油，MS：464(MH+)。
实施例25
1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-1-萘-1-基甲基-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇
类似于实施例1，由1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-1-萘-1-基甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇(实施例60)，制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-1-萘-1-基甲基-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇，淡棕色固体，MS：438(MH+)。
实施例26
2-(1-苄基-3-碘-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇
26.1
用4.03mL(27.0mmol)的DBU处理6.72g(18mmol)2-(1-苄基-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇(实施例16)在DMF中的溶液，然后在0℃下用4.12mL(27mmol)TESCl逐滴处理。RT下搅拌混合物2小时，蒸发溶剂。使用正-庚烷/EtOAc 6∶1的硅胶色谱法层析获得7.7g(88％)的1-苄基-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-1H-吲哚，淡黄色油，MS：489(MH+)。
26.2
在0℃下用1.94g(8.6mmol)的NIS逐份处理1g(2.1mmol)的1-苄基-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-1H-吲哚在7mLDMF中的溶液，并且在65℃下搅拌2小时。将混合物倒入含有NaS2O3的NH4Cl饱和水溶液和Et2O的混合物中。分离各相并且水相用Et2O萃取。合并的有机相通过Na2SO4干燥和蒸发，获得1.1g(72％)的1-苄基-3-碘-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-1H-吲哚，其中50mg溶解在1mL的MeOH中并且用MeOH中的0.2mL的2M NaOMe处理。在RT下搅拌30分钟后，将粗制混合物在HCl水溶液和Et2O之间分配。合并的有机相通过Na2SO4干燥并蒸发。使用正-庚烷/EtOAc4∶1的硅胶柱色谱法获得30mg的2-(1-苄基-3-碘-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇，淡棕色固体，MS 498(M-H)-。
实施例27
N-苄基-N-甲基-3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酰胺
类似于实施例34，由3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酸(实施例31)和N-甲基苄基胺制备N-苄基-N-甲基-3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酰胺，无色固体，MS：535(MH+)。
实施例28
4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酸甲酯
类似于实施例1，由4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(实施例69)制备4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酸甲酯，淡黄色固体，MS：446(MH+)。
实施例29
N-甲基-3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-N-苯乙基-苯甲酰胺
类似于实施例34，由3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酸(实施例31)和N-甲基-2-苯乙基胺制备N-甲基-3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-N-苯乙基-苯甲酰胺，无色固体，MS：549(MH+)。
实施例30
(甲基-{3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酰基}-氨基)-乙酸乙酯
类似于实施例34，由3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酸(实施例31)和肌氨酸乙酯盐酸盐制备(甲基-{3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酰基}-氨基)-乙酸乙酯，无色固体，MS：531(MH+)。
实施例31
3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酸
类似于实施例68，由3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(实施例8)制备3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酸，红色固体，MS：430(M-H)-。
实施例32
N-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-N-甲基-3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酰胺
类似于实施例34，由3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酸(实施例31)和[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-甲基-胺制备N-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-N-甲基-3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酰胺，无色固体，MS：588(MH+)。
实施例33
{3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯基}-吗啉-4-基-甲酮
类似于实施例34，由3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酸(实施例31)和吗啉制备{3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯基}-吗啉-4-基-甲酮，无色固体，MS：501(MH+)。
实施例34
N，N-二甲基-3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基1-苯甲酰胺
将60mg(0.139mmol)的3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酸(实施例31)在1mL的THF中的溶液用31mg(0.417mmol)的二甲基胺盐酸盐，0.09mL(0.834mmol)的N-甲基吗啉，3.7mg(0.028mmol)的HOB T，和37mg(0.195mmol)的EDCI处理。RT下搅拌混合物10小时并蒸发溶剂。使用正-庚烷/EtOAc 4∶1至1∶1的硅胶柱色谱法获得39mg(60％)的N，N-二甲基-3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酰胺，无色固体，MS：459(MH+)。
实施例35
N-甲基-3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-N-(2-吡啶-2-基-乙基)-苯甲酰胺
类似于实施例34，由3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酸(实施例31)和2-(2-氨基乙基)吡啶制备N-甲基-3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-N-(2-吡啶-2-基-乙基)-苯甲酰胺，无色固体，MS：550(MH+)。
实施例36
N-甲基-3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-N-吡啶-2-基甲基-苯甲酰胺
类似于实施例34，由3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酸(实施例31)和甲基吡啶-2-基甲基胺制备N-甲基-3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-N-吡啶-2-基甲基-苯甲酰胺，无色固体，MS：536(MH+)。
实施例37
2-[1-苄基-2-(1-羟基-乙基)-1H-吲哚-5-基]-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇
37.1
在0℃下向0.33g(0.82mmol)的1-苄基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-1H-吲哚-2-甲醛(实施例23)在3mL的DMF中的溶液加入0.15mL(0.99mmol)的DBU，接着加入0.17mL(0.99mmol)的TESCl。将混合物RT搅拌过夜，然后倒入NH4Cl饱和水溶液和Et2O的混合物。分离各相并且水相用Et2O萃取。合并的有机相通过Na2SO4干燥并蒸发获得0.389g(92％)的1-苄基-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-1H-吲哚-2-甲醛，MS：516(MH+)。
37.2
在氩气流下0℃下向0.11g(0.21mmol)的1-苄基-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-1H-吲哚-2-甲醛在3mL的THF中的溶液滴加0.14mL(0.42mmol)的甲基镁化溴。将混合物RT搅拌1.5小时，倒入NH4Cl饱和水溶液和Et2O的混合物。分离各相并且水相用Et2O萃取。合并的有机相通过Na2SO4干燥并蒸发获得0.118g(定量)的粗制1-[1-苄基-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-1H-吲哚-2-基]-乙醇，将其溶解在2mL的THF中并且用0.43mL(0.43mmol)的1M TBAF的THF溶液处理，搅拌1小时，然后倒入NH4Cl饱和水溶液和Et2O的混合物。分离各相并且水相用Et2O萃取。合并的有机相通过Na2SO4干燥并蒸发获得0.066g(74％)的2-[1-苄基-2-(1-羟基-乙基)-1H-吲哚-5-基]-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇，黄色固体，MS：418(M-H)-。
实施例38
1-[1-苄基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-1H-吲哚-2-基]-丙-1-醇
类似于实施例37.2，由1-苄基-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-1H-吲哚-2-甲醛和乙基镁化溴制备1-[1-苄基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-1H-吲哚-2-基]-丙-1-醇，橙色蜡状固体，MS：432(MH+)。
实施例39
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(4-异丙氧基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇
类似于实施例1，由1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(4-异丙氧基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇(实施例73)制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(4-异丙氧基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇，淡黄色固体，MS：525(M-H)-。
实施例40
1，1，1，3，3，3-六氟-2-[1-(2-羟基-1-苯基-乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇
将40mg(0.094mmol)1，1，1，3，3，3-六氟-2-[1-(2-羟基-1-苯基-乙基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇(实施例70)在1mL的甲苯中的溶液用45mg(0.47mmol)的MnO2处理。在80℃下搅拌8小时后，加入0.5mL的二噁烷和22mg(0.094mmol)的DDQ。将获得的混合物在RT下搅拌过夜，倒入饱和NH4Cl水溶液和Et2O。分离各相并且水相用Et2O萃取。合并的有机相通过Na2SO4干燥并蒸发。使用正-庚烷/EtOAc 2∶1的硅胶柱色谱法获得15mg(38％)的1，1，1，3，3，3-六氟-2-[1-(2-羟基-1-苯基-乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇，棕色油，MS：418(MH+)。
实施例41
2-(1-苄基-2-羟基甲基-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇
41.1
向5g(19mmol)的5-溴吲哚-2-羧酸乙酯在20mL的无水DMF中的溶液逐份加入1.06g(24mmol)的NaH(55％在油)。将混合物RT搅拌45分钟，用2.9mL(24mmol)的苄基溴逐滴处理，搅拌3小时。在加入NH4Cl饱和水溶液和Et2O以后，分离各相并且水相用Et2O萃取。合并的有机相通过Na2SO4干燥并蒸发获得6.7g(98％)的粗制5-溴-1-苄基吲哚-2-羧酸乙酯，橙色油，MS：358(MH+)。
41.2
0℃下向6.7g(19mmol)的5-溴-1-(苄基)吲哚-2-羧酸乙酯在25mL的无水THF中的溶液逐份加入1.42g(37mmol)的LiAlH4，将获得的混合物在0℃下搅拌2小时。在加入饱和NH4Cl溶液和Et2O后，分离各相并且水相用Et2O萃取。合并的有机相通过Na2SO4干燥并蒸发获得5.8g(ca19mmol)的[5-溴-1-(苄基)-1H-吲哚-2-基]-甲醇，将它溶解在30mL的CH2Cl2中，0℃下用4.75mL(28mmol)的DIPEA 7.5mL(28mmol)的TIPSOTf处理。将混合物RT搅拌1小时，加入饱和NH4Cl水溶液和Et2O。分离各相并且水相用Et2O萃取。合并的有机相通过Na2SO4干燥并蒸发获得7.3g(81％)的5-溴-1-(苄基)-2-三异丙基硅烷基氧基甲基-1H-吲哚，灰白色固体，MS：473(MH+)。
41.3
-78℃下在氩气下向0.98g(2.1mmol)的1-苄基-5-溴-2-三异丙基硅烷基氧基甲基-1H-吲哚在10mL的THF中的溶液滴加1.42mL(1.1eq.)的1.6M BuLi的THF溶液。将混合物RT搅拌15分钟。将溶液再次冷却至-78℃并且将六氟丙酮鼓泡到溶液中1分钟。持续搅拌10分钟，之后将方块冰加入并且将混合物倒入NH4Cl饱和水溶液和Et2O。分离各相并且水相用Et2O萃取。合并的有机相通过Na2SO4干燥并蒸发。使用正-庚烷/CH2Cl22∶1的硅胶柱色谱法获得707mg(61％)的2-(1-苄基-2-三异丙基硅烷基氧基甲基-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇，MS：558(M-H)-。
41.4
向0.93g(1.66mmol)的2-(1-苄基-2-三异丙基硅烷基氧基甲基-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇在10mL的THF中的溶液加入1.66mL(1.66mmol)的1M氟化四丁基铵的THF溶液。将混合物RT搅拌1小时并且加入NH4Cl饱和水溶液和Et2O的混合物。分离各相并且水相用Et2O萃取。合并的有机相通过Na2SO4干燥并蒸发获得1.0g(定量)的2-(1-苄基-2-羟基甲基-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇，淡黄色半固体，MS：402(M-H)-。
实施例42
N-环己基-N-甲基-3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酰胺
类似于实施例34，由3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酸(实施例31)和N-甲基环己基胺制备N-环己基-N-甲基-3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酰胺，无色固体，MS：527(MH+)。
实施例43
2-[1-(5-氯-苯并[b]噻吩-3-基甲基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇
类似于实施例51.3，由2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚(实施例51.2)和5-氯-3-氯甲基-苯并[b]噻吩制备2-[1-(5-氯-苯并[b]噻吩-3-基甲基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇，淡棕色油，MS：478(M-H)-。
实施例44
1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇
类似于实施例51.3，由2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚(实施例51.2)和4-氯甲基-5-甲基-3-苯基-异噁唑制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇，淡棕色油，MS：469(M-H)-。
实施例45
2-(2-氯-苯基)-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-5-羧酸甲酯
45.1
类似于Cynkowski等(J.Chem.Soc.Chem.Commun.1995，2335-2336)，Bouillot等，(WO2004006922)，和Morita等(JP09095482)的方法，由2-氯苯甲醛和外消旋甘氨酸制备4-溴甲基-2-(2-氯-苯基)-噁唑-5-羧酸甲酯。45.2
类似于实施例51.3，由2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚和4-溴甲基-2-(2-氯-苯基)-噁唑-5-羧酸甲酯制备2-(2-氯-苯基)-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-5-羧酸甲酯，黄色油，MS：547((M-H-)，1Cl)。
实施例46
1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-邻-甲苯基-噁唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇
46.1
类似于Binggeli等(WO200292084)的方法，由2-甲基-苯甲醛制备2-(2-甲基-苯基)4-氯甲基-5-甲基-噁唑。
46.2
类似于实施例51.3，由2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚(实施例51.2)和2-(2-甲基-苯基)-4-氯甲基-5-甲基-噁唑制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-邻-甲苯基-噁唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇。
实施例47
1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-间-甲苯基-噁唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇
47.1
类似于Binggeli等(WO200292084)的方法，由3-甲基-苯甲醛制备4-氯甲基-2-(3-甲基-苯基)-5-甲基-噁唑。
47.2
类似于实施例51.3，由2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚(实施例51.2)和4-氯甲基-2-(3-甲基-苯基)-5-甲基-噁唑制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-间-甲苯基-噁唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇，绿色固体，MS：485(MH+)。
实施例48
2-(1-苄基-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇48.1
向1g(7.5mmol)的2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚在无水DMF中的溶液加入1.03g(7.5mmol)的K2CO3并且然后滴加0.97mL(8.0mmol)的苄基溴。将混合物RT下搅拌3小时，然后在Et2O和饱和NH4Cl水溶液之间分配。合并的有机相通过Na2SO4干燥并蒸发获得1.7g(定量)的粗制1-苄基-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚，淡蓝色油，MS：224(MH+)。48.2
向523mg(2.34mmol)的1-苄基-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚加入1.28mL(12mmol)的六氟丙酮倍半水合物。将混合物80℃下搅拌4小时，然后在Et2O和饱和NH4Cl水溶液之间分配。合并的有机相通过Na2SO4干燥并蒸发。使用正-庚烷/EtOAc 4∶1的硅胶柱色谱法获得311mg(34％)的2-(1-苄基-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇，浅绿色油，MS：388(M-H)-。
实施例49
 2-{1-[2-(4-乙基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇
49.1
类似于Binggeli等(WO200292084)的方法，由3-乙基-苯甲醛制备2-(3-乙基-苯基)-4-氯甲基-5-甲基-噁唑。
49.2
类似于实施例51.3，由2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚(实施例51.2)和2-(3-乙基-苯基)-4-氯甲基-5-甲基-噁唑制备2-{1-[2-(3-乙基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇，橙色树胶，MS：499(MH+)。
实施例50
1，1，1，3，3，3-六氟-2-[1-(3-羟基甲基-苄基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇
将1.29g(2.24mmol)的3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(实施例51)在5mL的THF中的溶液在0℃下用87mg(2.24mmol)的LiAlH4处理。RT下搅拌混合物1小时，随后用MeOH和H2O处理。在Et2O和饱和NH4Cl水溶液之间分配，通过Na2SO4干燥合并的有机相和蒸发，获得1.07g(90％)的{3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-苯基}-甲醇，将其50mg溶解在1mL的THF中并且用0.14mL的1M TBAF的THF溶液处理。在RT下搅拌2小时，将溶液在Et2O和饱和NH4Cl水溶液之间分配。合并的有机相通过Na2SO4干燥并蒸发，获得49mg(定量)的1，1，1，3，3，3-六氟-2-[1-(3-羟基甲基-苄基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇，黄色树胶，MS：420(MH+)。
实施例51
3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-苯甲酸甲酯
51.1
在0℃下向2.5mL(19.1mmol)的2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚滴加2.1mL(19.1mmol)的六氟丙酮倍半水合物。在80℃搅拌12小时后，将混合物在Et2O和NH4Cl饱和水溶液之间分配，合并的有机相通过Na2SO4干燥并蒸发。使用正-庚烷/EtOAc4∶1的硅胶柱色谱法获得1.41g(25％)的1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇，灰白色固体，MS：300(MH+)。
51.2
向5.9g(19.7mmol)的1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇在DMF中的溶液加入2.94mL(19.7mmol)的DBU，在30分钟后加入3.3mL(19.7mmol)的TESCl。在10小时后，加入另外0.44mL(3.0mmol)的DBU和1.65mL(9.85mmol)的TESCl，持续搅拌2小时。i.v.蒸发溶剂和过量的TESCl，残余物在Et2O和饱和NH4Cl水溶液之间分配。合并的有机相通过Na2SO4干燥并蒸发获得8.1g(99％)的2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚，红色液体，MS：414(MH+)。
51.3
向94mg(0.23mmol)的2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚在0.5mL的DMF中的溶液加入104mg(0.45mm0l)的3-氯甲基-苯甲酸甲酯和将混合物80℃下搅拌10小时。在冷却至RT后，用0.5mL的1M TBAF的THF溶液处理并且60℃搅拌1小时。蒸发溶剂并且使用EtOAc/正-庚烷的硅胶色谱法层析获得58mg(99％)的3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-苯甲酸甲酯，浅红色油，MS：448(MH+)。
实施例52
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(2-氟-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇
52.1
类似于Binggeli等(WO200292084)的方法，由1-氟-苯甲醛制备2-(2-氟-苯基)-4-氯甲基-5-甲基-噁唑。
52.2
类似于实施例51.3，由2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚(实施例51.2)和2-(2-氟-苯基)-4-氯甲基-5-甲基-噁唑制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(2-氟-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇，淡黄色油，MS：487(M-H)-.
实施例53
2-{1-[2-(3-氯-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇
53.1
类似于Binggeli等(WO200292084)的方法，由3-氯-苯甲醛制备4-氯甲基-2-(3-氯-苯基)-5-甲基-噁唑。
53.2
类似于实施例51.3，由2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚(实施例51.2)和4-氯甲基-2-(3-氯-苯基)-5-甲基-噁唑制备2-{1-[2-(3-氯-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇，淡黄色固体，MS：505(MH+)，1Cl。
实施例54
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(4-氟-3-甲基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇
54.1
类似于Binggeli等(WO200292084)的方法，由4-氟-3-甲基-苯甲醛制备2-(4-氟-3-甲基-苯基)-4-氯甲基-5-甲基-噁唑。
54.2
类似于实施例51.3，由2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚(实施例51.2)和2-(4-氟-3-甲基-苯基)-4-氯甲基-5-甲基-噁唑制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(4-氟-3-甲基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇，淡黄色固体，MS：501(M-H)-。
实施例55
1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-1-苯乙基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇
在0℃下将101mg(0.24mmol)的2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚(实施例51.2)在CH2Cl2中的溶液用0.05mL(0.3mmol)的DIPEA和然后用0.03mL(0.24mmol)的苯基乙酰溴处理。将混合物RT下搅拌3小时，然后在Et2O和NH4Cl饱和水溶液之间分配。合并的有机相通过Na2SO4干燥并蒸发获得120mg的1-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基]-2-苯基-乙酮。将该粗制物溶解在2mL的THF中并且用0.9mL的1M BH3THF溶液处理。在RT下搅拌10小时后，将混合物在Et2O和饱和NH4Cl水溶液之间分配。合并的有机相通过Na2SO4干燥并蒸发获得135mg的2-甲基-1-苯乙基-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚，其中将30mg溶解在1mL的THF中并且用THF中的0.07mL的1M TBAF处理。搅拌30分钟，蒸发，使用正-庚烷/EtOAc(4∶1)的硅胶柱色谱法获得12mg(51％)的1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-1-苯乙基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇，无色蜡状固体，MS：404(MH+)。
实施例56
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[5-甲基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇
56.1
类似于Binggeli等(WO200292084)的方法，由3-三氟甲基-苯甲醛制备2-(3-三氟甲基-苯基)-4-氯甲基-5-甲基-噁唑。
56.2
类似于实施例51.3，由2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚(实施例51.2)和2-(3-三氟甲基-苯基)4-氯甲基-5-甲基-噁唑制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[5-甲基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇，黄色油，MS：537(M-H)-。
实施例571，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-苯基-噁唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇
57.1
类似于Binggeli等(WO200292084)的方法，由苯甲醛制备4-氯甲基-5-甲基-2-苯基-噁唑。
57.2
类似于实施例51.3，由2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚(实施例51.2)和4-氯甲基-5-甲基-2-苯基-噁唑制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-苯基-噁唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇，带黄色固体，MS：471(MH+)。
实施例58
1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(2-三氟甲基-喹啉-6-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基1-丙-2-醇
类似于实施例51.3，由2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚(实施例51.2)和6-氯甲基-2-三氟甲基-喹啉制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(2-三氟甲基-喹啉-6-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇，浅红色油，MS：509(MH+)。
实施例59
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基甲基1-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇
59.1
类似于Binggeli等(WO200292084)的方法，由4-三氟甲基-苯甲醛制备2-(4-三氟甲基-苯基)-4-氯甲基-5-甲基-噁唑。
59.2
类似于实施例51.3，由2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚(实施例51.2)和2-(4-三氟甲基-苯基)-4-氯甲基-5-甲基-噁唑制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇，黄色半固体，MS：537(M-H)-。
实施例60
1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-1-萘-1-基甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇
类似于实施例51.3，由2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚(实施例51.2)和1-氯甲基-萘制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-1-萘-1-基甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇，淡棕色固体，MS：440(MH+)。
实施例61
[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基]-苯基-乙酸甲酯
将0.14g(0.34mmol)2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚(实施例51.2)在1.5mL的甲醇中的溶液用0.028g(0.34mmol)的醋酸钠和0.053mL(0.34mmol)的α-溴苯基甲基乙酸酯处理。在压力管中将混合物在100℃下搅拌10小时，然后在Et2O和饱和NH4Cl水溶液之间分配。合并的有机相通过Na2SO4干燥并蒸发。使用正-庚烷/EtOAc 4∶1的硅胶柱色谱法获得170mg的[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基]-苯基-乙酸甲酯，无色粘性油，MS：448(MH+)。
实施例62
2-{1-[2-(4-氯-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇
62.1
类似于Binggeli等(WO200292084)的方法，由4-氯-苯甲醛制备4-氯甲基-2-(4-氯-苯基)-5-甲基-噁唑。
62.2
类似于实施例51.3，由2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚(实施例51.2)和4-氯甲基-2-(4-氯-苯基)-5-甲基-噁唑制备2-{1-[2-(4-氯-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇，淡黄色固体，MS：505(MH+)。
实施例63
1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-1-喹啉-2-基甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇
类似于实施例51.3，由2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚(实施例51.2)和2-氯甲基-喹啉制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-1-喹啉-2-基甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇，黄色半固体，MS：441(MH+)。
实施例64
2-(1-联苯基-3基甲基-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇
类似于实施例51.3，由2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚(实施例51.2)和3-氯甲基-联苯基制备2-(1-联苯基-3-基甲基-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇，棕色油，MS：466(MH+)。
实施例65
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苄基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇
65.1
类似于Binggeli等(WO97019311)关于4-氯甲基-苯氧基苯的制备所述的方法，制备4-氯甲基-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯。
65.2
类似于实施例51.3，由2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚(实施例51.2)和4-氯甲基-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苄基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇，淡棕色油，MS：550(MH+)。
实施例66
2-{1-[2-(4-叔-丁基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇
66.1
类似于Binggeli等(WO200292084)的方法，由4-叔-丁基-1-苯甲醛制备2-(4-叔-丁基-苯基)-4-氯甲基-5-甲基-噁唑。
66.2
类似于实施例51.3，由2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚(实施例51.2)和2-(4-叔-丁基-苯基)-4-氯甲基-5-甲基-噁唑制备2-{1-[2-(4-叔-丁基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇，红色固体，MS：527(MH+)。
实施例67
2-(1-二苯甲基-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇
类似于实施例51.3，由2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚(实施例51.2)和二苯基甲基溴制备2-(1-二苯甲基-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇，黄色油，MS：466(MH+)。
实施例68
3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-苯甲酸
将66mg(0.118mmol)的3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(实施例61)在0.5mL的THF中的溶液用0.2mL的1M LiOH水溶液处理并且在RT下搅拌10小时。蒸发溶剂，将残余物在EtOAc和NH4Cl水溶液之间分配。通过Na2SO4干燥合并的有机相和蒸发溶剂，获得51mg(99％)的3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-苯甲酸，淡黄色树胶，MS：
432(M-H)-。
实施例69
4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-苯甲酸甲酯
类似于实施例51.3，由2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚(实施例51.2)和4-氯甲基-苯甲酸甲酯制备4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-苯甲酸甲酯，浅红色油，MS：448(MH+)。
实施例70
1，1，1，3，3，3-六氟-2-[1-(2-羟基-1-苯基-乙基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇
70.1
向114mg(0.275mmol)的2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚(实施例51.2)在1mL的乙腈中的溶液加入0.063mL(0.55mmol)的外消旋苯基环氧乙烷和58mg(55mmol)的高氯酸锂。在80℃下搅拌18小时后，将混合物在Et2O和NH4Cl饱和水溶液之间分配。合并的有机相通过Na2SO4干燥并蒸发。使用正-庚烷/EtOAc4∶1的硅胶柱色谱法获得77mg(52％)的2-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基]-2-苯基-乙醇，MS：534(MH+)。
70.2
向19mg(0.036mmol)的2-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基]-2-苯基-乙醇在0.5mL THF中的溶液加入0.043mL(0.043mmol)的1M TBAF的THF溶液。在RT下搅拌24小时后，将混合物在Et2O和NH4Cl饱和水溶液之间分配。合并的有机相通过Na2SO4干燥并蒸发。使用正-庚烷/EtOAc 2∶1的硅胶柱色谱法获得9.3mg(62％)的1，1，1，3，3，3-六氟-2-[1-(2-羟基-1-苯基-乙基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇，黄色粘性油，MS：420(MH+)。
实施例71
2-{1-[2-(4-氯-苯基)-5-甲基-噻唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇
71.1
按照Yamane等(Tet.Lett.，45，2004，69-74和WO2001019805)所述的方法，制备4-氯甲基-2-(4-氯-苯基)-5-甲基-噻唑。
71.2
类似于实施例51.3，由2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚(实施例51.2)和4-氯甲基-2-(4-氯-苯基)-5-甲基-噻唑制备2-{1-[2-(4-氯-苯基)-5-甲基-噻唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇，黄色油，MS：519((M-H-)，1Cl)。
实施例72
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[3-(4-氟-苯氧基)-苄基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇
72.1
类似于Binggeli等(WO97019311)关于4-氯甲基-苯氧基苯的制备所述的方法，制备4-氯甲基-(4-氟-苯氧基)-苯。
72.2
类似于实施例51.3，由2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚(实施例51.2)和氯甲基-3-(4-氟-苯氧基)-苯制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[3-(4-氟-苯氧基)-苄基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇，浅红色油，MS：500(MH+)。
实施例73
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(4-异丙氧基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇
73.1
类似于Binggeli等(WO200292084)的方法，由4-异丙氧基-苯甲醛制备2-(4-异丙氧基-苯基)-4-氯甲基-5-甲基-噁唑。
73.2
类似于实施例51.3，由2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚(实施例51.2)和2-(4-异丙氧基-苯基)-4-氯甲基-5-甲基-噁唑制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(4-异丙氧基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇，淡黄色油，MS：527(M-H)-。
实施例74
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[2-甲基-6-(4-三氟甲基-苯基)-吡啶-3-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇
类似于实施例51.3，由2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚(实施例51.2)和3-氯甲基-2-甲基-6-(4-三氟甲基-苯基)-吡啶制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[2-甲基-6-(4-三氟甲基-苯基)-吡啶-3-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇，淡黄色固体，MS：549(MH+)。
实施例75
2-{1-[2-(2，5-二苯基-噁唑-4-基)-乙基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇
75.1
类似于实施例85.1，由苯甲醛和1-苯基-1，2-丙二酮2-肟代替二乙酰基单肟(oxyme)制备2-(2，5-二苯基-噁唑-4-基)-乙醇。类似于Faul等(Heterocycles，2001，55(4)689-704)等的方法，通过O-甲磺酰化接着用NaBr处理来进行2-(2，5-二苯基-噁唑-4-基)乙醇向4-(2-溴-乙基)-2，5-二苯基-噁唑的转化。
75.2
将100mg(0.33mmol)的1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇(实施例51.1)和4-(2-溴-乙基)-2，5-二苯基-噁唑在0.5mL的DMF中的溶液在80℃下搅拌过夜。在NH4Cl饱和水溶液和Et2O之间分配混合物，通过Na2SO4干燥合并的有机相，使用正-庚烷/EtOAc 4∶1的硅胶柱色谱法获得39mg(21％)的2-{1-[2-(2，5-二苯基-噁唑-4-基)-乙基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇，淡黄色树胶，MS：547(MH+)。
实施例76
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(4-异丙基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇
76.1
类似于Binggeli等(WO200292084)的方法，由4-异丙基-苯甲醛制备4-氯甲基-2-(4-异丙基-苯基)-5-甲基-噁唑。
76.2
类似于实施例75，由1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇(实施例51.1)和4-氯甲基-2-(4-异丙基-苯基)-5-甲基-噁唑制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(4-异丙基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇，橙色油，MS：513(MH+)。
实施例77
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(2-甲氧基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇
77.1
类似于Binggeli等(WO200292084)的方法，由2-甲氧基-苯甲醛制备4-氯甲基-2-(2-甲氧基-苯基)-5-甲基-噁唑。
77.2
类似于实施例75，由1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇(实施例51.1)和4-氯甲基-2-(2-甲氧基-苯基)-5-甲基-噁唑制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(2-甲氧基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇，淡黄色树胶，MS：501(MH+)。
实施例78
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[5-甲基-2-(2-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇
78.1
类似于Binggeli等(WO200292084)的方法，由2-三氟甲基-苯甲醛制备4-氯甲基-2-(2-三氟甲基-苯基)-5-甲基-噁唑。
78.2
类似于实施例75，由1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇(实施例51.1)和4-氯甲基-2-(2-三氟甲基-苯基)-5-甲基-噁唑制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[5-甲基-2-(2-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇，淡黄色树胶，MS：539(MH+)。
实施例79
2-{1-[2-(4-苄氧基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基1-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇
79.1
类似于Binggeli等(WO200292084)的方法，由4-苄氧基-苯甲醛制备4-氯甲基-2-(4-苄氧基-苯基)-5-甲基-噁唑。
79.2
类似于实施例75，由1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇(实施例51.1)和4-氯甲基-2-(4-苄氧基-苯基)-5-甲基-噁唑制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(4-苄氧基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇，淡棕色泡沫，MS：577(MH+)。
实施例80
2-(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇
在30mg的Pd/C(10％Pd)的存在下将31mg(0.055mmol)的2-(1-苄基-2-三异丙基硅烷基氧基甲基-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇(实施例41.3)在1mL的甲醇中的溶液在大气压下氢化12小时。通过过滤通过decalite来去除催化剂，蒸发溶剂，获得20mg(93％)的2-(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇，红色固体，MS：388(MH+)。
实施例81
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[2-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇
81.1
类似于Kodama等(US6472386)关于5-氯甲基-1-甲基-3-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-1H-吡唑的制备所述，但是从4-三氟甲基苯乙酮而不是3’4’5’-三甲氧基苯乙酮开始，制备5-氯甲基-1-甲基-3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑。
81.2
类似于实施例75，由1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇(实施例51.1)和5-氯甲基-1-甲基-3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[2-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇，淡黄色固体，MS：538(MH+)。
实施例82
2-{1-[2-乙基-5-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇
82.1
类似于Kodama等(US6472386)关于5-氯甲基-1-乙基-3-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-1H-吡唑的制备所述，但是从4-三氟甲基苯乙酮而不是3’4’5’-三甲氧基苯乙酮开始和使用乙基肼而不是甲基肼，制备5-氯甲基-1-乙基-3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑。
82.2
类似于实施例75，由1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇(实施例51.1)和5-氯甲基-1-乙基-3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑制备2-{1-[2-乙基-5-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇，黄色油，MS：552(MH+)。
实施例83
(4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酸甲酯
将40mg(0.083mmol)的4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯酚(实施例99)在0.5mL的DMF中的溶液用0.01mL的DBU和0.01mL(0.1mmol)的溴乙酸甲酯处理。RT下搅拌混合物过夜，并且在Et2O和饱和NH4Cl水溶液之间分配。干燥合并的有机相，蒸发溶剂，使用正-庚烷/EtOAc 1∶1的硅胶色谱法层析获得(4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酸甲酯，灰白色泡沫，MS：559(MH+)。
实施例84
(4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酸
类似于实施例91，由(4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酸甲酯(实施例83)制备(4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酸，淡黄色固体，MS：(545，MH+)。
实施例85
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[2-(2-甲基-5-苯基-噁唑-4-基)-乙基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[2-(5-甲基-2-苯基-噁唑-4-基)-乙基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇
85.1
类似于Binggeli等(WO200292084)的方法，由苯甲醛和二乙酰基单肟获得2-(5-甲基-2-苯基-噁唑-4-基)-乙醇。类似于Faul等(Heterocycles，2001，55(4)，689-704)的方法，通过O-甲磺酰化接着用NaBr处理来进行2-(2，5-二苯基-噁唑-4-基)-乙醇向4-(2-溴-乙基)-2，5-二苯基-噁唑的转化。85.2
类似于实施例75，由1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇(实施例51.1)和4-(2-溴-乙基)-5-甲基-2-苯基-噁唑制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[2-(2-甲基-5-苯基-噁唑-4-基)-乙基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇，MS：485(MH+)。
实施例86
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[4-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-噁唑-5-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇
86.1
类似于Sznaidman等(Bioorg.Med.Chem.Letters，2003，13(9)1517-1521和WO2001000603)的方法，制备5-氯甲基-4-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-噁唑。
86.2
类似于实施例75，由1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇(实施例51.1)和5-氯甲基-4-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-噁唑制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[4-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-噁唑-5-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇，淡黄色固体，MS：539(MH+)。
实施例87
N，N-二甲基-2-(4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酰胺
类似于实施例34，由(4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酸(实施例84)和二甲基胺盐酸盐制备N，N-二甲基-2-(4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酰胺，白色泡沫，MS：572(MH+)。
实施例88
2-{1-[2-(3-苄氧基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇
88.1
类似于Binggeli等(WO200292084)的方法，由3-苄氧基-苯甲醛制备4-氯甲基-2-(3-苄氧基-苯基)-5-甲基-噁唑。
88.2
类似于实施例75，由1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇(实施例51.1)和2-(3-苄氧基-苯基)-4-氯甲基-5-甲基-噁唑制备2-{1-[2-(3-苄氧基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇，橙色固体，MS：577(MH+)。
实施例89
4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸甲酯
89.1
类似于Binggeli等(WO200292084)的方法，由3-甲酰基-苯甲酸甲酯制备4-(4-氯甲基-5-甲基-噁唑-2-基)-苯甲酸甲酯。
89.2
类似于实施例75，由1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇(实施例51.1)和4-(4-氯甲基-5-甲基-噁唑-2-基)-苯甲酸甲酯制备4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸甲酯，黄色树胶，MS：529(MH+)。
实施例90
3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸甲酯
90.1
类似于Binggeli等(WO200292084)的方法，由3-甲酰基-苯甲酸甲酯制备4-(4-氯甲基-5-甲基-噁唑-2-基)-苯甲酸甲酯。
90.2
类似于实施例75，由1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇(实施例51.1)和3-(4-氯甲基-5-甲基-噁唑-2-基)-苯甲酸甲酯制备3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸甲酯，灰白色固体，MS：529(MH+)。
实施例91
3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸
将50mg(0.095mmol)的3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸甲酯(实施例90)的溶液加入1mL的1M LiOH水溶液，将混合物在RT下搅拌1小时。在用HCl水溶液酸化至pH约为3-4，加入Et2O，分离各相，用Et2O萃取水溶液。合并的有机相通过Na2SO4干燥并蒸发，获得49mg(定量)的3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸，灰白色固体，MS：513，(M-H)-。
实施例92
4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸
类似于实施例91，由4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸甲酯(实施例89)制备4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸，黄色泡沫，MS：513(M-H)。
实施例93
3-{4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸甲酯
93.1
根据Adam等(WO2002083652)的方法，制备3-(4-氯甲基-噁唑-2-基)-苯甲酸甲酯。
93.2
类似于实施例75，由1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇(实施例51.1)和3-(4-氯甲基-噁唑-2-基)-苯甲酸甲酯制备3-{4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸甲酯，黄色泡沫，MS：515(MH+)。
实施例94
2-{1-[2-(2，5-二苯基-噁唑-4-基)-乙基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇
类似于实施例1，由2-{1-[2-(2，5-二苯基-噁唑-4-基)-乙基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇(实施例75)制备2-{1-[2-(2，5-二苯基-噁唑-4-基)-乙基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇，灰白色固体，MS：545(MH+)。
实施例95
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(4-异丙基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇
类似于实施例1，由1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(4-异丙基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇(实施例76)制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(4-异丙基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇，橙色泡沫，MS：511(MH+)。
实施例96
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(2-甲氧基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇
类似于实施例1，由1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(2-甲氧基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇(实施例77)制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(2-甲氧基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇，淡黄色固体，MS：499(MH+)。
实施例97
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[5-甲基-2-(2-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基甲基]-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇
类似于实施例1，由1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[5-甲基-2-(2-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇(实施例78)制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[5-甲基-2-(2-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基甲基]-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇，淡黄色树胶，MS：537(MH+)。
实施例98
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(4-苄氧基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇
类似于实施例1，由1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(4-苄氧基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇(实施例79)制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(4-苄氧基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇，淡棕色泡沫，MS：575(MH+)。
实施例99
4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯酚
用20mg Pd/C(10％Pd)处理80mg(0.139mmol)的2-{1-[2-(4-苄氧基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇(实施例98)在1mL的甲醇中的溶液，并且在大气压力下在H2下搅拌6小时。过滤和蒸发溶剂获得59mg(87％)的4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯酚，浅绿色泡沫，MS：485(MH+)。
实施例100
二甲基-氨基甲酸4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯基酯
在60℃下将25mg(0.052mmol)4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯酚(实施例99)在1mL的吡啶中的溶液用28mg(0.26mmol)的二甲基氨基甲酰氯处理2小时。加入Et2O和HCl水溶液，分离各相。用Et2O萃取水相，通过Na2SO4干燥合并的有机相。蒸发溶剂，使用正-庚烷/EtOAc1∶1的硅胶柱色谱法获得19mg(66％)的二甲基-氨基甲酸4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯基酯，淡黄色固体，MS：556(MH+)。
实施例101
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[2-(5-甲基-2-苯基-噁唑-4-基)-乙基]-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇
类似于实施例1，由1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[2-(2-甲基-5-苯基-噁唑-4-基)-乙基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇(实施例85)制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[2-(5-甲基-2-苯基-噁唑-4-基)-乙基]-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇，淡黄色固体，MS：483(MH+)。
实施例102
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[4-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-噁唑-5-基甲基]-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇
类似于实施例1，由1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇(实施例59)制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[4-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-噁唑-5-基甲基]-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇，黄色固体，MS：535(M-H)-。
实施例103
2-{1-[2-乙基-5-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇
类似于实施例1，由2-{1-[2-乙基-5-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇(实施例82)制备2-{1-[2-乙基-5-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇，淡黄色固体，MS：548(M-H)-。
实施例104
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[2-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基甲基]-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇
类似于实施例1，1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[2-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇(实施例81)制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[2-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基甲基]-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇，淡黄色固体，MS：534(M-H)-.
实施例105
(4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酸甲酯
类似于实施例1，由(4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酸甲酯(实施例83)制备(4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酸甲酯，绿色树胶，MS：557(MH+)。
实施例106
(4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酸
类似于实施例91，由(4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酸甲酯(实施例105)制备(4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酸，黄色树胶，MS：543(MH+)。
实施例107
2-{3-氯-1-[2-(3-氯-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇
类似于实施例2，由2-{1-[2-(3-氯-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇(实施例12)制备2-{3-氯-1-[2-(3-氯-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇，灰白色固体，MS：537(MH+)，2Cl.
实施例108
吡咯烷-1-羧酸4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯基酯
类似于实施例100，由4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯酚(实施例99)和1-吡咯烷-碳酰氯制备吡咯烷-1-羧酸4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯基酯，淡黄色固体，MS：582(MH+)。
实施例109
吗啉-4-羧酸4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯基酯
类似于实施例100，由4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯酚(实施例99)和吗啉-4-碳酰氯制备吗啉-4-羧酸4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯基酯，无色树胶，MS：598(MH+)。
实施例110
2-(2-氯-苯基)-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-5-羧酸
类似于实施例91，由2-(2-氯-苯基)-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-5-羧酸甲酯(实施例130)制备(2-(2-氯-苯基)-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-5-羧酸，棕色固体，MS：533(MH+)，1Cl。
实施例111
2-{1-[2-(2-氯-苯基)-5-羟基甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇
在0℃下，用1mg(0.026mmol)的LiAlH4处理10mg(0.018mmol)的2-(2-氯-苯基)-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-5-羧酸甲酯(实施例130)在0.3mL的THF中的溶液，并且在RT下搅拌6小时。加入冰，将混合物在Et2O和水之间分配。干燥合并的有机相并且蒸发，获得9mg(95％)的2-{1-[2-(2-氯-苯基)-5-羟基甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇，灰白色固体，MS：518(MH+)，1Cl。
实施例112
N，N-二甲基-2-(4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酰胺
类似于实施例1，由N，N-二甲基-2-(4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酰胺(实施例87)制备N，N-二甲基-2-(4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酰胺，灰白色固体，MS：570(MH+)。
实施例113
2-{1-[2-(3-苄氧基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇
类似于实施例1，由2-{1-[2-(3-苄氧基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇(实施例88)制备2-{1-[2-(3-苄氧基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇，灰白色固体，MS：575(MH+)。
实施例114
3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯酚
类似于实施例99，由2-{1-[2-(3-苄氧基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇(实施例113)制备3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯酚，淡棕色固体，MS：485(MH+)。
实施例115
吗啉-4-羧酸3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯基酯
类似于实施例100，由3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯酚(实施例114)和吗啉-4-碳酰氯制备吗啉-4-羧酸3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯基酯，淡黄色泡沫，MS：598(MH+)。
实施例116
二甲基-氨基甲酸3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯基酯
类似于实施例100，由3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯酚(实施例114)和二甲基氨基甲酰氯制备二甲基-氨基甲酸3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯基酯，淡黄色固体，MS：556(MH+)。
实施例117
吡咯烷-1-羧酸3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯基酯
类似于实施例100，由3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯酚(实施例114)和1-吡咯烷-碳酰氯制备吡咯烷-1-羧酸3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯基酯，白色固体，MS：582(MH+)。
实施例118
(3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酸甲酯
类似于实施例83，由3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯酚(实施例114)和溴乙酸甲酯制备(3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酸甲酯，灰白色树胶，MS：557(MH+)。
实施例119
3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸甲酯
类似于实施例1，由(3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸甲酯(实施例90)制备3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸甲酯，橙色固体，MS：527(MH+)。
实施例120
4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸甲酯
类似于实施例1，由(4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸甲酯(实施例89)制备4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸甲酯，淡棕色固体，MS：527(MH+)。
实施例121
3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸
类似于实施例91，由3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸甲酯(实施例120)制备3-{5-甲基-3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸，棕色固体，MS：513(MH+)。
实施例122
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(3-羟基甲基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇
类似于实施例111，由3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸甲酯(实施例119)制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(3-羟基甲基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇，黄色油，MS：499(MH+)。
实施例123
4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸
类似于实施例91，由4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸甲酯(实施例119)制备4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸，橙色固体，MS：511(M-H)-.
实施例124
 N，N-二甲基-3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酰胺
类似于实施例34，由3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸(实施例121)制备N，N-二甲基-3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酰胺，灰白色固体，MS：540(MH+)。
实施例125
(3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酸
类似于实施例91，由(3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酸甲酯(实施例118)制备(3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酸，粉红色固体，MS：541(M-H)-。
实施例126
N，N-二甲基-4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酰胺
类似于实施例91，由4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸(实施例123)制备N，N-二甲基-4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酰胺，灰白色固体，MS：540(MH+)。
实施例127
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(4-羟基甲基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇
类似于实施例111，由4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸甲酯(实施例120)制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(4-羟基甲基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇，黄色油，MS：499(MH+)。
实施例128
2-[2，3-二甲基-1-(5-甲基-2-苯基-噁唑-4-基甲基)-1H-吲哚-5-基]-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇
128.1
将200mg(0.4mmol)的2-{1-[2-(3-氯-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇(实施例12)在2mL的二氯乙烷中的溶液用0.06mL(0.8mmol)的DMF处理并且冷却到0℃。在加入0.04mL(0.44mmol)的POCl3后，使得混合物达到RT并且搅拌另外1小时。混合物在Et2O和H2O之间分配，通过Na2SO4干燥合并的有机相和使用正-庚烷/EtOAc1∶2的硅胶柱色谱法，获得110mg(52％)的1-[2-(3-氯-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-1H-吲哚-3-甲醛，淡棕色固体，MS：531(MH+)。
128.2
在0℃下将50mg的1-[2-(3-氯-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-1H-吲哚-3-甲醛在1mL的THF中的溶液用5mg(0.14mmol)的LiAlH4处理，并且使得在1小时内达到RT。加入方块冰，将混合物在Et2O和H2O之间分配。通过Na2SO4干燥合并的有机相和蒸发溶剂，获得36mg的2-{1-[2-(3-氯-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-3-羟基甲基-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇，灰白色固体，533(MH+)。
128.3
将25mg的2-{1-[2-(3-氯-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-3-羟基甲基-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇在1mL的MeOH中的溶液用Pd/C(10％Pd)处理并且在H2下在大气压力下搅拌8小时。过滤和蒸发溶剂获得2-[2，3-二甲基-1-(5-甲基-2-苯基-噁唑-4-基甲基)-1H-吲哚-5-基]-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇，淡棕色固体，483(MH+)。
实施例129
1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-邻-甲苯基-噁唑-4-基甲基)-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇
类似于实施例1，由1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-邻-甲苯基-噁唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇(实施例46)，制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-邻-甲苯基-噁唑-4-基甲基)-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇，棕色油，MS：483(MH+)。
实施例130
2-(2-氯-苯基)-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-5-羧酸甲酯
类似于实施例1，由2-(2-氯-苯基)-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-5-羧酸甲酯(实施例45)，制备2-(2-氯-苯基)-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-5-羧酸甲酯，淡黄色半固体，MS：545(M-H)。
实施例131
1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲基)-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇
类似于实施例1，由1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇(实施例44)，制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲基)-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇，淡黄色油，MS：469(MH+)。
实施例132
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[3-(4-氟-苯氧基)-苄基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇
类似于实施例1，由1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[3-(4-氟-苯氧基)-苄基]-2-甲基-2，3，-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇(实施例72)，制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[3-(4-氟-苯氧基)-苄基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇，红色固体，MS：498(MH+)。
实施例133
1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-1-萘-2-基甲基-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇
133.1
类似于实施例51.3，由2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-三乙基硅烷基氧基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚(实施例51.2)和2-溴甲基-萘制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-1-萘-2-基甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇，红色油，MS：440(MH+)。
133.2
类似于实施例1，由1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-1-萘-2-基甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇，制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-1-萘-2-基甲基-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇，红色固体，MS：438(MH+)。
实施例134
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[2-甲基-6-(4-三氟甲基-苯基)-吡啶-3-基甲基]-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇
类似于实施例1，由1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[2-甲基-6-(4-三氟甲基-苯基)-吡啶-3-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇(实施例74)，制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[2-甲基-6-(4-三氟甲基-苯基)-吡啶-3-基甲基]-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇，淡棕色固体，MS：546(MH+)。
实施例135
{3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯基}-哌啶-1-基-甲酮
类似于实施例34，由3-{5-甲基-3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸(实施例121)和哌啶制备{3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯基}-哌啶-1-基-甲酮，无色固体，MS：499(MH+)。
实施例136
反式1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-苯乙烯基-噁唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇
136.1
类似于Binggeli等(WO200292084)的方法，由肉桂醛制备反式4-氯甲基-5-甲基-2-苯乙烯基-噁唑。
136.2
类似于实施例75.2，由1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇(实施例51.1)和反式4-氯甲基-5-甲基-2-苯乙烯基-噁唑制备反式1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-苯乙烯基-噁唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇，橙色固体，MS：497(MH+)。
实施例137
2-[1-(2-苄基-5-甲基-噁唑-4-基甲基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇
137.1
类似于Binggeli等(WO200292084)的方法，由苯乙醛制备2-苄基-4-氯甲基-5-甲基-噁唑。
137.2
类似于实施例75.2，由1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇(实施例51.1)和2-苄基-4-氯甲基-5-甲基-噁唑制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-苯乙烯基-噁唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇，红色油，MS：485(MH+)。
实施例138
1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-苯乙基-噁唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇
将30mg(0.06mmol)的1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-苯乙烯基-噁唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇(实施例136)在1ml的甲醇中的溶液用15mg的Pd/C(10％)处理，并且在H2下在大气压力下搅拌6小时。过滤和蒸发溶剂，获得24mg(77％)的1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-苯乙基-噁唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇，淡黄色油，MS：499(MH+)。
实施例139
4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯酚
将1.2g(2.1mmol)的2-{1-[2-(4-苄氧基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇(实施例79)在15ml的甲醇和四氢呋喃的2∶1-混合物中的溶液，用400mg的Pd/C(10％Pd)处理，并且在10小时期间在H2下在大气压力下剧烈搅拌。过滤，蒸发溶剂，使用甲苯/EtOAc(梯度从9∶1至1∶1)的硅胶柱色谱法获得390mg(39％)的4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯酚，淡黄色泡沫，MS：487(MH+)。
实施例140
1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-苯乙基-噁唑-4-基甲基)-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇
类似于实施例1，由1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-苯乙基-噁唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇(实施例138)制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-苯乙基-噁唑-4-基甲基)-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇，淡棕色固体，MS：497(MH+)。
实施例141
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(3-羟基甲基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇
在0℃下将1.25g(2.37mmol)的3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸甲酯(实施例90)在15ml的THF中的溶液用180mg(4.73mmol)的氢化铝锂处理，并且使得在3小时内达到RT。粗制物在NH4Cl饱和水溶液和EtOAc之间分配，通过Na2SO4干燥合并的有机相和蒸发溶剂，获得1.1g(93％)的1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(3-羟基甲基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇，灰白色泡沫，MS：499(M-H)-。
实施例142
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(4-羟基甲基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇
类似于实施例141，由4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸甲酯(实施例89)制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(4-羟基甲基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇，淡棕色固体，MS：499(M-H)-。
实施例143
1，1，1，3，3，3-六氟-2-(1-{2-[4-(1-羟基-乙基)-苯基]-5-甲基-噁唑-4-基甲基}-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇
143.1
将100mg(0.2mmol)的1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(4-羟基甲基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇在2ml的甲苯中的溶液用87mg(1.0mmol)的MnO2处理，并且在20小时期间80℃搅拌。过滤，蒸发溶剂，使用庚烷/EtOAc 4∶1的硅胶色谱法层析获得50mg(50％)的4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲醛，粉红色固体，MS：497(MH+)。
143.2
将50mg(0.1mmol)的4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲醛在1ml的THF中的溶液冷却至0℃，并且用0.13ml(0.4mmol)的3M甲基镁化溴的二乙基醚溶液处理。搅拌混合物并且使得在1小时内达到RT。粗制物在NH4Cl饱和水溶液和EtOAc之间分配，通过Na2SO4干燥合并的有机相，蒸发溶剂，和使用庚烷/EtOAc 4∶1的硅胶色谱法层析获得44mg(85％)的1，1，1，3，3，3-六氟-2-(1-{2-[4-(1-羟基-乙基)-苯基]-5-甲基-噁唑-4-基甲基}-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇，灰白色固体，MS：513(MH+)。
实施例144
1，1，1，3，3，3-六氟-2-(1-{2-[3-(1-羟基-乙基)-苯基]-5-甲基-噁唑-4-基甲基}-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇
144.1
类似于实施例143.1，由1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(3-羟基甲基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇制备3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲醛，粉红色固体，MS：497(MH+)。
144.2
类似于实施例143.2，由3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲醛制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-(1-{2-[3-(1-羟基-乙基)-苯基]-5-甲基-噁唑-4-基甲基}-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇，灰白色固体，MS：513(MH+)。
实施例145和146
(2R)1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[5-甲基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇和(2S)1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[5-甲基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇
900mg(1.68mmol)的外消旋1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[5-甲基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇(实施例56)的手性HPLC获得约300mg(33％)的(2R)1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[5-甲基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇和约300mg(33％)的(2S)1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[5-甲基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇，无色固体，MS：539(MH+)。
实施例147
1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-吡啶-3-基-噁唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇
147.1
类似于Binggeli等(WO200292084)的方法，由3-吡啶甲醛制备3-(4-氯甲基-5-甲基-噁唑-2-基)-吡啶。
147.2
类似于实施例75.2，由1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇(实施例51.1)和3-(4-氯甲基-5-甲基-噁唑-2-基)-吡啶制备1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-吡啶-3-基-噁唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇，淡棕色树胶，MS：472(MH+)。
实施例A
式(I)的化合物可以以本身已知的方式用作生产下列组成的片剂的活性成分：
                                           每片
活性成分                                   200mg
微晶纤维素                                 155mg
玉米淀粉                                   25mg
滑石                                       25mg
羟丙基甲基纤维素                           20mg    
                                           425mg
实施例B
式(I)的化合物可以以本身已知的方式用作生产下列组成的胶囊的活性成分：
                                     每个胶囊
活性成分                             100.0mg
玉米淀粉                             20.0mg
乳糖                                 95.0mg
滑石                                 4.5mg
硬脂酸镁                             0.5mg     
                                     220.0mg

Claims (32)

1.式(I)的化合物，
Figure A2005800142060002C1
其中
R1是氢，烷基，卤素，甲酰基，羟烷基或三氟甲基；
R2是氢，烷基，链烯基，炔基，氰基或卤素；
R3是氢或烷基；
R4是氢，烷基、羟基或烷氧基；
R5和R6独立地选自氢，烷基，芳烷基，杂芳烷基，羟烷基，烷氧羰基，芳基和杂芳基；
A是芳基或杂环基，其中芳基和杂环基任选地被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自烷基，卤素，氨基，羟烷基，芳基，芳氧基，烷氧基，芳烷基，芳基链烯基，烷氧羰基氨基，氨基羰基氧基，羧基，烷氧羰基，烷氧羰基烷基，氨基烷基，三氟甲基，芳烷基氨基羰基，烷氧羰基烷基氨基羰基，吲哚基烷基氨基羰基，吗啉基羰基，氨基羰基，氨基羰基烷基，氨基羰基烷氧基，烷氧羰基烷氧基，吡啶基烷基氨基羰基，烷氧羰基烷基芳基，烷氧羰基烷氧基芳基，羧基烷基芳基，羧基烷氧基芳基，氨基羰基烷基芳基，氨基羰基烷氧基芳基，氨基羰基氨基，氨基羰基氧基，氨基羰基氧基芳基，羧基烷基，羧基烷氧基，环烷基氨基羰基，吗啉基羰基氧基芳基，吗啉基羰基芳基，芳基烷氧基芳基，氨基羰基芳基，吡咯烷基羰基氧基芳基，吡咯烷基羰基芳基，哌啶基羰基芳基，哌啶基羰基氧基芳基；羟烷基芳基，羟基(羧基)烷基芳基，羟基(烷氧羰基)烷基芳基，羟基(氨基羰基)烷基芳基和吡啶基；
m是0，1，2或3；
n是0或1；
p是0，1，2或3；条件是m、n和p之和是1，2，3或4；
并且，其中所述化合物不是2-(1-苄基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
并且，其中碳原子Ca和Cb之间的键是碳碳单或双键，如果Ca和Cb之间的键是碳碳双键，R3和R4不存在；
及其药用盐和药用酯。
2.根据权利要求1的化合物，其中
R1是氢，烷基，卤素，甲酰基，羟烷基或三氟甲基；
R2是氢，烷基，链烯基，炔基，氰基或卤素；
R3是氢或烷基；
R4是氢，烷基，羟基或烷氧基；
R5和R6独立地选自氢，烷基，芳烷基，杂芳烷基，羟烷基，烷氧羰基，芳基和杂芳基；
A是芳基或杂环基，其中芳基和杂环基任选地被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自烷基，卤素，氨基，羟烷基，芳基，芳氧基，烷氧基，芳烷基，烷氧羰基氨基，氨基羰基氧基，羧基，烷氧羰基，烷氧羰基烷基，氨基烷基，三氟甲基，芳烷基氨基羰基，烷氧羰基烷基氨基羰基，吲哚基烷基氨基羰基，吗啉基羰基，氨基羰基，氨基羰基烷基，氨基羰基烷氧基，烷氧羰基烷氧基，吡啶基烷基氨基羰基，烷氧羰基烷基芳基，烷氧羰基烷氧基芳基，羧基烷基芳基，羧基烷氧基芳基，氨基羰基烷基芳基，氨基羰基烷氧基芳基，氨基羰基氨基，氨基羰基氧基，氨基羰基氧基芳基，羧基烷基，羧基烷氧基，环烷基氨基羰基，吗啉基羰基氧基芳基，吗啉基羰基芳基，芳基烷氧基芳基，氨基羰基芳基，吡咯烷基羰基氧基芳基，吡咯烷基羰基芳基，哌啶基羰基芳基，哌啶基羰基氧基芳基；羟烷基芳基，羟基(羧基)烷基芳基，羟基(烷氧羰基)烷基芳基，羟基(氨基羰基)烷基芳基和吡啶基；
m是0，1，2或3；
n是0或1；
p是0，1，2或3；条件是m、n和p之和是1，2，3或4；
并且，其中所述化合物不是2-(1-苄基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
并且，其中碳原子Ca和Cb之间的键是碳碳单或双键，如果Ca和Cb之间的键是碳碳双键，R3和R4不存在；
及其药用盐和药用酯。
3.根据权利要求1-2中任何一项的化合物，其中R1是甲基。
4.根据权利要求1-3中任何一项的化合物，其中R2是氢、烷基或卤素。
5.根据权利要求4的化合物，其中R2是氢。
6.根据权利要求1-5中任何一项的化合物，其中R3是氢。
7.根据权利要求1-6中任何一项的化合物，其中R4是氢。
8.根据权利要求1-7中任何一项的化合物，其中R5和R6之一是氢和另一个是羟烷基或芳基。
9.根据权利要求1-8中任何一项的化合物，其中m是0或1。
10.根据权利要求1-7和9中任何一项的化合物，其中n是0。
11.根据权利要求1-10中任何一项的化合物，其中p是0或1。
12.根据权利要求1-7和9-11中任何一项的化合物，其中m是1，n是0和p是0。
13.根据权利要求1-12中任何一项的化合物，其中碳原子Ca和Cb之间的键是碳碳单键。
14.根据权利要求1-12中任何一项的化合物，其中碳原子Ca和Cb之间的键是碳碳双键和R3和R4不存在。
15.根据权利要求1-14中任何一项的化合物，其中A是苯基，噁唑基，喹啉基，噻唑基，萘基，苯并噻吩基，异噁唑基，喹啉基，吡啶基，2H-吡唑-3-基或异噁唑基，其中苯基，噁唑基，喹啉基，噻唑基，萘基，苯并噻吩基，异噁唑基，喹啉基，吡啶基，2H-吡唑-3-基和异噁唑基任选地被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自烷基，卤素，氨基，羟烷基，芳基，芳氧基，烷氧基，芳烷基，烷氧羰基氨基，氨基羰基氧基，羧基，烷氧羰基，烷氧羰基烷基，氨基烷基，三氟甲基，芳烷基氨基羰基，烷氧羰基烷基氨基羰基，吲哚基烷基氨基羰基，吗啉基羰基，氨基羰基，氨基羰基烷基，氨基羰基烷氧基，烷氧羰基烷氧基，吡啶基烷基氨基羰基，烷氧羰基烷基芳基，烷氧羰基烷氧基芳基，羧基烷基芳基，羧基烷氧基芳基，氨基羰基烷基芳基，氨基羰基烷氧基芳基，氨基羰基氨基，氨基羰基氧基，氨基羰基氧基芳基，羧基烷基，羧基烷氧基，环烷基氨基羰基，吗啉基羰基氧基芳基，吗啉基羰基芳基，芳基烷氧基芳基，氨基羰基芳基，吡咯烷基羰基氧基芳基，吡咯烷基羰基芳基，哌啶基羰基芳基和哌啶基羰基氧基芳基。
16.根据权利要求1-15中任何一项的化合物，其中A是苯基，噁唑-2-基或噁唑-4-基，其中苯基，噁唑-2-基和噁唑-4-基任选地被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自烷基，甲苯基，乙基-苯基，三氟甲基-苯基，氟-苯基，氯-苯基，羧基甲氧基-苯基，氨基羰基甲氧基-苯基，羧基-苯基，羟基-苯基，羟基甲基-苯基和氨基羰基-苯基。
17.根据权利要求1-16中任何一项的化合物，其中A是苯基。
18.根据权利要求1-14中任何一项的化合物，其中A是噁唑基，该噁唑基被第一取代基取代和第二取代基取代，所述第一取代基是烷基，所述第二取代基是苯基或吡啶基，所述苯基被羟烷基取代。
19.根据权利要求18的化合物，其中A是2-[4-(1-羟基-乙基)-苯基]-5-甲基-噁唑-4-基甲基，2-[3-(1-羟基-乙基)-苯基]-5-甲基-噁唑-4-基甲基或5-甲基-2-吡啶-3-基-噁唑-4-基甲基。
20.根据权利要求1-19中任何一项的化合物，其选自由下列各项组成的组：
1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-间-甲苯基-噁唑-4-基甲基)-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇；
2-(1-苄基-3-氯-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
2-{1-[2-(4-乙基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[5-甲基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基甲基]-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
2-(1-苄基-3-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(2-氟-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(3-吗啉-4-基甲基-苄基)-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇；
3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酸甲酯；
2-[1-(3-二甲基氨基甲基-苄基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基]-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(4-氟-3-甲基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(2-三氟甲基-喹啉-6-基甲基)-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇；
2-{1-[2-(3-氯-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
2-{1-[2-(4-氯-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-1-喹啉-2-基甲基-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基甲基]-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
2-(1-苄基-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-1-苯乙基-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-苯基-噁唑-4-基甲基)-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇；
2-(1-苄基-2，3-二氯-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
2-{1-[2-(4-叔-丁基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
2-{1-[2-(4-氯-苯基)-5-甲基-噻唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
2-(1-苄基-2，3-二碘-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
1-苄基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-1H-吲哚-2-甲醛；
2-(1-联苯基-3-基甲基-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-1-萘-1-基甲基-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇；
2-(1-苄基-3-碘-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
N-苄基-N-甲基-3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酰胺；
4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酸甲酯；
N-甲基-3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-N-苯乙基-苯甲酰胺；
(甲基-{3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酰基}-氨基)-乙酸乙酯；
3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酸；
N-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-N-甲基-3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酰胺；
{3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯基}-吗啉-4-基-甲酮；
N，N-二甲基-3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酰胺；
N-甲基-3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-N-(2-吡啶-2-基-乙基)-苯甲酰胺；
N-甲基-3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-N-吡啶-2-基甲基-苯甲酰胺；
2-[1-苄基-2-(1-羟基-乙基)-1H-吲哚-5-基]-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
1-[1苄基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-1H-吲哚-2-基]-丙-1-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(4-异丙氧基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-[1-(2-羟基-1-苯基-乙基)-2-甲基-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇；
2-(1-苄基-2-羟基甲基-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
N-环己基-N-甲基-3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酰胺；
2-[1-(5-氯-苯并[b]噻吩-3-基甲基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇；
2-(2-氯-苯基)-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-5-羧酸甲酯；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-邻-甲苯基-噁唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-间-甲苯基-噁唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇；
2-(1-苄基-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
2-{1-[2-(4-乙基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-[1-(3-羟基甲基-苄基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇；
3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-苯甲酸甲酯；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(2-氟-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
2-{1-[2-(3-氯-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(4-氟-3-甲基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-1-苯乙基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[5-甲基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-苯基-噁唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(2-三氟甲基-喹啉-6-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-1-萘-1-基甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇；
[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基]-苯基-乙酸甲酯；
2-{1-[2-(4-氯-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-1-喹啉-2-基甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇；
2-(1-联苯基-3-基甲基-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[4-(4-三氟甲基-苯氧基)-苄基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
2-{1-[2-(4-叔-丁基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
2-(1-二苯甲基-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-苯甲酸；
4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-苯甲酸甲酯；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-[1-(2-羟基-1-苯基-乙基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇；
2-{1-[2-(4-氯-苯基)-5-甲基-噻唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[3-(4-氟-苯氧基)-苄基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(4-异丙氧基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[2-甲基-6-(4-三氟甲基-苯基)-吡啶-3-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
2-{1-[2-(2，5-二苯基-噁唑-4-基)-乙基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(4-异丙基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(2-甲氧基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[5-甲基-2-(2-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
2-{1-[2-(4-苄氧基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
2-(1-苄基-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[2-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
2-{1-[2-乙基-5-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
(4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酸甲酯；
(4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酸；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[2-(2-甲基-5-苯基-噁唑-4-基)-乙基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[4-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-噁唑-5-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
N，N-二甲基-2-(4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酰胺；
2-{1-[2-(3-苄氧基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸甲酯；
3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸甲酯；
3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸；
4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸；
3-{4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸甲酯；
2-{1-[2-(2，5-二苯基-噁唑-4-基)-乙基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(4-异丙基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(2-甲氧基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[5-甲基-2-(2-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基甲基]-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
2-{1-[2-(4-苄氧基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯酚；
二甲基-氨基甲酸4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯基酯；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[2-(5-甲基-2-苯基-噁唑-4-基)-乙基]-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[4-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-噁唑-5-基甲基]-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
2-{1-[2-乙基-5-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[2-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基甲基]-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
(4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酸甲酯；
(4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酸；
2-{3-氯-1-[2-(3-氯-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
吡咯烷-1-羧酸4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯基酯；
吗啉-4-羧酸4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯基酯；
2-(2-氯-苯基)-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-5-羧酸；
2-{1-[2-(2-氯-苯基)-5-羟基甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
N，N-二甲基-2-(4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酰胺；
2-{1-[2-(3-苄氧基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯酚；
吗啉-4-羧酸3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯基酯；
二甲基-氨基甲酸3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯基酯；
吡咯烷-1-羧酸3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯基酯；
(3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酸甲酯；
3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸甲酯；
4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸甲酯；
3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(3-羟基甲基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸；
N，N-二甲基-3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酰胺；
(3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酸；
N，N-二甲基-4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酰胺；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(4-羟基甲基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
2-[2，3-二甲基-1-(5-甲基-2-苯基-噁唑-4-基甲基)-1H-吲哚-5-基]-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-邻-甲苯基-噁唑-4-基甲基)-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇；
2-(2-氯-苯基)-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-5-羧酸甲酯；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-3-苯基-异噁唑-4-基甲基)-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[3-(4-氟-苯氧基)-苄基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-1-萘-2-基甲基-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-1-萘-2-基甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[2-甲基-6-(4-三氟甲基-苯基)-吡啶-3-基甲基]-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；和
{3-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-苯基}-哌啶-1-基-甲酮。
21.根据权利要求1-20中任何一项的化合物，其选自由下列各项组成的组：
1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-间-甲苯基-噁唑-4-基甲基)-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇；
2-(1-苄基-3-氯-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[5-甲基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基甲基]-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(2-氟-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
2-{1-[2-(3-氯-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-1-苯乙基-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-间-甲苯基-噁唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇；
2-{1-[2-(4-乙基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
2-{1-[2-(3-氯-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-(2-甲基-1-苯乙基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[5-甲基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
(4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酸；
N，N-二甲基-2-(4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酰胺；
3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸；
4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸；
4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯酚；
(4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酸；
N，N-二甲基-2-(4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酰胺；
3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯酚；
3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸；
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(3-羟基甲基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇；
4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酸；
N，N-二甲基-3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酰胺；
(3-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯氧基)-乙酸；
N，N-二甲基-4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯甲酰胺；和
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(4-羟基甲基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇。
22.根据权利要求1-19中任何一项的化合物，其选自由下列各项组成的组：
反式1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-苯乙烯基-噁唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇，
2-[1-(2-苄基-5-甲基-噁唑-4-基甲基)-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇，
1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-苯乙基-噁唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇，
4-{5-甲基-4-[2-甲基-5-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-2，3-二氢-吲哚-1-基甲基]-噁唑-2-基}-苯酚，
1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-苯乙基-噁唑-4-基甲基)-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇，
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(3-羟基甲基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇，
1，1，1，3，3，3-六氟-2-{1-[2-(4-羟基甲基-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基甲基]-2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇，
1，1，1，3，3，3-六氟-2-(1-{2-[4-(1-羟基-乙基)-苯基]-5-甲基-噁唑-4-基甲基}-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇，
1，1，1，3，3，3-六氟-2-(1-{2-[3-(1-羟基-乙基)-苯基]-5-甲基-噁唑-4-基甲基}-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇，
(2R)1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[5-甲基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇，
(2S)1，1，1，3，3，3-六氟-2-{2-甲基-1-[5-甲基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-丙-2-醇，和
1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-吡啶-3-基-噁唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇，
及其药用盐和药用酯。
23.根据权利要求1-19中任何一项的化合物，其选自由下列各项组成的组：
1，1，1，3，3，3-六氟-2-(1-{2-[4-(1-羟基-乙基)-苯基]-5-甲基-噁唑-4-基甲基}-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇，
1，1，1，3，3，3-六氟-2-(1-{2-[3-(1-羟基-乙基)-苯基]-5-甲基-噁唑-4-基甲基}-2-甲基-1H-吲哚-5-基)-丙-2-醇，和
1，1，1，3，3，3-六氟-2-[2-甲基-1-(5-甲基-2-吡啶-3-基-噁唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙-2-醇，
及其药用盐和药用酯。
24.一种制备根据权利要求1-23中任何一项的式(I)的化合物的方法，包括下列反应之一，
a)式(II)的化合物
Figure A2005800142060017C1
在式(III)的化合物的存在下的反应，
其中R1至R6，A，m，n和p如权利要求1中所定义并且LG是离去基团，并且其中羟基任选地被保护；
b)式(Ia)的化合物的氧化，
Figure A2005800142060018C1
其中R1，R2，R5，R6，A，m，n和p如权利要求1中所定义，R3和R4是氢，并且其中羟基任选地被保护。
25.通过权利要求24的方法制备的根据权利要求1-23中任何一项的化合物。
26.根据权利要求1-23中任何一项的化合物，其用作治疗活性物质。
27.一种药物组合物，包含根据权利要求1-23中任何一项的化合物和治疗惰性载体。
28.根据权利要求1-23中任何一项的化合物在制备药物中的应用，所述药物用于预防和治疗受LXRα和/或LXRβ激动剂调节的疾病。
29.根据权利要求1-23中任何一项的化合物在预防和治疗受LXRα和/或LXRβ激动剂调节的疾病中的应用。
30.一种治疗和预防受LXRα和/或LXRβ激动剂调节的疾病的方法，所述方法包括施用有效量的如权利要求1-23中任何一项所定义的化合物。
31.权利要求28-30中任何一项的应用和/或方法，其中所述疾病是升高的脂质水平，升高的胆固醇水平，低HDL-胆固醇，高LDL-胆固醇，动脉粥样硬化病，糖尿病，非胰岛素依赖型糖尿病，代谢综合征，异常脂肪血症，脓毒病，炎性疾病，皮肤病，结肠炎，胰炎，肝脏胆汁郁积，肝脏纤维变性，黄斑变性，或早老性痴呆。
32.以上所述的本发明。
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012097744A1 (en) * 2011-01-20 2012-07-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Mineralocorticoid receptor antagonists
CN106187899A (zh) * 2016-06-28 2016-12-07 绍兴文理学院 一种氟代氮杂芳烃的合成方法
CN110305141A (zh) * 2019-07-18 2019-10-08 深圳市三启药物开发有限公司 一种螺(3,3’-异丙基吡咯烷氧化吲哚)类肝x受体调节剂及其制备方法和应用
CN112689630A (zh) * 2018-06-28 2021-04-20 菲尼克斯-Fxr股份有限公司 具有双环核部分的新型lxr调节剂
CN115028655A (zh) * 2022-05-20 2022-09-09 上海大学 一种2-三氟甲基-3-碘-吲哚类化合物及其制备方法

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7741317B2 (en) 2005-10-21 2010-06-22 Bristol-Myers Squibb Company LXR modulators
US7790745B2 (en) 2005-10-21 2010-09-07 Bristol-Myers Squibb Company Tetrahydroisoquinoline LXR Modulators
US20070219206A1 (en) * 2005-11-04 2007-09-20 Amira Pharmaceuticals, Inc. 5-lipoxygenase-activating protein (flap) inhibitors
US7977359B2 (en) 2005-11-04 2011-07-12 Amira Pharmaceuticals, Inc. 5-lipdxygenase-activating protein (FLAP) inhibitors
GB2431927B (en) * 2005-11-04 2010-03-17 Amira Pharmaceuticals Inc 5-Lipoxygenase-activating protein (FLAP) inhibitors
US20070244128A1 (en) * 2005-11-04 2007-10-18 Amira Pharmaceuticals, Inc. 5-lipoxygenase-activating protein (flap) inhibitors
US20070225285A1 (en) * 2005-11-04 2007-09-27 Amira Pharmaceuticals, Inc. 5-lipoxygenase-activating protein (flap) inhibitors
US8399666B2 (en) * 2005-11-04 2013-03-19 Panmira Pharmaceuticals, Llc 5-lipoxygenase-activating protein (FLAP) inhibitors
EA016853B1 (ru) 2006-08-24 2012-08-30 Юниверсити Оф Теннесси Рисерч Фаундейшн Замещенные ациланилиды и их применение
EP2079466B1 (en) * 2006-09-29 2014-01-15 GlaxoSmithKline LLC Substituted indole compounds
US8404896B2 (en) 2006-12-01 2013-03-26 Bristol-Myers Squibb Company N-((3-benzyl)-2,2-(bis-phenyl)-propan-1-amine derivatives as CETP inhibitors for the treatment of atherosclerosis and cardiovascular diseases
PE20090222A1 (es) 2007-05-04 2009-03-27 Bristol Myers Squibb Co Compuestos [6,6] y [6,7]-biciclicos como agonistas del receptor acoplado a la proteina g gpr119
ES2388315T3 (es) 2007-05-04 2012-10-11 Bristol-Myers Squibb Company Agonistas [6,5]-bicíclicos de receptores GPR119 acoplados a la proteína G
PE20090449A1 (es) 2007-07-17 2009-04-18 Bristol Myers Squibb Co Agonistas de receptor acoplado a proteina g gpr119 de piridona
KR100918814B1 (ko) * 2007-10-04 2009-09-25 건국대학교 산학협력단 인쇄방법을 이용한 세라믹 전자부품 고속제조방법
TW200920369A (en) * 2007-10-26 2009-05-16 Amira Pharmaceuticals Inc 5-lipoxygenase activating protein (flap) inhibitor
US20110060580A1 (en) * 2008-03-17 2011-03-10 Joerg Benz Lxr ligand binding domain (lxr lbd) crystals
JP5791500B2 (ja) * 2008-05-23 2015-10-07 パンミラ ファーマシューティカルズ，エルエルシー． ５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質阻害剤
TW201006821A (en) 2008-07-16 2010-02-16 Bristol Myers Squibb Co Pyridone and pyridazone analogues as GPR119 modulators
US8546431B2 (en) 2008-10-01 2013-10-01 Panmira Pharmaceuticals, Llc 5-lipoxygenase-activating protein (FLAP) inhibitors
MX2012011460A (es) 2010-04-08 2012-11-23 Squibb Bristol Myers Co Analogos de pirimidinilpiperidiniloxipiridinona como moduladores de gpr119.
US8729084B2 (en) 2010-05-06 2014-05-20 Bristol-Myers Squibb Company Benzofuranyl analogues as GPR119 modulators
MX2012012902A (es) 2010-05-06 2012-12-17 Bristol Myers Squibb Co Analogos heteroarilo biciclicos como moduladores de receptor acoplado a la proteina g gpr119.
WO2013173198A1 (en) 2012-05-16 2013-11-21 Bristol-Myers Squibb Company Pyrimidinylpiperidinyloxypyridone analogues as gpr119 modulators
US10314807B2 (en) 2012-07-13 2019-06-11 Gtx, Inc. Method of treating HER2-positive breast cancers with selective androgen receptor modulators (SARMS)
US9744149B2 (en) 2012-07-13 2017-08-29 Gtx, Inc. Method of treating androgen receptor (AR)-positive breast cancers with selective androgen receptor modulator (SARMs)
US9622992B2 (en) 2012-07-13 2017-04-18 Gtx, Inc. Method of treating androgen receptor (AR)-positive breast cancers with selective androgen receptor modulator (SARMs)
US9969683B2 (en) 2012-07-13 2018-05-15 Gtx, Inc. Method of treating estrogen receptor (ER)-positive breast cancers with selective androgen receptor modulator (SARMS)
DK2872482T3 (da) 2012-07-13 2020-09-21 Oncternal Therapeutics Inc En fremgangsmåde til behandling af brystkræft med selektiv androgenreceptormodulator (sarm)
US10258596B2 (en) 2012-07-13 2019-04-16 Gtx, Inc. Method of treating HER2-positive breast cancers with selective androgen receptor modulators (SARMS)
US10987334B2 (en) 2012-07-13 2021-04-27 University Of Tennessee Research Foundation Method of treating ER mutant expressing breast cancers with selective androgen receptor modulators (SARMs)
WO2014139388A1 (en) * 2013-03-14 2014-09-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel indole derivatives useful as anti-diabetic agents
WO2015061272A1 (en) 2013-10-22 2015-04-30 Bristol-Myers Squibb Company Isotopically labeled triazolopyridine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type i inhibitors
AU2015204572B2 (en) 2014-01-10 2020-07-30 Inspirna, Inc. LXR agonists and uses thereof
EP3402477A4 (en) 2016-01-11 2019-08-21 The Rockefeller University METHODS FOR THE TREATMENT OF DISORDERS ASSOCIATED WITH SUPPRESSIVE CELLS DERIVED FROM MYELOID CELLS
JP7072557B2 (ja) 2016-07-22 2022-05-20 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー グルコキナーゼ活性化剤およびその使用方法
WO2019104062A1 (en) 2017-11-21 2019-05-31 Rgenix, Inc. Polymorphs and uses thereof
US20200085810A1 (en) 2018-07-26 2020-03-19 Hoffmann-La Roche Inc. Compounds for use in treating kidney disorders
US11174220B2 (en) 2019-12-13 2021-11-16 Inspirna, Inc. Metal salts and uses thereof

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4251659A (en) * 1977-12-22 1981-02-17 E. I. Du Pont De Nemours And Company Polyfluorohydroxyisopropyl-heterocyclic compounds
IE45227B1 (en) * 1976-06-24 1982-07-14 Du Pont Carbostyrils
JPH0995482A (ja) 1995-09-29 1997-04-08 Shionogi & Co Ltd α−置換酢酸を有する複素環誘導体、その製造用中間体ならびにそれを含有する農薬
WO1997019311A1 (en) 1995-11-17 1997-05-29 Form Rite Bypass fitting for a transmission fluid cooler
AU2002342244B2 (en) 2001-05-15 2005-06-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Carboxylic acid substituted oxazole derivatives for use as PPAR-alpha and -gamma activators in the treatment of diabetes
US6472386B1 (en) 2001-06-29 2002-10-29 Kowa Co., Ltd. Cyclic diamine compound with 5-membered ring groups
GB0216224D0 (en) 2002-07-12 2002-08-21 Glaxo Group Ltd Compounds

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012097744A1 (en) * 2011-01-20 2012-07-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Mineralocorticoid receptor antagonists
CN103384661A (zh) * 2011-01-20 2013-11-06 默沙东公司 盐皮质激素受体拮抗剂
US8933113B2 (en) 2011-01-20 2015-01-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Mineralocorticoid receptor antagonists
AU2012208837B2 (en) * 2011-01-20 2016-07-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Mineralocorticoid receptor antagonists
US9403807B2 (en) 2011-01-20 2016-08-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Mineralocorticoid receptor antagonists
CN106187899A (zh) * 2016-06-28 2016-12-07 绍兴文理学院 一种氟代氮杂芳烃的合成方法
CN106187899B (zh) * 2016-06-28 2019-07-16 绍兴文理学院 一种氟代氮杂芳烃的合成方法
CN112689630A (zh) * 2018-06-28 2021-04-20 菲尼克斯-Fxr股份有限公司 具有双环核部分的新型lxr调节剂
US11970484B2 (en) 2018-06-28 2024-04-30 Orsobio, Inc. LXR modulators with bicyclic core moiety
CN110305141A (zh) * 2019-07-18 2019-10-08 深圳市三启药物开发有限公司 一种螺(3,3’-异丙基吡咯烷氧化吲哚)类肝x受体调节剂及其制备方法和应用
CN115028655A (zh) * 2022-05-20 2022-09-09 上海大学 一种2-三氟甲基-3-碘-吲哚类化合物及其制备方法
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