CN1812981A - 杂芳氧基含氮饱和杂环衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供式(I)所示的化合物或其可药用盐。[式中，X1、X2和X3各自独立，表示N或CH，W表示下述式(II)或式(III)，Y表示式(IV)表示的基团]。该化合物具有组胺受体H3拮抗或反激动活性，对于肥胖、糖尿病、激素分泌异常、睡眠障碍等的治疗和/或预防是有用的。

Description

杂芳氧基含氮饱和杂环衍生物
技术领域
本发明涉及在医药领域有用的杂芳氧基含氮饱和杂环衍生物。该化合物作为组胺受体H3拮抗物质起作用，作为各种循环***疾病、神经***疾病、代谢***疾病等的预防或治疗药是有用的。
背景技术
在以哺乳动物为首的生物中，作为生理学活性的内源性因子的组胺，已知作为神经递质起作用，具有广范围的药理活性[参照例如LifeScience，17卷，1975年，p503]。通过免疫组织化学研究，在后下丘脑的结节***核中存在组胺激动性(产生)细胞体，另外，还明确了组胺神经纤维投射到脑内非常广的范围，证明了组胺的多种药理作用[参照例如Journal of Comprehensive Neurology，273卷，283页]。
后下丘脑的结节***核中的组胺能神经的存在，暗示了组胺在脑功能中，特别是对与下丘脑的功能(睡眠、苏醒节奏、内分泌、饮食·饮水行为、性行为等)相关的生理功能的控制发挥重要的作用[参照例如Progress in Neurobiology，63卷，637页(2001年)]。
存在对与维持苏醒状态相关的脑的区域、例如大脑皮质的投射，暗示了苏醒状态或苏醒-睡眠周期调整时的作用。存在对海马或扁桃体型复合体这样的很多边缘构造的投射暗示了在***的调节、产生情绪、动机的行动的控制以及学习·记忆过程的作用。
组胺如果由产生细胞释放，通过与细胞膜表面上或靶细胞内的被称为受体的特定的高分子作用来发挥其药理作用，进行各种身体机能的调节。至今为止，发现了4种组胺受体。特别是，作为与组胺的中枢以及末梢的神经机能相关的受体，通过各种药理学·生理学的研究揭示了组胺H3受体的存在[参照例如Trends in PharmacologicalScience，8卷，24页(1986年)]，在近年，鉴定了人以及啮齿类组胺H3受体基因，并明确了其存在[参照例如Molecular Pharmacology，55卷，1101页(1999年)]。
组胺H3受体存在于中枢或末梢神经细胞的突触前膜中并作为本体受体起作用，控制组胺的释放，同时还可以控制其它神经递质的释放。即，报道了组胺H3受体激动药或拮抗药或反向激动药进行从神经末稍的组胺、去甲肾上腺素、血清素、乙酰胆碱或多巴胺等的游离调节。例如，通过(R)-(α)-甲基组胺这样的激动药来抑制这些神经递质的释放，另外，通过硫代过酰胺(Thioperamide)这样的拮抗药或反向激动药来促进其释放[参照例如Trends in PharmacologicalScience，19卷，177页(1998年)]。通过最近的研究发现，组胺H3受体在受体表达细胞·组织或来自表达细胞·组织的膜级分中，以及在生物体中显示具有非常高的稳定的活性(内源性激动因子，例如在组胺不存在的状态下观察的活性)[参照例如Nature，408卷，860页]。还报道了这些稳定的活性可以通过反向激动药来抑制。例如，通过硫代过酰胺或ciproxifan(シプロキシフアン)抑制稳定的本体受体活性，其结果，可以促进通过神经末稍的神经递质释放，例如组胺的释放·游离。
在大鼠动物实验中，由于组胺合成酶(组氨酸脱羧酶)的高选择性抑制剂抑制其苏醒，因此，显示了组胺在调节行动性苏醒上起作用。另外，对猫给药组胺H3受体激动药(R)-(α)-甲基组胺可使深慢波睡眠增加[参照例如Brain Research，523卷，325页(1990年)]。相反，作为组胺H3受体拮抗药或反向激动药的硫代过酰胺用量依赖性地使苏醒状态增加。另外，硫代过酰胺使慢波以及REM睡眠减少[参照例如生命科学(Life Science)，48卷，2397页(1991年)]。
另外，作为组胺H3受体拮抗药或反向激动药的硫代过酰胺或GT-2331可使发作性睡眠的狗的情绪性猝倒以及睡眠减少[参照例如Sleep，24卷，摘要集，A23页(2001年)]。这些发现暗示了H3受体与苏醒-睡眠的调节以及伴随着睡眠障碍的疾病相关，并暗示了选择性H3激动药或拮抗剂、或反向激动药有可能对睡眠障碍和伴随着睡眠障碍的各种疾病(例如，特发性睡眠过度症(特発性過眠症)、反复性睡眠过度症(反復性過眠症)、真性睡眠过度症(真性過眠症)、发作性睡眠(ナルコレプシ一)、睡眠时周期性四肢运动障碍(睡眠時周期性四肢運動障害)、睡眠时呼吸暂停综合症(睡眠時無呼吸症候群)、昼夜节律障碍(概日リズム障害)、慢性疲劳综合症、REM睡眠障碍(レム睡眠障害)、老年失眠(老齢者不眠)、夜班工作者睡眠不卫生(夜勤勤労者睡眠不衛生)、特发性失眠(特発性不眠症)、反复性失眠(反復性不眠症)、真性失眠(真性不眠症)、抑郁症(うつ病)、精神***症(統合失調症))的治疗是有用的。
在大鼠动物实验中，给药作为组胺H3受体拮抗药或反向激动药的硫代过酰胺或GT-2331，可使学习障碍(LD)注意不集中多动性障碍(ADHD)等症状得到改善[参照例如Behavioral Brain Research，131卷，151页(2002年)]。这些发现暗示了选择性H3激动药或拮抗剂、或反向激动药有可能对学习障碍或注意不集中多动性障碍的治疗和/或预防是有用的。
在大鼠动物实验中，由于通过对脑室给药组胺可以抑制摄食行为，因此，暗示了组胺与摄食行为调节相关[参照例如BrainResearch，793卷，279页(1998年)]。
作为组胺H3受体拮抗药或反向激动药的硫代过酰胺用量依赖性地抑制摄食行为。另外，硫代过酰胺促进脑内组胺的游离[参照例如Life Science，69卷，469页(2001年)]。这些发现暗示了H3受体有可能与摄食行为调节相关，以及H3拮抗药或反向激动药对摄食障碍·肥胖·糖尿病·瘦·高血脂症等代谢类疾病的预防或治疗是有用的。
在大鼠动物实验中，给药作为组胺H3受体激动药的(R)-(α)-甲基组胺可用量依赖性地使基础舒张期血压降低。另外，这些作用可以通过作为组胺H3受体拮抗药或反向激动药的硫代过酰胺来抑制[参照例如Journal of Physiology and Pharmacology，49卷，191页(1998年)]。这些发现暗示了组胺H3受体与血压、心搏、心脏血管的搏出量的调节相关，还暗示了组胺H3受体激动药或拮抗药或反向激动药可能对高血压·各种心脏疾病等循环***疾病的预防或治疗有用。
在大鼠动物实验中，给药作为组胺H3受体激动药的(R)-(α)-甲基组胺可使对物认识试验以及被动退避试验中的对物认识力·学习效果降低。另一方面，作为组胺H3受体拮抗药或反向激动药的硫代过酰胺，在东莨菪碱诱发健忘症试验中，可用量依赖性地使由东莨菪碱引起的健忘减轻[参照例如Behavioural Brain Research，104卷，147页(1999年)]。这些发现暗示了组胺H3受体拮抗药或反向激动药有可能对伴随着记忆·学习障碍的各种疾病，例如阿尔茨海默病·帕金森病或注意力不集中·多动性症状等的预防或治疗是有用的。
在小鼠动物实验中，揭示了作为组胺H3受体拮抗药或反向激动药的硫代过酰胺可用量依赖性地抑制通过电击刺激诱导的痉挛或通过戊四唑诱发的癫痫发作[参照例如European Journal ofPharmacology，234卷，129页(1993年)以及Pharmacology，Biochemistry and Behavor，68卷，735页(2001年)]。这些发现暗示了组胺H3受体拮抗药或反向激动药有可能对癫痫或中枢性痉挛的预防或治疗是有用的。
作为具有组胺H3受体拮抗作用或反向激动作用的化合物，除了上述的硫代过酰胺或ciproxifan以外，还记载有例如下式(A)
Figure A20048001820500241
(A)
表示的化合物[WO02/40461号公报]。
相对于上述式(A)所述的化合物在吡咯烷基和氧原子之间存在亚丙基，在本发明的化合物(I)中，氧原子和吡咯烷基是直接键合的，在这点上是不同的。另外，式(A)的化合物中，结合在氧原子上的是苯基，而本发明的化合物中是下述式(I-1)：
(I-1)
(式中，各符号与上述相同)表示的基团，该环内的X1、X2或X3中的至少1个为氮原子，在这点上也不同。
另外，作为具有组胺H3受体拮抗作用的化合物，还记载了下述式(B)：
(B)
表示的化合物[例如，WO02/06223号公报]。上述式(B)表示的化合物虽然具有作为本发明化合物的构成要素的一部分的4-乙酰苯氧基以及吡咯烷基，但在4-乙酰苯氧基和吡咯烷基之间通过亚丙基连接这点上，结构不同。
另外，作为具有组胺H3受体拮抗作用的化合物，还记载了下述式(C)：
(C)
表示的化合物[例如，特开2003-064081号公报]。
上述式(C)表示的化合物具有八氢吡啶并[1，2，a]吡嗪基，但对于本发明的化合物，式(I)中的Y部分表示例如吡咯烷基或八氢喹嗪基(キノリジニル基)等在环内具有1个氮原子的单环或双环性的基团，在这点上是不同的。另外，八氢吡啶并[1，2-a]吡嗪基和氧原子之间通过亚丙基结合，但本发明的化合物中不通过亚烷基而是直接键合，在这点上也是结构本质上的不同。
另外，作为对组胺H3受体强烈并且选择性地结合的化合物，记载了下述式(D)表示的具有N-异丙基哌啶-4-基的化合物[参照例如WO03/024929号公报]。
Figure A20048001820500261
(D)
上述式(D)表示的化合物，在具有N-异丙基哌啶-4-基这点上，虽然与本发明的化合物是相同的，但式(I)表示的本发明化合物不具有联苯基，另外，式(D)表示的化合物中，联苯基和N-异丙基哌啶-4-基之间通过氨基甲酰甲基结合，而本发明的化合物中，式(I)的取代哌啶烷基通过氧原子与上述式(I-1)表示的基团结合，在这点上不同。
(I-1)
(式中，各符号与上述定义相同)。
另外，作为具有N-苄基高哌啶-3-基氧基的化合物，记载了下述式(E)
(E)
表示的化合物[例如，WO01/19817号公报]。
上述式(E)表示的化合物，高哌啶的N的位置与本发明化合物的N的位置不同。另外，上述式(E)表示的化合物是具有作为烟碱性乙酰胆碱受体配体的性质的物质，而本发明的化合物是具有作为组胺H3受体拮抗药或反向激动药的性质的物质。另外，在WO01/19817号公报中，没有关于上述式(E)表示的化合物作为组胺H3受体拮抗药或反向激动药起作用的记载，也没有暗示这些作用的记载。
另外，作为具有N-乙基吡咯烷-3-基氧吡嗪基的化合物，记载了下述式(F)
Figure A20048001820500271
(F)
表示的化合物[例如，WO01/60806号公报]。
上述式(F)表示的化合物，在式(F)的吡嗪环的3和6位上具有甲基，这点与本发明的化合物结构不同。另外，该化合物的用途是CRF受体配体，在上述WO01/60806号公报中，没有作为组胺H3受体拮抗药或反向激动药的记载，另外，也没有暗示这些的记载。
本发明的目的在于提供一种具有抑制组胺与组胺H3受体结合的作用或抑制组胺H3受体所具有的稳定活性的活性的杂芳氧基含氮饱和杂环衍生物，同时还提供使用它的肥胖、糖尿病、激素分泌异常、高血脂症、痛风、脂肪肝等代谢***疾病，例如心绞痛、急性·充血性心衰、心肌梗塞、冠状动脉硬化症(環状動脈硬化症)、高血压、肾病、睡眠障碍或伴随着睡眠障碍的各种疾病，例如，特发性睡眠过度症、反复性睡眠过度症、真性睡眠过度症、发作性睡眠、睡眠时周期性四肢运动障碍、睡眠时呼吸暂停综合症、昼夜节律障碍、慢性疲劳综合症、REM睡眠障碍、老年失眠、夜班工作者睡眠不卫生、特发性失眠、反复性失眠、真性失眠、电解质异常等循环***疾病，例如过食症、情感性精神病(情動障害)、抑郁病、焦虑、癫痫、谵妄、痴呆、精神***症、注意力不集中·多动性障碍(注意欠陷·多動性障害)、记忆障碍、阿尔茨海默病、帕金森病、睡眠障碍、认知障碍、运动障碍、感觉异常、嗅觉障碍、癫痫、***抗药性、麻药依赖性、酒精依赖性等中枢以及外周神经***疾病的预防药或治疗药。
发明内容
本发明者们为了开发抑制组胺与组胺H3受体结合的化合物，进行了深入研究，结果发现，以具有组胺H3受体拮抗药和/或反向激动药作用为特征的本发明化合物杂芳氧基环烷基胺衍生物是文献没有记载过的新型物质，另外，含有该化合物的特定化合物，作为组胺H3受体拮抗剂和/或反向激动药是有效的，基于这些发现完成了本发明。
即，本发明涉及：
(1)式(I)表示的化合物或其可药用盐，
(I)
[式中，X1、X2或X3各自独立，表示N或CH(但X1、X2和X3不同时都为CH)，W表示下述式(II)
(II)
(式中，m表示0～3的整数，R为可以被选自氰基、羟基、低级烷基(该低级烷基可以被羟基、卤原子或氨基取代)、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、低级烷基磺酰基、低级环烷基磺酰基、卤原子、单低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基羰氧基、单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基、环烷基亚氨基羰基以及三氟甲基中的基团取代的直链或支链低级烷基(但甲基除外)、碳原子数为3～9的环烷基、芳烷基或碳原子数为3～8的杂环基(该杂环基具有1个或2个氮原子或氧原子))表示的基团，或式(III)
Figure A20048001820500291
(III)
(其中，m1表示0～3的整数，n表示0～2的整数)表示的基团，Y表示式(IV)
(IV)
(其中，j、k或l各自独立，表示0或1，L1表示碳原子数为1～4的低级亚烷基或单键，M表示氧原子或式(V)
Figure A20048001820500293
(V)
(其中，R0表示碳原子数为1～4的低级烷基)表示的基团，Q1表示可以被选自氰基、羟基、低级烷基(该低级烷基可以被羟基、卤原子或氨基取代)、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、低级烷基磺酰基、低级环烷基磺酰基、卤原子、单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基、环烷基亚氨基氨基甲酰基、内酰胺环、三氟甲基、单低级烷基氨基、二低级烷基氨基、烷酰基、烷氧羰基氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)、烷酰氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)以及烷基磺酰氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)中的基团取代的直链或支链低级烷基、碳原子数为3～9的环烷基、苯基、5～6元杂芳基、碳原子数为3～8的杂环基(在该杂环基内可以具有1～3个氮原子或氧原子)、萘基或稠环杂芳基表示的基团，或者式(V-1)
Figure A20048001820500301
(V-1)
(其中，R1和R2相同或不同，表示低级烷基或者单或二低级烷基氨基甲酰基，或者R1和R2与邻接的氮原子一起形成3～9元内酰胺环、碳原子数为3～8的杂环基(作为该基团的构成原子，具有1个或2个氮原子或氧原子)、5元杂芳基或稠环杂芳基)表示的基团]；
(2)上述(1)中所述的化合物或其可药用盐，其中，上述式(II)中的R为可以被选自氰基、羟基、低级烷基(该低级烷基可以被羟基、卤原子或氨基取代)、低级烷氧基、单低级烷基氨基羰氧基以及二低级烷基氨基羰氧基中的基团取代的碳原子数为3～9的环烷基或碳原子数为3～8的杂环(该杂环基具有1个或2个氮原子或氧原子)、或式(III)
Figure A20048001820500302
(III)
[式中，各符号与上述相同]表示的基团；
(3)上述(1)或(2)中所述的化合物或其可药用盐，其中，上述式(IV)
Figure A20048001820500303
(IV)
[式中，各符号与上述相同]中的式(IV-1)
Figure A20048001820500311
(IV-1)
(式中，各符号与上述定义相同)表示的基团为C1～4低级亚烷基、羰基、-C(O)-O-、-C1～4低级亚烷基-C(O)-、-C1～4低级亚烷基-C(O)-O-、-C1～4低级亚烷基-C(O)-N(R0)-、-C(O)-N(R0)-、-O-C1～4低级亚烷基-或单键；
(4)上述(3)中所述的化合物，其中，Q1为可以具有1～2个选自氰基、羟基、低级烷基(该低级烷基可以被羟基、卤原子或氨基取代)、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、低级烷基磺酰基、低级环烷基磺酰基、卤原子、单低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基羰氧基、单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基、环烷基亚氨基氨基甲酰基、内酰胺环、三氟甲基、单低级烷基氨基、二低级烷基氨基、烷酰基、烷氧羰基氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)、烷酰氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)以及烷基磺酰氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)中的取代基的直链或支链低级烷基、碳原子数为3～9的环烷基、苯基或萘基、或在环内具有1～3个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的5～6元杂芳基、在环内具有1～3个氮原子或氧原子的碳原子数为3～8的杂环基、或可以在各环内具有1～3个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的1～3环性的稠环杂芳基；
(5)上述(3)中所述的化合物或其可药用盐，其中，上述式(V-1)表示的Q1为式(V-10)
(V-10)
[式中，R10和R20和与它们邻接的氮原子一起形成3～9元内酰胺环、碳原子数为3～8的杂环(除了R10和R20相互邻接的氮原子以外，作为该杂环基的构成原子，还可以在环内具有1个或2个氮原子或氧原子)、在环内具有1～4个氮原子的5元杂芳基、或在各环内具有1～3个氮原子或氧原子的双环性稠环杂芳基]；
(6)上述(1)中所述的化合物或其可药用盐，其中，式(I)中的-Y为可以被选自羟基、低级烷基(该低级烷基可以被羟基、卤原子或氨基取代)、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、低级烷基磺酰基、低级环烷基磺酰基、卤原子、单低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基羰氧基、单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、环烷基亚氨基氨基甲酰基、内酰胺环、单低级烷基氨基、二低级烷基氨基、烷酰基、烷氧羰基氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)、烷酰氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)以及烷基磺酰氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)中的基团取代的苯基、吡啶基、哒嗪基或嘧啶基；
(7)上述(1)中所述的化合物或其可药用盐，其中，式(I)中的-Y为在环内至少具有1个苯基或吡啶基的2或3环性的稠环，该苯基或吡啶基可以在环内具有1个或2个选自羟基、低级烷基(该低级烷基可以被羟基、卤原子或氨基取代)、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、低级烷基磺酰基、低级环烷基磺酰基、卤原子、单低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基羰氧基、单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、环烷基亚氨基氨基甲酰基、内酰胺环、单低级烷基氨基、二低级烷基氨基、烷酰基、烷氧羰基氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)、烷酰氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)以及烷基磺酰氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)中的取代基；
(8)上述(1)中所述的化合物或其可药用盐，其中，式(I)中的-Y为可以在环内具有1个或2个选自羟基、低级烷基(该低级烷基可以被羟基、卤原子或氨基取代)、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、低级烷基磺酰基、低级环烷基磺酰基、卤原子、单低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基羰氧基、单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、环烷基亚氨基氨基甲酰基、内酰胺环、单低级烷基氨基、二低级烷基氨基、烷酰基、烷氧羰基氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)、烷酰氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)以及烷基磺酰氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)中的取代基的呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、噻二唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基(イソキサゾリル基)、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基或吡嗪基；
(9)上述(1)中所述的化合物或其可药用盐，其中，式(I)中的-Y为可以在环内具有1个或2个选自羟基、低级烷基(该低级烷基可以被羟基、卤原子或氨基取代)、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、卤原子、单低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基羰氧基、单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、环烷基亚氨基氨基甲酰基、内酰胺环、单低级烷基氨基、二低级烷基氨基、烷酰基、烷氧羰基氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)、烷酰氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)以及烷基磺酰氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)中的取代基的氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基(ホモピペリジニル基)、吗啉基、高吗啉基(ホモモルホリニル基)；
(10)上述(1)中所述的化合物或其可药用盐，其中，上述式(I)中的-Y为式(IV-2)
(IV-2)
[式中，p表示1～3的整数，q表示1～4的整数]；
(11)上述(1)～(10)中所述的化合物或其可药用盐，其中，上述式(I)中的式(I-1)
(I-1)
[式中，各符号与上述定义相同]表示的基团中，X1或X2中的至少1个为氮原子，或X2和X3都为氮原子；
(12)上述式(I)表示的化合物为2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶、2-(1-异丙基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶、2-(1-环戊基吡咯烷-3-基氧基)-5-(4-氨基甲酰苯基)嘧啶、2-(1-环戊基吡咯烷-3-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)吡啶、2-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶、2-(1-环己基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶、2-(1-环丙基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶、2-(1-乙基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(吡咯烷-1-基羰基)苯基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(二甲基氨基甲酰基)苯基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(吗啉-4-基羰基)苯基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(苯氧基)苯基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(3-喹啉基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{5-吲哚基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1H-吡啶-2-酮-1-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(哌啶-2-酮-1-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(8-喹啉基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-苯基-4-羟基哌啶-1-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-甲氧基吡啶-5-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氯苯基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-三氟甲基苯基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(吡啶-3-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-甲氧苯基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(二苯并呋喃-4-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-环戊基羟吡啶-5-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1H-吡啶-2-酮-5-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-环戊基-1H-吡啶-2-酮-3-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{2-(吡咯烷-1-基羰基)吡啶-5-基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-氰基-5-噻吩甲基(テニル))嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(吗啉-3-酮-4-基)苯基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(2-噁唑烷酮-3-基)苯基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-甲基吡啶-5-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-氟代吡啶-5-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(1H-吡啶-2-酮-1-基)苯基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(甲磺酰基)苯基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-乙酰苯基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-三氟甲氧苯基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(2-羟基-2-丙基)苯基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-乙基吡啶-5-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)吡嗪、5-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-2-(4-氰基苯基)吡啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)哒嗪、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(哌啶-1-基羰基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(哌啶-1-基甲基)苯基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-苯基哌嗪-1-基甲基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-氰基嘧啶-5-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-二氟甲氧基吡啶-4-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-二氟甲基-1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(N-甲基-N-甲氧羰基氨基)苯基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-乙基-1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-乙基-1H-吡啶-2-酮-5-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-甲基咪唑并[1，2，a]吡啶-6-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-氨基甲酰基吡啶-5-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{1-(2，2-二氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1，2，4-***并[4，3，a]吡啶-7-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1，2，4-***并[4，3，a]吡啶-6-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-二氟甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶、2-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)-5-(1-二氟甲基-1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧啶、2-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶、2-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)-5-{1-(2-氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-4-基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{1-(2-氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-4-基}嘧啶、2-(1-异丙基哌啶-4-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶、2-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)-5-{1-(2-氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-5-基}吡啶、2-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)-5-{1-(2-氟乙氧基)-1H-吡啶-2-酮-5-基}吡啶、2-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)-5-{1-(2-氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-4-基}吡啶、2-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)-5-(3-氯-1-甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶、2-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)-5-(1-乙基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶、2-(1-异丙基哌啶-4-基氧基)-5-(1-乙基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶的化合物或其可药用盐；
(13)一种组胺受体H3拮抗剂或反向激动剂，其中，以上述(1)～(12)中任一项所述的化合物作为有效成分；
(14)一种组胺受体H3拮抗剂，其中，以上述(1)～(12)中任一项所述的化合物作为有效成分；
(15)一种组胺受体H3反向激动剂，其中，以上述(1)～(12)中任一项所述的化合物作为有效成分；
(16)一种肥胖、糖尿病、激素分泌异常、高血脂症、痛风、脂肪肝等代谢***疾病，例如心绞痛、急性·充血性心衰、心肌梗塞、冠状动脉硬化症、高血压、肾病、睡眠障碍或伴随着睡眠障碍的各种疾病，例如，特发性睡眠过度症、反复性睡眠过度症、真性睡眠过度症、发作性睡眠、睡眠时周期性四肢运动障碍、睡眠时呼吸暂停综合症、昼夜节律障碍、慢性疲劳综合症、REM睡眠障碍、老年失眠、夜班工作者睡眠不卫生、特发性失眠、反复性失眠、真性失眠、电解质异常等循环***疾病，例如过食症、情感性精神病、抑郁病、焦虑、癫痫、谵妄、痴呆、精神***症、注意力不集中·多动性障碍、记忆障碍、阿尔茨海默病、帕金森病、睡眠障碍、认知障碍、运动障碍、感觉异常、嗅觉障碍、癫痫、***抗药性、麻药依赖性、酒精依赖性等中枢以及外周神经***疾病的预防药或治疗药，其中，以上述(1)～(7)中任一项所述的化合物作为有效成分；
(17)下述通式(I-2)或通式(I-3)表示的化合物或其盐的制备方法，该制备方法是使通式(IV)
Figure A20048001820500371
(VI)
[式中，X1、X2或X3各自独立，表示N或CH(但X1、X2或X3不同时都为CH)，W1是指下述式(II-1)
Figure A20048001820500372
(II-1)
(其中，m表示0～3的整数，R1是可以被选自氰基、羟基、低级烷基(该低级烷基可以被羟基、卤原子或氨基取代)、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、卤原子、单低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基羰氧基、单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基、环烷基亚氨基羰基以及三氟甲基中的基团取代的直链或支链低级烷基(但甲基除外)、碳原子数为3～9的环烷基、芳烷基或碳原子数为3～8的杂环基(该杂环基具有1个或2个氮原子或氧原子))表示的基团、或在R所具有的取代基上导入了适当保护基的基团、或式(III)
(III)
(其中，m1表示0～3的整数，n表示0～2的整数)表示的基团，L3表示离去基团]表示的化合物和通式(XI)
Met-Y1p    (XI)
[式中，Met表示一般的有机金属原子，Y1p表示式(IV)
Figure A20048001820500381
(IV)
(其中，j、k或l各自独立，表示0或1，L1表示碳原子数为1～4的低级亚烷基或单键，M表示氧原子或式(V)
(V)
(其中，R0表示碳原子数为1～4的低级烷基)表示的基团，Q1表示可以被选自氰基、羟基、低级烷基(该低级烷基可以被羟基、卤原子或氨基取代)、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、低级烷基磺酰基、低级环烷基磺酰基、卤原子、单低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基羰氧基、单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基、环烷基亚氨基氨基甲酰基、内酰胺环、三氟甲基、单低级烷基氨基、二低级烷基氨基、烷酰基、烷氧羰基氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)、烷酰氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)以及烷基磺酰氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)中的基团取代的直链或支链低级烷基、碳原子数为3～9的环烷基、苯基、5～6元杂芳基、碳原子数为3～8的杂环基(在该杂环基内具有1或2个氮原子或氧原子)、萘基或稠环杂芳基，或者根据需要在Q1所具有的取代基上导入了保护基的对应于Q1的基团，或者式(V-1)
Figure A20048001820500391
(V-1)
(其中，R1和R2相同或不同，表示低级烷基或者单或二低级烷基氨基甲酰基，或者R1和R2与它们邻接的氮原子一起形成3～9元内酰胺环、碳原子数为3～8的杂环基(该杂环基具有1或2个氮原子或氧原子)、5元杂芳基或稠环杂芳基)表示的基团，或者根据需要在-Y所具有的取代基上导入了保护基的对应于-Y的基团]表示的化合物在催化剂存在下反应，制备通式(VIII)
Figure A20048001820500392
(VIII)
[式中，X1、X2、X3、m、R1以及Y1p具有上述的意义]表示的化合物，或通式(IX)
(IX)
[式中，X1、X2、X3、m1、n以及Y1p具有上述的意义]表示的化合物，并根据需要除去保护基团，制备通式(I-2)
Figure A20048001820500401
(I-2)
[式中，X1、X2、X3、m、R以及Y具有上述的意义]表示的化合物，或通式(I-3)
[式中，X1、X2、X3、m1、n以及Y具有上述的意义]表示的化合物或其盐的方法；
(18)下述通式(I-2)或通式(I-3)表示的化合物或其盐的制备方法，该制备方法是使通式(X)
Figure A20048001820500403
(X)
[式中，X1、X2或X3各自独立，表示N或CH(但X1、X2和X3不同时都为CH)，W1是指下述式([I-1)
Figure A20048001820500404
(II-1)
(其中，m表示0～3的整数，R1是可以被选自氰基、羟基、低级烷基(该低级烷基可以被羟基、卤原子或氨基取代)、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、卤原子、单低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基羰氧基、单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基、环烷基亚氨基羰基以及三氟甲基中的基团取代的直链或支链低级烷基(但甲基除外)、碳原子数为3～9的环烷基、芳烷基或碳原子数为3～8的杂环基(该杂环基具有1个或2个氮原子或氧原子))表示的基团、或在R所具有的取代基上导入了适当保护基的基团、或式(III)
(III)
(其中，m1表示0～3的整数，n表示0～2的整数)表示的基团，Met表示一般的有机金属原子]表示的化合物和通式(XI)
L2-Y1p    (XI)
[式中，L2表示离去基团，Y1p表示式(IV)
Figure A20048001820500412
(IV)
(其中，j、k或l各自独立，表示0或1，L1表示碳原子数为1～4的低级亚烷基或单键，M表示氧原子或式(V)
(V)
(其中，R0表示碳原子数为1～4的低级烷基)表示的基团，Q1表示可以被选自氰基、羟基、低级烷基(该低级烷基可以被羟基、卤原子或氨基取代)、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、低级烷基磺酰基、低级环烷基磺酰基、卤原子、单低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基羰氧基、单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基、环烷基亚氨基氨基甲酰基、内酰胺环、三氟甲基、单低级烷基氨基、二低级烷基氨基、烷酰基、烷氧羰基氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)、烷酰氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)以及烷基磺酰氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)中的基团取代的直链或支链低级烷基、碳原子数为3～9的环烷基、苯基、5～6元杂芳基、碳原子数为3～8的杂环基(该杂环基具有1或2个氮原子或氧原子)、萘基或稠环杂芳基，或者根据需要在Q1所具有的取代基上导入了保护基的对应于Q1的基团，或者式(V-1)
(V-1)
(其中，R1和R2相同或不同，表示低级烷基或者单或二低级烷基氨基甲酰基，或者R1和R2与它们邻接的氮原子一起形成3～9元内酰胺环、碳原子数为3～8的杂环基(该杂环基具有1或2个氮原子或氧原子)、5元杂芳基或稠环杂芳基)表示的基团，或者根据需要在-Y所具有的取代基上导入了保护基的对应于-Y的基团]表示的化合物在催化剂存在下反应，制备通式(XII)
(XII)
[式中，X1、X2、X3、m、R1以及Y1p具有上述的意义]表示的化合物，或通式(XIII)
Figure A20048001820500431
(XIII)
[式中，X1、X2、X3、m1、n以及Y1p具有上述意义]表示的化合物，并根据需要除去保护基团，制备通式(I-2)
(I-2)
[式中，X1、X2、X3、m、R以及Y具有上述的意义]表示的化合物，或通式(I-3)
Figure A20048001820500433
[式中，X1、X2、X3、m1、n以及Y具有上述的意义]表示的化合物及其盐的方法；
(19)本发明化合物(I)所示化合物的制备方法，该制备方法是使通式(XIV)
Figure A20048001820500441
(XIV)
[式中，X1、X2或X3各自独立，表示N或CH(但X1、X2和X3不同时都为CH)，Y1p表示式(IV)
(IV)
((其中，j、k或l各自独立，表示0或1，L1表示碳原子数为1～4的低级亚烷基或单键，M表示氧原子或式(V)
(V)
(其中，R0表示碳原子数为1～4的低级烷基)表示的基团，Q1表示可以被选自氰基、羟基、低级烷基(该低级烷基可以被羟基、卤原子或氨基取代)、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、低级烷基磺酰基、低级环烷基磺酰基、卤原子、单低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基羰氧基、单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基、环烷基亚氨基氨基甲酰基、内酰胺环、三氟甲基、单低级烷基氨基、二低级烷基氨基、烷酰基、烷氧羰基氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)、烷酰氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)以及烷基磺酰氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)中的基团取代的直链或支链低级烷基、碳原子数为3～9的环烷基、苯基、5～6元杂芳基、碳原子数为3～8的杂环基(该杂环基具有1或2个氮原子或氧原子)、萘基或稠环杂芳基，或者根据需要在Q1所具有的取代基上导入了保护基的对应于Q1的基团，或者式(V-1)
Figure A20048001820500451
(V-1)
(其中，R1和R2相同或不同，表示低级烷基或碳原子数为1～6的低级烷基氨基甲酰基，或者R1和R2与邻接的氮原子一起形成3～9元内酰胺环、碳原子数为3～8的杂环基(该杂环基具有1或2个氮原子或氧原子)、5元杂芳基或稠环杂芳基)表示的基团，或者根据需要在-Y所具有的取代基上导入了保护基的对应于-Y的基团；L2表示离去基团。]表示的化合物和通式(XV)
W1-OH    (XV)
[式中，W1表示下述式(II-p)
(II-p)
(其中，R11表示R1或氨基保护基，其他的符号与上述定义相同)表示的基团，或式(III)
(III)
(其中，各符号表示与上述相同的意义)表示的基团]表示的化合物或其盐反应，制备通式(XVI)
(XVI)
[式中，X1、X2、X3、Y1p、m以及R11具有上述的意义]表示的化合物，当该化合物和R11具有氨基保护基时，除去该氨基保护基后，与对应于R1的前体醛、酮或通式(XVII)
R1-L2        (XVII)
[式中，各符号表示与上述相同的意义]表示的化合物反应，根据需要除去保护基，由此制备本发明化合物(I)
(I)
[式中，各符号表示与上述相同的意义]所示化合物的方法。
以下，对本说明书中使用的术语的意义进行说明，并对本发明的化合物更加详细地进行说明。
术语「芳基」，可以举出例如苯基、萘基、联苯基、蒽基等碳原子数6～14的烃环芳基等。
术语「低级烷基」是指碳原子数为1～6的直链或具有分支的烷基，可以举出例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、异戊基、1，1-二甲基丙基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1，2-二甲基丙基、己基、异己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基等。
术语「亚烷基」是指碳原子数为1～6的直链或具有分支的亚烷基，可以举出例如亚甲基、亚乙基、三亚甲基、四亚甲基、五亚甲基等。
术语「碳原子数为3～9的环烷基」，可以举出例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基。
术语「烷氧基」是指羟基的氢原子被上述低级烷基取代的基团，可以举出例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、己氧基、异己氧基等。
术语「烷基磺酰基」是指上述烷基和磺酰基键合的基团，可以举出例如甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙磺酰基、丁磺酰基等。
术语「烷基磺酰氨基」是指氨基的1个氢原子被上述烷基磺酰基取代的基团，可以举出例如甲磺酰氨基、乙磺酰胺基、丙磺酰氨基、异丙磺酰氨基、丁磺酰氨基、仲丁磺酰氨基、叔丁磺酰氨基、N-甲基-甲磺酰氨基、N-甲基-乙磺酰氨基、N-甲基-丙磺酰氨基、N-甲基-异丙磺酰氨基、N-甲基-丁磺酰氨基、N-甲基-仲丁磺酰氨基、N-甲基-叔丁磺酰氨基、N-乙基-甲磺酰氨基、N-乙基-乙磺酰氨基、N-乙基-丙磺酰氨基、N-乙基-异丙磺酰氨基、N-乙基-丁磺酰氨基、N-乙基-仲丁磺酰氨基、N-乙基-叔丁磺酰氨基等。
术语「低级环烷基磺酰基」是指上述「碳原子数为3～9的环烷基」和磺酰基键合的基团，可以举出例如环丙磺酰基、环丁磺酰基、环戊磺酰基、环己磺酰基、环庚磺酰基、环辛磺酰基、环壬磺酰基。
术语「芳烷基」是指具有上述芳基的上述低级烷基，可以举出例如苄基、1-苯基乙基、2-苯基乙基、1-萘基甲基、2-萘基甲基等。
术语「杂芳基」是指在该基团内具有1～3个选自氧原子、硫原子和氮原子中的杂原子的5～7元单环，或该单环杂芳基和苯环或吡啶环稠合的双环杂芳基，可以举出例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、***基、噻唑基、噻二唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡唑基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、喹嗪基、喹喔啉基、噌啉基、苯并咪唑基、咪唑并吡啶基、***并吡啶基、苯并呋喃基、萘啶基、1，2-苯并异噁唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、噁唑并吡啶基、吡啶并噻唑基、异噻唑并吡啶基、苯并噻吩基等。
术语「卤原子」是指例如氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等。
术语「烷氧羰基氨基」是指氨基的1个氢原子被上述烷氧羰基取代的基团，可以举出例如甲氧羰基氨基、乙氧羰基氨基、丙氧羰基氨基、异丙氧羰基氨基、丁氧羰基氨基、仲丁氧羰基氨基、叔丁氧羰基氨基、戊氧羰基氨基、(N-甲基)甲氧羰基氨基、(N-甲基)乙氧羰基氨基、(N-甲基)丙氧羰基氨基、(N-甲基)异丙氧羰基氨基、(N-甲基)丁氧羰基氨基、(N-甲基)仲丁氧羰基氨基、(N-甲基)叔丁氧羰基氨基、(N-乙基)甲氧羰基氨基、(N-乙基)乙氧羰基氨基、(N-乙基)丙氧羰基氨基、(N-乙基)异丙氧羰基氨基、(N-乙基)丁氧羰基氨基、(N-乙基)仲丁氧羰基氨基、(N-乙基)叔丁氧羰基氨基等。
术语「羟基烷基」是指上述低级烷基中的1个氢原子被羟基取代的基团，可以举出例如羟甲基、羟乙基、1-羟基丙基、1-羟基乙基、2-羟基丙基、2-羟基-1-甲基乙基等。
术语「单低级烷基氨基甲酰基」是指被上述低级烷基单取代的氨基甲酰基，可以举出例如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、丁基氨基甲酰基、仲丁基氨基甲酰基、叔丁基氨基甲酰基等。
术语「二低级烷基氨基甲酰基」是指用相同或不同的上述低级烷基二取代的氨基甲酰基，作为「二低级烷基氨基甲酰基」，可以举出例如二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、乙基甲基氨基甲酰基、二丙基氨基甲酰基、甲基丙基氨基甲酰基、二异丙基氨基甲酰基等。
另外，在「二低级烷基氨基甲酰基」中，也包含构成氨基甲酰基的氮原子和键合在该氮原子上的相同或不同的低级烷基一起，构成5～8元的单环的情况，或者构成该单环和苯环或吡啶环稠合的双环的情况，具体地是指例如下述式
Figure A20048001820500492
Figure A20048001820500493
表示的基团等。
术语「烷基氨基」是指被上述低级烷基取代的氨基，可以举出例如甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、丁基氨基、仲丁基氨基或叔丁基氨基等。
术语「二烷基氨基」是指由相同或不同的上述低级烷基二取代的氨基，可以举出例如二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、甲基丙基氨基或二异丙基氨基等。
术语「氨基烷基」是指构成上述烷基的氢原子中的1个被氨基取代的基团，可以举出例如氨甲基、氨乙基、氨丙基等。
术语「烷酰基」是指上述烷基和羰基键合的基团，可以举出例如甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基、异丙基羰基等。
术语「烷酰氨基」是指上述烷酰基和氨基键合的基团，可以举出例如乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基、戊酰氨基、N-甲基-乙酰氨基、N-甲基-丙酰氨基、N-甲基-丁酰氨基、N-甲基-戊酰氨基、N-乙基-乙酰氨基、N-乙基-丙酰氨基、N-乙基-丁酰氨基、N-乙基-戊酰氨基等。
术语「单低级烷基氨基羰氧基」是指被上述低级烷基单取代的羰氧基，可以举出例如甲基氨基羰氧基、乙基氨基羰氧基、丙基氨基羰氧基、异丙基氨基羰氧基等。
术语「二低级烷基氨基羰氧基」是指被上述低级烷基二取代的羰氧基，可以举出例如二甲基氨基羰氧基、二乙基氨基羰氧基、二异丙基氨基羰氧基、乙基甲基氨基羰氧基等。
接着，为了更加具体地公开本发明上述式(I)表示的化合物，举出具体例子对式(I)中使用的各种符号进行说明。
示出式(I-1)
Figure A20048001820500501
(I-1)
[式中，X1、X2或X3各自独立，表示N或CH(但X1、X2或X3不同时都为CH)]所示的化合物。
X1、X2以及X3中，优选X1或X2的至少1个为氮原子，或者X2和X3同时为氮原子。
因此，作为优选的式(I-1)，更加具体地，可以举出基团
Figure A20048001820500502
或
Figure A20048001820500503
(I-10)                (I-11)              (I-12)。
式(I)中的W是指式(II)
(II)
[式中，各符号与上述定义相同]表示的基团，或式(III)
Figure A20048001820500511
(III)
[式中，各符号与上述定义相同]表示的基团。
式(II)中的m表示0～3的整数。
式(II)中的R表示可以被选自氰基、羟基、低级烷基(该低级烷基可以被羟基、卤原子或氨基取代)、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、卤原子、单低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基羰氧基、单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基、环烷基亚氨基羰基以及三氟甲基中的基团取代的直链或支链低级烷基(但甲基除外)、碳原子数为3～9的环烷基、芳烷基或碳原子数为3～8的杂环基(该杂环基具有1个或2个氮原子或氧原子)。
式(II)中的R表示的「直链或支链低级烷基」与上述定义的低级烷基意义相同(但甲基除外)，可以举出例如乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、叔丁基戊基、异戊基、新戊基、1，1-二甲基丙基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、己基、异己基、1-甲基戊基、1，1-二甲基丁基等。这些当中，优选丙基、丁基、异丙基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、1，1-二甲基丙基、1-甲基丁基、己基或异己基，其中，更加优选异丙基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、1，1-二甲基丙基或1-甲基丁基。
R为「直链或支链低级烷基」时，作为该低级烷基可以具有的取代基，在上述所述的取代基中，优选氰基、羟基、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、卤原子、二低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基甲酰基以及三氟甲基，更加优选羟基、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)或三氟甲基。
作为R表示的「被氰基取代的低级烷基」，更加具体地，可以举出例如1-氰基乙基、2-氰基乙基、2-氰基-1，1-二甲基-乙基、5-氰基戊基、4-氰基戊基、3-氰基戊基、2-氰基戊基、2-氰基戊基、1-氰基戊基、3-氰基-1-甲基丙基、2-氰基-1-甲基乙基、1-氰基甲基丙基等。
作为R表示的「被羟基取代的低级烷基」，更加具体地，可以举出例如1-羟基乙基、2-羟基乙基、1-羟基丙基、2-羟基丙基、5-羟基戊基、4-羟基戊基、3-羟基戊基、2-羟基戊基、1-羟基戊基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2-羟基-1-甲基乙基、2-羟基-1-甲基乙基、3-羟基-1-甲基丙基、1-羟基甲基丙基、1，1-二甲基-2-羟基乙基等。
作为R表示的「被烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)取代的低级烷基」，更加具体地，可以举出例如2-(2-氯乙氧基)乙基、2-(氯甲氧基)乙基、1-甲氧基乙基、2-甲氧基乙基、2-甲氧基-1-甲基乙基、2-氯甲氧基-1-甲基乙基、3-甲氧基-1-甲基丙基、1-(甲氧甲基)丙基、3-(氯甲氧基)-1-甲基丙基、1-(氯甲氧甲基)丙基、1，1-二甲基-2-甲氧基乙基、2-(氯甲氧基)-1，1-二甲基乙基、5-甲氧基戊基、4-甲氧基戊基、3-甲氧基戊基、2-甲氧基戊基、1-甲氧基戊基等。
作为R表示的「被卤原子取代的低级烷基」，更加具体地，可以举出例如1-氟乙基、2-氟乙基、2-氟-1-甲基-乙基、3-氟-1-甲基-丙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、1-氟甲基-丙基、3，3-二氟丙基、3，3，3-三氟丙基、2-氟-1，1-二甲基乙基、1-氯乙基、2-氯乙基、2-氯-1-甲基乙基、3-氯-1-甲基丙基、1-氯甲基丙基、2-氯-1，1-二甲基-乙基等。
作为R表示的「被单低级烷基氨基羰氧基取代的低级烷基」，可以举出2-(乙基氨基羰氧基)乙基、2-(丙基氨基羰氧基)乙基、2-(异丙基氨基羰氧基)乙基等。
作为R表示的「被二低级烷基氨基羰氧基取代的低级烷基」，更加具体地，可以举出例如1-(二甲基氨基羰氧基)乙基、2-(二甲基氨基羰氧基)乙基、1-(二乙基氨基羰氧基)乙基、2-(二乙基氨基羰氧基)乙基、1-(二异丙基氨基羰氧基)乙基、2-(二甲基氨基羰氧基)-1-甲基乙基、2-(二乙基羰氧基)-1-甲基乙基、2-(二异丙基氨基羰氧基)-1-甲基乙基等。
作为R表示的「被二烷基氨基甲酰基取代的低级烷基」，更加具体地，可以举出例如2-(甲基氨基甲酰基)乙基、1-(甲基氨基甲酰基)乙基等。
作为R表示的「被氨基甲酰基取代的低级烷基」，更加具体地，可以举出例如2-氨基甲酰基乙基、3-氨基甲酰基丙基、2-氨基甲酰基-1-甲基乙基等。
作为R表示的「被三氟甲基取代的低级烷基」，更加具体地，可以举出例如3，3，3-三氟丙基、2，2，2-三氟-1-甲基乙基、4，4，4-三氟丁基、3，3，3-三氟-1-甲基丙基等。
作为R表示的「被低级烷基磺酰基取代的低级烷基」，更加具体地，可以举出例如2-甲磺酰基乙基、1-甲磺酰基乙基、2-乙磺酰基乙基、2-甲磺酰基-1-甲基乙基等。
作为R表示的「被低级环烷基磺酰基取代的低级烷基」，更加具体地，可以举出例如2-环丙磺酰基乙基、1-环丙磺酰基乙基、3-环丁磺酰基丙基、2-环丁磺酰基丙基等。
对于R为「碳原子数为3～9的环烷基」的情况进行说明。
式(I I)中的R表示的「碳原子数为3～9的环烷基」与上述定义意义相同，可以举出例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等，这些当中，优选环丙基、环丁基、环戊基或环己基，更加优选例如环丙基、环丁基或环戊基。
当R为「碳原子数为3～9的环烷基」时，作为该碳原子数为3～9的环烷基可以具有的取代基，在上述所述的取代基中，优选氰基、羟基、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、低级烷基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、卤原子、二低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基甲酰基或三氟甲基，更加优选氰基、羟基、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、卤原子或三氟甲基。
该碳原子数为3～9的环烷基，可以在能结合的位置具有1或2个相同或不同的这些取代基。
作为R表示的「被低级烷基取代的环烷基」，更加具体地，可以举出例如1-甲基环丙基、1-乙基环丙基、1-甲基环丁基、1-乙基环丁基、1-甲基环戊基、1-乙基环戊基、1-甲基环己基、1-乙基环己基、1-甲基环庚基、1-乙基环庚基、1-甲基环辛基、1-乙基环辛基等。
作为R表示的「被氰基取代的环烷基」，更加具体地，可以举出例如2-氰基环丙基、3-氰基环丁基、2-氰基环丁基、2-氰基环戊基、3-氰基环戊基、2-氰基环己基、3-氰基环己基、4-氰基环己基、2-氰基环庚基、3-氰基环庚基、4-氰基环庚基、2-氰基环辛基、3-氰基环辛基、4-氰基环辛基、5-氰基环辛基等。
作为R表示的「被羟基取代的环烷基」，更加具体地，可以举出例如2-羟基环丙基、3-羟基环丁基、2-羟基环丁基、2-羟基环戊基、3-羟基环戊基、2-羟基环己基、3-羟基环己基、4-羟基环己基、2-羟基环庚基、3-羟基环庚基、4-羟基环庚基、2-羟基环辛基、3-羟基环辛基、4-羟基环辛基、5-羟基环辛基等。
作为R表示的「被烷氧基(该烷氧基可以被卤原子取代)取代的环烷基」，更加具体地，可以举出例如2-氯甲氧基环丙基、2-甲氧基环丙基、2-乙氧基环丙基、2-(氯甲氧基)环丁基、3-甲氧基环丁基、2-(氯甲氧基)环戊基、2-甲氧基环戊基、3-甲氧基环戊基、2-(氯甲氧基)环己基、2-甲氧基环己基、3-甲氧基环己基、4-甲氧基环己基、2-(氯甲氧基)环庚基、2-甲氧基环庚基、3-甲氧基环庚基、4-甲氧基环庚基、2-(氯甲氧基)环辛基、2-甲氧基环辛基、3-甲氧基环辛基、4-甲氧基环辛基、5-甲氧基环辛基等。
作为R表示的「被卤原子取代的环烷基」，更加具体地，可以举出例如2-氟环丙基、3-氟环丁基、2-氟环丁基、2-氟环戊基、3-氟环戊基、2-氟环己基、3-氟环己基、4-氟环己基、2-氟环庚基、3-氟环庚基、4-氟环庚基、2-氟环辛基、3-氟环辛基、4-氟环辛基、5-氟环辛基、2-氯环丙基、3-氯环丁基、2-氯环丁基、2-氯环戊基、3-氯环戊基、2-氯环己基、3-氯环己基、4-氯环己基、2-氯环庚基、3-氯环庚基、4-氯环庚基、2-氯环辛基、3-氯环辛基、4-氯环辛基、5-氯环辛基等。
作为R表示的「被单低级烷基氨基羰氧基取代的环烷基」，更加具体地，可以举出例如2-(甲基氨基甲酰氧基)环丙基、3-(甲基氨基甲酰氧基)环丁基、2-(甲基氨基甲酰氧基)环丁基、2-(甲基氨基甲酰氧基)环戊基、3-(甲基氨基甲酰氧基)环戊基、2-(甲基氨基甲酰氧基)环己基、3-(甲基氨基甲酰氧基)环己基、4-(甲基氨基甲酰氧基)环己基、2-(甲基氨基甲酰氧基)环庚基、3-(甲基氨基甲酰氧基)环庚基、4-(甲基氨基甲酰氧基)环庚基、2-(甲基氨基甲酰氧基)环辛基、3-(甲基氨基甲酰氧基)环辛基、4-(甲基氨基甲酰氧基)环辛基、5-(甲基氨基甲酰氧基)环辛基等。
作为R表示的「被二低级烷基氨基羰氧基取代的环烷基」，更加具体地，可以举出例如2-(二甲基氨基甲酰氧基)环丙基、3-(二甲基氨基甲酰氧基)环丁基、2-(二甲基氨基甲酰氧基)环丁基、2-(二甲基氨基甲酰氧基)环戊基、3-(二甲基氨基甲酰氧基)环戊基、2-(二甲基氨基甲酰氧基)环己基、3-(二甲基氨基甲酰氧基)环己基、4-(二甲基氨基甲酰氧基)环己基、2-(二甲基氨基甲酰氧基)环庚基、3-(二甲基氨基甲酰氧基)环庚基、4-(二甲基氨基甲酰氧基)环庚基、2-(二甲基氨基甲酰氧基)环辛基、3-(二甲基氨基甲酰氧基)环辛基、4-(二甲基氨基甲酰氧基)环辛基、5-(二甲基氨基甲酰氧基)环辛基等。
作为R表示的「被二烷基氨基甲酰基取代的环烷基」，更加具体地，可以举出例如2-(二甲基氨基甲酰)环丙基、3-(二甲基氨基甲酰)环丁基、2-(二甲基氨基甲酰)环丁基、2-(二甲基氨基甲酰)环戊基、3-(二甲基氨基甲酰)环戊基、2-(二甲基氨基甲酰)环己基、3-(二甲基氨基甲酰)环己基、4-(二甲基氨基甲酰)环己基、2-(二甲基氨基甲酰)环庚基、3-(二甲基氨基甲酰)环庚基、4-(二甲基氨基甲酰)环庚基、2-(二甲基氨基甲酰)环辛基、3-(二甲基氨基甲酰)环辛基、4-(二甲基氨基甲酰)环辛基、5-(二甲基氨基甲酰)环辛基等。
作为R表示的「被烷基氨基甲酰基取代的环烷基」，更加具体地，可以举出例如2-(甲基氨基甲酰)环丙基、3-(甲基氨基甲酰)环丁基、2-(甲基氨基甲酰)环丁基、2-(甲基氨基甲酰)环戊基、3-(甲基氨基甲酰)环戊基、2-(甲基氨基甲酰)环己基、3-(甲基氨基甲酰)环己基、4-(甲基氨基甲酰)环己基、2-(甲基氨基甲酰)环庚基、3-(甲基氨基甲酰)环庚基、4-(甲基氨基甲酰)环庚基、2-(甲基氨基甲酰)环辛基、3-(甲基氨基甲酰)环辛基、4-(甲基氨基甲酰)环辛基、5-(甲基氨基甲酰)环辛基等。
作为R表示的「被氨基甲酰基取代的环烷基」，更加具体地，可以举出例如2-氨基甲酰环丙基、3-氨基甲酰环丁基、2-氨基甲酰环丁基、2-氨基甲酰环戊基、3-氨基甲酰环戊基、2-氨基甲酰环己基、3-氨基甲酰环己基、4-氨基甲酰环己基、2-氨基甲酰环庚基、3-氨基甲酰环庚基、4-氨基甲酰环庚基、2-氨基甲酰环辛基、3-氨基甲酰环辛基、4-氨基甲酰环辛基、5-氨基甲酰基环辛基。
作为R表示的「被三氟甲基取代的环烷基」，更加具体地，可以举出例如2-(三氟甲基)环丙基、2-(三氟甲基)环丁基、3-(三氟甲基)环丁基、2-(三氟甲基)环戊基、3-(三氟甲基)环戊基、2-(三氟甲基)环己基、3-(三氟甲基)环己基、4-(三氟甲基)环己基、2-(三氟甲基)环庚基、3-(三氟甲基)环庚基、4-(三氟甲基)环庚基、2-(三氟甲基)环辛基、3-(三氟甲基)环辛基、4-(三氟甲基)环辛基、5-(三氟甲基)环辛基等。
作为R表示的「被低级烷基磺酰基取代的环烷基」，更加具体地，可以举出例如2-甲磺酰环丙基、2-甲磺酰环丁基、3-甲磺酰环丁基、2-甲磺酰环戊基、3-甲磺酰环戊基、2-甲磺酰环己基、3-甲磺酰环己基、4-甲磺酰环己基、2-甲磺酰环庚基、3-甲磺酰环庚基、4-甲磺酰环庚基、2-甲磺酰环辛基、3-甲磺酰环辛基、4-甲磺酰环辛基、5-甲磺酰环辛基等。
作为R表示的「被低级环烷基磺酰基取代的环烷基」，更加具体地，可以举出例如2-环丙磺酰环丙基、2-环丙磺酰环丁基、3-环丙磺酰环丁基、2-环丙磺酰环戊基、3-环丙磺酰环戊基、2-环丙磺酰环己基、3-环丙磺酰环己基、4-环丙磺酰环己基、2-环丙磺酰环庚基、3-环丙磺酰环庚基、4-环丙磺酰环庚基、2-环丙磺酰环辛基、3-环丙磺酰环辛基、4-环丙磺酰环辛基、5-环丙磺酰环辛基等。
对于R为「芳烷基」的情况进行说明。
式(II)中的R表示的「芳烷基」是指具有苯基、萘基、联苯基等碳原子数为6～14的烃环芳基的上述低级烷基，可以举出例如苄基、2-苯基乙基、1-苯基乙基、1-萘基甲基、2-萘基甲基、1-萘-1-乙基、1-萘-2-基甲基，这些当中，优选苄基、2-苯基乙基、1-苯基乙基、1-萘基甲基或2-萘基甲基，更加优选苄基、2-苯基乙基、1-苯基乙基或1-萘基甲基。
在R为「芳烷基」时，作为该芳烷基可以具有的取代基，在上述所述的取代基中，优选氰基、羟基、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、卤原子、二低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基甲酰基或三氟甲基，更加优选氰基、羟基、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、卤原子或三氟甲基。
该芳烷基，还可以在可以结合的位置具有1或2个相同或不同的这些取代基。
作为R表示的「被氰基取代的芳烷基」，更加具体地，可以举出例如4-氰基苄基、1-(4-氰基苯基)乙基、2-(4-氰基苯基)乙基等。
作为R表示的「被羟基取代的芳烷基」，更加具体地，可以举出例如4-羟基苄基、1-(4-羟基苯基)乙基、2-(4-羟基苯基)乙基等。
作为R表示的「被烷氧基(该烷氧基可以被卤原子取代)取代的芳烷基」，更加具体地，可以举出例如2-甲氧基苄基、3-甲氧基苄基、4-甲氧基苄基、2-氯甲氧基苄基、2-(4-甲氧基苯基)乙基、2-(3-甲氧基苯基)乙基、2-(2-甲氧基苯基)乙基、1-(4-甲氧基苯基)乙基、1-(3-甲氧基苯基)乙基、1-(2-甲氧基苯基)乙基等。
作为R表示的「被卤原子取代的芳烷基」，更加具体地，可以举出例如4-氯苄基、1-(4-氯苯基)乙基、2-(4-氯苯基)乙基等。
作为R表示的「被烷基氨基羰氧基取代的芳烷基」，更加具体地，可以举出例如4-(甲基氨基甲酰氧基)苄基、4-(乙基氨基甲酰氧基)苄基、4-(环丙基氨基甲酰氧基)苄基等。
作为R表示的「被二烷基氨基羰氧基取代的芳烷基」，更加具体地，可以举出例如4-(二甲基氨基羰氧基)苄基、4-(乙基甲基氨基甲酰氧基)苄基、4-(二乙基氨基甲酰氧基)苄基等。
作为R表示的「被二烷基氨基甲酰基取代的芳烷基」，更加具体地，可以举出例如4-二甲基氨基甲酰苄基、4-(乙基甲基氨基甲酰)苄基、2-(3-二甲基氨基甲酰苯基)乙基等。
作为R表示的「被烷基氨基甲酰基取代的芳烷基」，更加具体地，可以举出例如4-(甲基氨基甲酰)苄基、3-(甲基氨基甲酰)苄基、2-(甲基氨基甲酰)苄基、2-(3-乙基氨基甲酰苯基)乙基、2-(4-甲基氨基甲酰苯基)乙基等。
作为R表示的「被氨基甲酰基取代的芳烷基」，更加具体地，可以举出例如4-氨基甲酰苄基、3-氨基甲酰苄基、2-氨基甲酰苄基、2-(3-氨基甲酰苯基)乙基、2-(4-氨基甲酰苯基)乙基等。
作为R表示的「被三氟甲基取代的芳烷基」，更加具体地，可以举出例如4-(三氟甲基)苄基、3-(三氟甲基)苄基、2-(三氟甲基)苄基、2-(3-三氟甲基苯基)乙基、2-(3-三氟甲基苯基)乙基、2-(4-三氟甲基苯基)乙基等。
作为R表示的「被低级烷基磺酰基取代的芳烷基」，更加具体地，可以举出例如4-甲磺酰苄基、3-甲磺酰苄基、2-甲磺酰苄基、4-乙磺酰苄基、3-乙磺酰苄基、2-乙磺酰苄基、2-(3-甲磺酰苯基)乙基、2-(3-甲磺酰苯基)乙基、2-(4-甲磺酰苯基)乙基等。
作为R表示的「被低级环烷基磺酰基取代的芳烷基」，更加具体地，可以举出例如4-环丙甲磺酰苄基、3-环丙甲磺酰苄基、2-环丙甲磺酰苄基、2-(3-环丙磺酰苯基)乙基、2-(3-环丙磺酰苯基)乙基、2-(4-环丙磺酰苯基)乙基等。
接着，对R为「3～8元杂环基」的情况进行说明。
式(II)中的R表示的「3～8元杂环基」是指在环内具有1或2个氮原子或氧原子作为杂原子的3～8元杂环。在该杂环内具有2个氧原子或氮原子时，这些杂原子可以相同也可以不同。
作为该3～8元杂环基，可以举出例如氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、吗啉基、高吗啉基、哌嗪基或高哌嗪基等，这些当中，优选氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、吗啉基、高吗啉基，更加优选氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、哌啶基、高哌啶基。
当R为「3～8元杂环」时，作为该杂环可以具有的取代基，在上述所述的取代基中，优选氰基、羟基、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、低级烷基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、卤原子、二低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基甲酰基或三氟甲基，更加优选氰基、羟基、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、低级烷基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、卤原子或三氟甲基。
该3～8元杂环，还可以在可以结合的位置具有1或2个相同或不同的这些取代基。
作为R表示的「被氰基取代的3～8元杂环」，更加具体地，可以举出例如4-氰基氧杂环丁烷-2-基、4-氰基四氢呋喃-3-基、3-氰基哌啶-4-基、6-氰基氮杂环己烷(アゼパン)-4-基等。
作为R表示的「被低级烷基取代的3～8元杂环」，更加具体地，可以举出例如2-甲基氧杂环丁烷-3-基、2-氯甲基氧杂环丁烷-3-基、4-甲基氧杂环丁烷-2-基、5-甲基四氢呋喃-3-基、5-氯甲基四氢呋喃-3-基、4-甲基四氢呋喃-2-基、2-甲基四氢呋喃-4-基、5-甲基吡咯烷-3-基、4-甲基吡咯烷-3-基、2-甲基哌啶-4-基、3-甲基哌啶-4-基、7-甲基氮杂环己烷-4-基等。
作为R表示的「被羟基取代的3～8元杂环」，更加具体地，可以举出例如4-羟基氧杂环丁烷-2-基、4-羟基四氢呋喃-3-基、3-羟基哌啶-4-基、6-羟基氮杂环己烷-4-基等。
作为R表示的「被卤原子取代的3～8元杂环」，更加具体地，可以举出例如4-氟氧杂环丁烷-2-基、3-氟氧杂环丁烷-2-基、2-氟氧杂环丁烷-3-基、4-氟四氢呋喃-3-基、3-氟哌啶-4-基、6-氟氮杂环己烷-4-基、4-氟氧杂环丁烷-2-基、3-氟氧杂环丁烷-2-基、2-氯氧杂环丁烷-3-基、4-氯四氢呋喃-3-基、3-氯哌啶-4-基、6-氯氮杂环己烷-4-基等。
作为R表示的「被烷基氨基羰氧基取代的3～8元杂环」，更加具体地，可以举出例如4-(甲基氨基甲酰氧基)氧杂环丁烷-2-基、3-(甲基氨基甲酰氧基)氧杂环丁烷-2-基、2-(乙基氨基甲酰氧基)氧杂环丁烷-3-基、4-(甲基氨基甲酰氧基)四氢呋喃-3-基、3-(甲基氨基甲酰氧基)哌啶-4-基、6-(甲基氨基甲酰氧基)氮杂环己烷-4-基等。
作为R表示的「被二烷基氨基羰氧基取代的3～8元杂环」，更加具体地，可以举出例如4-(二甲基氨基甲酰氧基)氧杂环丁烷-2-基、3-(二甲基氨基甲酰氧基)氧杂环丁烷-2-基、2-(二乙基氨基甲酰氧基)氧杂环丁烷-3-基、4-(乙基甲基氨基甲酰氧基)四氢呋喃-3-基、3-(二甲基氨基甲酰氧基)哌啶-4-基、6-(二甲基氨基甲酰氧基)氮杂环己烷-4-基等。
作为R表示的「被烷基氨基甲酰基取代的3～8元杂环」，更加具体地，可以举出例如4-(甲基氨基甲酰)氧杂环丁烷-2-基、3-(甲基氨基甲酰)氧杂环丁烷-2-基、4-(乙基氨基甲酰)四氢呋喃-3-基、3-(甲基氨基甲酰)哌啶-4-基、6-(二甲基氨基甲酰)氮杂环己烷-4-基等。
作为R表示的「被氨基甲酰基取代的3～8元杂环」，更加具体地，可以举出例如4-氨基甲酰氧杂环丁烷-2-基、3-氨基甲酰氧杂环丁烷-2-基、4-氨基甲酰四氢呋喃-3-基、3-氨基甲酰哌啶-4-基、6-氨基甲酰氮杂环己烷-4-基等。
作为R表示的「被三氟甲基取代的3～8元杂环」，更加具体地，可以举出例如4-(三氟甲基)氧杂环丁烷-2-基、3-(三氟甲基)氧杂环丁烷-2-基、4-(三氟甲基)四氢呋喃-3-基、3-(三氟甲基)哌啶-4-基、6-(三氟甲基)氮杂环己烷-4-基等。
作为R表示的「被低级烷基磺酰基取代的3～8元杂环」，更加具体地，可以举出例如4-(甲磺酰)氧杂环丁烷-2-基、3-(乙磺酰)氧杂环丁烷-2-基、4-(乙磺酰)四氢呋喃-3-基、3-(甲磺酰)哌啶-4-基、6-(甲磺酰)氮杂环己烷-4-基等。
作为R表示的「被低级环烷基磺酰基取代的3～8元杂环」，更加具体地，可以举出例如4-(环丙磺酰)氧杂环丁烷-2-基、3-(环丙磺酰)氧杂环丁烷-2-基、4-(环丙磺酰)四氢呋喃-3-基、3-(环丙基)哌啶-4-基、6-(环丙磺酰)氮杂环己烷-4-基等。
当W为式(III)
(III)
(式中，各符号与上述定义相同)表示的基团时，m1或n各自独立，m1表示0～3的整数，n表示0～2的整数。作为式(III)表示的基团，具体地，可以举出下述式(III-1)
Figure A20048001820500604
或
Figure A20048001820500605
(III-1)
这些当中，优选下述式(III-2)
Figure A20048001820500611
(III-2)
表示的基团，更加优选下述式(III-3)
或
Figure A20048001820500614
(III-3)
表示的基团。
在上述式(II)或(III)中，-(CH2)m-或-(CH2)n-的m或n为0时是指-(CH2)m-、-(CH2)n-分别为单键。
接着，对式(I)中的Y进行说明。
Y是指式(IV)
(IV)
表示的基团。
式(IV)中的j、k或l各自独立，表示0或1。
当j为0时是指-(O)j-为单键。
当k为0时是指-(C(O))k-为单键。
当l为0时是指-(M)1-为单键。
L1表示碳原子数为1～4的低级烷基或单键。这些当中，作为L1，优选碳原子数为1～3的低级烷基或单键，更加优选碳原子数为1～2的低级烷基或单键。
M表示氧原子或式(V)。
(V)
式(V)中的R0表示碳原子数为1～4的低级烷基。作为该R0基团，可以举出例如甲基、乙基、丙基、正丁基、异丙基、异丁基、叔丁基等，这些当中，优选甲基、乙基、丙基、正丁基、异丙基，更加优选甲基、乙基、丙基、异丙基。
作为上述式(IV)中的下述式(IV-1)
(IV-1)
(式中，各符号与上述定义相同)表示的基团，优选C1～4低级亚烷基、羰基、-C(O)-O-、-C1～4低级亚烷基-C(O)-、-C1～4低级亚烷基-C(O)-O-、-C1～4低级亚烷基-C(O)-N(R0)-、-C(O)-N(R0)-、-O-C1～4低级亚烷基-或单键，更加优选C1～4低级亚烷基、-C(O)-O-、-C1～4低级亚烷基-C(O)-O-、-C1～4低级亚烷基-C(O)-N(R0)-、-C(O)-N(R0)-、-O-C1～4的低级亚烷基-或单键。其中，R0表示与上述相同的意义。
作为上述式(IV-1)表示的基团，更加具体地，可以举出例如亚甲基、亚乙基、三亚甲基、四亚甲基、羰基、-C(O)-O-、-CH2-C(O)-、-(CH2)2-C(O)-、-CH2-C(O)-O-、-(CH2)2-C(O)-O-、-C(O)-NH-、-C(O)-N(Me)-、-CH2-C(O)-NH-、-CH2-C(O)-N(Me)-、-O-CH2-、-O-(CH2)-、单键等，这些当中，优选亚甲基、亚乙基、羰基、-C(O)-O-、-CH2-C(O)-、-C(O)-N(Me)-。
接着，对Q1进行说明。
Q1表示可以具有1～2个选自氰基、羟基、低级烷基(该低级烷基可以被羟基、卤原子或氨基取代)、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、卤原子、单低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基羰氧基、单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基、环烷基亚氨基氨基甲酰基、内酰胺环、三氟甲基、单低级烷基氨基、二低级烷基氨基、烷酰基、烷氧羰基氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)、烷酰氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)以及烷基磺酰氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)中的基团的直链或支链低级烷基、碳原子数为3～9的环烷基、苯基、5～6元杂芳基、碳原子数为3～8的杂环基(该杂环基可以具有1～3个氮原子或氧原子)、萘基或稠环杂芳基表示的基团，或者式(V)
Figure A20048001820500631
(V)
(其中，R1和R2相同或不同，表示低级烷基或者单或二低级烷基氨基甲酰基，或者R1和R2与邻接的氮原子一起形成3～9元内酰胺环、碳原子数为3～8的杂环基(作为该基团的构成原子，具有1或2个氮原子或氧原子)、5元杂芳基或稠环杂芳基)表示的基团。
Q1表示的「直链或支链低级烷基」，可以举出与上述定义的低级烷基同样的基团，其中，优选甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、异戊基、1，1-二甲基丙基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1，2-二甲基丙基、己基、异己基，更加优选甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、异戊基、1，1-二甲基丙基、己基、异己基。
作为以上Q1表示「直链或支链低级烷基」时的-Y，更加具体地，优选例如，甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、异己基、庚基、辛基、壬基、癸基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、己氧基、异己氧基、庚氧基、辛氧基、甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基、仲丁氧羰基、叔丁氧羰基、戊氧羰基、异戊氧羰基、新戊氧羰基、己氧羰基、甲氧羰基甲氧基、乙氧羰基甲氧基、丙氧羰基甲氧基、异丙氧羰基甲氧基、丁氧羰基甲氧基、异丁氧羰基甲氧基、仲丁氧羰基甲氧基、叔丁氧羰基甲氧基、戊氧羰基甲氧基、异戊氧羰基甲氧基、新戊氧羰基甲氧基、己氧羰基甲氧基、甲氧羰基丙氧基、乙氧羰基丙氧基、丙氧羰基丙氧基、异丙氧羰基丙氧基、丁氧羰基丙氧基、异丁氧羰基丙氧基、仲丁氧羰基丙氧基、叔丁氧羰基丙氧基、戊氧羰基丙氧基、异戊氧羰基丙氧基、新戊氧羰基丙氧基、己氧羰基丙氧基，更加优选异丙基、丁基、异丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、异己基、庚基、辛基、壬基、癸基、异丙氧基、丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、己氧基、异己氧基、庚氧基、辛氧基。
当Q1为「直链或支链低级烷基」时，作为该低级烷基可以具有的取代基，在Q1可以具有的取代基中，优选氰基、羟基、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、卤原子、二低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基甲酰基、以及三氟甲基，更加优选羟基、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)或三氟甲基。
作为Q1为「被氰基取代的直链或支链低级烷基」时的-Y，更加具体地，可以举出例如3-氰基丙基、4-氰基丁基、2-氰基丁基、5-氰基戊基、4-氰基戊基、6-氰基己基、5-氰基己基、4-氰基己基、7-氰基庚基、6-氰基庚基、5-氰基庚基、8-氰基辛基、7-氰基辛基、6-氰基辛基、5-氰基辛基、3-氰基丙氧基、4-氰基丁氧基、3-氰基丁氧基、5-氰基戊氧基、4-氰基戊氧基、6-氰基己氧基、5-氰基己氧基、4-氰基己氧基、7-氰基庚氧基、6-氰基庚氧基、5-氰基庚氧基、8-氰基辛氧基、7-氰基辛氧基、6-氰基辛氧基、5-氰基辛氧基等。
作为Q1为「被羟基取代的直链或支链低级烷基」时的-Y，更加具体地，可以举出例如3-羟基丙基、4-羟基丁基、2-羟基丁基、5-羟基戊基、4-羟基戊基、6-羟基己基、5-羟基己基、4-羟基己基、7-羟基庚基、6-羟基庚基、5-羟基庚基、8-羟基辛基、7-羟基辛基、6-羟基辛基、5-羟基辛基、3-羟基丙氧基、4-羟基丁氧基、3-羟基丁氧基、5-羟基戊氧基、4-羟基戊氧基、6-羟基己氧基、5-羟基己氧基、4-羟基己氧基、7-羟基庚氧基、6-羟基庚氧基、5-羟基庚氧基、8-羟基辛氧基、7-羟基辛氧基、6-羟基辛氧基、5-羟基辛氧基等。
作为Q1为「被卤原子取代的直链或支链低级烷基」时的-Y，更加具体地，可以举出例如3-氟丙基、4-氟丁基、2-氟丁基、5-氟戊基、4-氟戊基、6-氟己基、5-氟己基、4-氟己基、7-氟庚基、6-氟庚基、5-氟庚基、8-氟辛基、7-氟辛基、6-氟辛基、5-氟辛基、3-氟丙氧基、4-氟丁氧基、3-氟丁氧基、5-氟戊氧基、4-氟戊氧基、6-氟己氧基、5-氟己氧基、4-氟己氧基、7-氟庚氧基、6-氟庚氧基、5-氟庚氧基、8-氟辛氧基、7-氟辛氧基、6-氟辛氧基、5-氟辛氧基、3-氯丙基、4-氯丁基、2-氯丁基、5-氯戊基、4-氯戊基、6-氯己基、5-氯己基、4-氯己基、7-氯庚基、6-氯庚基、5-氯庚基、8-氯辛基、7-氯辛基、6-氯辛基、5-氯辛基、3-氯丙氧基、4-氯丁氧基、3-氯丁氧基、5-氯戊氧基、4-氯戊氧基、6-氯己氧基、5-氯己氧基、4-氯己氧基、7-氯庚氧基、6-氯庚氧基、5-氯庚氧基、8-氯辛氧基、7-氯辛氧基、6-氯辛氧基、5-氯辛氧基等。
作为Q1为「被单低级烷基氨基羰氧基取代的直链或支链低级烷基」时的-Y，更加具体地，可以举出例如3-(甲基氨基甲酰氧基)丙基、4-(甲基氨基甲酰氧基)丁基、3-(甲基氨基甲酰氧基)丁基、5-(甲基氨基甲酰氧基)戊基、4-(甲基氨基甲酰氧基)戊基、6-(甲基氨基甲酰氧基)己基、5-(甲基氨基甲酰氧基)己基、4-(甲基氨基甲酰氧基)己基、7-(甲基氨基甲酰氧基)庚基、6-(甲基氨基甲酰氧基)庚基、5-(甲基氨基甲酰氧基)庚基、8-(甲基氨基甲酰氧基)辛基、7-(甲基氨基甲酰氧基)辛基、6-(甲基氨基甲酰氧基)辛基、5-(甲基氨基甲酰氧基)辛基等。
作为Q1为「被二低级烷基氨基羰氧基取代的直链或支链低级烷基」时的上述式(IV)表示的-Y，更加具体地，可以举出例如3-(二甲基氨基甲酰氧基)丙基、4-(二甲基氨基甲酰氧基)丁基、3-(二甲基氨基甲酰氧基)丁基、5-(二甲基氨基甲酰氧基)戊基、4-(二甲基氨基甲酰氧基)戊基、6-(二甲基氨基甲酰氧基)己基、5-(二甲基氨基甲酰氧基)己基、4-(二甲基氨基甲酰氧基)己基、2-(二甲基氨基甲酰氧基)环庚基、7-(二甲基氨基甲酰氧基)庚基、6-(二甲基氨基甲酰氧基)庚基、8-(二甲基氨基甲酰氧基)辛基、7-(二甲基氨基甲酰氧基)辛基、6-(二甲基氨基甲酰氧基)辛基、5-(二甲基氨基甲酰氧基)辛基等。
作为Q1为「被二烷基氨基甲酰基取代的直链或支链低级烷基」时的上述式(IV)表示的-Y，更加具体地，可以举出例如3-二甲基氨基甲酰丙基、4-二甲基氨基甲酰丁基、3-二甲基氨基甲酰丁基、5-二甲基氨基甲酰戊基、4-二甲基氨基甲酰戊基、6-二甲基氨基甲酰己基、5-二甲基氨基甲酰己基、4-二甲基氨基甲酰己基、7-二甲基氨基甲酰庚基、6-二甲基氨基甲酰庚基、5-二甲基氨基甲酰庚基、8-二甲基氨基甲酰辛基、7-二甲基氨基甲酰辛基、6-二甲基氨基甲酰辛基、5-二甲基氨基甲酰辛基等。
作为Q1为「被三氟甲基取代的直链或支链低级烷基」时的上述式(IV)表示的-Y，更加具体地，可以举出例如3-(三氟甲基)丙基、4-(三氟甲基)丁基、2-(三氟甲基)丁基、5-(三氟甲基)戊基、4-(三氟甲基)戊基、6-(三氟甲基)己基、5-(三氟甲基)己基、4-(三氟甲基)己基、7-(三氟甲基)庚基、6-(三氟甲基)庚基、5-(三氟甲基)庚基、8-(三氟甲基)辛基、7-(三氟甲基)辛基、6-(三氟甲基)辛基、5-(三氟甲基)辛基、3-(三氟甲基)丙氧基、4-(三氟甲基)丁氧基、3-(三氟甲基)丁氧基、5-(三氟甲基)戊氧基、4-(三氟甲基)戊氧基、6-(三氟甲基)己氧基、5-(三氟甲基)己氧基、4-(三氟甲基)己氧基、7-(三氟甲基)庚氧基、6-(三氟甲基)庚氧基、5-(三氟甲基)庚氧基、8-(三氟甲基)辛氧基、7-(三氟甲基)辛氧基、6-(三氟甲基)辛氧基、5-(三氟甲基)辛氧基等。
作为Q1表示的「碳原子数为3～9的环烷基」，可以举出与上述所述的碳原子数为3～9的环烷基同样的基团，更加具体地，可以举出例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环丙基甲基、环丙基乙基、环丙基丙基、环丙基丁基、环丁基甲基、环丁基乙基、环丁基丙基、环丁基丁基、环戊基甲基、环戊基乙基、环戊基丙基、环戊基丁基、环己基甲基、环己基乙基、环己基丙基、环庚基甲基、环庚基乙基、环庚基丙基、环庚基丁基、环丙基甲氧基、环丙基乙氧基、环丙基丙氧基、环丙基丁氧基、环丁基甲氧基、环丁基乙氧基、环丁基丙氧基、环丁基丁氧基、环戊基甲氧基、环戊基乙氧基、环戊基丙氧基、环戊基丁氧基、环己基甲氧基、环己基乙氧基、环己基丙氧基、环己基丁氧基等。这些当中，优选环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基等，更加优选环丙基、环丁基、环戊基、环己基等。
当Q1为「碳原子数为3～9的环烷基」时，作为该环烷基可以具有的取代基，在Q1可以具有的取代基中，优选氰基、羟基、低级烷基(该低级烷基可以被羟基、卤原子或氨基取代)、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、卤原子、单低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基羰氧基、单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基、内酰胺环、三氟甲基、单低级烷基氨基、二低级烷基氨基或烷酰基等，更加优选例如，羟基、低级烷基(该低级烷基可以被羟基、卤原子或氨基取代)、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、卤原子、单低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基羰氧基、单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、环烷基亚氨基氨基甲酰基、内酰胺环、单低级烷基氨基、二低级烷基氨基或烷酰基等。该环烷基可以在能够结合的位置具有1或2个这些取代基，当具有2个该取代基时，它们可以相同也可以不同。
作为Q1为被这些取代基取代的「碳原子数为3～9的环烷基」时的上述式(IV)表示的-Y，更加具体地，可以举出例如2-氟环丙基、2-氯环丙基、2，2-二氟环丙基、2-(甲氧羰基)环丙基、2-(乙氧羰基)环丙基、2-(丙氧羰基)环丙基、2-(叔丁氧羰基)环丙基、2-(甲基氨基甲酰)环丙基、2-(乙基氨基甲酰)环丙基、2-(丙基氨基甲酰)环丙基、2-(异丙基氨基甲酰)环丙基、2-(二甲基氨基甲酰)环丙基、2-(二乙基氨基甲酰)环丙基、2-(氮杂环丁烷-1-基羰基)环丙基、2-(吡咯烷-1-基羰基)环丙基、2-(哌啶-1-基羰基)环丙基、2-(2-氧代吡咯烷-1-基)环丙基、2-(2-氧代哌啶-1-基)环丙基、环戊基、2-氟环丁基、2-氯环丁基、3-氟环丁基、3-氯环丁基、3，3-二氟环丁基、3-(甲氧羰基)环丁基、3-(乙氧羰基)环丁基、3-(丙氧羰基)环丁基、3-(叔丁氧羰基)环丁基、3-(甲基氨基甲酰)环丁基、3-(乙基氨基甲酰)环丁基、3-(丙基氨基甲酰)环丁基、3-(异丙基氨基甲酰)环丁基、3-(二甲基氨基甲酰)环丁基、3-(二乙基氨基甲酰)环丁基、3-(氮杂环丁烷-1-基羰基)环丁基、3-(吡咯烷-1-基羰基)环丁基、3-(哌啶-1-基羰基)环丁基、3-(2-氧代吡咯烷-1-基)环丁基、3-(2-氧代哌啶-1-基)环丁基、3-氟环戊基、3-氯环戊基、3，3-二氟环戊基、3-(甲氧羰基)环戊基、3-(乙氧羰基)环戊基、3-(丙氧羰基)环戊基、3-(叔丁氧羰基)环戊基、3-(甲基氨基甲酰)环戊基、3-(乙基氨基甲酰)环戊基、3-(丙基氨基甲酰)环戊基、3-(异丙基氨基甲酰)环戊基、3-(二甲基氨基甲酰)环戊基、3-(二乙基氨基甲酰)环戊基、3-(氮杂环丁烷-1-基羰基)环戊基、3-(吡咯烷-1-基羰基)环戊基、3-(哌啶-1-基羰基)环戊基、3-(2-氧代吡咯烷-1-基)环戊基、3-(2-氧代哌啶-1-基)环戊基等。
在Q1为「苯基」时，作为该苯基可以具有的取代基，在Q1可以具有的取代基中，优选氰基、羟基、低级烷基(该低级烷基可以被羟基、卤原子或氨基取代)、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、卤原子、单低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基羰氧基、单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基、内酰胺环、三氟甲基、单低级烷基氨基、二低级烷基氨基、烷酰基、烷氧羰基氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)、烷酰氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)以及烷基磺酰氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)，更加优选羟基、低级烷基(该低级烷基可以被羟基、卤原子或氨基取代)、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、卤原子、单低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基羰氧基、单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、环烷基亚氨基氨基甲酰基、内酰胺环、单低级烷基氨基、二低级烷基氨基、以及烷酰基。该苯基可以在能够结合的位置具有1或2个这些取代基。
作为Q1为可以被这些取代基取代的苯基时的上述式(IV)表示的-Y，更加具体地，可以举出例如4-氰基苯基、3-氰基苯基、2-氰基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、2-甲氧基苯基、4-(二甲基氨基甲酰基)苯基、3-(二甲基氨基甲酰基)苯基、2-(二甲基氨基甲酰基)苯基、4-(甲基氨基甲酰基)苯基、3-(甲基氨基甲酰基)苯基、2-(甲基氨基甲酰基)苯基、4-氨基甲酰苯基、3-氨基甲酰苯基、3-氨基甲酰苯基、2-氨基甲酰苯基、4-(环丙基氨基甲酰基)苯基、3-(环丙基氨基甲酰基)苯基、2-(环丙基氨基甲酰基)苯基、4-(吡咯烷-1-羰基)苯基、3-(吡咯烷-1-羰基)苯基、2-(吡咯烷-1-羰基)苯基、4-(哌啶-1-羰基)苯基、3-(哌啶-1-羰基)苯基、2-(哌啶-1-羰基)苯基、4-(吗啉-1-羰基)苯基、3-(吗啉-1-羰基)苯基、2-(吗啉-1-羰基)苯基、4-氯苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、4-羟基苯基、3-羟基苯基、2-羟基苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、4-(三氟甲基)苯基、3-(三氟甲基)苯基、2-(三氟甲基)苯基、4-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)苯基、4-(3-氧代吗啉-4-基)苯基、4-(2-氧代噁唑烷-3-基)苯基、4-叔丁基苯基、3-叔丁基苯基、2-叔丁基苯基、4-(三氟甲氧基)苯基、3-(三氟甲氧基)苯基、2-(三氟甲基)苯基、4-(二氟甲氧基)苯基、3-(二氟甲氧基)苯基、4-羟基苯基、3-羟基苯基、2-羟基苯基、4-(2-羟基丙烷-2-基)苯基甲基、3-(2-羟基丙烷-2-基)苯基甲基、4-(甲基氨基)苯基、3-(甲基氨基)苯基、2-(甲基氨基)苯基、4-(二甲基氨基)苯基、3-(二甲基氨基)苯基、2-(二甲基氨基)苯基、4-乙酰苯基、3-乙酰苯基、2-乙酰苯基、4-甲磺酰苯基、3-甲磺酰苯基、2-甲磺酰苯基、4-(乙酰氨基)苯基、3-(乙酰氨基)苯基、2-(乙酰氨基)苯基、4-(N-乙酰-N-甲基氨基)苯基、3-(N-乙酰-N-甲基氨基)苯基、4-氰基-3-氟苯基、4-(甲氧羰基氨基)苯基、3-(甲氧羰基氨基)苯基、2-(甲氧羰基氨基)苯基、4-(乙氧羰基氨基)苯基、3-(乙氧羰基氨基)苯基、2-(乙氧羰基氨基)苯基、4-(丙氧羰基氨基)苯基、3-(丙氧羰基氨基)苯基、2-(丙氧羰基氨基)苯基、4-(异丙氧羰基氨基)苯基、3-(异丙氧羰基氨基)苯基、2-(异丙氧羰基氨基)苯基、4-{(N-甲基)甲氧羰基氨基}苯基、3-{(N-甲基)甲氧羰基氨基}苯基、2-{(N-甲基)甲氧羰基氨基}苯基、4-{(N-甲基)乙氧羰基氨基}苯基、3-{(N-甲基)乙氧羰基氨基}苯基、2-{(N-甲基)乙氧羰基氨基}苯基、4-{(N-甲基)乙氧羰基氨基}苯基、3-{(N-甲基)乙氧羰基氨基}苯基、2-{(N-甲基)乙氧羰基氨基}苯基、4-{(N-甲基)丙氧羰基氨基}苯基、3-{(N-甲基)丙氧羰基氨基}苯基、2-{(N-甲基)丙氧羰基氨基}苯基、4-{(N-甲基)甲氧羰基氨基}苯基、3-{(N-甲基)甲氧羰基氨基}苯基、2-{(N-甲基)甲氧羰基氨基}苯基、4-{(N-甲基)异丙氧羰基氨基}苯基、3-{(N-甲基)异丙氧羰基氨基}苯基、2-{(N-甲基)异丙氧羰基氨基}苯基、4-{(N-乙基)甲氧羰基氨基}苯基、3-{(N-乙基)甲氧羰基氨基}苯基、2-{(N-乙基)甲氧羰基氨基}苯基、4-(乙酰氨基)苯基、3-(乙酰氨基)苯基、2-(乙酰氨基)苯基、4-(丙酰氨基)苯基、3-(丙酰氨基)苯基、2-(丙酰氨基)苯基、4-{(N-甲基)乙酰氨基}苯基、3-{(N-甲基)乙酰氨基}苯基、2-{(N-甲基)乙酰氨基}苯基、4-{(N-甲基)丙酰氨基}苯基、3-{(N-甲基)丙酰氨基}苯基、2-{(N-甲基)丙酰氨基}苯基、4-{(N-乙基)乙酰氨基}苯基、3-{(N-乙基)乙酰氨基}苯基、2-{(N-乙基)乙酰氨基}苯基、4-{(N-乙基)丙酰氨基}苯基、3-{(N-乙基)丙酰氨基}苯基、2-{(N-乙基)丙酰氨基}苯基、4-(甲磺酰氨基)苯基、3-(甲磺酰氨基)苯基、2-(甲磺酰氨基)苯基、4-(乙磺酰氨基)苯基、3-(乙磺酰氨基)苯基、2-(乙磺酰氨基)苯基、4-(丙磺酰氨基)苯基、3-(丙磺酰氨基)苯基、2-(丙磺酰氨基)苯基、4-(异丙磺酰氨基)苯基、3-(异丙磺酰氨基)苯基、2-(异丙磺酰氨基)苯基、4-{(N-甲基)甲磺酰氨基}苯基、3-{(N-甲基)甲磺酰氨基}苯基、2-{(N-甲基)甲磺酰氨基}苯基、4-{(N-甲基)乙磺酰氨基}苯基、3-{(N-甲基)乙磺酰氨基}苯基、2-{(N-甲基)乙磺酰氨基}苯基、4-{(N-乙基)甲磺酰氨基}苯基、3-{(N-乙基)甲磺酰氨基}苯基、2-{(N-乙基)甲磺酰氨基}苯基、4-{(N-乙基)乙磺酰氨基}苯基、3-{(N-乙基)乙磺酰氨基}苯基、2-{(N-乙基)乙磺酰氨基}苯基、4-{(N-乙基)丙磺酰氨基}苯基、3-{(N-乙基)丙磺酰氨基}苯基、2-{(N-乙基)丙磺酰氨基}苯基、4-(2-噁唑烷酮-3-基)苯基、3-(2-噁唑烷酮-3-基)苯基、2-(噁唑烷酮-3-基)苯基、苯基甲基、4-氰基苯基甲基、3-氰基苯基甲基、4-二甲基氨基甲酰苯基甲基、3-二甲基氨基甲酰苯基甲基、2-二甲基氨基甲酰苯基甲基、4-甲基氨基甲酰苯基甲基、3-甲基氨基甲酰苯基甲基、2-甲基氨基甲酰苯基甲基、4-环丙基氨基甲酰苯基甲基、3-环丙基氨基甲酰苯基甲基、2-环丙基氨基甲酰苯基甲基、4-(吡咯烷-1-羰基)苯基甲基、3-(吡咯烷-1-羰基)苯基甲基、2-(吡咯烷-1-羰基)苯基甲基、4-(哌啶-1-羰基)苯基甲基、3-(哌啶-1-羰基)苯基甲基、2-(哌啶-1-羰基)苯基甲基、4-(吗啉-1-羰基)苯基甲基、3-(吗啉-1-羰基)苯基甲基、2-(吗啉-1-羰基)苯基甲基、4-氯苯基甲基、3-氯苯基甲基、2-氯苯基甲基、4-羟基苯基甲基、3-羟基苯基甲基、2-羟基苯基甲基、4-甲基苯基甲基、3-甲基苯基甲基、2-甲基苯基甲基、4-(三氟甲基)苯基甲基、3-(三氟甲基)苯基甲基、2-(三氟甲基)苯基甲基、4-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)苯基甲基、4-(3-氧代吗啉-4-基)苯基甲基、4-(2-氧代噁唑烷-3-基)苯基甲基、4-叔丁基苯基甲基、3-叔丁基苯基甲基、2-叔丁基苯基甲基、4-(三氟甲氧基)苯基甲基、3-(三氟甲氧基)苯基甲基、2-(三氟甲基)苯基甲基、4-(二氟甲氧基)苯基甲基、3-(二氟甲氧基)苯基甲基、4-羟基苯基甲基、3-羟基苯基甲基、2-羟基苯基甲基、4-(2-羟基丙烷-2-基)苯基甲基、3-(2-羟基丙烷-2-基)苯基甲基、4-(甲基氨基)苯基甲基、3-(甲基氨基)苯基甲基、2-(甲基氨基)苯基甲基、4-(二甲基氨基)苯基甲基、3-(二甲基氨基)苯基甲基、2-(二甲基氨基)苯基甲基、4-乙酰苯基甲基、3-乙酰苯基甲基、2-乙酰苯基甲基、4-甲磺酰苯基甲基、3-甲磺酰苯基甲基、2-甲磺酰苯基甲基、4-(乙酰氨基)苯基甲基、3-(乙酰氨基)苯基甲基、2-(乙酰氨基)苯基甲基、4-(N-乙酰-N-甲基氨基)苯基甲基、3-(N-乙酰-N-甲基氨基)苯基甲基、4-氰基-3-氟苯基甲基、2-苯基乙基、2-(2-二甲基氨基甲酰苯基)乙基、2-(4-甲基氨基甲酰苯基)乙基、2-(3-甲基氨基甲酰苯基)乙基、2-(2-甲基氨基甲酰苯基)乙基、2-(4-环丙基氨基甲酰苯基)乙基、2-(3-环丙基氨基甲酰苯基)乙基、2-(2-环丙基氨基甲酰苯基)乙基、2-{4-(吡咯烷-1-羰基)苯基}乙基、2-{3-(吡咯烷-1-羰基)苯基}乙基、2-{2-(吡咯烷-1-羰基)苯基}乙基、2-{4-(哌啶-1-羰基)苯基}乙基、2-{3-(哌啶-1-羰基)苯基}乙基、2-{2-(哌啶-1-羰基)苯基}乙基、2-{4-(吗啉-1-羰基)苯基}乙基、2-{3-(吗啉-1-羰基)苯基}乙基、2-{2-(吗啉-1-羰基)苯基}乙基、2-(4-氯苯基)乙基、2-(3-氯苯基)乙基、2-(2-氯苯基)乙基、2-(4-羟基苯基)乙基、2-(3-羟基苯基)乙基、2-(2-羟基苯基)乙基、2-(4-甲基苯基)乙基、2-(3-甲基苯基)乙基、2-(2-甲基苯基)乙基、2-{4-(三氟甲基)苯基}乙基、2-{3-(三氟甲基)苯基}乙基、2-{2-(三氟甲基)苯基}乙基、2-{4-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)苯基}乙基、2-{4-(3-氧代吗啉-4-基)苯基}乙基、2-{4-(2-氧代噁唑烷-3-基)苯基}乙基、2-(4-叔丁基苯基)乙基、2-(3-叔丁基苯基)乙基、2-(2-叔丁基苯基)乙基、2-{4-(三氟甲氧基)苯基)乙基、2-{3-(三氟甲氧基)苯基}乙基、2-{2-(三氟甲基)苯基}乙基、2-{4-(二氟甲氧基)苯基}乙基、2-{3-(二氟甲氧基)苯基}乙基、2-(4-羟基苯基)乙基、2-(3-羟基苯基)乙基、2-(2-羟基苯基)乙基、2-{4-(2-羟基丙烷-2-基)苯基}乙基、2-{3-(2-羟基丙烷-2-基)苯基}乙基、2-{4-(甲基氨基)苯基}乙基、2-{3-(甲基氨基)苯基}乙基、2-{2-(甲基氨基)苯基}乙基、2-{4-(二甲基氨基)苯基}乙基、2-{3-(二甲基氨基)苯基}乙基、2-{2-(二甲基氨基)苯基}乙基、2-(4-乙酰苯基)乙基、2-(3-乙酰苯基)乙基、2-(2-乙酰苯基)乙基、2-(4-甲磺酰苯基)乙基、2-(3-甲磺酰苯基)乙基、2-(2-甲磺酰苯基)乙基、2-{4-(乙酰氨基)苯基}乙基、2-{3-(乙酰氨基)苯基}乙基、2-{2-(乙酰氨基)苯基}乙基、4-(N-乙酰-N-甲基氨基)苯基甲基、2-{3-(N-乙酰-N-甲基氨基)苯基}乙基、2-(4-氰基-3-氟苯基)乙基、苯氧甲基、4-氰基苯氧甲基、3-氰基苯氧甲基、4-二甲基氨基甲酰苯氧甲基、3-二甲基氨基甲酰苯氧甲基、2-二甲基氨基甲酰苯氧甲基、4-甲基氨基甲酰苯氧甲基、3-甲基氨基甲酰苯氧甲基、2-甲基氨基甲酰苯氧甲基、4-环丙基氨基甲酰苯氧甲基、3-环丙基氨基甲酰苯氧甲基、2-环丙基氨基甲酰苯氧甲基、4-(吡咯烷-1-羰基)苯氧甲基、3-(吡咯烷-1-羰基)苯氧甲基、2-(吡咯烷-1-羰基)苯氧甲基、4-(哌啶-1-羰基)苯氧甲基、3-(哌啶-1-羰基)苯氧甲基、2-(哌啶-1-羰基)苯氧甲基、4-(吗啉-1-羰基)苯氧甲基、3-(吗啉-1-羰基)苯氧甲基、2-(吗啉-1-羰基)苯氧甲基、4-氯苯氧甲基、3-氯苯氧甲基、2-氯苯氧甲基、4-羟基苯氧甲基、3-羟基苯氧甲基、2-羟基苯氧甲基、4-甲基苯氧甲基、3-甲基苯氧甲基、2-甲基苯氧甲基、4-(三氟甲基)苯氧甲基、3-(三氟甲基)苯氧甲基、2-(三氟甲基)苯氧甲基、4-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)苯氧甲基、4-(3-氧代吗啉-4-基)苯氧甲基、4-(2-氧代噁唑烷-3-基)苯氧甲基、4-叔丁基苯氧甲基、3-叔丁基苯氧甲基、2-叔丁基苯氧甲基、4-(三氟甲氧基)苯氧甲基、3-(三氟甲氧基)苯氧甲基、2-(三氟甲基)苯氧甲基、4-(二氟甲氧基)苯氧甲基、3-(二氟甲氧基)苯氧甲基、4-羟基苯氧甲基、3-羟基苯氧甲基、2-羟基苯氧甲基、4-(2-羟基丙烷-2-基)苯氧甲基、3-(2-羟基丙烷-2-基)苯氧甲基、4-(甲基氨基)苯氧甲基、3-(甲基氨基)苯氧甲基、2-(甲基氨基)苯氧甲基、4-(二甲基氨基)苯氧甲基、3-(二甲基氨基)苯氧甲基、2-(二甲基氨基)苯氧甲基、4-乙酰苯甲基、3-乙酰苯甲基、2-乙酰苯氧甲基、4-甲磺酰苯氧甲基、3-甲磺酰苯氧甲基、2-甲磺酰苯氧甲基、4-(乙酰氨基)苯氧甲基、3-(乙酰氨基)苯氧甲基、2-(乙酰氨基)苯氧甲基、4-(N-乙酰-N-甲基氨基)苯氧甲基、3-(N-乙酰-N-甲基氨基)苯氧甲基、4-氰基-3-氟苯氧甲基等。
Q1表示的「5～6元杂芳基」是指在环内具有1～3个选自氧原子、硫原子和氮原子中的杂原子的5～6元单环，可以举出例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、噻二唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基等，这些当中，优选呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、噻唑基、噻二唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基，更加优选吡唑基、噻唑基、噻二唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基。
当Q1为「5～6元杂芳基」时，作为该杂芳基可以具有的取代基，在Q1可以具有的取代基中，优选氰基、羟基、低级烷基(该低级烷基可以被羟基、卤原子或氨基取代)、低级烷基、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、卤原子、单低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基羰氧基、单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基、内酰胺环、三氟甲基、单低级烷基氨基、二低级烷基氨基以及烷酰基，更加优选羟基、低级烷基(该低级烷基可以被羟基、卤原子或氨基取代)、低级烷基、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、卤原子、单低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基羰氧基、单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、环烷基亚氨基氨基甲酰基、内酰胺环、单低级烷基氨基、二低级烷基氨基以及烷酰基。该杂芳基可以在能够结合的位置具有1或2个这些取代基。
作为Q1为可以被这些取代基取代的「5～6元杂芳基」时的上述式(IV)表示的-Y，更加具体地，可以举出例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、噻二唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、6-(吡咯烷-1-羰基)吡啶-3-基、5-(吡咯烷-1-羰基)吡啶-2-基、6-(哌啶-1-羰基)吡啶-3-基、5-(哌啶-1-羰基)吡啶-2-基、5-(哌啶-1-羰基)吡啶-2-基、6-甲基吡啶-3-基、5-甲基吡啶-2-基、6-乙基吡啶-3-基、5-乙基吡啶-2-基、6-异丙基吡啶-3-基、5-异丙基吡啶-2-基、6-环丙基吡啶-3-基、5-环丙基吡啶-2-基、6-氟吡啶-3-基、5-氟吡啶-2-基、6-(环戊氧基)吡啶-3-基、5-(环戊氧基)吡啶-2-基、6-(三氟甲氧基)吡啶-3-基、5-(三氟甲氧基)吡啶-2-基、6-(二氟甲氧基)吡啶-3-基、5-(二氟甲氧基)吡啶-2-基、2-氰基嘧啶-5-基、5-氰基噻吩-2-基、3-甲基-[1，2，4]噁二唑-5-基等。
对于Q1为「碳原子数为3～8的杂环基」的情况进行说明。
Q1表示的「碳原子数为3～8的杂环基」是指在环内具有1～2个氮原子或氧原子的3～8元单环，该杂环基表示与R表示的碳原子数为3～8元杂环基相同的基团，或者下述式(Q1-1)
Figure A20048001820500741
(Q1-1)
[式中，R7表示氢原子、低级烷基、低级环烷基、卤代低级烷基或芳烷基]表示的基团。
当Q1为「碳原子数为3～8的杂环基」时，作为该杂环可以具有的取代基，在Q1可以具有的取代基中，优选氰基、羟基、低级烷基(该低级烷基可以被羟基、卤原子或氨基取代)、环低级烷基、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、卤原子、单低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基羰氧基、单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基、内酰胺环、三氟甲基、单低级烷基氨基、二低级烷基氨基以及烷酰基，更加优选羟基、低级烷基(该低级烷基可以被羟基、卤原子或氨基取代)、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、卤原子、单低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基羰氧基、单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、环烷基亚氨基氨基甲酰基、内酰胺环、单低级烷基氨基、二低级烷基氨基以及烷酰基。该杂环基可以在能够结合的位置具有1或2个这些取代基。
作为Q1为可以被这些取代基取代的「碳原子数为3～8的杂环基」时的上述式(IV)表示的-Y，更加具体地，可以举出例如1H-吡啶-2-酮-4-基、1H-吡啶-2-酮-4-基、1-甲基-1H-吡啶-2-酮-4-基、1-乙基-1H-吡啶-2-酮-4-基、1-异丙基-1H-吡啶-2-酮-4-基、1-二氟甲基-1H-吡啶-2-酮-4-基、1-(2-氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-4-基、1-(2，2-二氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-4-基、1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-4-基、1-(2-氟乙氧基)-1H-吡啶-2-酮-4-基、1-环丙基-1H-吡啶-2-酮-4-基、1-环丁基-1H-吡啶-2-酮-4-基、1-环戊基-1H-吡啶-2-酮-4-基、1-甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基、1-乙基-1H-吡啶-2-酮-5-基、1-乙基-1H-吡啶-2-酮-5-基、1-异丙基-1H-吡啶-2-酮-5-基、1-(2-氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-5-基、1-二氟甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基、1-(2，2-二氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-5-基、1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-5-基、1-(2-氟乙氧基)-1H-吡啶-2-酮-5-基、1-环丙基-1H-吡啶-2-酮-5-基、1-环丁基-1H-吡啶-2-酮-5-基、1-环丙基-1H-吡啶-2-酮-5-基、1-环丁基-1H-吡啶-2-酮-5-基、1-环戊基-1H-吡啶-2-酮-5-基、1-甲基-1H-吡啶-2-酮-3-基、1-乙基-1H-吡啶-2-酮-3-基、1-环戊基-1H-吡啶-2-酮-3-基、1-环戊基-1H-吡啶-2-酮-3-基等。
当Q1为「萘基」时，作为该萘基可以具有的取代基，在Q1可以具有的取代基中，优选氰基、羟基、低级烷基(该低级烷基可以被羟基、卤原子或氨基取代)、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、卤原子、单低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基羰氧基、单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基、内酰胺环、三氟甲基、单低级烷基氨基、二低级烷基氨基以及烷酰基，更加优选羟基、低级烷基(该低级烷基可以被羟基、卤原子或氨基取代)、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、卤原子、单低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基羰氧基、单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、环烷基亚氨基氨基甲酰基、内酰胺环、单低级烷基氨基、二低级烷基氨基以及烷酰基。该萘基可以在能够结合的位置具有1或2个这些取代基。
作为Q1为可以被这些取代基取代的「萘基」时的上述式(IV)表示的-Y，更加具体地，可以举出例如5-氰基萘-1-基、6-氰基萘-1-基、7-氰基萘-1-基、5-氰基萘-2-基、6-氰基萘-2-基、7-氰基萘-2-基、5-氟代萘-1-基、6-氟代萘-1-基、7-氟代萘-1-基、5-氟代萘-2-基、6-氟代萘-2-基、7-氟代萘-2-基、5-甲氧基萘-1-基、6-甲氧基萘-1-基、7-甲氧基萘-1-基、5-甲氧基萘-2-基、6-甲氧基萘-2-基、7-甲氧基萘-2-基、5-羟基萘-1-基、6-羟基萘-1-基、7-羟基萘-1-基、5-羟基萘-2-基、6-羟基萘-2-基、7-羟基萘-2-基、5-甲磺酰萘-1-基、6-甲磺酰萘-1-基、7-甲磺酰萘-1-基、5-甲磺酰萘-2-基、6-甲磺酰萘-2-基、7-甲磺酰萘-2-基、5-三氟甲基萘-1-基、6-三氟甲基萘-1-基、7-三氟甲基萘-1-基、5-三氟甲基萘-2-基、6-三氟甲基萘-2-基、7-三氟甲基萘-2-基等。
Q1表示的「稠环杂芳基」是指苯环或吡啶环与在环内具有1～3个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的5～7元单环稠合形成的双环基团，或者该双环基团再与苯环或吡啶环结合的3环性基团。
作为Q1表示的「稠环杂芳基」，可以举出例如苯并呋喃基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、2，3-二氮杂萘基、萘啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、咪唑并吡啶基、***并吡啶基等，这些当中，优选苯并呋喃基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、2，3-二氮杂萘基、萘啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、咪唑并吡啶基、***并吡啶基，更加优选喹啉基、异喹啉基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、2，3-二氮杂萘基、萘啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、咪唑并吡啶基、***并吡啶基。
当Q1为「稠环杂芳基」时，作为该稠环杂芳基可以具有的取代基，在上述取代基中，优选氰基、羟基、低级烷基(该低级烷基可以被羟基、卤原子或氨基取代)、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、卤原子、单低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基羰氧基、单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基、内酰胺环、三氟甲基、单低级烷基氨基、二低级烷基氨基以及烷酰基，更加优选羟基、低级烷基(该低级烷基可以被羟基、卤原子或氨基取代)、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、卤原子、单低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基羰氧基、单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、环烷基亚氨基氨基甲酰基、内酰胺环、单低级烷基氨基、二低级烷基氨基以及烷酰基。该稠环杂芳基可以在能够结合的位置具有1或2个这些取代基。
作为Q1为可以被这些取代基取代的「萘基」时的上述式(IV)表示的-Y，更加具体地，可以举出例如喹啉-3-基、喹啉-2-基、1H-吲哚-6-基、1H-吲哚-7-基、吲哚-2-酮-6-基、吲哚-2-酮-7-基、1-甲基吲哚-2-酮-6-基、1-甲基吲哚-2-酮-7-基、1-乙基吲哚-2-酮-6-基、1-乙基吲哚-2-酮-7-基、1-(二氟甲基)吲哚-2-酮-6-基、1-(二氟甲基)吲哚-2-酮-7-基、喹啉-8-基、喹啉-7-基、二苯并呋喃-3-基、二苯并噻吩-3-基等。
另外，Q1为直链或支链低级烷基、苯基、5～6元杂芳基、碳原子数为3～8的杂环(在该杂环内具有1或2个氮原子或氧原子)、萘基或稠环杂芳基时可以具有的取代基，并且该取代基为「内酰胺环」时的内酰胺环，表示在环内含有-N(R3)-CO-表示的基团的3～9元单环，另外，在该环中还可以具有1或2个碳-碳双键(这里，R3表示氢原子或低级烷基)。
另外，除了构成该环中的-N-CO-的氮原子以外，还可以在该环内具有1或2个氧原子或氮原子。另外，结合在Q1上的该内酰胺环的结合位置，只要是可以结合的位置，则没有特别的限定。
作为该内酰胺环，更加具体地，可以举出例如下述式
Figure A20048001820500771
Figure A20048001820500773
或
Figure A20048001820500774
表示的基团。
对Q1为上述式(V-1)
Figure A20048001820500775
(V-1)
(式中，各符号与上述定义相同)表示的基团时的情况进行说明。在上述式(V-1)表示的基团中，Q1优选为式(V-10)
(V-10)
(式中，各符号与上述定义相同)表示的基团的情况。
Q1为上述式(V-1)表示的基团时的R1以及R2所表示的「碳原子数为1～6的烷基」，可以举出与上述定义同样的直链或支链低级烷基。作为该低级烷基，在这些当中，优选甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、异己基，更加优选甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基。
作为以上Q1为上述式(V-1)表示的基团，并且R1以及R2为相同或不同的低级烷基时的上述式(IV)表示的-Y，更加具体地，可以举出例如N，N-二乙基氨基、N，N-二丙基氨基、N，N-二异丙乙基氨基、N，N-二丁基氨基、N，N-二戊基氨基、N，N-二己基氨基、N，N-二庚基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、N-甲基-N-丙基氨基、N-甲基-N-异丙基氨基、N-甲基-N-丁基氨基、N-甲基-N-戊基氨基、N-甲基-N-己基氨基、N-甲基-N-庚基氨基、N-乙基-N-丙基氨基、N-乙基-N-异丙基氨基、N-乙基-N-丁基氨基、N-乙基-N-戊基氨基、N-乙基-N-己基氨基、N-乙基-N-庚基氨基等。
Q1为上述式(V-1)表示的基团时的R1以及R2表示的「单低级烷基氨基甲酰基」，表示与上述定义的「单低级烷基氨基甲酰基」相同的意义，这些当中，优选甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、丁基氨基甲酰基、仲基氨基甲酰基、叔基氨基甲酰基，更加优选甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、叔基氨基甲酰基。
Q1为上述式(V-1)表示的基团时的R1以及R2表示的「二低级烷基氨基甲酰基」是指被相同或不同的上述低级烷基二取代的氨基甲酰基，作为「二低级烷基氨基甲酰基」，可以举出例如二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、乙基甲基氨基甲酰基、二丙基氨基甲酰基、甲基丙基氨基甲酰基、二异丙基氨基甲酰基等。
另外，在该「二低级烷基氨基甲酰基」中，还包含构成氨基甲酰基的氮原子和结合在该氮原子上的相同或不同的低级烷基一起构成5～8元单环的情况，或构成该单环和苯环或吡啶环稠合的双环的情况，具体地是指例如，下述式
Figure A20048001820500791
Figure A20048001820500793
表示的基团等。
Q1为上述式(V-1)表示的基团时的R1以及R2表示的「低级烷基或者单或二低级烷基氨基甲酰基」，既可以相同也可以不同。
作为以上Q1为上述式(V-1)表示的基团，并且R1以及R2为相同或不同的低级烷基或者单或二低级烷基氨基甲酰时的上述式(IV)的-Y，更加具体地，可以举出例如N-甲基-N-(二甲基氨基甲酰甲基)氨基、N-甲基-N-(二甲基氨基甲酰乙基)氨基、N-甲基-N-(二乙基氨基甲酰甲基)氨基、N-甲基-N-(二乙基氨基甲酰乙基)氨基、N-甲基-N-(二甲基氨基甲酰甲基)氨基甲基、N-甲基-N-(二甲基氨基甲酰乙基)氨基甲基、N-甲基-N-(二甲基氨基甲酰甲基)氨基乙基、N-甲基-N-(二乙基氨基甲酰甲基)氨基乙基等。
作为Q1为上述式(V-1)表示的基团，并且R1以及R2与相互邻接的氮原子一起形成3～9元内酰胺环时的该「3～9元内酰胺环」，表示在环内含有-N-C(O)-表示的基团的3～9元基团，除了构成该环中的-N-C(O)-的氮原子以外，还可以在该环内具有1或2个氧原子或氮原子。作为该内酰胺环，可以举出例如下述式(Q1-2)
Figure A20048001820500801
(Q1-2)
等表示的基团，这些当中，优选下述式(Q1-20)
Figure A20048001820500802
(Q1-20)
表示的基团。
作为以上Q1为上述式(V-1)表示的基团，并且R1以及R2为相同或不同的低级烷基氨基甲酰时的上述式(IV)的-Y，更加具体地，可以举出例如1H-吡啶-2-酮-1-基、吡咯烷-2-酮-1-基、哌啶-2-酮-1-基、高哌啶-2-酮-1-基、七亚甲基亚胺-2-酮-1-基、吗啉-2-酮-1-基、高吗啉-2-酮-1-基、1H-吡啶-2-酮-1-基甲基、吡咯烷-2-酮-1-基甲基、哌啶-2-酮-1-基甲基、高哌啶-2-酮-1-基甲基、七亚甲基亚胺-2-酮-1-基甲基、吗啉-2-酮-1-基甲基、高吗啉-2-酮-1-基甲基、1H-吡啶-2-酮-1-基、吡咯烷-2-酮-1-基、哌啶-2-酮-1-基乙基、高哌啶-2-酮-1-基乙基、七亚甲基亚胺-2-酮-1-基乙基、吗啉-2-酮-1-基乙基、高吗啉-2-酮-1-基乙基等。
Q1为上述式(V-1)表示的基团，并且R1以及R2与相互邻接的氮原子一起形成碳原子数为3～8的杂环时的该「碳原子数为3～8的杂环」，是指具有1或2个氮原子或氧原子作为该杂环的构成原子的3～8元杂环，可以举出例如氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、七亚甲基亚氨基、吗啉基、高吗啉基等，这些当中，优选哌啶基、高哌啶基、七亚甲基亚氨基(ヘプタメチレンイミニル基)、吗啉基、高吗啉基。
作为以上Q1为上述式(V-1)表示的基团，并且R1以及R2与相互邻接的氮原子一起形成碳原子数为3～8的杂环(作为该环的构成原子，具有1或2个氮原子或氧原子)时的上述式(IV)的-Y，更加具体地，可以举出例如吗啉-1-基、高吗啉-1-基、吗啉-1-基甲基、高吗啉-1-基甲基、2-(吗啉-1-基)乙基、2-(高吗啉-1-基)乙基、3-(吗啉-1-基)丙基、3-(高吗啉-1-基)丙基等。
Q1为上述式(V-1)表示的基团，并且R1以及R2与相互邻接的氮原子一起形成5元杂芳基时的该「5元杂芳基」是指在环内具有1～4个相同或不同的选自氮原子、硫原子以及氧原子中的杂原子的5元单环，可以举出例如吡咯基、咪唑基、吡唑基、***基、四唑基、噁唑基、噻唑基、噻二唑基等，这些当中，优选吡唑、***、四唑、噁唑、噻唑、噻二唑，更加优选吡唑、***、噁唑、噻唑、噻二唑。
作为以上Q1为上述式(V-1)表示的基团，并且R1以及R2与相互邻接的氮原子一起形成5元杂芳环时的上述式(IV)的-Y，更加具体地，可以举出例如吡唑-1-基、3-苯基吡唑-1-基、4-苯基吡唑-1-基、5-苯基吡唑-1-基、***-1-基、四唑-1-基、吡唑-1-基甲基、***-1-基甲基、四唑-1-基甲基、2-(吡唑-1-基)乙基、2-(***-1-基)乙基、2-(四唑-1-基)乙基等。
作为以上Q1为上述式(V-1)表示的基团，并且R1以及R2为与相互邻接的氮原子一起形成的稠环杂芳基时的上述式(IV)的-Y，更加具体地，可以举出例如苯并咪唑-1-基、6-氰基苯并咪唑-1-基、7-氰基苯并咪唑-1-基、6-(三氟甲基)苯并咪唑-1-基、7-(三氟甲基)苯并咪唑-1-基、6-苯基苯并咪唑-1-基、7-苯基苯并咪唑-1-基、苯并***-1-基、苯并***-2-基、咪唑并[1，2，a]吡啶-6-基、苯并咪唑-1-基甲基、苯并***-1-基甲基、苯并***-2-基甲基、咪唑并[1，2，a]吡啶-6-基甲基、2-(苯并咪唑-1-基)乙基、2-(苯并***-1-基)乙基、2-(苯并***-2-基)乙基、2-(咪唑并[1，2，a]吡啶-6-基)乙基等。
作为本发明的化合物(I)，更加具体地，可以举出例如2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶、2-(1-异丙基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶、2-(1-环戊基吡咯烷-3-基氧基)-5-(4-氨基甲酰苯基)嘧啶、2-(1-环戊基吡咯烷-3-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)吡啶、2-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶、2-(1-环己基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶、2-(1-环丙基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶、2-(1-乙基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(吡咯烷-1-基羰基)苯基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(二甲基氨基甲酰基)苯基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(吗啉-4-基羰基)苯基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(苯氧基)苯基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(3-喹啉基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(5-吲哚基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1H-吡啶-2-酮-1-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(哌啶-2-酮-1-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(8-喹啉基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-苯基-4-羟基哌啶-1-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-甲氧基吡啶-5-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氯苯基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-三氟甲基苯基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(吡啶-3-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-甲氧苯基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(二苯并呋喃-4-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-环戊氧基吡啶-5-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1H-吡啶-2-酮-5-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-环戊基-1H-吡啶-2-酮-3-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{2-(吡咯烷--1-基羰基)吡啶-5-基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-氰基-5-噻吩甲基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(吗啉-3-酮-4-基)苯基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(2-噁唑酮-3-基)苯基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-甲基吡啶-5-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-氟代吡啶-5-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(1H-吡啶-2-酮-1-基)苯基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(甲磺酰基)苯基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-乙酰苯基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-三氟甲氧苯基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(2-羟基-2-丙基)苯基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-乙基吡啶-5-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)吡嗪、5-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-2-(4-氰基苯基)吡啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)哒嗪、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(哌啶-1-基羰基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(哌啶-1-基甲基)苯基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-苯基哌嗪-1-基甲基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-氰基嘧啶-5-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-二氟甲氧基吡啶-4-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-二氟甲基-1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(N-甲基-N-甲氧羰基氨基)苯基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-乙基-1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-乙基-1H-吡啶-2-酮-5-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-甲基咪唑并[1，2，a]吡啶-6-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-氨基甲酰基吡啶-5-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{1-(2，2-二氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1，2，4-***并[4，3，a]吡啶-7-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1，2，4-***并[4，3，a]吡啶-6-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-二氟甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-二氟甲基-1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧啶、2-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶、2-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)-5-{1-(2-氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-4-基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{1-(2-氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-4-基}嘧啶、2-(1-异丙基哌啶-4-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶、2-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)-5-{1-(2-氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-5-基}吡啶、2-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)-5-{1-(2-氟乙氧基)-1H-吡啶-2-酮-5-基}吡啶、2-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)-5-{1-(2-氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-4-基}吡啶、2-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)-5-(3-氯-1-甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶、2-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)-5-(1-乙基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶、2-(1-异丙基哌啶-4-基氧基)-5-(1-乙基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶等化合物。
本发明的化合物(I)具有作为组胺H3受体拮抗剂或反向激动剂的作用。
这里，术语「组胺受体H3反向激动剂」是指与组胺受体H3激动剂相比，具有完全或部分相反的作用的受体结合性基质，抑制组胺受体H3所具有的稳定活性的配体。
以下，对本发明的化合物(I)的制备方法进行说明。
本发明的化合物(I)可以使用已知的反应方法、或按照其自身已知的方法容易地制备。另外，本发明的化合物(I)不仅可按照在通常的液相中的合成法，而且可以按照近年发展显著的例如使用了コンビナトリアル合成法或平行(パラレル)合成法等的固相的方法来制备。
本发明的化合物，可以通过例如以下的方法来制备。
制备法1
使通式(VI)
Figure A20048001820500841
(VI)
[式中，W1表示下述式(II-1)
(II-1)
(其中，m表示0～3的整数，R1是可以被选自氰基、羟基、低级烷基(该低级烷基可以被羟基、卤原子或氨基取代)、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、卤原子、单低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基羰氧基、单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基、环烷基亚氨基羰基以及三氟甲基中的基团取代的直链或支链低级烷基(但甲基除外)、碳原子数为3～9的环烷基、芳烷基或碳原子数为3～8的杂环基(该杂环基具有1个或2个氮原子或氧原子)表示的基团、或在R所具有的取代基上导入了适当保护基的基团)表示的基团，或式(III)
(III)
(其中，m1表示0～3的整数，n表示0～2的整数)表示的基团，L3表示离去基团]表示的化合物和通式(XI)
Met-Y1p    (XI)
[式中，Met表示一般的有机金属原子，Y1p表示式(IV)
Figure A20048001820500852
(IV)
(其中，j、k或l各自独立，表示0或1，L1表示碳原子数为1～4的低级亚烷基或单键，M表示氧原子或式(V)
(V)
(其中，R0表示碳原子数为1～4的低级烷基)表示的基团，Q1表示可以被选自氰基、羟基、低级烷基(该低级烷基可以被羟基、卤原子或氨基取代)、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、低级烷基磺酰基、低级环烷基磺酰基、卤原子、单低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基羰氧基、单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基、环烷基亚氨基氨基甲酰基、内酰胺环、三氟甲基、单低级烷基氨基、二低级烷基氨基以及烷酰基中的基团取代的直链或支链低级烷基、碳原子数为3～9的环烷基、苯基、5～6元杂芳基、碳原子数为3～8的杂环基(该杂环基具有1或2个氮原子或氧原子)、萘基或稠环杂芳基，或者根据需要在Q1所具有的取代基上导入了保护基的对应于Q1的基团，或者式(V-1)
Figure A20048001820500861
(V-1)
(其中，R1和R2相同或不同，表示低级烷基或者单或二低级烷基氨基甲酰基，或者R1和R2与邻接的氮原子一起形成3～9元内酰胺环、碳原子数为3～8的杂环基(该杂环基具有1或2个氮原子或氧原子)、5元杂芳基或稠环杂芳基)表示的基团，或者根据需要在-Y所具有的取代基上导入了保护基的对应于-Y的基团]表示的化合物在催化剂存在下反应，制备通式(VIII)
Figure A20048001820500862
(VIII)
[式中，X1、X2、X3、m、R1以及Y1p具有上述的意义]表示的化合物，或通式(IX)
Figure A20048001820500863
(IX)
[式中，X1、X2、X3、m1、n以及Y1p具有上述的意义]表示的化合物，并根据需要除去保护基团，可以制备通式(I-2)
Figure A20048001820500864
(I-2)
[式中，X1、X2、X3、m、R以及Y具有上述的意义]表示的化合物，或通式(I-3)
[式中，X1、X2、X3、m1、n以及Y具有上述的意义]表示的化合物。
Met的一般的有机金属原子是指在强耦合(クロスカツプリング)反应中通常使用的有机金属原子，可以举出例如锂、硼、硅、镁、铝、锌、锡等，更加优选的是硼、锌、锡等，作为具体的使用形态，可以举出例如硼为硼酸或硼酸酯等，锌为氯化锌、溴化锌或碘化锌等，锡为三低级烷基锡等。
作为L2表示的离去基团，在上述式(VI)和(VII)的反应中，只要是具有脱离功能的基团，可以是任意的基团，作为Y1p，更加具体地，可以举出例如氯原子、溴原子或碘原子等卤原子、甲磺酰基、乙磺酰基、苯磺酰基等有机磺酰基或甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基等有机磺酰氧基等。
式(VI)表示的化合物和式(VII)表示的化合物的反应，通常，相对于化合物(X)1摩尔，使用化合物(VII)0.5摩尔～5摩尔，优选0.7摩尔～3摩尔来进行。
作为在反应中使用的催化剂，可以举出例如铜、镍、钯等在强耦合反应中通常使用的过渡金属，更加具体地，优选四(三苯基膦)钯(O)、乙酸钯(II)、双(三苯基膦)氯化钯(II)、[1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)等。
反应通常在惰性溶剂中进行，作为该惰性溶剂，优选例如水、苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二噁烷、二甲基甲酰胺等或其混合溶剂等。
反应温度通常为室温至反应所用的溶剂的沸点，优选20℃～200℃。
反应时间通常为30分钟到7天，优选3小时到2天。
另外，上述反应优选在碱的存在下进行，作为该碱，可以举出例如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等无机碱、三乙胺、二异丙胺等有机碱。
作为该碱的使用量，通常，相对于通式(VI)表示的化合物1摩尔，使用该碱0.5摩尔～5摩尔，优选0.7摩尔～3摩尔来进行。
反应结束后，当生成物中存在保护基时在除去该保护基后，或者当生成物中不存在保护基时直接进行通常的处理，由此可以制备本发明的化合物(I-2)或(I-3)的化合物。
这样得到的本发明的化合物(I-2)或(I-3)，可以通过已知的分离精制方法，例如，浓缩、减压浓缩、重结晶、再沉淀、溶剂萃取、色谱等来进行分离精制。
上述(VI)、(VII)、(IX)或(X)表示的化合物，可以使用市售品，或者根据需要适当组合已知的方法或基于其的方法、或在实施例·参考例中所述的方法等来进行制备。
在上述反应中，在反应物质中存在不参与反应的氨基、亚氨基、羟基、羧基、氧基、羰基等时，该氨基、亚氨基、羟基、羧基、氧基、羰基可以适当地用氨基或亚氨基的保护基、羟基的保护基、羧基的保护基或氧基或羰基的保护基保护后进行反应，并在反应除去该保护基。对于保护基的导入·以及除去方法，可以通过在上述有机合成保护基团(Protective groups in organic synthesis)中所述的方法、基于这些的方法或组合这些方法与通常的方法来进行。
作为「氨基或亚氨基的保护基」，只要是具有该功能的基团，则没有特别的限定，可以举出例如苄基、对甲氧基苄基、3，4-二甲氧基苄基、邻硝基苄基、对硝基苄基、二苯甲基、三苯甲基等芳烷基；例如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、三甲基乙酰基等烷酰基；例如苯甲酰基；例如苯基乙酰基、苯氧基乙酰基等芳烷酰基；例如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、叔丁氧羰基等低级烷氧羰基；例如苄氧羰基、对硝基苄氧羰基、苯乙氧羰基等芳烷氧羰基；例如三甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基等低级烷基甲硅烷基；例如四氢吡喃基；例如三甲基甲硅烷基乙氧甲基；例如甲基磺酰基、乙基磺酰基等低级烷基磺酰基等；例如苯磺酰基、甲苯磺酰基等芳磺酰基等，特别优选乙酰基、苯甲酰基、叔丁氧羰基、三甲基甲硅烷基乙氧甲基、三苯甲基、甲基磺酰基等。
作为「羟基的保护基」，只要是具有该功能的基团，则没有特别的限定，可以举出例如甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基等低级烷基；例如三甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基等低级烷基甲硅烷基；例如甲氧甲基、2-甲氧乙氧甲基等低级烷氧甲基；例如四氢吡喃基；例如三甲基甲硅烷基乙氧甲基；例如苄基、对甲氧基苄基、2，3-二甲氧基苄基、邻硝基苄基、对硝基苄基、三苯甲基等芳烷基；例如甲酰基、乙酰基等酰基等，特别优选甲基、甲氧甲基、四氢吡喃基、三甲基甲硅烷基乙氧甲基、叔丁基二甲基甲硅烷基、乙酰基等。
作为「羧基的保护基」，只要是具有该功能的基团，则没有特别的限定，可以举出例如甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基等低级烷基；例如2，2，2-三氯乙基等卤代低级烷基；例如2-丙烯基等链烯基；例如苄基、对甲氧基苄基、对硝基苄基、二苯甲基、三苯甲基等芳烷基等，特别优选甲基、乙基、叔丁基、2-丙烯基、苄基、对甲氧基苄基、二苯甲基等。
作为「氧基或羰基的保护基」，只要是具有该功能的基团，则没有特别的限定，可以举出例如乙二醇缩酮、1，3-丙二醇缩酮、二甲基缩酮等缩醛、缩酮等。
本发明的化合物，还可以按照例如以下的方法来制备。
制备法2
使通式(X)
Figure A20048001820500891
(X)
[式中，X1、X2或X3、W1以及Met具有上述的意义]表示的化合物和通式(XI)
L2-Y1p    (XI)
[式中，L2以及Y1p具有上述的意义]表示的化合物在催化剂存在下反应，制备通式(XII)
Figure A20048001820500901
(XII)
[式中，X1、X2、X3、m、R1以及Y1p具有上述的意义]表示的化合物，或通式(XIII)
(XIII)
[式中，X1、X2、X3、m1、n以及Y1p具有上述意义]表示的化合物，并根据需要除去保护基团，可以制备通式(I-2)
(I-2)
[式中，X1、X2、X3、m、R以及Y具有上述的意义]表示的化合物，或通式(I-3)
Figure A20048001820500904
(I-3)
[式中，X1、X2、X3、m1、n以及Y具有上述的意义]表示的化合物。式(IX)表示的化合物和式(X)表示的化合物的反应，通常，相对于化合物(IX)1摩尔，使用化合物(X)0.5摩尔～5摩尔，优选0.7摩尔～3摩尔来进行。
作为在反应中使用的催化剂，可以举出例如铜、镍、钯等在强耦合反应中通常使用的过渡金属，更加具体地，优选四(三苯基膦)钯(O)、乙酸钯(II)、双(三苯基膦)氯化钯(II)、[1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)等。
反应通常在惰性溶剂中进行，作为该惰性溶剂，优选例如水、苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二噁烷、二甲基甲酰胺等或其混合溶剂等。
反应温度通常为室温至反应所用的溶剂的沸点，优选20℃～200℃。
反应时间通常为30分钟到7天，优选3小时到2天。
另外，上述反应优选在碱的存在下进行，作为该碱，可以举出例如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等无机碱、三乙胺、二异丙胺等有机碱。
作为该碱的使用量，通常，相对于通式(IX)表示的化合物1摩尔，使用该碱0.5摩尔～5摩尔，优选0.7摩尔～3摩尔来进行。
反应结束后，当生成物中存在保护基时在除去该保护基后，或者当生成物中不存在保护基时直接进行通常的处理，制备本发明的化合物。
保护基的除去以及后处理，可以按照在上述制备法1中所述的方法进行。
上述(X)表示的化合物，根据需要，可以通过组合已知的方法或基于其的方法、或在实施例·参考例中所述的方法等来进行制备。
通式(X)表示的化合物，可以通过
1)通式(VI)表示的化合物和低级烷基金属的反应、
2)通式(VI)表示的化合物和低级烷基金属反应后，再与金属卤化物或酯的反应、
3)在催化剂存在下，通式(VI)表示的化合物与例如双(三低级烷基锡)或双(硼酸酯)的反应来制备。
另外，本发明的化合物，还可以根据以下的方法来制备。
制备法3
使通式(XIV)
(XIV)
[式中，各符号与上述定义相同]表示的化合物和通式(XV)
W1-OH    (XV)
[式中，W1表示下述式(II-p)
(II-p)
(其中，R11表示R1或氨基保护基，其他的符号与上述表示相同的意义)表示的基团，或式(III)
(III)
(其中，各符号表示与上述相同的意义)表示的基团]表示的化合物或其盐反应，制备通式(XVI)
Figure A20048001820500924
(XVI)
[式中，X1、X2、X3、Y1p、m以及R11具有上述的意义]表示的化合物，当该化合物和R11具有氨基保护基时，除去该氨基保护基后，与对应于R1的前体醛、酮或通式(XVII)
R1-L2        (XVII)
[式中，各符号表示与上述相同的意义]表示的化合物反应，根据需要除去保护基，由此可以制备本发明的化合物(I)
Figure A20048001820500931
(I)
[式中，各记号表示与上述相同的意义]表示的化合物。
作为本发明的化合物的通式(I)、(I-2)或(I-3)的化合物，可以通过通常的分离方法容易地分离精制。作为这样的方法，可以举出例如溶剂萃取、重结晶、再沉淀、柱色谱、分离薄层色谱等。
这些化合物，通过通常的方法，可以制成可药用的盐或酯，或者相反，还可以按照通常的方法，从盐或酯进行向游离化合物的变换。
本发明的杂芳氧基含氮饱和杂环衍生物可以作为药学上允许的盐存在，并且，上述式(I)表示的化合物可以按照通常的方法来制备。作为该酸加成盐，可以举出例如盐酸盐、氢氟酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐等氢卤酸盐；硝酸盐、高氯酸盐、硫酸盐、磷酸盐、碳酸盐等无机酸盐；甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐、乙磺酸盐等低级烷基磺酸盐；苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐等芳磺酸盐；富马酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、草酸盐、马来酸盐等有机酸盐；以及谷氨酸盐、天冬氨酸盐等氨基酸等有机酸的酸加成盐。
另外，作为碱加成盐，可以举出例如钠、钾等碱金属、钙、镁等碱土金属盐、铵盐、由胍、三乙胺、二环己胺等有机碱形成的盐。另外，本发明的化合物也可以作为游离化合物或其盐的任意的水合物或溶剂化物存在。
接着，本发明式(I)表示的化合物所显示的作为药物的有用性，可以在例如下述的药理试验例中证明。
药理试验例1(组胺类似物结合抑制试验)
将编码了人组胺3受体的cDNA序列[参照国际专利申请WO00/39164号说明书]克隆到表达载体pCR2.1、pEF1x(インビトロジエン公司制)以及pCI-neo(プロメガ公司制)。使用阳离子性脂质法[参照Proceedings of the national academy of sciences of theunited states of America，84卷，7413页(1987年)]，将得到的表达载体转染宿主细胞、HEK293以及CHO-K1(アメリカン·タイプ·カルチヤ-·コレクシヨン)，得到组胺3受体表达细胞。
将由表达了组胺3受体的细胞制备的膜样品(膜樣品)与受检化合物以及20000cpm的[3H]N-α-甲基组胺(NEN公司制)一起，在测定缓冲液(50mM的Tris缓冲液，pH7.4)中于25℃下保温2小时后，用玻璃过滤器GF/C过滤。用50mM的Tris缓冲液、pH7.4洗净后，求出玻璃过滤器上的放射活性。非特异性结合是在10μM的硫代过酰胺(SIGAM公司制)存在下测定，并求出相对于特异性N-α-甲基组胺结合的被试验化合物的50％抑制浓度(IC50值)(参照MolecularPharmacology，55卷，1101页(1999年))。其结果，实验例1的化合物的IC50值为15nM。
药理试验例2(组胺类似物结合抑制试验)
将由表达了组胺3受体的细胞制备的膜样品与受检化合物、20nM的R-甲基组胺(组胺类似体，シグマ公司制)、10μM的GDP(鸟嘌呤核苷酸二磷酸，シグマ公司制)、200pM[35S]GTPγS(鸟嘌呤核苷酸三磷酸类似物，アマシヤム公司制)、SPA树脂(Wheatgerm agglutinin SPAbeads，アマシヤム公司制)一起，在测定缓冲液(50mM的Tris缓冲液，100mM NaCl，5mM MgCl2，pH7.4)中，在96孔操作板(オプテイプ)(パツカ-ド公司)中，在25℃下保温3小时，在3000rpm下离心后，用高速计数器(トツプカウント)(パツカ-ド公司)求出活性。非特异性结合是在10μM的GTPγS(シグマ公司制)存在下测定，并求出相对于特异的[35S]GTPγS结合的被试验化合物的50％抑制浓度(IC50值)[参照British Journal of Pharmacology，135卷，383页(2002年)]。其结果示于下表。
  实施例序号   IC50(nM)
  实施例1   1.9
  实施例11   1.2
  实施例23   1.4
  实施例37   1.3
  实施例60   1.2
  实施例65   0.45
  实施例68   1.4
如上所述，本发明的化合物强烈地抑制了N-α-甲基组胺(组胺类似物)与组胺3受体的结合。
药理试验例3(对于通过作为组胺3受体选择性激动剂的R-甲基 组胺诱发的饮水行为的拮抗试验)
在***·甲苯噻嗪麻醉下(74以及11mg/kg一次腹腔内给药)，使用脑定位固定装置在雄性SD大鼠(7～10周龄，200～300g)的第3脑室中***慢性导管(26口径，长度11mm)，用齿科用树脂固定。导管的前端的位置为从bregma后方2.2mm，正中线上，并从头盖骨表面深入8mm。约1周的恢复期间后，对第3脑室给药R-α-甲基组胺(0.3μg/1μL/头，30％丙二醇溶液)。在给药R-α-甲基组胺的2小时前，口服给药悬浮在0.5％甲基纤维素水溶液中的被试验化合物，测定给药R-α-甲基组胺后1小时的饮水量。
结果表明，本发明的化合物在10mg/kg下显著地抑制了在第3脑室内给药R-α-甲基组胺导致的饮水量的增加。
药理试验例4(体内动态试验)
对绝食1晚的SD系雄性大鼠(7～10周龄，200～300g)口服或静脉给药被试验化合物，并在规定的时间使用ヘパリナイズド毛细管从尾部静脉取血约100μL。将血液离心分离(4℃，6000转，10分钟)，得到血浆。在血浆中添加3倍量的乙醇(含内标物)，搅拌，在-20℃下放置20分钟后，离心分离(4℃，10000转，10分钟)。用LC/MS/MS分析上清液，并通过相对标准曲线法定量血浆中浓度。
其结果，实施例1的化合物的生物利用度为53％，血中半衰期为5.3小时。
药理试验例5(脑/脑脊髓液转移性试验)
对SD系雄性大鼠(7～10周龄，200～400g)口服或静脉给药被试验化合物，在***麻醉下，在规定的时间使用肝素处理注射筒由腹部大动脉进行全取血。切开该后头部皮肤，并在颈椎间刺入齿科用30G针，并进一步***到蛛网膜下腔(膜下腔)。通过连接了齿科用30G针的管采取50～100μL的脑脊髓液到1mL的注射筒中，然后，摘出脑。在离心分离(4℃，6000转，10分钟)血液试样而得到的血浆中加入3倍量的乙醇(含有内标物)并进行搅拌。脑试样加入2mL水并搅匀，取其一部分，加入3倍量的乙醇(包含内标物)并搅拌。脑脊髓液加入3倍量的乙醇(包含内标物)并搅拌。将以上试样在-20℃下放置20分钟后，离心分离(4℃，12000转，10分钟)，用LC/MS/MS分析上清液，并通过相对标准曲线法(相対検量線法)定量血浆中、脑内以及脑脊髓液内的浓度。
其结果，实施例1的化合物，在口服给药(10mg/kg)后2小时，显示脑内浓度为6.18nmol/g。脑脊髓液内浓度为0.128μM，血浆中浓度为0.54μM。
通式(I)表示的化合物可以口服或非口服途径给药，并且本发明目的在于，通过制成适合于这些方式给药的制剂，提供使用该化合物的肥胖、糖尿病、激素分泌异常、高血脂症、痛风、脂肪肝等代谢***疾病，例如心绞痛、急性·充血性心力衰竭、心肌梗塞、冠状动脉硬化、高血压、肾病、睡眠障碍或伴随着睡眠障碍的各种疾病，例如，特发性睡眠过度症、反复性睡眠过度症、真性睡眠过度症、发作性睡眠、睡眠时周期性四肢运动障碍、睡眠时呼吸暂停综合症、昼夜节律障碍、慢性疲劳综合症、REM睡眠障碍、老年失眠、夜班工作者睡眠不卫生、特发性失眠、反复性失眠、真性失眠、电解质异常等循环***疾病，例如过食症、情感性精神病、抑郁病、焦虑、癫痫、谵妄、痴呆、精神***症、注意力不集中·多动性障碍、记忆障碍、阿尔茨海默病、帕金森病、睡眠障碍、认知障碍、运动障碍、感觉异常、嗅觉障碍、癫痫、***抗药性、麻药依赖性、酒精依赖性等中枢以及外周神经***疾病的预防药或治疗药。
将本发明的化合物用于临床时，根据其给药方式，可以加入药剂学上允许的添加剂制成各种制剂后再进行给药。作为此时的添加剂，可以使用在制剂领域通常使用的各种添加剂，可以举出例如明胶、乳糖、白糖、氧化钛、淀粉、结晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、玉米淀粉、微晶蜡、白色凡士林、硅酸铝酸镁、无水磷酸钙、柠檬酸、柠檬酸三钠、羟丙基纤维素、山梨糖醇、山梨聚糖脂肪酸酯、聚山梨酯、蔗糖脂肪酸酯、聚氧化乙烯、固化蓖麻油、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、轻质二氧化硅、滑石、植物油、苯甲醇、***树胶、丙二醇、聚亚烷基二醇、环糊精或羟丙基环糊精等。
作为制成与这些添加剂的混合物并进行制剂所得的剂型，可以举出例如片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂或栓剂等固体制剂；或例如糖浆、酏剂或注射剂等液体制剂，这些可以按照制剂领域通常的方法来制备。另外，为液体制剂时，还可以是在使用时溶解或悬浮在水或其他的适当的介质中的形态。另外，特别是在注射剂的场合，根据需要，也可以溶解或悬浮在生理盐水或葡萄糖液中，还可以添加缓冲剂或防腐剂。
这些制剂可以以该制剂总量的1.0～100重量％、优选1.0～60重量％的比例含有本发明的化合物。这些制剂还可以含有在治疗上有效的其他的化合物。
本发明化合物可以与对代谢障碍和/或摄食障碍的处置有用的其他药物组合使用。这样组合的各种成分可以在处置期间中、分别在不同时刻或同时，以分割的或单一的制剂给药。因此，本发明应该解释为包含同时或不同时间的给药的所有形式，本发明中的给药应该是这样的解释。在本发明化合物与对代谢障碍和/或摄食障碍的处置有用的其他药物的组合的范围中，原则上也包含与对代谢障碍和/或摄食障碍的处置没有作用的药物制剂的组合。
本发明的化合物可以与对高血压、与肥胖相关的高血压、高血压相关疾病、心脏肥大、左心室肥大、代谢性疾病、肥胖、与肥胖相关的疾病等有效的药物(以下，称为「并用药物」)组合使用。这样的药物在上述疾病的预防或治疗中，可以同时、分别、或依次给药。当本发明的化合物与1种或2种或2种以上的并用药物同时使用时，可以作成单一的给药形态的药物组合物。可是，在组合疗法中，还可以对给药对象以不同的包装，同时、分别或依次给药包含本发明的化合物的组合物和并用药物。这些也可以间隔时间差给药。
并用药物的给药量，只要是临床上可以使用的给药量即可，可以根据给药对象、给药途径、疾病、组合等来适当选择。并用药物的给药方式不做特别限定，可以在给药时组合本发明的化合物和并用药物。作为这样的给药方式，可以举出例如1)将本发明的化合物和并用药物同时制成单一的制剂给药、2)将本发明的化合物和并用药物分别制成2种制剂以同一给药途径同时给药、3)将本发明的化合物和并用药物分别制成2种制剂以同一给药途径间隔时间差给药、4)将本发明的化合物和并用药物分别制成2种制剂以不同的给药途径同时给药、5)将本发明的化合物和并用药物分别制成2种制剂以不同的给药途径间隔时间差给药(例如，以本发明的化合物、并用药物的顺序的给药，或者以相反的顺序给药)等。作为本发明的化合物和并用药物的配合比，可以根据给药对象、给药途径、疾病等适当选择。
作为本发明使用的并用药物，可以举出例如「糖尿病治疗药」、「高血脂治疗药」、「高血压治疗药」、「减肥药」等。这些并用药物也可以以适当的比例组合2种或2种以上使用。
作为上述「糖尿病治疗药」，可以举出例如1)格列酮类(glitazones)[例如环格列酮(ciglitazone)、达格列酮(darglitazone)、恩格列酮(englitazone)、伊沙格列酮(isaglitazone)(MCC-555)等]、吡格列酮(pioglitazone)、罗格列酮(rosiglitazone)、曲格列酮(troglitazone)、BRL49653、CLX-0921、5-BTZD、GW-0207、LG-100641、LY-300512等PPARγ激动剂；2)二甲双胍(metformin)、丁二胍(buformin)、苯乙双胍(phenformin)等双胍药；3)蛋白质酪氨酸磷酸酯酶1B抑制剂；4)醋磺己脲、氯磺丙脲、氯磺丙脲(diabinese)、格列本脲(glibenclamide)、格列吡嗪(glipizide)、格列本脲(glyburide)、格列美脲(glimepiride)、格列齐特(gliclazide)、格列戊脲(glipentide)、格列喹酮(gliquidone)、格列索脲(glisolamide)、妥拉磺脲、甲苯磺丁脲等磺酰脲；5)瑞格列奈(repaglinide)、那格列奈(nateglinide)等氯茴苯酸类(meglitinides)类；6)阿卡波糖(acarbose)、脂解素(adiposine)、卡格列波糖(camiglibose)、乙格列酯(emiglitate)、米格列醇(miglitol)、伏格列波糖(voglibose)、普拉米星-Q(pradimicin-Q)、salbostatin、CKD-711、MDL-25，673、MDL-73，945、MOR14等α-糖甙羟化酶；7)淀粉酶抑肽(tendamistat)、trestatin、A13688等α-淀粉酶抑制剂；8)利诺格列(linogliride)、A-4166等胰岛素分泌促进剂；9)氯莫克舍(clomoxir)、乙莫克舍(etomoxir)等脂肪酸氧化抑制剂；10)咪格列唑(midaglizole)、伊格列哚(isaglidole)、德格列哚(deriglidole)、咪唑克生(idazoxan)、earoxan、氟洛克生(fluparoxan)等A2拮抗剂；11)biota、LP-100、ノバラピド、地特胰岛素、赖脯胰岛素、甘精胰岛素、胰岛素锌、Lys-Pro-胰岛素、GLP-1(73-7)、GLP1酰胺(7-36)等胰岛素或胰岛素ミメテイツクス；12)JT-501、法格立他扎(farglitazar)等非噻唑烷二酮；13)CLX-0940、GW-1536、GW-1929、GW-2433、KRP-297、L-796449、LR-90以及SB219994等PPARα/γ双激动剂等。
作为上述「高血脂治疗药」，可以举出例如1)胆固醇胺、colesevelem、考来替泊(colestipol)、交联葡聚糖(交差デキストラン)的二烷基氨基烷基衍生物、Colestid注册商标、LoCholest注册商标、Questran注册商标等胆汁酸吸收促进剂；2)阿托伐他汀(atorvastatin)、伊伐他汀(itavastatin)、氟伐他汀(fluvastatin)、洛伐他汀(lovastatin)、普伐他汀(pravastatin)、里伐他汀(rivastatin)、罗苏伐他汀(rosuvastatin)、辛伐他汀(simvastatin)、ZD-4522等HMG-CoA还原酶抑制剂；3)HMG-CoA合成抑制剂；4)スナト-ルエステル、β-谷甾醇、固醇苷、依泽替米贝(ezetimibe)等胆固醇吸收抑制剂；5)阿伐麦布(avasimibe)、eflucimibe、KY-505、SMP-709等酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂；6)JTT-705、torcetrapib、CP532632、BAY-63-2149、SC-591、SC-795等CETP抑制剂；7)角鲨烯合成抑制剂；8)丙丁酚等抗氧剂；9)二氯贝特、苯扎贝特、环丙贝特、氯贝胺、依托贝特、非诺贝特、gemcabene、吉非贝齐(gemfibrozil)、GW-7647、BM-170744、LY-518674、原纤维酸(フイブリツク酸)衍生物(例如注册商标Atromid、注册商标Lopid、注册商标Tricor等)等PPARα激动剂；10)GW-4064、SR-103912等FXR受体拮抗剂；11)GW3965、T9013137、XTCO-179628等LXR受体激动剂；12)烟酸等脂蛋白合成抑制剂；13)肾素-血管紧张素系抑制剂；14)微粒体性甘油三酯输送抑制剂；15)BARA1453、SC435、PHA384640、S-435、AZD7707等胆汁酸重吸收抑制剂；16)GW501516、GW590735等PPARδ激动剂；17)甘油三酯合成抑制剂；18)LAB687、CP346086等MTTP抑制剂；19)低密度脂蛋白；20)角鲨烯环氧化酶抑制剂；21)血小板凝聚抑制剂；22)MK-591等5-脂氧化酶活性化蛋白抑制剂等。
作为上述「高血压治疗药」，可以举出例如1)クロロチアリドン、氯苯噻嗪、二氯苯丙酰胺、氢化氟苯噻嗪、吲达帕胺(indapamide)、氢化氯苯噻嗪等苯噻嗪(チアジド)类；布美他尼(bumetanide)、依他尼酸(ethacrynic acid(、呋塞米、トルセミド等环(ル-プ)类、阿米洛利、氨苯喋啶能钠类、螺内酯、エピレノン等醛固酮拮抗剂等利尿剂；3)醋丁洛尔(acebutolol)、阿替洛尔、倍他洛尔(betaxolol)、贝凡洛尔(bevantolol)、比索洛尔(bisoprolol)、波吲洛尔(bopindolol)、卡替洛尔(carteolol)、卡维地洛(carvedilol)、塞利洛尔(celiprolol)、艾司洛尔(esmolol)、茚诺洛尔(indenolol)、metaprolol、纳多洛尔(nadolol)、奈必洛尔(nebivolol)、喷布洛尔(penbutolol)、吲哚洛尔、萘氧丙醇安、索他洛尔、特他洛尔(tertatolol)、替索洛尔(tilisolol)、噻吗洛尔等β-肾上腺素阻滞剂；3)氨氯地平(amlodipine)、阿雷地平(aranidipine)、阿折地平(azelnidipine)、巴尼地平(barnidipine)、贝尼地平(benidipine)、苄普地尔(bepridil)、西尼地平(cinaldipine)、氯维地平(clevidipine)、地尔硫卓(diltiazem)、依福地平(efonidipine)、非洛地平(felodipine)、戈洛帕米(gallopamil)、伊拉地平(isradipine)、拉西地平(lacidipine)、来米地平(lemildipine)、乐卡地平(lercanidipine)、尼卡地平(nicardipine)、硝苯地平(nifedipine)、尼伐地平(nilvadipine)、尼莫地平(nimodepine)、尼索地平(nisoldipine)、尼群地平(nitrendipine)、马尼地平(manidipine)、普拉地平(pranidipine)、异搏定(verapamil)等钙通道阻滞剂；4)贝那普利、卡托普利、西拉普利(cilazapril)、地拉普利(delapril)、依那普利、福辛普利(fosinopril)、咪达普利、ロシノプリル、莫昔普利(moexipril)、喹那普利(quinapril)、喹那普利(quinapril)、雷米普利(ramipril)、培哚普利(perindopril)、培哚普利(perindropri)、喹那普利(quanipril)、螺普利(spirapril)、tenocapril、群多普利(trandolapril)、佐芬普利(zofenopril)等血管紧张素转化酶抑制剂；5)奥马曲拉(omapatrilat)、cadoxatril、依卡曲尔、fosidotril、山帕曲拉(sampatrilat)、AVE7688、ER4030等中性肽链内切酶抑制剂；6)替唑生坦(tezosentan)、A308165、YM62899等内皮素拮抗剂；7)肼屈嗪、可乐宁、米诺地尔、烟醇等血管扩张药；8)坎地沙坦、依普罗沙坦、依贝沙坦、氯沙坦、pratosartan、他索沙坦(tasosartan)、替米沙坦(telmisartan)、缬沙坦、EXP-3137、FI6828K、RNH6270等血管紧张素II拮抗剂；9)尼普地洛、阿罗洛尔、氨磺洛尔等α/β肾上腺素阻滞剂；10)特拉唑嗪、乌拉地尔(urapidil)、哌唑嗪、布那唑嗪、曲马唑嗪、多沙唑嗪、ナフトピジル、インドラミン、WHIP164、XEN010等α1阻滞剂；11)洛非西定(lofexidine)、噻美尼定(tiamenidine)、莫索尼定(moxonidine)、利美尼定(rilmenidine)、guanobenz等α2激动剂；12)醛固酮抑制剂等。
作为上述「减肥药」，可以举出例如1)帕罗西汀(paroxetine)、氟西汀(fluoxetine)、芬氟拉明(fenfluramine)、氟伏沙明(fluvoxamine)、舍曲林(sertraline)、米帕明等5HT(血清素)转运抑制剂；2)GW320659、地昔帕明、他舒普仑(talsupram)、诺米芬新等去甲肾上腺素转运抑制剂；3)リモナバント(SanofiSynthelabo)、SR-147778(Sanofi Synthelabo)、BAY-65-2520(バイエル)、SLV-319(ソルベイ)、此外，在USP5,532,237、USP4,973,587、USP5,013,837、USP5,081,122、USP5,112,820、USP5,292,736、USP5,624,941、USP6,028,084、WO96/33159、WO98/33765、WO98/43636、WO98/43635、WO01/09120、WO01/96330、WO98/31227、WO98/41519、WO98/37061、WO00/10967、WO 00/10968、WO97/29079、WO99/02499、WO01/58869、WO02/076949、WO01/64632、WO01/64633、WO01/64634、WO03/006007、WO03/007887以及EP-658546中公开的化合物等***素类1受体(カンナビノイド)1(CB-1)拮抗剂/反向激动剂；4)WO01/87355、WO02/08250等中公开的化合物等粘胶质拮抗剂；5)噻普酰胺、3-(1H-咪唑-4-基)丙基-N-(戊烯基)碳酸酯、clobenpropit、ヨ-ドフエンプロピツト、イモプロキシフエン、GT2395、A 331440、WO02/15905中公开的化合物、O-[3-(1H-咪唑-4-基)丙醇]氨基甲酸酯、含有哌嗪的H3受体拮抗剂(Lazewska，D.et al.，Pharmazie，56：927-32(2001)、二苯甲酮衍生物(Sasse，A.et al.，Arch.Pharm.(Weinheim)334：45-52(2001))、取代N-苯基氨基甲酸酯(Reidemeister，S.et al.，Pharmazie，55：83-6(2000))、羟丙苯(プロキシブエン)衍生物(Saase，A.et al.，J.Med.Chem.，43：3335-43(2000))等组胺(H3)拮抗剂/反向激动剂；6)T-226296(Takeda)、SNP-7941(Synaptic)、此外，WO01/82925、WO01/87834、WO02/051809、WO02/06245、WO02/076929、WO02/076947、WO02/04433、WO02/51809、WO02/083134、WO02/094799、WO03/004027以及特开2001-226269号中公开的化合物等MCH-1R拮抗剂；7)MCH-2R拮抗剂/反向激动剂；8)3-氯-5-(1-(6-[2-(5-乙基-4-甲基-噻唑-2-基)-乙基]-4-吗啉基-4-基-吡啶-2-基氨基)-乙基)苯基]氨基甲酸异丙脂、BIBP3226、BIBO3304、LY-357897、CP-671906、GI-264879、此外，在USP6001836、WO96/14307、WO01/23387、WO99/51600、WO01/85690、WO01/85098、WO01/85173以及WO01/89528中公开的化合物等NPY1拮抗剂；9)152804、GW-569180A、GW-594884A、GW-587081X、GW-548118X、FR235,208、FR226928、FR240662、FR252384、1229U91、GI-264879A、CGP71683A、LY-377897、LY366377、PD-160170、SR-120562A、SR-120819A、JCF-104、H409/22、此外，在USP6,140,354、USP6,191,160、USP6,258,837、USP6,313,298、USP6,337,332、USP6,329,395、USP340,683、USP6,326,375、USP6,329,395、USP6,337,332、USP6,335,345、EP-01010691、EP-01044970、WO97/19682、WO97/20820、WO97/20821、WO97/20822、WO97/20823、WO98/27063、WO00/107409、WO00/185714、WO00/185730、WO00/64880、WO00/68197、WO00/69849、WO01/09120、WO01/14376、WO01/85714、WO1/85730、WO01/07409、WO01/02379、WO01/02379、WO01/23388、WO01/23389、WO01/44201、WO01/62737、WO01/62738、WO01/09120、WO02/20488、WO02/22592、WO02/48152、WO02/49648、WO02/094789以及Norman et al.，J.Med.Chem.43：4288-4312(2000)中公开的化合物等NPY5拮抗剂；10)人重组瘦蛋白(レプチン)(PEG-OB，Hoffman La Roche)、重组蛋氨酰瘦蛋白(阿目金)等瘦蛋白；11)USP5,552,524、USP5,552,523、USP5,552,522、USP5,521,283、WO96/23513、WO96/23514、WO96/23515、WO96/23516、WO96/23517、WO96/23518、WO96/23519以及WO96/23520中公开的化合物等瘦蛋白衍生物；12)ナルメフエン(注册商标Revex)、3-甲氧基ナルトレキソン、纳络酮、ナルトレキソン、WO00/21509中公开的化合物等类阿片物质拮抗剂；13)SB-334867A、此外，在WO01/96302、WO01/68609、WO02/51232、WO02/51838以及WO03/023561中公开的化合物等阿立新拮抗剂(オ-レキシンンタゴニスト)；14)韩蛙皮素(ボンベシン)受体亚型3激动剂；15)AR-R15849、GI-181771、JMV-180、A-71378、A-71623、SR-146131、此外，在USP-5739106中公开的化合物等缩胆囊素A(CCK-A)激动剂；16)GI-181771(Glaxo-SmithKline)、SR146131(Sanofi Synthelabo)、butabindide、PD170，292、PD149164(フアイザ-)等CNTF(ciliary neurotrophic factors)；17)axokine(Regeneron)、此外，在WO94/09134、WO98/22128、WO99/43813中公开的化合物等CNTF衍生物；18)NN703、hexarelin、MK-0677、SM-130686、CP-424，391、L-692，429、L-163，255、USP6358951、美国专利局申请号2002/049196、美国专利局申请号2002/022637、WO01/56592、WO02/32888中公开的化合物等生长激素分泌受体激动剂；19)BVT933、DPCA37215、IK264、PNU22394、WAY161503、R-1065、YM348、此外，在USP3,914,250、WO02/36596、WO02/48124、WO02/10169、WO01/66548、WO02/44152、WO02/51844、WO02/40456以及WO02/40457中公开的化合物等血清素受体2C激动剂；20)黑皮质素3受体激动剂；21)CHIR86036(Chiron)、ME-10142、ME-10145(Melacure)、此外，在WO99/64002、WO00/74679、WO01/991752、WO01/74844、WO01/70708、WO01/70337、WO01/91752、WO02/059095、WO02/059107、WO02/059108、WO02/059117、WO02/12166、WO02/11715、WO02/12178、WO02/15909、WO02/068387、WO02/068388、WO02/067869、WO03/007949以及WO03/009847中公开的化合物等黑皮质素4受体激动剂；22)シブトラミン(注册商标Meridia/注册商标Reductil)及其盐、另外，在USP4,746,680、USP4,806,570、USP5,436,272、美国专利局申请号2002/0006964、WO01/27068以及WO01/62341中公开的衍生物等单胺重吸收抑制剂；23)右芬氟拉明(dexfenfluramine)、氟西汀(fluoxetine)、另外，USP6,365,633、WO01/27060以及WO01/162341中公开的血清素再吞入抑制剂；24)胰高血糖素样肽1(glucagon-likepeptidel)激动剂；25)托吡酯(Topiramate)(注册商标Topimax)；26)フイトフア-ム化合物57(phytopharm)(例如，CP644,673)；27)乙酰CoA羧化酶2(ACC2)抑制剂；28)AD9677/TAK677(大日本制药/武田药品)、CL-316，243、SB418790、BRL-37344、L-796568、BMS-196085、BRL-35135A、CGP12177A、BTA-243、W427353、曲卡君(Trecadrine)、ZenecaD7114、SR59119A、另外，在USP5705515、USP5451677、WO01/74782以及WO02/32897中公开的化合物等β肾上腺素受体3激动剂；29)二酰基甘油酰基转移酶1抑制剂；30)二酰基甘油酰基转移酶2抑制剂；31)浅蓝菌素(Cerulenin)、C75等肪基酸合成抑制剂；32)茶碱、己酮可可碱(pentoxifylline)、扎普司特(zaprinast)、昔多芬(sildenafil)、氨力农(amrinone)、米力农(milrinone)、西洛酰胺(cilostamide)、咯利普兰(rolipram)、以及西洛司特(cilomilast)等磷酸二酯酶抑制剂；32)KB-2611(KaroBioBMS)、此外，在WO02/15845、特开2000-256190中公开的化合物等甲状腺激素β激动剂；33)フイタニン酸、4-[(E)-2-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙烯基]安息香酸(TTNPB)、醋甘氨酸(retinoic acid)、此外，在WO99/00123中公开的化合物等植烷酸(phytanic acid)；34)油酰雌酮、另外，del Mar-Grasa，M.etal.，Obesity Research，9：202-9(2001)中公开的化合物等脂酰***；35)糖皮质激素拮抗剂；36)BVT3498、BVT2733、此外，在WO01/90091、WO01/90090、WO01/90092中公开的化合物等11-β-羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂；37)硬脂酰CoA脱饱和剂1抑制剂(stearoyl-CoA desaturase-1)；38)异亮氨酸噻唑烷(isoleucinethiazolidide)、缬氨酸吡咯烷(valine pyrrolidide)、NVP-DPP728、AF237、P93/01、TSL225、TMC-2A/2B/2C、FE999011、P9310/K 364、VIP0177、SDZ274-444、此外，在WO03/004498、WO03/004496、EP1258476、WO02/083128、WO02/062764、WO03/000250、WO03/002530、WO03/002531、WO03/002553、WO03/002593、WO03/000180以及WO03/000181中公开的化合物等二肽基肽酶IV抑制剂；39)四氢リプタチン(注册商标orlistat/Xenical)、TritonWR1339、RHC80267、リプスタチン、茶叶皂苷(tea saponin)、磷酸二乙基伞形花酯(diethylumbelliferyl phosphate)、FL-386、WAY-121898、Bay-N-3176、缬氨内酯(valilactone)、esteracin、厄比内酯A(ebelactoneA)、厄比内酯B(ebelactone B)、RHC80267、此外，在WO01/77094、USP4,598,089、USP4,452,813、USP5,512,565、USP5,391,571、USP5,602,151、USP4,405,644、USP4,189,438以及USP4,242,453中公开的化合物等脂肪酶抑制剂；39)脂肪酸转运抑制剂；40)二羧化物转运抑制剂；41)葡萄糖转运抑制剂；42)磷酸酯转运抑制剂等。
上述组合药物，可以通过同时使用本发明的化合物和上述并用药剂的1种或2种或2种以上而获得。另外，上述组合药物，通过与选自糖尿病治疗药以及高血脂治疗药中的1种或2种或2种以上药物组合，对代谢性疾病的预防或治疗是有用的。而且，特别是含有高血压治疗药和减肥药的组合，通过加入糖尿病治疗药和/或高血脂治疗药，具有协同的效果，对代谢性疾病的预防或治疗是有用的。
在将本发明的化合物使用于例如临床时，其给药量以及给药次数根据患者的性别、年龄、体重、症状的程度以及目的处置效果的种类和范围而不同，但一般在口服给药时，成人每天分1次～几次给药0.01～100mg/kg、优选0.03～1mg/kg，另外，在非口服给药时，优选分1～几次给药0.001～10mg/kg、优选0.001～0.1mg/kg。
通常的内科医生、兽医或临床医生，可以容易地决定并处理对于阻止、抑制或停止病态发展所必需的有效的药物量。
具体实施方式
以下，举出实施例·参考例来更加具体地说明本发明，但本发明不受这些的任何限制。
制剂例1
将制备例1的化合物10份、重质氧化镁15份以及乳糖75份混合均匀，并制成350μm或350μm以下的粉末状或细粒状的粉剂。将该粉剂装入到胶囊容器中，制成胶囊剂。
制剂例2
将制备例1的化合物45份、淀粉15份、乳糖16份、结晶性纤维素21份、聚乙烯醇3份以及蒸留水30份混合均匀后，进行破碎造粒，然后干燥，接着过筛制成直径1410-177μm大小的颗粒剂。
制剂例3
用与制剂例2同样的方法制作颗粒剂后，并且相对于该颗粒剂96份，加入3份的硬脂酸钙，压缩成型，制成直径10mm的片剂。
制剂例4
相对于制剂例2的方法得到的颗粒剂90份，加入10份结晶性纤维素和3份硬脂酸钙，压缩成型，制成直径8mm的片剂后，向其中加入糖浆明胶、沉淀性碳酸钙混合悬浮液，制成糖衣片。
实施例的薄层色谱法，使用Silicagel 60F245(Merck)作为平板，并使用UV检测器作为检测器。使用WakogelC-300(和光纯药)作为色谱柱用硅胶，使用LC-SORB SP-B-ODS(Chemco)或YMC-GEL ODS-AQ 120-S50(山村化学研究所)作为逆相色谱柱用硅胶。质谱使用QuattroII(マイクロマス公司制)，并使用电喷雾电离法(ESI)进行测定。
下述的实施例中的缩写表示如下意义。
i-Bu：异丁基
n-Bu：正丁基
t-Bu、t-丁基：叔丁基
Me：甲基
Et：乙基
Ph：苯基
i-Pr：异丙基
n-Pr：正丙基
CDCl3：氘代氯仿
CD3OD：氘代甲醇
DMSO-d6：氘代二甲亚砜
下述表示核磁共振谱图中的缩写的意义。
s：单峰
d：二重峰
dd：双二重峰
t：三重峰
m：多重峰
br：宽峰
q：四重峰
J：偶合常数
Hz：赫兹
实施例1
Figure A20048001820501071
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶的制备
1)2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-溴嘧啶的制备
在2-氯-5-溴嘧啶(300mg，1.56mmol)的DMF溶液(10mL)中，加入1-叔丁氧羰基-4-羟基哌啶(408mg，2.03mmol)、碳酸铯(764mg，2.34mmol)，在室温下搅拌14小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥后进行减压浓缩。通过用硅胶柱色谱法(C-300，己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)精制残渣，得到标题化合物(268mg，48％)。
2)2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶的制备
在2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-溴嘧啶(149mg，0.42mmol)中加入2-甲氧基乙烷(ジメトキエタン)(2.0mL)以及2N的碳酸钠水溶液(0.7mL)，接着加入4-氰基硼酸(75.2mg，0.51mmol)以及四(三苯基膦)钯(0)(10mg，0.0087mmol)，在氮气氛围下，于90℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温后，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥后进行减压浓缩。通过用硅胶柱色谱法(C-300，己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制残渣，得到标题化合物(122mg，77％)。
3)2-(哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶的制备
在室温下向2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶(122mg，0.32mmol)的二氯甲烷溶液(2.0mL)中加入三氟乙酸(1.5mL)，在同温度下搅拌2.5小时。将反应溶液在减压下浓缩，并用氯仿萃取残渣。将有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗净，并用无水硫酸钠干燥后进行减压浓缩，得到标题化合物(90mg，100％)。
4)在2-(哌啶4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶(46mg，0.16mmmol)的甲醇溶液(3.0mL)中加入环戊酮(0.022mL)以及0.3N的氯化锌-氰硼化钠溶液(0.55mL)，在室温下搅拌14小时。将反应混合物在减压下浓缩，并用氯仿萃取残渣。用饱和食盐水洗净有机层，并用无水硫酸钠干燥后进行减压浓缩，通过用分离薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制得到的残渣，得到标题化合物(50mg，87％)。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.38-1.78(6H，m)，1.82-2.04(4H，m)，2.08-2.21(2H，m)，2.32-2.63(3H，m)，2.74-2.96(2H，m)，5.07-5.18(1H，m)，7.62(2H，d，J＝8.6Hz)，7.78(1H，d，J＝8.6Hz)，8.73(2H，s)；质谱(ESI)：349(M+H)
实施例2
2-(1-异丙基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶的制备
按照与实施例1同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.10(6H，d，J＝6.5Hz)，1.88-2.05(2H，m)，2.10-2.23(2H，m)，2.43-2.60(2H，m)，2.75-2.96(3H，m)，5.08-5.20(1H，m)，7.64(2H，d，J＝8.5Hz)，7.78(2H，d，J＝8.5Hz)，8.77(2H，s)；质谱(ESI)：323(M+H)
实施例3
2-(1-环戊基吡咯烷-3-基氧基)-5-(4-氨基甲酰基苯基)嘧啶的制备
1)2-(1-叔丁氧羰基吡咯烷-3-基氧基)-5-溴嘧啶的制备
使用1-叔丁氧羰基-3-羟基吡咯烷和2-氯-5-溴嘧啶，并按照与实施例1-1)同样的方法，得到标题化合物。
2)使用2-(1-叔丁氧羰基吡咯烷-3-基氧基)-5-溴嘧啶和4-氨基甲酰基苯基硼酸，并按照与实施例1-2)、3)、4)同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.34-1.56(4H，m)，1.57-1.67(2H，m)，1.70-1.80(2H，m)，1.82-1.92(1H，m)，3.10-3.60(6H，m)，5.35-5.42(1H，m)，7.41(1H，brs)，7.81(2H，d，J＝8.4Hz)，7.96(2H，d，J＝8.4Hz)，8.04(1H，brs)，8.97(2H，s)；质谱(ESI)：353(M+H)
实施例4
Figure A20048001820501091
2-(1-环戊基吡咯烷-3-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶的制备
按照与实施例3同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.46-1.90(8H，m)，2.03-2.13(1H，m)，2.34-2.45(1H，m)，2.52-2.65(1H，m)，2.71-2.84(3H，m)，3.22-3.34(1H，m)，5.44-5.51(1H，m)，7.62(1H，d，J＝8.4Hz)，7.76(2H，d，J＝8.4Hz)，8.71(2H，s)；质谱(ESI)：335(M+H)
实施例5
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯 基}嘧啶的制备
按照与实施例1同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.40-1.83(6H，m)，1.83-2.25(6H，m)，2.38-2.71(3H，m)，2.50(3H，s)，2.82-3.00(2H，m)，5.12-5.30(1H，m)，9.18(2H，s)；质谱(ESI)：330(M+H)
实施例6
Figure A20048001820501102
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)吡啶的制备
1)2-氟-5-[4-氰基苯基]吡啶的制备
使用2-氟-5-溴吡啶和4-氰基苯基硼酸，并按照与实施例1-2)同样的方法，得到标题化合物。
2)在2-氟-5-[4-氰基苯基]吡啶(56mg)的DMF溶液(3mL)中，加入60％氢化钠(13mg)以及1-环戊基-4-羟基哌啶(60mg)，在130℃下搅拌7小时。将反应混合物冷却至室温后，加入水，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗净，用无水硫酸镁干燥后，在减压下浓缩。通过用硅胶柱色谱法(C-300，氯仿∶甲醇＝9∶1)精制残渣，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.43-1.72(6H，m)，1.81-1.92(4H，m)，2.11-2.13(2H，m)，2.44-2.66(3H，m)，2.88-2.95(2H，m)，5.12-5.19(1H，m)，6.83(1H，d，J＝8.6Hz)，7.62(2H，d，J＝8.1Hz)，7.72-7.81(3H，m)，8.37(1H，d，J＝1.9Hz)；质谱(ESI)：348(M+H)
实施例7
2-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶的制备
按照与实施例1同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，DMSO-d6，δppm)：1.53-1.85(6H，m)，1.90-2.09(6H，m)，2.55-2.78(3H，m)，4.95-5.05(1H，m)，7.95(4H，s)，9.01(2H，s)；质谱(ESI)：335(M+H)
实施例8
Figure A20048001820501112
2-(1-环己基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶的制备
按照与实施例1同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，DMSO-d6，δppm)：1.15-1.29(6H，m)，1.60-1.83(6H，m)，1.97-2.09(2H，m)，2.25-2.53(3H，m)，2.77-2.89(2H，m)，4.95-5.05(1H，m)，7.96(2H，s)，9.02(2H，s)；质谱(ESI)：363(M+H)
实施例9
2-(1-环丙基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶的制备
按照与实施例1同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，DMSO-d6，δppm)：0.28-0.32(2H，m)，0.39-0.47(2H，m)，1.60-1.73(3H，m)，1.92-2.04(2H，m)，2.38-2.52(2H，m)，2.79-2.90(2H，m)，4.98-5.09(1H，m)，7.96(4H，s)，9.01(2H，s)；质谱(ESI)：321(M+H)
实施例10
Figure A20048001820501121
2-(1-乙基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶的制备
按照与实施例1同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，DMSO-d6，δppm)：1.00(3H，t，J＝7.2Hz)，1.64-1.76(2H，m)，1.96-2.08(2H，m)，2.12-2.24(2H，m)，2.34(2H，d，J＝7.2Hz)，2.69-2.80(2H，m)，4.96-5.08(1H，m)，7.96(4H，s)，9.01(2H，s)；质谱(ESI)：309(M+H)
实施例11
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(吡咯烷-1-基羰基)苯基}嘧 啶的制备
1)2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-溴嘧啶的制备
使用2-氯-5-溴嘧啶以及4-羟基-1-环戊基哌啶，并通过进行与实施例1-1)同样的反应，得到标题化合物。
2)在2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-溴嘧啶(176mg，0.54mmol)中，加入1，2-二甲氧基乙烷(1，2-ジメトキエタン)(3.0mL)以及2N的碳酸钠水溶液(1.0mL)，接着，加入4-(吡咯烷-1-基羰基)苯基硼酸(142mg，0.0.65mmol)以及四(三苯基膦)钯(0)(30mg，0.026mmol)，在氮气氛围下，于80℃下搅拌20小时。将反应混合物冷却至室温后，加入水，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗净，并用无水硫酸镁干燥后，在减压下浓缩。通过用硅胶柱色谱法(C-200，氯仿∶甲醇＝10∶1)精制残渣，得到标题化合物(130mg，57％)。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.35-2.08(14H，m)，2.08-2.25(2H，m)，2.35-2.69(2H，m)，2.82-2.98(2H，m)，3.42-3.53(2H，m)，3.60-3.72(2H，m)，5.06-5.18(1H，m)，7.55(2H，d，J＝8.3Hz)，7.64(2H，d，J＝8.3Hz)，8.71(2H，s)；质谱(ESI)：421(M+H)
实施例12
Figure A20048001820501131
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(二甲基氨基甲酰基)苯基}嘧 啶的制备
按照与实施例11同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.45-2.72(15H，m)，2.85-2.99(1H，m)，3.04(3H，brs)，3.14(3H，brs)，5.08-5.22(1H，m)，7.51-7.62(4H，m)，8.72(2H，s)；质谱(ESI)：395(M+H)
实施例13
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(吗啉-4-基羰基)苯基}嘧啶 的制备
按照与实施例11同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.35-1.81(6H，m)，1.82-2.22(6H，m)，2.29-2.65(3H，m)，2.82-2.98(2H，m)，3.37-3.99(8H，m)，5.05-5.18(1H，m)，7.53(2H，d，J＝8.2Hz)，7.57(2H，d，J＝8.2Hz)，8.71(2H，s)；质谱(ESI)：437(M+H)
实施例14
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(苯氧基)苯基}嘧啶的制备
按照与实施例1同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.50-1.80(6H，m)，1.86-2.07(4H，m)，2.16-2.28(2H，m)，2.52-2.67(3H，m)，2.89-3.01(2H，m)，5.02-5.12(1H，m)，6.93-7.00(2H，m)，7.10-7.16(2H，m)，7.30-7.38(2H，m)，8.27(2H，s)；质谱(ESI)：340(M+H)
实施例15
Figure A20048001820501142
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(3-喹啉基)嘧啶的制备
使用3-喹啉基硼酸代替4-氰基苯基硼酸，并按照与实施例1同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.36-1.77(6H，m)，1.81-2.04(4H，m)，2.09-2.21(2H，m)，2.33-2.47(2H，m)，2.50-2.61(1H，m)，2.84-2.97(2H，m)，5.05-5.18(1H，m)，7.57-7.63(1H，m)，7.71-7.78(1H，m)，7.88(1H，d，J＝8.1Hz)，8.13(1H，d，J＝8.4Hz)，8.25(1H，d，J＝2.4Hz)，8.82(2H，s)，9.07(1H，d，J＝2.4Hz)；质谱(ESI)：375(M+H)
实施例16
Figure A20048001820501151
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(5-吲哚基)嘧啶的制备
使用5-吲哚基硼酸代替4-氰基苯基硼酸，并按照与实施例1同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.38-1.80(6H，m)，1.82-2.06(4H，m)，2.09-2.23(2H，m)，2.33-2.65(3H，m)，2.84-2.99(2H，m)，5.05-5.18(1H，m)，6.61(1H，s)，7.22-7.36(2H，m)，7.41-7.55(1H，m)，7.75(1H，s)，8.35-8.43(1H，m)，8.72(2H，s)；质谱(ESI)：363(M+H)
实施例17
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1H-吡啶-2-酮-1-基)嘧啶的制 备
在2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-溴嘧啶(130mg)和1H-吡啶-2-酮(19mg)的DMF溶液(5mL)中，加入碳酸钾(40mg)以及碘化铜(40mg)，在150℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温后，加入水，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗净，用无水硫酸镁干燥后，在减压下浓缩。通过用硅胶柱色谱法(C-300，氯仿∶甲醇＝9∶1)精制残渣，得到标题化合物(11mg)。
1HNMR(300MHz，DMSO-d6，δppm)：1.23-1.84(10H，m)，1.95-2.06(2H，m)，2.18-2.28(2H，m)，2.40-2.55(1H，m)，2.71-2.82(2H，m)，4.90-5.02(1H，m)，6.36(1H，t，J＝7.0Hz)，6.50(1H，d，J＝9.5Hz)，7.50-7.59(1H，m)，7.72(1H，dt，J＝2.0，7.0Hz)，8.69(2H，s)；质谱(ESI)：341(M+H)
实施例18
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(哌啶-2-酮-1-基)嘧啶的制备
通过使用2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-溴嘧啶以及哌啶-2-酮，并按照与实施例17同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，DMSO-d6，δppm)：1.20-2.50(21H，m)，2.70-2.86(2H，m)，3.58-3.64(2H，m)，4.85-4.98(1H，m)，8.53(2H，s)；质谱(ESI)：345(M+H)
实施例19
Figure A20048001820501162
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(8-喹啉基)嘧啶的制备
使用8-喹啉基硼酸代替4-氰基苯基硼酸，并按照与实施例1同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.38-1.76(6H，m)，1.85-2.05(4H，m)，2.10-2.19(2H，m)，2.34-2.45(2H，m)，2.49-2.59(1H，m)，2.83-2.94(2H，m)，5.10-5.18(1H，m)，7.45(1H，dd，J＝4.0，8.1Hz)，7.62(1H，dd，J＝7.3，8.1Hz)，7.72(1H，dd，J＝1.5，7.0Hz)，7.86(1H，dd，J＝1.5，8.1Hz)，8.21(1H，dd，J＝1.8，8.1Hz)，8.86(2H，s)，8.91(1H，dd，J＝1.8，4.4Hz)；质谱(ESI)：375(M+H)
实施例20
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-苯基-4-羟基哌啶-1-基)嘧啶 的制备
使用2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-溴嘧啶以及4-苯基-4-羟基哌啶，并按照与实施例1同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.43-1.99(12H，m)，2.06-2.17(2H，m)，2.22-2.32(2H，m)，2.39-2.65(3H，m)，2.83-2.94(2H，m)，3.19-3.28(2H，m)，3.34-3.41(2H，m)，4.94-5.02(1H，m)，7.25-7.30(1H，m)，7.34-7.40(2H，m)，7.48-7.54(2H，m)，8.23(2H，m)；质谱(ESI)：423(M+H)
实施例21
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-甲氧基吡啶-5-基)嘧啶的制 备
使用2-甲氧基吡啶-5-基硼酸代替4-氰基苯基硼酸，并按照与实施例1同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.46-1.71(6H，m)，1.85-2.03(4H，m)，2.14-2.17(2H，m)，2.45-2.62(3H，m)，2.90-2.91(2H，m)，2.90-2.91(2H，m)，3.97(3H，s)，5.10-5.11(1H，m)，6.85(1H，d，J＝8.6Hz)，7.69(1H，dd，J＝2.6，8.6Hz)，8.30(1H，d，J＝2.6Hz)，8.63(2H，s)；质谱(ESI)：355(M+H)
实施例22
Figure A20048001820501181
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氯苯基)嘧啶的制备
使用4-氯苯基硼酸代替4-氰基苯基硼酸，并按照与实施例1同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.38-1.76(6H，m)，1.84-2.01(4H，m)，2.07-2.16(2H，m)，2.32-2.44(2H，m)，2.49-2.59(1H，m)，2.82-2.93(2H，m)，5.03-5.13(1H，m)，7.43(4H，s)，8.64(2H，s)；质谱(ESI)：358(M+H)
实施例23
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-三氟甲基苯基)嘧啶的制备
使用4-(三氟甲基)苯基硼酸代替4-氰基苯基硼酸，并按照与实施例1同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.39-1.76(6H，m)，1.84-2.03(4H，m)，2.07-2.19(2H，m)，2.33-2.47(2H，m)，2.51-2.61(1H，m)，2.83-2.94(2H，m)，5.05-5.16(1H，m)，7.61(2H，d，J＝8.1Hz)，7.72(2H，d，J＝8.1Hz)，8.70(2H，s)；质谱(ESI)：392(M+H)
实施例24
Figure A20048001820501191
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(吡啶-3-基)嘧啶的制备
使用3-吡啶基硼酸代替4-氰基苯基硼酸，并按照与实施例1同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.36-1.76(6H，m)，1.84-2.01(4H，m)，2.07-2.17(2H，m)，2.31-2.43(2H，m)，2.49-2.59(1H，m)，2.83-2.94(2H，m)，5.06-5.15(1H，m)，7.37-7.43(1H，m)，7.78-7.83(1H，m)，8.61-8.66(1H，m)，8.69(2H，s)，8.75-8.80(1H，m)；质谱(ESI)：325(M+H)
实施例25
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-甲氧基苯基)嘧啶的制备
使用4-甲氧基苯基硼酸代替4-氰基苯基硼酸。并按照与实施例1同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.37-1.75(6H，m)，1.84-2.00(4H，m)，2.06-2.16(2H，m)，2.32-2.43(2H，m)，2.49-2.59(1H，m)，2.82-2.93(2H，m)，3.85(3H，s)，5.02-5.10(1H，m)，6.99(2H，d，J＝8.8Hz)，7.42(2H，d，J＝8.8Hz)，8.63(2H，s)；质谱(ESI)：354(M+H)
实施例26
Figure A20048001820501201
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(二苯并呋喃-4-基)嘧啶的制备
使用二苯并呋喃-4-基硼酸代替4-氰基苯基硼酸，并按照与实施例1同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.38-1.77(6H，m)，1.85-2.05(4H，m)，2.11-2.21(1H，m)，2.34-2.46(2H，m)，2.51-2.61(1H，m)，2.86-2.97(2H，m)，5.10-5.20(1H，m)，7.34-7.60(5H，m)，7.94-8.00(2H，m)，9.04(2H，s)；质谱(ESI)：414(M+H)
实施例27
Figure A20048001820501202
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-环戊氧基吡啶-5-基)嘧啶的 制备
1)2-(环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-苄氧基吡啶-5-基)嘧啶的制备
使用2-苄氧基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷(1，3，2-ジオキサボロラン)-2-基)吡啶以及2-(环戊基哌啶-4-基氧基)-5-溴嘧啶，并按照与实施例1-2)同样的方法，得到标题化合物。
2)2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1H-吡啶-2-酮-5-基)嘧啶的制备
在2-(环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-苄氧基吡啶-5-基)嘧啶(2.22g)的甲醇溶液(30mL)中，加入10％的钯-碳(700mg)，在氢气氛围下于室温搅拌3小时。通过过滤反应混合物除去钯-碳，将滤液在减压下浓缩，得到标题化合物。
3)在2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1H-吡啶-2-酮-5-基)嘧啶(120mg)的DMF溶液(4mL)中，加入60％氢化钠(21mg)以及溴环戊烷，在室温下搅拌2小时。在反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗净并用无水硫酸镁干燥后，在减压下浓缩。通过用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝9∶1)精制得到的残渣，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.47-2.17(20H，m)，2.46-2.52(3H，m)，2.89-2.92(2H，m)，5.11-5.12(1H，m)，5.40-5.44(1H，m)，6.78(1H，d，J＝8.6Hz)，7.68(1H，dd，J＝2.6，8.6Hz)，8.29(1H，d，J＝2.6Hz)，8.63(2H，s)；质谱(ESI)：409(M+H)
实施例28
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1H-吡啶-2-酮-5-基)嘧啶的制 备
按照与实施例27同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.43-1.76(6H，m)，1. 84-2.00(4H，m)，2.11-2.17(2H，m)，2.39-2.48(2H，m)，2.56-2.61(1H，m)，2.87-2.90(2H，m)，5.07-5.10(1H，m)，6.73(1H，d，J＝9.5Hz)，7.55(1H，d，J＝2.2Hz)，7.66(1H，dd，J＝2.3，9.3Hz)，8.56(2H，s)；质谱(ESI)：341(M+H)
实施例29
Figure A20048001820501212
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-环戊基-1H-吡啶-2-酮-3-基) 嘧啶的制备
按照与实施例27同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.42-1.99(16H，m)，2.09-2.25(4H，m)，2.42-2.59(3H，m)，2.81-2.91(2H，m)，5.08-5.11(1H，m)，5.33-5.38(1H，m)，6.31(1H，t，J＝6.9Hz)，7.37-7.44(2H，m)，8.83(2H，s)；质谱(ESI)：409(M+H)
实施例30
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{2-(吡咯烷-1-基羰基)吡啶-5-基}嘧啶的制备
按照与实施例11同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.40-2.35(16H，m)，2.35-2.75(3H，m)，2.85-3.00(2H，m)，3.66-3.75(2H，m)，3.75-3.88(2H，m)，5.08-5.22(1H，m)，7.93(2H，dd，J＝2.2，8.1Hz)，8.00(1H，d，J＝8.1Hz)，8.74(2H，s)，8.75(1H，d，J＝2.2Hz)；质谱(ESI)：422(M+H)
实施例31
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-氰基-5-噻吩甲基(テニル)) 嘧啶的制备
按照与实施例1同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.38-1.78(6H，m)，1.83-2.01(4H，m)，2.07-2.18(2H，m)，2.34-2.47(2H，m)，2.51-2.62(1H，m)，2.83-2.93(2H，m)，5.06-5.14(1H，m)，7.23(1H，d，J＝4.0Hz)，7.62(1H，d，J＝4.0Hz)，8.69(2H，s)；质谱(ESI)：355(M+H)
实施例32
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(吗啉-3-酮-1-基)苯基}嘧啶 的制备
1)5-(4-氰基苯基)-2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)嘧啶的制备
使用2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-溴嘧啶和4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)苯胺，并按照与实施例1-2)同样的方法，得到标题化合物。
2)2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(吗啉-3-酮-基)苯基}嘧啶的制备
通过使由5-(4-氰基苯基)-2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)嘧啶和溴代乙酰溴反应而容易获得的5-{4-(2-溴代乙酰氨基)苯基}-2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)嘧啶与叔丁醇钾反应，得到标题化合物。
3)使用2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(吗啉-3-酮-基)苯基}嘧啶，并按照与实施例1-3)、4)同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.38-2.08(12H，m)，2.15-2.35(1H，m)，2.48-2.82(2H，m)，2.88-3.05(2H，m)，3.76-3.85(2H，m)，4.03-4.12(2H，m)，4.38(2H，s)，5.08-5.27(1H，m)，7.47(2H，d，J＝8.5Hz)，7.57(2H，d，J＝8.5Hz)，8.70(2H，s)；质谱(ESI)：423(M+H)
实施例33
Figure A20048001820501241
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(2-噁唑烷酮-3-基)苯基}嘧啶 的制备
使用氯甲酸(2-氯乙基)酯代替2-溴代乙酰溴，并按照与实施例32同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.37-2.12(12H，m)，2.12-2.33(1H，m)，2.43-2.80(2H，m)，2.85-3.03(2H，m)，4.11(2H，t，J＝7.9Hz)，4.54(2H，t，J＝7.9Hz)，5.08-5.24(1H，m)，7.53(2H，d，J＝8.4Hz)，7.68(2H，d，J＝8.4Hz)，8.69(2H，s)；质谱(ESI)：409(M+H)
实施例34
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-甲基-3-吡啶-5-基)嘧啶的制 备
使用2-甲基吡啶-5-基硼酸代替4-氰基苯基硼酸，并按照与实施例1同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.39-1.69(6H，m)，1.83-2.00(4H，m)，2.09-2.14(2H，m)，2.33-2.40(2H，m)，2.51-2.56(1H，m)，2.61(3H，s)，2.86-2.90(2H，m)，5.07-5.10(1H，m)，7.23-7.27(1H，m)，7.70(1H，dd，J＝2.4，8.0Hz)，8.55-8.67(3H，m)；质谱(ESI)：339(M+H)
实施例35
Figure A20048001820501251
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-氟-3-吡啶-5-基)嘧啶的制备
使用2-氟-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)吡啶代替4-氰基苯基硼酸，并按照与实施例1同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.39-2.00(10H，m)，2.09-2.15(2H，m)，2.34-2.40(2H，m)，2.52-2.57(1H，m)，2.87-2.88(2H，m)，5.08-5.13(1H，m)，7.06(1H，dd，J＝3.0，8.5Hz)，7.92(2H，dt，J＝2.6，8.4Hz)，8.37(1H，d，J＝1.9Hz)，8.56(2H，s)；质谱(ESI)：343(M+H)
实施例36
Figure A20048001820501252
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(1H-吡啶-2-酮-1-基)苯基} 嘧啶的制备
使用4-(1H-吡啶-2-酮-1-基)-1-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)苯以及1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-溴嘧啶，并按照与实施例1同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.38-2.05(10H，m)，2.05-2.23(2H，m)，2.29-2.65(2H，m)，2.81-3.00(2H，m)，5.01-5.20(1H，m)，6.29(1H，t，J＝6.7Hz)，6.69(1H，d，J＝9.2Hz)，7.32-7.48(2H，m)，7.52(2H，d，J＝8.3Hz)，7.64(2H，d，J＝8.3Hz)，8.73(2H，s)；质谱(ESI)：417(M+H)
实施例37
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}嘧啶的制 备
使用4-(甲基磺酰基)苯基硼酸代替4-氰基苯基硼酸，并按照与实施例1同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.38-1.77(6H，m)，1.84-2.04(4H，m)，2.08-2.19(2H，m)，2.31-2.47(2H，m)，2.50-2.61(1H，m)，2.83-2.97(2H，m)，5.06-5.16(1H，m)，7.71(2H，dd，J＝2.2，6.6Hz)，8.05(2H，dd，J＝1.8，6.6Hz)，8.73(2H，s)；质谱(ESI)：402(M+H)
实施例38
Figure A20048001820501262
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-乙酰苯基)嘧啶的制备
使用4-乙酰苯基硼酸代替4-氰基苯基硼酸，并按照与实施例1同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.38-1.76(6H，m)，1.84-2.02(4H，m)，2.07-2.17(2H，m)，2.32-2.44(2H，m)，2.49-2.60(1H，m)，2.64(3H，s)，2.83-2.94(2H，m)，5.06-5.15(1H，m)，7.61(2H，d，J＝8.1Hz)，8.05(2H，d，J＝8.1Hz)，8.73(2H，s)；质谱(ESI)：366(M+H)
实施例39
Figure A20048001820501271
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-三氟甲氧苯基)嘧啶的制备
使用4-(三氟甲氧基)苯基硼酸代替4-氰基苯基硼酸。并按照与实施例1同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.38-1.76(6H，m)，1.83-2.01(4H，m)，2.03-2.17(2H，m)，2.31-2.44(2H，m)，2.49-2.59(1H，m)，2.81-2.93(2H，m)，5.05-5.14(1H，m)，7.32(2H，d，J＝8.8Hz)，7.51(2H，d，J＝8.8Hz)，8.65(2H，s)；质谱(ESI)：408(M+H)
实施例40
Figure A20048001820501272
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(2-羟基-2-丙基)苯基}嘧啶 的制备
按照与实施例1同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.38-1.77(6H，m)，1.83-2.07(4H，m)，2.07-2.18(2H，m)，2.34-2.47(2H，m)，2.51-2.61(1H，m)，2.82-2.96(2H，m)，5.03-5.16(1H，m)，7.47(2H，dd，J＝2.2，6.6Hz)，7.59(2H，dd，J＝2.2，6.6Hz)，8.67(2H，s)；质谱(ESI)：382(M+H)
实施例41
Figure A20048001820501281
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-乙基-5-吡啶基)嘧啶的制备
使用2-乙基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)吡啶代替4-氰基苯基硼酸，并按照与实施例1同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.31-1.69(9H，m)，1.84-2.00(4H，m)，2.09-2.14(2H，m)，2.33-2.37(2H，m)，2.51-2.57(1H，m)，2.85-2.92(4H，m)，5.08-5.11(1H，m)，7.26-7.29(1H，m)，7.73(2H，dd，J＝2.4，8.1Hz)，8.67-8.68(3H，m)；质谱(ESI)：353(M+H)
实施例42
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)吡嗪的制备
1)2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-溴吡嗪的制备
在 2-溴5-羟基吡嗪(100mg)以及1-叔丁氧羰基-4-(甲磺酰氧基)哌啶(192mg)的DMF溶液(2mL)中，加入碳酸铯(372mg)，在90℃下搅拌14小时。将反应混合物冷却至室温后，加入水，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗净，用无水硫酸镁干燥后，在减压下浓缩。通过用硅胶柱色谱法(C-300，己烷∶乙酸乙酯＝1∶11)精制残渣，得到标题化合物(198mg)。
2)使用2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-溴吡嗪以及4-氰基苯基硼酸，并按照与实施例1-2)、3)、4)同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.42-1.62(4H，m)，1.67-1.94(6H，m)，2.08-2.13(2H，m)，2.33-2.39(2H，m)，2.52-2.57(1H，m)，2.85-2.88(2H，m)，5.09-5.12(1H，m)，7.75(2H，d，J＝8.7Hz)，8.03(2H，d，J＝8.7Hz)，8.27(1H，d，J＝1.4Hz)，8.52(1H，d，J＝1.4Hz)；质谱(ESI)：349(M+H)
实施例43
Figure A20048001820501291
5-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-2-(4-氰基苯基)吡啶的制备
2-(4-氰基苯基)-2-溴吡啶的制备
使用2-溴-5-羟基吡啶以及1-叔丁氧羰基4-(甲磺酰氧基)哌啶，并按照与实施例42同样的方法，得到标题化合物。
2)使用2-(4-氰基苯基)-2-溴吡啶以及4-氰基苯基硼酸，并按照与实施例1-2)、3)以及4)同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.39-1.73(6H，m)，1.84-1.94(4H，m)，2.03-2.10(2H，m)，2.33-2.39(2H，m)，2.52-2.57(1H，m)，2.81-2.83(2H，m)，4.41-4.44(1H，m)，7.26-7.31(1H，m)，7.68-7.74(3H，m)，8.05(2H，d，J＝8.2Hz)，8.40(1H，d，J＝2.9Hz)；质谱(ESI)：348(M+H)
实施例44
Figure A20048001820501292
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)哒嗪的制备
1)6-(4-氰基苯基)-2H-哒嗪-3-酮的制备
使用4-氰基乙酰苯，并按照Synthesis(p334-341，1993)记载的方法，合成标题化合物。
2) 2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)哒嗪的制 备
在6-(4-氰基苯基)-2H-哒嗪-3-酮(500mg)以及1-叔丁氧羰基4-(甲磺酰氧基)哌啶(850mg)的DMF溶液(10mL)中，加入碳酸铯(1.65g)，在105℃下搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温后，加入水，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗净し，用无水硫酸镁干燥后，在减压下浓缩。通过用硅胶柱色谱法(C-200，己烷∶乙酸乙酯＝7∶3)精制残渣，得到标题化合物(204mg)。
3)使用2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)哒嗪，并按照与实施例1-3)、4)同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.51-1.76(6H，m)，1.88-2.04(4H，m)，2.17-2.33(2H，m)，2.48-2.72(3H，m)，2.96-3.02(2H，m)，5.42-5.46(1H，m)，7.08(1H，d，J＝9.3Hz)，7.78-7.84(3H，m)，8.13(1H，d，J＝8.2Hz)；质谱(ESI)：349(M+H)
实施例45
Figure A20048001820501301
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(哌啶-1-基羰基)嘧啶的制备
1)2-(1-叔丁氧羰基哌啶4-基氧基)-5-(苯氧基羰基)嘧啶的制备
在2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-溴嘧啶(550mg，1.54mmol)的甲苯溶液(1.0mL)中，依次加入乙酸钯(35mg，0.31mmol)、双(二苯基膦基)二茂铁(170mg，1.54mmol)、苯酚(1.5mL，17.1mmol)、三乙胺(0.5mL，3.6mmol)，在-氧化碳氛围下，在常压下于100℃搅拌14小时。将反应混合物冷却至室温后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗净，用无水硫酸镁干燥后，在减压下浓缩。通过用硅胶柱色谱法(C-200，己烷∶乙酸乙酯＝7∶3)精制残渣，得到标题化合物(589mg，96％)。
2)2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(哌啶-1-羰基)嘧啶
在2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(苯氧羰基)嘧啶(40mg，0.100mmol)的二甲基甲酰胺溶液(1.0mL)中，加入哌啶(0.02mL，0.20mmol)，并在室温下搅拌12小时。向反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗净，用无水硫酸镁干燥后，在减压下浓缩。通过用分离薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶7)精制残渣，得到标题化合物(38mg，97％)。
3)使用2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(哌啶-1-羰基)嘧啶(38mg，0.100mmol)，并通过进行与实施例1-3)、4)同样的反应，得到标题化合物(17mg，43％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.35-1.99(20H，m)，2.03-2.15(2H，m)，2.30-2.42(2H，m)，2.48-2.58(1H，m)，2.80-2.91(2H，m)，5.02-5.14(1H，m)，8.56(2H，s)；质谱(ESI)：359(M+H)
实施例46
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(哌啶-1-基甲基)苯基}嘧啶的制 备
按照规定的方法用氢化铝锂还原实施例45的化合物，进行后处理，并通过用分离薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制得到的残渣，得到标题化合物(30mg，65％)。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.33-2.12(18H，m)，2.27-2.42(6H，m)，2.46-2.57(1H，m)，2.80-2.92(2H，m)，3.36(2H，s)，4.95-5.05(1H，m)，8.37(2H，s)；质谱(ESI)：345(M+H)
实施例47
Figure A20048001820501321
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-苯基哌嗪-1-基甲基)嘧啶的 制备
按照与实施例46同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.37-1.97(10H，m)，2.04-2.13(2H，m)，2.31-2.42(2H，m)，2.48-2.63(5H，m)，2.81-2.91(2H，m)，3.14-3.21(4H，m)，3.47(2H，s)，4.98-5.08(1H，m)，6.80-6.92(3H，m)，7.20-7.27(2H，m)，8.43(2H，s)；质谱(ESI)：422(M+H)
实施例48
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-氰基嘧啶-5-基)嘧啶的制备
1)2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)嘧啶的制备
在2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-溴嘧啶(200mg，0.56mmol)的二甲亚砜(4.0mL)溶液中，加入双(频哪醇)二硼(160mg，0.63mmol)、双(二苯基膦基)二茂铁二氯化钯(II)，二氯甲烷(14mg，0.017mmol)、醋酸钾(165mg，1.68mmol)，在氮气氛围下，在80℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温后，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水、饱和食盐水洗净，用无水硫酸镁干燥后进行减压浓缩。通过用硅胶柱色谱法(C-300，氯仿∶甲醇＝100∶3)精制残渣，得到标题化合物(86mg，38％)。
2)2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(2-氰基嘧啶-5-基)嘧啶的制备
在2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)嘧啶(20mg，0.049mmol)的二甲基甲酰胺(2.0mL)溶液中，加入2-氰基-5-溴嘧啶(20mg，0.11mmol)、双(二苯基膦基)二茂铁二氯化钯(II)，二氯甲烷(4.0mg，0.005mmol)、磷酸钾(53mg，0.25mmol)，在氮气氛围下，于80℃搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温后，用乙酸乙酯萃取。将有机层依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗净，用无水硫酸镁干燥后进行减压浓缩。通过用分离薄层色谱法精制残渣，得到标题化合物(9.3mg，49％)。
3)通过将2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(2-氰基嘧啶-5-基)嘧啶(9.3mg，0.024mmol)进行与实施例1-3)、4)同样的反应，得到标题化合物(4.5mg，53％)。
1HNMR(300MHz，DMSO-d6，δppm)：1.40-1.80(6H，m)，1.86-2.08(4H，m)，2.09-2.22(2H，m)，2.35-2.52(2H，m)，2.52-2.65(1H，m)，2.86-2.98(2H，m)，5.12-5.21(1H，m)，8.78(2H，s)，9.03(2H，s)；质谱(ESI)：351(M+H)
实施例49
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧啶的制 备
使用实施例48-1)得到的2-(1-叔丁氧羰基哌啶4-基氧基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)嘧啶和4-溴-1H-吡啶-2-酮，并按照与实施例48-2)、3)同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.40-1.70(6H，m)，1.84-2.01(4H，m)，2.07-2.15(2H，m)，2.34-2.41(2H，m)，2.52-2.58(1H，m)，2.85-2.89(2H，m)，5.09-5.13(1H，m)，6.48(1H，dd，J＝1.8，6.8Hz)，6.75(1H，BRS)，7.47(1H，d，J＝6.6Hz)，8.73(2H，s)；质谱(ESI)：341(M+H).
实施例50
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧啶的制备
使用实施例48-1)得到的2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)嘧啶和4-溴-1-甲基-1H-吡啶-2-酮，并按照与实施例48-2)、3)同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.39-1.72(6H，m)，1.84-2.00(4H，m)，2.06-2.14(2H，m)，2.33-2.40(2H，m)，2.52-2.57(1H，m)，2.85-2.88(2H，m)，3.59(3H，s)，5.08-5.13(1H，m)，6.34(1H，dd，J＝1.7，6.9Hz)，6.74(1H，d，J＝1.4Hz)，7.39(1H，d，J＝7.2Hz)，8.70(2H，s)；质谱(ESI)：355(M+H).
实施例51
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{2-二氟甲氧基吡啶-4-基}嘧啶的制备
使用实施例48-1)得到的2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)嘧啶和4-溴-2-(二氟甲氧基)吡啶，并按照与实施例48-2)、3)同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.36-1.70(6H，m)，1.83-2.00(4H，m)，2.08-2.16(2H，m)，2.34-2.40(2H，m)，2.51-2.57(1H，m)，2.86-2.88(2H，m)，5.10-5.14(1H，m)，7.04(1H，d，J＝1.5Hz)，7.24-7.26(1H，m)，7.51(1H，t，J＝72.8Hz)，8.27(1H，d，J＝5.3Hz)，8.74(2H，s)；质谱(ESI)：391(M+H).
实施例52
Figure A20048001820501351
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-二氟甲基-1H-吡啶-2-酮-4- 基)嘧啶的制备
使用实施例48-1)得到的2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)嘧啶和4-溴-1-(二氟甲基)-1H-吡啶-2-酮，并按照与实施例48-2)、3)同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.41-1.71(6H，m)，1.85-2.01(4H，m)，2.02-2.13(2H，m)，2.35-2.43(2H，m)，2.54-2.60(1H，m)，2.86-2.92(2H，m)，5.11-5.16(1H，m)，6.51(1H，d，J＝7.4Hz)，6.73(1H，s)，7.58(1H，d，J＝7.6Hz)，7.72(1H，t，J＝61.2Hz)，8.73(2H，s)；质谱(ESI)：391(M+H).
实施例53
Figure A20048001820501352
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(N-甲基-N-甲氧羰基氨基)苯 基}嘧啶的制备
1)2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(N-甲基-N-甲氧羰基氨基)苯基}嘧啶的制备
通过使实施例32-1)得到的5-(4-氨基苯基)-2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)嘧啶与氯甲酸甲酯反应、然后再与碘甲烷反应，得到标题化合物。
2)将2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(N-甲基-N-甲氧羰基氨基)苯基}嘧啶按照与实施例1-3}、4)同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.37-2.07(10H，m)，2.07-2.23(2H，m)，3.32-3.69(3H，m)，2.84-2.98(2H，m)，3.34(3H，s)，3.75(3H，s)，5.05-5.17(1H，m)，7.36(2H，d，J＝8.4Hz)，7.49(2H，d，J＝8.4Hz)，8.69(2H，s)；质谱(ESI)：411(M+H).
实施例54
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-乙基-1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧 啶的制备
使用实施例48-1)得到的2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)嘧啶和4-溴-1-乙基-1H-吡啶-2-酮，并按照与实施例48-2)、3)同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.37-1.72(9H，m)，1.83-2.00(4H，m)，2.07-2.14(2H，m)，2.33-2.39(2H，m)，2.51-2.57(1H，m)，2.85-2.89(2H，m)，4.03(2H，q，J＝7.3Hz)，5.07-5.12(1H，M)，6.35(1H，dd，J＝1.7，7.1Hz)，6.73(1H，d，J＝1.8Hz)，7.38(1H，d，J＝7.2Hz)，8.69(2H，s)；质谱(ESI)：369(M+H).
实施例55
Figure A20048001820501371
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基)嘧 啶的制备
使用实施例48-1)得到的2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)嘧啶和5-溴1-甲基-1H-吡啶-2-酮，并按照与实施例48-2)、3)同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.39-1.72(6H，m)，1.83-1.99(4H，m)，2.07-2.13(2H，m)，2.32-2.39(2H，m)，2.51-2.56(1H，m)，2.86-2.87(2H，m)，3.63(3H，s)，5.04-5.09(1H，m)，6.70(1H，d，J＝9.5Hz)，7.44(1H，d，J＝2.3Hz)，7.50(1H，dd，J＝2.6，9.3Hz)，8.53(2H，s)；质谱(ESI)：355(M+H).
实施例56
Figure A20048001820501372
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-乙基-1H-吡啶-2-酮-5-基)嘧 啶的制备
使用实施例48-1)得到的2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)嘧啶和4-溴-1-乙基-1H-吡啶-2-酮，并按照与实施例48-2)、3)同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.39-1.72(9H，m)，1.83-1.99(4H，m)，2.07-2.12(2H，m)，2.32-2.39(2H，m)，2.51-2.56(1H，m)，2.85-2.88(2H，m)，4.06(2H，q，J＝7.2Hz)，5.04-5.09(1H，m)，6.69(1H，d，J＝9.4Hz)，7.42(1H，d，J＝2.4Hz)，7.48(1H，dd，J＝2.5，9.2Hz)，8.54(2H，s)；质谱(ESI)：369(M+H).
实施例57
Figure A20048001820501381
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{2-甲基咪唑并[1，2，a]吡啶-6- 基}嘧啶的制备
使用实施例48-1)得到的2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)嘧啶和6-溴-2-甲基咪唑并[1，2，a]吡啶，并按照与实施例48-2)、3)同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.35-2.32(12H，m)，2.32-2.73(3H，m)，2.49(3H，s)，2.80-3.04(2H，m)，5.03-5.23(1H，m)，7.25(1H，d，J＝9.2Hz)，7.43(1H，s)，7.62(1H，d，J＝9.2Hz)，8.18(1H，S)，8.68(2H，s)；质谱(ESI)：378(M+H).
实施例58
Figure A20048001820501382
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-氨基甲酰基吡啶-5-基)嘧啶 的制备
使用实施例48-1)得到的2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)嘧啶和4-溴1-甲基-1H-吡啶-2-酮，并按照与实施例48-2)、3)同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.34-1.73(12H，m)，1.84-2.00(4H，m)，2.07-2.14(2H，m)，2.33-2.41(2H，m)，2.52-2.58(1H，m)，2.85-2.88(2H，m)，5.08-5.13(1H，m)，5.25-5.32(1H，m)，6.40(1H，dd，J＝2.1，7.3Hz)，6.73(1H，d，J＝2.2Hz)，7.43(1H，d，J＝7.3Hz)，8.70(2H，s)；质谱(ESI)：383(M+H).
实施例59
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-(2，2-二氟乙基)-1H-吡啶-2- 酮-4-基}嘧啶的制备
使用实施例48-1)得到的2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)嘧啶和4-溴1-(2，2-二氟乙基)-1H-吡啶-2-酮，并按照与实施例48-2)、3)同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.36-1.69(6H，m)，1.83-2.00(4H，m)，2.06-2.13(2H，m)，2.33-2.40(2H，m)，2.51-2.60(1H，m)，2.87-2.88(2H，m)，4.28(2H，dt，J＝4.4，13.4Hz)，5.07-5.14(1H，m)，6.15(1H，tt，J＝4.4，56.0Hz)，6.40(1H，dd，J＝1.9，7.2Hz)，6.75(1H，d，J＝1.9Hz)，7.37(1H，d，J＝7.2Hz)，8.71(2H，s)；质谱(ESI)：374(M+H).
实施例60
Figure A20048001820501392
3-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1，2，4-***并[4，3，a]吡啶-7- 基)嘧啶的制备
使用实施例48-1)得到的2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)嘧啶和7-溴-1，2，4-***并[4，3，a]吡啶，并按照与实施例48-2)、3)同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.32-2.20(12H，m)，2.30-2.65(3H，m)，2.82-2.98(2H，m)，5.05-5.20(1H，m)，7.07(1H，d，J＝6.9Hz)，7.94(1H，s)，8.24(1H，d，J＝6.9Hz)，8.80(2H，s)，8.87(1H，s)；质谱(ESI)：365(M+H).
实施例61
Figure A20048001820501401
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1，2，4-***并[4，3，a]吡啶-6- 基)嘧啶的制备
使用实施例48-1)得到的2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)嘧啶和6-溴-1，2，4-***并[4，3，a]吡啶，并按照与实施例48-2)、3)同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.32-2.20(12H，m)，2.30-2.65(3H，m)，2.82-2.98(2H，m)，5.05-5.20(1H，m)，7.44(1H，d，J＝9.5Hz)，7.92(1H，d，J＝9.5Hz)，8.32(1H，s)，8.72(2H，s)，8.94(1H，s)；质谱(ESI)：365(M+H).
实施例62
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡 啶的制备
1)2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)吡啶的制备
1)使用5-溴-2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)吡啶和双(频哪醇)二硼(ビス(ピナコラト)ジロン)，并按照与实施例48-1)同样的方法，得到标题化合物。
2)使用1)中得到的合成中间体和4-溴-1-甲基-1H-吡啶-2-酮，并按照与实施例48-2)、3)同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.39-1.72(6H，m)，1.81-1.89(4H，m)，2.05-2.10(2H，m)，2.31-2.37(2H，m)，2.50-2.55(1H，m)，2.82-2.87(2H，m)，3.62(3H，s)，5.06-5.08(1H，m)，6.67(1H，d，J＝9.5Hz)，6.76(1H，d，J＝8.6Hz)，7.40(1H，d，J＝2.4Hz)，7.52(1H，dd，J＝2.6，9.5Hz)，7.58(1H，dd，J＝2.6，8.6Hz)，8.16(1H，d，J＝2.5Hz)；质谱(ESI)：354(M+H).
实施例63
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-二氟甲基-1H-吡啶-2-酮-5- 基)吡啶的制备
使用实施例62-1)得到的合成中间体和5-溴-1-(二氟甲基)-1H-吡啶-2-酮，并按照与实施例48-2)、3)同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.40-1.69(6H，m)，1.81-1.89(4H，m)，2.06-2.10(2H，m)，2.31-2.37(2H，m)，2.50-2.56(1H，m)，2.84-2.86(2H，m)，5.07-5.11(1H，m)，6.66(1H，d，J＝9.6Hz)，6.78(1H，d，J＝8.6Hz)，7.54-7.63(3H，m)，7.74(1H，t，J＝60.1Hz)，8.20(1H，d，J＝2.6Hz)；质谱(ESI)：390(M+H).
实施例64
2-(1-环丁基哌啶4-基氧基)-5-{1-二氟甲基-1H-吡啶-2-酮-4-基} 嘧啶的制备
使用实施例48-1)得到的2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)嘧啶和4-溴-1-(二氟甲基)-1H-吡啶-2-酮，并按照与实施例48-2)、3)同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.62-1.75(2H，m)，1.88-2.20(10H，m)，2.67-2.79(3H，m)，5.12-5.15(1H，m)，6.51(1H，d，J＝7.6Hz)，6.73(1H，s)，7.58(1H，d，J＝7.6Hz)，7.72(1H，t，J＝60.3Hz)，8.73(2H，s)；质谱(ESI)：377(M+H).
实施例65
Figure A20048001820501422
2-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡 啶的制备
使用实施例62-1)得到的合成中间体和5-溴-1-甲基-1H-吡啶-2-酮，并按照与实施例48-2)、3)同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.64-1.93(6H，m)，2.01-2.15(6H，m)，2.65-2.74(3H，m)，3.61(3H，s)，5.06-5.09(1H，m)，6.67(1H，d，J＝9.5Hz)，6.76(1H，d，J＝8.6Hz)，7.40(1H，d，J＝2.6Hz)，7.52(1H，dd，J＝2.6，9.5Hz)，7.57(1H，dd，J＝2.6，8.6Hz)，8.16(1H，d，J＝2.6Hz)；质谱(ESI)：340(M+H).
实施例66
Figure A20048001820501431
2-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)-5-{1-(2-氟乙基)-1H-吡啶-2-酮- 4-基}嘧啶的制备
使用实施例48-1)得到的2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)嘧啶和4-溴1-(2-氟乙基)-1H-吡啶-2-酮，并按照与实施例48-2)、3)同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.62-1.75(2H，m)，1.88-2.20(10H，m)，2.67-2.79(3H，m)，5.12-5.15(1H，m)，6.51(1H，d，J＝7.6Hz)，6.73(1H，s)，7.58(1H，d，J＝7.6Hz)，7.72(1H，t，J＝60.3Hz)，8.73(2H，s)；质谱(ESI)：377(M+H).
实施例67
2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{1-(2-氟乙基)-1H-吡啶-2-酮- 4-基}嘧啶的制备
使用实施例48-1)得到的2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基氧基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)嘧啶和4-溴-1-(2-氟乙基)-1H-吡啶-2-酮，并按照与实施例48-2)、3)同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.38-1.76(6H，m)，1.84-1.99(4H，m)，2.07-2.13(2H，m)，2.32-2.39(2H，m)，2.50-2.56(1H，m)，2.86-2.89(2H，m)，4.28(2H，dt，J＝4.5，27.7Hz)，4.75(2H，dt，J＝4.5，47.4Hz)，5.08-5.11(1H，m)，6.37(1H，dd，J＝2.0，7.1Hz)，6.74(1H，d，J＝1.8Hz)，7.43(1H，d，J＝7.0Hz)，8.70(2H，s)；质谱(ESI)：387(M+H).
实施例68
Figure A20048001820501441
2-(1-异丙基哌啶-4-基氧基)-5-{1-甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基}吡 啶的制备
使用实施例62-1)得到的合成中间体和5-溴-1-甲基-1H-吡啶-2-酮，并按照与实施例48-2)、3)同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.09(6H，d，J＝6.6Hz)，1.81-1.88(2H，m)，2.10-2.18(2H，m)，2.44-2.50(2H，m)，2.78-2.87(3H，m)，3.61(3H，s)，5.05-5.08(1H，m)，6.66(1H，d，J＝9.2Hz)，6.76(1H，dd，J＝0.7，8.7Hz)，7.41(1H，d，J＝2.3Hz)，7.52(1H，dd，J＝2.7，9.4Hz)，7.58(1H，dd，J＝2.6，8.6Hz)，8.16(1H，d，J＝2.7Hz)；质谱(ESI)：328(M+H).
实施例69
Figure A20048001820501442
2-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)-5-{1-(2-氟乙基)-1H-吡啶-2-酮- 5-基}吡啶的制备
使用实施例62-1)得到的合成中间体和5-溴-1-(2-氟乙基)-1H-吡啶-2-酮，并按照与实施例48-2)、3)同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.55-1.93(6H，m)，2.00-2.20(6H，m)，2.55-2.77(3H，m)，4.30(2H，dt，J＝4.4，27.8Hz)，4.76(2H，dt，J＝4.4，47.3Hz)，5.06-5.09(1H，m)，6.69(1H，d，J＝9.6Hz)，6.76(1H，dd，J＝0.7，8.6Hz)，7.44(1H，d，J＝2.6Hz)，7.54-7.61(2H，m)，8.17(1H，d，J＝1.9Hz)；质谱(ESI)：372(M+H).
实施例70
2-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)-5-{1-(2-氟乙氧基)-1H-吡啶-2-酮 -5-基)吡啶的制备
使用实施例62-1)得到的合成中间体和5-溴-1-(2-氟乙氧基)-1H-吡啶-2-酮，并按照与实施例48-2)、3)同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.64-1.92(6H，m)，2.00-2.15(6H，m)，2.65-2.74(3H，m)，4.56-4.81(4H，m)，5.06-5.09(1H，m)，6.75-6.78(2H，m)，7.53(1H，dd，J＝2.6，9.5Hz)，7.59(1H，dd，J＝2.6，8.6Hz)，7.71(1H，d，J＝2.3Hz)，8.17(1H，d，J＝2.3Hz)；质谱(ESI)：388(M+H).
实施例71
2-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)-5-{1-(2-氟乙基)-1H-吡啶-2-酮- 4-基}吡啶的制备
使用实施例62-1)得到的合成中间体和4-溴-1-(2-氟乙基)-1H-吡啶-2-酮，并按照与实施例48-2)、3)同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.59-1.93(6H，m)，2.00-2.19(6H，m)，2.64-2.77(3H，m)，4.27(2H，dt，J＝4.5，27.7Hz)，4.75(2H，dt，J＝4.5，47.3Hz)，5.10-5.13(1H，m)，6.39(1H，dd，J＝2.0，7.1Hz)，6.74(1H，d，J＝2.0Hz)，6.79(1H，dd，J＝0.7，8.6Hz)，7.37(1H，d，J＝7.0Hz)，7.75(1H，dd，J＝2.6，8.6Hz)，8.37(1H，d，J＝2.6Hz)；质谱(ESI)：372(M+H).
实施例72
Figure A20048001820501461
2-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)-5-{3-氯-1-甲基-1H-吡啶-9-酮-5- 基}吡啶的制备
使用实施例62-1)得到的合成中间体和3-氯-5-碘-1-甲基-1H-吡啶-2-酮，并按照与实施例48-2)、3)同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.62-1.92(6H，m)，2.01-2.15(6H，m)，2.65-2.74(3H，m)，3.68(3H，s)，5.06-5.09(1H，m)，6.76(1H，d，J＝8.6Hz)，7.36(1H，d，J＝2.4Hz)，7.56(1H，dd，J＝2.6，8.6Hz)，7.72(1H，d，J＝2.4Hz)，8.14(1H，d，J＝2.3Hz)；质谱(ESI)：374(M+H).
实施例73
2-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)-5-{1-乙基-1H-吡啶-2-酮-5-基}吡 啶的制备
使用实施例62-1)得到的合成中间体和5-溴-1-乙基-1H-吡啶-2-酮，并按照与实施例48-2)、3)同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.49(3H，t，J＝7.2Hz)，1.73-2.02(6H，m)，2.09-2.28(6H，m)，2.73-2.86(3H，m)，4.14(2H，q，J＝7.2Hz)，5.15-5.18(1H，m)，6.75(1H，d，J＝9.2Hz)，6.85(1H，d，J＝8.6Hz)，7.48(1H，d，J＝2.6Hz)，7.60(1H，dd，J＝2.6，9.3Hz)，7.67(1H，dd，J＝2.6，8.6Hz)，8.25(1H，d，J＝2.6Hz)；质谱(ESI)：354(M+H).
实施例74
2-(1-异丙基哌啶-4-基氧基)-5-{1-乙基-1H-吡啶-2-酮-5-基}吡 啶的制备
使用实施例62-1)得到的合成中间体和5-溴-1-乙基-1H-吡啶-2-酮，并按照与实施例48-2)、3)同样的方法，得到标题化合物。
1HNMR(300MHz，CDCl3，δppm)：1.07(6H，d，J＝6.6Hz)，1.40(3H，t，J＝7.2Hz)，1.79-1.88(2H，m)，2.06-2.11(2H，m)，2.41-2.48(2H，m)，2.75-2.85(3H，m)，4.05(2H，q，J＝7.2Hz)，5.04-5.07(1H，m)，6.65(1H，d，J＝9.4Hz)，6.76(1H，dd，J＝0.7，8.6Hz)，7.39(1H，d，J＝2.6Hz)，7.50(1H，dd，J＝2.6，9.5Hz)，7.58(1H，dd，J＝2.6，8.6Hz)，8.16(1H，dd，J＝0.7，2.6Hz)；质谱(ESI)：342(M+H).
工业实用性
前述式(I)表示的本发明的杂芳氧基含氮饱和杂环衍生物或可药用盐，具有强烈的组胺受体H3激动剂活性或反向激动剂活性，对肥胖、糖尿病、激素分泌异常、高血脂症、痛风、脂肪肝等代谢***疾病，例如心绞痛、急性·充血性心力衰竭、心肌梗塞、冠状动脉硬化症、高血压、肾病、睡眠障碍或伴随着睡眠障碍的各种疾病，例如，特发性睡眠过度症、反复性睡眠过度症、真性睡眠过度症、发作性睡眠、睡眠时周期性四肢运动障碍、睡眠时呼吸暂停综合症、昼夜节律障碍、慢性疲劳综合症、REM睡眠障碍、老年失眠、夜班工作者睡眠不卫生、特发性失眠、反复性失眠、真性失眠、电解质异常等循环***疾病，例如过食症、情感性精神病、抑郁病、焦虑、癫痫、谵妄、痴呆、精神***症、注意力不集中·多动性障碍、记忆障碍、阿尔茨海默病、帕金森病、睡眠障碍、认知障碍、运动障碍、感觉异常、嗅觉障碍、癫痫、***抗药性、麻药依赖性、酒精依赖性等中枢以及外周神经***疾病的治疗和/或预防是有用的。

Claims (19)

1.式(I)表示的化合物或其可药用盐，
Figure A2004800182050002C1
[式中，X1、X2或X3各自独立，表示N或CH(但X1、X2和X3不同时都为CH)，W表示下述式(II)表示的基团，
Figure A2004800182050002C2
(其中，m表示0～3的整数，R表示可以被选自氰基、羟基、低级烷基(该低级烷基可以被羟基、卤原子或氨基取代)、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、卤原子、单低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基羰氧基、单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基、环烷基亚氨基羰基以及三氟甲基中的基团取代的直链或支链低级烷基(但甲基除外)、碳原子数为3～9的环烷基、芳烷基或碳原子数为3～8的杂环基(该杂环基具有1个或2个氮原子或氧原子))；
或式(III)表示的基团，
Figure A2004800182050002C3
(其中，m1表示0～3的整数，n表示0～2的整数)；
Y表示式(IV)
(其中，j、k或1各自独立，表示0或1，L1表示碳原子数为1～4的低级亚烷基或单键，M表示氧原子或式(V)表示的基团，
Figure A2004800182050003C2
(其中，R0表示碳原子数为1～4的低级烷基)；Q1表示可以被选自氰基、羟基、低级烷基(该低级烷基可以被羟基、卤原子或氨基取代)、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、低级烷基磺酰基、低级环烷基磺酰基、卤原子、单低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基羰氧基、单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基、环烷基亚氨基氨基甲酰基、内酰胺环、三氟甲基、单低级烷基氨基、二低级烷基氨基、烷酰基、烷氧羰基氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)、烷酰氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)以及烷基磺酰氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)中的基团取代的直链或支链低级烷基、碳原子数为3～9的环烷基、苯基、5～6元杂芳基、碳原子数为3～8的杂环基(该杂环基可以具有1个或2个氮原子或氧原子)、萘基或稠环杂芳基表示的基团，或者式(V-1)表示的基团，
Figure A2004800182050003C3
(其中，R1和R2相同或不同，表示低级烷基或者单或二低级烷基氨基甲酰基，或者R1和R2与邻接的氮原子一起形成3～9元内酰胺环、碳原子数为3～8的杂环基(该杂环基具有1个或2个氮原子或氧原子)、5元杂芳基或稠环杂芳基)]。
2.权利要求1所述的化合物，其中，式(II)中的R为可以被选自氰基、羟基、低级烷基(该低级烷基可以被羟基、卤原子或氨基取代)、低级烷氧基、单低级烷基氨基羰氧基以及二低级烷基氨基羰氧基中的基团取代的碳原子数为3～9的环烷基或碳原子数为3～8的杂环(该杂环具有1个或2个氮原子或氧原子)、或式(III)表示的基团，
[式中，m1表示0～3的整数，n表示0～2的整数]。
3.权利要求1或2所述的化合物，其中，式(IV)所示基团中的式(IV-1)表示的基团为C1～4低级亚烷基、羰基、-C(O)-O-、-C1～4低级亚烷基-C(O)-、-C1～4低级亚烷基-C(O)-O-、-C1～4低级亚烷基-C(O)-N(R0)-、-C(O)-N(R0)-、-O-C1～4低级亚烷基-或单键；
Figure A2004800182050004C2
[式中，j、k或1各自独立，表示0或1，L1表示碳原子数为1～4的低级亚烷基或单键，M表示氧原子或式(V)表示的基团，
(其中，R0表示碳原子数为1～4的低级烷基)；
Q1表示可以被选自氰基、羟基、低级烷基(该低级烷基可以被羟基、卤原子或氨基取代)、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、低级烷基磺酰基、低级环烷基磺酰基、卤原子、单低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基羰氧基、单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基、环烷基亚氨基氨基甲酰基、内酰胺环、三氟甲基、单低级烷基氨基、二低级烷基氨基、烷酰基、烷氧羰基氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)、烷酰氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)以及烷基磺酰氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)中的基团取代的直链或支链低级烷基、碳原子数为3～9的环烷基、苯基、5～6元杂芳基、碳原子数为3～8的杂环基(该杂环基具有1个或2个氮原子或氧原子)、萘基或稠环杂芳基表示的基团]；
Figure A2004800182050005C2
(式中，各符号与上述定义相同)。
4.权利要求3所述的化合物，其中，Q1为可以具有1～2个选自氰基、羟基、低级烷基(该低级烷基可以被羟基、卤原子或氨基取代)、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、低级烷基磺酰基、低级环烷基磺酰基、卤原子、单低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基羰氧基、单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基、环烷基亚氨基氨基甲酰基、内酰胺环、三氟甲基、单低级烷基氨基、二低级烷基氨基、烷酰基、烷氧羰基氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)、烷酰氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)以及烷基磺酰氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)中的取代基的直链或支链低级烷基、碳原子数为3～9的环烷基、苯基或萘基、或在环内具有1～3个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的5～6元杂芳基、在环内具有1～3个氮原子或氧原子的碳原子数为3～8的杂环基、或可以在各环内具有1～3个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的1～3环性的稠环杂芳基。
5.权利要求3所述的化合物，其中，上述式(V-1)表示的Q1为式(V-10)
[式中，R10和R20表示与相互邻接的氮原子一起形成的3～9元内酰胺环、碳原子数为3～8的杂环(除了R10和R20相互邻接的氮原子以外，作为该杂环基的构成原子，还可以在环内具有1个或2个氮原子或氧原子)、在环内具有1～4个氮原子的5元杂芳基、或在各环内具有1～3个氮原子或氧原子的双环性稠环杂芳基]。
6.权利要求1所述的化合物，其中，式(I)中的-Y为可以被选自羟基、低级烷基(该低级烷基可以被羟基、卤原子或氨基取代)、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、低级烷基磺酰基、低级环烷基磺酰基、卤原子、单低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基羰氧基、单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、环烷基亚氨基氨基甲酰基、内酰胺环、单低级烷基氨基、二低级烷基氨基、烷酰基、烷氧羰基氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)、烷酰氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)以及烷基磺酰氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)中的基团取代的苯基、吡啶基、哒嗪基或嘧啶基。
7.权利要求1所述的化合物，其中，式(I)中的-Y为在环内至少具有1个苯基或吡啶基的2或3环性的稠环，该苯基或吡啶基可以在环内具有1个或2个选自羟基、低级烷基(该低级烷基可以被羟基、卤原子或氨基取代)、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、低级烷基磺酰基、低级环烷基磺酰基、卤原子、单低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基羰氧基、单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、环烷基亚氨基氨基甲酰基、内酰胺环、单低级烷基氨基、二低级烷基氨基、烷酰基、烷氧羰基氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)、烷酰氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)以及烷基磺酰氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)中的取代基。
8.权利要求1所述的化合物，其中，式(I)中的-Y为可以在环内具有1～2个选自羟基、低级烷基(该低级烷基可以被羟基、卤原子或氨基取代)、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、低级烷基磺酰基、低级环烷基磺酰基、卤原子、单低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基羰氧基、单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、环烷基亚氨基氨基甲酰基、内酰胺环、单低级烷基氨基、二低级烷基氨基、烷酰基、烷氧羰基氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)、烷酰氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)以及烷基磺酰氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)中的取代基的呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、噻二唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基或吡嗪基。
9.权利要求1所述的化合物，其中，式(I)中的-Y为可以在环内具有1～2个选自羟基、低级烷基(该低级烷基可以被羟基、卤原子或氨基取代)、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、卤原子、单低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基羰氧基、单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、环烷基亚氨基氨基甲酰基、内酰胺环、单低级烷基氨基、二低级烷基氨基、烷酰基、烷氧羰基氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)、烷酰氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)以及烷基磺酰氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)中的取代基的氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、吗啉基或高吗啉基。
10.权利要求1所述的化合物，其中，上述式(I)中的Y为式(IV-2)
[式中，p表示1～3的整数，q表示1～4的整数]。
11.权利要求1～10中所述的化合物，其中，上述式(I)中的式(I-1)表示的基团中X1或X2中的至少1个为氮原子，或X2和X3都为氮原子，
Figure A2004800182050008C2
[式中，X1、X2或X3各自独立，表示N或CH(但X1、X2或X3不同时都为CH)]。
12.权利要求1～11中所述的化合物，其中，上述式(I)表示的化合物为2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶、2-(1-异丙基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶、2-(1-环戊基吡咯烷-3-基氧基)-5-(4-氨基甲酰苯基)嘧啶、2-(1-环戊基吡咯烷-3-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)吡啶、2-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶、2-(1-环己基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶、2-(1-环丙基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶、2-(1-乙基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(吡咯烷-1-基羰基)苯基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(二甲基氨基甲酰基)苯基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(吗啉-4-基羰基)苯基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(苯氧基)苯基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(3-喹啉基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(5-吲哚基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1H-吡啶-2-酮-1-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(哌啶-2-酮-1-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(8-喹啉基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-苯基-4-羟基哌啶-1-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-甲氧基吡啶-5-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氯苯基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-三氟甲基苯基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(吡啶-3-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-甲氧苯基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(二苯并呋喃-4-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-环戊基羟吡啶-5-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1H-吡啶-2-酮-5-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-环戊基-1H-吡啶-2-酮-3-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{2-(吡咯烷-1-基羰基)吡啶-5-基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-氰基-5-噻吩甲基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(吗啉-3-酮-4-基)苯基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(2-噁唑烷酮-3-基)苯基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-甲基吡啶-5-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-氟代吡啶-5-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(1H-吡啶-2-酮-1-基)苯基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(甲磺酰基)苯基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-乙酰苯基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-三氟甲氧苯基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(2-羟基-2-丙基)苯基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-乙基吡啶-5-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)吡嗪、5-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-2-(4-氰基苯基)吡啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-氰基苯基)哒嗪、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(哌啶-1-基羰基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(哌啶-1-基甲基)苯基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(4-苯基哌嗪-1-基甲基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-氰基嘧啶-5-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-二氟甲氧基吡啶-4-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-二氟甲基-1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{4-(N-甲基-N-甲氧羰基氨基)苯基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-乙基-1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-乙基-1H-吡啶-2-酮-5-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-甲基咪唑并[1，2，a]吡啶-6-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(2-氨基甲酰基吡啶-5-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{1-(2，2-二氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-4-基}嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1，2，4-***并[4，3，a]吡啶-7-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1，2，4-***并[4，3，a]吡啶-6-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-(1-二氟甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶、2-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)-5-(1-二氟甲基-1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧啶、2-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶、2-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)-5-{(1-(2-氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧啶、2-(1-环戊基哌啶-4-基氧基)-5-{(1-(2-氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-4-基)嘧啶、2-(1-异丙基哌啶-4-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶、2-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)-5-{1-(2-氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-5-基}吡啶、2-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)-5-{1-(2-氟乙氧基)-1H-吡啶-2-酮-5-基}吡啶、2-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)-5-{1-(2-氟乙基)-1H-吡啶-2-酮-4-基}吡啶、2-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)-5-(3-氯-1-甲基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶、2-(1-环丁基哌啶-4-基氧基)-5-(1-乙基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶、2-(1-异丙基哌啶-4-基氧基)-5-(1-乙基-1H-吡啶-2-酮-5-基)吡啶。
13.一种组胺受体H3拮抗剂或反向激动剂，其以权利要求1～12中任一项所述的化合物作为有效成分。
14.一种组胺受体H3拮抗剂，其以权利要求1～12中任一项所述的化合物作为有效成分。
15.一种组胺受体H3反向激动剂，其以权利要求1～12中任一项所述的化合物作为有效成分。
16.肥胖、糖尿病、激素分泌异常、高血脂症、痛风、脂肪肝等代谢***疾病，例如心绞痛、急性·充血性心衰、心肌梗塞、冠状动脉硬化症、高血压、肾病、睡眠障碍或伴随着睡眠障碍的各种疾病，例如，特发性睡眠过度症、反复性睡眠过度症、真性睡眠过度症、发作性睡眠、睡眠时周期性四肢运动障碍、睡眠时呼吸暂停综合症、昼夜节律障碍、慢性疲劳综合症、REM睡眠障碍、老年失眠、夜班工作者睡眠不卫生、特发性失眠、反复性失眠、真性失眠、电解质异常等循环***疾病，例如过食症、情感性精神病、抑郁病、焦虑、癫痫、谵妄、痴呆、精神***症、注意力不集中·多动性障碍、记忆障碍、阿尔茨海默病、帕金森病、睡眠障碍、认知障碍、运动障碍、感觉异常、嗅觉障碍、癫痫、***抗药性、麻药依赖性、酒精依赖性等中枢以及外周神经***疾病的预防药或治疗药，其以权利要求1～7中任一项所述的化合物作为有效成分。
17、下述通式(I-2)或通式(I-3)表示的化合物或其盐的制备方法，该制备方法是使通式(IV)
Figure A2004800182050011C1
[式中，X1、X2或X3各自独立，表示N或CH(但X1、X2和X3不同时都为CH)，W1是指下述式(II-1)
(其中，m表示0～3的整数，R1是可以被选自氰基、羟基、低级烷基(该低级烷基可以被羟基、卤原子或氨基取代)、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、卤原子、单低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基羰氧基、单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基、环烷基亚氨基羰基以及三氟甲基中的基团取代的直链或支链低级烷基(但甲基除外)、碳原子数为3～9的环烷基、芳烷基或碳原子数为3～8的杂环基(该杂环基具有1个或2个氮原子或氧原子))表示的基团、或在R所具有的取代基上导入了适当保护基的基团、或式(III)
Figure A2004800182050012C1
(其中，m1表示0～3的整数，n表示0～2的整数)表示的基团，L3表示离去基团]表示的化合物和通式(XI)
Met-Y1p             (XI)
[式中，Met表示一般的有机金属原子，Y1p表示式(IV)
(其中，j、k或l各自独立，表示0或1，L1表示碳原子数为1～4的低级亚烷基或单键，M表示氧原子或式(V)
(其中，R0表示碳原子数为1～4的低级烷基)表示的基团，Q1表示可以被选自氰基、羟基、低级烷基(该低级烷基可以被羟基、卤原子或氨基取代)、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、低级烷基磺酰基、低级环烷基磺酰基、卤原子、单低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基羰氧基、单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基、环烷基亚氨基氨基甲酰基、内酰胺环、三氟甲基、单低级烷基氨基、二低级烷基氨基、烷酰基、烷氧羰基氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)、烷酰氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)以及烷基磺酰氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)中的基团取代的直链或支链低级烷基、碳原子数为3～9的环烷基、苯基、5～6元杂芳基、碳原子数为3～8的杂环基(该杂环基具有1或2个氮原子或氧原子)、萘基或稠环杂芳基，或者根据需要在Q1所具有的取代基上导入了保护基的对应于Q1的基团，或者式(V-1)
Figure A2004800182050013C1
(其中，R1和R2相同或不同，表示低级烷基或者单或二低级烷基氨基甲酰基，或者R1和R2与它们邻接的氮原子一起形成3～9元内酰胺环、碳原子数为3～8的杂环基(该杂环基具有1或2个氮原子或氧原子)、5元杂芳基或稠环杂芳基)表示的基团，或者根据需要在-Y所具有的取代基上导入了保护基的对应于-Y的基团]表示的化合物在催化剂存在下反应，制备通式(VIII)
[式中，X1、X2、X3、m、R1以及Y1p具有上述的意义]表示的化合物，或通式(IX)
[式中，X1、X2、X3、m1、n以及Y1p具有上述的意义]表示的化合物，并根据需要除去保护基团，制备通式(I-2)
Figure A2004800182050014C1
[式中，X1、X2、X3、m、R以及Y具有上述的意义]表示的化合物，或通式(I-3)
[式中，X1、X2、X3、m1、n以及Y具有上述的意义]表示的化合物或其盐的方法。
18、下述通式(I-2)或通式(I-3)表示的化合物或其盐的制备方法，该制备方法是使通式(X)
[式中，X1、X2或X3各自独立，表示N或CH(但X1、X2和X3不同时都为CH)，W1是指下述式(II-1)
Figure A2004800182050015C1
(其中，m表示0～3的整数，R1是可以被选自氰基、羟基、低级烷基(该低级烷基可以被羟基、卤原子或氨基取代)、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、卤原子、单低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基羰氧基、单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基、环烷基亚氨基羰基以及三氟甲基中的基团取代的直链或支链低级烷基(但甲基除外)、碳原子数为3～9的环烷基、芳烷基或碳原子数为3～8的杂环基(该杂环基具有1个或2个氮原子或氧原子))表示的基团、或在R所具有的取代基上导入了适当保护基的基团、或式(III)
Figure A2004800182050015C2
(其中，m1表示0～3的整数，n表示0～2的整数)表示的基团，Met表示一般的有机金属原子]表示的化合物和通式(XI)
L2-Y1p    (XI)
[式中，L2表示离去基团，Y1p表示式(IV)
Figure A2004800182050015C3
(其中，j、k或l各自独立，表示0或1，L1表示碳原子数为1～4的低级亚烷基或单键，M表示氧原于或式(V)
(其中，R0表示碳原子数为1～4的低级烷基)表示的基团，Q1表示可以被选自氰基、羟基、低级烷基(该低级烷基可以被羟基、卤原子或氨基取代)、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、低级烷基磺酰基、低级环烷基磺酰基、卤原子、单低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基羰氧基、单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基、环烷基亚氨基氨基甲酰基、内酰胺环、三氟甲基、单低级烷基氨基、二低级烷基氨基、烷酰基、烷氧羰基氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)、烷酰氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)以及烷基磺酰氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)中的基团取代的直链或支链低级烷基、碳原子数为3～9的环烷基、苯基、5～6元杂芳基、碳原子数为3～8的杂环基(该杂环基内具有1或2个氮原子或氧原子)、萘基或稠环杂芳基，或者根据需要在Q1所具有的取代基上导入了保护基的对应于Q1的基团，或者式(V-1)
(其中，R1和R2相同或不同，表示低级烷基或者单或二低级烷基氨基甲酰基，或者R1和R2与它们邻接的氮原子一起形成3～9元内酰胺环、碳原子数为3～8的杂环基(该杂环基具有1或2个氮原子或氧原子)、5元杂芳基或稠环杂芳基)表示的基团，或者根据需要在-Y所具有的取代基上导入了保护基的对应于-Y的基团]表示的化合物在催化剂存在下反应，制备通式(XII)
Figure A2004800182050017C1
[式中，X1、X2、X3、m、R1以及Y1p具有上述的意义]表示的化合物，或通式(XIII)
[式中，X1、X2、X3、m1、n以及Y1p具有上述意义]表示的化合物，并根据需要除去保护基团，制备通式(I-2)
Figure A2004800182050017C3
[式中，X1、X2、X3、m、R以及Y具有上述的意义]表示的化合物，或通式(I-3)
[式中，X1、X2、X3、m1、n以及Y具有上述的意义]表示的化合物及其盐的方法。
19、本发明化合物(I)所示化合物的制备方法，该制备方法是使通式(XIV)
Figure A2004800182050018C1
[式中，X1、X2或X3各自独立，表示N或CH(但X1、X2和X3不同时都为CH)，Y1p表示式(IV)
((其中，j、k或l各自独立，表示0或1，L1表示碳原子数为1～4的低级亚烷基或单键，M表示氧原子或式(V)
Figure A2004800182050018C3
(其中，R0表示碳原子数为1～4的低级烷基)表示的基团，Q1表示可以被选自氰基、羟基、低级烷基(该低级烷基可以被羟基、卤原子或氨基取代)、低级烷氧基(该低级烷氧基可以被卤原子取代)、低级烷基磺酰基、低级环烷基磺酰基、卤原子、单低级烷基氨基羰氧基、二低级烷基氨基羰氧基、单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基、环烷基亚氨基氨基甲酰基、内酰胺环、三氟甲基、单低级烷基氨基、二低级烷基氨基、烷酰基、烷氧羰基氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)、烷酰氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)以及烷基磺酰氨基(该基团中的氮原子可以被低级烷基取代)中的基团取代的直链或支链低级烷基、碳原子数为3～9的环烷基、苯基、5～6元杂芳基、碳原子数为3～8的杂环基(该杂环基具有1或2个氮原子或氧原子)、萘基或稠环杂芳基，或者根据需要在Q1所具有的取代基上导入了保护基的对应于Q1的基团，或者式(V-1)
(其中，R1和R2相同或不同，表示低级烷基或碳原子数为1～6的低级烷基氨基甲酰基，或者R1和R2与邻接的氮原子一起形成3～9元内酰胺环、碳原子数为3～8的杂环基(该杂环基具有1或2个氮原子或氧原子)、5元杂芳基或稠环杂芳基)表示的基团，或者根据需要在-Y所具有的取代基上导入了保护基的对应于-Y的基团；L2表示离去基团]表示的化合物和通式(XV)
W1-OH    (XV)
[式中，W1表示下述式(II-p)
Figure A2004800182050019C2
(其中，R11表示R1或氨基保护基，其他的符号与上述定义相同)表示的基团，或式(III)
Figure A2004800182050020C1
(其中，各符号表示与上述相同的意义)表示的基团]表示的化合物或其盐反应，制备通式(XVI)
[式中，X1、X2、X3、Y1p、m以及R11具有上述的意义]表示的化合物，当该化合物和R11具有氨基保护基时，除去该氨基保护基后，与对应于R1的前体醛、酮或通式(XVII)
R1-L2             (XVII)
[式中，各符号表示与上述相同的意义]表示的化合物反应，根据需要除去保护基，由此制备本发明化合物(I)
[式中，各符号表示与上述相同的意义]所示化合物的方法。
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