CN1724515A - N－烷基－n－[2－羟基－3－(芳氧基)丙烷基]－2－(芳硫基)苄胺及制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种具有抗抑郁活性的N－烷基－N－[2－羟基－3－(芳氧基)丙烷基]－2－(芳硫基)苄胺的结构及其制备方法和应用，该技术属于药物化学领域。所述化合物特征在于结构式如式Ⅰ其中：Ar为：式Ⅱ该类化合物的制备过程包括：以1摩尔的芳基酚与1～10摩尔的环氧氯丙烷在碳酸钾或碳酸钠的1～5摩尔水溶液中，四丁基溴化铵存在下，于室温反应12～48小时生成3－芳氧环氧丙烷；以1摩尔的N－烷基－2－(芳硫基)苄胺和1～5摩尔的3－芳氧环氧丙烷在无水乙醇或无水甲醇中回流反应5～48小时生成N－烷基－N－[2－羟基－3－(芳氧基)丙烷基]－2－(芳硫基)苄胺。该类化合物以其游离碱或盐的形式用于制备抗议郁症的药物。本发明的优点在于其制备过程简单、易于操作。
Description
技术领域
本发明涉及一种具有抗抑郁活性的N-烷基-N-[2-羟基-3-(芳氧基)丙烷基]-2-(芳硫基)苄胺的结构及其制备方法和应用，该技术属于药物化学领域。
背景技术
抑郁症是一种常见的精神疾病，属情感性障碍，随着生活节奏不断加快，人们的精神压力也逐渐增大，抑郁症已成为现代社会的常见病、高发病，其发病率正在快速攀升：据不完全统计，目前全世界抑郁症患者已占世界人口的3％-5％，几乎见于各个年龄阶段，其患病率在普通人群中约为3％，在综合医院保健服务的病人群体中约10％左右；而在慢性躯体疾病的病人(如心血管病、糖尿病)中，患抑郁障碍的可高达20％，不过，只有非常少比例的病人被识别出来。通过药物治疗，其中约2/3的患者可取得不同疗效，如末及时识别和治疗它们将会带来较严重的后果(如***、残疾、过多的医疗资源浪费等)。世界卫生组织预测到2020年，抑郁症将成为导致残疾的第2大起因。
1950年代出现了三环类抗抑郁药(TCA，Anticholinergic)，1980年代出现了5-HT选择性再摄取抑制剂类SSRI(Fluoxetine，Paroxetine，Sertaline，Citalopram，Fluvoxamine)因其良好的抗抑郁性能，已逐渐取代了TCA而成为抗抑郁药市场上的主导产品，然而由于SSRI间接作用于所有5-HT受体而有恶心，焦虑，失眠，性功能退减等副作用，而且在临床使用上最大的弱点是滞后效应，即一般在开始服药的第2-6周后才能出现抗抑郁作用，因此为了寻找安全、快速起效、副作用小的抗抑郁药，药物学家们进行了各种各样的尝试。
1990年代至今出现了一些新作用机制的抗抑郁药如NE/5-HT再摄取抑制剂SNRI(Venlaxine，Milnacipran，Duloxetine，Nefazodone)，选择性单胺氧化酶抑制剂MAOI(Moclobe mide，Toloxatone)，选择性NE再摄取抑制剂NARI(Reboxetine)，NE能及特异性5-HT能抗抑郁剂NaSSa(Mirtazapine)，这些药物虽然与SSRI类相比，在疗效及快速起效上得到了改善，但是仍然有1-2周的滞后期，因此对更加快速起效的药物研究刻不容缓。
1993年Artigas等首次报道将pindolol(混合的5-HT1A/β肾上腺素受体拮抗剂)与SSRIS抗抑郁药物联合用药能够显著减小SSRIS的滞后期，增强抗抑郁效果，使病人症状得到显著改善。随后的研究结果表明，5-HT1A拮抗剂WAY100635与几个SSRIS联和用药也能显现出这种效果。对这种现象的一种假设认为可能是前神经突触的5-HT1A自主受体的拮抗作用能够阻断前神经突触5-HT自主受体，因此增加了神经突触间隙间的5-HT浓度，从而提高疗效，降低滞后期等。
在此基础上，目前的研究焦点主要是将各种5-HT1A受体拮抗剂或激动剂主要结构与SSRIS的主要结构组合在一个分子中使之对5-HT传导体和5-HT1A受体都具有较高的亲和性，从而发挥双重抗抑郁作用，将此种想法进一步延伸，就形成了所谓的SSRI‘plus’方法。在此方法的指导下，出现了一些新作用机制的化合物目前处于临床研究阶段，例如Flibanserin和Vilazodone，它们能够在服用几天后就出现抗抑郁作用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种N-烷基-N-[2-羟基-3-(芳氧基)丙烷基]-2-(芳硫基)苄胺及制备方法和应用，该类化合物可同时具有5-HT和5-HT1A活性，可用于制备抗抑郁症药物。
本发明是通过下述技术方案加以实现的，一种N-烷基-N-[2-羟基-3-(芳氧基)丙烷基]-2-(芳硫基)苄胺，其特征在于结构式如下：
其中：Ar为：
或
R1、R3为：氢、C1-C3的烷基、五元脂肪环、六元脂肪环、含S、N、O的五元杂环、含S、N、O的六元杂环、苯基、取代苯基、羟基、C1-C3的烷氧基、氨基、取代氨基、卤索、羧酸、酯、酰胺、硝基、腈基和三卤甲基中的一种、两种或三种；R2为：氢、C1-C3的烷基或C1-C3的酰基；X、Y为：C、S、N或O。
上述的R1、R3为：氢、C1-C3的烷基、羟基、C1-C3的烷氧基、氨基、取代氨基、卤素、羧酸及其衍生物、硝基、腈基和三卤甲基中的一种、两种或三种；X、Y为：C或N；R2为：氢或甲基。
上述的N-烷基-N-[2-羟基-3-(芳氧基)丙烷基]-2-(芳硫基)苄胺主要包括以下化合物：
N-甲基-N-[2-羟基-3-(2-三氟甲基苯氧基)丙烷基]-2-(2-甲氧基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(4-氯苯氧基)丙烷基]-2-(2-甲氧基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(2-氯苯氧基)丙烷基]-2-(2-甲氧基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-(2-羟基-3-苯氧基丙烷基)-2-(2-甲氧基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(4-甲氧基苯氧基)丙烷基]-2-(2-甲氧基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(2-甲氧基苯氧基)丙烷基]-2-(2-甲氧基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(3-甲基苯氧基)丙烷基]-2-(2-甲氧基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(1-萘氧基)丙烷基]-2-(2-甲氧基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(2-萘氧基)丙烷基]-2-(2-甲氧基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(2-三氟甲基苯氧基)丙烷基]-2-(2-甲氧基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(4-氯苯氧基)丙烷基]-2-(2-甲氧基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(2-氯苯氧基)丙烷基]-2-(2-甲氧基苯硫基)苄胺；N-(2-羟基-3-苯氧基丙烷基)-2-(2-甲氧基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(4-甲氧基苯氧基)丙烷基]-2-(2-甲氧基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(2-甲氧基苯氧基)丙烷基]-2-(2-甲氧基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(3-甲基苯氧基)丙烷基]-2-(2-甲氧基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(1-萘氧基)丙烷基]-2-(2-甲氧基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(2-萘氧基)丙烷基]-2-(2-甲氧基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(2-三氟甲基苯氧基)丙烷基]-2-(2-胺基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(4-氯苯氧基)丙烷基]-2-(2-胺基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(2-氯苯氧基)丙烷基]-2-(2-胺基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-(2-羟基-3-苯氧基丙烷基)-2-(2-胺基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(4-甲氧基苯氧基)丙烷基]-2-(2-胺基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(2-甲氧基苯氧基)丙烷基]-2-(2-胺基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(3-甲基苯氧基)丙烷基]-2-(2-胺基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(1-萘氧基)丙烷基]-2-(2-胺基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(2-萘氧基)丙烷基]-2-(2-胺基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(2-三氟甲基苯氧基)丙烷基]-2-(2-胺基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(4-氯苯氧基)丙烷基]-2-(2-胺基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(2-氯苯氧基)丙烷基]-2-(2-胺基苯硫基)苄胺；N-(2-羟基-3-苯氧基丙烷基)-2-(2-胺基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(4-甲氧基苯氧基)丙烷基]-2-(2-胺基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(2-甲氧基苯氧基)丙烷基]-2-(2-胺基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(3-甲基苯氧基)丙烷基]-2-(2-胺基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(1-萘氧基)丙烷基]-2-(2-胺基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(2-萘氧基)丙烷基]-2-(2-胺基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(2-三氟甲基苯氧基)丙烷基]-2-(2-羟甲基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(4-氯苯氧基)丙烷基]-2-(2-羟甲基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(2-氯苯氧基)丙烷基]-2-(2-羟甲基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-(2-羟基-3-苯氧基丙烷基)-2-(2-羟甲基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(4-甲氧基苯氧基)丙烷基]-2-(2-羟甲基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(2-甲氧基苯氧基)丙烷基]-2-(2-羟甲基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(3-甲基苯氧基)丙烷基]-2-(2-羟甲基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(1-萘氧基)丙烷基]-2-(2-羟甲基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(2-萘氧基)丙烷基]-2-(2羟甲基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(2-三氟甲基苯氧基)丙烷基]-2-(2-羟甲基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(4-氯苯氧基)丙烷基]-2-(2-羟甲基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(2-氯苯氧基)丙烷基]-2-(2-羟甲基苯硫基)苄胺；N-(2-羟基-3-苯氧基丙烷基)-2-(2-羟甲基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(4-甲氧基苯氧基)丙烷基]-2-(2-羟甲基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(2-甲氧基苯氧基)丙烷基]-2-(2-羟甲基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(3-甲基苯氧基)丙烷基]-2-(2-羟甲基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(1-萘氧基)丙烷基]-2-(2-羟甲基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(2-萘氧基)丙烷基]-2-(2-羟甲基苯硫基)苄胺。
上述的N-烷基-N-[2-羟基-3-(芳氧基)丙烷基]-2-(芳硫基)苄胺的制备方法，其制备通式为：
a环氧氯丙烷，K2CO3，Bu4NBr，H2O，rt；b3-芳氧环氧丙烷，EtOH，84℃
其特征在于包括以下过程：
以1摩尔的芳基酚与1～10摩尔的环氧氯丙烷在碳酸钾或碳酸钠(1～5摩尔)水溶液中，四丁基溴化铵存在下，于室温反应12～48小时生成3-芳氧环氧丙烷；以1摩尔的N-烷基-2-(芳硫基)苄胺和1～5摩尔的3-芳氧环氧丙烷在无水乙醇或无水甲醇中回流反应5～48小时生成N-烷基-N-[2-羟基-3-(芳氧基)丙烷基]-2-(芳硫基)苄胺。
上述的N-烷基-N-[2-羟基-3-(芳氧基)丙烷基]-2-(芳硫基)苄胺的应用，是以其游离碱或盐的形式用于制备抗议郁症的药物，盐为盐酸盐、氢溴酸盐或硫酸盐的无机盐，或者为三氟醋酸盐、甲磺酸盐或马来酸盐的有机盐。
上述的盐为盐酸盐、氢溴酸盐或马来酸盐。
本发明的优点在于其制备过程简单、易操作。所制得的化合物可同时具有5-HT和5-HT1A活性，可用于制备抗议郁症的药物。
具体实施方式
实施例1：
3-(2-三氟甲基苯氧基)环氧丙烷
将环氧氯丙烷(1.59g，0.017mol)，四丁基溴化胺(0.05g，0.00017mol)，碳酸钾(1.1886g，0.0086mol)的水(40mL)溶液，邻三氟甲基苯酚(0.5582g，0.0034mol)投入反应瓶中，室温下反应24h。二氯甲烷萃取(30mL×3)，3％NaOH碱洗(50mL×3)，水洗(50mL×3)，干燥(无水硫酸钠)，减压蒸除溶剂，得浅黄色油状物(0.5164g，68.74％)。
N-甲基-N-[2-羟基-3-(2-三氟甲基苯氧基)丙烷基]-2-(2-甲氧基苯硫基)苄胺
将N-甲基-2-(芳硫基)苄胺(0.4g，0.00155mol)，3-(2-三氟甲基苯氧基)环氧丙烷(0.5164g，0.00237mol)，无水乙醇50mL放入反应瓶中，于84℃加热回流24h。冷却，减压蒸除溶剂，得浅黄色胶状物，PTLC分离(乙酸乙脂∶石油醚＝2∶3)得到浅黄色胶状物(0.2718g，36.74％)。
MS m/z：91.1(57)，136.1(54)，197.1(64)，227.1(100)，273.2(77)，351.2(13)，382.3(1)，477.2(M+，4).
实施例2：
3-(4-氯苯氧基)环氧内烷
将环氧氯丙烷(1.59g，0.017mol)，四丁基溴化胺(0.05g，0.00017mol)，碳酸钾溶液(1.1886g，0.0086mol)的水(40mL)溶液，对氯苯酚(0.4429g，0.0034mol)投入反应瓶中，室温下反应24h。二氯甲烷萃取(30mL×3)，3％NaOH碱洗(50mL×3)，水洗(50mL×3)，干燥(无水硫酸钠)，减压蒸除溶剂，得浅黄色油状物(0.6153g，96.76％)。
N-甲基-N-[2-羟基-3-(4-氯苯氧基)丙烷基]-2-(2-甲氧基苯硫基)苄胺
将N-甲基-2-(芳硫基)苄胺(0.4g，0.00155mol)，3-(4-氯苯氧基)环氧丙烷(0.6153g，0.00333mol)，无水乙醇50mL放入反应瓶中，于84℃加热回流24h。冷却，减压蒸除溶剂，得浅黄色胶状物，PTLC分离(乙酸乙脂∶石油醚＝2∶3)得到浅黄色胶状物(0.4160g，60.55％)。
MSm/z：75.0(22)，128.0(100)，141.0(24)，220.0(48)，272.1(29)，312.1(9)，443.1(M+，4).
实施例3：
3-(2-氯苯氧基)环氧丙烷
将环氧氯丙烷(1.59g，0.017mol)，四丁基溴化胺(0.05g，0.00017mol)，碳酸钾溶液(1.1886g，0.0086mol)的水(40mL)溶液，邻氯苯酚(0.4429g，0.0034mol)投入反应瓶中，室温下反应24h。二氯甲烷萃取(30mL×3)，3％Na0H碱洗(50mL×3)，水洗(50mL×3)，干燥(无水硫酸钠)，减压蒸除溶剂，得无色油状物(0.6530，76.1％)。
N-甲基-N-[2-羟基-3-(2-氯苯氧基)丙烷基]-2-(2-甲氧基苯硫基)苄胺
将N-甲基-2-(芳硫基)苄胺(0.4g，0.00155mol)，3-(2-氯苯氧基)环氧丙烷(0.8586g，0.00465mol)，无水乙醇50mL放入反应瓶中，于84℃加热回流24h。冷却，减压蒸除溶剂，得浅黄色胶状物，PTLC分离(乙酸乙脂∶石油醚＝2∶3)得到浅黄色胶状物(0.1230g，17.90％)。
MSm/z：94.0(24)，128.0(100)，171.0(16)，272.1(91)，273.1(22)，409.1(1)，443.1(M+，3).
实施例4：
3-苯氧基环氧丙烷
将环氧氯丙烷(23.13g，0.25mol)，四丁基溴化胺(0.8059g，0.0025mol)，碳酸钾溶液(17.25g，0.125mol)的水(200mL)溶液，苯酚(4.7g，0.05mol)投入反应瓶中，室温下反应24h。二氯甲烷萃取(50mL×3)，3％NaOH碱洗(50mL×3)，水洗(50mL×3)，干燥(无水硫酸钠)，减压蒸除溶剂，得浅红色油状物(7.002g，93.35％)。
N-甲基-N-(2-羟基-3-苯氧基丙烷基)-2-(2-甲氧基苯硫基)苄胺
将N-甲基-2-(芳硫基)苄胺(0.4g，0.00155mol)，3-苯氧基环氧丙烷(0.4069g，0.00271mol)，无水乙醇50mL放入反应瓶中，于84℃加热回流24h。冷却，减压蒸除溶剂，得浅黄色胶状物，PTLC分离(乙酸乙脂∶石油醚＝2∶3)得到浅黄色胶状物(0.1775g，27.98％)。
MS m/z：77.0(52)，94.0(100)，150.0(9)，186.0(13)，244.1(14)，273.0(3)，409.1(M+，1).
实施例5：
3-(4-甲氧基苯氧基)环氧丙烷
将环氧氯丙烷(1.59g，0.017mol)，四丁基溴化胺(0.05g，0.00017mol)，碳酸钾溶液(1.1886g，0.0086mol)的水(40mL)溶液，对甲氧基苯酚(0.4277g，0.0034mol)投入反应瓶中，室温下反应24h。二氯甲烷萃取(30mL×3)，3％NaOH碱洗(50mL×3)，水洗(50mL×3)，干燥(无水硫酸钠)，减压蒸除溶剂，得浅褐色油状物(0.5251g，84.59％)。
N-甲基-N-[2-羟基-3-(4-甲氧基苯氧基)丙烷基]-2-(2-甲氧基苯硫基)苄胺
将N-甲基-2-(芳硫基)苄胺(0.4g，0.00155mol)，3-(4-甲氧基苯氧基)环氧丙烷(0.5251g，0.00291mol)，无水乙醇50mL放入反应瓶中，于84℃加热回流24h。冷却，减压蒸除溶剂，得浅黄色胶状物，PTLC分离(乙酸乙脂∶石油醚＝2∶3)得到浅黄色胶状物(0.3630g，54.96％)。
MSm/z：77.1(29)，109.0(100)，216.1(68)，229.1(93)，273.1(32)，439.2(M+，10).
Claims (6)
1.一种N-烷基-N-[2-羟基-3-(芳氧基)丙烷基]-2-(芳硫基)苄胺，其特征在于结构式如下：
其中：Ar为：
或
R1、R3为：氢、C1-C3的烷基、五元脂肪环、六元脂肪环、含S、N、O的五元杂环、含S、N、O的六元杂环、苯基、取代苯基、羟基、C1-C3的烷氧基、氨基、取代氨基、卤素、羧酸、酯、酰胺、硝基、腈基和三卤甲基中的一种、两种或三种；R2为：氢、C1-C3的烷基或C1-C3的酰基；X、Y为：C、S、N或O。
2.按权利要求1所述的N-烷基-N-[2-羟基-3-(芳氧基)丙烷基]-2-(芳硫基)苄胺，其特征在于R1、R3为：氢、C1-C3的烷基、羟基、C1-C3的烷氧基、氨基、取代氨基、卤素、羧酸及其衍生物、硝基、腈基和三卤甲基中的一种、两种或三种；X、Y为：C或N；R2为：氢或甲基。
3.按权利要求1所述的N-烷基-N-[2-羟基-3-(芳氧基)丙烷基]-2-(芳硫基)苄胺，其特征在于其包括以下化合物：
N-甲基-N-[2-羟基-3-(2-三氟甲基苯氧基)丙烷基]-2-(2-甲氧基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(4-氯苯氧基)丙烷基]-2-(2-甲氧基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(2-氯苯氧基)丙烷基]-2-(2-甲氧基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-(2-羟基-3-苯氧基丙烷基)-2-(2-甲氧基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(4-甲氧基苯氧基)丙烷基]-2-(2-甲氧基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(2-甲氧基苯氧基)丙烷基]-2-(2-甲氧基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(3-甲基苯氧基)丙烷基]-2-(2-甲氧基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(1-萘氧基)丙烷基]-2-(2-甲氧基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(2-萘氧基)丙烷基]-2-(2-甲氧基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(2-三氟甲基苯氧基)丙烷基]-2-(2-甲氧基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(4-氯苯氧基)丙烷基]-2-(2-甲氧基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(2-氯苯氧基)丙烷基]-2-(2-甲氧基苯硫基)苄胺；N-(2-羟基-3-苯氧基丙烷基)-2-(2-甲氧基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(4-甲氧基苯氧基)丙烷基]-2-(2-甲氧基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(2-甲氧基苯氧基)丙烷基]-2-(2-甲氧基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(3-甲基苯氧基)丙烷基]-2-(2-甲氧基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(1-萘氧基)丙烷基]-2-(2-甲氧基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(2-萘氧基)丙烷基]-2-(2-甲氧基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(2-三氟甲基苯氧基)丙烷基]-2-(2-胺基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(4-氯苯氧基)丙烷基]-2-(2-胺基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(2-氯苯氧基)丙烷基]-2-(2-胺基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-(2-羟基-3-苯氧基丙烷基)-2-(2-胺基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(4-甲氧基苯氧基)丙烷基]-2-(2-胺基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(2-甲氧基苯氧基)丙烷基]-2-(2-胺基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(3-甲基苯氧基)丙烷基]-2-(2-胺基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(1-萘氧基)丙烷基]-2-(2-胺基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(2-萘氧基)丙烷基]-2-(2-胺基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(2-三氟甲基苯氧基)丙烷基]-2-(2-胺基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(4-氯苯氧基)丙烷基]-2-(2-胺基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(2-氯苯氧基)丙烷基]-2-(2-胺基苯硫基)苄胺；N-(2-羟基-3-苯氧基丙烷基)-2-(2-胺基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(4-甲氧基苯氧基)丙烷基]-2-(2-胺基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(2-甲氧基苯氧基)丙烷基]-2-(2-胺基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(3-甲基苯氧基)丙烷基]-2-(2-胺基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(1-萘氧基)丙烷基]-2-(2-胺基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(2-萘氧基)丙烷基]-2-(2-胺基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(2-三氟甲基苯氧基)丙烷基]-2-(2-羟甲基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(4-氯苯氧基)丙烷基]-2-(2-羟甲基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(2-氯苯氧基)丙烷基]-2-(2-羟甲基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-(2-羟基-3-苯氧基丙烷基)-2-(2-羟甲基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(4-甲氧基苯氧基)丙烷基]-2-(2-羟甲基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(2-甲氧基苯氧基)丙烷基]-2-(2-羟甲基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(3-甲基苯氧基)丙烷基]-2-(2-羟甲基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(1-萘氧基)丙烷基]-2-(2-羟甲基苯硫基)苄胺；N-甲基-N-[2-羟基-3-(2-萘氧基)丙烷基]-2-(2-羟甲基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(2-三氟甲基苯氧基)丙烷基]-2-(2-羟甲基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(4-氯苯氧基)丙烷基]-2-(2-羟甲基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(2-氯苯氧基)丙烷基]-2-(2-羟甲基苯硫基)苄胺；N-(2-羟基-3-苯氧基丙烷基)-2-(2-羟甲基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(4-甲氧基苯氧基)丙烷基]-2-(2-羟甲基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(2-甲氧基苯氧基)丙烷基]-2-(2-羟甲基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(3-甲基苯氧基)丙烷基]-2-(2-羟甲基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(1-萘氧基)丙烷基]-2-(2-羟甲基苯硫基)苄胺；N-[2-羟基-3-(2-萘氧基)丙烷基]-2-(2-羟甲基苯硫基)苄胺。
4.一种按权利要求1所述的N-烷基-N-[2-羟基-3-(芳氧基)丙烷基]-2-(芳硫基)苄胺的制备方法，其特征在于制备通式为：
a环氧氯丙烷，K2CO3，Bu4NBr，H2O，rt；b3-芳氧环氧丙烷，EtOH，84℃
制备过程包括：
以1摩尔的芳基酚与1～10摩尔的环氧氯丙烷在碳酸钾或碳酸钠的1～5摩尔水溶液中，四丁基溴化铵存在下，于室温反应12～48小时生成3-芳氧环氧丙烷；以1摩尔的N-烷基-2-(芳硫基)苄胺和1～5摩尔的3-芳氧环氧丙烷在无水乙醇或无水甲醇中回流反应5～48小时生成N-烷基-N-[2-羟基-3-(芳氧基)丙烷基]-2-(芳硫基)苄胺。
5.权利要求1所述的N-烷基-N-[2-羟基-3-(芳氧基)丙烷基]-2-(芳硫基)苄胺的应用，其特征在于：该化合物以其游离碱或盐的形式用于制备抗议郁症的药物，盐为盐酸盐、氢溴酸盐或硫酸盐的无机盐，或者为三氟醋酸盐、甲磺酸盐或马来酸盐的有机盐。
6.按权利要求5所述的N-烷基-N-[2-羟基-3-(芳氧基)丙烷基]-2-(芳硫基)苄胺的应用，其特征在于：盐为盐酸盐、氢溴酸盐或马来酸盐。
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