CN1771986A - 口服关节功能保护剂 - Google Patents

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Abstract

本发明属于药品或保健食品技术领域，是一种口服关节功能保护剂。该关节功能保护剂的活性成分是透明质酸磷脂复合物，其中透明质酸包括透明质酸及其盐，磷脂是单一磷脂成分或多种磷脂成分的混合。该关节功能保护剂可制成任何剂型的口服制剂，也可加入到水或食品中。本发明的关节功能保护剂中透明质酸与磷脂以复合物形式存在，磷脂可增加透明质酸的亲脂性，口服后可促进透明质酸分子吸收，改善关节功能，减轻关节炎患者的炎症，增加关节炎患者滑液中透明质酸含量，使滑液黏度增加，改善关节功能。本发明适用的关节炎包括骨关节炎、风湿性关节炎及其他各类关节功能障碍。同时本发明的关节功能保护剂还可以口服用于关节保健，减缓由于年龄增长所致的关节功能退化，提高关节润滑能力，维持关节正常功能，预防关节的退行性变化。

Description

口服关节功能保护剂
发明领域
本发明属于药品或保健食品技术领域，提供经口服能减轻关节炎患者的关节炎症、增加关节滑液中透明质酸浓度、提高关节润滑能力、维持和改善关节正常功能的关节功能保护剂。
发明背景
骨关节炎(osteoarthritis，OA)是临床上常见的关节疾病之一。OA多见于老年人，故被称为“下半生疾病”。随着人类平均寿命的延长，老年OA的发病率也在持续上升，它严重妨碍工作，成为50岁以后丧失劳动力的第二常见疾病，仅次于心脏病。
透明质酸(hyaluronic acid，HA，又称玻璃酸)是一种内源性的高分子黏多糖，主要存在于***如皮肤、软骨、关节滑液、角膜等组织中，平均相对分子质量Mr为1×(105～107)。透明质酸以其独特的润滑性质、黏弹性质等在治疗眼部疾病、关节疾病等疗效显著，另外透明质酸在体内具有保水、调节渗透压、促进创伤愈合、清除氧自由基等性质，已广泛应用于眼科、骨科、皮肤科、保健食品和化妆品中。透明质酸钠(药品名称玻璃酸钠，SH)注射液已用于骨关节疾病作为黏弹性补充治疗药物，该注射液直接注入病变关节内以治疗OA。SH关节内注射多用于膝关节0A的治疗，具有恢复滑液和关节组织基质流变学、稳定内环境、增加关节润滑、减轻滑膜炎症和增强自身透明质酸分泌能力的作用，从而减轻关节软骨的破坏，减轻临床症状和改善功能。SH对轻、中度的OA具有良好的疗效，对于重度、晚期0A疗效较差。
目前透明质酸治疗关节炎主要是采取关节内注射途径。透明质酸通过口服经消化吸收，可增加体内透明质酸合成的前体，补充脏器和组织内透明质酸的不足，发挥全身作用，尤其可以增加关节炎患者关节中透明质酸浓度，增加滑液黏度，减轻关节炎症。
磷脂(phospholipid，PL)是生命活动的基础物质之一，广泛存在于动植物和人的细胞膜中，对维持机体的生理功能和正常的代谢起着关键作用。根据其磷酸基上所联的基团分为磷脂酰胆碱(卵磷脂)、磷脂酰乙醇胺(脑磷脂)、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油、二磷脂酰甘油(心磷脂)等。磷脂是一种两亲性物质，与水溶性或脂溶性药物结合形成复合物(complex)后可以促进药物吸收，延长药物作用时间，降低药物毒副作用，提高药物的口服生物利用度。目前，外源性磷脂在药品、保健食品、化妆品中已有广泛应用。
虽然透明质酸等多糖类生物大分子物质在医药领域已有广泛应用，但是该类物质口服经胃肠道吸收的量较少，主要因为其相对分子质量大，脂溶性差，难以通过生物膜屏障，胃肠道中存在的酶可将多糖降解等。透明质酸是一种水溶性的生物大分子，自身的性质限制了其在体内的吸收，尤其是口服经胃肠道的吸收。本发明的活性成分是透明质酸与磷脂的复合物，磷脂可使透明质酸的亲脂性增加，并利用磷脂与细胞膜的高度亲和性，促进透明质酸分子与细胞膜结合而促进吸收，延长作用时间，提高透明质酸的口服生物利用度。根据上述理论为基础，本发明以透明质酸磷脂复合物口服作为关节功能保护剂。
发明内容
本发明提供了一种含透明质酸磷脂复合物的口服关节功能保护剂，由于该口服制剂中磷脂对透明质酸具有吸收促进作用和缓释作用，两者还可以发挥协同作用，从而对人体保健具有良好效果，并可以防治关节炎等多种疾病。
本发明的活性成分为透明质酸磷脂复合物。本发明透明质酸的来源有动物组织提取、微生物发酵及基因工程制备等，透明质酸包括透明质酸及其钠盐、钾盐、钙盐、锌盐等。磷脂是单一磷脂成分或多种磷脂成分的混合。
本发明可以制成含透明质酸磷脂复合物的各种口服制剂，包括口服固体制剂，如片剂、胶囊剂、丸剂、膜剂、颗粒剂、散剂等；口服液体制剂，如口服溶液剂、混悬剂、乳剂、凝胶剂、糊剂等。
根据需要，可在本发明口服制剂基本构成的基础上，添加营养添加剂或其他活性成分，如硫酸软骨素和氨基葡糖等。氨基葡糖包括盐酸氨基葡糖、硫酸氨基葡糖。
本发明关节功能保护剂中，成年人口服剂量为10～1000mg(以透明质酸计)，最佳剂量为50～200mg，透明质酸的相对分子质量为1万至300万，其中相对分子质量＜100万较好。透明质酸和磷脂的比例为1∶0.1～1∶10，根据需要添加营养剂或其他活性成分为适量。
本发明关节功能保护剂可直接口服，也可分散于生理盐水、磷酸盐缓冲液、碳酸盐缓冲液中，还可加入食品中。
本发明具体实施方式
本发明具有口服吸收作用的关节功能保护剂可用于制备成各种形态(剂型)的口服制剂，以下实施例是为更详细地说明该发明，不是对本发明的限制。
实施例1
将各材料按表1所示比例混合，按常规的生产工艺制成一定粒度的颗粒，将颗粒分装成袋装的颗粒剂。
              表1颗粒剂组方
  组方   质量百分率/％
  透明质酸磷脂复合物乳糖微晶纤维素   69.021.010.0
实施例2
按常规生产方法将表2所示比例制成口服液。
             表2口服液组方
  组方   重量/g
  透明质酸磷脂复合物明胶维生素混合物吐温糖浆山梨酸钾蒸馏水   0.51.01.22.02.50.05至100ml
本发明实验研究数据
1透明质酸磷脂复合物的制备
定量称取磷脂用无水乙醇溶解，通过旋转蒸发仪除去乙醇，在瓶壁上留下一层磷脂膜，真空干燥使乙醇挥发干净，加入磷酸盐缓冲液机械搅拌使其水化，超声破碎使其均匀分散后，按本发明中的配比加入透明质酸粉末，待充分溶解，恒温机械搅拌后即得本发明透明质酸磷脂复合物。
2动物实验
2.1方法
家兔30只，随机分为5组：正常对照组；生理盐水(NS)组；透明质酸(HA)口服组；透明质酸(HA)注射组；透明质酸磷脂复合物(HA-PL)口服组。按照木瓜蛋白酶诱导兔OA模型方法，对后4组兔右膝关节腔内分别注入木瓜蛋白酶溶液0.1ml(生理盐水1ml中含木瓜蛋白酶1.8mg，盐酸半胱氨酸50mg，该溶液在无菌条件下过0.22μm滤膜)。隔3d后，再注射第2次。于造模后第7日开始，对各组动物每日分别灌服相应药物每100g体重1ml，连续2周。
连续给药14d后抽取关节滑液，并将兔处死。刮取兔膝关节周围毛，打开关节腔整体观察，然后完整取出软骨。用稀碱水解和蛋白酶水解超速离心法提取糖胺聚糖(glycosaminoglycan，GAG)。用天青A法测软骨中GAG总量，用HA放免试剂盒测定关节滑液中HA含量。
各组样品中GAG的含量均换算成每lmg软骨湿重所含的样品量( x±s)，应用t检验进行显著性检验。
2.2各组样品GAG含量
测定结果见表3。NS组GAG含量显著降低，说明在OA时蛋白聚糖(proteoglycan，PG)从基质丢失(PG的主要成分为GAG)，与其余各治疗组比，差异有显著性意义(P＜0.05)。HA-PL口服组与HA口服组比，有显著性意义(P＜0.05)，而与HA注射组相当。说明透明质酸磷脂复合物可以减轻软骨的退形性改变，有效抑制软骨中GAG的含量降低，虽然治疗效果与HA注射组相当，但口服比注射对患者的顺应性要好。
表3不同动物组膝关节软骨中GAG的含量.n＝6， x±s
  动物组别   GAG含量/(ng·ml-1)
  正常组NS组HA口服组HA注射组HA-PL口服组   32.9±3.21)18.3±3.723.3±4.21)29.9±4.41)，2)31.3±5.11)，2)
注：与NS组比较，1)P＜0.05；与HA口服组比较，2)P＜0.05
2.3各组动物膝关节滑液中HA的含量
测定结果见表4。NS组HA含量显著降低，与其余各组比，差异有显著性意义(P＜0.05)，各治疗组HA含量与正常组无显著性差异，说明无论是单独使用HA，还是用透明质酸磷脂复合物，均可提高兔OA模型膝关节滑液中HA含量。
表4  不同动物组膝关节滑液中HA的含量.n＝6， x±s
  动物组别   HA含量/(mg·ml-1)
  正常组NS组HA口服组HA注射组   4.33±0.601)3.39±0.434.65±0.541)4.64±0.511)
  HA-PL口服组   4.70±0.281)
注：与NS组比较，1)P＜0.05
3发明实施例的口服效果
我们以实施例1为例，以安慰剂为对照，考察了20名年龄在52±16岁的OA患者，每日两次每次2片服用1个月后，关节症状缓解及功能改善的情况，结果见表5。
             表5  不同组别的关节状况
  评价指标   实施例组   安慰剂组
  关节发僵程度得到改善关节疼痛程度得到改善口服后胃肠不良反应关节状况整体改善关节状况整体恶化关节状况整体无变化   780901   121216

Claims (6)

1一种口服关节功能保护剂，其活性成分为透明质酸磷脂复合物，其中透明质酸和磷脂的比例为1∶0.1～1∶10。成年人口服剂量为10～1000mg(以透明质酸计)，最佳剂量为50～200mg。透明质酸的相对分子质量为1万至300万，以透明质酸相对分子质量＜100万时较好。
2权利要求书1所述关节功能保护剂，其特征在于透明质酸是指任何来源的透明质酸，其来源包括动物组织提取、微生物发酵及基因工程制备等。本发明透明质酸包括透明质酸及其钠盐、钾盐、钙盐、锌盐等。
3权利要求书1所述关节功能保护剂，其特征在于磷脂是指以下磷脂种类中任意一种单一磷脂或多种磷脂的组合物：磷脂酰胆碱(卵磷脂)类、磷脂酰乙醇胺(脑磷脂)类、磷脂酰丝氨酸类、磷脂酰甘油类、二磷脂酰甘油(心磷脂)等。
4权利要求书1至3任一所述关节功能保护剂，其特征在于可以是任何口服制剂，包括口服固体制剂，如片剂、胶囊剂、丸剂、膜剂、颗粒剂、散剂等；口服液体制剂，如口服溶液剂、混悬剂、乳剂、凝胶剂、糊剂等。
5权利要求书1至4任一所述关节功能保护剂，其特征在于可以加入辅料和其他活性成分，其他活性成分包括硫酸软骨素和氨基葡糖等。氨基葡糖包括盐酸氨基葡糖、硫酸氨基葡糖。
6权利要求书1至5任一所述关节功能保护剂，其特征在于该关节功能保护剂可直接口服，也可分散于生理盐水、磷酸盐缓冲液、碳酸盐缓冲液中，还可加入食品中。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102293738A (zh) * 2011-08-10 2011-12-28 济南强生生物科技有限公司 一种治疗关节炎的外用制剂及方法

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8481072B2 (en) 2009-07-23 2013-07-09 U.S. Nutraceuticals, LLC Composition and method to alleviate joint pain
US8557275B2 (en) 2009-07-23 2013-10-15 U.S. Nutraceuticals, LLC Composition and method to alleviate joint pain using a mixture of fish oil and fish oil derived, choline based, phospholipid bound fatty acid mixture including polyunsaturated EPA and DHA
US9238043B2 (en) 2009-07-23 2016-01-19 U.S. Nutraceuticals, LLC Composition and method to alleviate joint pain using algae based oils
US9402857B2 (en) 2009-07-23 2016-08-02 U.S. Nutraceuticals, LLC Composition and method to alleviate joint pain using low molecular weight hyaluronic acid and astaxanthin
US9216164B2 (en) 2009-07-23 2015-12-22 U.S. Nutraceuticals, LLC Composition and method to alleviate joint pain using a mixture of fish oil and fish oil derived, choline based, phospholipid bound fatty acid mixture including polyunsaturated EPA and DHA
US9399047B2 (en) 2009-07-23 2016-07-26 U.S. Nutraceuticals, LLC Composition and method to alleviate joint pain using phospholipids and roe extract
US9913810B2 (en) 2009-07-23 2018-03-13 U.S. Nutraceuticals, LLC Composition and method to alleviate joint pain using phospholipids and astaxanthin
US20110117207A1 (en) * 2009-11-17 2011-05-19 U.S. Nutraceuticals, LLC d/b/a Valensa International State of Incorporation: Use of eggshell membrane formulations to alleviate joint pain
US9763897B2 (en) 2010-04-30 2017-09-19 U.S. Nutraceuticals, LLC Therapeutic astaxanthin and phospholipid composition and associated method

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3714683B2 (ja) * 1992-07-30 2005-11-09 生化学工業株式会社 抗リウマチ剤

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102293738A (zh) * 2011-08-10 2011-12-28 济南强生生物科技有限公司 一种治疗关节炎的外用制剂及方法

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