CN1857400A - 夏枯草薄膜衣片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

夏枯草薄膜衣片及其制备方法，属一种植物药物及制备方法。其制备方法包括以下步骤：取夏枯草，加水煎煮3次，第一次加12倍水，第二、三次各加10倍水，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩至相对密度为1.21～1.25(80～85℃)的稠膏，干燥，粉碎，以淀粉浆制粒，压制成片，包薄膜衣，即得。该制剂有以下优势：1.可避免发霉变质，增加了药物稳定性；2.携带和运输较方便；3.不需要加入大量糖粉作辅料，扩大适应人群，满足不同患者需求；4.片剂适应现代化大生产，联动性较强；5.服用方便，剂量准确。

Description

夏枯草薄膜衣片及其制备方法

(一)技术领域：夏枯草薄膜衣片及其制备方法，属一种植物药物及制备方法。

(二)背景技术：夏枯草味苦性寒，归肝、胆经，具有清肝火，散郁结之功。夏枯草膏为国家基本医疗保险用药，在临床应用非常广泛，在治疗头痛、眩晕、瘰疬、瘿瘤、乳痈肿痛、甲状腺肿大、***结核、乳腺增生症疗效确切。但它存在的缺点是：1、膏剂容易发霉变质，质量不稳定；2、膏剂服用量不准确，并且具有药物不适的苦味，服用不方便，3、运输、储存也不方便。

(三)发明内容：

本发明要解决的问题就是针对以上不足而提供一种质量稳定可靠，服用量准确，服用方便的夏枯草制剂。其技术方案如下：

它是取夏枯草加水煎煮，将滤液浓缩成稠膏，经制粒后压成片，包薄膜衣而得夏枯草薄膜衣片。

其制备方法包括下列步骤：

1)水提浓缩：取夏枯草加水煎煮2～3次，第一次加8～14倍水，第二次或第三次加8～12倍水，每次煎煮2小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩至相对密度为1.21～1.25的稠膏；

2)制粒压片：将上述稠膏干燥、粉碎，然后以10％的淀粉浆制粒，颗粒水份控制在5％～7％，将颗粒压制成素片；

3)制作薄膜包衣液：选用羟丙基甲基纤维素或IV号聚丙烯酸树脂作为薄膜包衣物料，加入55％～65％乙醇使包衣物料浓度达3％～4％，搅拌使之完全溶解，过滤，滤液中加入0.8％～1.2％的甘油或聚乙二醇400或丙二醇，以及1.2％～2.0％的红氧化铁，搅匀，胶体磨研磨，过筛备用；

4)包薄膜衣：先预热包衣锅至35℃～45℃，将压制成的素片置于包衣锅内，启动包衣锅，启动排风及吸尘装置，使素片受热均匀，启动压缩泵，压力控制在0.3～0.5Mpa，将薄膜包衣液用喷枪喷雾于转动的素片表面，流量0.15～0.2kg/min，以60～70℃热风干燥，连续喷雾2.5～3.5小时，停止喷液，用热风继续吹6～10分钟后，再用冷风吹干，即得成品。

本发明与现有技术相比具有如下有益效果：

1、将膏剂改为片剂，可避免发霉变质，增加了药物稳定性；2、本发明产品不加辅料，片剂内药物含量差异小，服用剂量更加准确，扩大了适应人群，满足不同患者需求；3、通过薄膜包衣，可以掩盖药物不良气味，使药物更加稳定；4、片剂携带和运输较膏剂方便；5、片剂适应现代化大生产，联动性较膏剂强。

本发明产品实用性的证明：

化学方面：沈阳药科大学按照化合物的结构类型对夏枯草的化学成分进行分类综述，并且对其主要的生物活性进行综述。结果夏枯草含有多种活性化学成分，主要有三萜类、甾体类、黄酮类、香豆素类等化合物，它具有降压、抗菌、抗病毒及抗炎和抗肿瘤等生物活性。孟正木等从唇形科植物夏枯草中分离并鉴定了6个单体化合物：齐墩果酸(I)、β-香树脂醇(I)等；王祝举、赵玉英等用现代各种色谱方法分离夏枯草化学成分，用波谱技术鉴定结构。结果：从夏枯草的干燥果穗中分得6个化合物，经波谱(IR，UV，FABMS，1Dand2D NMR)解析分别鉴定为3β，16α，24三羟基齐墩果12烯28酸3O(6′丁酰基)β-D吡喃葡糖苷(I)，乌苏酸(II)，2α，3α-二羟基乌苏12烯-28酸(III)，槲皮素(IV)，槲皮素-3-O-β-D-半乳糖苷(v)和咖啡酸乙酯(vi)。

药效学研究文献资料：

对心血管***的作用：本品水浸出液、乙醇-水浸出液及30％乙醇浸出液，对麻醉动物有降压作用。

抗菌、抗病毒作用：体外试验，煎剂对痢疾杆菌、霍乱弧菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、葡萄球菌及人型结核杆菌均有不同程度抑制作用。

抗炎镇痛作用：用巴豆油、角叉菜胶、蛋清和棉球分别造成大鼠和小鼠炎症模型，腹腔注射醋酸制作小鼠疼痛等模型，观察夏枯草的抗炎镇痛作用，结果：结果夏枯草口服液能显著减轻小鼠巴豆油性耳肿胀、明显减少醋酸性腹腔毛细血管通透性增加并能抑制大鼠角叉菜性、蛋清性足肿胀及肉芽增生，对醋酸引起的疼痛也有较好的止痛作用，其抗炎作用机理与肾上腺皮质中糖皮质激素合成、分泌的加强有关。

抗高血压作用：王海波等通过夏枯草总甙(pvs)观察夏枯草对麻醉大鼠急性心肌梗死的保护及降低血压作用，结果表明：pvs可降低大鼠急性心肌梗死范围，降低早期死亡率，减少心率失常的发生范围，pvs从2.5mg/kg开始对大鼠具有显著的降压作用。

抗胃腺癌细胞作用：王琨等通过夏枯草对SGC-7901细胞的影响研究表明：5％浓度的夏枯草注射液可明显抑制SGC-7901细胞的生长并诱导其凋亡。

降血糖作用：通过制作肾上腺素和四氧嘧啶高血糖动物模型来观察夏枯草提取物对实验动物血糖的影响研究，夏枯草提取物对抗由于肾上腺素和四氧嘧啶引起小鼠血糖升高。

活血化瘀作用：陈文梅、何基渊通过寒凝气滞的急性血瘀模型，分别观察麻黄、夏枯草、乌贼骨水煎液对模型大鼠的PT、ELT及血液流变性的影响，结果麻黄、夏枯草能明显延长模型大鼠的PT、缩短ELT(P＜0.01，P＜0.05)，夏枯草对血液流变学部分指标有改善作用。

安全性文献资料：杭州市药物研究所对夏枯草提取物的小鼠急性毒性试验表明：本品安全范围大。最大浓度10g/kg一次灌胃小鼠，观察7天无一死亡；大鼠亚急性试验灌胃给药45天及停药10天观察，结果与对照组无明显差异；狗给药90天及停药10天观察，结果给药组和对照组无明显差异。

临床文献资料：

抗乳腺增生作用：浙江省绍兴市妇女儿童医院通过对夏枯草口服液治疗乳腺增生症100例观察，结果表明：治疗组有效率100％，对照组有效率95％(P＜0 05)。提示夏枯草口服液对乳腺增生症疗效确切；黄如源用夏枯草配合丹栀逍遥散治疗乳痈，3天后疗效显著；郭绍伟等用夏枯草治疗乳腺增生、***增生。结果3剂后疼痛减轻，9剂后肿块消失。

清肝明目、降压作用：黄如源用夏枯草治疗头晕、白涩症，结果疗效确切；潭庆佳用夏枯草治疗高血压、黄疸型肝炎、肺结核、渗出性胸膜炎，具有一定疗效。

疗效及安全性：

夏枯草膏和夏枯草口服液在临床应用多年，两个品种均以纳入国家基本医疗保险乙类药品目录，未见任何毒副反应方面的报道。夏枯草胶囊为新药品种，已上市推广使用。它们在***、高血压、头晕头痛、瘰疬、瘿瘤、乳痈肿痛等方面疗效肯定，显示夏枯草制剂在安全及疗效方面为业界所广泛认同。

实现本发明的目的，以下几点很重要：

1、根据长期实践得知，中药煎煮提取效果受到加水量、提取时间、提取次数等因素的影响。本发明以总黄酮、干膏率为评价指标，考察不同加水量对煎煮提取效果的影响，得知加水量的最佳工艺为第一次加12倍水，第二、三次各加10倍水。

2、制好的颗粒用压片机压片，影响片剂质量的有颗粒水分，含水量适当水分的颗粒可塑性大，所压成片剂的硬度较好，颗粒太湿，则易发生粘冲。颗粒水分控制在5％～7％内较好。

2、由于本品为全浸膏片，容易吸潮，为改善素片质量，故采用包衣。薄膜包衣与糖衣相比较具有生产周期短、用量少、片重增加小、衣层机械强度好、对药物崩解影响小等优点，故采用薄膜包衣。薄膜衣物料、增塑剂、着色剂的选用、用量、浓度以及流量、压力、干燥温度等技术参数的试验与本发明产品成型关系重大。

(四)图面说明：

附图为本发明工艺流程图。

(五)具体实施方式：

称取夏枯草3750g

1)水提浓缩：取夏枯草加水煎煮3次，第一次加12倍水，第二、三次各加10倍水，每次煎煮2小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩至相对密度为1.21～1.25(80～85℃)的稠膏；

2)制粒压片：将上述稠膏干燥、粉碎，然后以10％的淀粉浆制粒，颗粒水份控制在5％，将颗粒压制成1000片素片；

3)制作薄膜包衣液：选用羟丙基甲基纤维素作为薄膜包衣物料，加入60％乙醇使包衣物料浓度达3％，搅拌使之完全溶解，过滤，滤液中加入1％的甘油作为增塑剂，以及1.5％的红氧化铁作为着重色剂，搅匀，胶体磨研磨，过100目筛备用；

4)包薄膜衣：先预热包衣锅至40℃，将压制成的素片置于包衣锅内，启动包衣锅，启动排风及吸尘装置，使素片受热均匀，启动压缩泵，压力控制在0.4Mpa，将薄膜包衣液用喷枪喷雾于转动的素片表面，流量0.15～0.2kg/min，以60～70℃热风干燥，连续喷雾3小时，至片面完整光洁，色泽均匀，停止喷液，用热风继续吹8分钟后，再用冷风吹干，即得成品。

制备本发明产品时薄膜包衣物料还可选用IV号聚丙烯酸树脂，增塑剂还可选用聚乙二醇400或丙二醇。

本发明产品功能主治：清火，明目，散结，消肿。用于头痛，眩晕，瘰疬，瘿瘤，乳痈肿痛；甲状腺肿大，***结核，乳腺增生症。规格为0.51g/片。用法用量：口服，一次6片(生药量为22.5g)，一日2次。

本发明产品应在30万级洁净区(室温18～25℃，相对湿度54％以下)中进行分装。

按上述工艺进行试制三批考察，其中三批数据及一般质量检查结果见表一、表二。

                    表一  三批样品试制数据

批号	20030901	20030902	20030903
				投料量(kg)	37.50	37.50	37.50
清膏重(kg)	13.0	11.5	12.6
				颗粒重(kg)	5.23	5.12	5.14
应得片数(片)	10000	10000	10000
				实得片数(片)	9220	9340	9170
成品收率(％)	92.2	93.4	91.7
				总黄酮转移率(％)	64	61	66

                            表二  样品检验结果

批号	20030901	20030902	20030903
				性状	本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显棕褐色；味苦涩	本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显棕褐色；味苦涩	本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显棕褐色；味苦涩
粒度	合格	合格	合格
				重量差异(％)	符合规定	符合规定	符合规定
片重差异(％)	符合规定	符合规定	符合规定
				微生物限度	合格	合格	合格
溶散时限(min)	48	46	45
				总黄酮含量(mg/片)	65.81	60.21	70.79

三批中试结果表明，所得制备工艺合理、可行。

Claims (6)

1、一种夏枯草薄膜衣片，其特征在于它是取夏枯草加水煎煮，将滤液浓缩成稠膏，经制粒后压成片，包薄膜衣而得夏枯草薄膜衣片。

2、夏枯草薄膜衣片的制备方法，其特征在于包括下列步骤：

1)水提浓缩：取夏枯草加水煎煮2～3次，第一次加8～14倍水，第二次或第三次加8～12倍水，每次煎煮2小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩至相对密度为1.21～1.25的稠膏；

2)制粒压片：将上述稠膏干燥、粉碎，然后以淀粉浆制粒，颗粒水份控制在5％～7％，将颗粒压制成素片；

3)制作薄膜包衣液：选用羟丙基甲基纤维素或IV号聚丙烯酸树脂作为薄膜包衣物料，加入55％～65％乙醇使包衣物料浓度达3％～4％，搅拌使之完全溶解，过滤，滤液中加入0.8％～1.2％的甘油或聚乙二醇400或丙二醇，以及1.2％～2.0％的红氧化铁，搅匀，胶体磨研磨，过筛备用；

4)包薄膜衣：先预热包衣锅至35℃～45℃，将压制成的素片置于包衣锅内，启动包衣锅，启动排风及吸尘装置，使素片受热均匀，启动压缩泵，压力控制在0.3～0.5Mpa，将薄膜包衣液用喷枪喷雾于转动的素片表面，流量0.15～0.2kg/min，以60～70℃热风干燥，连续喷雾2.5～3.5小时，停止喷液，用热风继续吹6～10分钟后，再用冷风吹干，即得成品。

3、根据权利要求2所述夏枯草薄膜衣片的制备方法，其特征在于步骤1)中加水煎煮3次，第一次加12倍水，第二、三次各加10倍水。

4、根据权利要求2所述夏枯草薄膜衣片的制备方法，其特征在于步骤2)中淀粉浆的浓度为10％。

5、根据权利要求2所述夏枯草薄膜衣片的制备方法，其特征在于步骤3)中制作薄膜包衣液的材料选用羟丙基甲基纤维素，加入60％乙醇使包衣物料浓度达3％，滤液中加入1.0％的甘油以及1.5％的红氧化铁。

6、根据权利要求2所述夏枯草薄膜衣片的制备方法，其特征在于步骤4)中包薄膜衣的包衣锅先预热至40℃；压力控制在0.4Mpa；连续喷雾3小时；用热风继续吹8分钟。

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