CN1738631A - 用于护理老化或受环境损害的皮肤的局部用组合物和方法 - Google Patents

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Abstract

本发明描述了用于改善因诸如实足年龄、长期日光照射、有害环境污染物、家用化学品、疾病病原、吸烟和营养不良这类因素而改变的皮肤外观、功能和生物物理学特性的组分的独特组合物。本发明特别涉及局部施用的可有效护理老化和受环境损害的皮肤的美容配方的组合物。这些配方可以包含美容上适合的植物凝集素、诸如乳杆菌属酵素、水解的小麦蛋白、甘氨酸、精氨酸和甲硫氨酸这类用于皮肤细胞代谢的高能量来源和β－葡聚糖的不同组合，可以将这些配方制成不同类型的美容载体。本发明提供了一－和多羟基酸、类维生素A化合物、维生素、营养物、机体角质层剥脱装置以及各种植物和动物提取物的有效可选应用。

Description

用于护理老化或受环境损害的皮肤的局部用组合物和方法
                   发明背景
1.发明领域
本发明描述了用于改善因诸如实足年龄、长期日光照射、有害环境污染物、家用化学品、疾病病原、吸烟和营养不良这类因素而改变的皮肤外观、功能和生物物理学特性的组分的独特组合物。本发明特别涉及局部施用的可有效护理老化和受环境损害的皮肤的美容配方的组合物。这些配方可以含有美容相容性植物凝集素、用于皮肤细胞代谢的高能量来源(诸如乳杆菌酵素、水解的小麦蛋白、甘氨酸、精氨酸和甲硫氨酸)和β-葡聚糖的不同组合，可以将这些配方制成不同类型的美容载体。本发明提供了一-和多羟基酸、类维生素A化合物、维生素、营养物、机体角质层剥脱装置以及各种植物和动物提取物与发酵物的有效可选应用。
2.相关领域的描述
由于实足年龄和长期接触不良环境因素的原因，所以皮肤在外观和感觉、物理特性和生理功能方面以美容上不理想的方式改变。最值得注意和明显的改变包括产生细线和皱纹、弹性和坚实度(firmness)丧失、下垂增加、颜色均匀性(色泽)下降、外表结构粗糙和斑状色素沉着。较不明显、但作为皮肤老化或长期接触环境损害而发生的可测定的改变包括细胞和组织活力的总体下降、细胞复制率降低、表皮血流减少、含水量下降、构造和功能误差累积以及皮肤重建和修复自身的能力下降。上述许多外观和功能上的改变是因皮肤的外表皮层改变所致，而其它改变是因真皮内的改变导致。
当表皮受到损伤时，表皮基底细胞通过以更频繁的速率***而对损伤做出反应。这种复制速率的增加导致受损的表皮被新的表皮和角质层更迅速地置换掉，即称作″表皮细胞更新″的过程。可以增加表皮细胞更新速率的损伤的常见实例包括擦破、化学损害、极端pH、过度日光照射或者过敏性或非过敏性接触刺激。如果损伤过于严重，那么复制增加会产生″增生的″表皮和增厚的、难以起作用的角质层，它表现为干燥、粗糙鳞屑。其它诱导表皮细胞更新的常见刺激包括物理方式除去角质层(即其实例为剥离绷带，也就是将绷带施用在皮肤上并撕开的过程，可以导致连同绷带一起除去角质层的上层)和摩擦(即在足底和足根上)，所有过程均导致表皮增生。
由于实足年龄和长期接触环境因素(特别是UVA、UVB和IR照射)的原因，所以表皮在构造和功能上发生改变，产生老化皮肤的许多特征，包括弹性丧失、皱纹形成、持水容量下降、下垂和微循环差。已经在分子水平上将这些改变与表皮主要细胞(即成纤维细胞)存在的胞外基质内含物和构造的生化改变联系起来了。胶原蛋白变得高度交联和无弹性，弹性蛋白在量上减少，并且不正确分布，糖胺聚糖在量上减少，导致胞间水减少。
作为这种结构改变的结果，微量金属离子、生长因子、激素和细胞因子的正常量和分布发生改变，导致成纤维细胞的代谢活性较低或静止。尽管这些细胞具有修复其自身以及它们存在的基质的天然机制，但是随年龄和损害过度，它们修复损害的能力降低且条件持续恶化。如果静止的成纤维细胞被代谢性活化且被刺激而***，那么它们就会合成新的胞外基质，且旧的受损基质就会被酶促降解和取代。这种平衡的合成和降解过程被称作″真皮重塑″。这种活化过程可以通过许多不同方式进行，包括用选择的激素、生长因子、细胞因子、维生素、植物提取物和类视黄醇进行化学刺激，或向组织增加营养物供给(即血流)。
尽管这些机制尚未得到完全了解，但是看起来对皮肤完整角质层的物理或化学的改变导致表皮基底细胞复制和随后的表皮细胞更新增加。如果损伤刺激过大，那么皮肤就不能修补损害，或将以导致表皮增生过度和干燥、鳞片状的分化较差的角质层这类方式″做出过度反应″。如果损害刺激较小且得到充分控制，那么表皮更换的过程会产生更为健康的、功能良好的表皮，以及看起来和感觉良好、具有较大的保湿性和较少的表面细线的角质层。
已知对角质层的损害不仅可以启动修复和更换表皮的天然生化机制，而且角质层中的失调也会刺激真皮的修复和重塑。现有技术增加角质层更新速率以获得有益效果的生理、化学或机械方法，包括诸如羟基酸、类视黄醇、屏障破坏物、绷带剥离、溶剂提取等，均存在各种缺陷，诸如对皮肤的显著刺激、皮肤毒性、需要高浓度的昂贵组分或低pH。此外，所有这些方法均可能包括对皮肤的损害，其可能会建立足够的修复机制以提供对皮肤的有益作用，也可能不会。
例如，Smith的美国专利US 5,720,963(″′963专利″)中公开了使用脑苷脂类、羟基酸和类视黄醇的组合长期和明显破坏皮肤防水层将会导致对角质层的慢性损伤，并且，如果这种破坏维持足够长的时间，那么就会导致结构恶化性皮肤的表皮和真皮修复。′963专利教导了防水层破坏剂(诸如脑苷脂类)或有机溶剂或洗涤剂与类视黄醇或羟基酸的组合可以破坏角质层的防水层并刺激基底细胞复制速率。
在不同的方法中，Schiltz在美国专利US 6,495,126中公开了用于护理老化和受环境损害的皮肤的方法，其中描述了包含表面活性剂和螯合剂的组合物和这类组合物的应用。美国专利US 6,495,126中公开的组合物和方法通过角质层蛋白酶活化实现了角质层、表皮和真皮的修复和更换。
皮肤的细胞防御机制可以抵抗因接触恶劣气候、阳光刺激、污染和机械碰撞导致的损害。一种如Greff(法国专利FR2,725,896)确定的这类机制涉及磷酸肌酸。
磷酸肌酸(phosphocreatine，也称作creatine phosphate)为由肌酸和磷酸基部分产生的磷酸化分子。通过肌酸激酶合成磷酸肌酸，该酶将ATP分子的磷基转移给肌酸。这种酶能够将磷酸肌酸代谢成肌酸和ATP。磷酸肌酸是比ATP更为稳定的分子，它构成了可以快速调动的能量储备，由此能够′便于′化学能吸收。磷酸肌酸已经得到广泛研究，且在皮肤中存在。
具体的组合物是已知的，特别是某种类型的发酵液，其富含能够刺激皮肤细胞在原位合成磷酸肌酸的氨基酸-甘氨酸、精氨酸和甲硫氨酸(合成肌酸所必需的前体)。因此，这些组合物是用于皮肤细胞代谢的高能量来源。
申请人已经发现，用于老化和受环境损害的皮肤的护理组合物和方法令人意外地强化了角质层更新速率并改善了皮肤状况。使皮肤具有改善的外观、功能和临床/生物物理特性的护理方法在现有技术中是未知的。此外，本发明的新组合物和方法可以在低浓度、中性pH、所有载体中实现这一目的，并且不会对皮肤造成临床刺激或长期损害。
                      发明概述
通过参照权利要求、如下描述和本说明书全文中提供的记载，将可以理解、实现和使用本发明的特征。本发明的其它特征由本说明书全文明显可知，或可以通过实施本发明得知。
本发明提供了用于改善因诸如实足年龄、长期日光照射、有害环境污染物、家用化学品、疾病病理、吸烟和营养不良这类因素而已发生了改变的皮肤外观、功能和生物物理学特性的组分的独特组合物。本发明特别涉及局部施用的可有效护理老化和受环境损害的皮肤的美容配方组合物。这些配方可以含有包括在不同类型美容载体中的美容相容性植物凝集素、用于皮肤细胞代谢的高能量来源(诸如乳杆菌酵素、水解的小麦蛋白、甘氨酸、精氨酸和甲硫氨酸)和β-葡聚糖的不同组合，所述的美容载体可以是诸如本领域技术人员众所周知的类型。本发明提供了一-和多羟基酸、类维生素A化合物、维生素、营养物、机体角质层剥脱装置以及各种植物和动物提取物的有效可选应用。
本发明涉及包含含有β-葡聚糖、植物凝集素和用于皮肤细胞代谢的高能量来源的组合物。如本领域技术人员公知的，适用于本发明的β-葡聚糖可以来源于商品供应商。在不同实施方案中，植物凝集素优选具有约20,000道尔顿的分子量。美容上相容的植物凝集素是本领域技术人员众所周知的，并且可以从商品来源得到。例如，DERMOLECTINETM为可以用于优选实施方案的一种植物凝集素来源。DERMOLECTINETM由Sederma(Le Perray，France)销售。在具体的实施方案中，用于皮肤细胞代谢的高能量来源包括甘油、乳杆菌酵素、水解的小麦蛋白、甘氨酸、精氨酸和甲硫氨酸。例如，PHOSPHOVITALTM为由Sederma(Le Perray，France)销售的一种用于皮肤细胞代谢的高能量来源，其具体描述在法国专利FR2,725,896中。
β-葡聚糖由用于美容的不同供应商销售，现已认识到它们具有强化皮肤免疫活性的能力、保护皮肤免于UV-诱导的皮肤老化的能力、支持受损细胞再生的能力和刺激胶原蛋白和弹性蛋白纤维形成的能力。β-葡聚糖可以用于本发明组合物中，其浓度为0.05％-30％或30％以上。作为实例，来自燕麦的β-葡聚糖在Dragoco Inc.(Totowa，N.J.)有售，其商品名为DRAGO-β-GLUCAN-OATTM。
在一个方面中，组合物包括终浓度为0.001％-50％的植物凝集素。植物凝集素为具有10,000-100,000道尔顿分子量的高分子量糖蛋白(Goldstein和Etzler，1983)。在优选的实施方案中，组合物中的植物凝集素具有约20,000道尔顿的分子量。在具体的实施方案中，植物凝集素为具有约20,000道尔顿的纯化自马铃薯(Solanum tuberosumL.)的植物糖蛋白。例如，由Sederma(Le Perray，France)销售的商品名为DERMOLECTINETM的植物凝集素可以商购得到，以用于实施本发明。这种物质在配方中的使用浓度为0.05％-30％或30％以上。
在一个方面中，组合物包含用于皮肤细胞代谢的高能量来源。在典型的实施方案中，所述的高能量来源包括乳杆菌酵素(Lactobacillus ferment)。在具体的实施方案中，所述的高能量来源由来自经生物技术修饰过的微生物的磷酸肌酸-衍生分子组成。它由甘油、乳杆菌酵素、水解的小麦蛋白、甘氨酸、精氨酸和甲硫氨酸组成。作为实例，这种能量来源可以商品名PHOSPHOVITALTM商购得到，在Sederma(Le Penay，France)有售。这种物质提供了用于皮肤细胞代谢的高能量来源。这种物质在配方中的使用浓度为0.05％-30％或30％以上。
本发明的组合物包括这类组合物，其中所述高能量来源的终浓度约为3.00％重量、植物凝集素的终浓度为3.00％重量且β-葡聚糖的终浓度为2.00％重量。另一个实施方案包括这类组合物，其中所述高能量来源的终浓度约为6.00％重量、植物凝集素的终浓度为8.00％重量且β-葡聚糖的终浓度为2.00％重量。另一个实施方案包括这类组合物，其中所述高能量来源的终浓度约为6.00％重量、植物凝集素的终浓度为8.00％重量且β-葡聚糖的终浓度为2.00％重量。
本发明的实施方案还包括这样的组合物，它们包括各种组合，其中高能量来源的终浓度为0.05％-30％重量、植物凝集素的终浓度为0.05％-30％重量且β-葡聚糖的终浓度为0.05％-30％重量。
本发明的其它实施方案包括组合，其中高能量来源的终浓度约为3.00％重量、植物凝集素的终浓度为3.00％重量且β-葡聚糖的终浓度为2.00％重量。另一个实施方案包括这类组合，其中高能量来源的终浓度约为6.00％重量、植物凝集素的终浓度为8.00％重量且β-葡聚糖的终浓度为2.00％重量。
本发明的组合物和方法可有效地在所有合适的美容载体中提供抗老化有益特性，所述载体包括乳剂(水包油、油包水、水包油包水、硅氧烷包水)、溶液(水溶液和含水醇类溶液)、混悬液、凝胶、软膏和在无水***中的包囊颗粒。本领域技术人员一般认可这些和其它可以用于本发明的标准美容载体。然而，重要的是对组分的浓度和组合进行选择，使得该组合是化学上相容的，并且不会形成从成品中沉淀的复合物。
使用合适和有效的高能量来源、植物凝集素和β-葡聚糖制备的组合物还可以含有其它有益试剂，诸如增湿剂(湿润剂和封闭剂)、抗氧化剂、防晒剂(UVA和UVB)、亮肤剂(skin lightening agent)、羟基酸、润肤剂、抗刺激剂、维生素、微量金属、抗菌剂、植物提取物、香料和染料以及着色组分。
在最优选的实施方案中，组合物中组分的重量终浓度如表1中所示。
                   表1
  组分   配方中的％
  水   79.99
  EDTA二钠   0.10
  阿魏酸   0.01
  丙烯酸酯类/C10-30丙烯酸烷基酯共聚物   0.38
  丁二醇   5.00
  对羟基苯甲酸甲酯   0.20
  L-精氨酸   0.01
  水   5.00
  99％三乙醇胺   0.35
  DMDM乙内酰脲   0.20
  月见草、茉莉、茴香和睡菜的提取物   0.01
  Sea Rocket提取物   0.01
  海茴香(sea fennel)提取物   0.01
  高能量来源(例如PHOSPHOVITALTM)   3.00
  植物凝集素(例如DERMOLECTINETM)   3.00
  β-葡聚糖   2.00
  D&C Violet #2   0.08
  乳糖、纤维素、氧化铁、二氧化钛、棕榈酸视黄酯、醋酸维生素E、棕榈酸抗坏血酸酯   0.50
本发明的另一个实施方案包括护理受环境损害或老化皮肤的方法。这些方法包括护理方案，其中24小时期限内的护理次数为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、30、40、50-整天内持续护理，以及其中的任意范围和在护理之间任意便利的时间间隔。在优选的实施方案中，将该护理与其它用于调理皮肤或用于护理其它情况(无论是美容上还是医学上)的方法联用。优选实施方案包括使用本发明组合物和皮肤增湿剂的交替护理方法或交替护理方案。
在其它实施方案中，本发明涉及具有毛发或头皮刺激活性的美容或皮肤用药物组合物，其特征在于它们含有富含基本等份的甘氨酸、精氨酸和甲硫氨酸的微生物滤液，并且它们的体内皮肤作用是刺激磷酸肌酸合成。在其它实施方案中，本发明的美容或皮肤用药物组合物的特征在于上述微生物滤液获自细菌、酵母或霉菌的发酵液。在其它实施方案中，这些组合物的特征在于上述微生物滤液获自使用菌株的发酵滤液，所述的菌株选自乳杆菌属、酵母属或曲霉属。在其它实施方案中，这些组合物的特征在于三种氨基酸甘氨酸、精氨酸和甲硫氨酸的浓度为5-500mM，优选20-100mM。在其它实施方案中，所述的美容或皮肤用药物组合物的特征在于以液体形式或通过雾化、蒸发或冻干获得的干燥形式使用微生物滤液。在另一个实施方案中，这些组合物的特征在于微生物滤液的浓度占总组合物的0.01-50％(wt/wt)，优选0.5-10wt％。
在本发明的其它实施方案中，这些组合物的特征在于以用于美容或皮肤制药的任意形式使用该微生物滤液。这些组合物的进一步特征在于将微生物滤液混入美容载体、诸如脂质体、乳糜微粒、大颗粒、微颗粒和纳米颗粒以及大胶囊、微囊和纳米囊中，或使用粉状有机聚合物、滑石粉、膨润土和其它矿物支持物吸附这些组合物。在其它实施方案中，所述组合物的特征在于将微生物滤液与常用于美容的任意其它组分在美容组合物中合并：提取和/或合成的脂质、胶凝或增强粘度的聚合物、表面活性剂和乳化剂、水溶性或脂溶性活性组分、植物提取物、组织提取物、海洋生物提取物。在另一个实施方案中，本发明关注的美容或皮肤用药物组合物的特征在于将微生物滤液用于美容应用以便于所有的皮肤护理。
根据长期的专利法，措词″一个″和″一种″在与措词″包括″或″包含″一起联合用于权利要求或说明书中时，表示一种或多种。
                   发明详述
本发明提供了用于护理老化和受环境损害或恶化的皮肤的新组合物。本发明提供了护理皮肤的方法，包括对受损皮肤局部施用美容组合物的步骤，所述的美容组合物包括在合适载体中的美容上相容的植物凝集素，诸如乳杆菌酵素、水解的小麦蛋白、甘氨酸、精氨酸和甲硫氨酸这类用于皮肤细胞代谢的高能量来源，以及β-葡聚糖的组合，它可以有效诱导皮肤角质层、表皮和真皮的修复、更换和重塑以及皮肤外观、功能和老化特性的改善。
可以通过许多方式测定本发明组合物和方法在提供皮肤抗老化益处中的有效性。本领域技术人员可以独立地或以组合方式使用评价本发明有效性的这些策略中的每一种。该方法若可将角质层更新时间减少约1％-约40％、优选至少减少约12％则是有效的。该方法在减轻皮肤干燥、减少表面细线和眼角皱纹时是有效的。它在增加坚实度、平滑性、柔软性、明亮度、颈部纹理以及面部和颈部湿度时也是有效的。
例如，所述的组合物和方法在面部湿度在一定使用期限内改善时是有效的。使用期限可以在几天到8周或8周以上的范围，或可以持续使用。在一个实例中，所述的组合物经约2-8周的使用期限可将面部湿度增加约24％-约48％。类似地，本发明经一定使用期限可有效改善干燥，使用期限可以在几天到几周的范围或可以持续使用。在一个具体实例中，该组合物可在相似使用期限内有效地将干燥改善约40％-约63％或将表面细线改善约24％-约43％。同样，本发明可以在相同期限内将平滑性有效改善约30％-约70％，或在相似期限内将柔软性改善约32％-约110％。本发明还可以有效地使大部分使用者在使用少至2周后、且可能使用多至8周或8周以上时报告相比于其开始使用本发明时其皮肤有所改善。这些作用仅为解释性的，并且并不限定基于使用本发明所预计的改善或改变。
应定期将所述的美容组合物以获得预期效果所需的频率和用量局部施用任何需要护理的皮肤区域。在一个实例中，每天至少将所述美容组合物施用一次，最优选在夜晚施用。护理频率取决于皮肤的损害或恶化程度、使用者皮肤的反应性、美容产品中活性组分的浓度、将活性组分递送至角质层的载体的有效性、通过物理性接触衣服而除去所述配方或者通过汗液或其它体内或体外流体除去所述配方的便利性以及使用者生活方式的便利性。以所述美容组合物的总重为基准，生化活性物质、诸如本文所述的新型护理组合物的典型浓度可以在约0.01％-约10.0％重量，并且应以等于约0.1mg/cm2皮肤-约50.0mg/cm2皮肤的比例将该配方施用在皮肤上。
本发明的美容组合物包括安全和有效量的美容上相容的植物凝集素、诸如乳杆菌酵素、水解的小麦蛋白、甘氨酸、精氨酸和甲硫氨酸这类用于皮肤细胞代谢的高能量来源以及β-葡聚糖的组合。这些组合可以任选包括其它组分，以获得所需组合的配方。
相容的植物凝集素、诸如乳杆菌酵素、水解的小麦蛋白、甘氨酸、精氨酸和甲硫氨酸这类用于皮肤细胞代谢的高能量来源以及β-葡聚糖的指定组合在所有合适的美容载体中有效，所述载体包括乳剂、霜、乳液(lotion)、溶液(水溶液和含水醇溶液)、无水基质(诸如唇膏和搽粉)、凝胶和软膏。本领域技术人员一般认可这些和其它可以用于本发明的标准美容载体。因此，可以用包括下列实施例中所述那些在内的各种美容载体配制本发明。变化形式和其它合适的载体对本领域技术人员而言显而易见，并且适用于本发明。优选美容载体选自水包油型乳剂、含水醇溶液和在无水***中的包囊珠。最优选美容载体是水包油型乳剂。这类乳剂及其组合物和制备方法是本领域技术人员众所周知的。然而，重要的是选择美容上相容的植物凝集素、诸如乳杆菌酵素、水解小麦蛋白、甘氨酸、精氨酸和甲硫氨酸这类用于皮肤细胞代谢的高能量来源以及β-葡聚糖的浓度和组合，使得该组合是化学上相容的，并且不会形成从成品中沉淀的复合物。
本发明的组合物可以用于许多美容产品中，包括、但不限于增湿霜、皮肤美化霜(skin benefit cream)和乳液、凝胶、软膏、粉底、日霜或晚霜、唇膏、清洁剂、调色剂、面膜和颜色化妆品。该组合物最优选用于面部和其它身体部位的抗老化产品，最特别的是留在皮肤上的产品。
包括悬浮剂的本发明组合物可以包括聚丙烯酸共聚物。例如，这类共聚物可以商品名CarbopolTM ETD2020购得。CarbopolTM ETD 2020可购自NoVeon，Incorporated，9911 Brecksville Road，Cleveland，Ohio，USA。该物质是在毒理学上优选的共溶剂***中的交联聚丙烯酸共聚物。可以采用类似的共聚物以实现本领域技术人员可以理解的目的。
需要抗氧化剂的本发明产品可以包括抗坏血酸、没食子酸丙酯、醋酸维生素E和具有本领域技术人员众所周知的相似或功能等同特性的其它化合物和组合物。需要增湿性质的本发明产品可以包括barbadensis凝胶、glycereth-26、甘油、PCA钠和具有本领域技术人员众所周知的相似或功能等同特性的其它化合物和组合物。
需要紫外光(UVA和UVB)吸收特性的本发明产品可以包括二苯酮-3、PABA和具有本领域技术人员众所周知的相似或功能等同特性的其它化合物和组合物。
正如本领域技术人员众所周知的，其它皮肤护理配方组分包括皮肤光亮剂(例如氢化奎宁、防腐剂(例如对羟基苯甲酸甲酯、dmdm乙内酰脲)、软化剂(即有机酯类、二脂酰甘油酯类和甘油三酯类等)、抗刺激剂(即非类固醇抗炎药、甘草酸盐等)和香料(天然和人工)。
本领域技术人员可以理解在本专利中的术语″混合物″和″混合″以该措词的广义使用，其中术语″混合″包括、但不限于搅拌、掺合、分散、研磨、匀浆和其它类似方法。
本发明的美容组合物在pH4-pH9的pH值下有效。优选该组合物的pH在如下pH范围之间：约5.5-约6.5；约4-约9；约4-约8；约4-约7；约5-约9；约5-约8；约5-约7。最优选pH约为6。本领域技术人员可以向本发明组合物中加入调节pH的合适组分，以便将pH调节至可接受的范围。
还关注Greff(法国专利FR 2,725,896)鉴定的高能量来源与本发明其它组合物相组合用作为美容护理疗法。在本研究中，发现某些类型的富含氨基酸甘氨酸、精氨酸和甲硫氨酸(用于合成肌酸必不可少的前体)的发酵液能够刺激皮肤细胞在原位合成磷酸肌酸。使用在常用发酵培养基(含有无机盐、酵母提取物、胨)和富含等份的甘氨酸、精氨酸和甲硫氨酸(50mM)中生长180小时的干酪乳杆菌菌株证实了这一结果。在生长停止后和自溶结束时，收集发酵液、过滤、脱色、除臭且任选防腐。可以将该产物作为用于皮肤细胞代谢的高能量来源用于本发明。
Greff进行了体内研究以证实这种微生物滤液的有效性。磷-31核磁共振是使用表面探针检测皮肤内磷酸化分子(ATP、磷酸肌酸、无机磷酸盐)浓度的技术。将安慰剂霜与含有5％微生物滤液的霜在6小时期限内对比测试。磷-31NMR研究证实无机磷酸盐(代谢″废物″)的浓度在研究过程中在接受安慰剂的部位增加，而它在使用含有微生物滤液的霜护理的部位上下降。同时，磷酸肌酸的浓度在安慰剂部位上下降，而在护理部位上增加。
Greff公开了微生物滤液的类型不限于乳杆菌或细菌；例如，它还可以获自酵母或霉菌的发酵液。发酵工艺领域的普通技术人员能够发现和选择最适合于该项工作的微生物。特别推荐乳杆菌属、酵母属或曲霉属。主要目的在于获得刺激皮肤中磷酸肌酸合成的产品。诸如甘氨酸、精氨酸和甲硫氨酸这类添加到基础发酵培养基中的氨基酸的量可以在5-500mM/L、优选在20-100mM/L之间改变。这三种氨基酸的相应比例可以各自在0.5-2份之间改变。
Greff公开了由此获得的微生物滤液可以用于任意种类的美容和皮肤用药物产品，优选用于旨在护理疲劳的暴露皮肤、护理毛发和头皮以及刺激毛发生长的产品中。
这些微生物滤液的主要应用由此作为用于皮肤细胞代谢的高能量来源。例如，用于刺激细胞生长及其代谢和磷酸肌酸合成(能量储备)、用于施用在皮肤(面部、手、身体)上。在其它情况中，所述滤液可以有助于表皮重建、改善皮肤外观和使疲劳的皮肤产生弹性和坚实度。这些组合物由此可以用于旨在对皮肤进行不同美容和皮肤药物护理疗法的产品中，所述的美容和皮肤药物护理疗法包括重新坚硬、调理、抗皱疗法、用于水化和用于产生平滑效果，以及用于护理油性皮肤和带有痤疮的皮肤。这些微生物滤液在毛发产品中也可能极为有用，诸如用于护发、预防毛发减少、去头屑作用和改善毛发的外观和健康(光亮、强度、柔韧性)。
Greff公开了所述微生物滤液可以以液体形式或通过雾化、蒸发或冻干获得的干燥形式使用。这些微生物滤液可以以用于美容或皮肤制药的任意盖仑剂型形式使用，诸如水包油型乳剂和油包水型乳剂、美容乳液、化妆水(lotion)、凝胶、软膏、爽身油(body oils)、发用乳剂(hair lotion)、香波、肥皂、化妆棒和笔以及喷雾剂，但不限于它们。
有可能将所述微生物滤液混入美容载体，诸如脂质体、乳糜微粒、大颗粒、微颗粒和纳米颗粒以及大胶囊、微胶囊和纳米胶囊中，并使用粉状有机聚合物、滑石粉、膨润土和其它矿物支持物吸附它们。
这些微生物滤液的浓度可以在0.01-50％(wt/wt)且优选在0.5-10wt％的成品总组成之间改变。低于这些值，作用就可以忽略不计，而超过它们，则难以配制可接受的美容产品。
可以将所述的微生物滤液与任意其它常用于化妆品的组分合并在美容组合物中，所述组分例如有：提取和/或合成的脂质、胶凝或增强粘度的聚合物、表面活性剂和乳化剂、水溶性或脂溶性活性组分、其它植物提取物、组织提取物、海洋生物提取物，但不限于它们。
                        实施例
包括下列实施例是为了证实本发明的优选实施方案。本领域技术人员应理解如下实施例中公开的技术代表了本发明者发现的在实施本发明中起充分作用的技术，由此可以将其视为构成其实施的优选方式。不过，本领域技术人员应理解可以根据本说明书公开的内容在公开的具体实施方案中可以进行许多改变而仍然获得同样或相似的效果，并且不会脱离本发明的实质和范围。
实施例1：组合物的制备
可以通过下列步骤制备包含化学上相容的组合的组合物，所述的化学上相容的组合包括β-葡聚糖、美容上相容的植物凝集素(例如DERMOLECTINETM)和用于皮肤细胞代谢的高能量来源(例如PHOSPHOVITALTM)。分别列出组分，以及它们在最终组合物中的重量百分比。
步骤1：混合丁二醇(5.00％)和对羟基苯甲酸甲酯(0.20％)。
步骤2：提供水(79.99％)。
步骤3：将步骤2的水加入到步骤1的产物中。
步骤4：加入EDTA二钠(0.10％)并混合。
步骤5：加入阿魏酸(0.01％)并混合。
步骤6：加入CarbopolTM ETD 2020(0.38％)并混合。
步骤7：将L-精氨酸(0.01％)加入到水中(5.00％)并混合。
步骤8：将步骤7的产物加入到步骤6的产物中。
步骤9：将99％三乙醇胺(0.35％)加入到步骤8的产物中并混合。
步骤10：将DMDM乙内酰脲(0.20％)加入到步骤9的产物中并混合。
步骤11：将Vegetch Night BreezeTM(0.01％)加入到步骤10的产物中并混合。
步骤12：将Sea Rocket提取物(0.01％)加入到步骤11的产物中并混合。
步骤13：将Sea Fennel提取物(0.01％)加入到步骤12的产物中并混合。
步骤14：将高能量来源、例如PHOSPHOVITALTM(3.00％)加入到步骤13的产物中并混合。
步骤15：将植物凝集素、例如DERMOLECTINETM(3.00％)加入到步骤14的产物中并混合。
步骤16：将β-葡聚糖(2.00％)加入到步骤15的产物中并混合。
步骤17：将D&C Violet#2(0.08％)加入到步骤16的产物中并混合。
步骤18：在持续混合步骤17的产物的同时以足以防止固体沉淀或沉降的比例加入UnispheresTM PACE(0.50％)。
在完成上述步骤时，形成了表2中所列的组分组成。
表2.包括在合适载体中的β-葡聚糖、植物凝集素和高能量来源的示例性组合物
  相   组分   配方中的％
  A   水   79.99
  A   EDTA二钠   0.10
  A   阿魏酸   0.01
  A   丙烯酸酯类/丙烯酸C10-30烷基酯共聚物   0.38
  B   丁二醇   5.00
  B   对羟基苯甲酸甲酯   0.20
  C   L-精氨酸   0.01
  C   水   5.00
  D   99％三乙醇胺   0.35
  E   DMDM乙内酰脲   0.20
  F   月见草、茉莉、茴香和睡菜的提取物   0.01
  F   Sea Rocket提取物   0.01
  F   Sea Fennel提取物   0.01
  F   高能量来源(例如PHOSPHOVITALTM)   3.00
  F   植物凝集素(例如DERMOLECTINETM)   3.00
  F   β-葡聚糖   2.00
  F   D&C Violet #2   0.08
G   乳糖、纤维素、氧化铁、二氧化钛、棕榈酸视黄酯、醋酸维生素E、棕榈酸抗坏血酸酯 0.50
实施例2：角质层更新研究
许多抗老化配方和组分具有活化表皮并提高该组织被取代的速率的能力。下列步骤用于评估可以因表皮活化而直接导致的人皮肤上角质层更新速率的增加。使用塑料模板标记每条前臂的多达5个不同部位并使用Minolta比色计测定颜色强度的基线读数(b*值)。将含有带有二羟基丙酮(DHA)的0.05ml Mary Kay Sun Essentials SunlessTMTanning乳液产品的顶端封闭室(2cm直径)放置在各部位上。6小时后，除去这些贴剂，在18小时后，再次使用比色计测定颜色强度。将δb*值计算为该读数与基线值之差。小组成员自我将本发明的组合物在随后10天的早晨和晚间施用在褐斑上。该组合物含有如实施例1中所述的在相同载体中的3％高能量来源(例如PHOSPHOVITALTM)+3％植物凝集素(例如DERMOLECTINETM)+2％β-葡聚糖。在4、7、和10天后重复进行比色计读取。将颜色衰变斜率计算为每天的百分比减少，并通过外推至100％颜色丧失来确定转换时间。
本研究结果(表3)清楚地表明高能量来源+植物凝集素和β-葡聚糖的组合与混合这三种物质所用的载体相比提高了角质层自身更换速率。此外，这些效果是浓度依赖性的。这些角质层更换速率的提高直接证明了申请人的本发明可活化或刺激皮肤表皮。
表3.高能量来源、植物凝集素和β-葡聚糖对人角质层更新速率的影响
  测试产品   角质层更新速率(Δb*/天)   与非护理对照组相比角质层更新速率的改变％
  未护理的   0.590   --------
  载体   0.632   7.1
  载体+3％高能量来源(例如PHOSPHOVITALTM)+3％植物凝集素(例如DERMOLECTINETM)+2％β-葡聚糖   0.666   12.9
  载体+6％高能量来源(例如PHOSPHOVITALTM)+8％植物凝集素(例如DERMOLECTINETM)+2％β-葡聚糖   0.691   17.1
实施例3：本发明对人颜面皮肤的长期抗老化效果
本申请人证实了高能量来源(例如PHOSPHOVITALTM)、植物凝集素(例如DERMOLECTINETM)和β-葡聚糖的组合提高了角质层更换速率，这证明了这些物质可活化表皮。众所周知活化表皮的物质或成品配方通常可以对皮肤提供长期的抗老化有益效果。尽管对涉及的机制尚不了解，但是已知表皮可以产生能够刺激真皮自身重塑的细胞因子和生长因子。进行下列研究以测定本发明的组合是否可以对人面部提供长期的视觉和可测定的抗老化有益效果。为了进行本研究，20位小组成员将所述产品施用在其皮肤上作为定期晚间护肤途经的组成部分。该组合物含有如实施例1中所述的在相同载体中的3％高能量来源(例如PHOSPHOVITALTM)+3％植物凝集素(例如DERMOLECTINETM)+2％β-葡聚糖。在白天他们施用增湿剂商品(含有SPF 15的Mary Kay DaySolutionTM，由Mary Kay，Inc.销售)。
在研究开始时(即护理前)以及2、4和8周后监测小组成员的皮肤状况。评估他们的面部和颈部湿度、干燥度、表面细线、眼角皱纹、坚实度、平滑性、柔软性、清亮度(clarity)和颈部纹理。使用阻抗测量、即使用Nova Dennal Phase Meter的导电性测定法评价面部和颈部湿度。通过使用1-10标刻度的直观类比标度由专业分级师测定干燥性、表面细线、平滑性和柔软性。使用触觉观察、通过分级师评价皮肤平滑性和柔软性。对表面细线进行计数并按照《化妆品化学协会杂志》(J.Soc.Cosmetic Chem.)29：70(1978)中的Packman-Gans法、使用加权得分评价细线的严重程度。使用1-10标刻度的直观类比标度评估干燥性。
使用Hargens冲击计量器(ballistometer)评价坚实度，所述的冲击计量器(ballistometer)为一种通过使小物体掉在皮肤上并记录其前两次回跳的峰值而评价皮肤弹性和坚实度的装置。当坚实度下降时，第二个峰值将小于第一个峰值。使用Minolta比色计评价清亮度，该比色计可测量与红色和棕色/黄色光的量相比从皮肤上反射的全部光。通过数学方法分析这些测定值以确定皮肤的清亮度。
在产品使用2、4和8周后，通过比较由在基线处的个体皮肤制成的硅氧烷复配方(负印模(negative impression))评价眼角皱纹和颈部纹理。通过计算机影像分析评价复配方以测定皱纹的数量和深度。
正如表4中所示，在本研究的8周内观察到皮肤状况参数持续改善。将用于本研究的组合物列于实施例1中。小组成员仅在夜间施用该组合物，而在白天他们施用商品化增湿剂(含有SPF 15的Mary KayDay SolutionTM)。
表4.高能量来源、植物凝集素和β-葡聚糖对人皮肤状况的影响
  与基线相比的改善％
  皮肤有益效果   第2周   第4周   第8周
  颜面湿度   24.6   34.0   48.4
  颈部湿度   19.1   29.1   43.4
  干燥度   40.1   52.1   63.1
  表面细线   24.4   33.2   43.2
  眼角皱纹   18.0   31.8   51.1
  面颊坚实度   14.2   23.6   33.5
  颈部坚实度   11.3   18.6   27.7
  平滑性   30.6   47.1   69.4
  柔软性   32.0   68.8   110.4
  清亮度   6.1   9.2   15.2
  颈部纹理   7.6   12.3   25.1
实施例4：使用本发明时小组成员对皮肤状况的自我评价
小组成员仅在夜间施用本发明的组合物，而在白天他们施用商品化增湿剂(含有SPF 15的Mary Kay Day SolutionTM)。用于本研究的组合物列在实施例1中。表5中的值反映出基于5-点等级与开始使用所述产品时相比皮肤有改善的小组成员的百分比，其中3表示没有改变，4和5表示恶化，而1和2表示改善。
表5.使用本发明时小组成员对皮肤状况的自我评价
  评价的皮肤状况   2周   4周   8周
  干燥度   100   100   100
  平滑性   95   100   100
  细线和皱纹外观   80   90   100
  坚实度   90   95   100
  柔软性   100   100   100
  健康焕发   70   75   100
  看起来和感觉年轻   90   95   100
  弹性   80   95   100
  皮肤总体改善   90   100   100
根据本说明书的公开内容，无需过度实验即可制备和实施本文公开和要求保护的所有组合物和/或方法。尽管已经根据优选实施方案描述了本发明的组合物和方法，但是本领域技术人员显然清楚可以将不同的变化形式应用于所述的组合物和/或方法和本文所述方法的步骤或步骤顺序而不会脱离本发明的构思、实质和范围。更具体的说，显然可以用化学和生理上相关的某些活性剂替换本文所述的活性剂而获得相同或相似的效果。所有这类相似的取代和修改均被视为属于如所附权利要求书所定义的本发明实质、范围和构思范围内。
                    参考文献
特别将下列参考文献和上述文本中引述的任意参考文献引入本文作为参考，它们提供了示例性程序或补充本文内容的其它细节。
美国专利US5,720,963；
WO01/05369；
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Packman-Gans法，《美容化学协会杂志》(J.Soc.Cosmetic Chem.)29：70(1978)；Goldstein，I.和Etzler，M.(Eds.)，“植物凝集素的化学分类学、分子生物学和功能”(Chemical taxonomy，molecular biology，andfunction of plant lectins)-《临床和生物学研究进展》(Progressin Clinical and Biological Research)，Vol.138.Alan R.Liss，Inc.，NY.(1983)。

Claims (17)

1.用于老化或受损害皮肤的美容护理组合物，其中包含β-葡聚糖、植物凝集素和用于皮肤细胞代谢的高能量来源的组合。
2.权利要求1所述的组合物，其中包含重量浓度为0.05％-30％的β-葡聚糖、重量浓度为0.05％-30％的植物凝集素和重量浓度为0.5％-10％的用于皮肤细胞代谢的高能量来源。
3.权利要求2所述的组合物，其中植物凝集素的重量浓度至少为3％。
4.权利要求3所述的组合物，其中植物凝集素的重量浓度至少为8％。
5.权利要求2所述的组合物，其中用于皮肤细胞代谢的高能量来源包括甘油、乳杆菌酵素、水解的小麦蛋白、甘氨酸、精氨酸和甲硫氨酸。
6.权利要求5所述的组合物，其中其浓度至少为3％。
7.权利要求5所述的组合物，其中其浓度至少为6％。
8.权利要求2所述的组合物，其中β-葡聚糖的浓度至少为2％。
9.权利要求2所述的组合物，其中β-葡聚糖的重量浓度至少为2％、植物凝集素的重量浓度至少为3％且用于皮肤细胞代谢的高能量来源的重量浓度至少为3％。
10.权利要求2所述的组合物，其中β-葡聚糖的重量浓度是2％、植物凝集素的重量浓度是8％且用于皮肤细胞代谢的高能量来源的重量浓度是6％。
11.用于老化或受损害皮肤的美容护理组合物，其中包含2％重量浓度的β-葡聚糖、3％重量浓度的植物凝集素和3％重量浓度的用于皮肤细胞代谢的高能量来源。
12.护理皮肤的方法，包括对老化或受损害皮肤局部施用包含β-葡聚糖、植物凝集素和用于皮肤细胞代谢的高能量来源的组合的组合物。
13.权利要求12所述的方法，其中该组合物被进一步定义为包含0.05％-30％重量浓度的β-葡聚糖、0.05％-30％重量浓度的植物凝集素和0.5％-10％重量浓度的用于皮肤细胞代谢的高能量来源。
14.权利要求13所述的方法，其中β-葡聚糖的重量浓度至少为2％、植物凝集素的重量浓度至少为3％且用于皮肤细胞代谢的高能量来源的重量浓度至少为3％。
15.权利要求12所述的方法，其中每天将该组合物施用至少一次。
16.权利要求12所述的方法，其中每天将该组合物施用至少一次，并且每天将增湿剂施用至少一次。
17.权利要求16所述的方法，其中每天在睡眠前将该组合物施用至少一次，并且每天在醒着时将增湿剂施用至少一次。
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