CN1925863A - 用于治疗sars的黄芩属提取物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及药物组合物,其具有抗冠状病毒,并且更特别是抗引起严重急性呼吸器官综合征(SARS)的那些病毒的抗病毒活性。在一个优选的实施方案中,它含有黄芩属种(Scutellariae spp)的总标准化提取物。
Description
发明的技术领域
本发明涉及显示抗病毒活性的药物组合物。更具体地,其涉及显示抗冠状病毒,并且更特别是对抗引起严重急性呼吸器官综合征(SARS)的那些病毒的抗病毒活性的药物组合物。
发明背景
对猕猴(R.A.M.Fouchier,A.D.M.E.Osterhaus等等Koch′spostulates fulfilled for SARS virus Nature 423,240(2003))和对人组群(T.Kuiken,A.D.M.E.Osterhaus等等Newly discoveredCoronavirus as the primary cause of severe acute respiratorysyndrome.Lancet 6318,1(2003))的最近观察结果提供了结论性证据,即一种新发现的冠状病毒(SARS-CoV)是严重急性呼吸器官综合征(SARS)的主要原因,所述的严重急性呼吸器官综合征(SARS)是具有高死亡率(全球~10%(世界卫生组织-www.who.int/csr/sars))的一种形式的病毒性肺炎,其于2002年11月在中国第一次出现。
因此,具有抗SARS-CoV活性的抗病毒剂可能会证明对治疗SARS重要。冠状病毒基因组由单条正链RNA组成并且SARS-CoV基因组的全部序列及相关的变体已经公开(P.A.Rota等,Characterization of anovel Coronavirus associated with Severe Acute RespiratorySyndrome,Science 300 1394(2003)和M.A.Marra等,The genomesequence of the SARS-associated Coronavirus,Science 300 1399(2003))并且已经详细研究了用于抗病毒治疗的分子靶标。(http://www.sarsresearch.ca/是提供用于分析SARS-CoV及相关病毒的基因组、基因和蛋白质的深入数据和方法的生物信息学网址)。连同病毒聚合酶一起,主要病毒蛋白酶(3CLpro)看起来代表关键的靶标(K.Anand等,Coronavirus main proteinase(3CLpro)structure:Basisfor design of Anti-SARS drugs.Science 300 1763(2003))。
然而,一种好的候选药物(AG7088)不能抑制病毒,而同时显然无关的HIV治疗(洛匹那韦、那非那韦)是部分活性的(SCRIP在线-www.plbpubs.co.uk/SCRIP/;Factiva在线-www.factiva.com/news)。
除已知的广谱抗病毒药如利巴韦林(RBV)外,较不显著的抑制剂如从甘草提取的甘草甜素(glycyrrhizin)(Cinatl,J等,Glycyrrhizin,an active component of liquorice roots,andreplication of SARS-associated Coronavirus.The Lancet,361,2045(2003))显示能有效地对抗SARS-CoV。
然而,对SARS的爆发可能会再次出现这一有充分理由的忧虑,已经促进了对有效疗法的研究。
因而,存在对能有效治疗SARS、其剂型是东方和西方患者都可接受的药物和候选药物的需要。
定义
在本说明书中,预期的下列定义取自:美国卫生与人类服务部(U.S.Department of Health and Human Services),食品与药品管理局,药品评价与研究中心(CDER),2000年8月,工业指导,植物药产品(Center for Drug Evaluation and Research(CDER),August 2000Guidance for Industry,Botanical Drug Products):
活性成分:植物原料、药用物质或药物产品中负责产生想要的药理学活性或治疗效果的化学成分。
植物产品;植物性药材:包含植物质的标记的成品,它可包括植物材料(参见下面)、藻类、肉眼可见的真菌、或这些的组合。部分根据它预期的用途,植物产品可为食物、药物、医疗装置或化妆品。
植物药产品;植物药:预期用作药物的植物产品;从植物药用物质制备的药物产品。植物药产品以多种剂型提供,例如溶液(例如茶)、粉末、片剂、胶囊、酏剂和局部制剂。
植物药用物质:衍生自一种或多种植物、藻类或肉眼可见的真菌的药用物质。它是从植物原料通过下列方法中的一种或多种制备的:粉碎、煎煮、压榨、水提、乙醇提或其它类似方法。可以多种物理形式提供,例如粉末、糊剂、浓缩液体、汁液、胶质、糖浆或油。植物药用物质可以从一种或多种植物原料制备(参考单草药和多草药植物药用物质或产品)。植物药用物质不包括衍生自天然来源的高度纯化或化学修饰的物质。
植物成分:源自植物原料的植物药用物质或产品的组分。
植物原料:单一物种植物的新鲜的或加工过的(例如清洁、冷冻、干燥或切片)部分,或新鲜的或加工过的藻类或肉眼可见的真菌。
色谱指纹图谱:植物原料或药用物质的色谱图形,它与参比试样或标准品的色谱图形在性质和数量上相符,以确保批次的鉴定和品质以及各批次之间的一致性。
膳食补充剂:[A]意欲补充饮食的、具有或包含一种或多种下列饮食成分的产品(除外烟草):(A)维生素;(B)矿物质;(C)草药或其它植物性药材;(D)氨基酸;(E)通过增加总食物摄入,供人类使用补充饮食的饮食物质;或(F)在条款(A)、(B)、(C)、(D)或(E)中所述的任何成分的浓缩物、代谢产物、组成成分、提取物或组合;(2)意味着一种产品,它(A)意欲以[FD&C法案的]第411(c)(1)(B)(i)节中所述形式摄取;或依从第411(c)(1)(B)(ii)节;不代表用作常规食物或作为膳食或饮食的单独项目;和被标记为膳食补充剂;和(3)不(A)包括这样的物品:其被批准作为公共卫生署法案(42U.S.C.262)第505节下的新药或被批准作为第351节下的生物制品,并在这种批准、认证或许可之前,作为膳食补充剂或作为食品上市,除非[FDA]已经颁布了条例,在通告和评论以后,发现当在标记该膳食补充剂所列的用途和剂型的情况下用作膳食补充剂或在膳食补充剂中时,该物品在第402(f)节之下是非法的;和(B)不包括(i)在公共卫生署法案(42U.S.C.262)第505节下被批准作为新药、在第507节下被认证作为抗生素、或在第351节下被许可作为生物制品的物品,或(ii)被授权调查作为新药、抗生素或生物制品的物品,对于该物品,实质的临床研究已经创立,该研究的存在已经为公众所知,在这种批准、认证、许可或授权之前不作为膳食补充剂或作为食品推向市场,除非[FDA]在[它的]考虑中已经发布了条例,在通告和评论以后,发现该物品在该法案(21U.S.C.321(ff))下是合法的。
剂型:药物产品的类型,例如,片剂、胶囊、溶液或乳膏,它包含药物成分(物质),通常但不必然地与赋形剂联用。
药物:意味着(A)在正式的美国药典、正式的美国顺势疗法药典、或正式的国家处方集、或它们中的任何一种的任何补充中公认的物品;和(B)意欲用于诊断、治疗、减轻、处理或预防人类或其它动物疾病的物品;和(C)意欲影响人类或其它动物身体结构或任何功能的物品(不同于食品);和(D)意欲用作在条款(A)、(B)或(C)中指定的任何物品组分的物品。食品或膳食补充剂,根据第403(r)节的需求对其作出了符合[FD&C法案]的第403(r)(1)(B)节和第403(r)(3)节或第403(r)(1)(B)节和第(r)(5)(D)节的要求,不是药物,只因为标签或标志包含了这种要求。食品、食品成分或膳食补充剂,根据第403(r)(6)节对其作出了真实的和不令人误解的陈述,在条款(C)下不是药物,只因为标签或标志包含了这种陈述(21U.S.C.321(g)(1))。
药用物质:在诊断、治疗、减轻、处理或预防疾病中意欲提供药理学活性或其它直接效应的,或影响人体结构或任何功能的活性成分(21 CFR 314.3(b))。
药品:意欲推向市场的最终直接包装的剂型。
食品:术语食品意味着(1)用于食用或饮用的物品,(2)口香糖,和(3)用于所述物品成分的物品(21U.S.C.321(f))。
配方:列出剂型的组分(或成分)和组成的处方。多草药植物药用物质的组分和组成应当是全部配方的一部分。
标记:植物原料、药用物质或药品的化学成分,它用于鉴定和/或质量控制目的,尤其是当活性成分未知或未经鉴定时。
多草药(植物药用)物质或产品:得自不止一种植物原料的植物药用物质或药品,每种植物原料都被看作是植物成分。多草药植物药用物质可通过一起加工两种或多种植物原料而制备,或通过联合两种或多种已经从它们相应的原料各自单独加工过了的单草药植物药用物质而制备。在后一种情况下,各单独的单草药植物药用物质可同时引入或在剂型制造加工过程中的不同阶段引入。
植物材料:植物或植物部分(例如皮、木、叶、茎、根、花、果实、种子、浆果或其部分)以及渗出物。
单草药(植物药用)物质或产品:得自一种植物原料的植物药用物质或药品。因此,单草药物质或产品通常只包含一种植物成分。
另外的术语:
基本上由...组成意欲仅指代存在植物原料和它们的衍生物,排除了存在例如用于制剂配制的赋形剂;
治疗意欲指代症状缓解和/或针对致病因素的活性。
发明内容
令人惊讶地,本申请人已经发现在细胞培养试验中组合物(PYN5C)显示出对抗SARS-CoV的剂量依赖性活性。
根据本发明的第一个方面,提供了可从黄芩属(Scutellaria)的物种获得的植物原料(BRM)、植物药用物质(BDS)或一种或多种植物成分在生产抗病毒药物中的用途。
优选地,该药物用于治疗被正链RNA病毒,更特别是被SARS-CoV感染的患者。
在一个实施方案中,该药物基本上由单一的植物药用物质或植物成分组成。
优选地,该药物与赋形剂一起配制。在一个实施方案中该药物是混悬剂剂型。
根据本发明的第二个方面,提供了含有黄芩属种的混悬剂剂型的药物。
然而,显然任何合适的剂型都将是可接受的,例如固体剂型如片剂,或液体剂型如糖浆。
同样,该药物可配制成通过任何途经递送如经口、静脉内递送,或通过任何其它认可的形式递送的药物。
在一个优选的实施方案中,由于该药物是用于治疗上呼吸道感染,其可配制成喷雾剂,更特别是以喷雾器递送。
在另一个实施方案中,除了黄芩属种,药物还包含一种或多种另外的植物药用物质或植物成分,其可从下列一种或多种中获得:
b)忍冬属种(Lonicera spp.);
c)连翘属种(Forsythia spp);和/或
d)香茶菜属种(Rabdosia spp.);
PYN5C是黄芩的乙醇单草药提取物。
已经显示黄芩属种的水提物表现出对抗小核糖核酸病毒科病毒(脊髓灰质炎-一种负链RNA病毒)和副粘病毒科病毒(麻疹-另一种负链RNA病毒)的抗病毒活性,见WO5,411,733。
也已经显示从黄芩属种分离的植物黄酮类化合物(flavenoids)(包括黄芩苷元、黄芩苷和汉黄芩素)表现出抗病毒活性(主要但不专门)对抗HIV,并且也已经显示证明其有抗RSV(Journal ofEthnopharmacology(2002)79(2),p205-211)和流行性感冒的活性。
尽管有上面的发现,发现PYN5C显示抗SARS-CoV活性是意想不到的,因为一般而言,该植物由于其抗细菌活性而用于中药,而且通常与多种其它的植物物种联合使用。实际上本申请人惊讶于这种单一植物提取物显示出活性,尽管他们希望包含例如三种草药即黄芩、连翘和金银花的提取物的组合(一种与得到许可的中药双黄连(Shang HuangLian)(SHL)没有什么不同的组合物)可能证明是有效抗SARS-CoV的。
因而,根据本发明的第三方面提供了可从以下属的物种获得的一种或多种植物原料(BRM)、一种或多种植物药用物质(BDS)或一种或多种植物成分在生产用于治疗受SARS-CoV感染的患者的植物药(BD)或膳食补充剂中的用途:
a)黄芩属
b)忍冬属;
c)连翘属;或
d)香茶菜属。
可以使用来自上述植物属的任何合适的物种。这些物种包括:
a)作为黄芩属种:黄芩(Scutellaria baicalensis)、云南黄芩(S.amoena)、半枝莲(S.barbata)、异色黄芩(S.discolor)、连翘叶黄芩(S.hypericifolia)、韩信草(S.inbica)、丽江黄芩(S.likiangensis)、直萼黄芩(S.orthocalyx)、甘肃黄芩(S.rehderiana)、S.scssiliflora和粘毛黄芩(S.viscidula);
b)作为忍冬属种:忍冬(Lonicera japonica)、刚毛忍冬(L.hispidapall)、L.harmsii、和黄褐毛忍冬(L.fulvotomentosa);
c)作为连翘属种:连翘(Forsythia suspensa)、金钟花(F.viridissima)、卵叶连翘(F.ovata)、东北连翘(F.mandschurica)、朝鲜连翘(F.koeana)、F.spectabilis、F.europaea和F.Xintermedia;和
d)作为香茶菜属种:碎米桠(Rabdosia rubescens)、腺花香茶菜(R.adenantha)、香茶菜(R.amethystoides)、细锥香茶菜(R.coetsa)、显脉香茶菜(R.nervosa)、黄花香茶菜(R.sculponeata)和牛尾草(R.ternioflia)。
植物药可通过组合这些物种,特别地但不是唯一地,组合以下物种而获得:
a)黄芩;
b)忍冬;
c)连翘和
d)碎米桠。
优选的组合包含、基本上组成或组成为来自上面每个属的物种的一种或物种的组合,特别是上面确定的优选物种中的一种或多种。
优选的组合包括,但不限于,如下面列出的属的物种(以及上面确定的优选的物种)的组合:
1.a)黄芩属种和c)连翘属种;
2.a)黄芩属种和b)忍冬属种;
3.a)黄芩属种和d)香茶菜属种;
4.a)黄芩属种、b)忍冬属种和c)连翘属种;
5.a)黄芩属种、b)忍冬属种、c)连翘属种和d)香茶菜属种。
优选地,每个物种作为植物药用物质或植物成分存在。
可以使用植物的任何合适的部分。例如可以使用叶、细枝、枝、树皮、根、花和果实。
上面属的优选的物种的优选部分:
a)黄芩属为根;
b)忍冬属为花;
c)连翘属为果实;以及
d)香茶菜属为气生部分,即除外根的任何部分;
每个物种的相对量(以植物原料的干重计算)将根据给定的组合而不同。
对于单草药药物和组合草药药物,每一种植物性药材的量(以植物原料的干重计算)通常在下表1显示的范围内:
表1
单草药产品的日剂量 | 两种草药的产品 | 三种草药的产品 | 四种草药的产品 | |
a)忍冬属种 | 6-15g/每天干草药 | 25-75%的日剂量通常是50% | 12.5-37.5%的日剂量通常是27.5% | 5-15%的日剂量通常是10% |
b)连翘属种 | 6-15g/每天干草药 | 25-75%的日剂量通常是50% | 30-70%的日剂量通常是55% | 12.5-37.5%的日剂量通常是25% |
c)黄芩属种 | 3-9g/每天干草药 | 25-75%的日剂量通常是50% | 12.5-37.5%的日剂量通常是27.5% | 22.5-7.5%的日剂量通常是55% |
d)香茶菜属种 | 30-60g/每天干草药 | 25-75%的日剂量通常是50% | 5-15%的日剂量通常是10% |
对于二元组合,每种植物可占植物含量的5-95%,更优选25-75%并且最优选40-60%。
在三种植物性药材的组合的情况下,量可根据组合而不同。
当组合基本上由黄芩属种;忍冬属种和连翘属种组成时,每个物种可以以下面的量存在:
按重量计算,连翘属种以相对于所有植物原料总重量的30-70%,更优选40-60%并且最优选50%或更多、最最优选大于55%的量存在。
按重量计算,忍冬属种以相对于所有植物原料总重量的12.5-37.5%,更优选18.75-31.25%并且最优选约27.5%的量存在。
按重量计算,黄芩属种以相对于所有植物原料或成分的总重量的12.5-37.5%,更优选18.75-31.25%并且最优选为约27.5%的量存在。
根据本发明的第四个方面,提供了悬浮剂粉末混合物,其包含以下植物性药材:
按重量计算相对于所有植物原料总重量的30-70%的量的连翘属种,
按重量计算相对于所有植物原料总重量的12.5-37.5%的量的忍冬属种,和
按重量计算相对于所有植物原料总重量的12.5-37.5%的量的黄芩属种,以及以下赋形剂:
一种或多种胶凝剂或增稠剂,其中含有至少一种具有如下粒径分布的黄原胶(xanthum gum)使得100%重量的颗粒通过60目筛,95%重量的颗粒通过80目筛而70%重量的颗粒通过200目筛;一种或多种填充剂;和一种或多种润湿剂或表面活性剂。
本申请人有理由相信,除黄芩属种以外,连翘属的物种也显示抗SARS-CoV的活性。
从而,在另一个实施方案中连翘属种占总植物提取物的大于50%(按植物原料等价物的重量计算)。
当证明黄芩属种或连翘属种是主要的活性物质,优选其占植物组分的大于50%,更优选大于60%,更进一步优选大于70%,从80%和90%至多达100%。
本发明还延及通过施用根据本发明的药物于患者来治疗感染SARS-CoV的患者的方法。
附图简述
单一的附图是显示PYN5C对SARS-CoV的抑制效果的代表性测定板的数字图象。
实施本发明的最佳模式
要求保护的发明是基于发现PYN 5C,即黄芩属种的冻干的70%乙醇提取物,在细胞培养中抑制SARS-CoV。通过参考以下已知内容:
i)SHL的组成和类似的草药组合;
ii)黄芩属种、忍冬属种、连翘属种和香茶菜属种的推测的活性物质;和
iii)在中医中提供类似药用效果的备选中草药。
通过外推,申请人提出除了他们的黄芩属提取物以外,与他们最初已经试验的提取物不同的提取物以及备选的草药材料或它们可以鉴定的植物成分或活性组分也可能具有SARS-CoV抑制活性并可以另外证明其可用于治疗其它的病毒感染,特别是RNA病毒并更特别是正链RNA病毒,包括例如RSV、流行性感冒和禽流感。
因而,例如在US6,083,921中,将这一文献的内容通过引用作为参考,其提出:
a)从黄芩(Radix Scutellariae)分离的黄芩苷;
b)从金银花(Flos Lonicerae)分离的绿原酸和
c)从连翘(Fructus Forsythiae)分离的连翘酯甙(Forsythiaside)
是SHL的活性化合物。
更特别地,US6,083,921教导了第一种组合物,每ml该组合物含有:
a)0.25mg黄芩;
b)0.25mg连翘和
c)0.5mg金银花。
以及另一种组合物,每ml该组合物含有:
a)2mg黄芩苷;
b)1mg绿原酸和
c)1mg连翘酯甙。
从而,本申请人假设这种制剂可能像申请人的组合物一样显示出抗SARS-CoV的活性。
从而,根据本发明的第五个方面,提供了黄芩苷、绿原酸和连翘酯甙中的任何一种或任何组合在生产用于治疗SARS-CoV的药物或膳食补充剂中的用途。
此外,在US6,083,921中其提出,多种密切相关的化合物,即如在其中的第2栏中确定的式I和式II化合物,可能具有抗病毒活性。
申请人预测这些化合物可能也显示抗SARS-CoV的活性。
对改进的类似SHL的组合物的其它研究公开于WO02/060379中,该文献的内容也通过引用作为参考。在WO02/060379中,公开了一种改良的SHL片剂。它由:
a)金银花;
b)连翘;和
c)黄芩的不同的且“改良的”提取物制成。
更特别地,使用的提取方法得到确定的药用物质和药物产品,据称其对抑制流行性感冒病毒、副流感病毒、疱疹病毒I和疱疹病毒II更有效。用于获得这些更具活性的级分的提取方法是超临界二氧化碳抽提法。
因而,据此申请人预测超临界二氧化碳提取物可能比它们的乙醇提取物显示出更大的活性。
在WO02/060379中公开的特定的配方含有草药原料的成比例的混合物,所述的草药原料的量为:
a)1份重量的金银花(相当于1875g原料);
b)2份重量的连翘(相当于3750g原料);和
c)1份重量的黄芩(相当于1875g原料)。
更特别地,其包含
i)90-180份的金银花和连翘的软浸膏;
ii)10-60份的金银花和连翘的超临界提取物;以及
iii)30-50份的黄芩提取物。
在说明书中将三维光谱色谱图用于表征提取物:
金银花原料显示有8-11个峰,它的第4个峰是用作参考峰的绿原酸(说明书的图2);
连翘原料显示具有11-14个峰,它的第8个峰是用作参考峰的连翘苷(说明书的图3);并且
黄芩原料显示具有22-25个峰,它的第12个峰是黄芩苷而第21峰是黄芩苷元,两者都用作参考峰(说明书的图4)。
而且,由于采用的提取技术,显示出提高效力的提取物与原料在含量方面不同。
因而,将金银花和连翘一起提取并且该提取物显示具有18-21个峰,它的第8个、第10个和第16个峰分别是绿原酸、咖啡酸和连翘苷的参考峰(说明书的图5);
黄芩具有4-5个峰,它的第1个峰是黄芩苷并且它的第5个峰是黄芩苷元(说明书的图6);并且
由这3种草药的提取物组成的药物产品具有27-30个峰,它的第8个、第12个、第20个、第22个和第28个峰分别是绿原酸、咖啡酸、连翘苷、黄芩苷和黄芩苷元(说明书的图7)。
基于它们已经显示的活性,申请人推测这些组合物和类似的组合物可能也预期显示活性。
在本申请人的发明的一个优选的实施方案中,剂型为悬浮剂粉末,通常包装于小药囊中,优选采用一个用于制备用于口服的单位剂量的容器。该容器优选装盛少于100ml的体积量,并且优选作标记,使得使用者知道要加入多少液体以便使该产品悬浮。最优选地,该容器提供有可密封的盖子以便可以用力摇晃从而使药物悬浮。
悬浮剂粉末的优选赋形剂包括:
a)一种或多种胶凝剂或增稠剂,优选含有至少一种具有以下粒径分布的黄原胶,使得100%重量的颗粒通过60目筛,95%重量的颗粒通过80目筛以及70%重量的颗粒通过200目筛,
b)一种或多种填充剂,特别是味道掩蔽剂;和
c)一种或多种润湿剂或表面活性剂或有助悬浮的其它试剂。
合适的材料描述于EP 1231746中,将其通过引用作为参考。
最优选地,剂型可在***剂如水中并在少于50ml,更优选少于25ml的体积中悬浮。
优选的黄原胶具有3.5-4.0×106的分子量,例如作为Ferwogel出售的黄原胶。
优选的润湿剂是聚乙二醇或碳蜡(macrogol)。
植物药用物质或膳食补充剂可以额外包含崩解剂、润滑剂、甜味剂、矫味剂和增粘剂中的一种或多种。
可以用于配制植物药用物质的赋形剂的实例在下表2显示:
表2
一般组分 | 具体实例 | 一般范围 | 具体实例(用于单位剂量) |
湿润剂或表面活性剂 | Macrogol 6000粉末 | 0.1-50% | 0,600g |
胶凝剂/增稠剂 | 黄原胶-聚山梨酯(Ferwogel 30.385) | 0.01-80%重量 | 0,070g |
填充剂,优选糖或糖醇 | 甘露醇(甘露醇EZ) | 10-75%重量 | 0,160g |
任选存在的干燥剂/流动剂(flowabilityagent) | 二氧化硅胶体(Aerosil 200) | 0,050g | |
任选存在的矫味剂(味道掩蔽剂) | 薄荷粉末香料 | 0,060 | |
任选存在的甜味剂 | 阿司帕坦 | 0,050g | |
任选存在的着色剂 | 焦糖粉末(着色剂E150-a) | 0,100g |
通过参考下面的实施例,仅以举例的方式来进一步描述本发明。
实施例1
提取方案
对黄芩属种进行如下面列出的提取过程:
1.碾磨材料至细粉;
2.称量100g粗粉并用1升70%的乙醇将其回流提取2小时;
3.当冷却后,通过滤纸过滤并收集乙醇提取物;
4.将1升70%的乙醇加入黄芩属种残余物中并回流2小时并且重复步骤3;
5.合并步骤3和步骤4的乙醇提取物;
6.在“旋转蒸发仪”上回收溶剂以达到适合冻干的小体积;
7.冻干提取物;
8.称量冻干的提取物并存储于密封的玻璃容器中。
测试抗冠状病毒的活性
在细胞培养(vero C1008细胞,最初由ECACC提供)中测试PYN 5C对抗两种病毒(SARS CoV和RSV S2,由NCPV提供)。将每种试验材料在DMSO中配好并以两种不同终浓度加入至培养物表层(overlay)。在37℃下孵育3天后,将细胞单层固定染色并计数任何噬斑。
使用RSV2s2的试验结果是非结论性的。虽然比较细胞和病毒对照,单层中存在微弱的差异,但未产生噬斑。病毒明显生长而产生合胞体,但测定法可能需要更长的孵育期以让细胞死亡并可见到噬斑。两种试验材料都不保护细胞(除了10μg/ml的利巴韦林有可能),尽管100μg/ml的浓度未能保护。
令人惊讶的是使用SARS-CoV的试验结果产生了清楚确定的噬斑(噬斑的数目在下表3中列出)并且代表性平板的照片在单一的附图中显示。
表3
病毒对照113,121,111,126平均值117.5(100%) | 细胞对照0,0,0,0平均值0(0%) |
利巴韦林(100μg/ml)109,79,77,84平均值87.25(74.1%) | PYN5C(200μg/ml)58,53,50,44平均值51.25(43.15%) |
利巴韦林(10μg/ml)125,120,116,98(97.5%) | PYN5C(20μg/ml)88,102,93,89平均值93.00(79.0%) |
对于更高浓度的利巴韦林和PYN5C两者,噬斑的大小都比对照的小。
结论
PYN5C组合物在使用的最高浓度(200μg/ml)抑制了SARS-CoV感染性约50%。鉴于在试验的较低剂量抑制作用较小,该效果看上去是剂量依赖性的。有意义的是,在更高水平的抑制作用大于利巴韦林(100μg/ml)。
实施例2
草药提取物通过与下列赋形剂混合而配制成悬浮剂型:
赋形剂:
Macrogol 6000粉末: 0,600g
Ferwogel 30.385 : 0,070g
甘露醇EZ : 0,160g
Aerosil 200 : 0,050g
阿司帕坦 : 0,050g
焦糖粉末 : 0,100g
薄荷粉末香料 : 0,060g。
Claims (25)
1.从黄芩属的物种获得的单一植物药用物质(BDS)或一种或多种植物成分在生产用于治疗受SARS-CoV感染的患者的药物中的用途,所述的黄芩属的物种选自黄芩、云南黄芩、半枝莲、异色黄芩、连翘叶黄芩、韩信草、丽江黄芩、直萼黄芩、甘肃黄芩、S.scssiliflora和粘毛黄芩。
2.如权利要求1所述的用途,其中药物是黄芩属种的总提取物。
3.如权利要求1或2所述的用途,其中药物进一步包含一种或多种赋形剂。
4.如前面的权利要求任意之一所述的用途,其中植物药用物质是标准化的提取物。
5.如权利要求4所述的用途,其中来自黄芩属种的植物药用物质是根据黄芩苷和/或黄芩苷元标记而标准化的。
6.如权利要求4或5所述的用途,其中标准化的提取物是干燥的乙醇提取物。
7.如权利要求4-6任意之一所述的用途,其中标准化的提取物是冻干的提取物。
8.如前面的权利要求任意之一所述的用途,其中药物是植物药。
9.如权利要求8所述的用途,其中植物药包装于小药囊中。
10.如权利要求9所述的用途,其中植物药与配药容器一起包装。
11.如权利要求10所述的用途,其中配药容器具有可密封的盖子。
12.如权利要求3所述的用途,其中赋形剂包含一种或多种胶凝剂或增稠剂,其中含有至少一种具有如下粒径分布的黄原胶,使得100%重量的颗粒通过60目筛,95%重量的颗粒通过80目筛而70%重量的颗粒通过200目筛;一种或多种填充剂;和一种或多种润湿剂或表面活性剂。
13.如权利要求1所述的用途,其中从黄芩属的物种获得的一种或多种植物成分是植物黄酮类化合物或其合成的等同物。
14.如权利要求13所述的用途,其中植物黄酮类化合物选自黄芩苷元、黄芩苷和汉黄芩素。
15.可从黄芩属的物种获得的植物原料(BRM)、植物药用物质(BDS)或一种或多种植物成分在生产抗病毒药物中的用途。
16.如权利要求15所述的用途,其中抗病毒药物是用于治疗正链RNA病毒感染的患者。
17.如权利要求15或16所述的用途,其中药物是用于治疗SARS-CoV感染的患者。
18.含有黄芩属种的混悬剂药物。
19.可从以下属的物种获得的一种或多种植物原料(BRM)、一种或多种植物药用物质(BDS)或一种或多种植物成分在生产用于治疗SARS-CoV的植物药(BD)或膳食补充剂中的用途:
a)黄芩属
b)忍冬属;
c)连翘属;或
d)香茶菜属。
20.一种悬浮剂粉末混合物,其含以下植物性药材:
按重量计算,相对于所有植物原料总重量的30-70%的量的连翘属,
按重量计算,相对于所有植物原料总重量的12.5-37.5%的量的忍冬属,和
按重量计算,相对于所有植物原料总重量的12.5-37.5%的量的黄芩属,
和以下赋形剂:
一种或多种胶凝剂或增稠剂,其中含有至少一种具有如下粒径分布的黄原胶,使得100%重量的颗粒通过60目筛,95%重量的颗粒通过80目筛而70%重量的颗粒通过200目筛;一种或多种填充剂;以及一种或多种润湿剂或表面活性剂。
21.如权利要求20所述的悬浮剂粉末混合物,其含有连翘属、忍冬属和黄芩属物种中每一种的标准化提取物。
22.如权利要求21所述的悬浮剂粉末混合物,其中:
连翘属种是根据连翘苷标记而标准化的;
黄芩属种是根据黄芩苷和黄芩苷元之一或两者作为标记而标准化的,以及
忍冬属种是根据绿原酸和/或咖啡酸标记而标准化的。
23.黄芩苷、黄芩苷元、绿原酸、连翘酯甙、咖啡酸和连翘苷中的一种或多种在生产用于治疗SARS-CoV的药物中的用途。
24.一种药物,其基本上由可从以下属的物种获得的植物药用物质或植物成分组成:
a)黄芩属,
b)忍冬属,
c)连翘属和
d)香茶菜属。
25.一种治疗SARS-CoV的方法,其包括给患者施用如前面的权利要求任意之一所述的药物。
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GB (2) | GB2425476A (zh) |
WO (1) | WO2005082388A1 (zh) |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101701245B (zh) * | 2009-10-21 | 2013-06-19 | 中国科学院生物物理研究所 | 从中药中筛选sars冠状病毒主蛋白酶抑制剂的方法 |
CN113209164A (zh) * | 2020-02-06 | 2021-08-06 | 中国科学院上海药物研究所 | 黄芩、连翘、金银花主要成分及其组合物在抗冠状病毒中的应用 |
CN113244211A (zh) * | 2020-02-07 | 2021-08-13 | 中国科学院上海药物研究所 | 黄芩主要成分黄芩素、黄芩苷及其组合物在抗冠状病毒中的应用 |
CN113244212A (zh) * | 2020-02-10 | 2021-08-13 | 中国医学科学院药物研究所 | 黄芩素在制备预防和/或治疗新型冠状病毒感染疾病的药物中的应用 |
WO2021179878A1 (zh) * | 2020-03-09 | 2021-09-16 | 大连富生天然药物开发有限公司 | 靶向3CLpro的连翘苷及其衍生物和抗新冠应用 |
CN113813271A (zh) * | 2020-11-09 | 2021-12-21 | 首都医科大学 | 连翘酯苷f在制备抗冠状病毒产品中的应用 |
RU2804307C1 (ru) * | 2020-03-09 | 2023-09-27 | Далянь Фушэн Нэчурал Медсин Дивелопмент Ко., Лтд. | Филлирин и его производные для подавления белка 3clpro и борьбы с вирусом covid-19 |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006100710A1 (ja) * | 2005-03-18 | 2006-09-28 | Taiyo Kagaku Co., Ltd. | 重症急性呼吸器症候群の予防および治療用組成物 |
CN103720650A (zh) * | 2014-01-17 | 2014-04-16 | 中国药科大学 | 一种具有抗流感病毒作用的黄芩苷注射剂 |
CN104800318A (zh) * | 2014-01-26 | 2015-07-29 | 天津嘉创生物科技有限公司 | 治疗畜禽上呼吸道感染的中药组合物及其制备方法 |
CN105372377B (zh) * | 2014-08-07 | 2017-09-29 | 富力 | 一种原料药连翘苷的质量检测方法 |
CN104356185B (zh) * | 2014-09-26 | 2017-05-17 | 山西大学 | 一种提取黄芩苷的方法 |
CN105168807B (zh) * | 2015-10-16 | 2019-04-19 | 大连民族大学 | 治疗猪蓝耳病的中药组合物及其制备方法 |
CA3172158A1 (en) * | 2020-03-18 | 2021-09-23 | Zhonghua Ci | Composition, methods of making and using for treating a viral infection, including coronavirus infection |
RU2741714C1 (ru) * | 2020-08-13 | 2021-01-28 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН ГНЦ ВБ "Вектор" Роспотребнадзора) | Ингибитор репликации коронавируса SARS-CoV-2 на основе водного экстракта гриба Inonotus obliquus |
WO2022040321A1 (en) * | 2020-08-19 | 2022-02-24 | Natreon, Inc. | Protection against coronavirus infection by extracts and extract components |
RU2747018C1 (ru) * | 2020-10-14 | 2021-04-23 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" Федеральной службы по надзору в сфере зашиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН ГНЦ ВБ "Вектор" Роспотребнадзора) | Ингибитор репликации коронавируса SARS-CoV-2 на основе меланина из гриба Inonotus obliquus |
RU2752872C1 (ru) * | 2020-11-03 | 2021-08-11 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН ГНЦ ВБ "Вектор" Роспотребнадзора) | Ингибитор репликации коронавируса SARS-CoV-2 на основе гуминовых веществ |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5411733A (en) * | 1992-04-27 | 1995-05-02 | Hozumi; Toyoharu | Antiviral agent containing crude drug |
US6083921A (en) * | 1998-01-12 | 2000-07-04 | Xu; Kai Jian | Pharmaceutical compositions and method of using same |
CN1309399C (zh) * | 2000-10-25 | 2007-04-11 | 国家中药制药工程技术研究中心 | 复方双黄连制剂及制备方法 |
CN1470262A (zh) * | 2002-07-23 | 2004-01-28 | 北京大学安康药物研究院 | 一种双黄连制剂及其制备方法 |
CN1449813A (zh) * | 2003-04-29 | 2003-10-22 | 兰金初 | 治疗非典型肺炎的药物 |
CN1159060C (zh) * | 2003-05-06 | 2004-07-28 | 哈药集团中药二厂 | 注射用双黄连在制备用于治疗严重急性呼吸道综合症的药物中的应用 |
CN1454665A (zh) * | 2003-06-02 | 2003-11-12 | 丁润泉 | 一种防治sars病毒的中药 |
CN1164267C (zh) * | 2003-06-02 | 2004-09-01 | 中国科学院上海药物研究所 | 绿原酸的医学用途及它的制剂 |
CN1238037C (zh) * | 2003-06-09 | 2006-01-25 | 方文理 | 治疗肺炎和非典型肺炎的药物 |
CN1135111C (zh) * | 2003-06-13 | 2004-01-21 | 胡馨元 | 抗非典型性肺炎汤 |
CN1476886A (zh) * | 2003-07-01 | 2004-02-25 | 陈淀炜 | 抗癌抗sars保健茶 |
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Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101701245B (zh) * | 2009-10-21 | 2013-06-19 | 中国科学院生物物理研究所 | 从中药中筛选sars冠状病毒主蛋白酶抑制剂的方法 |
CN113209164A (zh) * | 2020-02-06 | 2021-08-06 | 中国科学院上海药物研究所 | 黄芩、连翘、金银花主要成分及其组合物在抗冠状病毒中的应用 |
CN113209164B (zh) * | 2020-02-06 | 2023-01-20 | 中国科学院上海药物研究所 | 黄芩、连翘、金银花主要成分及其组合物在抗冠状病毒中的应用 |
CN113244211A (zh) * | 2020-02-07 | 2021-08-13 | 中国科学院上海药物研究所 | 黄芩主要成分黄芩素、黄芩苷及其组合物在抗冠状病毒中的应用 |
CN113244212A (zh) * | 2020-02-10 | 2021-08-13 | 中国医学科学院药物研究所 | 黄芩素在制备预防和/或治疗新型冠状病毒感染疾病的药物中的应用 |
WO2021179878A1 (zh) * | 2020-03-09 | 2021-09-16 | 大连富生天然药物开发有限公司 | 靶向3CLpro的连翘苷及其衍生物和抗新冠应用 |
RU2804307C1 (ru) * | 2020-03-09 | 2023-09-27 | Далянь Фушэн Нэчурал Медсин Дивелопмент Ко., Лтд. | Филлирин и его производные для подавления белка 3clpro и борьбы с вирусом covid-19 |
CN113813271A (zh) * | 2020-11-09 | 2021-12-21 | 首都医科大学 | 连翘酯苷f在制备抗冠状病毒产品中的应用 |
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