CN1844137A - 氨基葡萄糖酸铬制备方法及其用途 - Google Patents
氨基葡萄糖酸铬制备方法及其用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1844137A CN1844137A CN200610039938.XA CN200610039938A CN1844137A CN 1844137 A CN1844137 A CN 1844137A CN 200610039938 A CN200610039938 A CN 200610039938A CN 1844137 A CN1844137 A CN 1844137A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- chromium
- acid
- glucosaminic acid
- glucosaminicacid
- glucosaminic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000011651 chromium Substances 0.000 title claims abstract description 88
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 72
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 70
- UFYKDFXCZBTLOO-TXICZTDVSA-N 2-amino-2-deoxy-D-gluconic acid Chemical compound [O-]C(=O)[C@H]([NH3+])[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO UFYKDFXCZBTLOO-TXICZTDVSA-N 0.000 title claims description 74
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 11
- GRWVQDDAKZFPFI-UHFFFAOYSA-H chromium(III) sulfate Chemical compound [Cr+3].[Cr+3].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O GRWVQDDAKZFPFI-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims abstract description 9
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 23
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 15
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 15
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 abstract description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 abstract description 5
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 abstract description 3
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 abstract description 3
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 abstract 1
- RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L barium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ba+2] RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract 1
- 229910001863 barium hydroxide Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 229940055042 chromic sulfate Drugs 0.000 abstract 1
- 229910000356 chromium(III) sulfate Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 235000015217 chromium(III) sulphate Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000011696 chromium(III) sulphate Substances 0.000 abstract 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 abstract 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 23
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- 150000001844 chromium Chemical class 0.000 description 18
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 13
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 11
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 9
- 229910001430 chromium ion Inorganic materials 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 8
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 8
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 6
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 6
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 6
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- BFGKITSFLPAWGI-UHFFFAOYSA-N chromium(3+) Chemical compound [Cr+3] BFGKITSFLPAWGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000001362 electron spin resonance spectrum Methods 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 4
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 229910001422 barium ion Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NAOLWIGVYRIGTP-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trihydroxyanthracene-9,10-dione Chemical compound C1=CC(O)=C2C(=O)C3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1 NAOLWIGVYRIGTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N Gluconic acid Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- HIMXGTXNXJYFGB-UHFFFAOYSA-N alloxan Chemical compound O=C1NC(=O)C(=O)C(=O)N1 HIMXGTXNXJYFGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 229940046374 chromium picolinate Drugs 0.000 description 2
- QFSKIUZTIHBWFR-UHFFFAOYSA-N chromium;hydrate Chemical compound O.[Cr] QFSKIUZTIHBWFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GJYSUGXFENSLOO-UHFFFAOYSA-N chromium;pyridine-2-carboxylic acid Chemical compound [Cr].OC(=O)C1=CC=CC=N1.OC(=O)C1=CC=CC=N1.OC(=O)C1=CC=CC=N1 GJYSUGXFENSLOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HPCCGRCEBFBZQP-UHFFFAOYSA-N chromium;pyridine-3-carboxylic acid Chemical compound [Cr].OC(=O)C1=CC=CN=C1 HPCCGRCEBFBZQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002983 circular dichroism Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 2
- -1 organic acid compound Chemical class 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- OAJKSLKNPNSYKC-UHFFFAOYSA-N [H][Cl+][Cr++] Chemical compound [H][Cl+][Cr++] OAJKSLKNPNSYKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- LPQOADBMXVRBNX-UHFFFAOYSA-N ac1ldcw0 Chemical compound Cl.C1CN(C)CCN1C1=C(F)C=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN3CCSC1=C32 LPQOADBMXVRBNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L barium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ba+2] WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940045511 barium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229910001626 barium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000009 barium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001845 chromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001142 circular dichroism spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 230000000050 nutritive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 210000004279 orbit Anatomy 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000022558 protein metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000006479 redox reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及分子式为Crn (C6H12NO6) 3Ap，n＝1或2的氨基葡萄糖酸铬(III)、其制备方法和应用。该化合物通过氨基葡萄糖酸、硫酸铬及氢氧化钡在溶液中反应获得。制备方法简便，易于获得高纯度化合物。本发明的化合物可作为体内微量元素的高效补充剂以及应用于降血糖的营养保健和医疗。
Description
技术领域
本发明涉及氨基葡萄糖酸铬及其制备方法和用途，本发明尤其指具有降糖作用的氨基葡萄糖酸铬。
背景技术
1959年，由Schwartz建立了人体必须在饮食补充三价铬微量元素的理论。吡啶酸铬(chromium picolinate or PicCr，美国专利US RE33988)是三价铬的一种有机化合物，由美国安德森博士发现其具有增强胰岛素敏感性(Andersion，Clin.Psychol.Biochem.4：31-41，1986)的作用，铬对细胞的受体也有作用，虽然还不清楚其作用机制，但铬的缺乏会导致糖、类脂体、蛋白质代谢的障碍，也与糖酸尿病和心血管病有关，铬是胰岛素的协同因子，铬已被公认为与胰岛素的活性有很大的关系(Boyle et al.，Southern Med.i.70：1449-1453，1977)。吡啶酸铬在人体内容易被吸收，因此，吡啶酸铬比其他存在形式的铬更有效地调节糖酸脂代谢，并减少体内脂肪，增强肌肉组织。此外，还可减少绝经后妇女的尿钙排出量，从而预防骨质疏松。对动物的实验发现，补铬可以抗衰老，延长寿命。三价铬是人体必需微量元素中最安全的，铬中毒剂量比估算的每日安全摄入量至少大1000倍。与之相近的还有烟酸铬，有报导烟酸铬比吡啶酸铬对人体的付作用更小。吡啶酸铬在美国正成为继维生素C，维生素E和钙之后的四大单一营养元素补充剂之一。全美食品委员会于1995年对18岁以上美国公众调查结果表明，2.9％的美国人在定期定量服用吡啶酸铬。
在国外科学家成功地进行了吡啶酸铬的临床研究之后，我国北京医院等与美国农业部人类营养中心，共同对糖尿病人进行了临床研究。结果显示，吡啶酸铬配合降糖药物治疗，可以改善糖尿病症状，降低血糖血脂。这一研究表明，中国糖尿病人群存在缺铬元素，补充吡啶酸铬，对糖尿病有良好的辅助治疗作用，由于三价铬参与人体的糖代谢、所以补铬对防治糖尿病延缓衰老，延长人类寿命等方面的研究前景非常广阔。吡啶酸铬的进一步研究与应用可以参见美国专利US5948772、US5677461等专利。
尽管吡啶酸铬的效果公认，但吡啶酸铬是否对人体有副作用或者不良影响仍在探讨：Manygoats KY等发表的TEM分析吡啶酸铬对细胞微结构的影响一文中，认为吡啶酸铬可以使细胞变毛糙(Ultrastructual Damage in chromiumpicolinate-treated cell：a TEM study，J of Bio Inorganic chemistry，7：791-798 sep2002)。
几丁糖铬在降糖方面的应用有较好的效果，能消除吡啶酸铬等可能给人体带来的付作用或危害(参见本发明人的专利z103112734.7“几丁糖铬及其制备方法和用途”)。几丁糖被认为是人类所需要补充的第六要素。但几丁糖的分子量较大，难以直接被人体吸收，而氨基葡萄糖作为几丁糖的单糖，无疑会有更好的效果。本发明人使用氨基葡萄糖或氨基葡萄糖与高价铬或三价铬盐反应，都得到了具有降糖活性的氨基葡萄糖酸铬(本发明人的专利z103112734.7，“氨基葡萄糖酸及其衍生物的铬配合物及其制备方法和用途”)。但是其产品通过氧化还原反应获得，获得单一纯化产品等操作较复杂。本发明人经过锐意研究，发现了使用氨基葡萄糖酸与铬盐以及硫酸钡等反应，容易获得单一产品，经过模型小鼠试验，效果与z103112734.7的效果相同。
发明内容
本发明的目的是：提供结构明确和存在形式可以把握的，并易于被有机体吸收，可以有效补充机体所需三价铬，具有良好降血糖作用，在制备预防和治疗糖尿病保健品和药物上有用的有机酸铬化合物及其盐类。同时提供这种化合物的制备方法及其应用。
本发明的三价铬化合物为氨基葡萄糖酸铬，其分子式为：
Crn(C6H12NO6)3Ap (1)
式(1)中n＝1或2；n＝1时，p取0；n＝2时，A为阴离子，p取值使电荷平衡。
式(1)中，当n＝1时，有三个氨基葡萄糖酸与铬离子配位，生成三氨基葡萄糖合铬，总电荷为零。当n＝2时，即分子中有两个铬离子，与三个氨基葡萄糖酸配位生成双核的三氨基葡萄糖酸合二铬正三价离子，根据使用铬盐的阴离子的不同而不同，或进行离子交换得到不同的阴离子A的盐。
本发明还提供一种本发明的氨基葡萄糖酸铬制备方法，该方法包括下述步骤：
将氨基葡萄糖酸与氢氧化钡反应得到氨基葡萄糖酸钡；将氨基葡萄糖酸钡与硫酸铬反应，得到氨基葡萄糖酸铬；通过控制氨基葡萄糖酸，氢氧化钡，与硫酸铬盐以及pH值得到n＝1或2不同形式的氨基葡萄糖酸铬产物。
还提供另一种制备方法方法，该方法包括下述步骤：该方法包括下述步骤：
将氨基葡萄糖酸与硫酸铬溶液混合，再与氢氧化钡反应，得到氨基葡萄糖酸铬；通过控制氨基葡萄糖酸，氢氧化钡，与硫酸铬盐以及pH值得到n＝1或2不同形式的氨基葡萄糖酸铬产物。
以上两种方法，本质上利用硫酸根与钡离子生成难溶性硫酸钡盐利于分离，利用氢氧化钡中和氨基葡萄糖酸获得氨基葡萄糖酸根，易与铬离子生成配位化合物的特点制备本发明式(1)所示的化合物。根据配合物的特点，通过改变氢氧化钡的使用量调节溶液的pH值，获得本发明所示的两种配合物。
当合成n＝1，即单核氨基葡萄糖酸铬时，使用氢氧化钡的量与氨基葡萄糖酸的量以及硫酸铬的量相应，即酸与碱等当量中和，并使硫酸根与钡正好形成硫酸钡盐沉淀为更好。
当合成n＝2，即双核氨基葡萄糖酸铬时，使用氢氧化钡作为碱与氨基葡萄糖酸的量相等中和即可，再考虑补充其他钡盐，例如氯化钡使得使用的钡离子摩尔量与硫酸铬等摩尔量相等为好，使硫酸根与钡离子形成硫酸钡沉淀而分离。使用的硫酸铬量使得铬离子与氨基葡萄糖酸利于形成双核配合物即可，铬离子与氨基葡萄糖酸的摩尔比在1∶3以上，保持在1.2～2∶3较好，1.4～1.7∶3更好。
反应物在水中的浓度不必特别规定，通常可以依据反应物的溶解度来确定，特别是形成硫酸钡微晶利于后处理分离为依据通过实验确定，可以使反应所用氨基葡萄糖酸浓度0.1～5摩尔浓度较好，0.2～1摩尔浓度更好。
氨基葡萄糖酸可以从试剂商(Sigma)购得，也可按文献方法从氨基葡萄糖用化学的或生化发酵的方法氧化获得氨基葡萄糖酸。所用硫酸铬盐只要在反应介质中易于溶解即可，例如，无水硫酸铬Cr2(SO4)3，六水硫酸铬Cr2(SO4)3·6H2O，通常六水硫酸铬更利于使用。
反应温度只要保持反应顺利进行即可，一般30～60℃，35～55℃为好，实际操作40～50℃更好。
本发明提供的氨基葡萄糖酸铬可以液体或固体形式作为补充有机微量元素铬(III)的食品添加剂应用；还可以作为糖尿病的预防、保健品的功效成分应用；也可以在各种药物制剂如片剂、胶囊以及其他药物上可以接受组合物形式中使用；可以在制备治疗糖尿病的降糖药物中应用；
本发明提供的氨基葡萄糖酸铬及其组合物主要采取口服的方法。
本发明所述可用在药物目的，主要用于达到降低血糖的作用，可以制成任何一种药物剂型，例如片剂，胶囊、溶液剂、悬浮剂、乳剂、凝胶剂、软膏剂、冻干粉剂、滴丸剂、膜剂、脂质题等。作为食品添加剂使用，以液体或固体粉末形式添加到饮料，奶酪、面包、面粉等食品中。
本发明的氨基葡萄糖酸铬(III)制成用于降糖的预防、保健品组合物或药物组合物，包含氨基葡萄糖酸铬以及其他组分核药物载体或辅料。几丁糖作为其他组分添加是较好的选择之一。
本发明的氨基葡萄糖酸铬(III)组合物中，功效成分为氨基葡萄糖酸铬。根据药学及制剂需要，组合物中的载体或辅料可以时药物可以接受的任何一种。几丁糖作为其他组分添加是较好的选择之一。
本发明所述的用于降糖的保健品组合物或用于治疗糖尿病的药物组合物可为片剂、针剂、胶囊、注射液或口服液等剂型。
本发明的氨基葡萄糖酸铬的使用量可以根据药学对不同制剂的需要来确定。
本发明的氨基葡萄糖酸铬，可以用通常的元素分析和ICP来确定组分和铬的含量，形成的配合物结构可以用红外光谱(附图1、2)，可见吸收光谱(附图3、4)表征配位键的形成，使用圆二色光谱(附图5、6)，表征氨基葡萄糖酸铬配合物中保持了氨基葡萄糖酸的手性。用粉末电子顺磁共振谱(附图7、8)表征配位化合物中铬的价态为正三价。。
附图说明
图1.实施例1的氨基葡萄糖酸铬配合物红外光谱图
图2.实施例3的氨基葡萄糖酸铬配合物红外光谱图
图3.实施例1的氨基葡萄糖酸铬配合物在水中的紫外可见光谱图
图4.实施例3的氨基葡萄糖酸铬配合物在水中的紫外可见光谱图
图5.实施例1的氨基葡萄糖酸铬配合物在水中的圆二色光谱图
图6.实施例3的氨基葡萄糖酸铬配合物在水中的圆二色光谱图
图7.实施例1的氨基葡萄糖酸铬配合物在温度为110K时的粉末电子顺磁共振光谱
图8.实施例3的氨基葡萄糖酸铬配合物在温度为110K时的粉末电子顺磁共振光谱
具体实施方式
为了更清楚地说明本发明内容，用具体实施例说明如下，具体实施例不限定本发明内容范围。
实施例1 三氨基葡萄糖酸合铬(III)的合成
氨基葡萄糖酸1.17克(6毫摩尔)溶于12毫升水中，加入6毫升含0.5克Cr2(SO4)3·6H2O(1毫摩尔)的水溶液， 搅拌加热溶液至45℃。在1.5小时，缓慢加入30毫升含有0.514克Ba(OH)2(3毫摩尔)的溶液。立刻生成沉淀，溶液颜色由绿色变为紫色。继续搅拌半小时后，滤去沉淀，溶液再继续搅拌3小时。浓缩溶液至原体积的2/3，加入甲醇析出沉淀。滤出沉淀，用甲醇与***洗涤沉淀。用最少量的水溶解，再加入五倍量的甲醇进行重结晶。沉淀滤出，放五氧化二磷干燥器干燥。产率60％.元素分析，Cr(C6H12NO6)3·H2O理论值：C 33.13 H 5.87N 6.44 Cr 7.96％.试验值：C 33.31 H 6.08 N 6.40 Cr 8.20％红外光谱(KBr，附图1)：3300cm-1(宽)，2964cm-1，1622cm-1(宽)，1489cm-1，1453cm-1，1405cm-1，1347cm-1，1203cm-1，1112cm-1，1084cm-1，1034cm-1，963cm-1，934cm-1，885cm-1，814cm-1，748cm-1，652cm-1，612cm-1，573cm-1，499cm-1，457cm-1，414cm-1.可见吸收光谱(H2O，附图3)：最大吸收位置λmax＝404nm(莫尔吸收系数ε＝29M-1cm-1)，550nm(23M-1cm-1).园二色光谱(附图5)表明配合物中基于铬离子周围的立体手性。粉末电子顺磁共振光谱(附图7)表明铬离子价态为正三价。
实施例2 三氨基葡萄糖酸合铬(III)的合成
使用试剂量与实施例1相同，添加顺序调整为：先将氨基葡萄糖酸与氢氧化钡Ba(OH)2溶液在45℃搅拌后，加入硫酸铬Cr2(SO4)3·6H2O水溶液。后续处理同实施例1进行。经过元素分析合光谱分析，与实施例1产品完全相同。
实施例3 三氨基葡萄糖酸合二铬(III)盐酸盐
氨基葡萄糖酸1.960克(10毫摩尔)溶于20毫升水中，加入15毫升含1.251克Cr2(SO4)3·6H2O(2.5毫摩尔)的水溶液，搅拌加热溶液至45℃。在1.5小时，缓慢加入50毫升含有0.857克Ba(OH)2(5毫摩尔)和0.611克BaCl2(2.5毫摩尔)的溶液。立刻生成沉淀，溶液颜色由绿色变为紫色。继续搅拌半小时后，滤去沉淀，溶液再继续搅拌3小时。浓缩溶液至原体积的2/3，加入甲醇析出沉淀。滤出沉淀，用甲醇与***洗涤沉淀。用最少量的水溶解，再加入五倍量的甲醇进行重结晶。产率：35％.元素分析：Cr2(C6Hi2NO6)3Cl3理论值：C 27.27 H 4.58 N5.30 Cr 13.12％试验值：C 27.41 H 5.08 N 5.48 Cr 12.98％红外光谱(KBr，附图2)：3383cm-1(宽)，2940cm-1，2940cm-1，1632cm-1(宽)，1500cm-1，1444cm-1，1399cm-1，1347cm-1，1077cm-1，1036cm-1，881cm-1，815cm-1，605cm-1.可见吸收(H2O，附图4)：最大吸收位置λmax＝406nm(摩尔吸收系数ε＝30M-1cm-1)，558nm(20M-1cm-1).园二色光谱(附图6)表明配合物中基于铬离子周围的立体手性。粉末电子顺磁共振光谱(附图8)表明铬离子价态为正三价。
实施例4 三氨基葡萄糖酸合铬(III)的合成
氨基葡萄糖酸2.35克(12毫摩尔)溶于17毫升水中，加入6毫升含1.0克Cr2(SO4)3·6H2O(2毫摩尔)的水溶液，搅拌加热溶液至45℃。在1.5小时，缓慢加入25毫升含有1.03克Ba(OH)2(6毫摩尔)的溶液。立刻生成沉淀，溶液颜色由绿色变为紫色。继续搅拌半小时后，滤去沉淀，溶液再继续搅拌3小时。浓缩溶液至原体积的2/3，加入甲醇析出沉淀。滤出沉淀，用甲醇与***洗涤沉淀。用最少量的水溶解，再加入五倍量的甲醇进行重结晶。沉淀滤出，放五氧化二磷干燥器干燥。产率70％.经元素分析，与实施例1产品相同。
实施例5 三氨基葡萄糖酸合铬(III)的合成
氨基葡萄糖酸0.59克(3毫摩尔)溶于36毫升水中，加入18毫升含0.25克Cr2(SO)3·6H2O(0.5毫摩尔)的水溶液，搅拌加热溶液至45℃。在1.5小时，缓慢加入90毫升含有0.26克Ba(OH)2(1.5毫摩尔)的溶液。立刻生成沉淀，溶液颜色由绿色变为紫色。继续搅拌半小时后，滤去沉淀，溶液再继续搅拌3小时。浓缩溶液至原体积的2/3，加入甲醇析出沉淀。滤出沉淀，用甲醇与***洗涤沉淀。用最少量的水溶解，再加入五倍量的甲醇进行重结晶。沉淀滤出，放五氧化二磷干燥器干燥。产率40％.经元素分析，红外光谱测定，与实施例1产品相同。
实施例6：高血糖模型小鼠降血糖试验
使用无菌8周雄性小鼠，体重35.0±3.2克，每笼5只，12小时白天，12小时黑夜，23±2℃，60％相对湿度进行培养。使用去离子水喂养。胰岛素依赖糖尿病(高血糖)模型小鼠使用四氧嘧啶诱发。2周后血糖达＞11.2mmol/L的小鼠用于试验。
试验小鼠随机分成每组10只的组，血糖正常和高血糖的小鼠分别喂养实施例1，3的产品和吡啶酸铬(从商业渠道购买)，持续30天。眼眶取血样进行血糖分析。试验结果列于表1-4。其中A组为实施例1的氨基葡萄糖酸铬配合物给药组，B为实施例3的氨基葡萄糖酸铬配合物给药组，C为实施例1的氨基葡萄糖酸铬配合物与壳聚糖配伍配成含铬99.96μg(Cr)/g样品的给药组，D为实施例3的氨基葡萄糖酸铬配合物与壳聚糖配伍配成含铬99.96μg(Cr)/g样品的给药组，对照组E为吡啶酸铬，对照组F为吡啶酸铬与壳聚糖配伍配成含铬99.96μg(Cr)/g对照样品的给药组。组别表示后括号中表示的是折算为相对于试验小鼠体重(Kg)的给药的铬量(μg)。
表1、含铬制剂对正常小鼠血糖及糖耐量的影响(
x±s)
| 组别 | 小鼠数(只) | 血糖(mmol/L) | |||
| 药前 | 药后0h | 药后0.5h | 药后2h | ||
| 正常小鼠A(20μg/Kg)A(40μg/Kg)B(20μg/Kg)B(40μg/Kg)C(40μg/Kg)D(40μg/Kg)对照组E(40μg/Kg)对照组F(40μg/Kg) | 101010101010101010 | 5.82±0.736.13±0.395.91±0.565.73±0.536.01±0.495.94±0.615.90±0.836.00±0.525.83±0.70 | 6.03±0.825.96±1.015.87±0.945.90±1.136.12±0.595.59±0.866.00±0.736.25±1.115.34±0.76 | 9.29±0.918.62±1.318.34±0.83*8.99±1.018.39±1.02*8.30±0.89*8.06±1.37*8.33±0.85*8.50±0.67* | 6.96±0.776.51±0.836.14±1.066.30±1.226.34±0.686.20±0.906.34±0.766.21±1.345.99±0.57 |
*P＜0.05 vs正常小鼠组
表2、含铬制剂对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠空腹血糖的影响(
x±s)
| 组别 | 小鼠数(只) | 药前血糖(mmol/L) | 药后血糖(mmol/L) |
| 高血糖模型小鼠A(20μg/Kg)A(40μg/Kg)B(20μg/Kg)B(40μg/Kg)C(40μg/Kg)D(40μg/Kg)对照组E(40μg/Kg)对照组F(40μg/Kg) | 101010101010101010 | 17.64±3.0518.02±2.8716.92±2.1516.43±3.2417.13±3.5216.83±2.5617.15±2.5716.24±3.1117.36±2.55 | 21.54±3.2719.16±2.5617.13±3.93▲20.05±4.1217.74±2.71▲18.53±1.94▲17.36±3.75▲18.26±2.31▲18.30±2.43▲ |
▲P＜0.05，vs高血糖模型小鼠组
表3、含铬制剂对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠餐后血糖的影响(
x±s)
| 组别 | 小鼠数(只) | 血糖(mmol/L) | ||
| 0h | 0.5h | 2h | ||
| 高血糖模型小鼠A(20μg/Kg)A(40μg/Kg)B(20μg/Kg)B(40μg/Kg)C(40μg/Kg)D(40μg/Kg)对照组E(40μg/Kg)对照组F(40μg/Kg) | 101010101010101010 | 21.54±3.2719.16±2.5617.13±3.93▲20.05±4.1217.74±2.71▲18.53±1.94▲17.36±3.75▲18.26±2.31▲18.30±2.43▲ | 27.62±2.0526.85±2.1124.53±1.98▲25.94±3.7225.11±2.19▲24.81±2.36▲25.26±1.69▲25.46±1.72▲25.77±2.73 | 23.35±2.3623.11±1.9620.65±2.45▲21.55±3.1120.69±2.54▲20.35±2.48▲20.59±2.67▲21.86±2.1122.73±1.51 |
▲P＜0.05 vs高血糖模型小鼠组
表4、含铬制剂对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠糖耐量的影响(
x±s)
| 组别 | 动物数(只) | 血糖(mmol/L) | |
| 0.5-1h | 0.5-2h | ||
| 高血糖模型小鼠A(20μg/Kg)A(40μg/Kg)B(20μg/Kg)B(40μg/Kg)C(40μg/Kg)D(40μg/Kg)对照组E(40μg/Kg)对照组F(40μg/Kg) | 101010101010101010 | 6.09±2.917.70±2.407.38±2.365.87±3.897.88±2.346.26±2.097.90±2.777.19±2.177.45±2.50 | 4.26±2.213.70±1.983.89±2.334.40±3.484.41±2.304.45±2.394.68±2.263.60±1.973.05±2.31 |
Claims (9)
1、下式的氨基葡萄糖酸铬(III)化合物：
Crn(C6H12NO6)3Ap
式中n＝1或2；n＝1时，p取0；n＝2时，A为阴离子，p取值使电荷平衡。
2、权利要求1的氨基葡萄糖酸铬(III)化合物，其中n＝2。
3、权利要求2的氨基葡萄糖酸铬(III)化合物，其中A为Cl-，p＝3。
4、权利要求1至3之一所述化合物的制备方法，该方法包括下述步骤：
1)将氨基葡萄糖酸与氢氧化钡得到氨基葡萄糖酸钡；
2)将氨基葡萄糖酸钡与硫酸铬反应，得到氨基葡萄糖酸铬；
3)通过控制氨基葡萄糖酸，氢氧化钡，与硫酸铬盐以及pH值得到n＝1或2不同形式的氨基葡萄糖酸铬产物。
5、权利要求1至3之一所述化合物的制备方法，该方法包括下述步骤：
1)将氨基葡萄糖酸与硫酸铬溶液混合；
2)在1)与氢氧化钡反应，得到氨基葡萄糖酸铬；
3)通过控制氨基葡萄糖酸，氢氧化钡，与硫酸铬盐以及pH值得到n＝1或2不同形式的氨基葡萄糖酸铬产物。
6、一种预防糖尿病的保健品组合物，该组合物包括权利要求1至3之一的氨基葡萄糖酸铬和药物上可接受载体或辅料。
7、一种治疗糖尿病的药物组合物，该组合物包括权利要求1至3之一的氨基葡萄糖酸铬和药物上可接受载体或辅料。
8、权利要求1至3之一的氨基葡萄糖酸铬(III)化合物在制备预防糖尿病保健品中的应用。
9、权利要求1至3之一的氨基葡萄糖酸铬(III)化合物在制备治疗糖尿病药物中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200610039938.XA CN1844137A (zh) | 2006-04-27 | 2006-04-27 | 氨基葡萄糖酸铬制备方法及其用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200610039938.XA CN1844137A (zh) | 2006-04-27 | 2006-04-27 | 氨基葡萄糖酸铬制备方法及其用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1844137A true CN1844137A (zh) | 2006-10-11 |
Family
ID=37063107
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN200610039938.XA Pending CN1844137A (zh) | 2006-04-27 | 2006-04-27 | 氨基葡萄糖酸铬制备方法及其用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1844137A (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102659844A (zh) * | 2012-05-21 | 2012-09-12 | 山西大学 | 一种Cr(III)螯合物及其制备方法和应用 |
| CN103224532A (zh) * | 2013-04-17 | 2013-07-31 | 山西大学 | 一种Cr(III)化合物及其制备方法和应用 |
| CN104513279A (zh) * | 2015-01-15 | 2015-04-15 | 山西大学 | 一种Cr(III)螯合物及其制备方法和应用 |
| CN116237532A (zh) * | 2022-12-22 | 2023-06-09 | 江南大学 | 一种糖基配体类似物诱导手性钴基超小纳米粒子的合成方法 |
-
2006
- 2006-04-27 CN CN200610039938.XA patent/CN1844137A/zh active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102659844A (zh) * | 2012-05-21 | 2012-09-12 | 山西大学 | 一种Cr(III)螯合物及其制备方法和应用 |
| CN103224532A (zh) * | 2013-04-17 | 2013-07-31 | 山西大学 | 一种Cr(III)化合物及其制备方法和应用 |
| CN104513279A (zh) * | 2015-01-15 | 2015-04-15 | 山西大学 | 一种Cr(III)螯合物及其制备方法和应用 |
| CN104513279B (zh) * | 2015-01-15 | 2017-04-26 | 山西大学 | 一种Cr(III)螯合物及其制备方法和应用 |
| CN116237532A (zh) * | 2022-12-22 | 2023-06-09 | 江南大学 | 一种糖基配体类似物诱导手性钴基超小纳米粒子的合成方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102174073A (zh) | 一种牡蛎蛋白肽-锌螯合物及其制备方法 | |
| CN1844137A (zh) | 氨基葡萄糖酸铬制备方法及其用途 | |
| CN1074762C (zh) | L－苏糖酸铬盐、其制备方法及其应用 | |
| KR100615537B1 (ko) | 제 1철 ｌ-트레오네이트, 그 약학 조성물 및 인간의 빈혈을 개선 및 치료하기 위해 이를 사용하는 방법 | |
| CN1227267C (zh) | 螺旋藻多糖及其提取方法和在制备升白和抗癌药物中的用途 | |
| CN1865270A (zh) | 果糖－1,6－二磷酸－钙盐的制备及其应用 | |
| CN1846514A (zh) | 硒蛋白奶片 | |
| CN1178946C (zh) | 钒化合物及其制备方法和用途 | |
| CN107400173A (zh) | 一种枸杞多糖‑铬配合物的制备方法及其应用 | |
| CN1931872A (zh) | 酪蛋白水解物及其制备方法 | |
| CN101129406A (zh) | 复方阿胶系列产品的配方和制造方法 | |
| CN112300299A (zh) | 一种锌、钙多糖配合物的制备方法和应用 | |
| CN1117561C (zh) | 复合钙制剂及其制备方法和用途 | |
| CN108658849B (zh) | 一种Cr(III)配合物及其制备方法和应用 | |
| CN102342400A (zh) | 高钙木糖醇 | |
| CN100415297C (zh) | 基于阳离子交换树脂的锌补充剂的制备方法 | |
| CN101481338B (zh) | 一种牛磺酸钒的合成方法及应用 | |
| CN1176932C (zh) | 果糖二磷酸锌及其制备方法和用途 | |
| CN1911244A (zh) | 一种缓释型的补铁剂及制备方法和用途 | |
| CN1109681C (zh) | 黄酮铬及其生产方法和用途 | |
| CN101637145B (zh) | 一种生物转化性高gtf活性牛奶及其生产方法 | |
| CN107595829B (zh) | 一种防治肾性骨营养不良的组合物 | |
| CN1162590A (zh) | 葡萄糖酸铬及其制备方法 | |
| CN1225920A (zh) | 氨基酸镁制备的方法及其应用 | |
| CN104928342A (zh) | 一种制备s-腺苷蛋氨酸和d-蛋氨酸的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |