CN1775249A - 一种山茶花总黄酮药物制剂及其制备方法与用途 - Google Patents

Abstract

本发明属于制药技术领域，具体公开了一种山茶花总黄酮药物制剂，包括口服制剂和注射制剂，其中山茶花总黄酮在山茶花提取物中的重量百分含量大于70％，是经过提取、过滤、浓缩、热水溶、离心、超滤、纯化柱处理的方法得到的。动物实验表明，本发明药物制剂对于心脑血管疾病的治疗效果很好，而且安全性高。

Description

一种山茶花总黄酮药物制剂及其制备方法与用途

技术领域

本发明属于制药技术领域，具体涉及一种山茶花总黄酮药物制剂及其制备方法与用途。

技术背景

冠心病是严重危害人类健康，具有较高发病率和死亡率的疾病之一。我国传统中药对心肌缺血保护作用的研究已日益受到重视，特别是各种植物的黄酮类化合物已被广泛研究。山茶花别名茶花、耐冬花、曼陀萝。山茶花性甘凉而味苦辛，为凉血，止血，散瘀，消肿的良药，常用于治疗吐血，鼻出血，血崩，肠风，血痢，血淋，跌打损伤，烫伤诸疾。在李时珍的《本草纲目》以及《不药良方》、《救生苦海》、《纲目拾遗》等古代医学著作中，均对山茶花的形态，性味功能，采收，民间单方，验方等有较多描述。文献[袁丽萍，等。山茶花总黄酮TFC对实验性心肌缺血的保护作用。中药新药与临床药理，2004，15(1)：25]公开了山茶花总黄酮对心肌缺血有明显的保护作用，其机制可能与抗脂质过氧化有关；文献[袁丽萍，等。山茶花总黄酮对血小板聚集和实验性血栓形成的影响。安徽医科大学学报，2004，39(2)：142]公开了山茶花总黄酮具有明显的抗血小板聚集、抑制血栓形成的作用；文献[罗胜勇，等。山茶花总黄酮对缺血性脑损伤的保护作用，中国临床药理学与治疗学，2004，9(10)：1157]公开了山茶花总黄酮对缺血性脑损伤有保护作用，其机制可能与抗自由基和抑制NO生成有关。由以上报道可以看出，山茶花总黄酮对心脑血管疾病具有很好的治疗作用。虽然上述文献报道了山茶花总黄酮的药理作用，但是并未公开任何有关山茶花总黄酮的提取、分离过程以及相关药物制剂的制备方法。

发明内容

基于以上现有技术的不足，本发明研究人员经过大量实验，探索出可以应用于工业上的从山茶花中提取、分离山茶花总黄酮的方法；并研制出一种山茶花总黄酮药物制剂。本发明药物制剂包括口服制剂和注射制剂，其均以山茶花总黄酮为主要活性成分，山茶花总黄酮在山茶花提取物中的重量百分含量大于70％。动物实验表明，本发明山茶花总黄酮药物制剂具有很好治疗心脑血管疾病的作用。

本发明的一个目的是公开一种山茶花总黄酮药物制剂。

本发明的另一目的是公开上述药物制剂的制备方法。

本发明的又一目的是公开上述药物制剂的用途。

本发明的山茶花提取物是经过提取、过滤、浓缩、热水溶、离心、超滤、纯化柱处理的方法得到。

具体的说，本发明的山茶花提取物是通过以下方法制备的：取山茶花，粉碎，过40目筛，用极性溶剂提取，合并提取液，50℃以下浓缩成稠膏，加入稠膏10倍重量的热水，搅拌，趁热过滤，滤液放冷至室温后高速离心，离心液用超滤膜超滤，滤液过已处理好的纯化柱，先用水洗至无色，再用乙醇溶液洗脱，收集乙醇洗脱液，50℃以下浓缩，干燥，粉碎，即得。含量测定，其中的山茶花总黄酮含量在70％以上。

上述制备方法中，所述的极性溶剂可以是水、甲醇、乙醇、丙酮或其中一种、两种或数种的任意配比混合物；优选为水、乙醇或其任意配比混合物；最优选为30％-70％乙醇溶液；用量为药粉的6-10倍。

上述制备方法中，所述的提取方法可以是回流提取、超声提取或微波提取。回流提取的步骤为：将药粉用溶剂浸泡半小时，回流提取2次，每次0.5-1.0小时；超声提取的步骤为：将药粉用溶剂浸泡半小时，放入超声振荡器中进行提取，时间20-40分钟，频率30-50kHz，提取2-3次；微波提取的步骤为：将药粉用溶剂浸泡半小时，放入连续微波提取器中进行提取，功率为400-600W，温度为70℃-90℃，提取2次，每次20-30分钟。

上述制备方法中，所述的浓缩方法为旋转刮膜浓缩或减压浓缩。

上述制备方法中，所述的热水的温度以70℃-90℃为宜。

上述制备方法中，所述的高速离心的速度以10000-15000转/分钟为宜。

上述制备方法中，所述的超滤膜的截留分子量以5000-10000为宜。

上述制备方法中，所述的纯化柱可以是大孔吸附树脂柱或聚酰胺柱；其中大孔吸附树脂为非极性或弱极性，可以是AB-8型、D101型、NKA型；优选为AB-8型。

上述制备方法中，所述的乙醇溶液浓度以30％-95％为宜，优选为40％-80％，用量为4-6倍的柱体积。

本发明的药物制剂是通过以下方法制备的：

口服制剂的制备：称取上述山茶花提取物5-10重量份，加入相应的辅料，制备成相应的口服制剂。

水针制剂的制备：称取上述山茶花提取物1-3重量份，用注射用水溶解，调pH值为5.0-6.0，用0.22μm微孔滤膜过滤，灭菌，制备成水针制剂。

输液制剂的制备：称取上述山茶花提取物1-3重量份，用注射用水溶解，加入氯化钠或葡萄糖调等渗，调pH值为5.0-6.0，用0.22μm微孔滤膜过滤，灭菌，制备成输液制剂。

粉针制剂的制备：称取上述山茶花提取物1-3重量份，用注射用水溶解，加入水溶性注射用赋形剂，调pH值为5.0-6.0，用0.22μm微孔滤膜过滤，干燥，制备成粉针制剂。

上述制备方法中，所述的口服剂型包括胶囊剂、软胶囊剂、片剂、糖浆剂、颗粒剂、滴丸剂、口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂等任何一种药剂学上所说的口服剂型。

在片剂中可以根据需要加入填充剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂等。填充剂可以是淀粉、微晶纤维素、预胶化淀粉等。润湿剂可以是水和/或乙醇。粘合剂可以是聚维酮、淀粉浆、纤维素等。崩解剂可以是交联聚维酮、CC-Na、淀粉或CMC-Na等。润滑剂可以是滑石粉、硬脂酸、硬脂酸镁钙、硬脂酸镁等。

在颗粒剂中可以根据需要加入填充剂、润湿剂、粘合剂等。

溶液型液体剂中可以加入防腐剂、娇味剂。

糖浆剂中还应加入浓蔗糖水溶液。

混悬剂中可以根据需要加入助悬剂、润湿剂、絮凝剂等。助悬剂可以是***胶、海藻酸钠、琼脂、聚维酮、纤维素类、卡波普、丙烯酸钠。

口服乳剂中可以加入乳化剂、防腐剂、矫味剂等。

上述的粉针制剂还包括冻干粉针制剂。

本发明的各种剂型中可以根据需要，加入药学上可接受的附加剂，例如抗氧剂、增溶剂，等渗调节剂、赋形剂等。

中药的许多有效成分容易被氧化，可以加入抗氧剂，例如亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠等。

用于调节渗透压的等渗调节剂，常用于静脉注射剂和输液剂，例如，氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、乳酸钠、葡萄糖、木糖醇、山梨醇和右旋糖酐等，优选为氯化钠和/或葡萄糖。粉针中可以加入赋形剂，例如，甘露醇、果糖、葡聚糖、聚乙烯吡咯烷酮、右旋糖苷等中的一种、两种或几种的混合物。

本发明研究人员将6批山茶花药材按照本发明制备方法制得6批山茶花提取物，对其中的山茶花总黄酮进行含量测定。

1、对照品溶液的制备 精密称取经120℃干燥至恒重的芦丁对照品25mg，置50ml量瓶中，加乙醇适量，使充分溶解，放冷，用乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取20ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，即得。

2、供试品溶液的制备 精密称取山茶花提取物50mg，置50ml量瓶中，加乙醇适量，使充分溶解，放冷，用乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取20ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，即得。

3、标准曲线的制备 精密量取对照品溶液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0ml，分别置于25ml量瓶中，各加水至6ml，加5％亚硝酸钠溶液1ml，使混匀，放置6分钟，加10％硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置6min，加1％氢氧化钠溶液10ml，再加水至刻度，摇匀，放置15分钟，以相应的试剂溶液为空白。按分光光度法(中国药典2000年版一部附录V B)，在500nm波长处测定吸收度，以吸收度为纵坐标、浓度为横坐标，绘制标准曲线。Y＝0.128X-29.1×10³(r＝0.9998)，线性良好。

4、供试品溶液的测定精密量取供试液3ml，置25ml量瓶中，照标准曲线方法进行操作，显色，在500nm波长处测定吸收度A₁，另精密量取供试液3ml置25ml量瓶中，加蒸馏水至刻度，摇匀，在500nm波长处测定吸收度A₂，取二次吸收度的差值，由回归方程计算6批山茶花提取物中山茶花总黄酮的含量。含量测定结果见表1。

   表1山茶花总黄酮含量测定结果

批号	山茶花总黄酮含量(％)
		123456	85.881.270.074.488.077.8

由上表的含量测定结果可以看出，6批山茶花提取物中山茶花总黄酮的重量百分含量在70％-88％之间。

本发明研究人员同时发现，上述的不同的提取方法对山茶花提取物的绝对量有影响，但是对于山茶花总黄酮在山茶花提取物中的相对含量则没有明显的影响。说明本发明的制备方法稳定性好。

本发明研究人员对本发明药物制剂进行了以下的药理实验。

1、对小鼠急性脑缺血模型的影响

取昆明种小鼠60只，雌雄各半，体重18-22g，随机分成4组，每组15只，即模型对照组、生理盐水对照组、本发明山茶花总黄酮口服制剂高剂量组(60mg/kg)、本发明山茶花总黄酮口服制剂低剂量组(30mg/kg)。分别灌胃给予相应药物或生理盐水，每天1次，连续7天。末次给药后1小时，小鼠***麻醉，颈正中切口，分离两侧颈总动脉并置线两根，大松结备用，等动物清醒后，结扎两侧颈总动脉，两线间剪断，模型对照组只分离暴露血管神经但不结扎。记录动物的死亡时间，超过2小时死亡者，其死亡时间记为120分钟。结果见表2。

表2对急性脑缺血小鼠死亡率及死亡时间的影响(X±S)

组别	剂量(mg/kg)	死亡率(％)	死亡时间(min)
				模型对照组	-	0	-

生理盐水对照组高剂量组山茶花总黄酮低剂量组

-6030

935380

12±1752±34**26±20*

注：与生理盐水对照组比较：^*表示P＜0.05，^**表示P＜0.01。

由上述实验结果可以看出，本发明山茶花总黄酮口服制剂可降低急性小鼠120分钟内的死亡率，延长动物的死亡时间。

2、对动静脉旁路血栓形成的影响

取Wistar大鼠，300-400g，随机分成3组，每组10只，即正常对照组、山茶花总黄酮注射制剂高剂量组(20mg/kg)、山茶花总黄酮注射制剂低剂量组(10mg/kg)。分别腹腔注射给予药物，每天1次，连续5天。正常对照组注射给予等体积的生理盐水。于第5天给药后1小时，以10％水合三氯乙醛3μl/g麻醉后，仰卧位固定，分离右颈总动脉及左颈外静脉。在一长约15cm聚乙烯管中***一根长5cm的已称重丝线，以肝素生理盐水溶液50ml/L充满聚乙烯管。将聚乙烯管的一端***左颈外静脉，另一端***右颈总动脉，打开动脉夹，血液自右颈总动脉流入左颈外静脉，开放血流15分钟后中断血流，迅速取出丝线称重，此重量减去丝线重量即得血栓湿重。120℃烤箱中烤6小时后，再称其干重。结果见表3。

            表3对大鼠实验性血栓形成的影响(X±S)

组别	剂量(mg/kg)	血栓湿重(mg)	血栓干重(mg)
				生理盐水对照组高剂量组山茶花总黄酮低剂量组	-2010	11.42±2.245.83±1.02**8.14±1.66*	2.18±0.921.08±0.34**1.44±0.56*

注：与生理盐水对照组比较：^*表示P＜0.05，^**表示P＜0.01。

由上述实验结果可以看出，本发明山茶花总黄酮注射制剂能明显减轻血栓的湿重、干重。

3、对气管挟闭致小鼠心脏缺氧模型的影响

取昆明种小鼠，体重18-22g，随机分成3组，每组10只，即正常对照组、山茶花总黄酮注射制剂高剂量组(20mg/kg)、山茶花总黄酮注射制剂低剂量组(10mg/kg)。分别腹腔注射给予药物，每天1次，连续5天。正常对照组注射给予等体积的生理盐水。于第5天给药后1小时，腹腔注射水合三氯乙醛3μl/g麻醉，背位固定，分离气管，挟闭气管后立即记录II导联心电消失时间，并以此作为心脏停搏指标。结果见表4。

       表4对小鼠挟闭气管后心电持续时间的影响(X±S)

组别	剂量(mg/kg)	心电持续时间(min)	延长率(％)
				生理盐水对照组高剂量组山茶花总黄酮低剂量组	-2010	6.83±1.2412.06±1.92**9.92±1.76*	-76.645.2

注：与生理盐水对照组比较：^*表示P＜0.05，^**表示P＜0.01。

由上述实验结果可以看出，本发明山茶花总黄酮注射制剂能明显延长小鼠挟闭气管后心电持续时间。

由以上的药理实验可以看出，本发明山茶花总黄酮药物制剂，包括口服制剂和注射制剂，对于心脑血管疾病均有很好的治疗作用。

本发明研究人员，对本发明的山茶花总黄酮注射制剂进行了安全性评价实验。

1、血管刺激性考察

取健康大耳家兔5只，将动物固定于兔箱内，用酒精将皮肤消毒后，于右侧耳缘静脉处注射本发明山茶花总黄酮注射制剂，于另一侧对应部位注射同一体积的生理盐水作为对照。观察兔耳缘静脉反应。

结果：试验过程中，肉眼观察两耳静脉注射部位处，本发明山茶花总黄酮注射制剂组和生理盐水对照组均未见红肿、发热等刺激表现；表明：本发明山茶花总黄酮注射制剂对于血管刺激性小，可以静脉给药。

2、溶血毒性考察

2％红细胞混悬液的制备：取兔耳缘静脉取血10-20ml，放入盛有玻璃珠的锥形瓶中，振摇10分钟，除去纤维蛋白原，使成脱纤血。加10倍量的生理盐水溶液，摇匀，离心，除去上清液，沉淀的红细胞再用生理盐水溶液洗涤2-3次，至上清液不呈红色时为止。将所得的红细胞用用生理盐水配成浓度为2％的混悬液，即得。

试验方法：取试管6支，按下表中的配比量依次加入2％红细胞混悬液和生理盐水溶液，混匀，于37℃恒温箱中放置30分钟，分别加入不同量的药液(以第6管为空白对照)，摇匀后，置37℃恒温箱中，开始每隔15分钟观察1次，1小时后，每隔1小时观察1次，共观察2小时。

                   表5溶血试验设计

试管编号	2％红细胞混悬液(ml)	生理盐水溶液(ml)	药液(ml)
				1234	2.52.52.52.5	2.02.12.22.3	0.50.40.30.2

56

2.52.5

2.42.5

0.10

结果：以第3试管为准，各管均未染有红色，显微镜下观察未见有红细胞破裂，说明本品不溶血，安全性好。

具体实施方式

下面用实施例进一步描述本发明，有利于对本发明及其优点、效果更好的了解，但所述实施例仅用于说明本发明而不是限制本发明。

实施例1

取山茶花，粉碎，过40目筛，用10倍量的水浸泡半小时后，回流提取2次，每次1.0小时，合并提取液，50℃以下旋转刮膜浓缩成稠膏。

实施例2

取山茶花，粉碎，过40目筛，用6倍量的甲醇浸泡半小时后，回流提取2次，每次0.5小时，合并提取液，50℃以下减压浓缩成稠膏。

实施例3

取山茶花，粉碎，过40目筛，用8倍量的20％乙醇浸泡半小时后，回流提取2次，每次0.5小时，合并提取液，50℃以下减压浓缩成稠膏。

实施例4

取山茶花，粉碎，过40目筛，用8倍量的乙醇浸泡半小时，放入超声振荡器中进行提取，时间40分钟，频率30kHz，提取3次，合并提取液，50℃以下旋转刮膜浓缩成稠膏。

实施例5

取山茶花，粉碎，过40目筛，用9倍量的丙酮浸泡半小时，放入超声振荡器中进行提取，时间20分钟，频率50kHz，提取2次，合并提取液，50℃以下减压浓缩成稠膏。

实施例6

取山茶花，粉碎，过40目筛，用7倍量的70％乙醇浸泡半小时，放入超声振荡器中进行提取，时间30分钟，频率40kHz，提取3次，合并提取液，50℃以下减压浓缩成稠膏。

实施例7

取山茶花，粉碎，过40目筛，用8倍量的40％乙醇浸泡半小时，放入连续微波提取器中进行提取，功率为600W，温度为90℃，提取2次，每次30分钟，合并提取液，50℃以下旋转刮膜浓缩成稠膏。

实施例8

取山茶花，粉碎，过40目筛，用8倍量的50％乙醇浸泡半小时，放入连续微波提取器中进行提取，功率为400W，温度为70℃，提取2次，每次20分钟，合并提取液，50℃以下减压浓缩成稠膏。

实施例9

取山茶花，粉碎，过40目筛，用8倍量的60％乙醇浸泡半小时，放入连续微波提取器中进行提取，功率为500W，温度为80℃，提取2次，每次25分钟，合并提取液，50℃以下旋转刮膜浓缩成稠膏。

实施例10

将上述稠膏加入10倍量90℃水，搅拌，趁热过滤，滤液放冷至室温后以10000转/分的速度离心，离心液用截留分子量为5000的超滤膜超滤，滤液过已处理好的D101型大孔吸附树脂柱，先用水洗至无色，再用6倍柱体积的30％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，50℃以下旋转刮膜浓缩，干燥，粉碎，即得山茶花提取物。

实施例11

将上述稠膏加入10倍量70℃水，搅拌，趁热过滤，滤液放冷至室温后以15000转/分的速度离心，离心液用截留分子量为10000的超滤膜超滤，滤液过已处理好的NKA型大孔吸附树脂柱，先用水洗至无色，再用4倍柱体积的70％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，50℃以下减压浓缩，干燥，粉碎，即得山茶花提取物。

实施例12

将上述稠膏加入10倍量80℃水，搅拌，趁热过滤，滤液放冷至室温后以12000转/分的速度离心，离心液用截留分子量为8000的超滤膜超滤，滤液过已处理好的AB-8型大孔吸附树脂柱，先用水洗至无色，再用5倍柱体积的50％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，50℃以下旋转刮膜浓缩，干燥，粉碎，即得山茶花提取物。

实施例13

将上述稠膏加入10倍量75℃水，搅拌，趁热过滤，滤液放冷至室温后以14000转/分的速度离心，离心液用截留分子量为6000的超滤膜超滤，滤液过已处理好的聚酰胺柱，先用水洗至无色，再用4倍柱体积的95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，50℃以下减压浓缩，干燥，粉碎，即得山茶花提取物。

实施例14

称取上述山茶花提取物500g，加入适量糊精，制粒，压片，制备成本发明山茶花总黄酮片剂10000片。

实施例15

称取上述山茶花提取物1000g，加入适量淀粉，混匀，填充，制备成本发明山茶花总黄酮胶囊剂10000粒。

实施例16

称取上述山茶花提取物800g，与适量植物油混合，填充，制备成本发明山茶花总黄酮软胶囊剂10000粒。

实施例17

称取上述山茶花提取物100g，用注射用水溶解，调pH值为5.0，用0.22μm微孔滤膜过滤，灭菌，制备成本发明山茶花总黄酮水针制剂10000支。

实施例18

称取上述山茶花提取物300g，用注射用水溶解，加入氯化钠调等渗，调pH值为6.0，用0.22μm微孔滤膜过滤，灭菌，制备成本发明山茶花总黄酮输液制剂10000瓶。

实施例19

称取上述山茶花提取物250g，用注射用水溶解，加入葡萄糖调等渗，调pH值为5.3，用0.22μm微孔滤膜过滤，灭菌，制备成本发明山茶花总黄酮输液制剂10000瓶。

实施例20

称取上述山茶花提取物200g，用注射用水溶解，加入甘露醇、果糖，调pH值为5.7，用0.22μm微孔滤膜过滤，干燥，制备成本发明山茶花总黄酮粉针制剂10000支。

实施例21

称取上述山茶花提取物220g，用注射用水溶解，加入葡聚糖、右旋糖苷，调pH值为5.5，用0.22μm微孔滤膜过滤，冷冻干燥，制备成本发明山茶花总黄酮冻干粉针制剂10000支。

实施例22

称取上述山茶花提取物150g，用注射用水溶解，加入聚乙烯吡咯烷酮，调pH值为5.8，用0.22μm微孔滤膜过滤，冷冻干燥，制备成本发明山茶花总黄酮冻干粉针制10000支。

Claims (10)

1、一种山茶花总黄酮药物制剂，其特征在于，所述药物制剂是以山茶花提取物中重量百分含量大于70％的山茶花总黄酮为活性成分的药物制剂。

2、根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，其中山茶花提取物是经过提取、过滤、浓缩、热水溶、离心、超滤、纯化柱处理的方法得到。

3、一种山茶花总黄酮药物制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)山茶花提取物制备

取山茶花，粉碎，过40目筛，用极性溶剂提取，合并提取液，50℃以下浓缩成稠膏，加入稠膏10倍重量的热水，搅拌，趁热过滤，滤液放冷至室温后高速离心，离心液用超滤膜超滤，滤液过已处理好的纯化柱，先用水洗至无色，再用乙醇溶液洗脱，收集乙醇洗脱液，50℃以下浓缩，干燥，粉碎，即得山茶花提取物；

(2)制剂制备

口服制剂的制备：称取上述山茶花提取物5-10重量份，加入相应的辅料，制备成相应的口服制剂；

水针制剂的制备：称取上述山茶花提取物1-3重量份，用注射用水溶解，调pH值为5.0-6.0，用0.22μm微孔滤膜过滤，灭菌，制备成水针制剂；

输液制剂的制备：称取上述山茶花提取物1-3重量份，用注射用水溶解，加入氯化钠或葡萄糖调等渗，调pH值为5.0-6.0，用0.22μm微孔滤膜过滤，灭菌，制备成输液制剂；

粉针制剂的制备：称取上述山茶花提取物1-3重量份，用注射用水溶解，加入水溶性注射用赋形剂，调pH值为5.0-6.0，用0.22μm微孔滤膜过滤，干燥，制备成粉针制剂。

4、根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的极性溶剂为水、甲醇、乙醇、丙酮或其中一种、数种的任意配比混合物。

5、根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的提取方法为回流提取、超声提取或微波提取；回流提取的步骤为：将药粉用6-10倍量的溶剂浸泡半小时，回流提取2次，每次0.5-1.0小时；超声提取的步骤为：将药粉用6-10倍量的溶剂浸泡半小时，放入超声振荡器中进行提取，时间20-40分钟，频率30-50kHz，提取2-3次；微波提取的步骤为：将药粉用6-10倍量的溶剂浸泡半小时，放入连续微波提取器中进行提取，功率为400-600W，温度为70℃-90℃，提取2次，每次20-30分钟。

6、根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的浓缩方法为旋转刮膜浓缩或减压浓缩，热水温度为70℃-90℃，高速离心的速度为10000-15000转/分钟，超滤膜截留分子量为5000-10000。

7、根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的纯化柱是大孔吸附树脂柱或聚酰胺柱，大孔吸附树脂为非极性或弱极性，包括AB-8型、D101型、NKA型，优选为AB-8型。

8、根据权利要求3所述的的制备方法，其特征在于，所述的乙醇溶液浓度为30％-95％，用量为4-6倍柱体积。

9、根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，水溶性注射用赋形剂为甘露醇、果糖、葡聚糖、聚乙烯吡咯烷酮、右旋糖苷中的一种、两种或几种的混合物。

10、权利要求1的山茶花总黄酮药物制剂用于治疗心脑血管疾病。