CN1824271A

CN1824271A - 党参养荣制剂及新的制备方法

Info

Publication number: CN1824271A
Application number: CN 200510134432
Authority: CN
Inventors: 刘露
Original assignee: Beijing Fukangren Bio Pharm Tech Co Ltd
Current assignee: Beijing Fukangren Bio Pharm Tech Co Ltd
Priority date: 2005-12-15
Filing date: 2005-12-15
Publication date: 2006-08-30

Abstract

本发明涉及一种中药组合物及其制备工艺，特别涉及一种用于心脾不足，气血两亏，形瘦神疲，食少便溏，病后虚弱的组方及其制备工艺。优选制剂为滴丸和软胶囊制剂。

Description

党参养荣制剂及新的制备方法

技术领域：

本发明涉及一种中药组合物及其制备工艺，特别涉及一种用于心脾不足，气血两亏，形瘦神疲，食少便溏，病后虚弱的组方及其制备工艺。

背景技术：

心脾不足，气血两亏，形瘦神疲，食少便溏，病后虚弱是临床多见症状，中医常采取益气，补血，养心的手段对其进行治疗，且疗效显著。党参养荣丸是其代表药。但实践中，由于该药在制备中是将药材打粉入药，导致杂质多，剂量大等缺点，严重影响其临床应用。

经过本发明的提取工艺制备的制剂较之普通丸剂更能够集药物之精华和厚放，易于溶解和吸收，疗效快，用药时间短，因此，疗效更理想。

本发明的目的是提供一种治疗范围广、易接受、易吸收、高效、低剂量、无副作用的中药滴丸、软胶囊、颗粒、咀嚼片、合剂的制备工艺，其制得的药丸可用于主治心脾不足，气血两亏，形瘦神疲，食少便溏，病后虚弱。

发明内容：

本发明涉及一种中药制剂的组方及其制备工艺，其特征在于，每1000个剂量单位的制剂由以下配比的原料制备而成：

党参 75～517.5份白术(麸炒) 75～517.5份甘草(蜜炙) 25～172.5份

肉桂 25～172.5份陈皮 25～172.5份五味子(制) 25～172.5份

白芍(麸炒) 75～517.5份熟地黄 150～1035份黄芪(蜜炙) 100～690份

当归 100～690份远志(制) 25～172.5份茯苓 50～345份

大枣(去核微炒) 100～690份生姜 100～690份

优选：

党参 150份白术(麸炒) 150份甘草(蜜炙) 50份

肉桂 50份陈皮 50份五味子(制) 50份

白芍(麸炒) 150份熟地黄 300份黄芪(蜜炙) 200份

当归 200份远志(制) 50份茯苓 100份

大枣(去核微炒) 200份生姜 200份

以上组成中，药的重量是以生药计算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或吨，如果用克为单位，该配方组成可制成药物制剂1000剂。所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成软胶囊制剂1000粒、滴丸1000丸、颗粒剂1000g等，作为颗粒剂也可以制成大包装，如100～500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为1次服用剂量。

以上组成，可制成50～1000次服用剂量的制剂，如作为颗粒剂，制成125袋，每次服用1～2袋，共可服用62.5～125次。

以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

上述配比的中药原料经过本发明的新工艺进行提取加工，得到本发明的制剂的药物活性成分，根据需要加入适宜的赋形剂制成适合药用的任何一种制剂形式，该制剂可以是滴丸、胶囊剂、颗粒剂、片剂、合剂、煎膏剂、流浸膏剂和浸膏剂、散剂。

以上所述本发明的新工艺包括以下步骤：

方法a：(工艺①)

(1)取五味子、肉桂、生姜药材，采用超临界萃取法(或水蒸气蒸馏法)：将粉碎的药材投入超临界萃取釜中，对贮罐进行冷却，分别对萃取釜、解析釜I、解析釜II进行加热、当温度分别达到40℃、45℃、45℃时，打开CO₂气瓶送气，并打开高压泵对萃取釜、解析釜I、解析釜II加压，当压力分别达到28MPa、7～8MPa、6～7MPa时，开始循环萃取，调节流量为155～180kg/h，恒温恒压萃取3h出料，得萃取物；β-CD包合，最佳工艺为：β-CD与水比为1∶6～10，油与β-CD比为1∶4～6，超声30～70min，得包合物；

(2)取以上萃取后的残渣和剩余药材，用加水煎煮2～5次，每次0.5～3.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成一定体积，用6～15倍量60～95％乙醇搅匀，静置，滤过，滤液减压浓缩成稠浸膏，备用；

(3)以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分，该活性成分适合于制备本发明的滴丸和软胶囊等各种制剂。

方法b：(工艺②)

(1)取五味子、肉桂、生姜药材打粉入药；

(2)处方剩余药材处理同上；

(3)以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分，该活性成分适合于制备本发明的除滴丸和软胶囊以外的各种制剂。

以上方法得到的本发明的制剂的药物活性成分经过进一步加工，即可制备成本发明的制剂。

本发明的制剂，不同剂型方法不同，以下为几种优选剂型的制备方法。

(1)滴丸的制备

本发明的滴丸，其中活性成分与辅料的比例为1∶0.5～10，优选的比例为1∶2～4，最优选的比例为1∶3。以上所述辅料具体为聚乙二醇分子量在400至10000之间的聚乙二醇以及它们的混合物，如聚乙二醇400(PEG400)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它们的混合物、或其它适宜制成滴丸的其他辅助成分，如甘油、明胶、或者硬质酸钠等。

本发明的滴丸的制备采取以下步骤：

①准备好下述原料：活性成分、辅料和/或其它非活性组分；

②将上述原料混合均匀；

③加热化料，移入滴丸机的滴灌，药液通过滴头滴入液体低温液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。

(2)软胶囊的制备

本发明的软胶囊制剂为活性成分和可药用的有机溶剂以及制造软胶囊壳的材料组成。其中的有机溶剂选自聚乙二醇400、吐温80、甘油、丙二醇、异丙醇、去氢大豆油、植物油、芳香油，其中制造软胶囊壳的材料是明胶或***胶、水、增塑剂和防腐剂，软胶囊壳中明胶或***胶与增塑剂的重量比为1.0∶0.4～1.0，明胶与水的重量比为1.0∶0.8～1.2；每粒软胶囊中活性成分的含量是50mg～500mg。

本发明的制剂的制备方法，经过以下步骤：

A.取明胶，甘油，纯水，加热溶胶，加适量防腐剂，制备胶皮；

B.取活性成分溶于有机溶剂，加适量水，经软胶囊机制备成软胶囊。

(3)颗粒剂的制备步骤如下：将所得活性成分，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，即得颗粒。

(4)咀嚼片的制备方法如下：将所得活性成分，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，干燥，压片，即得咀嚼片。

颗粒剂、咀嚼片制备中所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一种或几种的混合物；

所述的矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中几种的混合物；

适宜的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等其中的一种或多种。

以下通过实验数据说明本发明的有益效果：

为了证明改变工艺后的临床可行性，我们对该药物进行了其主要药效学、毒理学研究，观察其治疗作用，为临床提供实验依据。

1、药理研究

1.1抗疲劳实验

采用小鼠游泳存活实验法，取BALB/C小鼠40只，雌性，18～22g，随机分为4组：对照组、工艺①浸膏组、工艺②浸膏组以及驴胶补血冲剂10.0g/kg组，每组10只。各组动物灌胃给药，对照组给予等体积蒸馏水，每日1次，连续7天，第7天给药后1h，用胶泥粘于鼠尾，将小鼠负重10％、在水深0.4m，水面积0.8m²、水温25±1℃的水中游泳，以小鼠头低垂为死亡，记录小鼠存活时间，进行组间t捡验，结果见表1。

表1对小鼠游泳时间的影响( x±s，n＝10)

组别	剂量(g/kg)	游泳存活时间(s)
组别	剂量(g/kg)	游泳存活时间(s)	蒸馏水对照组驴胶补血冲剂组工艺①浸膏组工艺②浸膏组	-10.00.250.62	152.4±56.3207.8±51.7^267.5±112.8^223.1±89.2^*

注：与蒸馏水对照组比较^*P＜0.05

由表1可见，浸膏组均能明显延长小鼠游泳存活时间(与蒸馏水对照组比较P＜0.05)，具有明显的抗疲劳作用。

1.2小鼠耐寒实验

取BALB/C小鼠40只，雌性，16～20g，随机分成4组：对照组、工艺①浸膏组、工艺②浸膏组以及驴胶补血冲剂10.0g/kg组，每组10只。各组动物灌胃给药，对照组给予等体积蒸馏水，每日1次，连续5天，第5天给药后1h将小鼠放入-20±1℃冰箱内，记录60min内各组小鼠的存活数和存活百分率，并进行卡方检验，结果见表2。

表2对小鼠耐寒作用的影响(n＝10)

组别	剂量(g/kg)	存活数(只)	存活百分率(％)
组别	剂量(g/kg)	存活数(只)	存活百分率(％)	蒸馏水对照组驴胶补血冲剂组工艺①浸膏组工艺②浸膏组	-10.00.250.62	35109	3050^100^90^*

注：与蒸馏水对照组比较^*P＜0.05

由表2可见，浸膏组能显著提高小鼠在寒冷中的存活百分率，具有明显的耐寒作用，其作用有优于驴胶补血冲剂的趋势。

1.3补血作用

采用放血造模法建立小鼠失血性模型。取体重20g左右的小鼠，以75％酒精棉球擦拭尾部，使血管扩张充血，剪去尾尖端(0.25～0.3cm)，立即采血测定Hb，记录失血滴数至失血约0.5ml，于失血后24小时，再在小鼠尾端采血测定Hb，根据Hb值分层随机分为5组：正常对照组、模型对照组、工艺①浸膏组、工艺②浸膏组以及驴胶补血冲剂10.0g/kg组，每组10只。各组动物灌胃给药，正常对照组与模型对照组给予等体积蒸馏水，每日1次，连续12天，第12天给药后1小时测血红蛋白Hb值，计算给药前后差值，进行组间t检验，结果见表3。

表3对小鼠失血性模型的影响( x±s，n＝10)

组别	剂量(g/kg)	血红蛋白值(g/dl)
		血红蛋白值(g/dl)				造模前	给药前	给药后	差值
		正常对照组模型对照组驴胶补血冲剂组工艺①浸膏组工艺②浸膏组	--10.00.250.62	11.11±0.3411.34±0.6710.83±0.5611.27±0.6910.88±0.54	10.94±0.538.26±0.64^△△8.17±0.45^△△8.14±0.46^△△8.05±0.26^△△	造模前	给药前	给药后	差值	11.01±0.589.11±0.5110.36±0.6912.18±0.5311.83±0.56	0.07±0.120.85±0.58^△△1.66±0.61^4.04±0.48^3.78±0.33^**

注：与蒸馏水正常对照组比较，^△△P＜0.01；与模型组比较，^**P＜0.01

由表3可见，浸膏组及驴胶补血冲剂组与模型对照组比较，差异有高度显著性意义(P＜0.01)。结果还提示浸膏组具有明显的补血作用，其作用优于驴胶补血冲剂。

2、毒理研究

急性毒性试验表明，大鼠灌胃本发明提取物未能测出LD₅₀。

长期毒性试验：大鼠分组，本发明提取物灌胃，每日三次，连注90d，结果，给药组大鼠与对照组大鼠在活动、采食、饮水、体重及实质脏器病理检查和病理组织学等多项观测指标进行检测，试验结果均未发现任何毒副反应；血象及肝肾功能指标与对照组均无明显差异。

本药物的血管刺激性、过敏和溶血试验均呈阴性。

综上所述，本发明制剂，特别是本发明的滴丸制剂和软胶囊制剂是一种优良的治疗心脾不足，气血两亏，形瘦神疲，食少便溏，病后虚弱的药物，且改变制备工艺，能够明显增强其益气，补血，养心等临床疗效，加之它的低毒性，长期应用安全，因此，值得临床推广应用。

具体实施方式：

以下通过实施例进一步说明本发明，包括但不限于下列实施例。

实施例1：

本发明滴丸的制备方法：

处方：

党参 90g 白术(麸炒) 90g 甘草(蜜炙) 30g

肉桂 30g 陈皮 30g 味子(制) 30g

白芍(麸炒) 90g 熟地黄 180g 黄芪(蜜炙) 120g

当归 120g 远志(制) 30g 茯苓 60g

大枣(去核微炒) 120g 生姜 120g

PEG4000 100g

制成 1000丸

制备方法：

(1)取五味子、肉桂、生姜药材，采用超临界萃取法(或水蒸气蒸馏法)：将粉碎的药材投入超临界萃取釜中，对贮罐进行冷却，分别对萃取釜、解析釜I、解析釜II进行加热、当温度分别达到40℃、45℃、45℃时，打开CO₂气瓶送气，并打开高压泵对萃取釜、解析釜I、解析釜II加压，当压力分别达到28MPa、7～8MPa、6～7MPa时，开始循环萃取，调节流量为155～180kg/h，恒温恒压萃取3h出料，得萃取物；β-CD包合，最佳工艺为：β-CD与水比为1∶8，油与β-CD比为1∶5，超声40min，得包合物；

(2)取以上萃取后的残渣和剩余药材，用加水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成一定体积，用8倍量95％乙醇搅匀，静置，滤过，滤液减压浓缩成稠浸膏，备用；

(3)将上述所得提取物，加入处方量的PEG4000放入容器中加热溶解，振摇，使溶化成均匀的溶液，置入储液罐内。保持80℃的滴制温度，并控制滴速，冷凝液为液体石蜡，滴制即得。

实施例2：

本发明软胶囊的制备方法：

处方：

党参 517.5g 白术(麸炒) 517.5g 甘草(蜜炙) 172.5g

肉桂 172.5g 陈皮 172.5g 五味子(制) 172.5g

白芍(麸炒) 517.5g 熟地黄 1035g 黄芪(蜜炙) 690g

当归 690g 远志(制) 172.5g 茯苓 345g

大枣(去核微炒) 690g 生姜 690g

PEG400 600g

制成 1000粒

制备方法：

(3)将上述所得提取物，加入适量的PEG400混合并混匀，然后加入余量的PEG400，即得药液。另按一定处方配明胶液备用。控制适宜的条件，调节内容物重量，在软胶囊机器中得到软胶囊。

实施例3：

本发明颗粒剂的制备方法：

处方：

党参 300g 白术(麸炒) 300g 甘草(蜜炙) 100g

肉桂 100g 陈皮 100g 五味子(制) 100g

白芍(麸炒) 300g 熟地黄 600g 黄芪(蜜炙) 400g

当归 400g 远志(制) 100g 茯苓 200g

大枣(去核微炒) 400g 生姜 400g

制成 1000g

制备方法：

(1)取五味子、肉桂、生姜药材打粉入药；

(3)将以上活性成分合并，加入阿斯巴坦5.0g、糊精140.0g，制粒，干燥，喷入香精5.0g，即得颗粒1000g。

实施例4：

本发明咀嚼片的制备方法：

处方：

党参 180g 白术(麸炒) 180g 甘草(蜜炙) 60g

肉桂 60g 陈皮 60g 五味子(制) 60g

白芍(麸炒) 180g 熟地黄 360g 黄芪(蜜炙) 240g

当归 240g 远志(制) 60g 茯苓 120g

大枣(去核微炒) 240g 生姜 240g

制成 1000片

制备方法：

(1)取五味子、肉桂、生姜药材打粉入药；

(3)将以上活性成分合并，加入阿斯巴坦3.0g、甘露醇100.0g、制粒，干燥，加入硬脂酸镁3.0g，混匀，压片，即得咀嚼片1000片。

Claims

1、一种中药制剂，其特征在于每1000个剂量单位由下述重量配比的原料制成：

党参 75～517.5份白术(麸炒)75～517.5份甘草(蜜炙) 25～172.5份

肉桂 25～172.5份陈皮 25～172.5份五味子(制) 25～172.5份

白芍(麸炒) 75～517.5份熟地黄 150～1035份黄芪(蜜炙) 100～690份

当归 100～690份远志(制) 25～172.5份茯苓 50～345份

大枣(去核微炒)100～690份生姜 100～690份。

2、权利要求1的复方制剂，其特征在于，每1000个剂量单位由下述重量配比的原料制成：

党参 150份白术(麸炒)150份甘草(蜜炙) 50份

肉桂 50份陈皮 50份五味子(制) 50份

白芍(麸炒) 150份熟地黄 300份黄芪(蜜炙) 200份

当归 200份远志(制) 50份茯苓 100份

大枣(去核微炒)200份生姜 200份。

3、权利要求1或2的任何一项中药制剂，是滴丸、胶囊剂、颗粒剂、片剂、合剂、煎膏剂、流浸膏剂和浸膏剂、散剂。

4、权利要求3的中药制剂，经过对所述原料进行提取加工，得到活性成分，根据需要加入适宜的辅料制成。

5、权利要求4的中药制剂，其特征在于，所述活性成分经过以下步骤制备：

方法a：(工艺①)

方法b：(工艺②)

(1)取五味子、肉桂、生姜药材打粉入药；

(2)处方剩余药材处理同上；

6、权利要求5的中药制剂，其特征在于：

所述滴丸，其中活性成分与辅料的比例为1∶0.5～10，所述辅料为分子量在400至10000之间的聚乙二醇以及它们的混合物，选自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它们的混合物。

其制备方法是：将药物活性成分与适宜辅料于60～115℃混合均匀后，调节滴头大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液体石蜡为冷却剂滴制而成，冷却剂温度为-10～5℃。

7、权利要求5的中药制剂，其特征在于：

所述软胶囊，其内容物由活性成分和适当的基质组成，其中每粒软胶囊中活性成分的含量是50mg～500mg；其中的基质选自聚乙二醇400、吐温80、甘油、丙二醇、异丙醇、去氢大豆油、植物油、芳香油、动物油等其中的一种或几种。

其制备方法是：将药物活性成分与适宜辅料混合均匀，得到均匀的混悬液和/或溶液，调节内容物重量，压制，干燥即可。

8、权利要求5的中药制剂，其特征在于：

所述颗粒剂的制备步骤如下：将上述所得提取物，加入一定量的填充剂、矫味剂、润滑剂，制粒，即得颗粒；

咀嚼片的制备方法如下：将上述所得提取物，加入一定量的填充剂、矫味剂、润滑剂，制粒，干燥，压片，即得咀嚼片。

9、权利要求8的中药制剂，其特征在于：

所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一种或几种的混合物；

10、权利要求1～9任何一项中药制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤：

对所述中药原料进行提取加工，得到活性成分，加入适宜的辅料制成；其中所述活性成分经过以下步骤制备：

方法a：(工艺①)

方法b：(工艺②)

(1)取五味子、肉桂、生姜药材打粉入药；

(2)处方剩余药材处理同上；

其制备方法是：将药物活性成分与适宜辅料混合，得到均匀的混悬液和/或溶液，调节内容物重量，压制，干燥即可。