CN1698858A - 一种治疗急性痛风的药物组合物及其提取方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种治疗急性痛风的药物组合物和提取方法，该组合物是从原料药黄柏、苍术、牛膝、薏苡仁、土茯苓、忍冬藤提取物中的有效成分，即生物碱、挥发油、皂苷、有机酸、黄酮和水液糖类，按一定的配比制成，该药物组合物经药效学试验在抗炎、镇痛、降尿酸方面均有显著疗效。临床治疗急性痛风有效率为100％，并能使尿酸降至正常水平，且安全无毒，所以它是治疗急性痛风的理想药物。

Description

一种治疗急性痛风的药物组合物及其提取方法
一、技术领域：
本发明涉及中药领域，具体地说是涉及一种治疗急性痛风的药物提取物的组合物及其提取方法。
二、背景技术
痛风是由于长期嘌呤代谢紊乱或尿酸***减少引起的一种临床综合征。其特点为高尿酸血症、特征性急性关节炎反复发作、痛风石沉积、痛风石性慢性关节炎。在西医治疗方面，提出了治疗痛风需达到的两个目的：及时控制痛风性关节炎的急性发作；长期治疗高尿酸血症，预防尿酸盐沉积及痛风急性复发，促进痛风石的吸收。而西药在急性发作期所选用的三种药：秋水仙碱、非甾体抗炎药和肾上腺皮质激素，虽然消炎止痛作用快，但治疗费用高，在抗炎止痛的同时没有降尿酸作用，而且大多数药物毒副作用也相当明显，如秋水仙碱的有效剂量与产生腹泻等胃肠道症状的剂量相近，还有全身不良反应，如骨髓抑制、肝肾损害、中枢神经***损害。非甾体抗炎药在有活动性消化性溃疡、胃肠道出血情况下绝对禁用，而保泰松用药短至3周也可致严重的粒细胞减少症或再生障碍性贫血。在高尿酸血症的治疗方面，西医对痛风病人伴有高尿酸血症是否需长期用降尿酸药以防止复发一直存在争议。因降尿酸药均无解热、镇痛、抗炎作用，对急性发作的关节炎不仅无益，反会加重症状或延长病程，而且单用降尿酸药治疗的早期，有诱发痛风急性发作的可能。近年来，应用中医中药治疗本病的临床报道日益增多，且取得了良好的疗效。
目前治疗痛风的中成药几乎没有，中药的专利及研究报道不多，主要为治疗和预防痛风，表现在抗炎镇痛或降尿酸方面的疗效，而针对急性痛风病症特征在抗炎、镇痛及降尿酸三方面均具有显著疗效的中药药物或组合物为空白。如痛风冲剂([1]张明，金若敏，李斌，等.痛风冲剂治疗急性痛风性关节炎的临床与实验研究，天津中医，2002，19(4)：18)；[2]张明，金若敏，李斌.<申请号>02138216)临床总有效率95％，动物实验具有镇痛和抗炎作用。抗痛风组合物申请专利较少，主要为总黄酮、总生物碱、挥发油的组合物([3]孔令东、王业民、朱继孝.<申请号>02138216；[4]孔令东、王业民、朱继孝。<申请号>200410034933)，在降低高尿酸方面有显著药效，但没显示在抗炎、镇痛作用方面的药效。
三、发明内容
1.发明目的
本发明的目的是针对急性痛风高尿酸、关节炎反复发作的病症特点，在抗炎、镇痛及降尿酸三方面均具有显著疗效的中药药物或组合物缺少的现状，提供一种治疗急性痛风在抗炎、镇痛、降尿酸三方面均具有显著药效的中药提取物的组合物及提取方法。
2.技术方案
一种治疗急性痛风的药物组合物，其特征在于它是从原料药黄柏、苍术、牛膝、薏苡仁、土茯苓、忍冬藤提取物中的各类有效成分，按下列份数配比制成：
生物碱1.0-3.0份，  挥发油1.0-3.0份，  皂苷1.0-6.0份
有机酸0.5-2.0份    黄酮0.6-2.0份，    水液糖类2.0-5.0份
一种治疗急性痛风的药物组合物各类有效成分的提取方法，其提取步骤如下：
A、黄柏提取物(I)：
取黄柏1-4份用10倍量50％～95％乙醇提4次，提取液回收乙醇，用10％H2SO4调pH2，静置离心，弃沉淀得上清液，用10％NaOH调pH7，上大孔树脂柱(HPD100)，水洗至无色，用30％～70％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，得黄柏提取物(I)，内含生物碱100％，皂苷15％；
B、挥发油提取物(II)：取苍术1-3份、薏苡仁1-2份用水蒸汽蒸馏法提取4～6小时，得挥发油提取物(II)，内含挥发油100％；
C、其它提取物(III)：
取苍术1-2份、牛膝1-4份、薏苡仁1-2份、土茯苓1-6份、忍冬藤1-6份，用10倍量60％～80％乙醇提取4次，提取液回收乙醇后静置离心，上清液回收为浓缩液，加3～9倍量95％的乙醇静置离心去沉淀得上清液(III-1)；沉淀部分用0.5％～5％Na2CO3溶解，离心弃沉淀，上清液用10％H2SO4调pH5，静置离心得沉淀物(III-2)，其中III-1含皂苷70％，黄酮40％，有机酸55％，水液糖类100％；III-2中含皂苷15％，黄酮60％，有机酸45％；
D、将黄柏提取物(I)、挥发油提取物(II)、上清液(III-1)和沉淀物(III-2)按各类有效成分的含量比例合并浓缩为本发明的药物组合物。
各提取物相对原处方中各类成分的含量见下表1。
                表1 各提取物中所含各类成分
  成分类型  提取物(1)(100％)   提取物(II)(100％)   提取物(III)(100％)
  III-1   III-2
  生物碱  100   --   --   --
  挥发油  --   100   --   --
  皂苷  15   --   70   15
  黄酮  --   --   40   60
  有机酸  --   --   55   45
  水液*  --   --   100   --
*：主要为糖类等水溶性成分。
该组合物中各类成分的配比组成：生物碱含1.0～3.0份，挥发油1.0～3.0份，皂苷1.0～6.0份，有机酸0.5～2.0份，黄酮0.6～2.0份，水液糖类2.0～5.0份。
3.有益效果
本发明的治疗急性痛风的药物组合物是从黄柏、苍术、牛膝、薏苡仁、土茯苓、忍冬藤六味药提取物中的各类有效成分所组成，各类有效成分为总挥发油、总生物碱、总黄酮、总皂苷、总有机酸及部分水液的组合物，经药效学实验该组合物具有显著的抗炎、镇痛及降低高尿酸小鼠的血尿酸水平的作用；临床验证具有治疗急性痛风的药效，半月内能显著改善痛风症状，使高尿酸水平降至正常值，总有效率为100％，且安全无毒。
四、具体实施方式
实施例1.治疗急性痛风的药物组合物
从原料药黄柏、苍术、牛膝、薏苡仁、土茯苓、忍冬藤提取物中的有效成分，按下列份数配比制成：
生物碱1份、挥发油1份，皂苷5份、有机酸1份、黄酮1份、水液糖类5份。
实施例2.治疗急性痛风的药物组合物
从原料药黄柏、苍术、牛膝、薏苡仁、土茯苓、忍冬藤提取物中有效成分，按下列份数配比制成：
生物碱2份、挥发油2份，皂苷6份、有机酸2份、黄酮2份、水液糖类4份。
实施例3.治疗急性痛风的药物组合物的提取方法，其提取步骤如下：
1、黄柏提取物(I)：
取黄柏4份用10倍量95％乙醇提4次，提取液回收乙醇，用10％H2SO4调pH2，静置离心，弃沉淀得上清液，用10％NaOH调pH7，上大孔树脂柱(HPD100)，水洗至无色，用50％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，得黄柏提取物(I)，内含生物碱100％及皂苷15％；
2、挥发油提取物(II)：取苍术3份、薏苡仁2份用水蒸汽蒸馏法提取5小时，得挥发油提取物(II)，内含挥发油100％。
3、其它提取物(III)：
取苍术2份、牛膝2份、薏苡仁1份、土茯苓5份、忍冬藤5份，用10倍量80％乙醇提取4次，提取液回收乙醇后静置离心，上清液回收为浓缩液，加8倍量95％的乙醇静置离心去沉淀得上清液(III-1)；沉淀部分用5％Na2CO3溶解，离心弃沉淀，上清液用10％H2SO4调pH5，静置离心得沉淀(III-2)，其中III-1含皂苷70％，黄酮40％，有机酸55％，水液糖类100％；III-2中含皂苷15％，黄酮60％，有机酸45％。
4、将黄柏提取物(I)、挥发油提取物(II)、上清液(III-1)和沉淀物(III-2)按各类有效成分的含量比例合并浓缩为本发明药物的组合物。
该药物组合物中各类有效成分的配比组成：生物碱1.0份，挥发油1.0份，皂苷5.0份，有机酸1.0份，黄酮1.0份，水液糖类5份。
实施例4.药效学试验
1.处方筛选
1.1处方来源
调查《方剂大辞典》，近20年来中医药治疗痛风的临床报道发现，在痛风的急性发作期，大多采用“四妙丸”即苍术、黄柏、牛膝、薏苡仁作为基本方加味治疗本病，疗效显著，但所报道的加味药品种十分分散。这些加味药按功效分主要有清热解毒药、清热利湿药和活血止痛药三大类，恰好与“四妙丸”的组方结构相吻合。急性痛风的基本病理特征为湿热下注，热瘀互结。故治疗应采用清热祛湿，解毒消肿，化瘀止痛为法。从“四妙丸”的功效来看，恰好针对了痛风急性期的病理特点，但药力尚有一定的欠缺，故多进行加味，因此，以“四妙丸”为基本方，将加味药分为三大类即清热解毒药、清热利湿药、活血止痛药，选出每类中出现次数较多、无明显毒副作用、药源丰富、价格适中的药物，分别组成四方，即：痛风  I号方：基本方  +清热解毒药
痛风II号方：    基本方+清热利湿药
痛风III号方：   基本方+活血止痛药
痛风IV号方：    基本方+清热解毒药+清热利湿药+活血止痛药
基本方：        黄柏+苍术+牛膝+薏苡仁
进行药效筛选。
1.2抗实验性痛风的药效筛选研究
根据《新药研究指南》方法，用尿酸钠微晶诱导大鼠急性痛风模型，以消炎痛为阳性药，对这四组处方药进行抗痛风性关节炎的药效比较。
动物：雄性SD大鼠，48只，200±20g。
方法：
四组药物分别水煎浓缩至3g/ml；
将大鼠分为模型组、阳性组、I号样组、II号样组、III号样组、IV号样组等六组，每组8只。分别将吲哚美辛、I号样、II号样、III号样、IV号样灌给阳性组、I号样组、II号样组、III号样组、IV号样组，连续灌5天。第五天灌胃后，用鼠足容积测定器分别测量大鼠右后足容积，记录。在右后足皮内注射MSU0.1ml/只(100mg/ml)，记录时间。1h、2h、3h、4h、5h、6h后分别测量大鼠右后足容积，记录。计算足肿胀率。
Figure A20051003904000061
结果：结果见表2。I号方即四妙丸加清热解毒药(黄柏、苍术、牛膝、薏苡仁、土茯苓、忍冬藤)与模型组比较有显著性差异，具有显著的抗实验性痛风的药效。
                     表2  SMF(021220)抗痛风作用的筛选实验结果
  1小时   2小时   3小时   4小时   5小时   6小时
模型组   0.189±0.09   0.189±0.06   0.222±0.05   0.222±0.09   0.234±0.05   0.197±0.08
消炎痛组   0.029±0.035**   0.037±0.017**   0.028±0.020**   0.028±0.036**   0.071±0.067**   0.054±0.063**
1号方   0.060±0.025**   0.100±0.062*   0.116±0.042**   0.115±0.058*   0.133±0.069**   0.142±0.070
2号方   0.065±0.051**   0.140±0.074   0.154±0.081   0.196±0.082   0.165±0.065*   0.173±0.082
3号方   0.105±0.054*   0.173±0.060   0.197±0.066   0.232±0.043   0.252±0.060   0.254±0.063
4号方   0.072±0.068*   0.097±0.057**   0.132±0.063*   0.137±0.094   0.163±0.085   0.189±0.108
*P＜0.05；**P＜0.01
1.3最大给药量(MTD)实验
为确定各处方的安全、无毒性，对四处方进行了MTD实验筛选。
方法：
药物提取方法同前；
取健康昆明种小鼠50只，体重18-22g，雌雄各半。随机分为五组：(1)A方4.5g(生药)·ml-1；(2)B方4.5g(生药)·ml-1；(3)C方4.0g(生药)·m-1；(4)D方3.8g(生药)·ml-1；(5)空白对照组。实验前禁食(不禁水)12小时后，分别用四方的最大浓度一日内两次灌胃给药，每次0.35ml/10g。连续观察一周，记录受试小鼠行为、活动、摄食量、体重、粪便、死亡等情况，未死亡小鼠于一周后处死进行尸检。受试的50只小鼠，当天见小鼠毛色光滑、粪便为棕黄色，质地稀软，但摄食、活动较少，第二天后小鼠活动、摄食量、体重增长、粪便等均恢复正常，与空白对照组比较无明显差异；且一周内无死亡及其它异常发生，五组同时处死后进行尸检，各主要脏器(心、肝、脾、肺、肾)经肉眼观察未见异常改变，与空白对照组比较无明显差异。
                    表3  加味四妙方MTD的实验结果
  组别   动物数(n)   浓度(g·ml-1)   MTD(g·kg-1)   临床日用量(3.3g·kg-1)的倍数
  I方   10   4.5   315   94.5
  II方   10   4.5   315   94.5
  III方   10   4   140   42
  IV方   10   3.8   266   79.8
  空白对照组   10   --   --   --
结果：结果见表3。急性毒性实验证明，四个方剂均无明显的毒性反应，具有较高的安全性。
2、临床验证
诊断标准：依据《中药新药临床研究指导原则》中，中药新药治疗痛风的临床研究为指导原则，参照西医诊断标准。由江苏省常州市中医院风湿科主任钱祖稀，用加味四妙丸治疗10例急性痛风病人，临床观察结果见表4。
                                     表4  临床治疗急性痛风疗效结果
  病例   病史(年 证型   治疗时间(天)        症状(红肿疼痛、屈伸不利、灼热感) 疼风节结                  尿酸含量(umol/L) 疗效
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后   下降率(％)
  1   1   湿热   14   3，3，3   0，0，0   1   0   498   276   55.42   显效
  2   2   瘀热   14   3，3，3   1，0，1   1   小，软   444.3   368.5   82.94   有效
  3   12   痰浊   14   3，3，3   1，0，1   鸽蛋大   小，软   526.4   421.3   80.03   有效
  4   17   瘀热   16   3，3，3   1，0，1   鸽蛋大   软、小   476.4   385.4   80.90   显效
  5   5   湿热   14   3，3，3   0，0，0   1   软、小   518.5   408.2   78.73   显效
  6   2   湿热   14   3，3，3   0，0，1   0   0   619.7   405.2   65.39   显效
  7   5   瘀热   15   3，3，3   0，0，1   蚕豆大   软、小   434.7   321.2   73.90   有效
  8   20天   湿热   15   3，3，3   0，0，0   0   0   480.5   391.3   81.44   有效
  9   80天   湿热   15   3，3，3   0，0，0   0   0   426.6   386.5   90.60   显效
  10   3   湿热   15   3，3，3   0，0，1   鸽蛋大   软、小   526   375   71.30   显效
症状：无＝0  轻＝1  中＝2  重＝3
结果：
有效率为100％，显效率为60％。
10例痛风高尿酸病人有9例血尿酸下降为正常值(415umol/L)以下，有1例接近正常值。
3.处方各类成分提取物药效的实验研究
以小鼠抗炎、镇痛及降尿酸药效实验研究该处方有效部位活性。
3.1各类成分提取物
生物碱提取物：
挥发油提取物：
皂苷提取物：
黄酮提取物：
有机酸提取物：
水液部分：主要为糖类。
各类成分提取物的含量与处方药的一致，它们在处方中的含量及提取物纯度见表5。
        表5  各提取物得率及纯度
  各类提取物   处方中含量(％)   得率(％)   纯度(％)
  挥发油   0.17   100   100
  生物碱   0.25   80   65
  有机酸   0.23   90   89
  皂苷   1.01   65   52
  黄酮   0.27   68   62
  水液   --   ---   ---
3.2各类成分组合方法
按二水平7因子设计正交实验表，1——有该成分；0——无该成分见表6。
             表6  加味四妙方成分组合正交设计表L8(27)
  试验号   1生物碱   2皂甙   3有机酸   4挥发油   5黄酮   6水液   7
1A 1 1 1 1 1 1 1
  2B   1   1   1   0   0   0   0
  3C   1   0   0   1   1   0   0
  4D   1   0   0   0   0   1   1
  5E   0   1   0   1   0   1   0
  6F   0   1   0   0   1   0   1
  7G   0   0   1   1   0   0   1
  8H   0   0   1   0   1   1   0
A.黄酮、皂苷、有机酸、挥发油、生物碱、水液成分(主要为糖类)；
B.生物碱、皂苷、有机酸；
C.黄酮、挥发油、生物碱；
D.生物碱、水溶成分；
E.皂苷、挥发油、水液成分；
F.皂苷、黄酮；
G.有机酸、挥发油；
H.有机酸、黄酮、水液成分。
3.3药效实验方法
阳性药：吲哚美辛
3.3.1甲苯所致的耳肿胀的抗炎实验
将小鼠随机分8组，分别灌服生理盐水、吲哚美辛、处方、生物碱、有机酸、皂苷、水层部发、挥发油，连续三天，于第三天给药后45min，于小鼠右耳两面涂二甲苯0.05ml/只致肿，左耳不涂为正常耳。45min后脱颈椎处死小鼠，用9mm打孔分别在相同部位打下圆片，电子天平称重，每鼠右耳重量-左耳重量＝肿胀度。
3.3.2醋酸引起化学性刺激的镇痛实验
将小鼠随机分8组，分别灌服生理盐水、吲哚美辛、原方、生物碱、黄酮、有机酸、皂苷、水溶性成分、挥发油，给药后0.5h腹腔注射0.7％醋酸0.2ml/只，观察小鼠第一次因疼痛引起扭体的时间和20min内扭体次数。
注：扭体以同时收腹、鼠身弯曲为指标。
3.3.3对小鼠高尿酸模型的影响
将小鼠分为空白组、模型组、全方组、各类成分提取物组合组。空白组和模型组给予等体积生理盐水。连续三天，第三次给药后1h，除空白组外，给各组小鼠腹腔注射次黄嘌呤5mg/10g(0.2ml/10g)+皮下注射尿酸酶抑制剂0.5mg/10g(0.1ml/10g)。于造模后1h、3h，给小鼠取血0.3ml，离心，取血清，测血尿酸值。
3.4实验结果
3.4.1各提取物抗炎作用
实验结果见表7，六个部位均具有抗炎作用，其抗炎抑制率与处方药相近，其中，以黄酮部位的抗炎抑制作用最强。与模型对照组比较，生物碱、黄酮、皂苷部位对二甲苯所致小鼠耳肿胀有极显著抑制作用(**P＜0.01)，有机酸、挥发油、水液部位有显著抑制作用(*P＜0.05)。
                 表7  各部位抗炎作用结果(X±S)
  组别   动物数(只)   剂量(g/10g)   耳廓肿胀度(g)   炎症抑制率(％)
  对照组   10   ----   0.0198±0.0065   ----
  阳性药   10   0.0025   0.0037±0.0041**   81.3
  处方药   10   1.05   0.0097±0.0054**   51.0
  生物碱   10   0.0090   0.0117±0.0036**   40.9
  黄酮   10   0.0080   0.0090±0.0038**   54.5
  有机酸   10   0.0070   0.0109±0.0056*   44.9
  皂苷   10   0.0300   0.0104±0.0058**   36.9
  挥发油   10   0.0050   0.0125±0.0051*   47.5
  水液   10   0.4000   0.0100±0.0075*   49.5
注：*与对照组比较P＜0.05；**与对照组比较P＜0.01
3.4.2各提取物镇痛作用
实验结果见表8，各部位均具有镇痛作用，但镇痛抑制率都明显弱于处方药，其中，以有机酸部位的镇痛作用最强，与阳性对照相近。与模型组比较，水液部位、有机酸部位有极显著性的镇痛作用(P＜0.01)，生物碱组有显著镇痛作用(P＜0.05)。黄酮部位、皂苷部位、挥发油部位无统计意义。
                            表8  各部位镇痛作用结果
  组别   动物数(n)   剂量(g/10g)   第一次扭体时间(min)   扭体次数(n)   抑制率(％)
  模型组   10   ----   276±42.7   39.8±11.9   ---
  阳性组   10   0.0025   285.1±52.1   24.9±11.7*   37.4
  全方组   10   1.05   85.1±118.3   8.6±11.3**   78.4
  生物碱   10   0.0090   289.0±117.6   23.8±17.3*   40.2
  黄酮   10   0.0080   269.0±66.8   27.5±12.9   30.9
  有机酸   10   0.0070   236.3±36.9   14.1±2.1**   64.6
  皂苷   10   0.0300   344.0±175.2   25.8±22.5   35.7
  挥发油   10   0.0050   229.1±95.2   29.1±20.5   26.9
  水液   10   0.4000   247.5±129.6   22.9±6.7**   42.5
注：*与对照组比较P＜0.05；**与对照组比较P＜0.01
3.4.3各类成分组合物药效
3.4.4镇痛作用
方法同前，结果见表9。
表9  SMF对醋酸所致扭体的镇痛作用(X±SD)
组别     剂量(g/kg) 扭体次数
  模型组阳性组全方组A方组B方组C方组D方组E方组F方组G方组H方组     --50757575757575757575     39.6±17.415.5±11.8**11.2±10.9**9.6±12.2**34.8±15.827.7±20.124.2±14.4*27.6±13.020.7±15.9**26.0±18.134.6±14.1
与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
结果表明，全方、A方和F方扭体次数均明显低于模型组，有显著性差异(P＜0.01)；D方与模型组比较有一定的差异(P＜0.05)。
3.4.5抗炎作用
结果见表10
表10  对二甲苯致小鼠耳肿胀的抗炎作用的实验结果( X±SD)
组  别     动物数(n)     剂量(g/10g)   耳廓肿胀度(g)
空白对照组阳性组全方组A组B组C组D组E组F组G组H组     1010101010101010101010     --0.000257.57.57.57.57.57.57.57.57.5   0.0232±0.00420.0140±0.0069**0.0146±0.0033**0.0127±0.0037**0.0174±0.0047*0.0109±0.0035**0.0163±0.0049**0.0117±0.0061**0.0179±0.0038*0.0184±0.0039*0.0166±0.0037*
与空白对照组比较：*P＜0.05；**P＜0.01
实验结果表明(表10)：全方组、阳性组、组合A、组合C、组合D、组合E与空白对照组比较对二甲苯所致的耳肿胀具有显著的抑制作用(P＜0.01)，组合B、组合F、组合G、组合H与空白对照比较有对二甲苯所致的耳肿胀抑制作用(P＜0.05)。
3.4.6降尿酸作用
              表11  SMF对高尿酸小鼠血尿酸的影响
组别  剂量(g·kg-1)            尿酸值(μmol/L)
  1h   3h
  空白组  --   156.3±57.9   87.8±14.2
  模型组  --   1562.7±589.8▲▲   1223.5±620.0▲▲
  全方组  75   576.5±170.6**   335.5±72.5**
  A方组  75   711.5±186.9**   465.0±389.7*
  B方组  75   918.6±326.7   661.4±325.6
  C方组  75   935.2±473.6   605.2±277.6*
  D方组  75   1128.2±323.1   735.0±242.7
  E方组  75   813.4±117.9*   504.2±193.2*
  F方组  75   1028.4±253.7   765.0±184.2
  G方组  75   686.7±372.5*   733.0±494.2
  H方组  75   1022.4±309.6   638.0±326.6
与空白组比较，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01；与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
结果表明(见表11)，模型组小鼠血尿酸水平在1h、3h处明显高于空白组，有显著性差异(P＜0.01)；全方组在1h、3h处与模型组有显著性差异(P＜0.01)；A方组在1h处血尿酸明显低于模型组(P＜0.01)，在3h处与模型组也有一定差异(P＜0.05)；C方组在3h处也低于模型组(P＜0.05)；E方组在1h、3h处均与模型组有一定的差异(P<0.05>；G方组在1h处与模型组有一定差异(P<0.05>。
3.5结论：
A组合物即生物碱类提取物、挥发油类提取物、皂苷类提取物、黄酮类提取物、有机酸类提取物及水液糖类的组合物在抗炎、镇痛及降尿酸方面均有显著活性。

Claims (7)

1.一种治疗急性痛风的药物组合物，其特征在于它是从原料药黄柏、苍术、牛膝、薏苡仁、土茯苓、忍冬藤提取物中的有效成分，按下列份数配比制成：
生物碱1.0-3.0份，    挥发油1.0-3.0份，    皂苷1.0-6.0份
有机酸0.5-2.0份      黄酮0.6-2.0份，      水液糖类2.0-5.0份
2.一种治疗急性痛风的药物组合物各类有效成分的提取方法，其提取步骤如下：
A、黄柏提取物(I)：
取黄柏份用乙醇提取，提取液回收乙醇，用酸调pH，静置离心，弃沉淀得上清液，用碱调pH至中性，上大孔树脂柱(HPD100)，水洗至无色，用EtOH洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，得黄柏提取物(I)；
B、挥发油提取物(II)：取苍术、薏苡仁用水蒸汽蒸馏法提取，得挥发油提取物(II)；
C、其它提取物(III)：
取苍术、牛膝、薏苡仁、土茯苓、忍冬藤，用乙醇提取，提取液回收乙醇后静置离心，上清液回收为浓缩液，加的乙醇静置离心去沉淀得上清液(III-1)；沉淀部分用Na2CO3溶解，离心弃沉淀，上清液用酸调pH，静置离心得沉淀物(III-2)；
D、将黄柏提取物(I)、挥发油提取物(II)、上清液(III-1)和沉淀物(III-2)按各类有效成分的含量比例并浓缩为本发明的药物组合物。
3.根据权利要求2所述组合物有效成分的提取方法，其特征在于在步骤A中取黄柏1-4份，用10倍量50％-95％乙醇提取回收为浓缩液，用10％H2SO4调pH为2，离心得上清液，用10％NaOH调pH7，上大孔树脂柱，用30％-70％乙醇洗脱。
4.根据权利要求2所述组合物有效成分的提取方法，其特征在于在步骤A中所述的黄柏提取物(I)中含生物碱100％和皂苷15％。
5.根据权利要求2所述组合物有效成分的提取方法，其特征在于在步骤B中取苍术1-3份，薏苡仁1-2份用水蒸气蒸馏4-6小时，得挥发油100％。
6.根据权利要求2所述组合物有效成分的提取方法，其特征在于在步骤C中取苍术1-2份，牛膝1-4份、薏苡仁1-2份、土茯苓1-6份、忍冬藤1-6份，用10倍量60％-80％乙醇提取4次，在浓缩液中加3-9倍95％乙醇，上清液用10％H2SO4调pH为5。
7.根据权利要求2所述组合物有效成分的提取方法，其特征在于在步骤C中所述的上清液III-1中含皂苷70％，黄酮40％，有机酸55％，水液糖类100％；所述的沉淀物III-2中含皂苷15％，黄酮60％，有机酸45％。
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