CN1871227A - 抗肿瘤剂 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种含有1，5－D－脱水果糖 和/或子囊吡喃酮的抗肿瘤剂。预期该抗肿瘤剂在子囊吡喃酮抑制肿瘤增殖和转移方面有效，抑制炎症，在预后中发挥很好的效果。

Description

抗肿瘤剂
技术领域
本发明涉及到以1，5-D-脱水果糖和/或子囊吡喃酮(ascopyrone)作为有效成分的抗肿瘤剂。
背景技术
1，5-D-脱水果糖(以下有时略为1，5-AF)可以利用某种子囊菌和红藻含有的酶α-1，4-葡聚糖裂合酶以淀粉或淀粉分解物作为底物生产。1，5-D-脱水果糖是具有由葡萄糖脱去一个水分子的特异结构的糖。到目前为止，已有报道称该物质具有抗氧化活性(参照特表平9-505988号公报)和抗菌活性(参照特开2001-89377号公报)。另外，在最近的研究中，也有报道称还具有抑制高血糖作用(参照特表2003-519660号公报)，作为具有生理活性的新的糖引人注目。
据报道子囊吡喃酮可以通过酶反应由1，5-D-脱水果糖制备(参照WO 03/38084、WO 03/38085和WO 03/38107)。已知原来子囊吡喃酮是一种子囊菌生物合成的(参照M.A.Baute.，phytochemistry，33，(1991)41-45)，也有报道说可以使盘菌目(Pezizales)，例如Picaria leiocarpa和Anthracobia melaloma以及块菌目(Tuberales)，例如Tuber melanosporum的菌体提取液作用于1，5-D-脱水果糖制备。
子囊吡喃酮P(2-羟甲基-5-羟基-2，3-二氢-4H-吡喃-4-酮)于1978和1981年，被美国的科学研究小组通过对支链淀粉、直链淀粉和纤维素进行热分解制备出，其目的是将子囊吡喃酮P作为有机合成的起始物质使用(参照Shafizadeh，F.，et al.，Carbohydr.Res.，67，(1978)433-447和Stevenson，F.，et al.，Carbohydr.Res.，90，(1981)319-325)。
据报道子囊吡喃酮P(以下有时略为APP)与1，5-D-脱水果糖同样具有抗氧化活性、抗菌活性(参照WO 02/26060、WO 02/26061和WO 00/56838)。
现在，临床使用的很多抗肿瘤剂在化学性质上具有促进氧化作用，并发副作用，例如肝损伤、肾损伤、骨髓抑制、肺损伤等的危险性高。与此相反，1，5-D-脱水果糖和子囊吡喃酮由于具有抗氧化活性、还抑制炎症细胞的活化(活性氧产生)，认为可以使博莱霉素、顺铂等抗肿瘤剂中看到的那样的炎症性组织损伤减弱。因此，可以预期在与其它抗肿瘤剂并用中，可应用于不仅能期待增强抗肿瘤效果，而且会减轻副作用的化疗法辅助药。
发明内容
本发明的目的在于提供1，5-D-脱水果糖和/或子囊吡喃酮在为了抑制肿瘤的增殖和转移中的使用。
本发明的其他目的在于提供以1，5-D-脱水果糖和/或子囊吡喃酮作为活性成分，预期可抑制炎症的预后好的抗肿瘤剂。
本发明的另外的其他目的和优点可通过以下的说明来理解。
根据本发明，本发明的上述目的和优点通过特征为含有1，5-D-脱水果糖和/或子囊吡喃酮的抗肿瘤剂可以达到。
在本发明中，所谓“抗肿瘤”是包含抑制肿瘤增殖和转移作用的概念。
即，通过将适量的本发明药剂以适当的方法给予生物体内保有肿瘤细胞的个体，可以有意义地抑制肿瘤的增殖和转移。
作为本发明的子囊吡喃酮，可举出如通过来自子囊菌(Ascomycetes)的1，5-D-脱水果糖脱水酶生成的1，5-D-脱水果糖的脱水产物、或通过对1，5-D-脱水果糖在碱性条件下进行处理，或实施加热处理生成的那样通过化学或物理操作得到的1，5-D-脱水果糖的脱水生成物。作为子囊吡喃酮的例子，图1给出了几个结构式。
本发明的制剂可以使用该领域众所周知的各种方法给予，给予量、给予部位、给予的间隔、期间等可以考虑了患者的年龄或体重、病状或与其它制剂或治疗法并用时的情况之后决定。
作为给予方法，例如可以通过注射或点滴等经静脉内或皮下、腹腔内、或口服给予，没有特别限制。
另外，将本发明的制剂可以做成添加到食品，经摄取该食品后进入体内的形态。
给予量根据给予方法、给予间隔、肿瘤的种类和患者的病危程度不同而有所不同，例如，子囊吡喃酮一次的给予量可以为0.000001μg/kg～1,000mg/kg、优选0.001μg/kg～500mg/kg，另外，1，5-D-脱水果糖一次的给予量可以为0.001μg/kg～10,000mg/kg、优选0.01mg/kg～1,000mg/kg。
另外，也可以将一次的给予量分数次给予。
作为本发明的制剂的形态，可举出如锭剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、栓剂、注射剂、透皮吸收剂等，没有特别限制。另外，本发明的制剂在调制制剂时也可以含有例如制剂载体或赋形剂、稳定剂等必要成分。另外，只要促进本发明的效果，也可以含有其它的抗肿瘤剂或其它的药理成分或葡萄糖等营养成分。
以下，对于本发明的研究结果进行详细叙述。而在以下的试验中，1，5-D-脱水果糖和子囊吡喃酮使用根据众所周知的方法制备的产品。
试验例
细胞株和培养方法
将附着性癌细胞株C57 BL/6小鼠黑色素瘤细胞株(B16melanoma)、人肺腺癌细胞株(A549)、来自人角化细胞的肿瘤样细胞株(HaCaT)、人子宫颈部癌细胞株(HeLa)于添加了10％FCS(胎牛血清)和2％盘尼西林/链霉素的DMEM培养基中，在37℃、CO2浓度5％的条件下进行培养。悬浮系肿瘤细胞THP-1(前骨髓性白血病细胞株)于含有10％FCS(胎牛血清)和2％盘尼西林/链霉素的RPMI 1640培养基中，在37℃、CO2浓度5％的条件下进行培养。
活细胞数的测定方法
将在6孔板上增殖的B16黑色素瘤(melanoma)细胞用2％戊二醛固定后，用4％结晶紫染色，将具有染色性的细胞判定为活细胞。
死细胞的比例以及处于各个细胞周期的细胞比例的测定方法
用各种浓度的子囊吡喃酮P溶液(将子囊吡喃酮P溶解在二甲基亚砜(DMSO)后的溶液)刺激细胞培养液，在所定时间培养后，使用胰蛋白酶以使细胞悬浮的状态回收。然后，于4℃下用70％乙醇固定30分钟后，用50μg/ml的碘化丙啶(PI)溶液染色。30分钟后，使用FACS，做成DNA直方图，研究死细胞的比例以及细胞周期。
附着细胞数的测定方法
向THP-1细胞培养液中添加1，5-D-脱水果糖溶液(在DMSO中溶解了1，5-D-脱水果糖的溶液)，然后用佛波酯(PMA：phorbolmyristate acetate)刺激。在37℃、CO2浓度5％的条件下培养1小时后，用Giemsa染色法对附着的细胞进行染色。
结果与考察
1)子囊吡喃酮P对细胞增殖的抑制效果
将5×103个/ml的B16黑色素瘤(细胞(C57 BL/6小鼠黑色素瘤细胞)接种到6孔板中，细胞附着底面后(24小时)，各孔等量添加培养液中的最终浓度达到0～0.70mM那样的子囊吡喃酮P溶液(作为溶剂使用DMSO)。在37℃、CO2浓度5％的条件下培养一周后，测定活细胞。
结果如图2所示。当以对照(只添加DMSO)的活细胞作为100％时，通过添加子囊吡喃酮P，活细胞数随着子囊吡喃酮P浓度增加显著减少，在最终浓度(0.70mM)下，其比例下降到50％或更低。由这些结果可以认为子囊吡喃酮P具有抑制肿瘤细胞增殖的能力。
2)子囊吡喃酮P对肿瘤细胞凋亡的诱导效果
就子囊吡喃酮P对于B16黑色素瘤(细胞的肿瘤细胞增殖抑制效果的机制是否是由于在其它的抗肿瘤剂中看到的那样的杀细胞效果引起的进行了研究。在本研究项目中，研究了对于B16黑色素瘤(细胞以及其它4种人癌细胞株(THP-1：前骨髓性白血病、HeLa：子***、A549：肺泡上皮癌、HaCaT：皮肤癌模型细胞)由于子囊吡喃酮P刺激诱导的死细胞的比例。对于各个癌细胞培养液添加达到1.4mM的子囊吡喃酮P，测定48小时后的死细胞的比例。结果如表1所示。
                     表1
  癌细胞   死细胞的比例(％)
  THP-1(前骨髓性白血病细胞)   33.3±0.7
  HeLa(人子***细胞)   8.3±2.0
  A549(人肺腺癌细胞)   48.6±3.8
  HaCaT(来自人角化细胞的肿瘤样细胞)   27.2±3.1
  B16黑色素瘤细胞(C57 BL/6小鼠黑色素瘤细胞)   31.9±3.6
由表1可知，子囊吡喃酮P表现出不管来自各个癌细胞的癌的种类如何，都具有广谱的杀细胞效果。另外，在使用HaCaT细胞的实验系中，添加子囊吡喃酮P后(1.4mM)，确认了48小时内细胞调亡特异的DNA的断片化(图3)。由此确认由子囊吡喃酮P导致的死细胞是细胞凋亡，同样结果在使用A549细胞的体系也可获得。另外在使用THP-1细胞的体系中，子囊吡喃酮P为0.35mM，确认48小时以内诱导细胞死亡(图4)。
3)子囊吡喃酮P的特异的细胞死亡诱导作用
已知HaCaT细胞在10％FCS存在下具有作为肿瘤细胞的特征，但在低浓度的FCS存在下(1％或更低)，具有接近正常细胞的性格。利用这一性质，研究子囊吡喃酮P对正常细胞的影响。结果如图5所示。在肿瘤样增殖的FCS10％的条件下，添加子囊吡喃酮P(1.4mM)，48小时以内诱导约30％细胞死亡(图5(c))，而与此相反，在具有正常细胞的特征FCS1％条件下，即使有1.4mM子囊吡喃酮P存在，也几乎看不到死细胞(图5(b))。由此表明子囊吡喃酮P特异作用于增殖性高的细胞(肿瘤细胞)，而对增殖慢的细胞(正常细胞)几乎没有影响。
另外，在FCS10％的条件下，在肿瘤样增殖的HeLa细胞中，添加子囊吡喃酮P(1.4mM)后24小时，观察到显著的S期细胞团的增加和G2/M期的细胞团的减少(图6)，然后在48小时内，象先前那样诱导约10％的细胞死亡。由此暗示了子囊吡喃酮P的细胞周期上的作用点为DNA合成期间的S期，抑制向G2/M期的过渡，结果诱导细胞死亡。因此，当子囊吡喃酮P作为抗肿瘤剂给予生物体时，预期对于认为大半处于细胞周期上的G0/1期的正常细胞没有损伤，而只对肿瘤细胞发挥特异的杀细胞效果。
4)1，5-D-脱水果糖对于整联蛋白的功能抑制作用
如果用佛波酯(PMA)刺激白血病细胞株，可看到附着分子整联蛋白的活化，结果可知作为细胞现象的活性氧生成、细胞附着亢进、细胞浸润被诱导。因此，在1，5-D-脱水果糖存在下，培养THP-1细胞株，以用佛波酯刺激后的附着细胞数作为指标评价整联蛋白功能。
结果如图7所示。12.3mM的1，5-D-脱水果糖将因佛波酯导致的细胞附着性抑制到约25％。因此，推测1，5-D-脱水果糖可以抑制认为在肿瘤细胞的转移中起着重要作用的整联蛋白(integrin)分子的功能。
通过使用1，5-D-脱水果糖和/或子囊吡喃酮能够抑制肿瘤的增殖和转移，而且几乎没有副作用。
附图的简单说明
图1表示子囊吡喃酮的结构式例子
图2表示通过结晶紫染色法进行的子囊吡喃酮P的细胞增殖抑制能力评价
图3表示通过琼脂糖凝胶电泳进行DNA片段化解析
图4表示利用流式细胞计数仪(FACS)进行死细胞的定量评价
图5表示利用流式细胞计数仪(FACS)进行死细胞的定量评价
图6表示利用流式细胞计数仪(FACS)得出的细胞周期
图7表示白血病细胞株的整联蛋白的功能评价
图8表示(实施例1)给予子囊吡喃酮P后的小鼠存活率
图9表示(实施例2)给予1，5-D-脱水果糖后的小鼠存活率
图10表示(实施例3)给予子囊吡喃酮P后的小鼠肿瘤容积的评价
图11表示(实施例4)给予子囊吡喃酮P和顺铂的细胞增殖抑制能力评价
具体实施方式
以下通过实施例对本发明进行更详细说明。本发明并不受这些实施例的限制。
实施例
实施例1
向C57 BL/6小鼠腹腔内接种B16黑色素瘤细胞(5×106个)后，从第15天开始，每日向腹腔内给予PBS(磷酸缓冲液)以及子囊吡喃酮P溶液(给予量为200mg/kg)，研究存活率(癌性腹膜炎模型)。在该实验体系中，如果预先将B16黑色素瘤细胞接种到小鼠腹腔内，当没有给予和给予PBS时，确认从第14天以后个体(小鼠)死亡。图8给出了对于使用本实验体系，子囊吡喃酮P对晚期癌模型的延长寿命的效果进行研究的结果。平均存活天数在给予子囊吡喃酮P组为8天，而在PBS组为4天，证明即使在生物体内也具有抗肿瘤效果。另外在给予子囊吡喃酮P组的40％(n＝2)中，与对照(PBS组)比较，给予子囊吡喃酮P后生存期间延长3倍以上。这意味着子囊吡喃酮P在体内的抗肿瘤效果。
实施例2
与实施例1同样，向C57 BL/6小鼠腹腔内接种B16黑色素瘤细胞(5×106个)后，从第2天开始，每日向腹腔内给予PBS以及1，5-D-脱水果糖(给予量为200mg/kg)。存活率如图9所示。肿瘤细胞接种后的平均存活天数在给予1，5-D-脱水果糖组为19天，而在对照的PBS组为14天。该结果确认1，5-D-脱水果糖对于携瘤鼠具有延长寿命的效果。
实施例3
接下来，向C57 BL/6小鼠背中皮下接种B16黑色素瘤细胞(1×105个)后，从第3天直至第13天为止，每隔1日向肿瘤局部皮下注射PBS及子囊吡喃酮P(使用溶解于PBS的溶液，给予量为25mg/kg)，通过肿瘤的容积(长径×短径2×0.52)评价抗肿瘤效果(图10)。肿瘤细胞接种后，在第7天之前没有看到差别，第7天以后，给予子囊吡喃酮P组与给予PBS组相比，可知肿瘤的容积显著减少。一般来说，在临床上可以认为肿瘤增大速度越缓慢，预后越好。即，子囊吡喃酮P在体内表现出抗肿瘤效果。另外，在给予子囊吡喃酮P组处死后的解剖所见中，几乎没有观察到肿瘤转移。
实施例4
对前骨髓性白血病细胞(THP-1细胞)的细胞培养液用各种浓度的子囊吡喃酮P溶液(将子囊吡喃酮P溶解在DMSO中的溶液)、顺铂溶液(同样用DMSO溶解)以及子囊吡喃酮P与顺铂的混合溶液进行刺激，培养48小时后，用移液管充分进行移液操作，以均一的单一细胞构成的浮游液状态回收。其中一部分使用血细胞计数板于显微镜下测定细胞数。剩下的细胞浮游液于4℃下，用70％乙醇固定30分钟后，最终用50μg/ml碘化丙啶(PI)溶液染色。30分钟后，使用FACS，做成DNA直方图，研究死细胞的比例，算出各个活细胞数(图11)。当以对照(只添加DMSO)中的活细胞作为100％时，通过添加子囊吡喃酮P，其比例减少到30％左右至约50％，确认了细胞增殖的抑制效果。另一方面，并用子囊吡喃酮P与顺铂组的活细胞的比例在10％左右，确认了子囊吡喃酮P与顺铂的协同结果。

Claims (4)

1.抗肿瘤剂，其特征是作为抗肿瘤成分含有1，5-D-脱水果糖和/或子囊吡喃酮。
2.权利要求1所述的抗肿瘤剂，其中子囊吡喃酮是子囊吡喃酮P。
3. 1，5-D-脱水果糖和/或子囊吡喃酮在为了抑制肿瘤的增殖和转移中的使用。
4.权利要求3所述的使用，其中子囊吡喃酮是子囊吡喃酮P。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104781245A (zh) * 2012-10-12 2015-07-15 学校法人冲绳科学技术大学院大学学园 用于生产二氢-2h-吡喃衍生物的方法
CN105943945A (zh) * 2016-06-18 2016-09-21 冯原 一种治疗肺癌的中药组合物、滴丸剂及其制备方法
CN108686220A (zh) * 2018-07-13 2018-10-23 刘慧荣 一种针对甲状腺癌的抗肿瘤剂

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080165683A1 (en) * 2007-01-04 2008-07-10 Debanjan Saha Method, system, and program product for enhancing network communications between endpoints
CN102006188B (zh) * 2010-11-19 2014-07-16 中兴通讯股份有限公司 一种传送网中的路径回切方法及装置
JP6722895B2 (ja) * 2015-04-21 2020-07-15 国立大学法人 鹿児島大学 カスパーゼ１活性化阻害剤

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2296717B (en) 1993-10-15 1998-05-20 Danisco Use of an enzyme
JP3566990B2 (ja) 1994-08-12 2004-09-15 石原産業株式会社 エノピラノース誘導体又はその塩、それらを含有するα−グルコシダーゼ阻害剤
GB9709161D0 (en) * 1997-05-06 1997-06-25 Danisco A process of preparing an anti-oxidant
GB9906457D0 (en) 1999-03-19 1999-05-12 Danisco Anti-oxidant
JP2001089377A (ja) 1999-09-20 2001-04-03 進 ▲桧▼作 １，５−ｄ−アンヒドロフルクトースを含有する細菌増殖の抑制ないし阻止剤
AU2001225484A1 (en) 2000-01-13 2001-07-24 Takara Bio Inc. Agents correcting gene expression regulatory error
GB2358137B (en) 2000-01-14 2004-06-09 Danisco Compound
NZ523686A (en) 2000-09-27 2004-12-24 Danisco Antimicrobial agent
WO2003038107A2 (en) 2001-10-31 2003-05-08 Danisco A/S Process for the production of ascopyrone p
WO2003038085A1 (en) 2001-10-31 2003-05-08 Danisco A/S 1,5-anhydro-d-fructose dehydratase
WO2003038084A1 (en) 2001-10-31 2003-05-08 Danisco A/S Ascopyrone p synthase

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104781245A (zh) * 2012-10-12 2015-07-15 学校法人冲绳科学技术大学院大学学园 用于生产二氢-2h-吡喃衍生物的方法
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