CN1872278A - 一种药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种注射用生脉冻干粉针,其中的活性成分为1~5重量份的人参、1~5重量份的麦冬、1~5重量份的五味子,将上述三味药材提取制成提取物后,加入辅料冻干制成粉针。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物制剂,具体涉及一种注射用生脉冻干粉针及其制备方法和用途。
背景技术
生脉散源于《内外伤辩惑论》,由人参、麦冬、五味子组成。方中人参大扶元气而为君药;麦冬养阴生津,清虚热而除烦为臣药;五味子酸收敛肺,止汗为佐使,三药共达益气生律,敛阴止汗之功。传统用于暑热汗多,耗气伤阴及久咳肺虚,气阴两伤等证。从70年代初开始至今医药界对生脉散进行了大量研究,临床应用范围不断扩大,已用于治疗心血管疾病中的抗休克、抗心衰、抗心肌缺血等方面病症。
经过多年的研究,目前使用的生脉散制剂由注射液、颗粒剂、口服液和胶囊等。
目前已有的生脉散注射剂——生脉注射液虽然在临床上对心血管***疾病有良好的疗效,但是生产工艺采用三味药分别提取后混合,红参采用乙醇回流法提取,五味子采用水蒸气蒸馏后,再以水醇法对药渣进一步提取,麦冬采用水醇法提取,不仅工艺较为繁琐,而且违背了中药复方的原旨。另外,由于水剂剂型的限制而稳定性不佳,不利于保存,给临床用药安全性和有效性造成一定影响。
发明内容
本发明的主要目的在于提供了一种注射用冻干粉针。
本发明的又一目的在于提供了该注射用冻干粉针的制备方法。
本发明一种注射用冻干粉针是通过以下技术方案实现的:
人参1~5份,麦冬1~5份,五味子1~5份的重量份组方。
优选为,人参2~4份,麦冬2~4份,五味子2~4份的重量份组方。
最优为,人参1份,麦冬3份,五味子1.5份的重量份组方。
除此以外,三味药的提取物除含有效成分外,还含有一定量的有机酸、单糖、多糖等,在冻干中影响粉针的成型及干燥,需要支架剂等辅料,它们是葡甲胺,甘露醇。
本发明一种注射用冻干粉针通过下述方案予以实施:
1.取上述比例的药材;
2.各药材提取物的制备:
人参提取物的制备,人参加乙醇提取,浓缩,加水溶解,分离得水层后,浓缩并继续真空干燥得人参提取物。
麦冬提取物的制备,取麦冬,水提取,加入乙醇沉淀,过滤得滤液,继续浓缩并加入乙醇进行第二次沉淀,滤过得滤液,调节pH值,过滤,滤液回收乙醇,真空干燥得麦冬提取物。
五味子提取物的制备,取五味子,水提取,加入乙醇沉淀,过滤得滤液,继续浓缩并加入乙醇进行第二次沉淀,滤过得滤液,调节pH值,过滤,滤液回收乙醇,真空干燥得麦冬提取物。
3.冻干粉针的制备,分别取上述人参、麦冬、五味子提取物加水溶解,滤过,滤液调节pH值,合并加入葡甲胺,滤过,滤液加甘露醇,滤过,滤液冻干,得产品。
具体地,步骤2中加入人参提取中的乙醇浓度为95%,提取次数为2~4次,优选提取次数为三次,第一次和第二次提取时间为3小时,第三次为2小时,每次乙醇用量分别为生药量的8倍、6倍、6倍;经提取所得到的提取液减压浓缩至没有乙醇味,加水,冷置,分离除去上层油,水层滤过,减压浓缩至膏状,相对密度为1.15-1.20(50℃),优选为1.18(50℃);真空干燥温度为50℃~90℃,优选70℃。
步骤2中麦冬的加水提取次数为2~4次,优选为三次,第一次1小时,第二次45分钟,第三次30分钟,每次加水量分别为生药量的6、5、5倍,合并提取液,减压浓缩,加95%乙醇沉淀至含醇量为60%~90%,优选为75%;滤过,滤液减压浓缩,继续加入95%乙醇沉淀至含醇量为80%~90%,优选为85%,滤过,经过两次提取后的提取液加碱调节pH值,其中碱选自氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠等无机碱,pH值为6~8,优选为40%氢氧化钠,调节pH为7;滤过,麦冬滤液加稀盐酸调pH至7,减压回收乙醇至相对密度分别为1.15-1.20(50℃),优选1.18(50℃),真空干燥温度为50℃~90℃,优选70℃。
步骤2中五味子的加水提取次数为2~4次,优选为三次,第一次1小时,第二次45分钟,第三次30分钟,合并提取液,减压浓缩,加95%乙醇沉淀至含醇量为60%~90%,优选为75%;滤过,滤液减压浓缩,继续加入95%乙醇沉淀至含醇量为80%~90%,优选为85%,滤过,经过两次提取后的提取液加碱调节pH值,其中碱选自氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠等无机碱,pH值为8~10,优选为40%氢氧化钠,调节pH为9;滤过,减压回收乙醇至相对密度分别为1.25-1.30(50℃),优选1.28(50℃),真空干燥温度为50℃~90℃,优选70℃。
步骤3中人参提取物加注射用水溶解,滤过,加0.1%~1%的活性炭加热煮沸5分钟,优选为0.5%的活性炭,滤过,加碱溶液调节pH值至6.5~7.0,其中碱选自氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠等无机碱,优选氢氧化钠,浓度为40%;麦冬、五味子提取物分别加注射用水溶解,滤过,加碱溶液调节pH值至6.5~7.0,其中碱选自氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠等无机碱,优选氢氧化钠,浓度为40%;合并上述三种溶液,加入葡甲胺,100℃加热1小时,冷置,滤过,加甘露醇,溶解,加水调节体积,以0.45μm滤膜滤过,灌装,冷冻干燥。
采用本发明方法制备的产品与现有生脉注射液相比,具有制剂工艺合理简单,产品稳定性好,适合于大生产等特点,同时还能很好地满足中国药典2000版一部附录IU注射剂项下的各项有关规定,含量测定均符合本品质量标准的规定。
下面通过对离体大鼠心脏心力衰竭的影响观察本发明冻干粉针的有益效果
生脉粉针剂0.11和1.10g/ml的浓度下,明显对抗戊巴比妥钠引起的离体大鼠心脏的心力衰竭。
一、实验目的
心力衰竭是临床常见的急重症,本实验室曾证实,生脉口肥液及注射液对犬、离体大鼠心肝及培养心肌细胞之心力衰竭有明显的保护作用,本实验进一步研究生脉粉针剂离体大鼠心脏心力衰竭的影响。
二、实验材料
1、动物:Wistar种雄性大鼠32只,体重250-300g。
2、药物:本发明冻干粉针剂(以下简称“生脉粉针剂”)按照“实施例1”方法制备。
哇巴因,德国E。Merck厂,上海试剂厂分装,批号:590901。
戊巴比妥钠,上海化学试剂厂分装,批号:840612
氯化钠,天津市唐沽化学试剂厂,批号:850220;
氯化钾,北京市朝阳区化工厂,批号:770412;
氯化钙,北京市红星化工厂,批号:781104-1;
磷酸二氢钾,北京市红星化工厂,批号:770318;
氯化镁,北京市红星化工厂,批号880517-1;
碳酸氢钠,北京市芳草医药化工研制公司,批号:851203;
葡萄糖,北京市红星化工厂,批号:860706。
三、实验方法
1、离体衰竭心脏的制备及灌流装置的准备
大鼠腹腔注射液0.6%戊巴比妥钠(45mg/kg)麻醉,仰位固定,分离一测股静脉,注入肝素125u,剪开胸壁,暴露心脏,在主动脉第一支臂动脉发出处进端横断,速将心脏投入含4℃灌流液的培养皿中,固定主动脉插管,注入冷灌流液,冲洗冠状动脉中的残留血液,将心脏移到灌流装置下端,开始灌流。待心脏跳动规则后,在肺动脉起始处剪一小口,以利冠状血管回流液排出。在心脏表面放置两个铂电极(右房与主动脉交界处入左室),连接电刺激器(SEN-320,日本光电公司)用于心脏起搏,刺激参数:频率300次/分,脉宽4ms;强度2.5mv,将一蛙心夹夹在心尖部,连一机械一电换能器(YL-4型;上海产)记录心脏收缩幅度,灌流装置一侧为K-H液,另一侧为含诱发心力衰竭的戊巴比妥钠(0.5g/L及一定药物浓度的K-H液通过旋转三通变换灌流液,进行生理及给药灌流,灌流***保持37℃恒温。
2、药物灌流实验及其数据处理
将心脏固定在灌流装置上,K-H液灌流3分钟后进行同步心率刺激(实验中持续进行)。K-H氏液灌流10分钟后,调节记录仪,使心脏收缩幅度为30mm,分别灌流含有不同浓度药物的K-H氏液(生脉粉针0.11和1.1g/L,巴因1uM/L)灌流8分钟,并同时灌流戊巴比妥钠(0.5g/L),单纯灌流含戊巴比妥钠的K-H氏液作为对照,记录开始给药灌流至心脏停搏时间(第一人停搏时间);恢复K-H氏液灌流10分钟,记录开始K-H氏液生理灌流至心脏复跳时间(第一次复跳时间);于10分钟末再次调节记录仪。使心脏收缩幅度仍为30mm,进行第二次给药灌流5分钟,记录心脏停搏开始时间(第二次停搏时间),再次进行K-H氏液生理灌流,记录心跳复跳时间(第三次复跳时间),结果与对照组比较,测其显著差异。
四、实验结果
结果如表1所示。
表1生脉散粉针剂的离体大鼠心脏心力衰竭的影响
组别 | 浓度(/L) | 样本数(n) | 第一次停搏时间(S) | 第一次复跳时间(S) | 第二次停搏时间(S) | 第二次复跳时间(S) |
对照组 | 7 | 150.1±49.9 | 75.1±39.1 | 130.0±41.6 | 79.1±24.4 | |
哇巴因 | 1um | 7 | 241.4*±67.7 | 86.9±25.8 | 180.7*±44.4 | 62.9±23.8 |
0.11g | 10 | 156.0±90.2 | 42.4±12.4 | 194.8±81.7* | 29.8*±22.1 | |
生脉散粉针 | 1.10g | 9 | 480.00**±0.0 | 0.0**±0.0 | 300.0**±0.0 | 0.0**±0.0 |
与对照组比较,*p<0.05,**p<0.01
所有值均为平均数±标准差
由表可见,本发明生脉散粉针小和大剂量均能延长两次给戊巴妥钠引起的心跳停搏出现的时间和明显缩短两次心脏复跳时间,并有明显的量效关系,与对照组比较均有显著性差异。阳性对照药哇巴因也能够明显延长两次给戊巴比妥钠后心脏停搏出现时间(p值均<0.05),而对两次复跳时间没有明显影响。
五、讨论
本实验以强心甙类药物哇巴因作为阳性对照物,观察本发明生脉散粉针剂对戊巴比妥钠所致离体大鼠心脏急性心力衰竭的影响。结果表明,本发明生脉粉针剂能够直接增强心肌收缩力,有明显的抗心力衰竭作用。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明,下述该实施例仅用于说明本发明而对本发明没有限制。
实施例1
1.取红参5kg,北五味子7.5kg,杭麦冬15kg;
2.各药材提取物的制备:
红参提取物制备
称取红参5Kg,粉碎成粗颗粒,用乙醇浸泡过夜(约16小时),用乙醇回流三遍,每次乙醇用量分别为生药量的8、6、6倍,回流时间分别为3、3、2小时,合并提取液,回收乙醇后加水至每1ml含生药1g,冷置,分离去油层,滤过,减压浓缩至稠膏状,测相对密度为1.18时(50度下热测),70℃下真空干燥,真空度-0.05∽-0.06Mpa,收集干燥提取物,即得。
北五味子提取物:
称取北五味子7.5Kg,用去离子水洗净,加水煎煮三遍,每次加水量分别为生药量的6、5、5倍,煎煮时间分别为1小时、45分钟、30分钟,合并提取液,减压浓缩至每1ml含生药1g,加95%乙醇使含醇量达75%,冷藏24小时,滤过,滤液减压回收乙醇至每1ml含生药2g,加95%乙醇使含醇量达85%,放置冷藏48小时,滤过,滤液用40%NaOH溶液调节pH值至7.0,冷置,过滤,滤液回收乙醇,减压浓缩成稠膏状,测相对密度为1.18时(50℃下热测),70℃真空干燥,真空度-0.05∽-0.06Mpa,收集干燥提取物,即得。
杭麦冬提取物:
称取麦冬15kg,用去离子水洗净,加水煎煮三遍,每次加水量分别为生药量的5、4、4倍,煎煮时间分别为1小时、45分钟、30分钟,合并提取液,减压浓缩至每1ml含生药1g,加95%乙醇至含醇量达75%,放置,冷藏24小时,滤过,滤液回收乙醇至每1ml含生药2g,加95%乙醇使含醇量达85%,放置冷藏48小时,滤过,滤液用40%NaOH溶液调节pH值至9.0,冷置,过滤,滤液用稀盐酸调PH值7.0,回收乙醇,减压浓缩成稠膏状,测相对密度为1.28时(50℃下热测),70℃真空干燥,真空度-0.05-0.06MPa,收集干燥提取物,即得。
3.制剂的制备:
将红参提取物加5L注射用水溶解,加入0.5%的活性炭(约25g),煮沸5分钟,过滤,滤液用40%NaOH溶液调节pH值至6.5~7.0,冷置,备用;将北五味子提取物加5L注射用水溶解,滤过,滤液用40%NaOH溶液(约60ml)调节pH值至6.5~7.0,冷置,备用;将麦冬提取物加7.5L水溶解,滤过,滤液用40%NaOH溶液(约30ml)调pH值至6.5~7.0,冷置,备用;将红参溶液与麦冬、五味子溶液合并、混匀,测定pH值为6.5~7.0,加入处方量葡甲胺0.13kg,100℃加热1小时,冷置,过滤,加入处方量的甘露醇3.9kg,溶解后加注射用水至体积26L,用0.45μm微孔滤膜过滤,灌装于西林瓶中,盖半塞,按冻干曲线冷冻干燥,压塞,加铝盖,即得。
实施例2
1.取红参5kg,北五味子5kg,杭麦冬5kg;
2.各药材提取物的制备:
红参提取物制备
称取红参5kg,粉碎成粗颗粒,用乙醇浸泡过夜(约16小时),用乙醇回流三遍,每次乙醇用量分别为生药量的8、6、6倍,回流时间分别为3、3、2小时,合并提取液,回收乙醇后加水至每1ml含生药1g,冷置,分离去油层,滤过,减压浓缩至稠膏状,测相对密度为1.18时(50度下热测),70℃下真空干燥,真空度-0.05∽-0.06Mpa,收集干燥提取物,即得。
北五味子提取物:
称取北五味子5kg,用去离子水洗净,加水煎煮三遍,每次加水量分别为生药量的6、5、5倍,煎煮时间分别为1小时、45分钟、30分钟,合并提取液,减压浓缩至每1ml含生药1g,加95%乙醇使含醇量达75%,冷藏24小时,滤过,滤液减压回收乙醇至每1ml含生药2g,加95%乙醇使含醇量达85%,放置冷藏48小时,滤过,滤液用40%NaOH溶液调节pH值至7.0,冷置,过滤,滤液回收乙醇,减压浓缩成稠膏状,测相对密度为1.18时(50℃下热测),70℃真空干燥,真空度-0.05∽-0.06Mpa,收集干燥提取物,即得。
杭麦冬提取物:
称取麦冬5kg,用去离子水洗净,加水煎煮三遍,每次加水量分别为生药量的5、4、4倍,煎煮时间分别为1小时、45分钟、30分钟,合并提取液,减压浓缩至每1ml含生药1g,加95%乙醇至含醇量达75%,放置,冷藏24小时,滤过,滤液回收乙醇至每1ml含生药2g,加95%乙醇使含醇量达85%,放置冷藏48小时,滤过,滤液用40%NaOH溶液调节pH值至9.0,冷置,过滤,滤液用稀盐酸调PH值7.0,回收乙醇,减压浓缩成稠膏状,测相对密度为1.28时(50℃下热测),70℃真空干燥,真空度-0.05-0.06MPa,收集干燥提取物,即得。
3.制剂的制备:
将红参提取物加5L注射用水溶解,加入0.5%的活性炭(约25g),煮沸5分钟,过滤,滤液用40%NaOH溶液调节pH值至6.5~7.0,冷置,备用;将北五味子提取物加5L注射用水溶解,滤过,滤液用40%NaOH溶液(约60ml)调节pH值至6.5~7.0,冷置,备用;将麦冬提取物加7.5L水溶解,滤过,滤液用40%NaOH溶液(约30ml)调pH值至6.5~7.0,冷置,备用;将红参溶液与麦冬、五味子溶液合并、混匀,测定pH值为6.5~7.0,加入处方量葡甲胺0.13kg,100℃加热1小时,冷置,过滤,加入处方量的甘露醇3.9kg,溶解后加注射用水至体积26L,用0.45μm微孔滤膜过滤,灌装于西林瓶中,盖半塞,按冻干曲线冷冻干燥,压塞,加铝盖,即得。
实施例3
1.取红参5kg,北五味子10kg,杭麦冬10kg;
2.各药材提取物的制备:
红参提取物制备
称取红参5Kg,粉碎成粗颗粒,用乙醇浸泡过夜(约16小时),用乙醇回流三遍,每次乙醇用量分别为生药量的8、6、6倍,回流时间分别为3、3、2小时,合并提取液,回收乙醇后加水至每1ml含生药1g,冷置,分离去油层,滤过,减压浓缩至稠膏状,测相对密度为1.18时(50度下热测),70℃下真空干燥,真空度-0.05∽-0.06Mpa,收集干燥提取物,即得。
北五味子提取物:
称取北五味子10Kg,用去离子水洗净,加水煎煮三遍,每次加水量分别为生药量的6、5、5倍,煎煮时间分别为1小时、45分钟、30分钟,合并提取液,减压浓缩至每1ml含生药1g,加95%乙醇使含醇量达75%,冷藏24小时,滤过,滤液减压回收乙醇至每1ml含生药2g,加95%乙醇使含醇量达85%,放置冷藏48小时,滤过,滤液用40%NaOH溶液调节pH值至7.0,冷置,过滤,滤液回收乙醇,减压浓缩成稠膏状,测相对密度为1.18时(50℃下热测),70℃真空干燥,真空度-0.05∽-0.06Mpa,收集干燥提取物,即得。
杭麦冬提取物:
称取麦冬10kg,用去离子水洗净,加水煎煮三遍,每次加水量分别为生药量的5、4、4倍,煎煮时间分别为1小时、45分钟、30分钟,合并提取液,减压浓缩至每1ml含生药1g,加95%乙醇至含醇量达75%,放置,冷藏24小时,滤过,滤液回收乙醇至每1ml含生药2g,加95%乙醇使含醇量达85%,放置冷藏48小时,滤过,滤液用40%NaOH溶液调节pH值至9.0,冷置,过滤,滤液用稀盐酸调PH值7.0,回收乙醇,减压浓缩成稠膏状,测相对密度为1.28时(50℃下热测),70℃真空干燥,真空度-0.05-0.06MPa,收集干燥提取物,即得。
3.药物制剂的制备
将红参提取物加5L注射用水溶解,加入0.5%的活性炭(约25g),煮沸5分钟,过滤,滤液用40%NaOH溶液调节pH值至6.5~7.0,冷置,备用;将北五味子提取物加5L注射用水溶解,滤过,滤液用40%NaOH溶液(约60ml)调节pH值至6.5~7.0,冷置,备用;将麦冬提取物加7.5L水溶解,滤过,滤液用40%NaOH溶液(约30ml)调pH值至6.5~7.0,冷置,备用;将红参溶液与麦冬、五味子溶液合并、混匀,测定pH值为6.5~7.0,加入处方量葡甲胺0.13kg,100℃加热1小时,冷置,过滤,加入处方量的甘露醇3.9kg,溶解后加注射用水至体积26L,用0.45μm微孔滤膜过滤,灌装于西林瓶中,盖半塞,按冻干曲线冷冻干燥,压塞,加铝盖,即得。
实施例4
1.取红参5kg,北五味子15kg,杭麦冬15kg;
2.各药材提取物的制备:
红参提取物制备
称取红参5Kg,粉碎成粗颗粒,用乙醇浸泡过夜(约16小时),用乙醇回流三遍,每次乙醇用量分别为生药量的8、6、6倍,回流时间分别为3、3、2小时,合并提取液,回收乙醇后加水至每1ml含生药1g,冷置,分离去油层,滤过,减压浓缩至稠膏状,测相对密度为1.18时(50度下热测),70℃下真空干燥,真空度-0.05∽-0.06Mpa,收集干燥提取物,即得。
北五味子提取物:
称取北五味子15Kg,用去离子水洗净,加水煎煮三遍,每次加水量分别为生药量的6、5、5倍,煎煮时间分别为1小时、45分钟、30分钟,合并提取液,减压浓缩至每1ml含生药1g,加95%乙醇使含醇量达75%,冷藏24小时,滤过,滤液减压回收乙醇至每1ml含生药2g,加95%乙醇使含醇量达85%,放置冷藏48小时,滤过,滤液用40%NaOH溶液调节pH值至7.0,冷置,过滤,滤液回收乙醇,减压浓缩成稠膏状,测相对密度为1.18时(50℃下热测),70℃真空干燥,真空度-0.05∽-0.06Mpa,收集干燥提取物,即得。
杭麦冬提取物:
称取麦冬15kg,用去离子水洗净,加水煎煮三遍,每次加水量分别为生药量的5、4、4倍,煎煮时间分别为1小时、45分钟、30分钟,合并提取液,减压浓缩至每1ml含生药1g,加95%乙醇至含醇量达75%,放置,冷藏24小时,滤过,滤液回收乙醇至每1ml含生药2g,加95%乙醇使含醇量达85%,放置冷藏48小时,滤过,滤液用40%NaOH溶液调节pH值至9.0,冷置,过滤,滤液用稀盐酸调PH值7.0,回收乙醇,减压浓缩成稠膏状,测相对密度为1.28时(50℃下热测),70℃真空干燥,真空度-0.05-0.06MPa,收集干燥提取物,即得。
3.药物制剂的制备
将红参提取物加5L注射用水溶解,加入0.5%的活性炭(约25g),煮沸5分钟,过滤,滤液用40%NaOH溶液调节pH值至6.5~7.0,冷置,备用;将北五味子提取物加5L注射用水溶解,滤过,滤液用40%NaOH溶液(约60ml)调节pH值至6.5~7.0,冷置,备用;将麦冬提取物加7.5L水溶解,滤过,滤液用40%NaOH溶液(约30ml)调pH值至6.5~7.0,冷置,备用;将红参溶液与麦冬、五味子溶液合并、混匀,测定pH值为6.5~7.0,加入处方量葡甲胺0.13kg,100℃加热1小时,冷置,过滤,加入处方量的甘露醇3.9kg,溶解后加注射用水至体积26L,用0.45μm微孔滤膜过滤,灌装于西林瓶中,盖半塞,按冻干曲线冷冻干燥,压塞,加铝盖,即得。
实施例5
1.取红参15kg,北五味子15kg,杭麦冬15kg;
2.各药材提取物的制备:
红参提取物制备
称取红参15Kg,粉碎成粗颗粒,用乙醇浸泡过夜(约16小时),用乙醇回流三遍,每次乙醇用量分别为生药量的8、6、6倍,回流时间分别为3、3、2小时,合并提取液,回收乙醇后加水至每1ml含生药1g,冷置,分离去油层,滤过,减压浓缩至稠膏状,测相对密度为1.18时(50度下热测),70℃下真空干燥,真空度-0.05∽-0.06Mpa,收集干燥提取物,即得。
北五味子提取物:
称取北五味子15Kg,用去离子水洗净,加水煎煮三遍,每次加水量分别为生药量的6、5、5倍,煎煮时间分别为1小时、45分钟、30分钟,合并提取液,减压浓缩至每1ml含生药1g,加95%乙醇使含醇量达75%,冷藏24小时,滤过,滤液减压回收乙醇至每1ml含生药2g,加95%乙醇使含醇量达85%,放置冷藏48小时,滤过,滤液用40%NaOH溶液调节pH值至7.0,冷置,过滤,滤液回收乙醇,减压浓缩成稠膏状,测相对密度为1.18时(50℃下热测),70℃真空干燥,真空度-0.05∽-0.06Mpa,收集干燥提取物,即得。
杭麦冬提取物;
称取麦冬15kg,用去离子水洗净,加水煎煮三遍,每次加水量分别为生药量的5、4、4倍,煎煮时间分别为1小时、45分钟、30分钟,合并提取液,减压浓缩至每1ml含生药1g,加95%乙醇至含醇量达75%,放置,冷藏24小时,滤过,滤液回收乙醇至每1ml含生药2g,加95%乙醇使含醇量达85%,放置冷藏48小时,滤过,滤液用40%NaOH溶液调节pH值至9.0,冷置,过滤,滤液用稀盐酸调PH值7.0,回收乙醇,减压浓缩成稠膏状,测相对密度为1.28时(50℃下热测),70℃真空干燥,真空度-0.05-0.06MPa,收集干燥提取物,即得。
3.药物制剂的制备
将红参提取物加5L注射用水溶解,加入0.5%的活性炭(约25g),煮沸5分钟,过滤,滤液用40%NaOH溶液调节pH值至6.5~7.0,冷置,备用;将北五味子提取物加5L注射用水溶解,滤过,滤液用40%NaOH溶液(约60ml)调节pH值至6.5~7.0,冷置,备用;将麦冬提取物加7.5L水溶解,滤过,滤液用40%NaOH溶液(约30ml)调pH值至6.5~7.0,冷置,备用;将红参溶液与麦冬、五味子溶液合并、混匀,测定pH值为6.5~7.0,加入处方量葡甲胺0.13kg,100℃加热1小时,冷置,过滤,加入处方量的甘露醇3.9kg,溶解后加注射用水至体积26L,用0.45μm微孔滤膜过滤,灌装于西林瓶中,盖半塞,按冻干曲线冷冻干燥,压塞,加铝盖,即得。
实施例6
1.取红参15kg,北五味子25kg,杭麦冬25kg;
2.各药材提取物的制备:
红参提取物制备
称取红参15Kg,粉碎成粗颗粒,用乙醇浸泡过夜(约16小时),用乙醇回流三遍,每次乙醇用量分别为生药量的8、6、6倍,回流时间分别为3、3、2小时,合并提取液,回收乙醇后加水至每1ml含生药1g,冷置,分离去油层,滤过,减压浓缩至稠膏状,测相对密度为1.18时(50度下热测),70℃下真空干燥,真空度-0.05∽-0.06Mpa,收集干燥提取物,即得。
北五味子提取物:
称取北五味子25Kg,用去离子水洗净,加水煎煮三遍,每次加水量分别为生药量的6、5、5倍,煎煮时间分别为1小时、45分钟、30分钟,合并提取液,减压浓缩至每1ml含生药1g,加95%乙醇使含醇量达75%,冷藏24小时,滤过,滤液减压回收乙醇至每1ml含生药2g,加95%乙醇使含醇量达85%,放置冷藏48小时,滤过,滤液用40%NaOH溶液调节pH值至7.0,冷置,过滤,滤液回收乙醇,减压浓缩成稠膏状,测相对密度为1.18时(50℃下热测),70℃真空干燥,真空度-0.05∽-0.06Mpa,收集干燥提取物,即得。
杭麦冬提取物:
称取麦冬25kg,用去离子水洗净,加水煎煮三遍,每次加水量分别为生药量的5、4、4倍,煎煮时间分别为1小时、45分钟、30分钟,合并提取液,减压浓缩至每1ml含生药1g,加95%乙醇至含醇量达75%,放置,冷藏24小时,滤过,滤液回收乙醇至每1ml含生药2g,加95%乙醇使含醇量达85%,放置冷藏48小时,滤过,滤液用40%NaOH溶液调节pH值至9.0,冷置,过滤,滤液用稀盐酸调PH值7.0,回收乙醇,减压浓缩成稠膏状,测相对密度为1.28时(50℃下热测),70℃真空干燥,真空度-0.05-0.06MPa,收集干燥提取物,即得。
3.药物制剂的制备
将红参提取物加5L注射用水溶解,加入0.5%的活性炭(约25g),煮沸5分钟,过滤,滤液用40%NaOH溶液调节pH值至6.5~7.0,冷置,备用;将北五味子提取物加5L注射用水溶解,滤过,滤液用40%NaOH溶液(约60ml)调节pH值至6.5~7.0,冷置,备用;将麦冬提取物加7.5L水溶解,滤过,滤液用40%NaOH溶液(约30ml)调pH值至6.5~7.0,冷置,备用;将红参溶液与麦冬、五味子溶液合并、混匀,测定pH值为6.5~7.0,加入处方量葡甲胺0.13kg,100℃加热1小时,冷置,过滤,加入处方量的甘露醇3.9kg,溶解后加注射用水至体积26L,用0.45μm微孔滤膜过滤,灌装于西林瓶中,盖半塞,按冻干曲线冷冻干燥,压塞,加铝盖,即得。
实施例7
1.取红参25kg,北五味子25kg,杭麦冬25kg;
2.各药材提取物的制备:
红参提取物制备
称取红参25Kg,粉碎成粗颗粒,用乙醇浸泡过夜(约16小时),用乙醇回流三遍,每次乙醇用量分别为生药量的8、6、6倍,回流时间分别为3、3、2小时,合并提取液,回收乙醇后加水至每1ml含生药1g,冷置,分离去油层,滤过,减压浓缩至稠膏状,测相对密度为1.18时(50度下热测),70℃下真空干燥,真空度-0.05∽-0.06Mpa,收集干燥提取物,即得。
北五味子提取物:
称取北五味子25Kg,用去离子水洗净,加水煎煮三遍,每次加水量分别为生药量的6、5、5倍,煎煮时间分别为1小时、45分钟、30分钟,合并提取液,减压浓缩至每1ml含生药1g,加95%乙醇使含醇量达75%,冷藏24小时,滤过,滤液减压回收乙醇至每1ml含生药2g,加95%乙醇使含醇量达85%,放置冷藏48小时,滤过,滤液用40%NaOH溶液调节pH值至7.0,冷置,过滤,滤液回收乙醇,减压浓缩成稠膏状,测相对密度为1.18时(50℃下热测),70℃真空干燥,真空度-0.05∽-0.06Mpa,收集干燥提取物,即得。
杭麦冬提取物:
称取麦冬25kg,用去离子水洗净,加水煎煮三遍,每次加水量分别为生药量的5、4、4倍,煎煮时间分别为1小时、45分钟、30分钟,合并提取液,减压浓缩至每1ml含生药1g,加95%乙醇至含醇量达75%,放置,冷藏24小时,滤过,滤液回收乙醇至每1ml含生药2g,加95%乙醇使含醇量达85%,放置冷藏48小时,滤过,滤液用40%NaOH溶液调节pH值至9.0,冷置,过滤,滤液用稀盐酸调PH值7.0,回收乙醇,减压浓缩成稠膏状,测相对密度为1.28时(50℃下热测),70℃真空干燥,真空度-0.05-0.06MPa,收集干燥提取物,即得。
3.药物制剂的制备
将红参提取物加5L注射用水溶解,加入0.5%的活性炭(约25g),煮沸5分钟,过滤,滤液用40%NaOH溶液调节pH值至6.5~7.0,冷置,备用;将北五味子提取物加5L注射用水溶解,滤过,滤液用40%NaOH溶液(约60ml)调节pH值至6.5~7.0,冷置,备用;将麦冬提取物加7.5L水溶解,滤过,滤液用40%NaOH溶液(约30ml)调pH值至6.5~7.0,冷置,备用;将红参溶液与麦冬、五味子溶液合并、混匀,测定pH值为6.5~7.0,加入处方量葡甲胺0.13kg,100℃加热1小时,冷置,过滤,加入处方量的甘露醇3.9kg,溶解后加注射用水至体积26L,用0.45μm微孔滤膜过滤,灌装于西林瓶中,盖半塞,按冻干曲线冷冻干燥,压塞,加铝盖,即得。
实施例8
1.取红参25kg,北五味子15kg,杭麦冬20kg;
2.各药材提取物的制备:
红参提取物制备
称取红参25Kg,粉碎成粗颗粒,用乙醇浸泡过夜(约16小时),用乙醇回流三遍,每次乙醇用量分别为生药量的8、6、6倍,回流时间分别为3、3、2小时,合并提取液,回收乙醇后加水至每1ml含生药1g,冷置,分离去油层,滤过,减压浓缩至稠膏状,测相对密度为1.18时(50度下热测),70℃下真空干燥,真空度-0.05∽-0.06Mpa,收集干燥提取物,即得。
北五味子提取物:
称取北五味子15Kg,用去离子水洗净,加水煎煮三遍,每次加水量分别为生药量的6、5、5倍,煎煮时间分别为1小时、45分钟、30分钟,合并提取液,减压浓缩至每1ml含生药1g,加95%乙醇使含醇量达75%,冷藏24小时,滤过,滤液减压回收乙醇至每1ml含生药2g,加95%乙醇使含醇量达85%,放置冷藏48小时,滤过,滤液用40%NaOH溶液调节pH值至7.0,冷置,过滤,滤液回收乙醇,减压浓缩成稠膏状,测相对密度为1.18时(50℃下热测),70℃真空干燥,真空度-0.05∽-0.06Mpa,收集干燥提取物,即得。
杭麦冬提取物:
称取麦冬20kg,用去离子水洗净,加水煎煮三遍,每次加水量分别为生药量的5、4、4倍,煎煮时间分别为1小时、45分钟、30分钟,合并提取液,减压浓缩至每1ml含生药1g,加95%乙醇至含醇量达75%,放置,冷藏24小时,滤过,滤液回收乙醇至每1ml含生药2g,加95%乙醇使含醇量达85%,放置冷藏48小时,滤过,滤液用40%NaOH溶液调节pH值至9.0,冷置,过滤,滤液用稀盐酸调PH值7.0,回收乙醇,减压浓缩成稠膏状,测相对密度为1.28时(50℃下热测),70℃真空干燥,真空度-0.05-0.06MPa,收集干燥提取物,即得。
3.药物制剂的制备
将红参提取物加5L注射用水溶解,加入0.5%的活性炭(约25g),煮沸5分钟,过滤,滤液用40%NaOH溶液调节pH值至6.5~7.0,冷置,备用;将北五味子提取物加5L注射用水溶解,滤过,滤液用40%NaOH溶液(约60ml)调节pH值至6.5~7.0,冷置,备用;将麦冬提取物加7.5L水溶解,滤过,滤液用40%NaOH溶液(约30ml)调pH值至6.5~7.0,冷置,备用;将红参溶液与麦冬、五味子溶液合并、混匀,测定pH值为6.5~7.0,加入处方量葡甲胺0.13kg,100℃加热1小时,冷置,过滤,加入处方量的甘露醇3.9kg,溶解后加注射用水至体积26L,用0.45μm微孔滤膜过滤,灌装于西林瓶中,盖半塞,按冻干曲线冷冻干燥,压塞,加铝盖,即得。
实施例9
1.取红参5kg,北五味子7.5kg,杭麦冬15kg;
2.各药材提取物的制备:
红参提取物制备
称取红参5Kg,粉碎成粗颗粒,用乙醇浸泡过夜(约16小时),用乙醇回流2次,每次乙醇用量分别为生药量的8、6倍,回流时间每次分别为3小时,合并提取液,回收乙醇后加水至每1ml含生药1g,冷置,分离去油层,滤过,减压浓缩至稠膏状,测相对密度为1.20时(50度下热测),50℃下真空干燥,真空度-0.05∽-0.06Mpa,收集干燥提取物,即得。
北五味子提取物:
称取北五味子7.5Kg,用去离子水洗净,加水煎煮2遍,每次加水量分别为生药量的6、5倍,煎煮时间分别为1小时、45分钟,合并提取液,减压浓缩至每1ml含生药1g,加95%乙醇使含醇量达60%,冷藏24小时,滤过,滤液减压回收乙醇至每1ml含生药2g,加95%乙醇使含醇量达80%,放置冷藏48小时,滤过,滤液用40%NaOH溶液调节pH值至6.0,冷置,过滤,滤液回收乙醇,减压浓缩成稠膏状,测相对密度为1.18时(50℃下热测),70℃真空干燥,真空度-0.05∽-0.06Mpa,收集干燥提取物,即得。
杭麦冬提取物:
称取麦冬15kg,用去离子水洗净,加水煎煮三遍,每次加水量分别为生药量的5、4、4倍,煎煮时间分别为1小时、45分钟、30分钟,合并提取液,减压浓缩至每1ml含生药1g,加95%乙醇至含醇量达75%,放置,冷藏24小时,滤过,滤液回收乙醇至每1ml含生药2g,加95%乙醇使含醇量达85%,放置冷藏48小时,滤过,滤液用40%NaOH溶液调节pH值至9.0,冷置,过滤,滤液用稀盐酸调PH值7.0,回收乙醇,减压浓缩成稠膏状,测相对密度为1.28时(50℃下热测),70℃真空干燥,真空度-0.05-0.06MPa,收集干燥提取物,即得。
3.制剂的制备:
将红参提取物加5L注射用水溶解,加入0.5%的活性炭(约25g),煮沸5分钟,过滤,滤液用40%NaOH溶液调节pH值至6.5~7.0,冷置,备用;将北五味子提取物加5L注射用水溶解,滤过,滤液用40%NaOH溶液(约60ml)调节pH值至6.5~7.0,冷置,备用;将麦冬提取物加7.5L水溶解,滤过,滤液用40%NaOH溶液(约30ml)调pH值至6.5~7.0,冷置,备用;将红参溶液与麦冬、五味子溶液合并、混匀,测定pH值为6.5~7.0,加入处方量葡甲胺0.13kg,100℃加热1小时,冷置,过滤,加入处方量的甘露醇3.9kg,溶解后加注射用水至体积26L,用0.45μm微孔滤膜过滤,灌装于西林瓶中,盖半塞,按冻干曲线冷冻干燥,压塞,加铝盖,即得。
实施例10
1.取红参5kg,北五味子7.5kg,杭麦冬15kg;
2.各药材提取物的制备:
红参提取物制备
称取红参5Kg,粉碎成粗颗粒,用乙醇浸泡过夜(约16小时),用乙醇回流三遍,每次乙醇用量分别为生药量的8、6、6倍,回流时间分别为3、3、2小时,合并提取液,回收乙醇后加水至每1ml含生药1g,冷置,分离去油层,滤过,减压浓缩至稠膏状,测相对密度为1.18时(50度下热测),70℃下真空干燥,真空度-0.05∽-0.06Mpa,收集干燥提取物,即得。
北五味子提取物:
称取北五味子7.5Kg,用去离子水洗净,加水煎煮三遍,每次加水量分别为生药量的6、5、5倍,煎煮时间分别为1小时、45分钟、30分钟,合并提取液,减压浓缩至每1ml含生药1g,加95%乙醇使含醇量达75%,冷藏24小时,滤过,滤液减压回收乙醇至每1ml含生药2g,加95%乙醇使含醇量达85%,放置冷藏48小时,滤过,滤液用40%NaOH溶液调节pH值至7.0,冷置,过滤,滤液回收乙醇,减压浓缩成稠膏状,测相对密度为1.18时(50℃下热测),70℃真空干燥,真空度-0.05∽-0.06Mpa,收集干燥提取物,即得。
杭麦冬提取物:
称取麦冬15kg,用去离子水洗净,加水煎煮2遍,每次加水量分别为生药量的5、4倍,煎煮时间分别为1小时、45分钟,合并提取液,减压浓缩至每1ml含生药1g,加95%乙醇至含醇量达60%,放置,冷藏24小时,滤过,滤液回收乙醇至每1ml含生药2g,加95%乙醇使含醇量达80%,放置冷藏48小时,滤过,滤液用40%Na2CO3溶液调节pH值至9.0,冷置,过滤,滤液用稀盐酸调PH值7.0,回收乙醇,减压浓缩成稠膏状,测相对密度为1.28时(50℃下热测),70℃真空干燥,真空度-0.05-0.06MPa,收集干燥提取物,即得。
3.制剂的制备:
将红参提取物加5L注射用水溶解,加入0.1%的活性炭(约25g),煮沸5分钟,过滤,滤液用40%NaOH溶液调节pH值至6.5~7.0,冷置,备用;将北五味子提取物加5L注射用水溶解,滤过,滤液用40%NaOH溶液(约60ml)调节pH值至6.5~7.0,冷置,备用;将麦冬提取物加7.5L水溶解,滤过,滤液用40%碳酸氢钠溶液(约30ml)调pH值至6.5~7.0,冷置,备用;将红参溶液与麦冬、五味子溶液合并、混匀,测定pH值为6.5~7.0,加入处方量葡甲胺0.13kg,100℃加热1小时,冷置,过滤,加入处方量的甘露醇3.9kg,溶解后加注射用水至体积26L,用0.45μm微孔滤膜过滤,灌装于西林瓶中,盖半塞,按冻干曲线冷冻干燥,压塞,加铝盖,即得。
实施例11
1.取红参5kg,北五味子5kg,杭麦冬5kg;
2.各药材提取物的制备:
红参提取物制备
称取红参5kg,粉碎成粗颗粒,用乙醇浸泡过夜(约16小时),用乙醇回流三遍,每次乙醇用量分别为生药量的8、6、6倍,回流时间分别为3、3、2小时,合并提取液,回收乙醇后加水至每1ml含生药1g,冷置,分离去油层,滤过,减压浓缩至稠膏状,测相对密度为1.18时(50度下热测),70℃下真空干燥,真空度-0.05∽-0.06Mpa,收集干燥提取物,即得。
北五味子提取物:
称取北五味子5kg,用去离子水洗净,加水煎煮三遍,每次加水量分别为生药量的6、5、5倍,煎煮时间分别为1小时、45分钟、30分钟,合并提取液,减压浓缩至每1ml含生药1g,加95%乙醇使含醇量达75%,冷藏24小时,滤过,滤液减压回收乙醇至每1ml含生药2g,加95%乙醇使含醇量达85%,放置冷藏48小时,滤过,滤液用40%NaOH溶液调节pH值至7.0,冷置,过滤,滤液回收乙醇,减压浓缩成稠膏状,测相对密度为1.18时(50℃下热测),70℃真空干燥,真空度-0.05∽-0.06Mpa,收集干燥提取物,即得。
杭麦冬提取物;
称取麦冬5kg,用去离子水洗净,加水煎煮三遍,每次加水量分别为生药量的5、4、4倍,煎煮时间分别为1小时、45分钟、30分钟,合并提取液,减压浓缩至每1ml含生药1g,加95%乙醇至含醇量达75%,放置,冷藏24小时,滤过,滤液回收乙醇至每1ml含生药2g,加95%乙醇使含醇量达85%,放置冷藏48小时,滤过,滤液用40%NaOH溶液调节pH值至9.0,冷置,过滤,滤液用稀盐酸调PH值7.0,回收乙醇,减压浓缩成稠膏状,测相对密度为1.28时(50℃下热测),70℃真空干燥,真空度-0.05-0.06MPa,收集干燥提取物,即得。
3.制剂的制备:
将红参提取物加5L注射用水溶解,加入1%的活性炭(约25g),煮沸5分钟,过滤,滤液用40%NaOH溶液调节pH值至6.5~7.0,冷置,备用;将北五味子提取物加5L注射用水溶解,滤过,滤液用40%NaOH溶液(约60ml)调节pH值至6.5~7.0,冷置,备用;将麦冬提取物加7.5L水溶解,滤过,滤液用40%NaOH溶液(约30ml)调pH值至6.5~7.0,冷置,备用;将红参溶液与麦冬、五味子溶液合并、混匀,测定pH值为6.5~7.0,加入处方量葡甲胺0.13kg,100℃加热1小时,冷置,过滤,加入处方量的甘露醇3.9kg,溶解后加注射用水至体积26L,用0.45μm微孔滤膜过滤,灌装于西林瓶中,盖半塞,按冻干曲线冷冻干燥,压塞,加铝盖,即得。
Claims (11)
1.一种注射用生脉冻干粉针,采用下列方法制备而成:
a.按重量配比取下列药材及辅料,人参1~5份,麦冬1~5份,五味子1~5份;
b.各药材提取物的制备:
人参提取物的制备,人参加乙醇提取,浓缩,加水溶解,分离得水层后,浓缩并继续真空干燥得人参提取物。
麦冬提取物的制备,取麦冬,水提取,加入乙醇沉淀,过滤得滤液,继续浓缩并加入乙醇进行第二次沉淀,滤过得滤液,调节pH值,过滤,滤液回收乙醇,真空干燥得麦冬提取物。
五味子提取物的制备,取五味子,水提取,加入乙醇沉淀,过滤得滤液,继续浓缩并加入乙醇进行第二次沉淀,滤过得滤液,调节pH值,过滤,滤液回收乙醇,真空干燥得麦冬提取物。
c.冻干粉针的制备,分别取上述人参、麦冬、五味子提取物加水溶解,滤过,滤液调节pH值,合并加入葡甲胺,滤过,滤液加甘露醇,滤过,滤液冻干,得产品。
2.权利要求1所述的粉针,其中步骤a中药材的重量配比为人参2~4份,麦冬2~4份,五味子2~4份。
3.权利要求1所述的粉针,其中步骤a中药材的重量配比为人参1份,麦冬3份,五味子1.5份。
4.权利要求1所述的粉针,其中步骤b中人参提取物的制备中加入的乙醇浓度为95%,提取次数为2~4次,经提取所得到的提取液减压浓缩至没有乙醇味,加水,冷置,分离除去上层油,水层滤过,减压浓缩至膏状,相对密度为50℃下为1.15-1.20,50℃~90℃下真空干燥。
5.权利要求4所述的粉针,其中的人参提取次数为三次,第一次和第二次提取时间为3小时,第三次为2小时,每次乙醇用量分别为生药量的8倍、6倍、6倍;减压浓缩至相对密度为50℃下1.18;真空干燥温度为70℃。
6.权利要求1所述的粉针,其中步骤b中麦冬的加水提取次数为2~4次,合并提取液,减压浓缩,加95%乙醇沉淀至含醇量为60%~90%,滤过,滤液减压浓缩,继续加入95%乙醇沉淀至含醇量为80%~90%,滤过,经过两次提取后的提取液加碱调节pH值,其中碱选自氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠等无机碱,pH值为6~8,滤过,麦冬滤液加稀盐酸调pH至7,减压回收乙醇至相对密度分别为50℃下1.15-1.20,50℃~90℃真空干燥。
7.权利要求6所述的粉针,其中麦冬的加水提取次数为三次,第一次1小时,第二次45分钟,第三次30分钟,每次加水量分别为生药量的6、5、5倍;第一次醇沉至含醇量为75%;第二次醇沉淀至含醇量为85%;加碱调节pH值为40%氢氧化钠,调节pH为7;滤过,减压回收乙醇至相对密度分别为50℃下1.18,真空干燥温度为70℃。
8.权利要求1所述的粉针,其中步骤b中五味子的加水提取次数为2~4次,合并提取液,减压浓缩,加95%乙醇沉淀至含醇量为60%~90%,;滤过,滤液减压浓缩,继续加入95%乙醇沉淀至含醇量为80%~90%;滤过,经过两次提取后的提取液加碱调节pH值,其中碱选自氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠等无机碱,pH值为8~10;滤过,减压回收乙醇至相对密度分别为50℃下1.25-1.30,真空干燥温度为50℃~90℃。
9.权利要求8所述的粉针,其中五味子的加水提取次数为三次,第一次1小时,第二次45分钟,第三次30分钟;第一次醇沉淀至含醇量为75%;第二次醇沉淀至含醇量为85%,经过两次提取后的提取液加碱调节pH值,其中碱为40%氢氧化钠,调节pH为9;减压回收乙醇至相对密度分别为50℃下1.28,真空干燥温度为70℃。
10.权利要求1所述的粉针,其中步骤c中人参提取物加注射用水溶解,滤过,加0.1%~1%的活性炭加热煮沸5分钟,滤过,加碱溶液调节pH值至6.5~7.0,其中碱选自氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠等无机碱;麦冬、五味子提取物分别加注射用水溶解,滤过,加碱溶液调节pH值至6.5~7.0,其中碱选自氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠等无机碱;合并上述三种溶液,加入葡甲胺,100℃加热1小时,冷置,滤过,加甘露醇,溶解,加水调节体积,以0.45μm滤膜滤过,灌装,冷冻干燥。
11.权利要求10所述的粉针,其中的活性炭为浓度为0.5%,调节pH值为40%氢氧化钠;麦冬、五味子提取物分别加40%氢氧化钠调节pH值;合并上述三种溶液,加入葡甲胺的浓度为0.5%,甘露醇为15%。
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