CN1816514A - 埃坡霉素的c1－c15片段及其衍生物的制备方法 - Google Patents

埃坡霉素的c1－c15片段及其衍生物的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明描述了制备埃坡霉素的C1－C15－片段及其衍生物的方法，其中C1－C6－片段与C7－C12－片段连接，形成C1－C12－片段，而后者接着与C13－C15－片段反应，形成待制备的C1－C15起始埃坡霉素产物。如此得到的C1－C15起始埃坡霉素产物可根据已知的方法反应，以形成实际的活性成分。另外，本发明还涉及相应的C1－C12－片段。

Description

埃坡霉素的C1-C15片段及其衍生物的制备方法
背景技术
Hfle等人在例如Angew.Chem.[应用化学]1996，108，1671-1673中描述了天然物质埃坡霉素A(R＝氢)和埃坡霉素B(R＝甲基)的细胞毒性作用。
Figure A20048001900500091
                 埃坡霉素A(R＝H)，埃坡霉素B(R＝CH3)
与紫杉醇相比，由于对乳细胞系和肠细胞系的体外选择性以及它们对P-糖蛋白形成多抗性肿瘤系具有显著更高的活性，以及优于紫杉醇的物理性质，例如水溶性高30倍，该新结构的化合物类别对于研制治用于疗恶性肿瘤的药物是特别有利的。
发明内容
本发明的目的在于提供大量的新的C1-C12-埃坡霉素组分，其可以用于合成各种埃坡霉素及其衍生物，例如在以下文献中描述的：WO 9907692、WO 0049020、WO0001333或DE 199210861。
本发明描述了通式I之C1-C15-埃坡霉素片段的制备，
其中
R1a、R1b相同或不同并代表氢、C1-C10-烷基、芳基、C7-C20-芳烷基，或一起代表-(CH2)m基团，其中m＝2、3、4或5，，
R2a、R2b相同或不同并代表氢、C1-C10-烷基、C2-C10-烯基、C2-C10-炔基、芳基、C7-C20-芳烷基或一起代表-(CH2)n基团，其中n＝2、3、4或5，
R3代表氢、C1-C10-烷基、芳基或C7-C20-芳烷基，
R4a、R4b相同或不同并代表氢、C1-C10-烷基、芳基、C7-C20-芳烷基，或一起代表-(CH2)p基团，其中p＝2、3、4或5，
R5代表氢、C1-C10-烷基、芳基或C7-C20-芳烷基，
R6、R7分别代表氢原子，一起代表额外的健或者氧原子，
G代表基团X＝CR8、二环或三环芳基，
R8代表氢、卤素、C1-C20-烷基、芳基或C7-C20-芳烷基，它们都可以是取代的，
X代表氧原子、二个烷氧基OR23、直链或支链的C2-C10-亚烷基-α，ω-二氧基、H/OR9或基团CR10R11，其中
R23代表C1-C20-烷基，
R9代表氢或保护基PGX，
R10、R11是相同或不同的并代表氢、C1-C20-烷基、芳基或C7-C20-芳烷基，或R10和R11一起与亚甲基碳原子代表5-至7-元碳环，
R13代表CH2OR13a、CH2-Hal、CHO、CO2R13b或COHal，
R14代表氢、OR14a、Hal或OSO2R14b，
R13a、R14a代表氢、SO2-烷基、SO2-芳基、SO2-芳烷基或一起代表-(CH2)o基团或一起代表CR15aR15b基团，
R13b、R14b代表氢、C1-C20-烷基、芳基或C1-C20-芳烷基，
R15a、R15b相同或不同并代表氢、C1-C10-烷基、芳基、C7-C20-芳烷基，或一起代表-(CH2)q基团，
o代表2-4，
q代表3-6，
R20代表OPG3、NHR29或N3，
Z代表氧原子或H/OR12，其中R12是氢或保护基PGZ，
包括所有的立体异构体以及它们的化合物，而且
R13和R14中的游离羟基可被醚化或酯化，Z和R13中的羰基可被缩酮化、转化为烯醇醚或被还原，以及R13和R14中的羟基可用碱转化为盐。
对于烷基R1a、R1b、R2a、R2b、R3、R4a、R4b、R5、R8、R10、R11、R13b、R14b、R15a、R15b和R23，可以是具有1-10个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、庚基、己基和癸基。
烷基R1a、R1b、R2a、R2b、R3、R4a、R4b、R5、R8、R10、R11、R13b、R14b、R15a、R15b和R23可以是全氟化的或者被1-5个卤素原子、羟基、C1-C4-烷氧基或C6-C12-芳基(其可被1-3个卤素原子取代)取代。
对于芳基R1a、R1b、R2a、R2b、R3、R4a、R4b、R5、R8、R10、R11、R13b、R14b、R15a和R15b，可以是取代和未取代的碳环芳基或具有1个或者更多个杂原子的杂环芳基，例如苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡唑基、嘧啶基、噁唑基、哒嗪基、吡嗪基、喹啉基和噻唑基，它们可在一个或者多个位置处被以下基团取代：卤素、OH、O-烷基、CO2H、CO2-烷基、-NH2、-NO2、-N3、-CN、C1-C20-烷基、C1-C20-酰基、C1-C20-酰基氧基。
R1a、R1b、R2a、R2b、R3、R4a、R4b、R5、R8、R10、R11、R13b、R14b、R15a和R15b中的芳烷基可在环中包含最多14个、优选6-10个碳原子，并在烷基链中包含1-8个、优选1-4个碳原子。对于芳烷基，例如可以是苄基、苯基乙基、萘基甲基、萘基乙基、呋喃基甲基、噻吩基乙基和吡啶基丙基。这些环可在一个或者多个位置处被以下基团取代：卤素、OH、O-烷基、CO2H、CO2-烷基、-NO2、-N3、-CN、C1-C20-烷基、C1-C20-酰基和C1-C20-酰基氧基。
对于烯基R2a和R2b，可以是具有1-10个碳原子的直链或支链烷基，其中至少一个C-C健被C＝C健替换，例如丙烯基、丁烯基、异丁烯基、戊烯基、异戊烯基、新戊烯基、庚烯基、庚二烯基、癸烯基或癸三烯基。
对于炔基R2a和R2b，可以是具有1-10个碳原子的直链或支链烷基，其中至少一个C-C健被C≡C健替换，例如丙炔基、丁炔基、戊炔基、异戊炔基、庚炔基、庚二炔基、癸炔基和癸三炔基。
优选的化合物如下，其中：
R1a、R1b是相同的并代表C1-C6-烷基，或者一起代表-(CH2)m基团，其中m＝2、3或4，
R2a、R2b是不同的并代表氢、C1-C6-烷基、C2-C10-烯基、C2-C10-炔基或C7-C20-芳烷基，
R5代表氢或C1-C6-烷基，
R8代表氢、卤素或C1-C6-烷基，
R15a、R15b相同或不同并代表氢、C1-C6-烷基、芳基、C7-C20-芳烷基，或一起代表-(CH2)q基团，
q代表3-6。
特别优选的是以下化合物，其中：
R1a、R1b是相同的并代表C1-C3-烷基，或者一起代表-(CH2)m基团，其中m＝2、3或4，
R2a代表氢，
R2b代表C1-C5-烷基、C2-C6-烯基，或C2-C6-炔基，
R5代表氢或C1-C3-烷基，
R6、R7一起代表额外的健，
G代表基团X＝CR8或二环芳基，
R8代表氢、氟、氯或C1-C3-烷基，
X代表氧或基团CR10R11，
R10代表氢，
R11代表芳基，
R13代表CH2OR13a或CO2R13b，
R14代表OR14a，
R13a、R14a一起代表CR15aR15b基团，
R13b代表氢或C1-C6-烷基，
R15a、R15b是相同的并代表C1-C3-烷基，或一起代表-(CH2)q-基团，或者R15a、R15b是不同的并代表氢或芳基，
q代表4或5，
Z代表氧。
新埃坡霉素衍生物的制备是基于三个部分片段A、B和C的连接。它们的连接处示于通式I’中。
Figure A20048001900500141
A代表通式A-1的C1-C6片段(埃坡霉素编号***)：
Figure A20048001900500142
其中
R1a′、R1b′、R2a′、R2b′、R13′和R14′具有与R1a、R1b、R2a、R2b、R13和R14相同的定义，并包括所有的立体异构体以及它们的混合物，而且
R13和R14中的游离羟基可被醚化或酯化，A和R13中的羰基可被缩醛化、转化为烯醇醚或被还原，以及A中的羟基可用碱转化为盐。
B代表以下通式的C7-C12片段(埃坡霉素编号***)：
Figure A20048001900500143
其中
R3a′、R4a′、R4b′和R5′具有与R3a、R4和R5相同的定义，而且
V代表氧原子、二个烷氧基OR17、直链或支链的C2-C10-亚烷基-α，ω-二氧基、或H/OR16，
W代表氧原子、二个烷氧基OR19、直链或支链的C2-C10-亚烷基-α，ω-二氧基、或H/OR18，
R16、R18相互独立地代表氢或保护基PG1，
R17、R19相互独立地代表C1-C20-烷基。
C代表以下通式的C13-C15片段(埃坡霉素编号***)：
Figure A20048001900500151
其中
G′具有与通式I中G相同的定义，而且
R7′代表氢原子，
R20′代表卤素、N3、NHR29、羟基、经保护的羟基O-PG3、经保护的氨基NR29PG3、任选被全氟化的C1-C10-烷基磺酰基氧基、任选被C1-C4-烷基、硝基、氯或溴取代的苯甲酰基氧基、NR29SO2CH3基团、NR29C(＝O)CH3基团或CH2-C(＝O)-CH3基团，
R21代表羟基、卤素、经保护的羟基OPG3、卤化鏻基团PPh3 +Hal-(Ph＝苯基；Hal＝F、Cl、Br、I)、膦酸酯基团P(O)(OQ)2(Q＝C1-C10-烷基或苯基)或氧化膦基团P(O)Ph2(Ph＝苯基)，
R29代表氢或C1-C6-烷基。
对于烷基R1a、R1b、R2a、R2b、R3、R4a、R4b、R5、R8、R10、R11、R13b、R14b、R15a、R15b、R17、R19、R23和R29，可以是具有1-20个碳原子的烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、庚基、己基和癸基。
烷基R1a、R1b、R2a、R2b、R3、R4a、R4b、R5、R8、R10、R11、R13b、R14b、R15a、R15b、R17、R19、R23和R29可以是全氟化的或者被1-5卤原子、羟基、C1-C4-烷氧基或C6-C12-芳基(其可被1-3个卤原子取代)取代。
对于R1a、R1b、R2a、R2b、R3、R4a、R4b、R5、R8、R10、R11、R13b、R14b、R15a和R15b，可以是取代和未取代的碳环芳基或具有1个或者更多个杂原子的杂环芳基，例如苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡唑基、嘧啶基、噁唑基、哒嗪基、吡嗪基、喹啉基、噻唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基，它们可在一个或者多个位置处被以下基团取代：卤素、OH、O-烷基、CO2H、CO2-烷基、-NH2、-NO2、-N3、-CN、C1-C20-烷基、C1-C20-酰基或C1-C20-酰基氧基。
对于二环和三环芳基G，可以是取代或未取代的碳环芳基或包含一个或多个杂原子的杂环芳基，例如萘基、蒽基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、苯并噁嗪基、苯并呋喃基、吲哚基、吲唑基、喹喔啉基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、噻吩并吡啶基、吡啶并吡啶基、苯并吡唑基、苯并***基、二氢吲哚基，它们可在一个或者多个位置处被以下基团取代：卤素、OH、O-烷基、CO2H、CO2-烷基、-NH2、-NO2、-N3、-CN、C1-C20-烷基、C1-C20-酰基或C1-C20-酰基氧基。
R1a、R1b、R2a、R2b、R3、R4a、R4b、R5、R8、R10、R11、R13b、R14b、R15a和R15b中的芳烷基可在环中包含最多14个、优选6-10个碳原子，并在烷基链中包含1-8个、优选1-4个碳原子。对于芳烷基，例如可以是苄基、苯基乙基、萘基甲基、萘基乙基、呋喃基甲基、噻吩基乙基、和吡啶基丙基。这些环可在一个或者多个位置处被以下基团取代：卤素、OH、O-烷基、CO2H、CO2-烷基、-NO2、-N3、-CN、C1-C20-烷基、C1-C20-酰基或C1-C20-酰基氧基。
对于保护基PG的代表性例子，可以是烷基-和/或芳基-取代的甲硅烷基、C1-C20-烷基、可在环中另外包含氧原子的C4-C7-环烷基、芳基、C7-C20-芳烷基、C1-C20-酰基以及芳酰基。
对于保护基PG中的烷基-、甲硅烷基-和酰基，它们可以是本领域技术人员已知的。优选为可以容易地从相应烷基和甲硅烷基醚中断裂的烷基或甲硅烷基，例如甲氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基、三苄基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、苄基、对硝基苄基、和对甲氧基苄基以及烷基磺酰基和芳基磺酰基。对于酰基，例如可以是甲酰基、乙酰基、丙酰基、异丙酰基、戊酰基、丁酰基或苯甲酰基，它们可被氨基和/或羟基取代。
对于氨基保护基，本领域技术人员已知的基团都是合适的，例如是alloc、boc、Z、苄基、f-moc、troc、stabase或benzostabase基团。
酰基PG可包含1-20个碳原子，其中优选为甲酰基、乙酰基、丙酰基、异丙酰基和戊酰基。
由R1a和R1b形成的亚烷基中的指数m优选代表1、2、3或4。
V、W和X中有可能的C2-C10-亚烷基-α，ω-二氧基优选为亚乙基缩酮或新戊基缩酮基。
部分片段A的制备：
通式A的部分片段(合成成分)可例如根据WO 99/07692或DE 101 64 592.9中所述来制备。
部分片段B的制备：
通式B的部分片段(合成成分)可例如根据WO 99/07692中所述来制备。部分片段C的制备：
通式C的部分片段(合成成分)可例如根据DE 197 51 200.3、DE 199 07 480.1、WO99/07692和WO 00/01333中所述来制备。
通式AB的部分片段：
Figure A20048001900500181
其中R1a′、R1b′、R2a′、R2b′、R3′、R4a′、R4b′、R5、R13′、R14′、V和Z具有如上所述的定义，而PG14代表氢原子或保护基PG，是由上述片段A和B根据合成路线1中所示的方法得到的。
                             合成路线1
步骤aa(A+BAB)：
其中W代表氧原子、以及V中任选存在的额外的羰基和/或V(H/OR16)中任选存在的额外的羟基经过保护的化合物B，任选在金属卤化物存在下，用通式A的羰基化合物的烯醇化物进行烷基化。该烯醇化物是在低温下通过强碱如二异丙基酰胺锂或六甲基二硅氮烷锂的作用而产生的。
通式ABC的部分片段(AB+C)
其中R1a’、R1b’、R2a’、R2b’、R3′、R4a′、R4b′、R5′、R6、R7、R13、R14、G和Z具有如上所述的定义，而PG14代表氢原子或保护基PG，是由上述片段AB和C根据合成路线2中所示的方法得到的。
                            合成路线2
步骤ac(AB+CABC)：
其中R21代表卤化鏻基团PPh3 +Hal-(优选PPh3 +I-)基或膦酸酯基或氧化膦基、且任选存在的额外添加经过保护的化合物C，用合适的碱如n-丁基锂、二异丙基酰胺锂、叔丁醇钾、六甲基二硅氮烷钠或锂脱除质子，然后与其中V代表氧原子的化合物AB反应。
由此得到的片段ABC包含以下16元大环化合物的C1-C15的环碳原子，如相同申请人的专利申请中所述，例如根据WO 99/07692、WO 99/049154或WO 00/01333中所述的方法，将它们转化为所希望的目标化合物。
因此，本发明还涉及通式II之埃坡霉素衍生物的制备方法，
其中A-K代表基团-O-C(＝O)、-OCH2-、-CH2C(＝O)-、-NR29-C(＝O)-、-NR29-SO2-，而取代基R1a、R1b、R2a、R2b、R3、R4a、R4b、R5、R6、R7、G、OPG2和Z具有如通式I中所述的定义，
其中根据本发明的方法得到的通式I化合物进行环化，形成通式II的化合物。
通过在此描述的方法(A+BAB+CABC)，近来可引入在合成上非常昂贵的片段C。其结果是，与连接顺序C+BBC+AABC相比，所获得的片段C的量减少，这对于制备片段ABC而言是经济且环保的。
具体实施方式
实施例1
(3S，6R，7S，8S，12Z，15S)-4，4，8，12-四甲基-5-氧代-6-烯丙基-3，7，15-三-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)-15-(2-甲基苯并噻唑-5-基)-十五碳-12-烯酸
实施例1a
(4S，4′R，5′S，6′S，10′RS)-4-(2，6-二甲基-3-氧代-4-烯丙基-5-羟基-10-(叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)-十一烷-2-基)-2，2-二甲基-1，3-二噁烷(A)和
(4S，4′R，5′S，6′S，10′RS)-4-(2，6-二甲基-3-氧代-4-烯丙基-5-羟基-10-(叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)-十一烷-2-基)-2，2-二甲基-1，3-二噁烷(B)
13.8ml二异丙基胺在350ml无水四氢呋喃中的溶液在-30℃和无水氩气氛下与39.5ml的2.5M n-丁基锂己烷溶液混合，搅拌30分钟，并冷却至-70℃。在20分钟内，滴加22.6g(94mmol)类似于WO 99/07692、WO 99049154和WO 00/01333中所述的方法制备的(4S)-4-(2-甲基-3-氧代-庚-6-烯-2-基)-2，2-二甲基-1，3-二噁烷在350ml四氢呋喃中的溶液，使其在2小时内加热至-30℃。接着再冷却至-70℃，与12.8g无水氯化锌在130ml四氢呋喃中的溶液混合，并在15分钟后，16.8g(43.9mmol)按照类似于WO 99/07692、WO 99049154和WO 00/01333中所述的方法制备的m(2S，6RS)-2-甲基-6-(叔丁基-二苯基甲硅烷基氧基)-庚醛在400ml四氢呋喃中的溶液。在-70℃下再搅拌2.5小时，倾倒在饱和的氯化铵溶液中，，并用乙酸乙酯萃取数次。合并的有机萃取液用水和氯化铵溶液洗涤，在硫酸钠上干燥，过滤并除去溶剂后的残留物在硅胶上用由正己烷和乙酸乙酯组成的流动溶剂进行色谱纯制。分离出19.8g(31.8mmol，72％)标题化合物A、2.28g(3.7mmol，8％)标题化合物B以及12.5g的(4S)-4-(2-甲基-3-氧代-庚-6-烯-2-基)-2，2-二甲基-1，3-二噁烷，它们都是无色油状物。
1H-NMR(CDCl3)of A：δ＝0.80(3H)，0.96-1.06(16H)，1.10-1.74(4H)，1.23(3H)，1.30(3H)，1.37(3H)，1.57(3H)，2.21(1H)，2.43(1H)，2.88(1H)，3.32(1H)，3.44(1H)，3.86(2H)，3.97(1H)，4.12(2H)，4.97(1H)，5.03(1H)，5.70(1H)，7.31-7.44(6H)，7.64-7.70(4H)ppm.
1H-NMR(CDCl3)of B：δ＝0.89-1.55(36H)，1.66(1H)，2.30(1H)，2.40(1H)，2.66(1H)，3.28(1H)，3.51(1H)，3.78-417(3H)，4.97(1H)，5.03(1H)，5.70(1H)，7.32-7.46(6H)，7.64-7.71(4H)ppm.
实施例1b
(4S，4′R，5′S，6′S，10′RS)-4-(2，6-二甲基-3-氧代-4-烯丙基-5-(2H-四氢吡喃-2-基氧基)-10-(叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)-十一烷-2-基)-2，2-二甲基-1，3-二噁烷
19.7g(31.7mmol)根据实施例1a制备的化合物A在500ml无水二氯甲烷中的溶液与40ml的3，4-二氢-(2H)-吡喃和1.6g的p-甲苯磺酸吡啶鎓盐混合，并在23℃下搅拌2天。将其倾倒在饱和碳酸氢钠溶液中，用二氯甲烷萃取，而合并的有机萃取液在硫酸钠上干燥。过滤并除去溶剂后，残留物在细硅胶上用由正己烷和乙酸乙酯组成的流动溶剂进行色谱纯制。分离得到22.0g(31.1mmol，98％)无色油状的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.87-1.91(42H)，2.14-2.41(1H)，2.57(1H)，3.14-4.28(8H)，4.40-4.53(1H)，4.90-5.05(2H)，5.58-5.89(1H)，7.31-7.45(6H)，7.64-7.70(4H)ppm.
实施例1c
(4S，4′R，5′S，6′S，10′RS)-4-(2，6-二甲基-3-氧代-4-烯丙基-5-(2H-四氢吡喃-2-基氧基)-10-羟基-十一烷-2-基)-2，2-二甲基-1，3-二噁烷
22.0g(31.1mmol)根据实施例1b制得的化合物在400ml四氢呋喃中的溶液与62.3ml的1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液混合，并在80℃下搅拌12小时。将其倾倒在饱和氯化钠溶液中，用水稀释，然后用乙酸乙酯萃取数次。合并的有机相在硫酸钠上干燥，在过滤和除去溶剂后得到的残留物在细硅胶上用由正己烷和乙酸乙酯组成的流动溶剂进行色谱纯制。分离得到13.6g(29.0mmol，93％)无色油状的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.91-1.81(34H)，2.14-2.42(1H)，2.58(1H)，3.15-3.46(2H)，3.63-4.29(6H)，4.38-4.57(1H)，4.89-5.06(2H)，5.57-5.88(1H)ppm.
实施例1d
(4S，4′R，5′S，6′S)-4-(2，6-二甲基-3，10-二氧代-4-烯丙基-5-(2H-四氢吡喃-2-基氧基)-十一烷-2-基)-2，2-二甲基-1，3-二噁烷
13.6g(29.0mmol)根据实施例1c制得的化合物在480ml无水二氯甲烷中的溶液与大约1g分子筛(4A)、6.06g的N-甲基吗啉-N-氧化物、以及400mg的四丙基过镣酸铵混合，然后在23℃下搅拌18小时。蒸发浓缩，而残留物在细硅胶上用由正己烷和乙酸乙酯组成的流动溶剂进行色谱纯制。分离得到11.6g(24.9mmol，86％)无色油状的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.91-1.83(29H)，2.13(3H)，2.05-2.63(4H)，3.15-4.02(5H)，4.22(1H)，4.40+4.51(1H)，4.90-5.05(2H)，5.57-5.88(1H)ppm.
实施例1e
(4S，4′R，5′S，6′S，10′E/Z，13′S)-4-(2，6，10-三甲基-3-氧代-4-烯丙基-5-(2H-四氢吡喃-2-基氧基)-13-(2-甲基苯并噻唑-5-基)-13-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)-十三碳-10-烯-2-基)-2，2-二甲基-1，3-二噁烷
6.72g类似于WO 99/07692、WO 99049154和WO 00/01333中所述的方法制备的[(3S)-3-(2-甲基苯并噻唑-5-基)-3-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)-丙基]-三苯基碘化鏻在45ml无水四氢呋喃中的溶液在0℃下与9.5ml的1M六甲基二硅氮烷钠四氢呋喃溶液混合，然后与3.0g(6.43mmol)根据实施例1d制得的化合物在45ml四氢呋喃中的溶液混合。在23℃下反应5小时，倾倒在饱和氯化铵溶液中，然后用乙酸乙酯萃取数次。合并的有机萃取液用水和饱和氯化铵溶液洗涤，在硫酸钠上干燥，在过滤和除去溶剂后得到的残留物在细硅胶上用由正己烷和乙酸乙酯组成的流动溶剂进行色谱纯制。分离得到4.25g(5.52mmol，86％)无色油状的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)：δ＝-0.12(3H)，0.03(3H)，0.88(9H)，0.82-2.65(37H)，2.83(3H)，3.14-4.29(7H)，4.40-4.56(1H)，4.73(1H)，4.88-5.04(2H)，5.15(1H)，5.58-5.89(1H)，7.32(1H)，7.72(1H)，7.86(1H)ppm.
实施例1f
(3S，6R，7S，8S，12E/Z，15S)-4，4，8，12-四甲基-5-氧代-6-烯丙基-15-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)-15-(2-甲基苯并噻唑-5-基)-十五碳-12-烯-1，3，7-三醇
10.3g(13.4mmol)根据实施例1e制得的化合物在270ml乙醇中的溶液与5.33g的p-甲苯磺酸单水合物混合，并在23℃下搅拌5小时。蒸发浓缩，残留物放入二氯甲烷中，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，并在硫酸钠上干燥。过滤并除去溶剂后得到的残留物未经纯制就进一步反应。
实施例1g
(3S，6R，7S，8S，12E/Z，15S)-4，4，8，12-四甲基-6-烯丙基-1，3，7，15-四-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)-15-(2-甲基苯并噻唑-5-基)-十五碳-12-烯-5-酮
根据实施例1f制得的粗产物(最多13.4mmol)在340ml无水二氯甲烷中的溶液在0℃下与20.8ml的2，6-二甲基吡啶、20.2ml三氟甲烷磺酸-(叔丁基二甲基甲硅烷基酯)混合，并在0-23℃下搅拌4小时。用1M盐酸洗涤，然后用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，并在硫酸钠上干燥。过滤并除去溶剂后，残留物在细硅胶上用由正己烷和乙酸乙酯组成的流动溶剂进行色谱纯制。分离得到12.0g(12.1mmol，91％)无色油状的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)：δ＝-0.13-0.08(24H)，0.88(36H)，0.89-1.67(19H)，1.91(2H)，2.19-2.52(4H)，2.83(3H)，3.13(1H)，3.49-3.71(2H)，3.75(1H)，3.85(1H)，4.74(1H)，4.92(1H)，4.98(1H)，5.15(1H)，5.75(1H)，7.32(1H)，7.73(1H)，7.86(1H)ppm.
实施例1h
(3S，6R，7S，8S，12E/Z，15S)-4，4，8，12-四甲基-6-烯丙基-1-羟基-3，7，15-三-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)-15-(2-甲基苯并噻唑-5-基)-十五碳-12-烯-5-酮
12.0g(12.1mmol)根据实施例1g制得的化合物在由205ml二氯甲烷和100ml甲醇组成的混合物中的溶液在0℃下与2.68g的外消旋樟脑-10-磺酸混合，并在0℃下搅拌3小时。将其倾倒在饱和碳酸氢钠溶液中，用二氯甲烷萃取，然后合并的有机萃取液在硫酸钠上干燥。过滤并除去溶剂后，残留物在细硅胶上用由正己烷和乙酸乙酯组成的流动溶剂进行色谱纯制。分离得到9.07g(10.4mmol，86％)无色油状的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)：δ＝-0.13(3H)，0.01-0.11(15H)，0.80-0.95(30H)，0.99-1.68(13H)，1.48+1.65(3H)，1.86-2.00(3H)，2.20-2.52(4H)，2.83(3H)，3.12(1H)，3.65(2H)，3.77(1H)，4.03(1H)，4.74(1H)，4.91-5.03(2H)，5.16(1H)，5.75(1H)，7.32(1H)，7.73(1H)，7.86(1H)ppm.
实施例1i
(3S，6R，7S，8S，12E/Z，15S)-4，4，8，12-四甲基-5-氧代-6-烯丙基-3，7，15-三-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)-15-(2-甲基苯并噻唑-5-基)-十五碳-12-烯醛
1.81ml草酰氯在95ml无水二氯甲烷中的溶液在-70℃下与2.94ml二甲基亚砜在10ml二氯甲烷中的溶液混合，并在10分钟后与9.07g(10.4mmol)根据实施例1h制得的化合物在95ml二氯甲烷中的溶液混合。在-70℃下搅拌30分钟，与9.2ml的三乙胺混合，并在-20℃下搅拌30分钟。将其倾倒在饱和碳酸氢钠溶液中，用二氯甲烷萃取，而合并的有机萃取液在硫酸钠上干燥。过滤并除去溶剂后，残留物在细硅胶上用由己烷和乙酸乙酯组成的溶剂混合物进行色谱纯制。分离得到8.83g(10.1mmol，97％)淡黄色油状的标题化合物。
实施例1k
(3S，6R，7S，8S，12Z，15S)-4，4，8，12-四甲基-5-氧代-6-烯丙基-3，7，15-三-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)-15-(2-甲基苯并噻唑-5-基)-十五碳-12-烯酸(A)和
(3S，6R，7S，8S，12E，15S)-4，4，8，12-四甲基-5-氧代-6-烯丙基-3，7，15-三-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)-15-(2-甲基苯并噻唑-5-基)-十五碳-12-烯酸(B)
8.83g(10.1mmol)根据实施例1i制得的化合物在由310ml叔丁醇、235ml四氢呋喃和78ml水组成的混合物中的溶液在0℃下与4.41g磷酸二氢钠单水合物、70ml的2-甲基-2-丁烯、和7.5g亚氯酸钠混合，然后在0℃下搅拌1小时。将其倾倒在饱和硫大硫酸钠溶液中，用乙酸乙酯萃取，而合并的有机萃取液在硫酸钠上干燥。过滤并除去溶剂后，残留物在细硅胶上用由正己烷和乙酸乙酯组成的流动溶剂进行色谱纯制。分离得到3.86g(4.34mmol，43％)标题化合物A以及3.96g(4.46mmol，44％)标题化合物B，它们都是无色油状物。
1H-NMR(CDCl3)，A：δ＝-0.12(3H)，-0.03(3H)，0.00(3H)，0.07(6H)，0.15(3H)，0.85-0.90(27H)，0.96(3H)，1.03-1.95(4H)，1.06(3H)，1.18(3H)，1.73(3H)，1.74-1.95(3H)，2.22-2.60(7H)，2.83(3H)，3.20(1H)，3.66(1H)，4.46(1H)，4.79(1H)，4.93(1H)，4.99(1H)，5.29(1H)，5.71(1H)，7.47(1H)，7.75(1H)，8.28(1H)ppm.
1H-NMR(CDCl3)，B：δ＝-0.10(3H)，0.01(6H)，0.06(3H)，0.12(3H)，0.16(3H)，0.89(30H)，1.00-1.48(5H)，1.11(3H)，1.2l(3H)，1.34(3H)，1.76-2.03(2H)，2.25-2.64(6H)，2.84(3H)，3.24(1H)，3.80(1H)，4.35(1H)，4.67(1H)，4.93-5.04(2H)，5.12(1H)，5.76(1H)，7.46(1H)，7.75(1H)，7.82(1H)ppm.
实施例2
(3S，6R，7S，8S，12Z，15S)-4，4，8，12-四甲基-5-氧代-6-烯丙基-3，7，15-三-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)-15-(2-甲基苯并噻唑-5-基)-十五碳-12-烯酸
实施例2a
(2S)-2-甲基-6-氧代-庚醇
20g(87.6mmol)的根据类似于DE 197 51 200.3中描述的方法制得的(2S)-2-甲基-6-氧代-庚烷-1-(四氢吡喃-2-基氧基)在400ml无水乙醇中的溶液与8.33g的p-甲苯磺酸单水合物混合，并在23℃下搅拌2.5小时。蒸发浓缩，残留物放入二氯甲烷中，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤并在硫酸钠上干燥。过滤并除去溶剂后得到的残留物在细硅胶上用由正己烷和乙酸乙酯组成的混合物进行色谱纯制。分离得到10.6g(73.5mmol，83.9％)无色油状的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.93(3H)，1.13(1H)，1.41(1H)，1.48-1.76(4H)，2.14(3H)，2.45(2H)，3.48(2H)ppm.
实施例2b
2-甲基-2-((2S)-2-甲基-1-羟基-戊-5-基)-1，3-二氧戊环
10.6g(73.5mmol)根据实施例2a制得的化合物在550ml无水甲苯中的溶液与50ml乙二醇和催化量的p-甲苯磺酸单水合物混合，然后在水分离器中回流3小时。冷却后，用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠溶液和水洗涤，并在硫酸钠上干燥。过滤并除去溶剂后得到的残留物在细硅胶上用由正己烷和乙酸乙酯组成的混合物进行色谱纯制。分离得到11.6g(61.6mmol，83.8％)无色油状的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.92(3H)，1.12(1H)，1.31(3H)，1.32-1.69(5H)，3.42(2H)，3.50(2H)，3.93(4H)ppm.
实施例2c
2-甲基-2-((2S)-2-甲基-1-氧代-戊-5-基)-1，3-二氧戊环
在无水氩气氛下将3.63ml草酰氯在200ml二氯甲烷中的溶液冷却至-70℃，与5.92ml二甲基亚砜在20ml二氯甲烷中的溶液混合，并在10分钟后，滴加5.0g(26.6mmol)根据实施例2b制得的化合物在200ml二氯甲烷中的溶液。45分钟后，与18.3ml三乙胺混合，并使其在1小时内升温至0℃。用水和饱和氯化钠溶液洗涤，然后在硫酸钠上干燥。过滤并除去溶剂后得到的残留物放入少量的***中，在Celite上过滤并蒸发浓缩。分离得到5.1g(最多26.2mmol)淡黄色油状的标题化合物，其未经纯制即进一步反应。
1H-NMR(CDCl3)，经纯制的分析样品：δ＝1.09(3H)，1.30(3H)，1.32-1.77(6H)，2.34(1H)，3.92(4H)，9.61(1H)ppm.
实施例2d
(4S，4′R，5′S，6′S，10′RS)-4-[2，6-二甲基-3-氧代-4-烯丙基-5-羟基-9-(2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基)-壬烷-2-基]-2，2-二甲基-1，3-二噁烷(A)以及
(4S，4′S，5′R，6′S，10′RS)-4-[2，6-二甲基-3-氧代-4-烯丙基-5-羟基-9-(2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基)-壬烷-2-基]-2，2-二甲基-1，3-二噁烷(B)
使9.71ml二异丙基胺在200ml无水四氢呋喃中的溶液在-30℃和无水氩气氛下与27.7ml的2.5M n-丁基锂正己烷溶液混合，搅拌30分钟，然后冷却至-70℃。20分钟内，滴加15.96g(66.4mmol)根据类似于WO 99/07692、WO 99049154和WO 00/01333中所述的方法制备的(4S)-4-(2-甲基-3-氧代-庚-6-烯-2-基)-2，2-二甲基-1，3-二噁烷在200ml四氢呋喃中的溶液，并使其在2小时内升温至-30℃。再冷却至-70℃，与9.04g无水氯化锌在92ml四氢呋喃中的溶液混合，并在15分钟后滴加5.1g(最多26.2mmol)根据实施例2c制得的化合物在240ml四氢呋喃中的溶液。在-70℃再搅拌2小时，倾倒在饱和氯化铵溶液中，并用乙酸乙酯萃取数次。合并的有机萃取液用水和饱和氯化钠溶液洗涤，在硫酸钠上干燥，在过滤和除去溶剂后得到的残留物在细硅胶上用由正己烷和乙酸乙酯组成的流动溶剂进行色谱纯制。分离得到8.22g(19.3mmol，73.5％)标题化合物A、0.706g(1.65mmol，6.3％)标题化合物B和10.2g的(4S)-4-(2-甲基-3-氧代-庚-6-烯-2-基)-2，2-二甲基-1，3-二噁烷，它们都是无色油状物。
1H-NMR(CDCl3)，A：δ＝0.87(3H)，0.96(3H)，1.10(1H)，1.23(3H)，1.31(6H)，1.37(3H)，1.22-1.40(2H)，1.43-1.84(6H)，2.23(1H)，2.43(1H)，2.94(1H)，3.34(1H)，3.48(1H)，3.81-4.01(6H)，4.13(1H)，4.97(1H)，5.03(1H)，5.71(1H)ppm.
1H-NMR(CDCl3)，B：δ＝0.88(1H)，0.97(3H)，1.07(3H)，1.16(3H)，1.31(6H)，1.40(3H)，1.08-1.75(8H)，2.32(1H)，2.42(1H)，2.69(1H)，3.31(1H)，3.56(1H)，3.81-4.00(6H)，4.08(1H)，4.98(1H)，5.04(1H)，5.72(1H)ppm.
实施例2e
(3S，6R，7S，8S)-4，4，8-三甲基-5-氧代-十三烷-1，3，7-三醇
6.78g(15.9mmol)根据实施例2d制得的化合物A在由200ml乙醇和50ml水组成的混合物中的溶液与6.7g的p-甲苯磺酸单水合物混合，并在23℃下搅拌4小时。与饱和碳酸氢钠溶液混合，用二氯甲烷萃取，而合并的有机萃取液在硫酸钠上干燥。过滤并除去溶剂后得到的残留物未经纯制即进一步反应。分离得到5.8g(最多15.9mmol)无色油状的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.91(3H)，1.06(3H)，1.14(1H)，1.21(3H)，1.48(1H)，1.57-1.74(4H)，2.13(3H)，2.26(1H)，2.39-2.56(4H)，2.92(1H)，3.28(1H)，3.32(1H)，3.41(1H)，3.72(1H)，3.81-3.94(2H)，4.04(1H)，4.99(1H)，5.05(1H)，5.70(1H)ppm.
实施例2f
(3S，6R，7S，8S)-4，4，8-三甲基-1，3，7-三-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)-十三烷-5-酮
5.8g(最多15.9mmol)根据实施例2e制得的化合物在240ml二氯甲烷中的溶液在-70℃和无水氩气氛下与22ml的2，6-二甲基吡啶、21.7ml三氟甲烷磺酸-叔丁基二甲基甲硅烷基酯混合，并在15小时内，使其升温至23℃。将其倾倒在饱和碳酸氢钠溶液中，用二氯甲烷萃取合并的有机萃取液用1N盐酸和饱和碳酸氢钠溶液洗涤，并在硫酸钠上干燥。过滤并除去溶剂后得到的残留物在细硅胶上用由正己烷和乙酸乙酯组成的流动溶剂进行色谱纯制。分离得到4.77g(6.96mmol，43.8％)标题化合物以及4.37g由甲硅烷基烯醇醚标题化合物组成的异构体混合物，其在四氢呋喃中用四丁基氟化铵处理可转化为标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)：δ＝0.01-0.10(18H)，0.89(27H)，0.95(3H)，1.05(3H)，1.09(1H)，1.20(3H)，1.33-1.76(6H)，2.14(3H)，2.26(1H)，2.35-2.50(3H)，3.13(1H)，3.55(1H)，3.65(1H)，3.76(1H)，3.86(1H)，4.94(1H)，4.99(1H)，5.75(1H)ppm.
实施例2g
(3S，6R，7S，8S，12E/Z，15S)-4，4，8，12-四甲基-6-烯丙基-1，3，7，15-四-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)-15-(2-甲基苯并噻唑-5-基)-十五碳-12-烯-5-酮
7.2g按照类似于WO 99/07692、WO 99049154和WO 00/01333中所述的方法制备的[(3S)-3-(2-甲基苯并噻唑-5-基)-3-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)-丙基]-三苯基碘化鏻在50ml无水四氢呋喃中的溶液在0℃下与10.2ml的1M六甲基二硅氮烷钠之四氢呋喃溶液混合，然后与4.73g(6.90mmol)根据实施例2f制得的化合物在50ml四氢呋喃中的溶液混合。使其在23℃下反应5小时，倾倒在饱和氯化铵溶液中，并用乙酸乙酯萃取数次。合并的有机萃取液用水和饱和氯化钠溶液洗涤，在硫酸钠上干燥，在过滤和除去溶剂后得到的残留物在细硅胶上用由正己烷和乙酸乙酯组成的流动溶剂进行色谱纯制。分离得到6.18g(6.25mmol，90.6％)无色油状的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)：δ＝-0.13-0.08(24H)，0.88(36H)，0.89-.67(19H)，1.91(2H)，2.19-2.52(4H)，2.83(3H)，3.13(1H)，3.49-3.71(2H)，3.75(1H)，3.85(1H)，4.74(1H)，4.92(1H)，4.98(1H)，5.15(1H)，5.75(1H)，7.32(1H)，7.73(1H)，7.86(1H)ppm.
类似于实施例1制备以下的AB片段：
实施例3：
Figure A20048001900500311
Sum：C13H24O3        C24H32O2Si                   C37H58O5Si
Mol： 228.32               380.62                            610.94
Figure A20048001900500312
Sum：                           C42H66O6Si         C26H48O6            C26H46O6
Mol：                            695.06                   456.65                  454.64
Figure A20048001900500313
Sum：    C18H34O5
Mol：     330.46
实施例4：
Sum：                           C24H34O2S         C36H56O5Si          C40H62O6Si
Mol：                            382.62                  596.92                   667.02
Figure A20048001900500322
Sum：    C25H46O6       C25H44O6
Mol：     442.64              440.62
实施例5：
Sum：    C24H34O2Si     C18H26O3                C42H60O5Si
Mol：     382.62               290.42                      659.00
Figure A20048001900500331
Sum：                       C47H68O6Si         C31H50O6         C31H48O6
Mol：                        757.14                   518.74               516.72
实施例6：
Sum：                      C18H32O3Si            C24H34O2Si          C42H66O5Si2
Mol：                       324.53                      382.62                   707.15
Sum：                      C47H74O6Si2       C28H48O6              C28H46O6
Mol：                       791.26                  489.68                    478.66
实施例7：
Figure A20048001900500341
Sum：C12H22O3        C24H32O2Si
Mol： 214.30               380.60
Sum：    C36H54O5Si      C41H62O6Si            C25H44O6              C25H42O6
Mol：     594.91                679.03                     440.62                    438.61
由此制得的AB成分的甲基酮化合物接着可与各种C成分的Wittig盐结合并转化为特别优选的活性成分：
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(E))-4，8-二羟基-5，5，7，9，13-五甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-噻唑-4-基)-乙烯基]-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-[2-(2-羟甲基-噻唑-4-基)-1-甲基-乙烯基]-5，5，7，9，13-五甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(E))-16-[2-(2-氨基甲基-噻唑-4-基)-1-甲基-乙烯基]-4，8-二羟基-5，5，7，9，13-五甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(1S，3S(E)，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-噻唑-4-基)-乙烯基]-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S(E)，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-3-[2-(2-羟甲基-噻唑-4-基)-1-甲基-乙烯基]-8，8，10，12，16-五甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S(E)，7S，10R，11S，12S，16R)-3-[2-(2-氨基甲基-噻唑-4-基)-1-甲基-乙烯基]-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(E))-4，8-二羟基-7-乙基-5，5，9，13-四甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-噻唑-4-基)-乙烯基]-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-[2-(2-羟甲基-噻唑-4-基)-1-甲基-乙烯基]-7-乙基-5，5，9，13-四甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(E))-16-[2-(2-氨基甲基-噻唑-4-基)-1-甲基-乙烯基]-4，8-二羟基-7-乙基-5，5，9，13-四甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(1S，3S(E)，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-10-乙基-8，8，12，16-四甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-噻唑-4-基)-乙烯基]-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S(E)，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-3-[2-(2-羟甲基-噻唑-4-基)-1-甲基-乙烯基]-10-乙基-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]-十七烷-5，9-二酮
(1S，3S(E)，7S，10R，11S，12S，16R)-3-[2-(2-氨基甲基-噻唑-4-基)-1-甲基-乙烯基]-7，11-二羟基-10-乙基-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]-十七烷-5，9-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(Z))-4，8-二羟基-5，5，7，9，13-五甲基-16-[1-氟-2-(2-甲基-噻唑-4-基)-乙烯基]-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(Z))-4，8-二羟基-16-[2-(2-羟甲基-噻唑-4-基)-1-氟-乙烯基]-5，5，7，9，13-五甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(Z))-16-[2-(2-氨基甲基-噻唑-4-基)-1-氟-乙烯基]-4，8-二羟基-5，5，7，9，13-五甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(1S，3S(Z)，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[1-氟-2-(2-甲基-噻唑-4-基)-乙烯基]-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S(Z)，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-3-[2-(2-羟甲基-噻唑-4-基)-1-氟-乙烯基]-8，8，10，12，16-五甲基-4，1-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S(Z)，7S，10R，11S，12S，16R)-3-[2-(2-氨基甲基-噻唑-4-基)-1-氟-乙烯基]-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(Z))-4，8-二羟基-5，5，7，9，13-五甲基-16-[1-氯-2-(2-甲基-噻唑-4-基)-乙烯基]-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(Z))-4，8-二羟基-16-[2-(2-羟甲基-噻唑-4-基)-1-氯-乙烯基]-5，5，7，9，13-五甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(Z))-16-[2-(2-氨基甲基-噻唑-4-基)-1-氯-乙烯基]-4，8-二羟基-5，5，7，9，13-五甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(1S，3S(Z)，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[1-氯-2-(2-甲基-噻唑-4-基)-乙烯基]-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S(Z)，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-3-[2-(2-羟甲基-噻唑-4-基)-1-氯-乙烯基]-8，8，10，12，16-五甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S(Z)，7S，10R，11S，12S，16R)-3-[2-(2-氨基甲基-噻唑-4-基)-1-氯-乙烯基]-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(Z))-4，8-二羟基-7-乙基-5，5，9，13-四甲基-16-[1-氟-2-(2-甲基-噻唑-4-基)-乙烯基]-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(Z))-4，8-二羟基-16-[2-(2-羟甲基-噻唑-4-基)-1-氟-乙烯基]-7-乙基-5，5，9，13-四甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(Z))-16-[2-(2-氨基甲基-噻唑-4-基)-1-氟-乙烯基]-4，8-二羟基-7-乙基-5，5，9，13-四甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(1S，3S(Z)，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-10-乙基-8，8，12，16-四甲基-3-[1-氟-2-(2-甲基-噻唑-4-基)-乙烯基]-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S(Z)，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-3-[2-(2-羟甲基-噻唑-4-基)-1-氟-乙烯基]-10-乙基-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]-十七烷-5，9-二酮
(1S，3S(Z)，7S，10R，11S，12S，16R)-3-[2-(2-氨基甲基-噻唑-4-基)-1-氟-乙烯基]-7，11-二羟基-10-乙基-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]-十七烷-5，9-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(Z))-4，8-二羟基-7-乙基-5，5，9，13-四甲基-16-[1-氯-2-(2-甲基-噻唑-4-基)-乙烯基]-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(Z))-4，8-二羟基-16-[2-(2-羟甲基-噻唑-4-基)-1-氯-乙烯基]-7-乙基-5，5，9，13-四甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(Z))-16-[2-(2-氨基甲基-噻唑-4-基)-1-氯-乙烯基]-4，8-二羟基-7-乙基-5，5，9，13-四甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(1S，3S(Z)，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-10-乙基-8，8，12，16-四甲基-3-[1-氯-2-(2-甲基-噻唑-4-基)-乙烯基]-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S(Z)，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-3-[2-(2-羟甲基-噻唑-4-基)-1-氯-乙烯基]-10-乙基-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]-十七烷-5，9-二酮
(1S，3S(Z)，7S，10R，11S，12S，16R)-3-[2-(2-氨基甲基-噻唑-4-基)-1-氯-乙烯基]-7，11-二羟基-10-乙基-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]-十七烷-5，9-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(E))-4，8-二羟基-5，5，7，9，13-五甲基-16-[1-甲基-2-(2-吡啶基)-乙烯基]-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(1S，3S(E)，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[1-甲基-2-(2-吡啶基)-乙烯基]-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(E))-4，8-二羟基-7-乙基-5，5，9，13-四甲基-16-[1-甲基-2-(2-吡啶基)-乙烯基]-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(1S，3S(E)，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-10-乙基-8，8，12，16-四甲基-3-[1-甲基-2-(2-吡啶基)-乙烯基]-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(Z))-4，8-二羟基-5，5，7，9，13-五甲基-16-[1-氟-2-(2-吡啶基)-乙烯基]-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(1S，3S(Z)，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[1-氟-2-(2-吡啶基)-乙烯基]-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(Z))-4，8-二羟基-5，5，7，9，13-五甲基-16-[1-氯-2-(2-吡啶基)-乙烯基]-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(1S，3S(Z)，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[1-氯-2-(2-吡啶基)-乙烯基]-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(Z))-4，8-二羟基-7-乙基-5，5，9，13-四甲基-16-[1-氟-2-(2-吡啶基)-乙烯基]-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(1S，3S(Z)，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-10-乙基-8，8，12，16-四甲基-3-[1-氟-2-(2-吡啶基)-乙烯基]-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(Z))-4，8-二羟基-7-乙基-5，5，9，13-四甲基-16-[1-氯-2-(2-吡啶基)-乙烯基]-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(1S，3S(Z)，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-10-乙基-8，8，12，16-四甲基-3-[1-氯-2-(2-吡啶基)-乙烯基]-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(E))-4，8-二羟基-5，5，7，9，13-五甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-噁唑-4-基)-乙烯基]-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-[2-(2-羟甲基-噁唑-4-基)-1-甲基-乙烯基]-5，5，7，9，13-五甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(E))-16-[2-(2-氨基甲基-噁唑-4-基)-1-甲基-乙烯基]-4，8-二羟基-5，5，7，9，13-五甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(1S，3S(E)，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-噁唑-4-基)-乙烯基]-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S(E)，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-3-[2-(2-羟甲基-噁唑-4-基)-1-甲基-乙烯基]-8，8，10，12，16-五甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S(E)，7S，10R，11S，12S，16R)-3-[2-(2-氨基甲基-噁唑-4-基)-1-甲基-乙烯基]-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(E))-4，8-二羟基-7-乙基-5，5，9，13-四甲基-16-[1-甲基-2-(2-甲基-噁唑-4-基)-乙烯基]-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-[2-(2-羟甲基-噁唑-4-基)-1-甲基-乙烯基]-7-乙基-5，5，9，13-四甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(E))-16-[2-(2-氨基甲基-噁唑-4-基)-1-甲基-乙烯基]-4，8-二羟基-7-乙基-5，5，9，13-四甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(1S，3S(E)，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-10-乙基-8，8，12，16-四甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-噁唑-4-基)-乙烯基]-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮(1S，3S(E)，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-3-[2-(2-羟甲基-噁唑-4-基)-1-甲基-乙烯基]-10-乙基-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]-十七烷-5，9-二酮
(1S，3S(E)，7S，10R，11S，12S，16R)-3-[2-(2-氨基甲基-噁唑-4-基)-1-甲基-乙烯基]-7，11-二羟基-10-乙基-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]-十七烷-5，9-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(Z))-4，8-二羟基-5，5，7，9，13-五甲基-16-[1-氟-2-(2-甲基-噁唑-4-基)-乙烯基]-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(Z))-4，8-二羟基-16-[2-(2-羟甲基-噁唑-4-基)-1-氟-乙烯基]-5，5，7，9，13-五甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(Z))-16-[2-(2-氨基甲基-噁唑-4-基)-1-氟-乙烯基]-4，8-二羟基-5，5，7，9，13-五甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(1S，3S(Z)，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[1-氟-2-(2-甲基-噁唑-4-基)-乙烯基]-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S(Z)，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-3-[2-(2-羟甲基-噁唑-4-基)-1-氟-乙烯基]-8，8，10，12，16-五甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S(Z)，7S，10R，11S，12S，16R)-3-[2-(2-氨基甲基-噁唑-4-基)-1-氟-乙烯基]-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(Z))-4，8-二羟基-5，5，7，9，13-五甲基-16-[1-氯-2-(2-甲基-噁唑-4-基)-乙烯基]-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(Z))-4，8-二羟基-16-[2-(2-羟甲基-噁唑-4-基)-1-氯-乙烯基]-5，5，7，9，13-五甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(Z))-16-[2-(2-氨基甲基-噁唑-4-基)-1-氯-乙烯基]-4，8-二羟基-5，5，7，9，13-五甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(1S，3S(Z)，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[1-氯-2-(2-甲基-噁唑-4-基)-乙烯基]-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S(Z)，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-3-[2-(2-羟甲基-噁唑-4-基)-1-氯-乙烯基]-8，8，10，12，16-五甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S(Z)，7S，10R，11S，12S，16R)-3-[2-(2-氨基甲基-噁唑-4-基)-1-氯-乙烯基]-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(Z))-4，8-二羟基-7-乙基-5，5，9，13-四甲基-16-[1-氟-2-(2-甲基-噁唑-4-基)-乙烯基]-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(Z))-4，8-二羟基-16-[2-(2-羟甲基-噁唑-4-基)-1-氟-乙烯基]-7-乙基-5，5，9，13-四甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(Z))-16-[2-(2-氨基甲基-噁唑-4-基)-1-氟-乙烯基]-4，8-二羟基-7-乙基-5，5，9，13-四甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(1S，3S(Z)，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-10-乙基-8，8，12，16-四甲基-3-[1-氟-2-(2-甲基-噁唑-4-基)-乙烯基]-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S(Z)，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-3-[2-(2-羟甲基-噁唑-4-基)-1-氟-乙烯基]-10-乙基-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]-十七烷-5，9-二酮
(1S，3S(Z)，7S，10R，11S，12S，16R)-3-[2-(2-氨基甲基-噁唑-4-基)-1-氟-乙烯基]-7，11-二羟基-10-乙基-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]-十七烷-5，9-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(Z))-4，8-二羟基-7-乙基-5，5，9，13-四甲基-16-[1-氯-2-(2-甲基-噁唑-4-基)-乙烯基]-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(Z))-4，8-二羟基-16-[2-(2-羟甲基-噁唑-4-基)-1-氯-乙烯基]-7-乙基-5，5，9，13-四甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(Z))-16-[2-(2-氨基甲基-噁唑-4-基)-1-氯-乙烯基]-4，8-二羟基-7-乙基-5，5，9，13-四甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(1S，3S(Z)，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-10-乙基-8，8，12，16-四甲基-3-[1-氯-2-(2-甲基-噁唑-4-基)-乙烯基]-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S(Z)，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-3-[2-(2-羟甲基-噁唑-4-基)-1-氯-乙烯基]-10-乙基-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]-十七烷-5，9-二酮
(1S，3S(Z)，7S，10R，11S，12S，16R)-3-[2-(2-氨基甲基-噁唑-4-基)-1-氯-乙烯基]-7，11-二羟基-10-乙基-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]-十七烷-5，9-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(E))-4，8-二羟基-5，5，7，9，13-五甲基-16-[2-(2-甲基-噻唑-4-基)-乙烯基]-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-[2-(2-羟甲基-噻唑-4-基)-乙烯基]-5，5，7，9，13-五甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(E))-16-[2-(2-氨基甲基-噻唑-4-基)-乙烯基]-4，8-二羟基-5，5，7，9，13-五甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(1S，3S(E)，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[2-(2-甲基-噻唑-4-基)-乙烯基]-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S(E)，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-3-[2-(2-羟甲基-噻唑-4-基)-乙烯基]-8，8，10，12，16-五甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S(E)，7S，10R，11S，12S，16R)-3-[2-(2-氨基甲基-噻唑-4-基)-乙烯基]-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(E))-4，8-二羟基-7-乙基-5，5，9，13-四甲基-16-[2-(2-甲基-噻唑-4-基)-乙烯基]-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(E))-4，8-二羟基-16-[2-(2-羟甲基-噻唑-4-基)-乙烯基]-7-乙基-5，5，9，13-四甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(E))-16-[2-(2-氨基甲基-噻唑-4-基)-乙烯基]-4，8-二羟基-7-乙基-5，5，9，13-四甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(1S，3S(E)，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-10-乙基-8，8，12，16-四甲基-3-[2-(2-甲基-噻唑-4-基)-乙烯基]-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S(E)，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-3-[2-(2-羟甲基-噻唑-4-基)-乙烯基]-10-乙基-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S(E)，7S，10R，11S，12S，16R)-3-[2-(2-氨基甲基-噻唑-4-基)-乙烯基]-7，11-二羟基-10-乙基-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(E))-4，8-二羟基-5，5，7，9，13-五甲基-16-[2-(2-吡啶基)-乙烯基]-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(1S，3S(E)，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[2-(2-吡啶基)-乙烯基]-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S(E))-4，8-二羟基-7-乙基-5，5，9，13-四甲基-16-[2-(2-吡啶基)-乙烯基]-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(1S，3S(E)，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-10-乙基-8，8，12，16-四甲基-3-[2-(2-吡啶基)-乙烯基]-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-4，8-二羟基-5，5，7，9，13-五甲基-16-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-4，8-二羟基-16-(2-羟甲基-苯并噻唑-5-基)-5，5，7，9，13-五甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-16-(2-氨基甲基-苯并噻唑-5-基)-4，8-二羟基-5，5，7，9，13-五甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-3-(2-羟甲基-苯并噻唑-5-基)-8，8，10，12，16-五甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-3-(2-氨基甲基-苯并噻唑-5-基)-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-4，8-二羟基-7-乙基-5，5，9，13-四甲基-16-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-4，8-二羟基-16-(2-羟甲基-苯并噻唑-5-基)-7-乙基-5，5，9，13-四甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-16-(2-氨基甲基-苯并噻唑-5-基)-4，8-二羟基-7-乙基-5，5，9，13-四甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-10-乙基-8，8，12，16-四甲基-3-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-3-(2-羟甲基-苯并噻唑-5-基)-10-乙基-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-3-(2-氨基甲基-苯并噻唑-5-基)-7，11-二羟基-10-乙基-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-4，8-二羟基-7-丙基-5，5，9，13-四甲基-16-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-4，8-二羟基-16-(2-羟甲基-苯并噻唑-5-基)-7-丙基-5，5，9，13-四甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-16-(2-氨基甲基-苯并噻唑-5-基)-4，8-二羟基-7-丙基-5，5，9，13-四甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-10-丙基-8，8，12，16-四甲基-3-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-3-(2-羟甲基-苯并噻唑-5-基)-10-丙基-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-3-(2-氨基甲基-苯并噻唑-5-基)-7，11-二羟基-10-丙基-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-4，8-二羟基-7-丁基-5，5，9，13-四甲基-16-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-4，8-二羟基-16-(2-羟甲基-苯并噻唑-5-基)-7-丁基-5，5，9，13-四甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-16-(2-氨基甲基-苯并噻唑-5-基)-4，8-二羟基-7-丁基-5，5，9，13-四甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-10-丁基-8，8，12，16-四甲基-3-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-3-(2-羟甲基-苯并噻唑-5-基)-10-丁基-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-3-(2-氨基甲基-苯并噻唑-5-基)-7，11-二羟基-10-丁基-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-4，8-二羟基-7-烯丙基-5，5，9，13-四甲基-16-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-4，8-二羟基-16-(2-羟甲基-苯并噻唑-5-基)-7-烯丙基-5，5，9，13-四甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-16-(2-氨基甲基-苯并噻唑-5-基)-4，8-二羟基-7-烯丙基-5，5，9，13-四甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-10-烯丙基-8，8，12，16-四甲基-3-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-3-(2-羟甲基-苯并噻唑-5-基)-10-烯丙基-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-3-(2-氨基甲基-苯并噻唑-5-基)-7，11-二羟基-10-烯丙基-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-4，8-二羟基-7-丙-2-炔基-5，5，9，13-四甲基-16-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-4，8-二羟基-16-(2-羟甲基-苯并噻唑-5-基)-7-丙-2-炔基-5，5，9，13-四甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-16-(2-氨基甲基-苯并噻唑-5-基)-4，8-二羟基-7-丙-2-炔基-5，5，9，13-四甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-10-丙-2-炔基-8，8，12，16-四甲基-3-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-3-(2-羟甲基-苯并噻唑-5-基)-10-丙-2-炔基-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-3-(2-氨基甲基-苯并噻唑-5-基)-7，11-二羟基-10-丙-2-炔基-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-4，8-二羟基-7-丁-3-烯基-5，5，9，13-四甲基-16-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-4，8-二羟基-16-(2-羟甲基-苯并噻唑-5-基)-7-丁-3-烯基-5，5，9，13-四甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-16-(2-氨基甲基-苯并噻唑-5-基)-4，8-二羟基-7-丁-3-烯基-5，5，9，13-四甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-10-丁-3-烯基-8，8，12，16-四甲基-3-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-3-(2-羟甲基-苯并噻唑-5-基)-10-丁-3-烯基-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-3-(2-氨基甲基-苯并噻唑-5-基)-7，11-二羟基-10-丁-3-烯基-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-4，8-二羟基-7-丁-3-炔基-5，5，9，13-四甲基-16-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-4，8-二羟基-16-(2-羟甲基-苯并噻唑-5-基)-7-丁-3-炔基-5，5，9，13-四甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-16-(2-氨基甲基-苯并噻唑-5-基)-4，8-二羟基-7-丁-3-炔基-5，5，9，13-四甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-10-丁-3-炔基-8，8，12，16-四甲基-3-(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-3-(2-羟甲基-苯并噻唑-5-基)-10-丁-3-炔基-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-3-(2-氨基甲基-苯并噻唑-5-基)-7，11-二羟基-10-丁-3-炔基-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-4，8-二羟基-5，5，7，9，13-五甲基-16-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-4，8-二羟基-16-(2-羟甲基-苯并噁唑-5-基)-5，5，7，9，13-五甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-16-(2-氨基甲基-苯并噁唑-5-基)-4，8-二羟基-5，5，7，9，13-五甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-3-(2-羟甲基-苯并噁唑-5-基)-8，8，10，12，16-五甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-3-(2-氨基甲基-苯并噁唑-5-基)-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-4，8-二羟基-7-乙基-5，5，9，13-四甲基-16-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-4，8-二羟基-16-(2-羟甲基-苯并噁唑-5-基)-7-乙基-5，5，9，13-四甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-16-(2-氨基甲基-苯并噁唑-5-基)-4，8-二羟基-7-乙基-5，5，9，13-四甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-10-乙基-8，8，12，16-四甲基-3-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-3-(2-羟甲基-苯并噁唑-5-基)-10-乙基-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-3-(2-氨基甲基-苯并噁唑-5-基)-7，11-二羟基-10-乙基-8，8，12，16-四甲基-4，1-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-4，8-二羟基-7-丙基-5，5，9，13-四甲基-16-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-4，8-二羟基-16-(2-羟甲基-苯并噁唑-5-基)-7-丙基-5，5，9，13-四甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-16-(2-氨基甲基-苯并噁唑-5-基)-4，8-二羟基-7-丙基-5，5，9，13-四甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-10-丙基-8，8，12，16-四甲基-3-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-3-(2-羟甲基-苯并噁唑-5-基)-10-丙基-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-3-(2-氨基甲基-苯并噁唑-5-基)-7，11-二羟基-10-丙基-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-4，8-二羟基-7-丁基-5，5，9，13-四甲基-16-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-4，8-二羟基-16-(2-羟甲基-苯并噁唑-5-基)-7-丁基-5，5，9，13-四甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-16-(2-氨基甲基-苯并噁唑-5-基)-4，8-二羟基-7-丁基-5，5，9，13-四甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-10-丁基-8，8，12，16-四甲基-3-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-3-(2-羟甲基-苯并噁唑-5-基)-10-丁基-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-3-(2-氨基甲基-苯并噁唑-5-基)-7，11-二羟基-10-丁基-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-4，8-二羟基-7-烯丙基-5，5，9，13-四甲基-16-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-4，8-二羟基-16-(2-羟甲基-苯并噁唑-5-基)-7-烯丙基-5，5，9，13-四甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-16-(2-氨基甲基-苯并噁唑-5-基)-4，8-二羟基-7-烯丙基-5，5，9，13-四甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-10-烯丙基-8，8，12，16-四甲基-3-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-3-(2-羟甲基-苯并噁唑-5-基)-10-烯丙基-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-3-(2-氨基甲基-苯并噁唑-5-基)-7，11-二羟基-10-烯丙基-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-4，8-二羟基-7-丙-2-炔基-5，5，9，13-四甲基-16-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-4，8-二羟基-16-(2-羟甲基-苯并噁唑-5-基)-7-丙-2-炔基-5，5，9，13-四甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-16-(2-氨基甲基-苯并噁唑-5-基)-4，8-二羟基-7-丙-2-炔基-5，5，9，13-四甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-10-丙-2-炔基-8，8，12，16-四甲基-3-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-3-(2-羟甲基-苯并噁唑-5-基)-10-丙-2-炔基-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-3-(2-氨基甲基-苯并噁唑-5-基)-7，11-二羟基-10-丙-2-炔基-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-4，8-二羟基-7-丁-3-烯基-5，5，9，13-四甲基-16-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-4，8-二羟基-16-(2-羟甲基-苯并噁唑-5-基)-7-丁-3-烯基-5，5，9，13-四甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-16-(2-氨基甲基-苯并噁唑-5-基)-4，8-二羟基-7-丁-3-烯基-5，5，9，13-四甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-10-丁-3-烯基-8，8，12，16-四甲基-3-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-3-(2-羟甲基-苯并噁唑-5-基)-10-丁-3-烯基-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-3-(2-氨基甲基-苯并噁唑-5-基)-7，11-二羟基-10-丁-3-烯基-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-4，8-二羟基-7-丁-3-炔基-5，5，9，13-四甲基-16-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-4，8-二羟基-16-(2-羟甲基-苯并噁唑-5-基)-7-丁-3-炔基-5，5，9，13-四甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(4S，7R，8S，9S，13Z，16S)-16-(2-氨基甲基-苯并噁唑-5-基)-4，8-二羟基-7-丁-3-炔基-5，5，9，13-四甲基-氧杂环十六碳-13-烯-2，6-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-10-丁-3-炔基-8，8，12，16-四甲基-3-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-7，11-二羟基-3-(2-羟甲基-苯并噁唑-5-基)-10-丁-3-炔基-8，8，12，16-四甲基-4，1-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮
(1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R)-3-(2-氨基甲基-苯并噁唑-5-基)-7，11-二羟基-10-丁-3-炔基-8，8，12，16-四甲基-4，17-二氧杂-二环[14.1.0]十七烷-5，9-二酮

Claims (5)

1.制备通式I之C1-C15-埃坡霉素片段的方法，
其中：
R1a、R1b相同或不同并代表氢、C1-C10-烷基、芳基、C7-C20-芳烷基，或一起代表-(CH2)m-基团，其中m＝2、3、4或5，
R2a、R2b相同或不同并代表氢、C1-C10-烷基、C2-C10-烯基、C2-C10-炔基、芳基、C7-C20-芳烷基，或一起代表-(CH2)n-基团，其中n＝2、3、4或5，
R3代表氢、C1-C10-烷基、芳基或C7-C20-芳烷基，
R4a、R4b相同或不同并代表氢、C1-C10-烷基、芳基、C7-C20-芳烷基，或一起代表-(CH2)p-基团，其中p＝2、3、4或5，
R5代表氢、C1-C10-烷基、芳基或C7-C20-芳烷基，
R6、R7分别代表氢原子，一起代表额外的健或者氧原子，
G代表基团X＝CR8-、二环或三环芳基，
R8代表氢、卤素、C1-C20-烷基、芳基或C7-C20-芳烷基，它们都可以是取代的，
X代表氧原子、二个烷氧基OR23、直链或支链的C2-C10-亚烷基-α，ω-二氧基、H/OR9或基团CR10R11，其中
R23代表C1-C20-烷基，
R9代表氢或保护基PGX，
R10、R11是相同或不同的并代表氢、C1-C20-烷基、芳基或C7-C20-芳烷基，或R10和R11与亚甲基碳原子一起代表5-至7-元碳环，
R13代表CH2OR13a、CH2-Hal、CHO、CO2R13b或COHal，
R14代表氢、OR14a、Hal或OSO2R14b，
R13a、R14a代表氢、SO2-烷基、SO2-芳基、SO2-芳烷基或一起代表-(CH2)o-基团或一起代表CR15aR15b基团，
R13b、R14b代表氢、C1-C20-烷基、芳基或C1-C20-芳烷基，
R15a、R15b相同或不同并代表氢、C1-C10-烷基、芳基、C7-C20-芳烷基，或一起代表-(CH2)q-基团，
o代表2-4，
q代表3-6，
R20代表OPG3、NHR29或N3，
Z代表氧原子或H/OR12，其中R12是氢或保护基PGZ，
包括所有的立体异构体以及它们的化合物，而且R13和R14中的游离羟基可被醚化或酯化，Z和R13中的羰基可被缩酮化、转化为烯醇醚或被还原，以及R13和R14中的羟基可用碱转化为盐，
该方法的特征在于，
通式A的C1-C6片段(埃坡霉素编号***)
Figure A2004800190050004C1
其中
R1a′、R1b′、R2a′、R2b′、R13′和R14′具有与R1a、R1b、R2a、R2b、R13和R14相同的定义，包括所有的立体异构体及其混合物，而且R13和R14中的游离羟基可被醚化或酯化，A和R13中的游离羰基可被缩酮化、转化为烯醇或被还原，而且A中的游离酸基可用碱转化为它们的盐，
与以下通式B的C7-C12片段(埃坡霉素编号***)反应，
其中
R3a′、R4a′、R4b′和R5′与R3a、R4和R5中所述的定义相同，
V代表氧原子、二个烷氧基OR17、直链或支链的C2-C10-亚烷基-α，ω-二氧基或H/OR16，
W代表氧原子、二个烷氧基OR19、直链或支链的C2-C10-亚烷基-α，ω-二氧基或H/OR18，
R16、R18相互独立地代表氢或保护基PG1，
R17、R19相互独立地代表C1-C20-烷基，
以形成通式AB的部分片段：
其中
R1a′、R1b′、R2a′、R2b′、R3′、R4a′、R4b′、R5、R13′、R14′、V和Z具有如上所述的定义，以及
PG14代表氢原子或保护基PG，
该通式AB的部分片段与通式C的C13-C15片段(埃坡霉素编号***)反应，
其中
G′具有与通式I中G相同的定义，而且
R7′代表氢原子，
R20′代表卤素、N3、NHR29、羟基、经保护的羟基O-PG3、经保护的氨基NR29PG3、任选全氟化的C1-C10-烷基磺酰基氧基、任选被C1-C4-烷基、硝基、氯或溴取代的苯甲酰基氧基、NR29SO2CH3基团、NR29C(＝O)CH3基团或CH2-C(＝O)-CH3基团，
R21代表羟基、卤素、经保护的羟基OPG3、卤化鏻基团PPh3 +Hal-(Ph＝苯基；Hal＝F、Cl、Br、I)、膦酸酯基团P(O)(OQ)2(Q＝C1-C10-烷基或苯基)或氧化膦基团P(O)Ph2(Ph＝苯基)，
R29代表氢或C1-C6-烷基，
以形成通式ABC的化合物(＝通式I的化合物)
其中
R1a’、R1b’、R2a’、R2b’、R3′、R4a′、R4b′、R 5′、R6、R7、R13、R14、G和Z具有如上所述的定义，以及
PG14代表氢原子或保护基PG。
2、根据权利要求1所述的方法，其中制得如下的通式I化合物，其中
R1a、R1b是相同的并代表C1-C6-烷基，或一起代表-(CH2)m-基团，其中m＝2、3或4，
R2a、R2b是不同的并代表氢、C1-C6-烷基、C2-C10-烯基、C2-C10-炔基或C7-C20-芳烷基，
R5代表氢、C1-C6-烷基，
R8代表氢、卤素、C1-C6-烷基，
R15a、R15b相同或不同并代表氢、C1-C6-烷基、芳基、C7-C20-芳烷基，或一起代表-(CH2)q-基团，
q代表3-6。
3、根据权利要求1所述的方法，其中制得以下的通式I化合物，其中
R1a、R1b是相同的并代表C1-C3-烷基，或一起代表-(CH2)m-基团，其中m＝2、3或4，
R2a代表氢，
R2b代表C1-C5-烷基、C2-C6-烯基或C2-C6-炔基，
R5代表氢或C1-C3-烷基，
R6、R7一起代表额外的健，
G代表基团X＝CR8-或二环芳基，
R8代表氢、氟、氯或C1-C3-烷基，
X代表氧或基团CR10R11，
R10代表氢，
R11代表芳基，
R13代表CH2OR13a或CO2R13b，
R14代表OR14a，
R13a、R14a一起代表CR15aR15b基团，
R13b代表氢或C1-C6-烷基，
R15a、R15b是相同的并代表C1-C3-烷基，或一起代表-(CH2)q-基团，或者
R15a、R15b是不同的并代表氢或芳基，
q代表4或5，
Z代表氧。
4、制备通式II的埃坡霉素衍生物的方法，
其中
取代基R1a、R1b、R2a、R2b、R3、R4a、R4b、R5、R6、R7、G、OPG2和Z与通式I中的定义相同，而且
A-K代表基团-O-C(＝O)、-OCH2-、-CH2C(＝O)-、-NR29-C(＝O)-或-NR29-SO2-，
其中根据权利要求1-3之一所述的方法得到的通式I的埃坡霉素前体产物进行环化反应。
5、通式AB的化合物：
Figure A2004800190050008C2
其中R1a′、R1b′、R2a′、R2b′、R 3′、R4a′、R4b′、R5、R13′、R14′、V和Z具有如上所述的定义，而PG14代表氢原子或保护基PG。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8026081B2 (en) 2006-03-28 2011-09-27 Sumitomo Chemical Company, Limited Method of producing optically active (S)-7-hydroxy-6-methylheptan-2-one and precursor thereof
CN101519404B (zh) * 2008-02-29 2016-01-20 唐莉 15环噻酮衍生物及其制备方法与应用

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5969145A (en) * 1996-08-30 1999-10-19 Novartis Ag Process for the production of epothilones and intermediate products within the process
AU756699B2 (en) * 1996-12-03 2003-01-23 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Synthesis of epothilones, intermediates thereto, analogues and uses thereof
US6204388B1 (en) * 1996-12-03 2001-03-20 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Synthesis of epothilones, intermediates thereto and analogues thereof
AU9340998A (en) * 1997-08-09 1999-03-01 Schering Aktiengesellschaft New epothilone derivatives, method for producing same and their pharmaceutical use
AU772750C (en) * 1999-04-30 2005-02-24 Schering Aktiengesellschaft 6-alkenyl-, 6-alkinyl- and 6-epoxy-epothilone derivatives, process for their production, and their use in pharmaceutical preparations
US6518421B1 (en) * 2000-03-20 2003-02-11 Bristol-Myers Squibb Company Process for the preparation of epothilone analogs
US6593115B2 (en) * 2000-03-24 2003-07-15 Bristol-Myers Squibb Co. Preparation of epothilone intermediates
US6933385B2 (en) * 2001-08-03 2005-08-23 Schering Ag Protected 3,5-dihydroxy-2,2-dimethyl-valeroamides for the synthesis of epothilones and derivatives and process for the production and the use
US20030176368A1 (en) * 2001-09-06 2003-09-18 Danishefsky Samuel J. Synthesis of epothilones, intermediates thereto and analogues thereof
DE10164592A1 (de) * 2001-12-21 2003-07-03 Schering Ag C1-C6-Epothilon-Fragmente und Verfahren für die Herstellung von C1-C6-Fragmenten von Epothilonen und deren Derivaten
EP1340498A1 (en) * 2002-03-01 2003-09-03 Schering Aktiengesellschaft Use of epothilones in the treatment of brain diseases associated with proliferative processes

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