CN1785306B - 复方四维女贞子制剂的质量控制方法 - Google Patents
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Abstract
本发明是一种复方四维女贞子制剂的质量控制方法，它包括性状、鉴别、检查和含量测定，其中的鉴别包括对维生素B1、维生素B6、维生素E的鉴别；检查：应符合胶囊剂、片剂、颗粒剂项下有关的各项规定；含量测定包括以维生素B1、维生素B6、维生素E为对照品的含量测定方法；与现有技术采用的紫外分光光度法相比，本发明对含量的测定更加有效，质量检测标准的准确性和先进性更高，可有效的控制药物的质量，使药物的质量可靠、稳定，保证了药物的治疗效果和用药安全。
Description
技术领域：本发明涉及一种复方四维女贞子制剂的质量控制方法，属于药品的技术领域。
背景技术：在复方四维女贞子制剂的原有质量标准中，由于检测参数少、质量控制标准低，无法有效控制药物的质量，因此生产的产品质量可靠性不高、质量不稳定，严重影响了药品的治疗效果且无法保证用药的安全。
发明内容：
本发明的目的在于：提供一种复方四维女贞子制剂的质量控制方法，本质量控制方法可有效的控制药物的质量，使药物的质量可靠、稳定，保证药物的治疗效果和用药安全。
本发明所述复方四维女贞子制剂由下列重量的药物制成包括胶囊剂、片剂、颗粒剂在内的所有可能的复方剂型：谷维素10～20g、维生素B15～15g、维生素B6 5～15g、维生素E5～15g、维生素H1500～2005μg、牛磺酸10～50g、淫羊藿浸膏50～100g、女贞子浸膏80～150g、熟地浸膏40～80g、剌蒺藜浸膏40～80g。
本发明是这样实现的：本发明所述质量控制方法包括性状、鉴别、检查和含量测定，其中性状包括：对于胶囊剂，产品内容物为浅棕色至棕褐色颗粒或粉末；对于片剂，药物显浅棕色至棕褐色；对于颗粒剂，产品为浅棕色至棕褐色的颗粒；鉴别包括对维生素B1、维生素B6、维生素E的鉴别；检查：应符合胶囊剂、片剂、颗粒剂项下有关的各项规定；含量测定包括以维生素B1、维生素B6、维生素E为对照品的含量测定方法。
所述鉴别为：(1)取复方四维女贞子胶囊、片剂或颗粒剂适量，除去包装，研细，加水5～20ml，温热使溶解，滤过，滤液置分液漏斗中，用醋酸乙酯10～30ml振摇提取，分取醋酸乙酯液，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加乙醇2～10ml使溶解，取乙醇液1～3ml加盐酸1～3ml、镁粉约0.1～0.3g，溶液渐渐显橙色或棕红色；(2)取上述剩余的乙醇液，浓缩至约0.5～2ml，滴在滤纸上，置波长为365nm的紫外光灯下检视，显棕色斑点；喷以0.5～2％三氯化铝的乙醇溶液或熏以氨气则显棕黄色斑点，荧光加强；(3)取复方四维女贞子胶囊、片剂或颗粒剂1～2份，研细，加氯仿10～30ml，振摇10分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加乙醇2～8ml使溶解，滤液加氢氧化钠试液2滴，即显亮黄色，继续滴加氢氧化钠试液0.5～2ml，在波长为365nm的紫外光灯下检视，显黄绿色荧光；(4)取复方四维女贞子胶囊、片剂或颗粒剂1～2份，研细，加水10～30ml，搅拌使溶解，滤过，取滤液2～8ml，照维生素B1项下的鉴别法(1)项自“加氢氧化钠试液2.5ml”起试验，显相同的反应；(5)取上述剩余的滤液1～3ml，加水稀释至5～15ml，照维生素B6项下鉴别法(1)项自“各取1ml”起依法试验，显相同的反应。(6)取复方四维女贞子胶囊、片剂或颗粒剂2～6份，研细，加水10～30ml，搅拌使溶解，取滤液1～3ml，加氢氧化钠0.1～0.5g，使溶解后，加热蒸干，小火炭化后，于500℃炽灼2～4小时，放冷，残渣加水3～8ml，搅匀，滤过，滤液加亚硝基铁***试液1滴，即显黄色。
维生素B1、维生素B6的含量测定方法包括以十八烷基硅烷键和硅胶为填充剂，0.01～0.05mol/L乙腈∶磷酸二氢钾为1～10∶99～90为流动相的高效液相色谱法；维生素E的含量测定方法包括以硅酮OV-17为固定相的气相色谱法。
具体的说，所述维生素B1、维生素B6的含量测定方法包括：
(1)色谱条件与***适应性试验：用十八烷基硅烷键和硅胶为填充剂；0.01～0.05mol/L乙腈∶磷酸二氢钾＝1～10∶99～90为流动相；检测波长为276nm，理论板数按维生素B1峰计算应不低于10～3000。
(2)对照品溶液的制备：精密称取维生素B1、维生素B6对照品适量，加水或甲醇制成每1ml含维生素B1和维生素B6分别为0.05～0.3mg的溶液，即得。
(3)供试品溶液的制备：精密称取复方四维女贞子胶囊剂、片剂或颗粒剂适量，相当于维生素B1 5～20mg，维生素B65～20mg，置50～100ml量瓶中，加水适量，超声使溶，放冷，加水至刻度，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜滤过，即得。
(4)测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5～15μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
维生素E的含量测定包括：
(1)色谱条件与***适用性实验：以OV-17的硅酮为固定相，涂布浓度为1～5％；柱温为200～300℃，理论板数按维生素E峰计算应不低于300～1000，维生素E峰与内标物质峰的分离度应大于1.5以上。
(2)校正因子测定：取正三十二烷适量，加正己烷溶解并稀释成每1ml中含0.25～1mg的溶液，摇匀，作为内标溶液，另取维生素E对照品10～30mg，精密称定，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液10ml，密塞，振摇使溶解，取2μl注入气相色谱仪，计算校正因子。
(3)测定法：取复方四维女贞子胶囊剂、片剂或颗粒剂的内容物，混匀，精密称取适量，相当于维生素E10～30mg，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液5～20ml，密塞，振摇使溶解，取1～3μl注入气相色谱仪，测定，计算，即得。
更准确的说：
所述鉴别为：
(1)取复方四维女贞子胶囊、片剂或颗粒剂适量，除去包装，研细，加水10ml，温热使溶解，滤过，滤液置分液漏斗中，用醋酸乙酯15ml振摇提取，分取醋酸乙酯液，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加乙醇5ml使溶解，取乙醇液2ml加盐酸2ml、镁粉约0.2g，溶液渐渐显橙色或棕红色；(2)取上述剩余的乙醇液，浓缩至约1ml，滴在滤纸上，置波长为365nm的紫外光灯下检视，显棕色斑点；喷以1％三氯化铝的乙醇溶液或熏以氨气则显棕黄色斑点，荧光加强；(3)取复方四维女贞子胶囊、片剂或颗粒剂1份，研细，加氯仿20ml，振摇10分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加乙醇4ml使溶解，滤液加氢氧化钠试液2滴，即显亮黄色，继续滴加氢氧化钠试液1ml，在波长为365nm的紫外光灯下检视，显黄绿色荧光；(4)取复方四维女贞子胶囊、片剂或颗粒剂1份，研细，加水20ml，搅拌使溶解，滤过，取滤液5ml，照维生素B1项下的鉴别法(1)项自“加氢氧化钠试液2.5ml”起试验，显相同的反应；(5)取上述剩余的滤液2ml，加水稀释至10ml，照维生素B6项下鉴别法(1)项自“各取1ml”起依法试验，显相同的反应。(6)取复方四维女贞子胶囊、片剂或颗粒剂4份，研细，加水20ml，搅拌使溶解，取滤液2ml，加氢氧化钠0.3g，使溶解后，加热蒸干，小火炭化后，于500℃炽灼2小时，放冷，残渣加水5ml，搅匀，滤过，滤液加亚硝基铁***试液1滴，即显黄色。
所述维生素B1、维生素B6的含量测定方法包括：
(1)色谱条件与***适应性试验：用十八烷基硅烷键和硅胶为填充剂；0.025mol/L乙腈∶磷酸二氢钾＝3∶97为流动相；检测波长为276nm，理论板数按维生素B1峰计算应不低于1500。
(2)对照品溶液的制备：精密称取维生素B1、维生素B6对照品适量，加水或甲醇制成每1ml含维生素B1和维生素B6分别为0.1mg的溶液，即得。
(3)供试品溶液的制备：精密称取复方四维女贞子胶囊剂、片剂或颗粒剂适量，相当于维生素B1 10mg，维生素B610mg，置100ml量瓶中，加水适量，超声使溶，放冷，加水至刻度，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜滤过，即得。
(4)测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
维生素E的含量测定包括：
(1)色谱条件与***适用性实验：以OV-17的硅酮为固定相，涂布浓度为2％；柱温为265℃，理论板数按维生素E峰计算应不低于500，维生素E峰与内标物质峰的分离度应大于2以上。
(2)校正因子测定：取正三十二烷适量，加正己烷溶解并稀释成每1ml中含0.5mg的溶液，摇匀，作为内标溶液，另取维生素E对照品20mg，精密称定，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液10ml，密塞，振摇使溶解，取2μl注入气相色谱仪，计算校正因子。
(3)测定法：取复方四维女贞子胶囊剂、片剂或颗粒剂的内容物，混匀，精密称取适量，相当于维生素E 20mg，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液10ml，密塞，振摇使溶解，取2μl注入气相色谱仪，测定，计算，即得。
总的来说，本发明的复方四维女贞子制剂的质量控制方法包括性状、鉴别、检查、含量测定，其中：
所述性状包括：对于胶囊剂，产品内容物为浅棕色至棕褐色颗粒或粉末；对于片剂，药物显浅棕色至棕褐色；对于颗粒剂，产品为浅棕色至棕褐色的颗粒；
所述鉴别包括：(1)取复方四维女贞子胶囊、片剂或颗粒剂适量，除去包装，研细，加水10ml，温热使溶解，滤过，滤液置分液漏斗中，用醋酸乙酯15ml振摇提取，分取醋酸乙酯液，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加乙醇5ml使溶解，取乙醇液2ml加盐酸2ml、镁粉约0.2g，溶液渐渐显橙色或棕红色；(2)取上述剩余的乙醇液，浓缩至约1ml，滴在滤纸上，置波长为365nm的紫外光灯下检视，显棕色斑点；喷以1％三氯化铝的乙醇溶液或熏以氨气则显棕黄色斑点，荧光加强；(3)取复方四维女贞子胶囊、片剂或颗粒剂1份，研细，加氯仿20ml，振摇10分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加乙醇4ml使溶解，滤液加氢氧化钠试液2滴，即显亮黄色，继续滴加氢氧化钠试液1ml，在波长为365nm的紫外光灯下检视，显黄绿色荧光；(4)取复方四维女贞子胶囊、片剂或颗粒剂1份，研细，加水20ml，搅拌使溶解，滤过，取滤液5ml，照维生素B1项下的鉴别法(1)项自“加氢氧化钠试液2.5ml”起试验，显相同的反应；(5)取上述剩余的滤液2ml，加水稀释至10ml，照维生素B6项下鉴别法(1)项自“各取1ml”起依法试验，显相同的反应。(6)取复方四维女贞子胶囊、片剂或颗粒剂4份，研细，加水20ml，搅拌使溶解，取滤液2ml，加氢氧化钠0.3g，使溶解后，加热蒸干，小火炭化后，于500℃炽灼2小时，放冷，残渣加水5ml，搅匀，滤过，滤液加亚硝基铁***试液1滴，即显黄色；
所述检查：应符合胶囊剂、片剂、颗粒剂项下有关的各项规定；
所述含量测定方法包括：
维生素B1、维生素B6的含量测定：(1)色谱条件与***适应性试验：用十八烷基硅烷键和硅胶为填充剂；0.025mol/L乙腈∶磷酸二氢钾＝3∶97为流动相；检测波长为276nm，理论板数按维生素B1峰计算应不低于1500；(2)对照品溶液的制备：精密称取维生素B1、维生素B6对照品适量，加水或甲醇制成每1ml含维生素B1和维生素B6分别为0.1mg的溶液，即得；(3)供试品溶液的制备：精密称取复方四维女贞子胶囊剂、片剂或颗粒剂适量，相当于维生素B110mg，维生素B610mg，置100ml量瓶中，加水适量，超声使溶，放冷，加水至刻度，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜滤过，即得；(4)测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
维生素E的含量测定包括：(1)色谱条件与***适用性实验：以OV-17的硅酮为固定相，涂布浓度为2％；柱温为265℃，理论板数按维生素E峰计算应不低于500，维生素E峰与内标物质峰的分离度应大于2以上；(2)校正因子测定：取正三十二烷适量，加正己烷溶解并稀释成每1ml中含0.5mg的溶液，摇匀，作为内标溶液，另取维生素E对照品20mg，精密称定，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液10ml，密塞，振摇使溶解，取2μl注入气相色谱仪，计算校正因子；(3)测定法：取复方四维女贞子胶囊剂、片剂或颗粒剂的内容物，混匀，精密称取适量，相当于维生素E 20mg，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液10ml，密塞，振摇使溶解，取2μl注入气相色谱仪，测定，计算，即得。
为对上述质量控制方法进行验证，申请人进行了一系列的试验、研究，其结果如下：
【含量测定】
(一)维生素B1和维生素B6：
1.仪器与试药：
仪器：岛津LC-10Avp高效液相色谱仪；SPD-10AM二极管阵列检测器；CLASS-VP色谱工作站；色谱柱：大连依利特ODS色谱柱(柱号E1423925)
试剂与试药：维生素B6对照品(中国药品生物制品检定所提供含量测定用对照品，批号：0116-9801)；维生素B1对照品(用原料纯化得百分浓度为99.64％)；磷酸二氢钾(分析纯)；乙腈(分析纯)；盐酸(分析纯)；水为重蒸馏水。
2.色谱条件的选择：采用ODS(C18)250×4.6mm色谱柱，经过实验，以0.025mol/L乙腈∶磷酸二氢钾为3∶97(pH＝3)为流动相的分离效果最佳。检测波长为276nm，流速为0.8ml/min，柱温30℃，理论塔板数以维生素B1记，不得少于1500。
3.***适应性试验：在标准操作条件下，分别制备本处方中除维生素B1和维生素B6外其余各原料制成的制剂，用二级管阵列检测器检测。阴性对照未见维生素B1、维生素B6的吸收峰，样品中维生素B1和维生素B6的吸收峰及光谱纯度与对照品完全一致。经过多次实验，理论塔板数以维生素B1记不得少于1500。
4.线性关系的考察：(1)维生素B1：精密称取维生素B1对照品0.0502g于50ml容量瓶中，用水或甲醇定容。精密量取10ml于100ml容量瓶中，用水定容。得到浓度为0.1004mg/ml的对照品溶液。分别吸取4、8、12、16、20μl进样，记录色谱。以峰面积(mAU.s)对进样量(μg)回归计算，得到的直线方程，回归方程为C＝9.123×10-7 A -0.01456，相关系数r＝0.99959。说明进样量在0.40μg～2.0μg范围内线性关系良好。结果见表1。
表1 维生素B1标准曲线
| 体积(μl) | 4 8 12 16 20 |
| 面积(mAU.s)进样量(μg) | 446023 890751 1356977 1797034 21921200.4016 0.8032 1.2048 1.6064 2.008 |
以精密度试验测得平均峰面积值按一点法计算校正因子，得一点法方程为C＝8.57253×10-7A。将线性段低浓度点的峰面积测得值446023分别代入回归方程C＝9.123×10-7A-0.01456与原点方程C＝8.57253×10-7A计算，分别得0.3923和0.3824μg，其平均相对偏差为1.3％，说明回归方程的截距较小，可以忽略，可用一点校正法计算含量。
(2)维生素B6：精密称取维生素B6对照品0.0501g于50ml容量瓶中，用水或甲醇定容。精密量取10ml至100ml容量瓶中，用水定容，得到浓度为0.1002mg/ml的对照品溶液。分别吸取4、8、12、16、20μl进样，记录色谱。以峰面积(mAU.s)对进样量(μg)回归计算，得到直线方程，回归方程为C＝5.89324×10-7A-0.03438，相关系数r＝0.9996。说明进样量在0.40μg～2.0μg范围内线性关系良好。结果见表2。
表2维生素B6标准曲线
| 体积(μl) | 4 8 12 16 20 |
| 面积(mAU.s)进样量(μg) | 711271 1428382 2126499 2808132 34189090.4008 0.8016 1.2024 1.6032 2.004 |
以精密度试验测得平均峰面积值按一点法计算校正因子，得一点法方程为C＝5.49001×10-7A。将线性段低浓度点的峰面积测得值711271分别代入回归方程C＝5.89324×10-7A-0.03438与原点方程C＝5.49001×10-7A计算，分别得0.3848和0.3905μg，其平均相对偏差为0.73％，说明回归方程的截距较小，可以忽略，可用一点校正法计算含量。
5.精密度试验：取维生素B1，维生素B6混合对照品溶液10μl，各进样5次，记录色谱，相对标准偏差(RSD)分别为0.35％、0.47％，可看出精密度良好，结果见表3、表4。
表3维生素B1精密度试验
| 试验次数 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 平均值 | RSD(％) |
| 峰面积(A) | 1174495 | 1173873 | 1164517 | 1170017 | 1173011 | 1171182.6 | 0.35 |
表4维生素B6精密度试验
| 试验次数 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 平均值 | RSD(％) |
| 峰面积(A) | 1838483 | 1824407 | 1814253 | 1823904 | 1824616 | 1825132.6 | 0.47 |
6.重复性试验：(1)维生素B1重复性：取同一批号样品5份，(相当于维生素B1 10mg)，依法处理，进样，记录色谱图，计算得到维生素B1平均值为29.06mg/g，RSD％为1.23％，表明重复性良好。结果见表5。
表5维生素B1重复性试验
| 试验次数 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 平均值 | RSD％ |
| 含量(mg/g) | 29.59 | 28.62 | 29.12 | 28.87 | 29.09 | 29.06 | 1.23 |
(2)维生素B6重复性：取同一批号样品5份，(相当于维生素B6 10mg)，依法处理，进样，记录色谱图，计算得到维生素B6平均值为29.20mg/g，RSD％为2.27％，表明重复性良好。结果见表6。
表6 维生素B6重复性试验
| 试验次数 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 平均值 | RSD％ |
| 含量(mg/g) | 29.63 | 29.97 | 28.23 | 29.00 | 29.16 | 29.20 | 2.27 |
7.回收率试验：
(1)维生素B1取与重复性试验同一批号的样品，精密称定，分别加入一定量的对照品(取浓度为2.011mg/ml维生素B1对照品溶液2.5ml、4ml、5ml)，依法处理，进样，记录色谱，计算测得回收率。平均回收率为99.34％，RSD为0.54％，说明回收良好，结果见表7。
表7维生素B1加样回收试验
(2)维生素B6取与重现性试验同一批号的样品，精密称定，分别加入一定量的对照品(取浓度为2.153mg/ml维生素B6对照品溶液2.5ml、4ml、5ml)，依法处理，进样，记录色谱，计算得回收率。平均回收率为100.88，RSD％为0.60％，说明回收良好，结果见表8。
表8维生素B6加样回收试验
8.样品含量测定计算法：本测定法采用外标法(《中国药典》2005年版二部附录VI D)计算含量，其公式如下：
(1)含量(Mr)＝Ax×Mr/Ar，当对照品溶液以mg/ml表示时，Mr即表示对照品为mg/ml的浓度单位，同时测得样品的浓度也为mg/ml。拟定每粒含维生素B1，维生素B6以mg单位表示，即mg/粒，代入下式计算即为样品的含量(mg/粒)：
(2)含量(mg/粒)＝Mx×P/(Wx/V)
式中Wx为样品的称量(mg)，V为提取样品的溶剂量(ml)P为平均粒重(mg)。合并(1)、(2)式，得到含量计算公式：
含量(mg/粒)＝Ax×Mr×V×P/(Ar×Wx)
表9维生素B1、维生素B2 10批样品含量测定
根据10批样品含量测定结果的平均值：维生素B1为9.94mg/粒，为标示量的99.4％，维生素B6为9.82mg/粒，为标示量的98.2％。各次结果均在标示量90.0％～110.0％的限度内。
(二)维生素E：
1.仪器与试药：
仪器：日本岛津GC-8A气相色谱仪。
试剂与试药：维生素E对照品(中国药品生物制品检定所提供含量测定用对照品，批号：10062-0007)，正三十二烷(分析纯)；正己烷(分析纯)。
2.色谱条件的选择：以硅酮(OV-17)为固定相，涂布浓度为2％，柱温265，检测器为氢火焰离子化检测器，温度290℃；理论塔板数以维生素E峰记不得少于500。
3.线性关系的考察：精密称取正三十二烷50.50mg于100ml容量瓶中，加正己烷使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为内标溶液。精密量取维生素E对照品的正己烷溶液(6.114mg/ml)1.0、2.0、3.0、4.0、5.0ml分置容量瓶中，加内标溶液10ml，摇匀，分别吸取2μl注入气相色谱仪，记录色谱。以进样量(μg)纵为坐标，对照品与内标峰面积积分比为横坐标，绘制标准曲线，并得到直线方程为C＝5.351A+0.02901，相关系数r＝0.99930。说明进样量在6.114μg～30.570μg范围内线性良好。
表10 维生素E标准曲线
| 进样量(μg) | 6.114 12.228 18.342 24.456 30.570 |
| 对照品峰面积内标峰面积 | 125845 238378 382145 460703 644704110324 104905 113096 98533 114230 |
| 峰面积比值 | 1.141 2.272 3.379 4.676 5.644 |
拟合成过原点的线性方程为C＝5.358A。将线性段低浓度点测得的峰面积比值1.141分别代入回归方程C＝5.351A+0.02901与原点方程C＝5.358A计算，分别得6.1345和6.1135μg，其平均相对偏差为0.17％，说明回归方程的截距较小，可以忽略，可用一点校正法计算含量。
4.精密度试验：取维生素E对照品溶液2μl，重复进样5次，记录色谱。以峰面积比值计算RSD％为0.88％，可看出精密度良好。
表11 维生素E精密度试验
5.重复性试验：取同一批号样品5份，(相当于维生素E 20mg)，按含量测定方法处理，进样，记录色谱图，计算得到维生素E平均值为32.15mg/g，RSD％为2.12％，表明重复性良好。结果表12。
表12重复性试验
| 试验次数 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 平均值 | RSD％ |
| 含量(mg/g) | 32.43 | 31.82 | 33.21 | 31.79 | 31.50 | 32.15 | 2.12 |
6.回收率试验：取与重现性试验同一批号的样品，精密称定，分别加入一定量的对照品(取浓度为6.114mg/ml维生素E对照品溶液1.0ml、1.5ml、2.0ml)，按含量测定方法处理，进样，记录色谱，计算测得回收率。平均回收率为99.03％，RSD为2.64％，说明回收良好，结果见表13。
表13维生素E加样回收试验
7.样品含量测定计算法：本测定法采用外标法(《中国药典》2005年版二部附录VI D)计算含量，其公式如下：
含量(Mr)＝Ax×Mr/Ar，当对照品溶液以mg/ml表示时，Mr即表示对照品为mg/ml的浓度单位，同时测得样品的浓度也为mg/ml。拟定每粒含维生素E以mg单位表示，即mg/粒，代入下式计算即为样品的含量(mg/粒)：
含量(mg/粒)＝Mx×P/(Wx/V)，
式中Wx为样品的称量(mg)，V为提取样品的溶剂量(ml)P为平均粒重(mg)。合并(1)、(2)式，得到含量计算公式：含量(mg/粒)＝Ax×Mr×V×P/(Ar×Wx)
表14维生素E 10批样品含量测定
根据10批样品含量测定结果的平均值：维生素E为10.03mg/粒，为标示量的100.3％。各次结果均在标示量90.0％～110.0％的限度内。
本发明利用维生素B1、B6具有的特征性吸收光谱，采用高效液相色谱法控制维生素B1、B6的含量，用气相色谱法控制维生素E的含量，与现有技术采用的紫外分光光度法相比，对含量的测定更加有效，质量检测标准的准确性和先进性更高，可有效的控制药物的质量，使生产出的药物的质量可靠、稳定，保证了药物的治疗效果和用药安全。
具体实施方式：
本发明的实施例1：复方四维女贞子胶囊剂的质量控制方法
【性状】内容物为棕褐色粉末。
【鉴别】(1)取复方四维女贞子胶囊剂2粒，除去胶囊，研细，加水10ml，温热使溶解，滤过，滤液置分液漏斗中，用醋酸乙酯15ml振摇提取，分取醋酸乙酯液，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加乙醇5ml使溶解，取乙醇液2ml加盐酸2ml、镁粉约0.2g，溶液渐渐显橙色或棕红色。
(2)取鉴别(1)项下剩余的乙醇液，浓缩至约1ml，滴在滤纸上，置紫外光灯(365nm)下检视，显棕色斑点；喷以1％三氯化铝的乙醇溶液或熏以氨气则显棕黄色斑点，荧光加强。
(3)取复方四维女贞子胶囊剂1粒，除去胶囊，研细，加氯仿20ml，振摇10分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加乙醇4ml使溶解，滤液加氢氧化钠试液2滴，即显亮黄色，继续滴加氢氧化钠试液约1ml，在紫外光灯(365nm)下检视，显黄绿色荧光。
(4)取复方四维女贞子胶囊剂1粒，除去胶囊，研细，加水20ml，搅拌使溶解，滤过，取滤液5ml，照维生素B1项下的鉴别法(1)项(《中国药典》2005年版二部784页)自“加氢氧化钠试液2.5ml”起试验，显相同的反应。
(5)取鉴别(4)项剩余的滤液2ml，加水稀释至10ml，照维生素B6项下鉴别法(1)项(《中国药典》2005年版二部788页)自“各取1ml”起依法试验，显相同的反应。
(6)取复方四维女贞子胶囊剂4粒，除去胶囊，研细，加水20ml，搅拌使溶解，取滤液2ml，加氢氧化钠0.3g，使溶解后，加热蒸干，小火炭化后，于500℃炽灼2小时，放冷，残渣加水5ml，搅匀，滤过，滤液加亚硝基铁***试液1滴，即显黄色。
检查：应符合胶囊剂项下有关的各项规定(《中国药典》2005年版二部附录IE)。
含量测定：维生素B1、维生素B6：照高效液相色谱法(《中国药典》2005年版二部附录V D)测定。
色谱条件与***适应性试验：用十八烷基硅烷键和硅胶为填充剂；0.025mol/L乙腈∶磷酸二氢钾＝3∶97为流动相(pH＝3)；检测波长为276nm。理论板数按维生素B1峰计算应不低于1500。
对照品溶液的制备：精密称取维生素B1、维生素B6对照品适量，加水或甲醇制成每1ml含维生素B1和维生素B6分别为0.1mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备：精密称取本品适量(约相当于维生素B110mg，维生素B610mg)置100ml量瓶中，加水适量，超声使溶，放冷，加水至刻度，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜滤过，即得。
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
维生素E：照气相色谱法(《中国药典》2005年版二部附录V E)测定。
色谱条件与***适用性实验：以硅酮(OV-17)为固定相，涂布浓度为2％；柱温为265℃。理论板数按维生素E峰计算应不低于500，维生素E峰与内标物质峰的分离度应大于2。
校正因子测定：取正三十二烷适量，加正己烷溶解并稀释成每1ml中含0.5mg的溶液，摇匀，作为内标溶液。另取维生素E对照品约20mg，精密称定，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液10ml，密塞，振摇使溶解，取2μl注入气相色谱仪，计算校正因子。
测定法：取装量差异项下的内容物，混匀，精密称取适量(约相当于维生素E20mg)，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液10ml，密塞，振摇使溶解，取2μl注入气相色谱仪，测定，计算，即得。
本发明的实施例2：复方四维女贞子胶囊剂的质量控制方法
性状：内容物为棕褐色粉末。
鉴别：(1)取复方四维女贞子胶囊剂1粒，除去胶囊，研细，加水5ml，温热使溶解，滤过，滤液置分液漏斗中，用醋酸乙酯10ml振摇提取，分取醋酸乙酯液，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，取乙醇液1ml加盐酸1ml、镁粉约0.1g，溶液渐渐显橙色或棕红色。
(2)取鉴别(1)项下剩余的乙醇液，浓缩至约0.5ml，滴在滤纸上，置紫外光灯(365nm)下检视，显棕色斑点；喷以0.5％三氯化铝的乙醇溶液或熏以氨气则显棕黄色斑点，荧光加强。
(3)取复方四维女贞子胶囊剂1粒，除去胶囊，研细，加氯仿10ml，振摇10分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，滤液加氢氧化钠试液2滴，即显亮黄色，继续滴加氢氧化钠试液约0.5ml，在紫外光灯(365nm)下检视，显黄绿色荧光。
(4)取复方四维女贞子胶囊剂1粒，除去胶囊，研细，加水10ml，搅拌使溶解，滤过，取滤液2ml，照维生素B1项下的鉴别法(1)项(《中国药典》2005年版二部784页)自“加氢氧化钠试液2.5ml”起试验，显相同的反应。
(5)取鉴别(4)项剩余的滤液1ml，加水稀释至5ml，照维生素B6项下鉴别法(1)项(《中国药典》2005年版二部788页)自“各取1ml”起依法试验，显相同的反应。
(6)取复方四维女贞子胶囊剂2粒，除去胶囊，研细，加水10ml，搅拌使溶解，取滤液1ml，加氢氧化钠0.1g，使溶解后，加热蒸干，小火炭化后，于500℃炽灼2小时，放冷，残渣加水3ml，搅匀，滤过，滤液加亚硝基铁***试液1滴，即显黄色。
检查：应符合胶囊剂项下有关的各项规定(《中国药典》2005年版二部附录IE)。
含量测定：维生素B1、维生素B6：照高效液相色谱法(《中国药典》2005年版二部附录V D)测定。
色谱条件与***适应性试验：用十八烷基硅烷键和硅胶为填充剂；0.01mol/L乙腈∶磷酸二氢钾＝1∶99为流动相(pH＝3)；检测波长为276nm。理论板数按维生素B1峰计算应不低于10。
对照品溶液的制备：精密称取维生素B1、维生素B6对照品适量，加水或甲醇制成每1ml含维生素B1和维生素B6分别为0.05mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备：精密称取本品适量(约相当于维生素B15mg，维生素B65mg)置50ml量瓶中，加水适量，超声使溶，放冷，加水至刻度，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜滤过，即得。
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
维生素E：照气相色谱法(《中国药典》2005年版二部附录V E)测定。
色谱条件与***适用性实验：以硅酮(OV-17)为固定相，涂布浓度为1％；柱温为200℃。理论板数按维生素E峰计算应不低于300，维生素E峰与内标物质峰的分离度应大于1.5。
校正因子测定：取正三十二烷适量，加正己烷溶解并稀释成每1ml中含0.25mg的溶液，摇匀，作为内标溶液。另取维生素E对照品约10mg，精密称定，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液10ml，密塞，振摇使溶解，取2μl注入气相色谱仪，计算校正因子。
测定法：取装量差异项下的内容物，混匀，精密称取适量(约相当于维生素E 10mg)，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液5ml，密塞，振摇使溶解，取1μl注入气相色谱仪，测定，计算，即得。
本发明的实施例3：复方四维女贞子胶囊剂的质量控制方法
性状：内容物为棕褐色粉末。
鉴别：(1)取复方四维女贞子胶囊剂2粒，除去胶囊，研细，加水20ml，温热使溶解，滤过，滤液置分液漏斗中，用醋酸乙酯30ml振摇提取，分取醋酸乙酯液，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加乙醇10ml使溶解，取乙醇液3ml加盐酸3ml、镁粉约0.3g，溶液渐渐显橙色或棕红色。
(2)取鉴别(1)项下剩余的乙醇液，浓缩至约2ml，滴在滤纸上，置紫外光灯(365nm)下检视，显棕色斑点；喷以2％三氯化铝的乙醇溶液或熏以氨气则显棕黄色斑点，荧光加强。
(3)取复方四维女贞子胶囊剂2粒，除去胶囊，研细，加氯仿30ml，振摇10分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加乙醇8ml使溶解，滤液加氢氧化钠试液2滴，即显亮黄色，继续滴加氢氧化钠试液约2ml，在紫外光灯(365nm)下检视，显黄绿色荧光。
(4)取复方四维女贞子胶囊剂2粒，除去胶囊，研细，加水30ml，搅拌使溶解，滤过，取滤液8ml，照维生素B1项下的鉴别法(1)项(《中国药典》2005年版二部784页)自“加氢氧化钠试液2.5ml”起试验，显相同的反应。
(5)取鉴别(4)项剩余的滤液3ml，加水稀释至15ml，照维生素B6项下鉴别法(1)项(《中国药典》2005年版二部788页)自“各取1ml”起依法试验，显相同的反应。
(6)取复方四维女贞子胶囊剂6粒，除去胶囊，研细，加水30ml，搅拌使溶解，取滤液3ml，加氢氧化钠0.5g，使溶解后，加热蒸干，小火炭化后，于500℃炽灼4小时，放冷，残渣加水8ml，搅匀，滤过，滤液加亚硝基铁***试液1滴，即显黄色。
检查：应符合胶囊剂项下有关的各项规定(《中国药典》2005年版二部附录IE)。
含量测定：维生素B1、维生素B6：照高效液相色谱法(《中国药典》2005年版二部附录V D)测定。
色谱条件与***适应性试验：用十八烷基硅烷键和硅胶为填充剂；0.05mol/L乙腈∶磷酸二氢钾＝10∶90为流动相(pH＝3)；检测波长为276nm。理论板数按维生素B1峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备：精密称取维生素B1、维生素B6对照品适量，加水或甲醇制成每1ml含维生素B1和维生素B6分别为0.3mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备：精密称取本品适量(约相当于维生素B1 20mg，维生素B6 20mg)置100ml量瓶中，加水适量，超声使溶，放冷，加水至刻度，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜滤过，即得。
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各15μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
维生素E：照气相色谱法(《中国药典》2005年版二部附录V E)测定。
色谱条件与***适用性实验：以硅酮(OV-17)为固定相，涂布浓度为5％；柱温为300℃。理论板数按维生素E峰计算应不低于1000，维生素E峰与内标物质峰的分离度应大于3。
校正因子测定：取正三十二烷适量，加正己烷溶解并稀释成每1ml中含1mg的溶液，摇匀，作为内标溶液。另取维生素E对照品约30mg，精密称定，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液10ml，密塞，振摇使溶解，取2μl注入气相色谱仪，计算校正因子。
测定法：取装量差异项下的内容物，混匀，精密称取适量(约相当于维生素E 30mg)，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液20ml，密塞，振摇使溶解，取3μl注入气相色谱仪，测定，计算，即得。
本发明的实施例4：复方四维女贞子片剂的质量控制方法
性状：为浅棕色至棕褐色片状物。
鉴别：(1)取复方四维女贞子片剂2片，研细，加水10ml，温热使溶解，滤过，滤液置分液漏斗中，用醋酸乙酯15ml振摇提取，分取醋酸乙酯液，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加乙醇5ml使溶解，取乙醇液2ml加盐酸2ml、镁粉约0.2g，溶液渐渐显橙色或棕红色。
(2)取鉴别(1)项下剩余的乙醇液，浓缩至约1ml，滴在滤纸上，置紫外光灯(365nm)下检视，显棕色斑点；喷以1％三氯化铝的乙醇溶液或熏以氨气则显棕黄色斑点，荧光加强。
(3)取复方四维女贞子片剂1片，研细，加氯仿20ml，振摇10分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加乙醇4ml使溶解，滤液加氢氧化钠试液2滴，即显亮黄色，继续滴加氢氧化钠试液约1ml，在紫外光灯(365nm)下检视，显黄绿色荧光。
(4)取复方四维女贞子片剂1片，研细，加水20ml，搅拌使溶解，滤过，取滤液5ml，照维生素B1项下的鉴别法(1)项(《中国药典》2005年版二部784页)自“加氢氧化钠试液2.5ml”起试验，显相同的反应。
(5)取鉴别(4)项剩余的滤液2ml，加水稀释至10ml，照维生素B6项下鉴别法(1)项(《中国药典》2005年版二部788页)自“各取1ml”起依法试验，显相同的反应。
(6)取复方四维女贞子片剂4片，研细，加水20ml，搅拌使溶解，取滤液2ml，加氢氧化钠0.3g，使溶解后，加热蒸干，小火炭化后，于500℃炽灼2小时，放冷，残渣加水5ml，搅匀，滤过，滤液加亚硝基铁***试液1滴，即显黄色。
检查：应符合片剂项下有关的各项规定(《中国药典》2005年版二部附录I E)。
含量测定：维生素B1、维生素B6：照高效液相色谱法(《中国药典》2005年版二部附录V D)测定。
色谱条件与***适应性试验：用十八烷基硅烷键和硅胶为填充剂；0.025mol/L乙腈∶磷酸二氢钾＝3∶97为流动相(pH＝3)；检测波长为276nm。理论板数按维生素B1峰计算应不低于1500。
对照品溶液的制备：精密称取维生素B1、维生素B6对照品适量，加水或甲醇制成每1ml含维生素B1和维生素B6分别为0.1mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备：精密称取复方四维女贞子片剂适量(约相当于维生素B110mg，维生素B610mg)置100ml量瓶中，加水适量，超声使溶，放冷，加水至刻度，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜滤过，即得。
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
维生素E：照气相色谱法(《中国药典》2005年版二部附录V E)测定。
色谱条件与***适用性实验：以硅酮(OV-17)为固定相，涂布浓度为2％；柱温为265℃。理论板数按维生素E峰计算应不低于500，维生素E峰与内标物质峰的分离度应大于2。
校正因子测定：取正三十二烷适量，加正己烷溶解并稀释成每1ml中含0.5mg的溶液，摇匀，作为内标溶液。另取维生素E对照品约20mg，精密称定，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液10ml，密塞，振摇使溶解，取2μl注入气相色谱仪，计算校正因子。
测定法：取装量差异项下的内容物，混匀，精密称取适量(约相当于维生素E20mg)，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液10ml，密塞，振摇使溶解，取2μl注入气相色谱仪，测定，计算，即得。
本发明的实施例5：复方四维女贞子片剂的质量控制方法
性状：为浅棕色至棕褐色片状物。
鉴别：(1)取复方四维女贞子片剂1片，研细，加水5ml，温热使溶解，滤过，滤液置分液漏斗中，用醋酸乙酯10ml振摇提取，分取醋酸乙酯液，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，取乙醇液1ml加盐酸1ml、镁粉约0.1g，溶液渐渐显橙色或棕红色。
(2)取鉴别(1)项下剩余的乙醇液，浓缩至约0.5ml，滴在滤纸上，置紫外光灯(365nm)下检视，显棕色斑点；喷以0.5％三氯化铝的乙醇溶液或熏以氨气则显棕黄色斑点，荧光加强。
(3)取复方四维女贞子片剂1片，研细，加氯仿10ml，振摇10分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，滤液加氢氧化钠试液2滴，即显亮黄色，继续滴加氢氧化钠试液约0.5ml，在紫外光灯(365nm)下检视，显黄绿色荧光。
(4)取复方四维女贞子片剂1片，研细，加水10ml，搅拌使溶解，滤过，取滤液2ml，照维生素B1项下的鉴别法(1)项(《中国药典》2005年版二部784页)自“加氢氧化钠试液2.5ml”起试验，显相同的反应。
(5)取鉴别(4)项剩余的滤液1ml，加水稀释至5ml，照维生素B6项下鉴别法(1)项(《中国药典》2005年版二部788页)自“各取1ml”起依法试验，显相同的反应。
(6)取复方四维女贞子片剂2片，研细，加水10ml，搅拌使溶解，取滤液1ml，加氢氧化钠0.1g，使溶解后，加热蒸干，小火炭化后，于500℃炽灼2小时，放冷，残渣加水3ml，搅匀，滤过，滤液加亚硝基铁***试液1滴，即显黄色。
检查：应符合片剂项下有关的各项规定(《中国药典》2005年版二部附录I E)。
含量测定：维生素B1、维生素B6：照高效液相色谱法(《中国药典》2005年版二部附录V D)测定。
色谱条件与***适应性试验：用十八烷基硅烷键和硅胶为填充剂；0.01mol/L乙腈∶磷酸二氢钾＝1∶99为流动相(pH＝3)；检测波长为276nm。理论板数按维生素B1峰计算应不低于10。
对照品溶液的制备：精密称取维生素B1、维生素B6对照品适量，加水或甲醇制成每1ml含维生素B1和维生素B6分别为0.05mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备：精密称取本品适量(约相当于维生素B15mg，维生素B65mg)置50ml量瓶中，加水适量，超声使溶，放冷，加水至刻度，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜滤过，即得。
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
维生素E：照气相色谱法(《中国药典》2005年版二部附录V E)测定。
色谱条件与***适用性实验：以硅酮(OV-17)为固定相，涂布浓度为1％；柱温为200℃。理论板数按维生素E峰计算应不低于300，维生素E峰与内标物质峰的分离度应大于1.5。
校正因子测定：取正三十二烷适量，加正己烷溶解并稀释成每1ml中含0.25mg的溶液，摇匀，作为内标溶液。另取维生素E对照品约10mg，精密称定，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液10ml，密塞，振摇使溶解，取2μl注入气相色谱仪，计算校正因子。
测定法：取装量差异项下的内容物，混匀，精密称取适量(约相当于维生素E 10mg)，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液5ml，密塞，振摇使溶解，取1μl注入气相色谱仪，测定，计算，即得。
本发明的实施例6：复方四维女贞子片剂的质量控制方法
性状：为浅棕色至棕褐色片状物。
鉴别：(1)取复方四维女贞子片剂2片，研细，加水20ml，温热使溶解，滤过，滤液置分液漏斗中，用醋酸乙酯30ml振摇提取，分取醋酸乙酯液，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加乙醇10ml使溶解，取乙醇液3ml加盐酸3ml、镁粉约0.3g，溶液渐渐显橙色或棕红色。
(2)取鉴别(1)项下剩余的乙醇液，浓缩至约2ml，滴在滤纸上，置紫外光灯(365nm)下检视，显棕色斑点；喷以2％三氯化铝的乙醇溶液或熏以氨气则显棕黄色斑点，荧光加强。
(3)取复方四维女贞子片剂2片，研细，加氯仿30ml，振摇10分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加乙醇8ml使溶解，滤液加氢氧化钠试液2滴，即显亮黄色，继续滴加氢氧化钠试液约2ml，在紫外光灯(365nm)下检视，显黄绿色荧光。
(4)取复方四维女贞子片剂2片，研细，加水30ml，搅拌使溶解，滤过，取滤液8ml，照维生素B1项下的鉴别法(1)项(《中国药典》2005年版二部784页)自“加氢氧化钠试液2.5ml”起试验，显相同的反应。
(5)取鉴别(4)项剩余的滤液3ml，加水稀释至15ml，照维生素B6项下鉴别法(1)项(《中国药典》2005年版二部788页)自“各取1ml”起依法试验，显相同的反应。
(6)取复方四维女贞子片剂6片，研细，加水30ml，搅拌使溶解，取滤液3ml，加氢氧化钠0.5g，使溶解后，加热蒸干，小火炭化后，于500℃炽灼4小时，放冷，残渣加水8ml，搅匀，滤过，滤液加亚硝基铁***试液1滴，即显黄色。
检查：应符合片剂项下有关的各项规定(《中国药典》2005年版二部附录I E)。
含量测定：维生素B1、维生素B6：照高效液相色谱法(《中国药典》2005年版二部附录V D)测定。
色谱条件与***适应性试验：用十八烷基硅烷键和硅胶为填充剂；0.05mol/L乙腈∶磷酸二氢钾＝10∶90为流动相(pH＝3)；检测波长为276nm。理论板数按维生素B1峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备：精密称取维生素B1、维生素B6对照品适量，加水或甲醇制成每1ml含维生素B1和维生素B6分别为0.3mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备：精密称取本品适量(约相当于维生素B1 20mg，维生素B6 20mg)置100ml量瓶中，加水适量，超声使溶，放冷，加水至刻度，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜滤过，即得。
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各15μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
维生素E：照气相色谱法(《中国药典》2005年版二部附录V E)测定。
色谱条件与***适用性实验：以硅酮(OV-17)为固定相，涂布浓度为5％；柱温为300℃。理论板数按维生素E峰计算应不低于1000，维生素E峰与内标物质峰的分离度应大于3。
校正因子测定：取正三十二烷适量，加正己烷溶解并稀释成每1ml中含1mg的溶液，摇匀，作为内标溶液。另取维生素E对照品约30mg，精密称定，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液10ml，密塞，振摇使溶解，取2μl注入气相色谱仪，计算校正因子。
测定法：取装量差异项下的内容物，混匀，精密称取适量(约相当于维生素E 30mg)，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液20ml，密塞，振摇使溶解，取3μl注入气相色谱仪，测定，计算，即得。
本发明的实施例7：复方四维女贞子颗粒剂的质量控制方法
性状：内容物为棕褐色粉末。
鉴别：(1)取复方四维女贞子颗粒剂2袋，除去包装，研细，加水10ml，温热使溶解，滤过，滤液置分液漏斗中，用醋酸乙酯15ml振摇提取，分取醋酸乙酯液，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加乙醇5ml使溶解，取乙醇液2ml加盐酸2ml、镁粉约0.2g，溶液渐渐显橙色或棕红色。
(2)取鉴别(1)项下剩余的乙醇液，浓缩至约1ml，滴在滤纸上，置紫外光灯(365nm)下检视，显棕色斑点；喷以1％三氯化铝的乙醇溶液或熏以氨气则显棕黄色斑点，荧光加强。
(3)取复方四维女贞子颗粒剂1袋，除去包装，研细，加氯仿20ml，振摇10分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加乙醇4ml使溶解，滤液加氢氧化钠试液2滴，即显亮黄色，继续滴加氢氧化钠试液约1ml，在紫外光灯(365nm)下检视，显黄绿色荧光。
(4)取复方四维女贞子颗粒剂1袋，除去包装，研细，加水20ml，搅拌使溶解，滤过，取滤液5ml，照维生素B1项下的鉴别法(1)项(《中国药典》2005年版二部784页)自“加氢氧化钠试液2.5ml”起试验，显相同的反应。
(5)取鉴别(4)项剩余的滤液2ml，加水稀释至10ml，照维生素B6项下鉴别法(1)项(《中国药典》2005年版二部788页)自“各取1ml”起依法试验，显相同的反应。
(6)取复方四维女贞子颗粒剂4袋，除去包装，研细，加水20ml，搅拌使溶解，取滤液2ml，加氢氧化钠0.3g，使溶解后，加热蒸干，小火炭化后，于500℃炽灼2小时，放冷，残渣加水5ml，搅匀，滤过，滤液加亚硝基铁***试液1滴，即显黄色。
检查：应符合颗粒剂项下有关的各项规定(《中国药典》2005年版二部附录IE)。
含量测定：维生素B1、维生素B6：照高效液相色谱法(《中国药典》2005年版二部附录V D)测定。
色谱条件与***适应性试验：用十八烷基硅烷键和硅胶为填充剂；0.025mol/L乙腈∶磷酸二氢钾＝3∶97为流动相(pH＝3)；检测波长为276nm。理论板数按维生素B1峰计算应不低于1500。
对照品溶液的制备：精密称取维生素B1、维生素B6对照品适量，加水或甲醇制成每1ml含维生素B1和维生素B6分别为0.1mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备：精密称取复方四维女贞子颗粒剂适量(约相当于维生素B110mg，维生素B610mg)置100ml量瓶中，加水适量，超声使溶，放冷，加水至刻度，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜滤过，即得。
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
维生素E：照气相色谱法(《中国药典》2005年版二部附录V E)测定。
色谱条件与***适用性实验：以硅酮(OV-17)为固定相，涂布浓度为2％；柱温为265℃。理论板数按维生素E峰计算应不低于500，维生素E峰与内标物质峰的分离度应大于2。
校正因子测定：取正三十二烷适量，加正己烷溶解并稀释成每1ml中含0.5mg的溶液，摇匀，作为内标溶液。另取维生素E对照品约20mg，精密称定，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液10ml，密塞，振摇使溶解，取2μl注入气相色谱仪，计算校正因子。
测定法：取装量差异项下的内容物，混匀，精密称取适量(约相当于维生素E20mg)，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液10ml，密塞，振摇使溶解，取2μl注入气相色谱仪，测定，计算，即得。
本发明的实施例8：复方四维女贞子颗粒剂的质量控制方法
性状：内容物为棕褐色粉末。
鉴别：(1)取复方四维女贞子颗粒剂1袋，除去包装，研细，加水5ml，温热使溶解，滤过，滤液置分液漏斗中，用醋酸乙酯10ml振摇提取，分取醋酸乙酯液，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，取乙醇液1ml加盐酸1ml、镁粉约0.1g，溶液渐渐显橙色或棕红色。
(2)取鉴别(1)项下剩余的乙醇液，浓缩至约0.5ml，滴在滤纸上，置紫外光灯(365nm)下检视，显棕色斑点；喷以0.5％三氯化铝的乙醇溶液或熏以氨气则显棕黄色斑点，荧光加强。
(3)取复方四维女贞子颗粒剂1袋，除去包装，研细，加氯仿10ml，振摇10分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，滤液加氢氧化钠试液2滴，即显亮黄色，继续滴加氢氧化钠试液约0.5ml，在紫外光灯(365nm)下检视，显黄绿色荧光。
(4)取复方四维女贞子颗粒剂1袋，除去包装，研细，加水10ml，搅拌使溶解，滤过，取滤液2ml，照维生素B1项下的鉴别法(1)项(《中国药典》2005年版二部784页)自“加氢氧化钠试液2.5ml”起试验，显相同的反应。
(5)取鉴别(4)项剩余的滤液1ml，加水稀释至5ml，照维生素B6项下鉴别法(1)项(《中国药典》2005年版二部788页)自“各取1ml”起依法试验，显相同的反应。
(6)取复方四维女贞子颗粒剂2袋，除去包装，研细，加水10ml，搅拌使溶解，取滤液1ml，加氢氧化钠0.1g，使溶解后，加热蒸干，小火炭化后，于500℃炽灼2小时，放冷，残渣加水3ml，搅匀，滤过，滤液加亚硝基铁***试液1滴，即显黄色。
检查：应符合颗粒剂项下有关的各项规定(《中国药典》2005年版二部附录IE)。
含量测定：维生素B1、维生素B6：照高效液相色谱法(《中国药典》2005年版二部附录V D)测定。
色谱条件与***适应性试验：用十八烷基硅烷键和硅胶为填充剂；0.01mol/L乙腈∶磷酸二氢钾＝1∶99为流动相(pH＝3)；检测波长为276nm。理论板数按维生素B1峰计算应不低于10。
对照品溶液的制备：精密称取维生素B1、维生素B6对照品适量，加水或甲醇制成每1ml含维生素B1和维生素B6分别为0.05mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备：精密称取本品适量(约相当于维生素B15mg，维生素B65mg)置50ml量瓶中，加水适量，超声使溶，放冷，加水至刻度，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜滤过，即得。
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
维生素E：照气相色谱法(《中国药典》2005年版二部附录V E)测定。
色谱条件与***适用性实验：以硅酮(OV-17)为固定相，涂布浓度为1％；柱温为200℃。理论板数按维生素E峰计算应不低于300，维生素E峰与内标物质峰的分离度应大于1.5。
校正因子测定：取正三十二烷适量，加正己烷溶解并稀释成每1ml中含0.25mg的溶液，摇匀，作为内标溶液。另取维生素E对照品约10mg，精密称定，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液10ml，密塞，振摇使溶解，取2μl注入气相色谱仪，计算校正因子。
测定法：取装量差异项下的内容物，混匀，精密称取适量(约相当于维生素E 10mg)，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液5ml，密塞，振摇使溶解，取1μl注入气相色谱仪，测定，计算，即得。
本发明的实施例9：复方四维女贞子颗粒剂的质量控制方法
性状：内容物为棕褐色粉末。
鉴别：(1)取复方四维女贞子颗粒剂2袋，除去包装，研细，加水20ml，温热使溶解，滤过，滤液置分液漏斗中，用醋酸乙酯30ml振摇提取，分取醋酸乙酯液，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加乙醇10ml使溶解，取乙醇液3ml加盐酸3ml、镁粉约0.3g，溶液渐渐显橙色或棕红色。
(2)取鉴别(1)项下剩余的乙醇液，浓缩至约2ml，滴在滤纸上，置紫外光灯(365nm)下检视，显棕色斑点；喷以2％三氯化铝的乙醇溶液或熏以氨气则显棕黄色斑点，荧光加强。
(3)取复方四维女贞子颗粒剂2袋，除去包装，研细，加氯仿30ml，振摇10分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加乙醇8ml使溶解，滤液加氢氧化钠试液2滴，即显亮黄色，继续滴加氢氧化钠试液约2ml，在紫外光灯(365nm)下检视，显黄绿色荧光。
(4)取复方四维女贞子颗粒剂2袋，除去包装，研细，加水30ml，搅拌使溶解，滤过，取滤液8ml，照维生素B1项下的鉴别法(1)项(《中国药典》2005年版二部784页)自“加氢氧化钠试液2.5ml”起试验，显相同的反应。
(5)取鉴别(4)项剩余的滤液3ml，加水稀释至15ml，照维生素B6项下鉴别法(1)项(《中国药典》2005年版二部788页)自“各取1ml”起依法试验，显相同的反应。
(6)取复方四维女贞子颗粒剂6袋，除去包装，研细，加水30ml，搅拌使溶解，取滤液3ml，加氢氧化钠0.5g，使溶解后，加热蒸干，小火炭化后，于500℃炽灼4小时，放冷，残渣加水8ml，搅匀，滤过，滤液加亚硝基铁***试液1滴，即显黄色。
检查：应符合颗粒剂项下有关的各项规定(《中国药典》2005年版二部附录IE)。
含量测定：维生素B1、维生素B6：照高效液相色谱法(《中国药典》2005年版二部附录V D)测定。
色谱条件与***适应性试验：用十八烷基硅烷键和硅胶为填充剂；0.05mol/L乙腈∶磷酸二氢钾＝10∶90为流动相(pH＝3)；检测波长为276nm。理论板数按维生素B1峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备：精密称取维生素B1、维生素B6对照品适量，加水或甲醇制成每1ml含维生素B1和维生素B6分别为0.3mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备：精密称取本品适量(约相当于维生素B1 20mg，维生素B6 20mg)置100ml量瓶中，加水适量，超声使溶，放冷，加水至刻度，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜滤过，即得。
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各15μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
维生素E：照气相色谱法(《中国药典》2005年版二部附录V E)测定。
色谱条件与***适用性实验：以硅酮(OV-17)为固定相，涂布浓度为5％；柱温为300℃。理论板数按维生素E峰计算应不低于1000，维生素E峰与内标物质峰的分离度应大于3。
校正因子测定：取正三十二烷适量，加正己烷溶解并稀释成每1ml中含1mg的溶液，摇匀，作为内标溶液。另取维生素E对照品约30mg，精密称定，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液10ml，密塞，振摇使溶解，取2μl注入气相色谱仪，计算校正因子。
测定法：取装量差异项下的内容物，混匀，精密称取适量(约相当于维生素E 30mg)，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液20ml，密塞，振摇使溶解，取3μl注入气相色谱仪，测定，计算，即得。
Claims (1)
1.一种复方四维女贞子制剂的质量检测方法，所述制剂由下列重量的药物制成胶囊剂、片剂、颗粒剂：谷维素10～20g、维生素B1 5～15g、维生素B6 5～15g、维生素E 5～15g、维生素H 1500～2005 μg、牛磺酸10～50g、淫羊藿浸膏50～100g、女贞子浸膏80～150g、熟地浸膏40～80g、剌蒺藜浸膏40～80g，其特征在于：所述质量检测方法包括性状、鉴别、检查和含量测定，所述性状包括：对于胶囊剂，产品内容物为浅棕色至棕褐色颗粒或粉末；对于片剂，药物显浅棕色至棕褐色；对于颗粒剂，产品为浅棕色至棕褐色的颗粒；
所述鉴别包括：(1)取复方四维女贞子胶囊、片剂或颗粒剂适量，除去包装，研细，加水10m1，温热使溶解，滤过，滤液置分液漏斗中，用醋酸乙酯15ml振摇提取，分取醋酸乙酯液，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加乙醇5ml使溶解，取乙醇液2ml加盐酸2ml、镁粉约O.2g，溶液渐渐显橙色或棕红色；(2)取上述剩余的乙醇液，浓缩至约1ml，滴在滤纸上，置波长为365nm的紫外光灯下检视，显棕色斑点；喷以1％三氯化铝的乙醇溶液或熏以氨气则显棕黄色斑点，荧光加强；(3)取复方四维女贞子胶囊、片剂或颗粒剂1份，研细，加氯仿20ml，振摇10分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加乙醇4m1使溶解，滤液加氢氧化钠试液2滴，即显亮黄色，继续滴加氢氧化钠试液1ml，在波长为365nm的紫外光灯下检视，显黄绿色荧光；(4)取复方四维女贞子胶囊、片剂或颗粒剂1份，研细，加水20ml，搅拌使溶解，滤过，取滤液5m1，照《中国药典》2005年版二部784页维生素B1项下的鉴别法(1)项自“加氢氧化钠试液2.5ml”起试验，显相同的反应；(5)取上述剩余的滤液2m1，加水稀释至10ml，照《中国药典》2005年版二部788页维生素B6项下鉴别法(1)项自“各取1m1”起依法试验，显相同的反应；(6)取复方四维女贞子胶囊、片剂或颗粒剂4份，研细，加水20ml，搅拌使溶解，取滤液2ml，加氢氧化钠O.3g，使溶解后，加热蒸干，小火炭化后，于500℃炽灼2小时，放冷，残渣加水5m1，搅匀，滤过，滤液加亚硝基铁***试液l滴，即显黄色；
所述检查：应符合胶囊剂、片剂、颗粒剂项下有关的各项规定；
所述含量测定方法包括：
维生素B1、维生素B6的含量测定：(1)色谱条件与***适应性试验：用十八烷基硅烷键和硅胶为填充剂；O.025mol／L乙腈：磷酸二氢钾=3：97为流动相；检测波长为276nm，理论板数按维生素B1峰计算应不低于1500；(2)对照品溶液的制各：精密称取维生素B1、维生素B6对照品适量，加水或甲醇制成每1m1含维生素B1和维生素B6分别为O.1mg的溶液，即得；(3)供试品溶液的制各：精密称取复方四维女贞子胶囊剂、片剂或颗粒剂适量，相当于维生素B110mg，维生素B6lOmg，置lOOml量瓶中，加水适量，超声使溶，放冷，加水至刻度，摇匀，用O.45 μm的微孔滤膜滤过，即得；(4)测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
维生素E的含量测定包括：(1)色谱条件与***适用性实验：以0V-17的硅酮为固定相，涂布浓度为2％；柱温为265℃，理论板数按维生素E峰计算应不低于500，维生素E峰与内标物质峰的分离度应大于2以上；(2)校正因子测定：取正三十二烷适量，加正己烷溶解并稀释成每1m1中含O.5mg的溶液，摇匀，作为内标溶液，另取维生素E对照品20mg，精密称定，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液10ml，密塞，振摇使溶解，取2 μ1注入气相色谱仪，计算校正因子；(3)测定法：取复方四维女贞子胶囊剂、片剂或颗粒剂的内容物，混匀，精密称取适量，相当于维生素E 20mg，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液10ml，密塞，振摇使溶解，取2 μ1注入气相色谱仪，测定，计算，即得。
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| 国家药典委员会化学工业出版社.维生素B12.中华人民共和国2000版药典.2000,(2000),790. * |
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