CN1730020A - ***的中药制剂的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种***的中药制剂的制备方法，用人参、黄芪、刺五加和斑蝥来制备；斑蝥用乙醇提取，使提取率增加，人参采用乙醇提取、上大孔吸附树脂柱，使提取人参总皂苷的含量最高、杂质最少，黄芪、刺五加采用水煎煮法煎煮；水煎液浓缩后用乙醇醇沉，醇沉液调pH为碱性，再冷藏，这样可盐化药物中的有效成分，增加其溶解性；回收乙醇后的药液调pH至中性再沉淀，就使得药液中不能盐化的成分析出，增加药物中有效成分的含量；实验表明：本发明方法制备的制剂能提高药物的质量，并能有效提高药物临床的治疗效果。

Description

***的中药制剂的制备方法

技术领域：本发明涉及一种***的中药制剂的制备方法，属于药品技术的领域。

技术背景：人类发现肿瘤已有3000年以上历史。上皮性的恶性肿瘤称为癌，约占所有恶性肿瘤的90％以上。癌症是严重威胁人类健康的一大类疾病，并且患者在不断上升，20世纪以来，由于自然科学的发展、基础理论研究与新技术的应用，肿瘤学研究有了长足的进步。其中本申请人于2003年1月3日向中国专利局提交了申请号为：03117114.1；名称为：***的中药注射制剂及其制作方法的发明专利。在该专利中，斑蝥用水煎煮提取，使得斑蝥的提取率不高；黄芪、刺五加水煎液和人参的醇提取液用石硫法精制，导致药物中有效成份如黄芪甲苷、刺五加总苷、人参皂苷的损失较大；另外张正生于2005年1月5日向中国专利局提交了申请号为：200410004443.4；名称为：一种用于***的中药冻干粉针剂制备方法的发明专利。在该专利申请中，斑蝥用水提取，使得斑蝥提取率较低；黄芪、刺五加用乙醇提取，药物中有效成分含量不高。故用以上方法制备的制剂的临床疗效不够理想。

发明内容：本发明的目的在于提供一种***的中药制剂的制备方法。

本发明针对现有技术，斑蝥用乙醇提取，提取率增加，提取液调PH为碱性后，不仅能溶解部分油脂性成分，增加药物的澄明度，还可以盐化药物中的有效成分，增加其溶解性；回收乙醇后的药液调PH至中性再沉淀，就使得药液中不能盐化的成分析出，增加药物中有效成分的含量；另外，人参采用乙醇提取，是因为人参中人参皂甙是主要活性成分，而在常规的人参提取方法中，乙醇回流提取法提取人参总皂苷的含量最高，上大孔吸附树脂柱，可有效除去药物中大量的鞣质、蛋白质等杂质，同时还可减少药物中有效成分人参总皂苷的损失率；另外根据黄芪、刺五加中有效成分易溶于水的性质，采用水煎煮法煎煮；水煎液浓缩后用乙醇醇沉，醇沉液调PH为碱性，再冷藏，这样可盐化药物中的有效成分，增加其溶解性；回收乙醇后的药液调PH至中性再沉淀，就使得药液中不能盐化的成分析出，增加药物中有效成分的含量。故用本发明方法制备的制剂能提高药物的质量，并能有效提高药物临床的治疗效果。

本发明是这样完成的的：用人参25-100重量份、黄芪50-200重量份、刺五加100-200重量份和斑蝥0.5-5重量份来制备这种***的中药制剂，包括注射剂、冻干粉针、大容量注射液、口服液、胶囊剂、崩解片、丸剂或软胶囊。

取斑蝥药材，粉碎，用乙醇提取，滤过，药渣备用，提取液用氢氧化钠溶液调至pH7-10，减压回收乙醇，滤过，加水稀释，用盐酸溶液调至pH6-8，静置，冷藏至沉淀完全，离心滤过，上清液用氢氧化钠溶液调至pH6～10，备用；取人参切片，用乙醇提取，滤过，药渣备用，提取液减压回收乙醇，浓缩液加水溶解，上大孔吸附树脂，用乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇，浓缩，滤过，备用；取黄芪、刺五加药材，与人参、斑蝥药渣合并，加水煎煮，煎液滤过，浓缩，过滤，上清液加入乙醇，用氢氧化钠溶液调pH7～11，冷藏，过滤，上清液再加入乙醇醇沉，冷藏，过滤，回收乙醇，加水溶解，用盐酸溶液调pH4～8，加入活性炭煮沸脱色，离心过滤；上清液与人参、斑蝥提取液合并，用常规的方法制成不同的制剂。

在产品研究过程中，我们发现，本产品按照以下参数制备，即能达到提高药物质量，增加药物疗效的目的。故具体的制备方法为：取斑蝥药材，粉碎，用5-30倍量30-100％乙醇加热回流提取，滤过，药渣备用，提取液用氢氧化钠溶液调至pH7-10，减压回收乙醇，滤过，加水稀释，用盐酸溶液调至pH6-8，静置，冷藏，离心滤过，上清液用氢氧化钠溶液调至pH7～10，备用；取人参切片，用4-20倍量30-90％乙醇加热回流提取，滤过，药渣备用，提取液减压回收乙醇，浓缩液加水至体积每毫升与药材量每克之比为1-5∶5-1，上大孔吸附树脂，用20-80％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；取黄芪、刺五加药材，与人参、斑蝥药渣合并，加5-20倍量水煎煮，合并煎液，滤过，浓缩至体积每毫升与药材量每克之比为1-5∶5-1，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到40-90％，用氢氧化钠溶液调pH7～10，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达到45-95％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水，用盐酸溶液调pH4～7，加入活性炭煮沸脱色，离心过滤；上清液与人参、斑蝥提取液合并，用常规的方法制成不同的制剂。

在产品研究过程中，我们发现，本产品按照以下参数制备时，产品中有效成分含量更高，药物疗效更好。故更具体的制备方法为：取斑蝥药材，粉碎，用10-20倍量40-90％乙醇加热回流提取1-5次，每次0.2-5小时，滤过，药渣备用，合并提取液，用0.5-10％氢氧化钠溶液调至pH7-9，减压回收乙醇，滤过，加水稀释，用5-20％盐酸溶液调至pH6-8，静置，冷藏至沉淀完全，离心滤过，上清液用0.5-10％氢氧化钠溶液调至pH7～9，备用；取人参切片，用5-15倍量40-85％乙醇加热回流提取1-5次，每次0.5-5小时，滤过，药渣备用，合并提取液，减压回收乙醇，浓缩液加水至体积每毫升与药材量每克之比为1-3∶3-1，上大孔吸附树脂，加水洗脱2-10倍柱体积，再用30-70％乙醇2-10倍柱体积洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；取黄芪、刺五加药材，与人参、斑蝥药渣合并，加7-15倍量水煎煮1-5次，每次0.5-10小时，合并煎液，滤过，浓缩至体积每毫升与药材量每克之比为1-3∶3-1，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到50-85％，用5-20％氢氧化钠溶液调pH7～10，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达到50-90％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水至50-200mL，用5-20％盐酸溶液调pH5～7，加入0.05-1％活性炭煮沸脱色10-60min，离心过滤；上清液与人参、斑蝥提取液合并，用常规的方法加入辅料或者不加辅料，制成注射剂、冻干粉针、大容量注射液、口服液、胶囊剂、崩解片、丸剂或软胶囊。

本发明所述冻干粉的制备方法为：取斑蝥药材，粉碎，用5-30倍量30-100％乙醇加热回流提取，滤过，药渣备用，提取液用氢氧化钠溶液调至pH7-10，减压回收乙醇，滤过，加水稀释，用盐酸调至pH6-8，静置，冷藏，离心滤过，上清液用氢氧化钠溶液调至pH7～10，备用；取人参切片，用4-20倍量30-90％乙醇加热回流提取，滤过，药渣备用，提取液减压回收乙醇，浓缩液加水至体积每毫升与药材量每克之比为1-5∶5-1，上大孔吸附树脂，用20-80％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；取黄芪、刺五加药材，与人参、斑蝥药渣合并，加5-20倍量水煎煮，合并煎液，滤过，浓缩至体积每毫升与药材量每克之比为1-5∶5-1，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到40-90％，用氢氧化钠调pH7～10，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达到45-95％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水，用盐酸调pH4～7，加入活性炭煮沸脱色，离心过滤；上清液与人参、斑蝥提取液合并，超滤处理；加水至300-500毫升，滤过，加入赋型剂，混匀，分装，冷冻干燥，压盖，即得。

本发明所述注射剂的制备方法为：取斑蝥药材，粉碎，用5-30倍量30-100％乙醇加热回流提取，滤过，药渣备用，提取液用氢氧化钠溶液调至pH7-10，减压回收乙醇，滤过，加水稀释，用盐酸调至pH6-8，静置，冷藏，离心滤过，上清液用氢氧化钠溶液调至pH7～10，备用；取人参切片，用4-20倍量30-90％乙醇加热回流提取，滤过，药渣备用，提取液减压回收乙醇，浓缩液加水至体积每毫升与药材量每克之比为1-5∶5-1，上大孔吸附树脂，用20-80％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；取黄芪、刺五加药材，与人参、斑蝥药渣合并，加5-20倍量水煎煮，合并煎液，滤过，浓缩至体积每毫升与药材量每克之比为1-5∶5-1，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到40-90％，用氢氧化钠调pH7～10，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达到45-95％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水，用盐酸调pH4～7，加入活性炭煮沸脱色，离心过滤；上清液与人参、斑蝥提取液合并，加注射用水至1000ml，调节药液PH值为3-6，过滤，灌封、灭菌，即得。

本发明所述大容量注射液的制备方法为：取斑蝥药材，粉碎，用5-30倍量30-100％乙醇加热回流提取，滤过，药渣备用，提取液用氢氧化钠溶液调至pH7-10，减压回收乙醇，滤过，加水稀释，用盐酸调至pH6-8，静置，冷藏，离心滤过，上清液用氢氧化钠溶液调至pH7～10，备用；取人参切片，用4-20倍量30-90％乙醇加热回流提取，滤过，药渣备用，提取液减压回收乙醇，浓缩液加水至体积每毫升与药材量每克之比为1-5∶5-1，上大孔吸附树脂，用20-80％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；取黄芪、刺五加药材，与人参、斑蝥药渣合并，加5-20倍量水煎煮，合并煎液，滤过，浓缩至体积每毫升与药材量每克之比为1-5∶5-1，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到40-90％，用氢氧化钠调pH7～10，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达到45-95％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水，用盐酸调pH4～7，加入活性炭煮沸脱色，离心过滤；上清液与人参、斑蝥提取液合并，加入渗透压调节剂，加注射用水至5000-10000毫升，混匀，经小于等于0.65um的滤膜滤过，灌装于输液瓶中，密封，灭菌后即得大容量注射液。

本发明所述口服制剂的制备方法为：取斑蝥药材，粉碎，用5-30倍量30-100％乙醇加热回流提取，滤过，药渣备用，提取液用氢氧化钠溶液调至pH7-10，减压回收乙醇，滤过，加水稀释，用盐酸调至pH6-8，静置，冷藏，离心滤过，上清液用氢氧化钠溶液调至pH7～10，备用；取人参切片，用4-20倍量30-90％乙醇加热回流提取，滤过，药渣备用，提取液减压回收乙醇，浓缩液加水至体积每毫升与药材量每克之比为1-5∶5-1，上大孔吸附树脂，用20-80％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；取黄芪、刺五加药材，与人参、斑蝥药渣合并，加5-20倍量水煎煮，合并煎液，滤过，浓缩至体积每毫升与药材量每克之比为1-5∶5-1，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到40-90％，用氢氧化钠调pH7～10，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达到45-95％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水，用盐酸调pH4～7，加入活性炭煮沸脱色，离心过滤；上清液与人参、斑蝥提取液合并，再加入单糖浆使最终含糖量10-35％，加入0.1％-0.3％苯甲酸钠，煮沸溶解，加水至1000ml，搅匀，滤过，灌封，即得。

以上所述制备方法中，可以加入辅料，也可不加辅料。

另外在产品研究中我们还发现，将黄芪，刺五加及人参、斑蝥药渣混合提取与将黄芪，刺五加及人参、斑蝥药渣分开提取所得药物质量差别不大，所以所述黄芪、刺五加的提取方法为：

A、取黄芪、刺五加药材，与人参、斑蝥药渣合并，加水煎煮，煎液滤过，浓缩，过滤，上清液加乙醇，用氢氧化钠调pH7～11，冷藏，过滤，上清液再加入乙醇醇沉，冷藏，过滤，回收乙醇，加水溶解，用盐酸调pH4～8，加入活性炭煮沸脱色，离心过滤，即得。

B、取黄芪，加水煎煮，煎液滤过，浓缩，过滤，上清液加乙醇，用氢氧化钠调pH7～11，冷藏，过滤，上清液再加入乙醇醇沉，冷藏，过滤，回收乙醇，加水溶解，用盐酸调pH4～8，加入活性炭煮沸脱色，离心过滤，即得；取刺五加药材，加水煎煮，煎液滤过，浓缩，过滤，上清液加乙醇，用氢氧化钠调pH7～11，冷藏，过滤，上清液再加入乙醇醇沉，冷藏，过滤，回收乙醇，加水溶解，用盐酸调pH4～8，加入活性炭煮沸脱色，离心过滤，即得；取人参、斑蝥药渣，加水煎煮，煎液滤过，浓缩，过滤，上清液加乙醇，用氢氧化钠调pH7～11，冷藏，过滤，上清液再加入乙醇醇沉，冷藏，过滤，回收乙醇，加水溶解，用盐酸调pH4～8，加入活性炭煮沸脱色，离心过滤，即得。

与现有技术相比较，本发明中斑蝥用乙醇提取，可使提取率增加，提取液调PH为碱性，不仅能溶解部分油脂性成分，增加药物的澄明度，还可以盐化药物中的有效成分，增加其溶解性；回收乙醇后的药液调PH至中性再沉淀，使得药液中不能盐化的成分析出，增加药物中有效成分的含量；人参采用乙醇提取，可增加药物中人参总皂苷的含量，上大孔吸附树脂柱，不仅能有效除去药物中大量的鞣质、蛋白质等杂质，还可减少药物中有效成分人参总皂苷的损失率；黄芪、刺五加采用水煎煮，可提高黄芪、刺五加中有效成分的提取率，水煎液浓缩后用乙醇醇沉，醇沉液调PH为碱性，再冷藏，可盐化药物中的有效成分，增加其溶解性；回收乙醇后的药液调PH至中性再沉淀，使得药液中不能盐化的成分析出，增加药物中有效成分的含量。故用本发明方法制备的制剂能提高药物的质量，并能有效提高药物临床的治疗效果。达到了发明的目的。为完成本发明，我们进行了一系列的实验、研究：

实验1：斑蝥提取溶剂选择试验

提取溶剂	浓度	斑蝥素含量(％)
			水	-	0.20
乙醇	30％	0.84
			乙醇	50％	0.97
乙醇	60％	1.21
			乙醇	80％	1.56
乙醇	90％	1.35
			乙醇	100％	1.24

可见，斑蝥用乙醇作溶剂提取的斑蝥素含量均比用水作溶剂的斑蝥素含量高，其中80％的乙醇斑蝥素含量最高。

实验2：人参精制方法对人参皂苷含量的影响

精制方法		Rg1/Re总峰面积	保留比例
				D-101大孔吸附树脂	过柱前	2322531	91.5％
过柱后	2126527
		石硫法	处理前		2335468	86.1％
处理后	2010364

实验3：本发明冻干粉针制剂赋形剂的选择试验

由于本发明中药液冷冻干燥后，制品的成型性不够好，故在药液中加入赋形剂，但是并非所有的赋形剂都能改善冻干制品的各项外观指标，如何选择赋形剂及其用量，这是冻干技术领域内公知的一大难度。本发明在众多辅料中确定了七种赋形剂，实验选择结果为：

赋形剂	用量	冻干剂性状	评分
				葡萄糖	8％	有起泡和体积膨胀现象	61
蔗糖	8％	颜色比较均匀，但是体积有缩小现象	72
				甘露醇	8％	颜色均匀，体积不变，稳定性好。	88
海藻糖	8％	颜色不够均匀，体积不变。	80
				乳糖	8％	色泽均匀，但制品粘度大	70

甘氨酸	8％	成型性好，但冻干复溶性差	78
				右旋糖酐	8％	体积不变，成型好，外形饱满	85

根据实验结果，以甘露醇、右旋糖酐、海藻糖、甘氨酸作赋形剂的冻干制品外观都有不同程度的改善，以甘露醇、右旋糖酐作赋形剂的冻干制品效果较好。

赋形剂	用量	冻干剂性状	评分
				甘露醇	5％	颜色不够均匀，体积不变，溶解性不够好。	78
甘露醇	6％	颜色均匀，成型好，外形饱满，稳定性好	95
				甘露醇	7％	颜色均匀，体积不变，澄明度好	87
甘露醇	8％	颜色均匀，体积不变，澄明度好	85
				甘露醇	9％	颜色均匀，体积不变，溶解性好	82
右旋糖酐	5％	颜色均匀，成型好	81
				右旋糖酐	6％	颜色均匀，成型好，溶解性好	87
右旋糖酐	7％	颜色均匀，成型好，外形饱满，澄明度好	90
				右旋糖酐	8％	颜色均匀，体积不变	80
右旋糖酐	9％	颜色不够均匀，体积略微膨胀	75

可见，甘露醇的用量为6-9％、右旋糖酐的用量为5-8％时，能有效改善本发明冻干制剂的质量。最佳用量为甘露醇6％、右旋糖酐7％。

实验4：本发明制成大容量注射制剂时对渗透压调节剂的筛选实验结果为：

渗透压调节剂	浓度	结果
			氯化钠	0.9％	药液澄清，PH适中
葡萄糖	0.9％	药液澄清，PH适中
			甘油	2.6％	受pH值影响，药液颜色加深

根据以上实验结果，选用氯化钠和葡萄糖作为渗透压调节剂时，药液澄明度最好，且PH值比较适中。以下是对氯化钠和葡萄糖用量的选择。

渗透压调节剂	浓度	结果
			氯化钠	0.45％	PH偏低，药液颜色较深
氯化钠	0.8％	药液澄清，PH适中
			氯化钠	1.5％	药液澄清，PH适中
氯化钠	2.5％	药液澄清，PH适中
			氯化钠	2.7％	PH偏高，药液颜色加深，注射过程中有疼痛感。
葡萄糖	0.2％	药液澄清，PH偏低
			葡萄糖	0.3％	药液澄清，PH适中
葡萄糖	0.5％	药液澄清，PH适中
			葡萄糖	0.9％	药液澄清，PH适中
葡萄糖	1.5％	药液澄清，PH适中
			葡萄糖	2.0％	药液颜色加深

当氯化钠作为渗透压调节剂时，常规用量为0.45％-2.7％，本发明中用量为0.8-2.5％时，药液质量比较稳定；葡萄糖用量为0.7-1.5％时，药液质量也比较稳定。故本发明中选用0.8-2.5％的氯化钠和0.3-1.5％的葡萄糖作为渗透压调节剂。

实验5：本发明制剂抗肿瘤作用实验研究

一、实验材料：药物：本发明制剂：按照本申请所述方法制备；药物A：按照申请号为：03117114.1；名称为：“***的中药注射制剂及其制作方法”所述方法制备；药物B：按照申请号为：200410004443.4；名称为：“一种用于***的中药冻干粉针剂制备方法”所述方法制备。

瘤株：小鼠肉瘤S₁₈₀、H₂₂。

动物：昆明种小鼠，18-24g。

二、方法与结果

1、对动物移植性肿瘤的抑制作用：①对小鼠S₁₈₀的抑制作用：取传代接种7～10d的瘤源动物，无菌条件下抽取腹水瘤液，每鼠右腋皮下接种1×10⁶瘤细胞，24h后随机分组并开始给药，每天腹腔注射1次，连续9～11d。对照组腹腔注射灭菌生理盐水。停药次日处死小鼠，称体重并剥离皮下瘤块，称瘤重，计算抑瘤率。结果见表1。②对小鼠H₂₂的抑制作用：方法同上，每鼠接种1×10⁶H₂₂细胞，结果见表2。③对小鼠EAC实体瘤的抑制作用：抽取EAC瘤源小鼠腹水，1∶3∶5稀释，每鼠右腋皮下接种0.2ml，次日随机分组并给药，每日腹腔注射药物1次，连续10d。对照组腹腔注射灭菌生理盐水。停药次日处死小鼠，称瘤重计算抑瘤率，结果见表3。以上实验中，艾迪注射液剂量为30ml/kg；本发明注射液剂量为30m1/kg；本发明冻干粉剂量为1200mg/kg；

抑瘤率(％)＝[1-(治疗组平均瘤重/对照组平均瘤重)]×100％

                         表1对小鼠S₁₈₀的抑制作用

组别	鼠数(只)(始/末)	体重(g)(始/末)	瘤重(g)	抑瘤率(％)
					生理盐水	20/20	20.51/28.41	1.58±0.56	-
药物A	20/19	21.32/26.35	0.71±0.18	55.06
					药物B	20/20	19.53/26.18	0.70±0.29	55.69
本发明注射液	20/20	20.82/27.45	0.58±0.44#*	63.29
					本发明冻干粉	20/20	19.42/26.67	0.60±0.32#*	62.03
本发明大容量注射液	20/20	20.14/26.87	0.61±0.25#*	61.39

本发明制剂组与生理盐水组比较，P＜0.01，具有显著差异性；

本发明制剂组与药物A比较，#P＜0.05

本发明制剂组与药物B比较，*P＜0.05

                         表2对小鼠H₂₂的抑制作用

组别	鼠数(只)(始/末)	体重(g)(始/末)	瘤重(g)	抑瘤率(％)
					生理盐水	20/19	20.41/23.24	2.21±0.43	-

药物A	20/20	20.52/23.41	1.41±0.30	36.20
					药物B	20/20	19.52/22.32	1.38±0.10	37.56
本发明注射液	20/20	21.41/23.25	1.19±0.29#*	46.15
					本发明冻干粉	20/20	20.54/23.55	1.21±0.34#*	45.25
本发明大容量注射液	20/20	20.36/22.41	1.12±0.14#*	49.32

本发明制剂组与生理盐水组比较，P＜0.01，具有显著差异性；

本发明制剂组与药物A比较，#P＜0.05

本发明制剂组与药物B比较，*P＜0.05

                         表3对小鼠EAC实体瘤的抑制作用

组别	鼠数(只)(始/末)	体重(g)(始/末)	瘤重(g)	抑瘤率(％)
					生理盐水	20/20	21.57/28.32	1.41±0.52	-
药物A	20/19	21.14/28.21	0.80±0.25	43.26
					药物B	20/20	21.42/27.45	0.76±0.24	46.10
本发明注射液	20/19	20.47/27.15	0.58±0.35#*	58.86
					本发明冻干粉	20/20	20.23/28.47	0.60±0.14#*	57.45
本发明大容量注射液	20/20	20.25/27.22	0.59±0.32#*	58.16

本发明制剂组与生理盐水组，P＜0.01，具有显著差异性；

本发明制剂组与药物A比较，#P＜0.05

本发明制剂组与药物B比较，*P＜0.05

三、结论：根据以上实验结果，在相同的药物剂量下，本发明制剂抗肿瘤作用效果较药物A及药物B好。

实验6：本发明制剂对荷瘤小鼠免疫器官的影响。

1、实验材料：药物：本发明制剂：按照本申请所述方法制备；药物A：按照申请号为：03117114.1；名称为：“***的中药注射制剂及其制作方法”所述方法制备；药物B：按照申请号为：200410004443.4；名称为：“一种用于***的中药冻干粉针剂制备方法”所述方法制备。

瘤株：大肠癌细胞(L₀V₀株)。

动物：4～5周龄SD大鼠40只，体重112.7±15.7g，雌雄兼用。

2、方法与结果：对荷瘤小鼠免疫器官的影响：选取18-20gNIH小鼠，于右前腋皮下常规接种H22腹水瘤细胞0.2ml，次日随机分为7组，分别按方案腹腔注射，每天1次，连续10d，末次给药后24小时摘眼球放血处死，取胸腺、脾脏称重，计算胸腺和脾指数。结果显示，CIX组荷瘤小鼠胸腺、脾脏体积缩小，重量减轻，而本发明制剂组及药物A和药物b组小鼠的胸腺、脾脏外观与生理盐水组无差异，胸腺、脾脏指数均高于或接近生理盐水组，尤以本发明制剂组为佳。

组别	体重(g)(始/末)	胸腺指数	脾指数
				生理盐水	20.15/21.21	2.27±0.21	6.89±0.44
药物A	21.23/22.32	2.70±0.25	8.42±0.21
				药物B	20.32/21.42	2.64±0.41	8.49±0.52
本发明注射液	20.41/21.14	3.12±0.32#*	10.31±0.15#*
				本发明冻干粉	19.58/21.24	3.09±0.52#*	10.23±0.17#*
本发明大容量注射液	20.41/22.51	3.07±0.43#*	10.59±0.18#*
				环磷酰胺	20.24/18.17	1.87±0.84	5.42±0.29

本发明制剂组与生理盐水组及环磷酰胺组比较，均为P＜0.01，具有显著差异性；

本发明制剂组与药物A比较，#P＜0.05

本发明制剂组与药物B比较，*P＜0.05

3、结论：根据以上实验结果显示，本发明制剂增强机体免疫功能的作用较药物A及药物B强。

具体实施方式：

本发明的实施例1：称取：人参100g、黄芪200g、刺五加200g、斑蝥5g制备工艺为：取斑蝥药材，粉碎，用乙醇提取，滤过，药渣备用，提取液用氢氧化钠溶液调至pH7，减压回收乙醇，滤过，加水稀释，用盐酸调至pH8，静置，冷藏至沉淀完全，离心滤过，上清液用氢氧化钠溶液调至pH6，备用；取人参切片，用乙醇提取，滤过，药渣备用，提取液减压回收乙醇，浓缩液加水溶解，上大孔吸附树脂，用乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇，浓缩，滤过，备用；取黄芪、刺五加药材，与人参、斑蝥药渣合并，加水煎煮，煎液滤过，浓缩，过滤，上清液加入乙醇，用氢氧化钠调pH11，冷藏，过滤，上清液再加入乙醇醇沉，冷藏，过滤，回收乙醇，加水溶解，用盐酸调pH8，加入活性炭煮沸脱色，离心过滤。上清液与人参、斑蝥提取液合并，并浓缩成浸膏，过120目的滤网，进行喷雾干燥，整粒，装入胶囊，即得胶囊剂。

本发明的实施例2：称取：人参25g、黄芪50g、刺五加100g、斑蝥0.5g、豆油150ml、吐温-8090ml、乙基纤维素100g

制备工艺为：取斑蝥药材，粉碎，用5ml 85％乙醇加热回流提取2小时，滤过，药渣备用，提取液用10％氢氧化钠溶液调至pH9，减压回收乙醇，滤过，加水稀释至10ml，用20％盐酸溶液调至pH6，静置，冷藏至沉淀完全，离心滤过，上清液用10％氢氧化钠溶液调至pH9，备用；取人参切片，用125ml 85％乙醇加热回流提取2小时，滤过，药渣备用，合并提取液，减压回收乙醇，浓缩液加水至体积为8.3ml，上大孔吸附树脂，加水洗脱2倍柱体积，再用70％乙醇2倍柱体积洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；取黄芪、刺五加药材，与人参、斑蝥药渣合并，加2556ml水煎煮3小时，煎液滤过，浓缩至体积为56.7ml，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到50％，用5％氢氧化钠溶液调pH7～8，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达到50％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水至50mL，用5％盐酸溶液调pH5～6，加入0.05％活性炭煮沸脱色10min，离心过滤；浓缩至稠膏状，干燥，粉碎成120目的细粉，得药物粉末。另取豆油、吐温-80、乙基纤维素混合均匀，将上述药粉加入到混合液中使分散均匀，制丸，即得软胶囊剂。

本发明的实施例3：称取：人参50g、黄芪100g、刺五加150g、斑蝥1.5g，炼蜜30g

制备工艺为：取斑蝥药材，粉碎，用30ml 40％乙醇加热回流提取5次，提取时间分别为5h、2h、1h、0.5h、0.2h，滤过，药渣备用，合并提取液，用0.5％氢氧化钠溶液调至pH7，减压回收乙醇，滤过，加水稀释至100ml，用5％盐酸溶液调至pH8，静置，冷藏至沉淀完全，离心滤过，上清液用0.5％氢氧化钠溶液调至pH7，备用；取人参切片，用750ml 40％乙醇加热回流提取5次，提取时间分别为：5h、2h、1h、0.5h、0.5h，滤过，药渣备用，合并提取液，减压回收乙醇，浓缩液加水至体积为150ml，上大孔吸附树脂，加水洗脱10倍柱体积，再用30％乙醇10倍柱体积洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；取黄芪、刺五加药材，与人参、斑蝥药渣合并，加2038ml水煎煮5次，提取时间分别为：10h、5h、1h、0.5h、0.5h，合并煎液，滤过，浓缩至体积为873ml，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到85％，用20％氢氧化钠溶液调pH9～10，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达到90％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水至200mL，用20％盐酸溶液调pH6～7，加入1％活性炭煮沸脱色60min，离心过滤；上清液与人参、斑蝥提取液合并，浓缩至稠膏状，喷雾干燥，粉碎，过150目的筛网，再加入炼蜜合药，即得丸剂。

本发明的实施例4：称取：人参25g、黄芪200g、刺五加100g、斑蝥0.5g、甘露醇50g

制备工艺为：取斑蝥药材，粉碎，用6ml 50％乙醇加热回流提取3次，提取时间分别为：2h、1h、0.5h，滤过，药渣备用，提取液用5％氢氧化钠溶液调至pH7，减压回收乙醇，滤过，加水稀释至10ml，用14％盐酸溶液调至pH7-8，静置，冷藏，离心滤过，上清液用5％氢氧化钠溶液调至pH7-8，备用；取人参切片，用300ml 70％乙醇加热回流提取2次，分别提取1h，滤过，药渣备用，提取液减压回收乙醇，浓缩液加水至体积为100ml，上大孔吸附树脂，加水洗脱6倍柱体积，再用50％乙醇6倍柱体积洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；取黄芪、刺五加药材，与人参、斑蝥药渣合并，加5447ml水煎煮3h，合并煎液，滤过，浓缩至体积为641ml，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到70％，用10％氢氧化钠溶液调pH9，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达到70％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水至140ml，用14％盐酸溶液调pH5-6，加入0.4％活性炭煮沸脱色50min，离心过滤；上清液与人参、斑蝥提取液合并，超滤处理。加水至300ml，滤过，加入甘露醇，混匀，分装，冷冻干燥，压盖，即得冻干粉制剂。

本发明的实施例5：称取：人参100g、黄芪50g、刺五加150g、斑蝥1g、右旋糖酐30g

制备工艺为：取斑蝥药材，粉碎，用25ml 60％乙醇加热回流提取4次，提取时间分别为：3h、2h、1h、0.2h，滤过，药渣备用，提取液用60％氢氧化钠溶液调至pH8，减压回收乙醇，滤过，加水稀释至50ml，用16％盐酸溶液调至pH7，静置，冷藏，离心滤过，上清液用6％氢氧化钠溶液调至pH8-9，备用；取人参切片，用1800ml 75％乙醇加热回流提取3次，提取时间分别为：1h、0.5h、0.5h，滤过，药渣备用，提取液减压回收乙醇，浓缩液加水至体积为200ml，上大孔吸附树脂，加水洗脱7倍柱体积，再用60％乙醇7倍柱体积洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；取黄芪药材，加900ml水煎煮2次，分别提取1h，煎液滤过，浓缩至体积为13ml，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到80％，用15％氢氧化钠溶液调pH8-9，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达到80％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水至150ml，用16％盐酸溶液调pH6-7，加入0.5％活性炭煮沸脱色35min，离心过滤；取刺五加药材，加2700ml水煎煮2次，分别提取1h，煎液滤过，浓缩至体积为37.5ml，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到80％，用15％氢氧化钠溶液调pH8-9，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达到80％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水至150ml，用16％盐酸溶液调pH6-7，加入0.5％活性炭煮沸脱色35min，离心过滤；取人参、斑蝥药渣，加1454ml水煎煮2次，分别提取1h，煎液滤过，浓缩至体积为20ml，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到80％，用15％氢氧化钠溶液调pH8-9，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达到80％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水至150ml，用16％盐酸溶液调pH6-7，加入0.5％活性炭煮沸脱色35min，离心过滤；上清液与人参、斑蝥提取液合并，超滤处理。加水至500ml，滤过，加入右旋糖酐，混匀，分装，冷冻干燥，压盖，即得冻干粉制剂。

本发明的实施例6：称取：人参60g、黄芪80g、刺五加180g、斑蝥5g

制备工艺为：取斑蝥药材，粉碎，用40ml 100％乙醇加热回流提取5次，提取时间分别为：2h、1h、0.5h、0.5h、0.5h，滤过，药渣备用，提取液用4％氢氧化钠溶液调至pH8-9，减压回收乙醇，滤过，加水稀释至100ml，用12％盐酸溶液调至pH6-7，静置，冷藏，离心滤过，上清液用4％氢氧化钠溶液调至pH8-9，备用；取人参切片，用480ml 60％乙醇加热回流提取3h，滤过，药渣备用，提取液减压回收乙醇，浓缩液加水至体积为15ml，上大孔吸附树脂，加水洗脱5倍柱体积，再用80％乙醇5倍柱体积洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；取黄芪、刺五加药材，与人参、斑蝥药渣合并，加2496ml水煎煮5次，提取时间分别为：3h、2h、1h、0.5h、0.5h，合并煎液，滤过，浓缩至体积为156ml，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到60％，用7％氢氧化钠溶液调pH7，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达到60％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水至120ml，用12％盐酸溶液调pH4～5，加入0.3％活性炭煮沸脱色40min，离心过滤；上清液与人参、斑蝥提取液合并，加注射用水至1000ml，调节药液PH值为3，过滤，灌封、灭菌，即得注射制剂。

本发明的实施例7：称取：人参80g、黄芪150g、刺五加120g、斑蝥2.5g制备工艺为：取斑蝥药材，粉碎，用45ml 80％乙醇加热回流提取3小时，滤过，药渣备用，提取液用7％氢氧化钠溶液调至pH9-10，减压回收乙醇，滤过，加水稀释至100ml，用18％盐酸溶液调至pH8，静置，冷藏，离心滤过，上清液用7％氢氧化钠溶液调至pH9-10，备用；取人参切片，用480ml 80％乙醇加热回流提取4次，提取时间分别为：2h、1h、0.5h、0.5h，滤过，药渣备用，提取液减压回收乙醇，浓缩液加水至体积为80ml，上大孔吸附树脂，加水洗脱9倍柱体积，再用70％乙醇9倍柱体积洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；取黄芪药材，加2400ml水煎煮3次，分别提取2h，合并煎液，滤过，浓缩至体积为600ml，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到65％，用16％氢氧化钠溶液调pH10，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达到75％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水至100ml，用18％盐酸溶液调pH7，加入0.8％活性炭煮沸脱色55min，离心过滤；取刺五加药材，加1920ml水煎煮3次，分别提取2h，合并煎液，滤过，浓缩至体积为480ml，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到65％，用16％氢氧化钠溶液调pH10，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达到75％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水至100ml，用18％盐酸溶液调pH7，加入0.8％活性炭煮沸脱色55min，离心过滤；取人参、斑蝥药渣，加1056ml水煎煮3次，分别提取2h，合并煎液，滤过，浓缩至体积为264ml，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到65％，用16％氢氧化钠溶液调pH10，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达到75％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水至100ml，用18％盐酸溶液调pH7，加入0.8％活性炭煮沸脱色55min，离心过滤；上清液与人参、斑蝥提取液合并，加注射用水至1000ml，调节药液PH值为6，过滤，灌封、灭菌，即得注射制剂。

本发明的实施例8：称取：人参40g、黄芪180g、刺五加140g、斑蝥4g、氯化钠45g

制备工艺为：取斑蝥药材，粉碎，用20ml 30％乙醇加热回流提取4次，提取时间分别为：2h、0.5h、0.5h、0.2h、0.2h，滤过，药渣备用，提取液用3％氢氧化钠溶液调至pH7-8，减压回收乙醇，滤过，加水稀释至20ml，用8％盐酸溶液调至pH6-7，静置，冷藏，离心滤过，上清液用8％氢氧化钠溶液调至pH7～8，备用；取人参切片，用800ml 90％乙醇加热回流提取4次，提取时间分别为：3h、2h、1h、0.5h，滤过，药渣备用，提取液减压回收乙醇，浓缩液加水至体积为200ml，上大孔吸附树脂，加水洗脱5倍柱体积，再用80％乙醇5倍柱体积洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；取黄芪、刺五加药材，与人参、斑蝥药渣合并，加7104ml水煎煮4次，提取时间分别为：5h、4h、3h、1h，合并煎液，滤过，浓缩至体积为1776ml，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到90％，用8％氢氧化钠溶液调pH9-10，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达到95％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水至80ml，用10％盐酸溶液调pH6-7，加入0.7％活性炭煮沸脱色30min，离心过滤；上清液与人参、斑蝥提取液合并，加入氯化钠溶解，加注射用水至5000ml，混匀，经0.65um的滤膜滤过，灌装于输液瓶中，密封，灭菌后即得大容量注射液。

本发明的实施例9：称取：人参30g、黄芪120g、刺五加160g、斑蝥3g、葡萄糖90g

制备工艺为：取斑蝥药材，粉碎，用66ml 65％乙醇加热回流提取2次，提取时间分别为：5h、1h，滤过，药渣备用，提取液用8％氢氧化钠溶液调至pH7-8，减压回收乙醇，滤过，加水稀释至50ml，用6％盐酸溶液调至pH7，静置，冷藏，离心滤过，上清液用8％氢氧化钠溶液调至pH7-8，备用；取人参切片，用390ml55％乙醇加热回流提取5h，滤过，药渣备用，提取液减压回收乙醇，浓缩液加水至体积为20ml，上大孔吸附树脂，加水洗脱6倍柱体积，再用50％乙醇6倍柱体积洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；取黄芪药材，加720ml水煎煮4次，提取时间分别为：5h、1h、1h、0.5h，合并煎液，滤过，浓缩至体积为180ml，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到45％，用18％氢氧化钠溶液调pH7-8，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达到80％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水至180ml，用17％盐酸溶液调pH5-6，加入0.9％活性炭煮沸脱色45min，离心过滤；取刺五加药材，加960ml水煎煮4次，提取时间分别为：5h、1h、1h、0.5h，合并煎液，滤过，浓缩至体积为240ml，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到45％，用18％氢氧化钠溶液调pH7-8，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达到80％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水至180ml，用17％盐酸溶液调pH5-6，加入0.9％活性炭煮沸脱色45min，离心过滤；取人参、斑蝥药渣，加158ml水煎煮4次，提取时间分别为：5h、1h、1h、0.5h，合并煎液，滤过，浓缩至体积为40ml，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到45％，用18％氢氧化钠溶液调pH7-8，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达到80％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水至180ml，用17％盐酸溶液调pH5-6，加入0.9％活性炭煮沸脱色45min，离心过滤；上清液与人参、斑蝥提取液合并，加入葡萄糖溶解，加注射用水至10000ml，混匀，经0.45um的滤膜滤过，灌装于输液瓶中，密封，灭菌后即得大容量注射液。

本发明的实施例10：称取：人参80g、黄芪60g、刺五加180g、斑蝥2g、苯甲酸钠1g、单糖浆100g

制备工艺为：取斑蝥药材，粉碎，用60ml 90％乙醇加热回流提取3次，提取时间分别为2h、1h、1h，滤过，药渣备用，提取液用1％氢氧化钠溶液调至pH9-10，减压回收乙醇，滤过，加水稀释至100ml，用15％盐酸溶液调至pH7-8，静置，冷藏，离心滤过，上清液用1％氢氧化钠溶液调至pH9～10，备用；取人参切片，用320ml 30％乙醇加热回流提取3次，提取时间分别为：2h、1h、1h，滤过，药渣备用，提取液减压回收乙醇，浓缩液加水至体积与药材量之比约为16ml，上大孔吸附树脂，加水洗脱3倍柱体积，再用20％乙醇3倍柱体积洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；取黄芪、刺五加药材，与人参、斑蝥药渣合并，加1526ml水煎煮3次，提取时间分别为：8h、6h、4h，合并煎液，滤过，浓缩至体积为60ml，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到40％，用6％氢氧化钠溶液调pH7-8，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达到45％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水至100ml，用8％盐酸溶液调pH4～5，加入0.1％活性炭煮沸脱色25min，离心过滤；上清液与人参、斑蝥提取液合并，再加入单糖浆、苯甲酸钠，煮沸溶解，加水至1000ml，搅匀，滤过，灌封，即得口服液体制剂。

本发明的实施例11：称取：人参90g、黄芪80g、刺五加200g、斑蝥0.5g、苯甲酸钠3g、单糖浆350g

制备工艺为：取斑蝥药材，粉碎，用14ml 70％乙醇加热回流提取，滤过，药渣备用，提取液用氢氧化钠溶液调至pH8-9，减压回收乙醇，滤过，加水稀释至20ml，用盐酸溶液调至pH7，静置，冷藏，离心滤过，上清液用氢氧化钠溶液调至pH8，备用；取人参切片，用990ml 65％乙醇加热回流提取，滤过，药渣备用，提取液减压回收乙醇，浓缩液加水至体积为135ml，上大孔吸附树脂，用60％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；取黄芪、刺五加药材，与人参、斑蝥药渣合并，加4224ml水煎煮，合并煎液，滤过，浓缩至体积为352ml，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到75％，用氢氧化钠溶液调pH8-9，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达到85％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水，用盐酸溶液调pH6-7，加入活性炭煮沸脱色，离心过滤；上清液与人参、斑蝥提取液合并，再加入单糖浆、苯甲酸钠，煮沸溶解，加水至1000ml，搅匀，滤过，灌封，即得口服液体制剂。

本发明的实施例12：称取：人参100g、黄芪200g、刺五加200g、斑蝥5g、低取代羟丙基纤维素40g，微晶纤维素300g、蔗糖200g、薄荷脑20g

制备工艺为：取斑蝥药材，粉碎，用75ml 50％乙醇加热回流提取2次，每次1小时，滤过，药渣备用，合并提取液，用2％氢氧化钠溶液调至pH7-8，减压回收乙醇，滤过，加水稀释至200ml，用10％盐酸溶液调至pH6-7，静置，冷藏至沉淀完全，离心滤过，上清液用2％氢氧化钠溶液调至pH7～8，备用；取人参切片，用1000ml 50％乙醇加热回流提取2次，分别提取1小时，滤过，药渣备用，合并提取液，减压回收乙醇，浓缩液加水至体积为50ml，上大孔吸附树脂，加水洗脱4倍柱体积，再用40％乙醇4倍柱体积洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；取黄芪药材，加2000ml水煎煮2次，提取时间分别为：10h、2h，合并煎液，滤过，浓缩至体积为133ml，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到55％，用10％氢氧化钠溶液调pH8，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达到55％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水至60mL，用6％盐酸溶液调pH6，加入0.08％活性炭煮沸脱色20min，离心过滤；取刺五加药材，加2000ml水煎煮2次，提取时间分别为：10h、2h，合并煎液，滤过，浓缩至体积为133ml，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到55％，用10％氢氧化钠溶液调pH8，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达到55％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水至60mL，用6％盐酸溶液调pH6，加入0.08％活性炭煮沸脱色20min，离心过滤；取人参、斑蝥药渣，加840ml水煎煮2次，提取时间分别为：10h、2h，合并煎液，滤过，浓缩至体积为56ml，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到55％，用10％氢氧化钠溶液调pH8，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达到55％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水至60mL，用6％盐酸溶液调pH6，加入0.08％活性炭煮沸脱色20min，离心过滤；上清液与人参、斑蝥提取液合并，减压浓缩成浸膏，干燥，粉碎成200目的粉末，与低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、蔗糖、薄荷脑混合均匀，压片，即得口崩片。

Claims (11)

1、一种***的中药制剂的制备方法，用人参25-100重量份、黄芪50-200重量份、刺五加100-200重量份和斑蝥0.5-5重量份来制备；其特征在于：取斑蝥药材，粉碎，用乙醇提取，滤过，药渣备用，提取液用氢氧化钠溶液调至pH7-10，减压回收乙醇，滤过，加水稀释，用盐酸溶液调至pH6-8，静置，冷藏至沉淀完全，离心滤过，上清液用氢氧化钠溶液调至pH6～10，备用；取人参切片，用乙醇提取，滤过，药渣备用，提取液减压回收乙醇，浓缩液加水溶解，上大孔吸附树脂，用乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇，浓缩，滤过，备用；取黄芪、刺五加药材，与人参、斑蝥药渣合并，加水煎煮，煎液滤过，浓缩，过滤，上清液加入乙醇，用氢氧化钠溶液调pH7～11，冷藏，过滤，上清液再加入乙醇醇沉，冷藏，过滤，回收乙醇，加水溶解，用盐酸溶液调pH4～8，加入活性炭煮沸脱色，离心过滤；上清液与人参、斑蝥提取液合并，用常规的方法制成不同的制剂。

2、按照权利要求1所述的***的中药制剂的制备方法，其特征在于：取斑蝥药材，粉碎，用5-30倍量30-100％乙醇加热回流提取，滤过，药渣备用，提取液用氢氧化钠溶液调至pH7-10，减压回收乙醇，滤过，加水稀释，用盐酸溶液调至pH6-8，静置，冷藏，离心滤过，上清液用氢氧化钠溶液调至pH7～10，备用；取人参切片，用4-20倍量30-90％乙醇加热回流提取，滤过，药渣备用，提取液减压回收乙醇，浓缩液加水至体积每毫升与药材量每克之比为1-5∶5-1，上大孔吸附树脂，用20-80％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；取黄芪、刺五加药材，与人参、斑蝥药渣合并，加5-20倍量水煎煮，合并煎液，滤过，浓缩至体积每毫升与药材量每克之比为1-5∶5-1，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到40-90％，用氢氧化钠溶液调pH7～10，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达到45-95％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水，用盐酸溶液调pH4～7，加入活性炭煮沸脱色，离心过滤；上清液与人参、斑蝥提取液合并，用常规的方法制成不同的制剂。

3、按照权利要求1或2所述的***的中药制剂的制备方法，其特征在于：取斑蝥药材，粉碎，用10-20倍量40-90％乙醇加热回流提取1-5次，每次0.2-5小时，滤过，药渣备用，合并提取液，用0.5-10％氢氧化钠溶液调至pH7-9，减压回收乙醇，滤过，加水稀释，用5-20％盐酸溶液调至pH6-8，静置，冷藏至沉淀完全，离心滤过，上清液用0.5-10％氢氧化钠溶液调至pH7～9，备用；取人参切片，用5-15倍量40-85％乙醇加热回流提取1-5次，每次0.5-5小时，滤过，药渣备用，合并提取液，减压回收乙醇，浓缩液加水至体积每毫升与药材量每克之比为1-3∶3-1，上大孔吸附树脂，加水洗脱2-10倍柱体积，再用30-70％乙醇2-10倍柱体积洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；取黄芪、刺五加药材，与人参、斑蝥药渣合并，加7-15倍量水煎煮1-5次，每次0.5-10小时，合并煎液，滤过，浓缩至体积每毫升与药材量每克之比为1-3∶3-1，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到50-85％，用5-20％氢氧化钠溶液调pH7～10，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达到50-90％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水至50-200mL，用5-20％盐酸溶液调pH5～7，加入0.05-1％活性炭煮沸脱色10-60min，离心过滤；上清液与人参、斑蝥提取液合并，用常规的方法加入辅料或者不加辅料，制成注射剂、冻干粉针、大容量注射液、口服液、胶囊剂、崩解片、丸剂或软胶囊。

4、按照权利要求1或2所述的***的中药制剂的制备方法，其特征在于：本发明所述冻干粉的制备方法为：取斑蝥药材，粉碎，用5-30倍量30-100％乙醇加热回流提取，滤过，药渣备用，提取液用氢氧化钠溶液调至pH7-10，减压回收乙醇，滤过，加水稀释，用盐酸调至pH6-8，静置，冷藏，离心滤过，上清液用氢氧化钠溶液调至pH7～10，备用；取人参切片，用4-20倍量30-90％乙醇加热回流提取，滤过，药渣备用，提取液减压回收乙醇，浓缩液加水至体积每毫升与药材量每克之比为1-5∶5-1，上大孔吸附树脂，用20-80％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；取黄芪、刺五加药材，与人参、斑蝥药渣合并，加5-20倍量水煎煮，合并煎液，滤过，浓缩至体积每毫升与药材量每克之比为1-5∶5-1，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到40-90％，用氢氧化钠调pH7～10，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达到45-95％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水，用盐酸调pH4～7，加入活性炭煮沸脱色，离心过滤；上清液与人参、斑蝥提取液合并，超滤处理；加水至300-500毫升，滤过，加入赋型剂，混匀，分装，冷冻干燥，压盖，即得。

5、按照权利要求4所述的***的中药制剂的制备方法，其特征在于：用6-9％的甘露醇或5-8％的右旋糖酐作为冻干粉针制剂的赋形剂。

6、按照权利要求1或2所述的***的中药制剂的制备方法，其特征在于：本发明所述注射剂的制备方法为：取斑蝥药材，粉碎，用5-30倍量30-100％乙醇加热回流提取，滤过，药渣备用，提取液用氢氧化钠溶液调至pH7-10，减压回收乙醇，滤过，加水稀释，用盐酸调至pH6-8，静置，冷藏，离心滤过，上清液用氢氧化钠溶液调至pH7～10，备用；取人参切片，用4-20倍量30-90％乙醇加热回流提取，滤过，药渣备用，提取液减压回收乙醇，浓缩液加水至体积每毫升与药材量每克之比为1-5∶5-1，上大孔吸附树脂，用20-80％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；取黄芪、刺五加药材，与人参、斑蝥药渣合并，加5-20倍量水煎煮，合并煎液，滤过，浓缩至体积每毫升与药材量每克之比为1-5∶5-1，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到40-90％，用氢氧化钠调pH7～10，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达到45-95％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水，用盐酸调pH4～7，加入活性炭煮沸脱色，离心过滤；上清液与人参、斑蝥提取液合并，加注射用水至1000ml，调节药液PH值为3-6，过滤，灌封、灭菌，即得。

7、按照权利要求1或2所述的***的中药制剂的制备方法，其特征在于：本发明所述大容量注射液的制备方法为：取斑蝥药材，粉碎，用5-30倍量30-100％乙醇加热回流提取，滤过，药渣备用，提取液用氢氧化钠溶液调至pH7-10，减压回收乙醇，滤过，加水稀释，用盐酸调至pH6-8，静置，冷藏，离心滤过，上清液用氢氧化钠溶液调至pH7～10，备用；取人参切片，用4-20倍量30-90％乙醇加热回流提取，滤过，药渣备用，提取液减压回收乙醇，浓缩液加水至体积每毫升与药材量每克之比为1-5∶5-1，上大孔吸附树脂，用20-80％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；取黄芪、刺五加药材，与人参、斑蝥药渣合并，加5-20倍量水煎煮，合并煎液，滤过，浓缩至体积每毫升与药材量每克之比为1-5∶5-1，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到40-90％，用氢氧化钠调pH7～10，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达到45-95％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水，用盐酸调pH4～7，加入活性炭煮沸脱色，离心过滤；上清液与人参、斑蝥提取液合并，加入渗透压调节剂，加注射用水至5000-10000毫升，混匀，经小于等于0.65um的滤膜滤过，灌装于输液瓶中，密封，灭菌后即得大容量注射液。

8、按照权利要求7所述的***的中药制剂的制备方法，其特征在于：选用0.8-2.5％的氯化钠或0.3-1.5％的葡萄糖作为大容量注射液的渗透压调节剂。

9、按照权利要求1或2所述的***的中药制剂的制备方法，其特征在于：本发明所述口服制剂的制备方法为：取斑蝥药材，粉碎，用5-30倍量30-100％乙醇加热回流提取，滤过，药渣备用，提取液用氢氧化钠溶液调至pH7-10，减压回收乙醇，滤过，加水稀释，用盐酸调至pH6-8，静置，冷藏，离心滤过，上清液用氢氧化钠溶液调至pH7～10，备用；取人参切片，用4-20倍量30-90％乙醇加热回流提取，滤过，药渣备用，提取液减压回收乙醇，浓缩液加水至体积每毫升与药材量每克之比为1-5∶5-1，上大孔吸附树脂，用20-80％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；取黄芪、刺五加药材，与人参、斑蝥药渣合并，加5-20倍量水煎煮，合并煎液，滤过，浓缩至体积每毫升与药材量每克之比为1-5∶5-1，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到40-90％，用氢氧化钠调pH7～10，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达到45-95％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水，用盐酸调pH4～7，加入活性炭煮沸脱色，离心过滤；上清液与人参、斑蝥提取液合并，再加入单糖浆使最终含糖量10-35％，加入0.1％-0.3％苯甲酸钠，煮沸溶解，加水至1000ml，搅匀，滤过，灌封，即得。

10、按照权利要求1-9中任意一项所述的***的中药制剂的制备方法，其特征在于：所述黄芪、刺五加的提取方法为：取黄芪、刺五加药材，与人参、斑蝥药渣合并，加水煎煮，煎液滤过，浓缩，过滤，上清液加乙醇，用氢氧化钠调pH7～11，冷藏，过滤，上清液再加入乙醇醇沉，冷藏，过滤，回收乙醇，加水溶解，用盐酸调pH4～8，加入活性炭煮沸脱色，离心过滤，即得。

11、按照权利要求1-10中任意一项所述的***的中药制剂的制备方法，其特征在于：所述黄芪、刺五加的提取方法为：取黄芪，加水煎煮，煎液滤过，浓缩，过滤，上清液加乙醇，用氢氧化钠调pH7～11，冷藏，过滤，上清液再加入乙醇醇沉，冷藏，过滤，回收乙醇，加水溶解，用盐酸调pH4～8，加入活性炭煮沸脱色，离心过滤，即得；取刺五加药材，加水煎煮，煎液滤过，浓缩，过滤，上清液加乙醇，用氢氧化钠调pH7～11，冷藏，过滤，上清液再加入乙醇醇沉，冷藏，过滤，回收乙醇，加水溶解，用盐酸调pH4～8，加入活性炭煮沸脱色，离心过滤，即得；取人参、斑蝥药渣，加水煎煮，煎液滤过，浓缩，过滤，上清液加乙醇，用氢氧化钠调pH7～11，冷藏，过滤，上清液再加入乙醇醇沉，冷藏，过滤，回收乙醇，加水溶解，用盐酸调pH4～8，加入活性炭煮沸脱色，离心过滤，即得。