CN1943662B - 治疗乳腺疾病的中药颗粒剂的制备方法及其产品 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗乳腺疾病的中药颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：1)称取橘叶、丹参、皂角刺、王不留行、川楝子和地龙；2)将橘叶、丹参、皂角刺、王不留行和川楝子加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩；3)将地龙加入步骤2)所得的浓缩液中，混合均匀；4)将步骤3)所得的浓缩液用60～90％乙醇回流提取，滤过，合并滤液，回收乙醇浓缩至稠膏状；5)在步骤4)所得的稠膏中加入蔗糖、乳糖、木糖醇和甜橘素中的一种或多种以及适量的淀粉、糊精，然后混匀，沸腾制粒。该方法操作简便，生产成本低，效率高。本发明还提供一种由上述方法制得的中药颗粒剂。

Description

治疗乳腺疾病的中药颗粒剂的制备方法及其产品

技术领域

本发明涉及一种治疗乳腺疾病的中药颗粒剂的制备方法及其产品，属于中药技术领域。

背景技术

中医理论认为***胀痛、乳腺增生是肝经气血运行不畅所致。《丹溪心法》说：“气血冲和，万病不生，一有怫郁，则诸病生，古人身之病，多生于郁。”肝，喜条达，恶抑郁，主疏泄而藏血。平素情志抑郁，木失条达，肝失疏泄，而致肝气郁结；气为血帅，气行则血行，气滞则血瘀，气血周流失度，蕴结于***胃络，乳络经脉阻塞不通，不通则痛而引起***疼痛；肝气横逆犯胃，脾失健运，痰浊内生，气滞血瘀挟痰结聚为核，循经留聚乳中，故乳中结块。治当宜疏肝理气，活血化瘀，消肿散结以止痛。随着社会的发展，生活、工作节奏的加快，来自各方面压力的增大，患乳腺增生性疾病的妇女人数急剧增加，使得各种治疗此类疾病的药物相继出现，但市场上常见的治疗乳腺增生类疾病的药物均不同程度的存在疗效不够显著等缺陷。

目前治疗乳腺疾病的药物分为西药和中药两大类，西药多数具有较强的副作用；市场上销售的中药制剂有片、胶囊、颗粒，但由于各剂型所采用的提取生产工艺不同，致使该药物组合物不能达到令患者满意的疗效，不能使该药物组合物发挥出其应有的治疗效果。

《中国药典》1995年版一部中记载的“乳块消片”，其制备方法如下：将橘叶、丹参、皂角刺、王不留行和川楝子加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至550ml，加入地龙，混合，用70％乙醇回流提取二次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至稠膏状，减压干燥成干浸膏，粉碎，加辅料适量，混匀，制成颗粒，包糖衣，即得。糖衣片虽然有剂量准确、质量稳定、服用携带方便等优点，但却存在溶出度差、起效慢、生物利用度低、生产程序多、成本较高等缺点，并且该制剂的服用剂量较大(一次4-6片)，使得许多患者不乐意接受。

申请号为200510000429的专利申请中公开了一种治疗乳腺疾病的中药颗粒剂，其制备方法如下：将橘叶、丹参、皂角刺和川楝子加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.25-1.30(85℃)，放冷备用；地龙、王不留行用60-90％乙醇回流提取二次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，加入上述浓缩液中，调整乙醇量达60-80％，回收乙醇并浓缩成稠膏，加入辅料制成颗粒剂。该方法采用的是常压煎煮，而常压煎煮很难将王不留行之类的种子药材的有效成份充分煎出；此外，其采用的制粒方法为挤出制粒法，而挤出制粒法在干燥过程中的干燥温度无法得到有效控制，药物中有效成份在制粒干燥过程中损失很大，而且挤出制粒法制粒时的混合、制粒、干燥各工序必须分步完成，生产效率低。

发明内容

本发明的目的在于提供一种操作简便，生产效率高，且所制得的中药颗粒剂疗效高、药物吸收度好的制备中药颗粒剂的方法，该中药颗粒剂用于治疗乳腺增生性疾病.

本发明的治疗乳腺疾病的中药颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：

1)称取橘叶10-103重量份、丹参10-103重量份、皂角刺6.8-69重量份、王不留行6.8-69重量份、川楝子6.8-69重量份和地龙6.8-69重量份；

2)将橘叶、丹参、皂角刺、王不留行和川楝子加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至550单位体积；

3)将地龙加入步骤2)所得的浓缩液中，混合均匀；

4)将步骤3)所得的浓缩液用60～90％乙醇回流提取，滤过，合开滤液，回收乙醇浓缩至稠膏状；

5)在步骤4)所得的稠膏中加入适量的淀粉、糊精，然后混匀，沸腾制粒。

其中，步骤2)中将橘叶、丹参、皂角刺、王不留行和川楝子加水煎煮两次，每次1小时。所述的煎煮可以为常压煎煮或加压煎煮，优选加压煎煮，通入蒸汽压力0.1～0.4Mpa。水煎煮方法采用加压煎煮法可以在很大程度上提高种子类药材有效成份的煎出率，如王不留行、川楝子。

其中，将步骤3)所得的浓缩液优选用70％乙醇回流提取两次，第一次2小时，第二次1小时。

其中，步骤5)中沸腾制粒时优选将干燥气流温度控制在70～80℃，这样可以减少有效成份的损失。

本发明还提供一种由本发明方法制备得到的治疗乳腺疾病的中药颗粒剂。

本发明药物组合物中橘叶和丹参为君药，橘叶性苦、辛、性平、入足劂阴肝经气分，具有疏肝、行气、化痰、消肿毒之功效。为治疗乳癖、乳痈之要药。《本草汇言》“橘叶，疏肝、散逆气、定胁痛之药也，...病为胁痛、为乳痈...”。《本草经疏》“橘叶，妇人妒乳，内外吹，乳岩，乳痈，用之皆效...”。丹参，性苦，微温，入心、肝经，具有活血祛瘀，排脓，止痛的作用，与橘叶合用，共奏疏肝理气活血化瘀之功，共为该处方的君药。皂角刺消肿，排脓，《纲目》称皂角刺“治痈肿，妒乳”，王不留行，行血通经，消肿敛疮，二药合用共助君药化瘀通络散结之功，共为臣药。川楝子性味苦寒，助君药清肝火，止疼痛，为方中佐药。地龙性成、寒、入肝经，既具有平肝通络，软坚散结之功，又引诸药入肝经，为方中使药。以上六味药合用，共奏疏肝理气，活血化瘀，消散乳块之功效，能够有效治疗由于肝气郁结，气滞血瘀所致乳腺增生、***胀痛等***疾病。

本发明制备方法得到的颗粒剂，通过药效学研究证明，其疗效比糖衣片有显著性提高，与片剂相比较溶出度更好，提高抗湿性，而且吸收快、显效迅速，生物利用度得到很大的提高，而且由于由片剂转变为颗粒剂，简化了生产工序，生产成本得到节约，还可以克服片剂产品服用量过大的缺点，使患者更容易接受。

另外，沸腾制粒法是利用气流把粉末悬浮，呈流态化，再喷入黏合剂液体，使粉末凝结成粒。本发明制备方法中采用沸腾制粒法，使其干燥及制粒一步完成，有效成分不易损失，使有效成分含量更高，制得的颗粒剂溶化性好、粒度均匀、在久储不易板结的颗粒剂。

发明人在工艺研究时对片剂和颗粒剂所采用的不同制粒方法进行了比较，方法如下：

对工艺中采用的喷雾干燥制粒法、沸腾制粒法、挤出制粒法所制得的颗粒剂及原标准片剂，按市售包装，采用隔水式电热恒温培养箱，在温度40±2℃、相对湿度75±5％，并能对真实温度与湿度进行监测.在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按稳定性考察项目检测.不同药物质量稳定性考察结果见表1.

表1不同药物质量稳定性结果

“+”表示符合颗粒的要求

以上结果表明：制粒方法的稳定性依次为沸腾制粒法＞喷雾干燥制粒法＞挤出制粒法。片剂制粒方法采用的是常规的挤出制粒法，其含量比沸腾制粒法所制颗粒有显著性降低，而喷雾干燥制粒虽然其自动化程度与沸腾制粒法同样高，但温度过高有效成分损失很大。所以本着产品质量稳定性、疗效确切及节约能源两方面的因素，选用沸腾制粒方法进行颗粒的制备。

发明人在工艺研究时，将本发明中的制粒方法与申请号为200510000429的专利申请中的制粒方法进行了比较。

按照上述两种制粒方法各生产3批颗粒剂，按照颗粒剂的要求进行考察，结果见表2：

表23种制法所得颗粒剂质量情况考察

从上表可以看出，200510000429号专利申请中所采用的常规挤出制粒方法制得的颗粒，其颗粒均匀性不能达到要求，而且由于干燥温度高，颗粒干燥的均匀性差，不仅使得有效成分的含量降低，还容易使颗粒剂外观性状达不到要求。沸腾制粒法制得的颗粒均匀、完整，加上这种方法制粒时通入的气流温度可以调节，这样不仅可以减少有效成份的损失，还能保证颗粒的外观性状。

挤出制粒法和喷雾干燥制粒法其干燥过程中的干燥温度无法得到有效控制，药物中有效成份在制粒干燥过程中损失很大，而且挤出制粒法制粒时的混合、制粒、干燥各工序必须分步完成，生产效率低；喷雾干燥制粒法适于中药提取浓缩液直接干燥制粒，一般用于片剂全浸膏片的制粒，对于需要加入大量辅料的颗粒剂制粒不合适。

沸腾制粒法在该药物制备中的应用不仅简化了工序，提高了生产效率，而且制备的颗粒剂质量比200510000429号专利申请中的制粒方法的颗粒剂更好，在疗效上比片剂有显著性的提高，本发明药物能明显减轻致炎液所致小鼠耳肿胀度和肿胀率，抑制异物引起的肉芽组织增生，抑制静脉血栓形成，表明本发明药物具有明显的活血和抗炎作用，且作用明显优于乳块消片和200510000429号专利申请中的乳块消颗粒。从而使得该药物组合物在治疗乳腺增生性疾病方面有了巨大的突破和提高。

具体实施方式

下面进一步详细说明本发明所述的治疗乳腺疾病的中药颗粒剂的制备方法，但本发明并不因此而受到任何限制。

[实施例1]颗粒剂的制备

按下述重量称取各原料：橘叶412.5g、丹参412.5g、皂角刺275g、王不留行275g、川楝子275g、地龙275g。

将橘叶、丹参、皂角刺、王不留行和川楝子加水煎煮，通入蒸汽压力0.1～0.4Mpa，煎煮两次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至138ml，加入地龙，混合，用70％乙醇回流提取二次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇浓缩至稠膏，加蔗糖与淀粉、糊精适量，混匀，沸腾制粒，干燥气流温度控制在70～80℃，干燥，整粒，包装，即得。

[实施例2]颗粒剂的制备

按下述重量称取各原料：橘叶412.5g、丹参412.5g、皂角刺275g、王不留行275g、川楝子275g、地龙275g。

将橘叶、丹参、皂角刺、王不留行和川楝子加水煎煮，通入蒸汽压力0.1～0.4Mpa，煎煮两次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至138ml，加入地龙，混合，用70％乙醇回流提取二次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇浓缩至稠膏，加蔗糖500g与淀粉、糊精适量，混匀，沸腾制粒，干燥气流温度控制在70～80℃，干燥，整粒，包装，即得。

[实施例3]颗粒剂的制备

按下述重量称取各原料：橘叶104g、丹参104g、皂角刺70g、王不留行70g、川楝子70g、地龙70g。

将橘叶、丹参、皂角刺、王不留行和川楝子加水煎煮，通入蒸汽压力0.1～0.4Mpa，煎煮两次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至550ml，加入地龙，混合，用70％乙醇回流提取二次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇浓缩至稠膏，加蔗糖125g与淀粉、糊精适量，混匀，沸腾制粒，干燥气流温度控制在70～80℃，干燥，整粒，包装，即得。

[实施例4]颗粒剂的制备

按下述重量称取各原料：橘叶1030g、丹参1030g、皂角刺687g、王不留行687g、川楝子687g、地龙687g.

将橘叶、丹参、皂角刺、王不留行和川楝子加水煎煮，通入蒸汽压力0.1～0.4Mpa，煎煮两次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至1375ml，加入地龙，混合，用70％乙醇回流提取二次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇浓缩至稠膏，加蔗糖1250g与淀粉、糊精适量，混匀，沸腾制粒，干燥气流温度控制在70～80℃，干燥，整粒，包装，即得。

[实施例5]颗粒剂的制备

按下述重量称取各原料：橘叶412.5g、丹参412.5g、皂角刺275g、王不留行275g、川楝子275g、地龙275g。

将橘叶、丹参、皂角刺、王不留行和川楝子加水煎煮，通入蒸汽压力0.1～0.4Mpa，煎煮两次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至550ml，加入地龙，混合，用70％乙醇回流提取二次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇浓缩至稠膏，加乳糖、淀粉、糊精适量，混匀，沸腾制粒，干燥气流温度控制在70～80℃，干燥，整粒，包装，即得。

[试验例1]本发明药物组合物的药效学试验

试验材料

本发明药物：本发明实施例1所制备的颗粒剂。

阳性对照药物I：乳块消片，由本发明方法制得的片剂。

阳性对照药物II：乳块消颗粒，申请号为20051000429.1的专利申请中的方法制得的颗粒剂。

空白对照：生理盐水。

实验动物：昆明种小鼠60只，雌雄各半，平均体重20土2g，大鼠70只，雌雄兼用，平均体重240土20g，各组动物数：小鼠每组20只，大鼠每组10～16只。(由中国医科大学实验动物中心提供)

给药方法

各项试验均采用与临床一致的给药途径，即灌胃给药，每日二次。试验一、本发明药物组合物对巴豆油致小鼠耳肿胀的治疗效果试验

试验方法：

取80只昆明种小鼠，雌雄各半，体重平均20±2g，随机分为生理盐水对照，本发明药物组(用量为5g/kg)和阳性对照药I乳块消片和阳性药对照药II乳块消颗粒。各组在致炎试验前连续给药5天，末次给药30分钟后，用巴豆油混合致炎液(巴豆油5ml，乙醇2ml，***2ml，水1ml)浸泡的小圆棉球涂抹小鼠左耳，4小时后，脱臼处死，剪下双耳，用打孔器(内径7mm，外径7.5mm)从双耳相同部位打下同样大小的耳片，用上海产JN-A型精密扭力天平称重。用耳肿胀度(左耳重-右耳重)和肿胀率(肿胀度/右耳重)作为判定炎性反应轻重的指标，作组间比较。

结果：肉眼可见致炎后对照组小鼠耳肿胀较用药组严重，打孔时渗出液多，耳片色红。测定的小鼠耳肿胀度及肿胀率见表3。

表3本发明药物组合物对致炎液所致小鼠耳肿胀的影响

组别	动物数(只)	剂量(g/kg)	耳肿胀度(X±SD)mg	耳肿胀率(X±SD)％
					生理盐水	20	(0.2ml/10g)	7.97±3.51	0.985±0.443
阳性对照药I	20	5	5.21±3.10*	0.646±0.387*
					阳性对照药II	20	5	4.75±2.65*	0.502±0.283*
本发明药物组	20	5	3.81±2.78**	0.453±0.244**

注：*与生理盐水组比较；*P＜0.05；**P＜0.01

结果表明，相对生理盐水组，本发明药物与阳性对照药物I、II相比对巴豆油混合致炎液所致小鼠耳肿胀均有抑制作用。但在对巴豆油混合致炎液所致小鼠耳肿胀的影响上，本发明药物与阳性对照药物I、II相比有极显著性差异，其抑制作用明显高于阳性对照药物I、II。

[试验例2]本发明药物组合物对塑料环所致大鼠肉芽组织增生的治疗效果试验

取Wistar大鼠64只，雌雄各半，体重平均240±20g，按性别随机分为三组，试验前三日各组分别给子生理盐水，受试药和阳性对照药，第四日***麻醉，在大鼠背部上下各埋一个塑料环(外 

9mm内

7mm，高3mm)，术后前三日肌注氨苄青霉素防止刀口感染，同时各组继续给于相应药物。12天后断头处死，取环剥离肉芽组织称重。以肉芽组织平均重量评价药物对肉芽组织增生的抑制作用。(见表4)

表4本发明药物组合物对塑料环所致大鼠肉芽组织增生的作用

组别	肉芽组织(个)	剂量(g/kg)	肉芽组织重量(X±SD)g
				生理盐水	16	(2ml/100g)	0.583±0.256
阳性药物I	16	2.5	0.432±0.227*
				阳性药物II	16	2.5	0.394±0.235*
本发明药物	16	2.5	0.293±0.129**

注：*与生理盐水比较**P＜0.01

结果显示，本发明药物组和阳性对照药I、II的肉芽组织的平均重量明显低于盐水对照组，本发明药物组和阳性对照药I、II结果比较有显著性差异.说明本发明药物具有抑制肉芽组织增生的作用，其作用明显高于阳性对照药物药I、II.

[试验例3]本发明药物组合物对大鼠静脉血栓形成的影响试验

取Wistar大鼠40只，雌雄各半随机分为三组，分别灌胃给予生理盐水、本发明药物和阳性对照药物，三天后，戊巴比妥钠腹腔麻醉，于腹正中切口，暴露腹腔，分离下腔静脉，于左肾静脉分支下方用零号丝线结扎下腔静脉，准确记录结扎时间，2小时后剖腹用小剪刀于结扎线上端剪断静脉，手提丝线向下尽可能地剪下已分离的静脉，放于硫酸纸上摆好，用尺准确量取结所线以下1.2cm长的血管，用小镊子挤出血栓条于硫酸纸上，用滤纸吸去血水后，用虹膜镊子将血栓移至预先称重的硫酸纸片上。用上海JN-A型精密扭力天平称取血栓湿重。各组血栓湿重见表5。

表5本发明药物组合物对大鼠静脉血栓形成的影响

组别	动物数(只)	剂量(g/kg)	血栓湿重(X±SD)mg
				生理盐水	10	(2mg/100g)	25.49±6.52
阳性对照药I	10	2.1	19.45±5.23*
				阳性对照药II	10	2.1	17.36±5.14*
本发明药物	10	2.1	11.02±4.35**

注：*与生理盐水比较，*P＜0.05，**＜0.001

结果显示，本发明药物及阳性对照药物组血栓湿重明显低于盐水对照组，但本发明药物和阳性对照药I、H相同剂量下，作用有显著性差异，说明本发明药物作用明显优于阳性对照药组。

实验结果：

本发明药物能明显减轻致炎液所致小鼠耳肿胀度和肿胀率，抑制异物引起的肉芽组织增生，抑制静脉血栓形成，表明本发明药物具有明显的活血和抗炎作用，且作用明显优于阳性对照药物乳块消片和乳块消颗粒。

[试验例4]本发明药物组合物的急性毒性试验

一、试验材料

本发明药物：本发明实施例1所制备的颗粒剂。

实验动物：昆明种小鼠20只，雌雄各半，平均体重20±2g(中国医科大学实验动物中心提供)

二、试验方法

试验用药液最大浓度为2.3g/ml(生药)，小鼠被禁食12小时后，动物灌胃给予本发明药物，最大给药体积为0.8ml/20g体重。给药后观察动物的变化并记录一周内动物存亡数。

试验结果：本组试验观察到动物灌胃后比较安静，活动减少，约半小时后恢复正常，未见胃肠道反应。测得最大耐受量，结果见表6。

表6本发明药物组合物的急性毒性试验结果

动物数(只)	最大浓度(g/ml)	最大体积(ml)	给药次数(ml/20g)	最大耐受量(g/ml)	相当于人体用药倍数
						20	2.3	0.8	3	276	335

试验结论小鼠灌胃给药后不能测出LD₅₀值。小鼠灌胃本发明药物一日最大耐受量为276g/kg，相当于人(70kg计)临床一日用药量的335倍，表明本发明药物组合物临床用药是安全的。

[试验例5]本发明药物组合物的临床疗效观察试验

一、一般资料

共收治病例717例，随机分为治疗组(本发明药物组)380例，和对照组(阳性对照组I、II)337例。

(1)治疗病例380例，女性，年龄从20岁～56岁平均年龄33.6岁，病程最长15年，最短1个月；对照组170例，女性，年龄20岁～52岁，平均年龄34.1岁，病程最长13年，最短20天。两组年龄分布对比见表7。

表7病例年龄分布与年龄表

组别	例数	0～	30～	40～	50～	平均年龄
							对照组I	170	25	65	54	26	33.6
对照组II	167	23	55	60	29	35.4
							治疗组	380	45	190	112	43	34.2

注：治疗组与对照组比较p＞0.05

该表显示治疗组、对照组的病例年龄分布与年龄无显著性差异，两者具可比性。

(2)病情程度：

轻度：***疼痛以隐痛、窜痛为主，单侧或双侧***肿块为单一肿块或呈颗粒状而范围小，或呈条索状而较软，局限于1个象限。

中度：***胀痛明显、肿块较大，累及双乳，范围在两个象限。

重度：***刺痛或呈坠痛、触痛明显，肿块大，累及双乳，范围在两象限。

轻度、中度、重度情况如表8。

表8病人病情程度比较表

组别	例数	轻度	中度	重度
					治疗组	380例	86例	182例	112例
对照组I	170例	51例	72例	47例
					对照组II	167例	48例	69例	50例

两组比较治疗组病情略重，但无显著差异(P＞0.05)

二、治疗方法：

全部病例为门诊病人，共717例，随机分为治疗组(本发明药物治疗)380例，对照组(阳性药物治疗对照组I、II)337例，观察时间3个疗程。

1、治疗组：服用实施例1所制备的颗粒剂，每次一袋(10g)，每日3次，30天为一疗程。

2、阳性对照组I：服用乳块消片(由95版药典所公开的方法制备得到)，每次5片，每日3次，30天为一疗程。

阳性对照组II：乳块消颗粒，申请号为20051000429.1方法制得的颗粒剂，每次一袋(10g)，每日3次，30天为一疗程。

三、疗效评定标准

参照国家中医药管理局颁布的《中医病症诊断疗效标准》

(1)痊愈：***疼痛及肿块消失，结合X线钼钯***摄片或近红外线乳腺检查仪检查证实。

(2)显效：***疼痛减轻，肿块缩小1/2以上，结合X线钼钯***摄片或近红外线检查仪检查证实。

(3)有效：***疼痛减轻，肿块缩小不及1/2，辅助检查基本与临床症状符合。

(4)无效：***疼痛不减，肿块未见缩小，症状与治疗前相同。

四、治疗结果

治疗结果见表9。

表9临床疗效试验结果

分组	例数	痊愈(％)	显效(％)	有效(％)	无效(％)	有效率(％)
							本发明药物治疗组	380	171(45.00)	114(30.00)	86(22.63)	9(2.37)	97.63
阳性对照组I	170	63(37.06)	48(28.24)	36(21.12)	23(13.53)	86.47
							阳性对照组II	167	63(37.72)	49(29.34)	36(21.56)	19(11.38)	88.62

三组综合疗效比较治疗组的痊愈率与总有效率均显著高于阳性对照组(P＜0.05)，二者有显著差异，表明治疗组疗效优于对照组。

治疗组和对照组两组病性与疗效比较见表10。

表10两组病性与疗效比较

组别	程度	合计	痊愈	显效	有效	无效	显效率
								治疗组	轻度中度重度	86182112	408148	256629	213126	049	75.6％80.8％68.8％
对照组I	轻度中度重度	517247	192817	202410	161411	469	60.8％72.2％57.4％

组别	程度	合计	痊愈	显效	有效	无效	显效率
								对照组II	轻度中度重度	486950	162716	172311	101215	578	68.75％72.5％54.0％

由表10可见病情与疗效关系在治疗组内无明显差异，对轻、中、重度的乳腺增生均有显著疗效，治疗组疗效均显著高于对照组I、II(p＜0.05)

五、典型病例

1、张某，女性，43岁，教师，已婚。

因双乳肿块疼痛近3周于1999年9月17日初诊。

患者近3周前双***疼痛，性质为胀痛、窜痛，疼痛程度可耐受，可自行缓解，自己触双乳有肿块。并感烦躁易怒、口苦、胸胁胀满，长期月经量少色暗，***紊乱，先后不定。

查体：一般情况尚可，双乳呈人型，皮肤无红肿，***乳晕无畸形。右乳一个象限内可触及3cm×3cm的两肿块，质中，边界清楚，活动度好与皮肤无粘连，左乳一个象限内可触及4cm×4cm的肿块，质中边界清楚，活动度好与皮肤无粘连，舌质暗红，脉弦涩。

中医诊断：乳癖(气滞血瘀型)

西医诊断：双乳增生症

近红外线扫描检查：双乳散在浅灰色斑片影。查血RT，尿RT，心电图均正常并查肝、肾功能。

服用本发明实施例1所制备的颗粒剂，一次1袋(10g)，一日3次，服药十日后复诊，***疼痛减轻，肿块缩小，烦躁易怒及胸胁胀闷消失，月经未来潮，舌质暗红，脉弦涩，又服本发明药物3盒，十日后复诊，舌脉改善余证同前。再服十日，其月经来潮经量已增多，颜色变浅。共用药30日，获得临床痊愈。

近红外线检查：双乳阴性

复查血RT，尿RT，心电图，肝、肾功能正常。

停药后随访二月，疗效保持。

2、患者孙某某，女性，34岁，会计，已婚。

因“双乳疼痛，肿块三年余”于1999年5月14日初诊。

患者三年前开始双乳时有疼痛，有肿块每于月经疼痛加重，肿块变大，经后疼痛略减但不消失，近几月来疼痛加重，曾多种药物治疗，疗效不明显，现症：双乳疼痛，性质为刺痛，不易缓解，偶有心烦易怒，失眠多梦，长期月经量少色暗。

查体：一般情况好，双乳呈人型，***皮肤红肿，***乳晕无畸形、无异常分泌物，双乳外上及外下可触及多处片块状肿物最大4cm×4cm，压痛(一)，舌质暗红，舌边有瘀斑点、苔白、脉滑。近红外线扫描检查，双乳透光性较差。中医诊断：乳癖(气滞血瘀型)；西医诊断：双乳腺增生证。查血RT，尿RT，心电图，肝、肾功能均正常。

治疗方法：服用本发明实施例1所制备的颗粒剂，每次1袋(10g)，每日3次，十日后复诊，右乳块及所在范围减小.嘱继续服药，十日后复诊，左乳疼痛消失，右乳疼痛明显减轻，肿块范围减小，舌质转为淡红，未见明显瘀斑；再服十日除仍有烦躁外诸症皆消.疗效判定为临床痊愈.

近红外线扫描检查：双乳阴性

复查血RT，尿RT，心电图，肝肾功能均正常。停药后随访二月，双乳疼痛肿块未复发。

综合上述结果表明：本发明药物组合物总疗效要优于阳性对照药物，能够有效治疗乳腺增生、***胀疼等***疾病，且临床用药安全。

Claims (5)

1.一种治疗乳腺疾病的中药颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：

1)称取橘叶10-103重量份、丹参10-103重量份、皂角刺6.8-69重量份、王不留行6.8-69重量份、川楝子6.8-69重量份和地龙6.8-69重量份；

2)将橘叶、丹参、皂角刺、王不留行和川楝子加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至550单位体积，其中，所述煎煮为加压煎煮，通入蒸汽压力0.1～0.4Mpa；

3)将地龙加入步骤2)所得的浓缩液中，混合均匀；

4)将步骤3)所得的浓缩液用60～90％乙醇回流提取，滤过，合并滤液，回收乙醇浓缩至稠膏状；

5)在步骤4)所得的稠膏中加入适量的淀粉、糊精，然后混匀，沸腾制粒，其中，沸腾制粒时，干燥气流温度控制在70～80℃。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)中将橘叶、丹参、皂角刺、王不留行和川楝子加水煎煮两次，每次1小时。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，将步骤3)所得的浓缩液用70％乙醇回流提取两次，第一次2小时，第二次1小时。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤5)中，在步骤4)所得的稠膏中还加入300～650重量份的蔗糖、乳糖、木糖醇和甜菊素中的一种或多种。

5.一种由权利要求1-4中任一项所述的方法制备得到的治疗乳腺疾病的中药颗粒剂。