CN1895298A - 一种预防和治疗冠心病、血栓栓塞性疾病的药物制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明是一种预防和治疗冠心病、血栓栓塞性疾病的药物制剂及其制备方法，由银杏总黄酮、双嘧达莫及赋形剂制备而成；能预防和治疗冠心病、血栓栓塞性疾病，属于抗血小板聚集，冠状动脉扩张药。与其同类制剂相比：本发明在于减少了双嘧达莫的含量，明显降低了制剂在临床中的不良反应，减少了制剂色差。本发明公开的制备方法能够科学合理的指导生产。

Description

一种预防和治疗冠心病、血栓栓塞性疾病的药物制剂及其制备方法

技术领域：本发明涉及一种预防和治疗冠心病、血栓栓塞性疾病的药物制剂及其制备方法，属于药品技术的领域。

技术背景：心脑血管疾病是危害人类生命和健康的第一杀手，而冠心病和血栓疾病是其中的罪魁之一，近年来，国内外的发病率逐渐上升，在西方国家，仅血栓栓塞的年发病率分别约为1‰和0.5‰。在中国，冠心病和血栓症同样也是常见病、多发病，而且其发病率呈迅速上升趋势，使其成为全球总死亡率的第一位。冠心病可能造成的临床症状：心绞痛、心肌梗死(简称心梗)、心律失常、心力衰竭和猝死，任何一个都让人闻之色变，而血栓形成是导致心、脑和外周血管事件的最后关键环节，是致残致死的直接原因，没有血栓就没有心脑血管事件。现在全人类正面临这两种疾病的巨大挑战，迫切需要应用科学的指南来指导心脑血管疾病的诊断和治疗。因此，此类疾病的防治需要全方位立体化措施，重要的是要建立以“防”为主和多学科交叉的观念。当今社会，由于自然科学的发展、基础理论研究与新技术的应用，心脑血管学研究有了长足的进步，尽管心脑血管疾病已成为人类致死的首位原因，但心脑血管学的进展已能使患者得到有效预防和治疗。其中本申请人所属公司生产上市的银杏达莫注射液，它由银杏叶提取物(银杏黄酮苷、萜类萜内酯、白果内酯)与双嘧达莫组成，经过大量的临床试验结果表明，该制剂具有改善血流动力学、改善微循环、降低血黏度、增加红细胞变形能力、拮抗血小板活性因子和清除自由基的作用，能够扩张动脉血管、促进血液循环、抑制血栓形成和改善脑组织供血、保护脑细胞，对于急、慢性缺血性脑血管疾病均有较好的疗效，是目前国内外用于治疗缺血性心脑血管疾病，冠心病，心绞痛，脑栓塞，脑血管痉挛等疾病的较好药物之一。尽管该制剂疗效较佳，但在临床运用中仍会产生各种不良反应，例如：过敏性皮疹、过敏性休克、色差，为此本发明人进行了大量的研究，发现制剂中双嘧达莫的单位含量为0.36～0.44mg/ml，此含量范围具有制约性，容易引起不良反应和不稳定。为此，我们对原银杏达莫注射液处方进行一系列改良。

发明内容：本发明的目的在于提供一种预防和治疗冠心病、血栓栓塞性疾病的药物制剂及其制备方法，这种制剂由银杏总黄酮、双嘧达莫及赋形剂科学的组合而成，这种药物制剂包括注射制剂和口服制剂，注射制剂可以是注射液、冻干粉针、大容量注射液，口服制剂可以是口服液体制剂、胶囊、片剂、丸剂等剂型；本发明公开的制备方法能够科学合理的指导生产，减少了制剂在临床中的不良反应，提高制剂的稳定性，从而保证产品的稳定性和有效性和安全性。

本发明针对现有技术，经过一系列实验发现：如果减少处方中的双嘧达莫单位含量，将有效减少该产品的不良反应。这是因为银杏叶提取物含有银杏总黄酮、萜类内酯等水不溶成分，银杏达莫在溶液状态保存过程中，其银杏叶提取物有效成分易聚合成为大分子生物酮，容易引起过敏反应。而当双嘧达莫含量维持在某一范围内时，就能有效阻止银杏叶提取物有效成分易聚合成为大分子生物酮，从而减少过敏反应几率。同时，本发明人又发现：当银含总黄酮单位含量不变时，只减少双嘧达莫单位含量，有利于产品稳定性增强，不会出现色差。另外发现：如果我们将该制剂制成折注射制剂后，不但可以更有效的解决以上问题，而且治疗效果最佳，因为心脑血管疾病发病急，病程短，需要迅速即时给约。同时，本发明都是以原料药投料，制剂重现性较好，各物质几乎无含量差别；

本发明是这样构成的：

一种预防和治疗冠心病、血栓栓塞性疾病的药物制剂，其特征在于：银杏叶提取物与双嘧达莫混合制成的制剂按含量计算：每制剂单位含总黄酮醇苷应为0.90～1.10mg，双嘧达莫应为0～0.36mg，其中注射制剂以每ml计单位含量。制剂中还含有附加剂。

以该药物活性物质为原料加入药物可接受的辅料，按照制剂学常规技术可制成任何一种药物制剂形式。

本发明的中药制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：注射用制剂、口服液体制剂、口服液固体制剂。其中注射用制剂，包括：注射液剂、冻干粉针制剂、粉针制剂、大容量注射制剂和口服制剂：包括口服液体制剂、胶囊、片剂或丸剂。

本发明所述的注射用制剂可接受的载体，可以是任何适合制成药物制剂的载体(或称辅料，赋型剂)。所述载体选自：助溶剂，止痛剂，调节渗透压剂，PH调节剂，填充剂，注射用溶剂，防腐剂，抗氧剂，保护剂等。

所述助溶剂包括1-4％吐温80、丙二醇或碳酸氢钠等，所述止痛剂包括1％苯甲醇、5％盐酸普鲁卡因或5％葡萄糖等，所述调节渗透压剂包括0.9％氯化钠、葡萄糖、磷酸盐或枸椽酸盐等，所述PH调节剂包括葡甲胺、盐酸、枸椽酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、磷酸氢二钠或磷酸二氢钠等，所述注射用溶剂包括水，乙醇，麻油、茶油或花生油等，所述填充剂包括甘露醇、乳糖、甘露糖醇、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、葡聚糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸等，其他可加入的成分包括甘油、乙醇、山梨醇、山梨酸或钾盐、土温60、司盘-80、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、十六醇、没食子酸酯类、琼脂、三乙醇胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素表面活性剂、聚乙二醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素A、维生素C、维生素E、维生素D、氮酮、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钾、乳酸钠、淀粉、蔗糖、硅衍生物、纤维素及其衍生物、磷脂类材料等。

对于口服药物，本发明制剂可含有常用的附加剂，诸如甜味剂、粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、矫味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。

所述口服固体制剂可接受的载体优选自：甘露醇、山梨醇或钾盐、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C或A或D或E、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉及其衍生物、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、微粉硅胶、碳酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。

所述口服液体制剂可接受的载体优选自各种常规的添加剂：诸如矫味剂，例如果浆、蔗糖、阿斯巴甜、果葡萄浆、果糖、麦芽糖醇，稳定剂，例如羧甲基纤维钠、山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或***胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如苯甲酸钠或丙二醇或对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。

本发明药物制剂的制备方法：按照单位含量计算：分别精取银杏总黄酮提取物与双嘧达莫混合均匀，再加入不同的辅料，用不同的常规方法制成不同的产品。

对于注射用制剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中，再将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去，这样就能够获得注射制剂。

对于口服固体制剂，可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中，这样就能够获得口服固体制剂。

对于口服液体制剂，本发明可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品，这样就能够获得口服液体制剂。

具体的制备方法：

本发明注射液剂是这样制成：按量精取银杏总黄酮提取物与双嘧达莫用适量注射用水使溶解，加入甘油，补加注射用水至10000ml，调pH值为3.5-5.5，用0.22um微孔滤膜除菌过滤，灌封、灭菌即得注射液；注射液每ml含总黄酮醇苷应为0.90～1.10mg，允许误差：应≤3％；双嘧达莫应为0～0.36mg，允许误差：应≤3％。

本发明冻干粉针剂是这样制成：按量精取银杏总黄酮提取物与双嘧达莫用适量注射用水使溶解，补加注射用水稀释至10000ml，调pH值为3.5-5.5，用0.22um微孔滤膜除菌过滤，加入甘露醇混匀，分装成500支，每支2ml，冷冻干燥，压盖，即得冻干粉针剂；冻干剂总黄酮醇苷含量每支应不少于2.0mg，允许误差：应≤3％；双嘧达莫含量每支为0～0.72mg，允许误差：应≤3％。

本发明大容量注射制剂是这样制成：按量精取银杏总黄酮提取物与双嘧达莫用适量注射用水溶解，加热，趁热加入0.20％-0.50％767型针用活性炭过滤，滤液加入最终药液量0.8-2.5％的氯化钠混合，同时补加注射用水至10000ml，调pH值为3.5-5.5，用0.22um微孔滤膜除菌过滤，搅拌使混合均匀，分装、灭菌即得大容量注射制剂；大容量注射剂每ml含总黄酮醇苷应为0.90～1.10mg，允许误差：应≤3％；双嘧达莫应为0～0.36mg，允许误差：应≤3％。

本发明口服液剂是这样制成：按量称取银杏总黄酮提取物与双嘧达莫混合均匀，加入适量纯水使溶解，另取适量蔗糖加入煮沸的水中使溶解均匀，过滤，制成单糖浆，将适量单糖浆加入上述药物中使最终含糖量20-60％，加纯化水至10000ml，灌装，即得口服液体制剂。

本发明胶囊剂是这样制成：按量称取银杏总黄酮提取物与双嘧达莫充分混合均匀，再加入淀粉等其它辅料，混合均匀，即得胶囊剂。

以上处方含量是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，可以相应调整双嘧达莫的含量，增加或减少不超过给定的范围内，其药效不变。

与现有技术相比较，本发明提供的能预防和治疗冠心病、血栓栓塞性疾病的药物制剂，本发明人减少处方中的双嘧达莫单位含量，有效减少该产品的不良反应，有利于增强产品的稳定性，不会出现色差。同时，本发明维持制剂中银杏总黄酮单位含量不变，只减少双嘧达莫单位含量，保证了制剂的有效性，从而达到了本发明的目的。

为完成本发明，我们进行了一系列的实验、研究：

实验1：本发明注射液不良反应的临床观察

越来越多的临床证据表明，银杏达莫注射液对治疗血栓拴塞性疾病疗效显著，而其在治疗过程中产生的不良反应，也给患者带来了很大的痛苦，为此我们自2004年1月起银杏达莫注射液改进处方，减少了双嘧达莫含量，降低不良反应，配合临床观察，与银杏达莫注射液比较，取得了较为满意的效果，现将结果公布如下。

1资料与方法

1.1一般资料2004年1-12月共收治患者245例，男151例，女94例，年龄32-62岁，其中心肌梗塞71例，心绞痛63例，脑血栓56，闭塞性脉管炎55

1.2分组方法、药物及治疗

将患者分为对照组112例和两组实验组133例；药物A：按照本发明所述方法制备的注射液(每1ml含总黄酮醇苷应为0.90～1.10，双嘧达莫(C₂₄H₄₀N₈O₄)应为0～0.36mg)，药物B：本申请人所属公司生产的银杏达莫注射液(每1ml含总黄酮醇苷应为0.90～1.10mg，双嘧达莫(C₂₄H₄₀N₈O₄)应为0.36～0.44mg)。对照组112例患者用银杏达莫注射液10ml加入生理盐水50ml静脉滴注(6-10min)最后用生理盐水500ml静脉滴注；实验组133例患者改用本发明制剂10ml加入生理盐水50ml静脉推注(6-10min)，最后用生理盐水500ml静脉滴注。两组患者静脉穿刺条件均较好，并确保液体无外渗。

2结果(统计方法：对两组结果的比较采用X²检验)两组不良反应发生情况见表1。

              表1两组不良反应发生率比较(例)

组别	例数	静脉痛	过敏性皮疹	恶心	胸闷	诱发哮喘	心颤	不良反应总例数
									对照组	133	6	5	6	5	2	4	28
实验组	112	1	0	0	1	0	0	2
									X2		14.01	11.82	21.96	25.92	7.91	8.63	31.33
P		＜0.01	＜0.01	＜0.01	＜0.01	＜0.01	＜0.01	＜0.01

两组患者各种不良反应例数比较差异均有显著性，对照组有7例患儿因不能耐受不良反应被迫停药，实验组有1例，X²＝5.14，P＜0.01，差异有显著性。由此看实验组的皮肤反应及静脉注射部位痛等不良反应明显减少。

3结论：

结果显示，按照本发明所述方法制备的注射液(即减少双嘧达莫含量)的不良反应率明显低于银杏达莫注射液。

实验2：本发明提高注射液稳定性的实验研究

原银杏达莫注射液，系采用银杏叶提取物与双嘧达莫作原料，通过留祥观察发现，尽管在有效期内，含量符合药典要求，但是色泽时常变化且维持在低限。我们对影响原注射液稳定性因素进行了分析，利用正交试验筛选了最优处方，试验结果表明该新选处方稳定性提高，实验如下。

一、仪器与试药

PHD-25型酸度计(上海分析仪器厂)，电热恒温水浴锅(重庆医疗器械厂)，本发明注射液按本发明方法制备；原银杏达莫注射液，由本公司生产。

二、实验方法与结果

1、正交对比试验

参考有关资料研究的结果，拟定了三个因素，每个因素选择三个水平(表1、2)，按L9(3⁴)正交试验设计(表3)，进行影响本发明注射液稳定性因素探讨实验如下：

表1  因素水平表

因素水平	APH值	B银杏叶提取物(g)	C双嘧达莫用量(g)
				123	1～3.5(2.8，3.1，3.4)3.5～5.5(3.5，4.5，5.5)5.5～9.0(5.6，7.2，9.0)	0～9.0(3.0，5.0，7.0)9～11.0(9.0，10.0，11.0)＞11.0(13.0，17.0，21.0)	0～3.6(3.0，3.3，3.6)3.6～4.4(3.7，4.0，4.4)＞4.4(4.5，4.9，5.3)

注：银杏叶提取物以总黄酮醇苷计算。

表2  因素水平表

因素水平	APH值	B银杏叶提取物(g)	C双嘧达莫用量(g)
				123	3.14.57.2	10.05.017.0	3.34.04.9

注：银杏叶提取物以总黄酮醇苷计算。

2方法

(1)本发明注射液处方

处方见因素表，分别取银杏叶提取物和双嘧达莫，加入一定量甘油，注射用水加至10000ml。

(2)试验方法

根据处方组成，按正交试验编号制备注射液，分别灌封于5ml安瓶中，100℃，30min流动蒸汽消毒，得成品，分别置水浴中煮沸2h，定时分别取出置于冷水中，迅速冷却，测定pH值、含量、色泽。

表3  L9(3⁴)试验安排和试验结果

	A	B	C	含量(％)
					123456789K1	3.33.33.34.54.54.57.27.27.2257.13	10.05.017.010.05.017.00.05.017.0275.75	1.84.04.94.04.91.84.91.84.0284.1	93.4583.1280.5692.0796.4397.0290.1993.6381.35

K2K3K1K2K3R

285.52265.1785.7195.1788.399.46

273.18258.9391.9291.0686.315.61

256.54267.1894.7085.5189.069.19

3实验结果

就试验所得结果进行直观分析处理见表2。根据R值可看出：三个因素的主次分别是A，C，B。从每一列的R值可以看出：最佳水平为A₂B₁C₁，即pH值为4.5，银杏叶提取物用量为10.0g，双嘧达莫用量为3.3g，即最优处方范围是：银杏叶提取物用量为9.0～11.0g，双嘧达莫用量为0～3.6g，调pH值为3.5～5.5，甘油适量，注射用水加至10000ml；即制成注射液后，每ml含总黄酮醇苷最佳应为0.90～1.10mg，双嘧达莫最佳应为0～0.36mg，pH值最佳为3.5～5.5。

4新、旧处方稳定性比较

分别按新、旧处方配制双嘧达莫注射液，得成品，进行加速试验(100℃，加热2h)，测定含量、色泽，结果见表3。

表3

从表3可看出，本发明处方的稳定性明显高于相应规格的原处方。

三、结论

原处方制备的注射液稳定性差、车间生产时需增投主药量，而新处方稳定性提高了，不需再增投主药量，相应降低了生产成本，提高了产品质量。

具体实施方式：

本发明的实施例1：注射液

称取：银杏总黄酮提取物(折合总黄酮醇苷10g)  双嘧达莫3.3g  甘油10g

制备工艺为：按量精取银杏总黄酮提取物与双嘧达莫用适量注射用水使溶解，加入甘油补加注射用水至10000ml，调pH值为3.5-5.5，用0.22um微孔滤膜除菌过滤，灌封、灭菌即得注射液。注射液每ml含总黄酮醇苷应为0.90～1.10mg，允许误差：应≤3％；双嘧达莫应为0～0.36mg，允许误差：应≤3％。

本发明的实施例2：注射液

称取：银杏总黄酮提取物(折合总黄酮醇苷9g)  双嘧达莫3.0g  甘油10g

制备工艺为：按量精取银杏总黄酮提取物与双嘧达莫用适量注射用水使溶解，加入甘油补加注射用水至10000ml，调pH值为3.5-5.5，用0.22um微孔滤膜除菌过滤，灌封、灭菌即得注射液。

本发明的实施例3：注射液

称取：银杏总黄酮提取物(折合总黄酮醇苷11g)  双嘧达莫3.6g  甘油10g

制备工艺为：按量精取银杏总黄酮提取物与双嘧达莫用适量注射用水使溶解，加入甘油补加注射用水至10000ml，调pH值为3.5-5.5，用0.22um微孔滤膜除菌过滤，灌封、灭菌即得注射液。

本发明的实施例4：冻干粉针

称取：银杏总黄酮提取物(折合总黄酮醇苷10g)  双嘧达莫3.3g  甘露醇20g

制备工艺为：按量精取银杏总黄酮提取物与双嘧达莫用适量注射用水使溶解，补加注射用水稀释至10000ml，调pH值为3.5-5.5，用0.22um微孔滤膜除菌过滤，加入甘露醇混匀，分装成500支，每支2ml，冷冻干燥，压盖，即得冻干粉针剂；冻干剂总黄酮醇苷含量每支应不少于2.0mg，允许误差：应≤3％；双嘧达莫含量每支为0～0.72mg，允许误差：应≤3％。

本发明实施例5：大容量注射制剂

称取：银杏总黄酮提取物(折合总黄酮醇苷10g)  双嘧达莫3.3g  氯化钠100g

制备工艺为：按量精取银杏总黄酮提取物与双嘧达莫用适量注射用水溶解，加热，趁热加入0.20％-0.50％ 767型针用活性炭过滤，滤液加入最终药液量0.8-2.5％的氯化钠混合，同时补加注射用水至10000ml，调pH值为3.5-5.5，用0.22um微孔滤膜除菌过滤，搅拌使混合均匀，分装、灭菌即得大容量注射制剂。大容量注射剂每ml含总黄酮醇苷应为0.90～1.10mg，允许误差：应≤3％；双嘧达莫应为0～0.36mg，允许误差：应≤3％。

本发明的实施例6：口服液

称取：银杏总黄酮提取物(折合总黄酮醇苷11g)  双嘧达莫3.6g  蔗糖4000g

制备工艺为：按量称取银杏总黄酮提取物与双嘧达莫混合均匀，加入适量纯水使溶解，另取适量蔗糖加入煮沸的水中使溶解均匀，过滤，制成单糖浆，将适量单糖浆加入上述药物中使最终含糖量20-60％，加纯化水至10000ml，灌装，即得口服液。

本发明的实施例7：胶囊剂

称取：银杏总黄酮提取物(折合总黄酮醇苷11g)  双嘧达莫3.6g  淀粉1000g  羧甲基纤维素钠100g

制备工艺为：按量称取银杏总黄酮提取物与双嘧达莫充分混合均匀，加入淀粉、羧甲基纤维素钠，混合均匀，即得胶囊剂。

Claims (9)

1、一种预防和治疗冠心病、血栓栓塞性疾病的药物制剂，其特征在于：银杏叶提取物与双嘧达莫混合制成的制剂按含量计算：每制剂单位含总黄酮醇苷应为0.90～1.10mg，双嘧达莫应为0～0.36mg，其中注射制剂以每ml计单位含量。制剂中还含有附加剂。

2、按照权利要求1所述的预防和治疗冠心病、血栓栓塞性疾病的药物制剂，其特征在于：所述的制剂包括注射用制剂、口服液体制剂、口服液固体制剂。其中注射用制剂，包括：注射液剂、冻干粉针制剂、粉针制剂、大容量注射制剂和口服制剂：包括口服液体制剂、胶囊、片剂或丸剂。

3、如权利要求1或2中所述的预防和治疗冠心病、血栓栓塞性疾病的药物制剂的制备方法，其特征在于：按照制剂单位含量计算，分别精取银杏总黄酮提取物与双嘧达莫混合均匀，再加入不同的辅料，用不同的常规方法制成不同的产品。

4、按照权利要求3所述的预防和治疗冠心病、血栓栓塞性疾病的药物制剂的制备方法，其特征在于：按量精取银杏总黄酮提取物与双嘧达莫用适量注射用水使溶解，加入甘油补加注射用水至10000ml，调pH值为3.5-5.5，用0.22um微孔滤膜除菌过滤，灌封、灭菌即得注射液；注射液每ml含总黄酮醇苷应为0.90～1.10mg，允许误差：应≤3％；双嘧达莫应为0～0.36mg，允许误差：应≤3％。

5、按照权利要求3所述的预防和治疗冠心病、血栓栓塞性疾病的药物制剂的制备方法，其特征在于：按量精取银杏总黄酮提取物与双嘧达莫用适量注射用水使溶解，补加注射用水稀释至10000ml，调pH值为3.5-5.5，用0.22um微孔滤膜除菌过滤，加入甘露醇混匀，分装成500支，每支2ml，冷冻干燥，压盖，即得冻干粉针剂；冻干剂总黄酮醇苷含量每支应不少于2.0mg，允许误差：应≤3％；双嘧达莫含量每支为0～0.72mg，允许误差：应≤3％。

6、按照权利要求3所述的预防和治疗冠心病、血栓栓塞性疾病的药物制剂的制备方法，其特征在于：按量精取银杏总黄酮提取物与双嘧达莫用适量注射用水溶解，加热，趁热加入0.20％-0.50％767型针用活性炭过滤，滤液加入最终药液量0.8-2.5％的氯化钠混合，同时补加注射用水至10000ml，调pH值为3.5-5.5，用0.22um微孔滤膜除菌过滤，搅拌使混合均匀，分装、灭菌即得大容量注射制剂；本发明中，还可加入附加剂。大容量注射剂每ml含总黄酮醇苷应为0.90～1.10mg，允许误差：应≤3％；双嘧达莫应为0～0.36mg，允许误差：应≤3％。

7、按照权利要求3所述的预防和治疗冠心病、血栓栓塞性疾病的药物制剂的制备方法，其特征在于：按量称取银杏总黄酮提取物与双嘧达莫混合均匀，加入适量纯水使溶解，另取适量蔗糖加入煮沸的水中使溶解均匀，过滤，制成单糖浆，将适量单糖浆加入上述药物中使最终含糖量20-60％，加纯化水至10000ml，灌装，即得口服液体制剂。

8、按照权利3所述的预防和治疗冠心病、血栓栓塞性疾病的药物制剂的制备方法，其特征在于：按量称取银杏总黄酮提取物与双嘧达莫充分混合均匀，再加入淀粉等其它辅料，混合均匀，即得胶囊剂。

9、按照权利要求3所述的预防和治疗冠心病、血栓栓塞性疾病的药物制剂的制备方法，其特征在于：注射用制剂所述载体选自：助溶剂，止痛剂，调节渗透压剂，PH调节剂，填充剂，注射用溶剂，防腐剂，抗氧剂，保护剂；口服制剂所述载体选自：甜味剂、粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、矫味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。