CN106924330A - 一种艾迪制剂在制备抗恶性胸膜间皮瘤药品中的应用 - Google Patents

一种艾迪制剂在制备抗恶性胸膜间皮瘤药品中的应用 Download PDF

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Abstract

一种艾迪制剂在制备抗恶性胸膜间皮瘤药品中的应用，本发明公开的艾迪制剂由斑蝥、人参、黄芪和刺五加四味药组成；本发明的艾迪制剂具有较强的抗恶性胸膜间皮瘤作用，药物疗效显著，副作用小，临床用药更为安全，为恶性胸膜间皮瘤的治疗提供了新的治疗途径并拓展了艾迪制剂的临床应用。

Description

一种艾迪制剂在制备抗恶性胸膜间皮瘤药品中的应用
技术领域
本发明涉及一种艾迪制剂的新应用，具体是涉及一种艾迪制剂在制备治疗恶性滋养细胞肿瘤药物中的应用。
背景技术
恶性滋养细胞瘤是胚胎滋养细胞恶变而来，这类肿瘤包括侵蚀性***、绒毛膜癌和胎盘部位滋养细胞肿瘤，而绒毛膜癌又包括妊娠性绒癌与非妊娠性绒癌，非妊娠性绒癌少见，但可发生在纵隔腹膜后、卵巢、肺、食管、胃、肝、盆腹腔等处。滋养细胞病因不清，可能与营养不良(特别是缺少高质量的动物蛋白饮食)、病毒感染、卵巢功能失调及卵子异常、染色体异常、免疫功能异常、人种、地理、气候及环境影响有关。恶性滋养细胞瘤是少数几种不完全依赖病理切片即可发现的肿瘤。瘤细胞可随血液转移至肺、***、脑、导致患者大咯血、***流血、突然失明、失语和颅内出血而危及生命。
艾迪制剂是以斑蝥、人参、黄芪及刺五加为主要原料，提取其具有药用价值的提取物作为有效成分而制成的制剂。有清热解毒、消瘀散结的作用，其中艾迪注射液收载于***部颁标准20册。
专利CN03117114.1、名称为“***的中药注射制剂及其制作方法”的发明专利和专利CN 200510003151.3、名称为“一种***的中药制剂的制备方法”公开了以斑蝥、人参、黄芪及刺五加为处 方的艾迪制剂以及其制备方法。
现有技术表明，艾迪制剂对恶性肿瘤具有良好的治疗效果。目前研究中报到出艾迪制剂对原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤的治疗有很好疗效，但是没有对恶性滋养细胞肿瘤的相关报道。尽管恶性滋养细胞肿瘤发展迅速，但只要及时诊断并给予合理的治疗，其疗效远远优于肺、胃、肝、卵巢的肿瘤。决定疗效的关键是化疗的药物选择，但是目前的化疗药物往往存在毒副作用大，预后生活质量不高的问题。
发明内容
发明的目的是提供一种艾迪制剂在制备治疗恶性滋养细胞肿瘤药物中的应用。
本发明的艾迪制剂由从斑蝥、人参、黄芪和刺五加组成。主要是含有从斑蝥、人参、黄芪和刺五加中提取出的具有药用价值的提取物作为有效成分。按照重量份计算，本发明所述艾迪制剂是由中药原料斑蝥0.5-5份、人参25-100份、黄芪50-200份和刺五加100-200份经提取制备而成。
优选的配比为：斑蝥1-2份、人参30-70份、黄芪75-125份、刺五加125-175份。
最优选的配比为：斑蝥1.5份、人参50份、黄芪100份、刺五加150份。
在应用时，本发明的药物可以根据需要加入一种或多种药学上可以接受的载体，如稀释剂、填充剂、粘合剂、赋形剂、崩解剂、表面 活性剂、吸收促进剂和润滑剂等，制成各种艾迪制剂。
前述的艾迪制剂优选以注射剂、片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、乳剂、溶液或悬浮剂的形式使用，更优选为注射剂。上述剂型均可按照药学领域的常规方法制备。
前述的艾迪制剂的给药途径为口服、经皮、静脉或肌肉注射。
本发明艾迪制剂的制备方法中，其有效成分提取物可以按照专利号为CN03117114.1的方法进行提取，也可以按照专利号为CN200510003151.3中的的方法进行提取，还可以用常规的方法进行提取。
本发明所述的艾迪制剂，其有效成分斑蝥为芫青科昆虫南方大斑蝥Mylabris phalerata Pallas或黄黑小斑蝥Mylabris cichorii Linnaeus的干燥体，性辛、热，有大毒，具有破血消瘦、攻毒蚀疮的作用；人参为五加科植物人参Panax ginseng C.A.Mey.的干燥根，味甘、微苦，微温，具有大补元气，补脾益肺，生津益血，安神增智的功效；黄芪为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholocus(Bge.)或膜荚黄芪的干燥根，具有补气固表、利尿托毒、排脓、敛疮生肌的功效；刺五加为五加科植物刺五加Acanthopanax senticosus(Rupr.et Maxim.)Harms的干燥根及根茎或茎，具有益气健脾、补肾安神的作用。四者合用具有清热解毒、消瘀散结的作用。
艾迪制剂的活性成分为斑蝥、人参、黄芪和刺五加，斑蝥可用于积年顽癣、癓瘕肿块、恶疮死肌等；人参可用于元气虚脱证、肺脾心 肾气虚证、热病气虚津伤口渴及消渴证；黄芪可用于气虚乏力、食少便溏、中气下陷、表虚自汗；刺五加可用于脾肾阳虚、体虚乏力、食欲不振、腰膝酸痛、失眠多梦等。上述四种药物具有补中益气、生津养血的功效，可以促进机体生长，有抗氧化、增强免疫的作用。因此，艾迪制剂对恶性滋养细胞肿瘤具有显著的疗效，副作用小，临床用药更为安全。本申请人进一步的试验研究发现，艾迪制剂确可用于制备治疗恶性滋养细胞肿瘤的药物。
为了使本领域普通技术人员更好的理解本发明，以下通过实验例来进一步阐述本发明艾迪制剂的组成及制备方法，以及艾迪制剂在治疗恶性滋养细胞肿瘤药物中的实验研究。需要说明的是：以下实施例仅为阐释本发明，而不是限制本发明。
试验例
试验例1：艾迪制剂抗体外人滋养细胞肿瘤细胞的活性研究
1.1材料及试剂
1.1.1药物名称和来源：艾迪注射液，取自实施例1-7由不同处方配比制得的艾迪注射液；5-氟尿嘧啶，西安海欣制药有限公司；顺铂，长春瑞滨为江苏豪森药业股份有限公司。
配制方法：以上药物均用无血清培养基配成相应浓度。
1.1.2细胞株
人滋养细胞瘤JEG-3细胞和JAR细胞，购自中科院动物研究所计划生育生殖生物学国家重点实验室，按照所提供的说明书培养。
1.1.3试剂及仪器
DMEM/F12(1:1)培养基、胎牛血清(美国Gibco公司)、青霉素(100u/L)、链霉素(100μg/mL)、0.25％胰蛋白酶CO2孵箱、ELx800型酶标仪(美国Bio-Tek公司)。
1.2研究方法
1.2.1细胞培养
以含10％胎牛血清、100u/L青霉素和100μg/mL链霉素的DMEM/F12(1:1)培养基，于37℃、5％CO2培养箱中常规传代培养JEG-3细胞和JAR细胞，2-3天消化传代一次(0.25％胰酶含EDTA)。
1.2.2细胞抑制率测定
取对数生长期JEG-3细胞和JAR细胞，用0.25％的胰酶消化后收集，细胞计数调整细胞浓度。按每孔6×104个细胞接种于24空板上，每处设置三个复孔。于5％CO2、37℃孵育12小时，药物分别设5-7个浓度，每个浓度设3个复孔，连续作用18小时后，每孔加入MTT溶液(5mg/ml)100μl，继续培养4小时。终止培养，小心吸去上清，每孔加入400μl二甲基亚砜(DMSO)，置于摇床上低速振荡30min，使结晶物充分溶解。以酶标仪在493nm波长处测定光密度(OD)。空白对照以新鲜无血清培养基替换。计算药物抑制率及半数抑制浓度(IC50)：
药物抑制率(％)＝(空白对照OD－用药OD)/空白对照OD×100％
半数抑制浓度(IC50)：指被抑制一半时抑制剂的浓度，即凋亡细胞与全部细胞数之比等于50％时所对应的浓度。诱导能力越强，该数 值越低。
1.3试验结果
5-氟尿嘧啶、顺铂和艾迪制剂均对体外人滋养细胞肿瘤JEG-3细胞和JAR细胞有抑制作用，其中按实施例1和实施例7制得的艾迪注射液抑制作用弱于5-氟尿嘧啶和顺铂；按实施例2-6制得的艾迪注射液抑制作用强于5-氟尿嘧啶和顺铂；艾迪(实施例4)对体外人滋养细胞肿瘤JEG-3细胞和JAR细胞的抑制作用最强。具体结果见表1：
表1 5-氟尿嘧啶、顺铂和艾迪制剂体外人滋养细胞肿瘤JEG-3细胞和JAR细胞抑制率(％)及半数抑制浓度(IC50)结果
1.4实验结论
5-氟尿嘧啶、顺铂和艾迪单用都具有明显的抗体外人滋养细胞肿瘤JEG-3细胞和JAR细胞增殖作用；其中艾迪(实施例1)药物组分最低，其抑制作用低于5-氟尿嘧啶和顺铂；艾迪(实施例7)药物组分最高，其抑制作用反而低于5-氟尿嘧啶和顺铂。按实施例2-6制得的艾迪注射液抑制作用强于5-氟尿嘧啶和顺铂，在此范围内的艾迪注射液处方配比都具有显著的抗体外人滋养细胞肿瘤JEG-3细胞和JAR细胞增殖作用；艾迪(实施例4)对体外人滋养细胞肿瘤JEG-3细胞和JAR细胞的抑制作用最强，此为最优选的艾迪注射液处方配比。
试验例2：艾迪制剂对人滋养细胞肿瘤细胞的体内疗效研究
2.1材料和试剂：
2.1.1药物名称和来源：艾迪注射液，取自实施例1-7由不同处方配比制得的艾迪注射液；5-氟尿嘧啶，西安海欣制药有限公司；顺铂，长春瑞滨为江苏豪森药业股份有限公司。
2.1.2实验动物和细胞
SCID beige雌性小鼠(3～5周龄，体质量16～20g)，购自北京维通利华实验动物技术有限公司；人滋养细胞肿瘤细胞株JAR，购自美国标准生物品收藏中心(ATCC)、慢病毒空载体GV208，元件顺序：Ubi-MCS-EGFP，真核抗性：嘌呤霉素，荧光标记：EGFP，购自吉凯基因，上海；Polybrene购自上海吉凯公司。
2.1.3试剂及仪器
DMEM/F12(1:1)培养基、胎牛血清(美国Gibco公司)、青霉素(100 u/L)、链霉素(100μg/mL)、0.5％胰酶倒置显微镜、CO2孵箱、移液管、吸耳球、酒精灯。
2.2试验方法
2.2.1细胞培养
JAR细胞接种于含10％胎牛血清、100u/L链霉素和100μg/mL青霉素的DMEM培养液中，在37℃、饱和湿度的5％CO2孵箱中传代培养。
2.2.2注射用细胞悬液的制备
选择对数生长期细胞接种于6孔板培养皿，37℃、5％CO2饱和湿度培养箱中培养24h，将适量病毒颗粒和Polybrene加入3mL培养基，终浓度为6～8μg/mL，轻吹混匀，加入培养皿。24h后更换新鲜的完全培养基培养48h；每隔2d更换2μg/mL嘌呤霉素药物的培养基继续培养。待抗性细胞长满后，0.5％胰酶消化，含10％血清的培养基重悬细胞，水平离心机1000r/min离心5min，灭菌PBS重悬细胞，轻柔涮洗3次，无血清培养基重悬细胞后进行细胞计数，再次离心后，根据细胞数目加入无血清培养基，配置2.5×107/mL细胞悬液。
2.2.3模型建立及给药
SCID beige雌性小鼠背部皮下注射200μL细胞悬液，待瘤体积生长至100～300mm3之间后，将动物随机分为生理盐水对照组(NS组)、5-氟尿嘧啶、顺铂组和艾迪组。每组5只，5-氟尿嘧啶组每日静脉注射5-氟尿嘧啶10mg/kg，2次/周，连续两周。顺铂组每日 静脉注射顺铂5mg/kg，1次/周，连续两周。艾迪组每日同一时间静脉注射艾迪注射液50ml(以0.9％氯化钠或5～10％葡萄糖注射液400～450ml稀释后使用)，连续两周。对照组每日同一时间静脉注射NS5ml。每周测2-3次瘤体积，称鼠重，记录数据。计算肿瘤体积(V)、相对肿瘤体积(RTV)和抑瘤率(IR)。
肿瘤体积(V)＝1/2×a(长径)×b2(宽径)
对肿瘤体积(RTV)＝Vt/V0(式中V0为分组给药时测得的肿瘤体积，Vt为每次测量时的肿瘤体积)
抑瘤率(IR)％＝(1-5-氟尿嘧啶组或艾迪组或顺铂组平均瘤重/NS组平均瘤重)×100％
2.2.4试验结果
5-氟尿嘧啶和艾迪对人滋养细胞肿瘤都有一定的治疗效果，能明显抑制人滋养细胞肿瘤的生长；其中，按实施例1和实施例7制得的艾迪注射液对人滋养细肿瘤的治疗效果弱于5-氟尿嘧啶和顺铂；按实施例2-6制得的艾迪注射液治疗效果比5-氟尿嘧啶和顺铂更加显著；艾迪(实施例4)对人滋养细胞肿瘤的治疗效果最好；此外，艾迪(实施例7)由于药物组分最高，毒性最大，导致小鼠出现精神不振和呕吐症状。具体结果见表1：
表1 5-氟尿嘧啶、顺铂和艾迪对人滋养细胞肿瘤JAR细胞生长抑制疗效
注：d0：第一次给药时间；dn：第一给药后20天
2.3试验结论
5-氟尿嘧啶、顺铂和艾迪对人滋养细胞肿瘤都有一定的治疗效果，能明显抑制人滋养细胞肿瘤的生长。其中，按实施例1制得的艾迪注射液药物组分最低，对人滋养细肿瘤的治疗效果弱于5-氟尿嘧啶 和顺铂；按实施例7制得的艾迪注射液药物组分最高，毒副作用最大，对人滋养细肿瘤的治疗效果反而弱于5-氟尿嘧啶和顺铂；按实施例2-6制得的艾迪注射液治疗效果比5-氟尿嘧啶和顺铂更加显著；艾迪(实施例4)对体外人滋养细胞肿瘤的治疗效果最好。综上所述，艾迪(实施例4)为最优选处方配比，能达到最好治疗效果。
试验例3：艾迪制剂对恶性滋养细胞肿瘤的治疗
3.1病例选择：通过临床上恶性滋养细胞肿瘤的典型症状诊断，再结合HCG(人绒毛膜***)检测、B超及CT等多项检查确诊，筛选出明确诊断为恶性滋养细胞肿瘤的患者13例，根据UICC TNM分期，处于Ⅲ期5例，Ⅳ期8例。所有患者KPS评分大于60。将13例患者随机分为两组，治疗组7例，全为女性，年龄25-50岁，平均38.4岁，处于Ⅲ期2例，Ⅳ期5例；对照组6例，全为女性，年龄23-51岁，平均39.7岁，处于Ⅲ期2例，Ⅳ期4例。两组在年龄、性别、病程、病情方面均具有可比性。治疗前患者肝肾功能、血常规正常，预计生存大于3个月。
3.2治疗方法：对照组给予注射选5–氟尿嘧啶26mg/kg·d与更生霉素6mg/kg·d联合应用。各加入5％G.S500ml中静滴，5天为一疗程。治疗组静脉滴加艾迪注射液100ml(以0.9％氯化钠或5～10％葡萄糖注射液400～450ml稀释后使用)/日，疗程15天，为一周期，2周期为一疗程。
3.3判定方法：疗效按RECIST评价标准进行评定：完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)和无变化(NC)。以CR+ PR计算有效率(RR)，以CR+PR+SD计算疾病控制率(DCR)。生活质量评定以KPS评分为标准，治疗后评分上升10分以上为提高，10分以内为稳定，减少10分以上为降低。
3.4结果
3.4.1近期疗效：治疗组7例中有效率(CR+PR)为85.7％，疾病控制率(CR+PR+SD)为100％；对照组有效率(CR+PR)为66.7％，疾病控制率(CR+PR+SD)为83.3％；治疗组近期疗效优于对照组。两组近期疗效比较见表1。
表1 两组患者近期疗效比较
3.4.2近期生活质量：治疗组中有6例(85.7％)患者生活质量得到改善，对照组中生活质量改善为4例(66.7％)，治疗组患者生活质量优于对照组。两组患者近期生活质量比较见表二。
表2 两组患者近期生活质量比较
组别 例数 改善(％) 稳定(％) 下降(％)
治疗组 7 6(85.7％) 1(14.3％) 0(0％)
对照组 6 4(66.7％) 1(16.7％) 1(16.7％)
3.4.3讨论：从上述结果可知，治疗组的疗效和患者的生活质量均 优于对照组，艾迪制剂作为治疗恶性滋养细胞肿瘤药物优于5-氟尿嘧啶与更生霉素联合用药。艾迪制剂对恶性滋养细胞肿瘤具有良好的疗效和潜在的治疗价值。
具体实施方式
实施例1：艾迪注射液的制备(低组分)
原料：斑蝥4g、人参200g、黄芪450g、刺五加900g
制备方法：取斑蝥药材，粉碎，用400ml 100％乙醇加热回流提取5次，提取时间分别为：2h、1h、0.5h、0.5h、0.5h，滤过，药渣备用，提取液用4％氢氧化钠溶液调至pH8-9，减压回收乙醇，滤过，加水稀释至1000ml，用12％盐酸溶液调至pH6-7，静置，冷藏，离心滤过，上清液用4％氢氧化钠溶液调至pH8-9，备用；取人参切片，用480ml 60％乙醇加热回流提取3h，滤过，药渣备用，提取液减压回收乙醇，浓缩液加水至体积为150ml，上大孔吸附树脂，加水洗脱5倍柱体积，再用80％乙醇5倍柱体积洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；取黄芪、刺五加药材，与人参、斑蝥药渣合并，加24960ml水煎煮5次，提取时间分别为：3h、2h、1h、0.5h、0.5h，合并煎液，滤过，浓缩至体积为1560ml，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到60％，用7％氢氧化钠溶液调pH7，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达到60％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水至1200ml，用12％盐酸溶液调pH4～5，加入0.3％活性炭煮沸脱色40min，离心过滤；上清液与人参、斑蝥提取液合并，加注射用水至10000ml，调节药液PH值为3，过滤，灌封、灭菌，即得艾迪注射制剂1000 支，剂量为10ml/支，每支含斑蝥素(C10H12O4)为0.008～0.030mg。
实施例2：艾迪注射液的制备
原料：斑蝥5g、人参250g、黄芪500g、刺五加1000g
制备方法：取斑蝥药材，粉碎，用400ml 100％乙醇加热回流提取5次，提取时间分别为：2h、1h、0.5h、0.5h、0.5h，滤过，药渣备用，提取液用4％氢氧化钠溶液调至pH8-9，减压回收乙醇，滤过，加水稀释至1000ml，用12％盐酸溶液调至pH6-7，静置，冷藏，离心滤过，上清液用4％氢氧化钠溶液调至pH8-9，备用；取人参切片，用480ml 60％乙醇加热回流提取3h，滤过，药渣备用，提取液减压回收乙醇，浓缩液加水至体积为150ml，上大孔吸附树脂，加水洗脱5倍柱体积，再用80％乙醇5倍柱体积洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；取黄芪、刺五加药材，与人参、斑蝥药渣合并，加24960ml水煎煮5次，提取时间分别为：3h、2h、1h、0.5h、0.5h，合并煎液，滤过，浓缩至体积为1560ml，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到60％，用7％氢氧化钠溶液调pH7，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达到60％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水至1200ml，用12％盐酸溶液调pH4～5，加入0.3％活性炭煮沸脱色40min，离心过滤；上清液与人参、斑蝥提取液合并，加注射用水至10000ml，调节药液PH值为3，过滤，灌封、灭菌，即得艾迪注射制剂1000支，剂量为10ml/支，每支含斑蝥素(C10H12O4)为0.008～0.030mg。
实施例3：艾迪注射液的制备
原料：斑蝥10g、人参300g、黄芪750g、刺五加1250g
制备方法：取斑蝥药材，粉碎，用400ml 100％乙醇加热回流提取5次，提取时间分别为：2h、1h、0.5h、0.5h、0.5h，滤过，药渣备用，提取液用4％氢氧化钠溶液调至pH8-9，减压回收乙醇，滤过，加水稀释至1000ml，用12％盐酸溶液调至pH6-7，静置，冷藏，离心滤过，上清液用4％氢氧化钠溶液调至pH8-9，备用；取人参切片，用480ml 60％乙醇加热回流提取3h，滤过，药渣备用，提取液减压回收乙醇，浓缩液加水至体积为150ml，上大孔吸附树脂，加水洗脱5倍柱体积，再用80％乙醇5倍柱体积洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；取黄芪、刺五加药材，与人参、斑蝥药渣合并，加24960ml水煎煮5次，提取时间分别为：3h、2h、1h、0.5h、0.5h，合并煎液，滤过，浓缩至体积为1560ml，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到60％，用7％氢氧化钠溶液调pH7，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达到60％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水至1200ml，用12％盐酸溶液调pH4～5，加入0.3％活性炭煮沸脱色40min，离心过滤；上清液与人参、斑蝥提取液合并，加注射用水至10000ml，调节药液PH值为3，过滤，灌封、灭菌，即得艾迪注射制剂1000支，剂量为10ml/支，每支含斑蝥素(C10H12O4)为0.008～0.030mg。
实施例4：艾迪注射液的制备
原料：斑蝥15g、人参500g、黄芪1000g、刺五加1500g
制备方法：取斑蝥药材，粉碎，用400ml 100％乙醇加热回流提取5次，提取时间分别为：2h、1h、0.5h、0.5h、0.5h，滤过，药渣备用，提取液用4％氢氧化钠溶液调至pH8-9，减压回收乙醇，滤过， 加水稀释至1000ml，用12％盐酸溶液调至pH6-7，静置，冷藏，离心滤过，上清液用4％氢氧化钠溶液调至pH8-9，备用；取人参切片，用480ml 60％乙醇加热回流提取3h，滤过，药渣备用，提取液减压回收乙醇，浓缩液加水至体积为150ml，上大孔吸附树脂，加水洗脱5倍柱体积，再用80％乙醇5倍柱体积洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；取黄芪、刺五加药材，与人参、斑蝥药渣合并，加24960ml水煎煮5次，提取时间分别为：3h、2h、1h、0.5h、0.5h，合并煎液，滤过，浓缩至体积为1560ml，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到60％，用7％氢氧化钠溶液调pH7，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达到60％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水至1200ml，用12％盐酸溶液调pH4～5，加入0.3％活性炭煮沸脱色40min，离心过滤；上清液与人参、斑蝥提取液合并，加注射用水至10000ml，调节药液PH值为3，过滤，灌封、灭菌，即得艾迪注射制剂1000支，剂量为10ml/支，每支含斑蝥素(C10H12O4)为0.008～0.030mg。
实施例5：艾迪注射液的制备
原料：斑蝥20g、人参700g、黄芪1250g、刺五加1750g
制备方法：取斑蝥药材，粉碎，用400ml 100％乙醇加热回流提取5次，提取时间分别为：2h、1h、0.5h、0.5h、0.5h，滤过，药渣备用，提取液用4％氢氧化钠溶液调至pH8-9，减压回收乙醇，滤过，加水稀释至1000ml，用12％盐酸溶液调至pH6-7，静置，冷藏，离心滤过，上清液用4％氢氧化钠溶液调至pH8-9，备用；取人参切片，用480ml 60％乙醇加热回流提取3h，滤过，药渣备用，提取液减压 回收乙醇，浓缩液加水至体积为150ml，上大孔吸附树脂，加水洗脱5倍柱体积，再用80％乙醇5倍柱体积洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；取黄芪、刺五加药材，与人参、斑蝥药渣合并，加24960ml水煎煮5次，提取时间分别为：3h、2h、1h、0.5h、0.5h，合并煎液，滤过，浓缩至体积为1560ml，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到60％，用7％氢氧化钠溶液调pH7，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达到60％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水至1200ml，用12％盐酸溶液调pH4～5，加入0.3％活性炭煮沸脱色40min，离心过滤；上清液与人参、斑蝥提取液合并，加注射用水至10000ml，调节药液PH值为3，过滤，灌封、灭菌，即得艾迪注射制剂1000支，剂量为10ml/支，每支含斑蝥素(C10H12O4)为0.008～0.030mg。
实施例6：艾迪注射液的制备
原料：斑蝥50g、人参1000g、黄芪2000g、刺五加2000g
制备方法：取斑蝥药材，粉碎，用400ml 100％乙醇加热回流提取5次，提取时间分别为：2h、1h、0.5h、0.5h、0.5h，滤过，药渣备用，提取液用4％氢氧化钠溶液调至pH8-9，减压回收乙醇，滤过，加水稀释至1000ml，用12％盐酸溶液调至pH6-7，静置，冷藏，离心滤过，上清液用4％氢氧化钠溶液调至pH8-9，备用；取人参切片，用480ml 60％乙醇加热回流提取3h，滤过，药渣备用，提取液减压回收乙醇，浓缩液加水至体积为150ml，上大孔吸附树脂，加水洗脱5倍柱体积，再用80％乙醇5倍柱体积洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；取黄芪、刺五加药材，与人参、斑蝥药渣合并， 加24960ml水煎煮5次，提取时间分别为：3h、2h、1h、0.5h、0.5h，合并煎液，滤过，浓缩至体积为1560ml，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到60％，用7％氢氧化钠溶液调pH7，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达到60％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水至1200ml，用12％盐酸溶液调pH4～5，加入0.3％活性炭煮沸脱色40min，离心过滤；上清液与人参、斑蝥提取液合并，加注射用水至10000ml，调节药液PH值为3，过滤，灌封、灭菌，即得艾迪注射制剂1000支，剂量为10ml/支，每支含斑蝥素(C10H12O4)为0.008～0.030mg。
实施例7：艾迪注射液的制备(高组分)
原料：斑蝥60g、人参1100g、黄芪2100g、刺五加2100g
制备方法：取斑蝥药材，粉碎，用400ml 100％乙醇加热回流提取5次，提取时间分别为：2h、1h、0.5h、0.5h、0.5h，滤过，药渣备用，提取液用4％氢氧化钠溶液调至pH8-9，减压回收乙醇，滤过，加水稀释至1000ml，用12％盐酸溶液调至pH6-7，静置，冷藏，离心滤过，上清液用4％氢氧化钠溶液调至pH8-9，备用；取人参切片，用480ml 60％乙醇加热回流提取3h，滤过，药渣备用，提取液减压回收乙醇，浓缩液加水至体积为150ml，上大孔吸附树脂，加水洗脱5倍柱体积，再用80％乙醇5倍柱体积洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；取黄芪、刺五加药材，与人参、斑蝥药渣合并，加24960ml水煎煮5次，提取时间分别为：3h、2h、1h、0.5h、0.5h，合并煎液，滤过，浓缩至体积为1560ml，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到60％，用7％氢氧化钠溶液调pH7，冷藏，过滤，上清液 再加乙醇，使含醇量达到60％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水至1200ml，用12％盐酸溶液调pH4～5，加入0.3％活性炭煮沸脱色40min，离心过滤；上清液与人参、斑蝥提取液合并，加注射用水至10000ml，调节药液PH值为3，过滤，灌封、灭菌，即得艾迪注射制剂1000支，剂量为10ml/支，每支含斑蝥素(C10H12O4)为0.008～0.030mg。

Claims (6)

1.一种艾迪制剂在制备抗恶性胸膜间皮瘤药品中的应用，其特征在于：该艾迪制剂由0.5-5重量份的斑蝥，25-100重量份的人参， 50-200重量份的黄芪及100-200重量份的刺五加提取制备而成。
2.根据权利要求1所述的一种艾迪制剂在制备抗恶性胸膜间皮瘤药品中的应用，其特征在于：该艾迪制剂由1-2重量份的斑蝥、30-70重量份的人参、75-125重量份的黄芪及125-175重量份的刺五加提取制备而成。
3.根据权利要求2所述的一种艾迪制剂在制备抗恶性胸膜间皮瘤药品中的应用，其特征在于：该艾迪制剂由1.5重量份的斑蝥、50重量份的人参、100重量份的黄芪及150重量份的刺五加提取制备而成。
4.根据权利要求1-3任一所述的一种艾迪制剂在制备抗恶性胸膜间皮瘤药品中的应用，其特征在于：所述艾迪制剂为注射剂、冻干粉针、片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、乳剂、溶液或悬浮剂。
5.根据权利要求4所述的一种艾迪制剂在制备抗恶性胸膜间皮瘤药品中的应用，其特征在于：所述艾迪制剂为注射剂。
6.根据权利要求1-3任一所述的一种艾迪制剂在制备抗恶性胸膜间皮瘤药品中的应用，其特征在于：所述艾迪制剂的给药途径为口服、经皮、静脉或肌肉注射。
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