CN1679717A - 治疗末梢神经炎的外用药及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗末梢神经炎的外用药及其制备方法，该外用药包括有生草乌，川芎和三七等。优点是：该药物可直接作用于病变部位，安全可靠，疗效显著。能解除末梢神经炎的临床症状，如肢体麻木，疼痛，感觉障碍等，同时也能改善肢体微循环障碍及神经病理状态。该药物突破了传统的将中药制备成酊剂、膏剂等外用剂型。其制备为凝胶剂，具有粘附性强，与皮肤接触性良好、易涂展、无油腻感、不污染衣物、易清洗、使用量易控制以及便于携带、贮存和使用方便等优点。

Description

治疗末梢神经炎的外用药及其制备方法

技术领域：

本发明涉及一种治疗末梢神经炎的外用药及其制备方法，属于中蒙药领域。

背景技术：

糖尿病、风湿病、营养不良症等是并发末梢神经炎的主要病症，尤其糖尿病引起末梢神经炎病症占大多数。糖尿病末梢神经病变是糖尿病三大并发症之一，也是糖尿病研究领域中的疑难课题之一，随着我国经济的不断发展及与之相关的生活方式改变，糖尿病的患病率正以惊人的速度增长。据统计目前我国糖尿病发病率为3.2％，估计全国约有3000万患者，其中糖尿病末梢神经炎年龄大于40岁者发病率为50％～85％，病程大于20年者发病率为72％，对于如此之高的患病人群给家庭和社会带来沉重负担。因此，研究开发一种治疗糖尿病末梢神经炎的药物是很有意义的。

目前国内外对该病的研究颇多，但尚无一种好的治疗方法，国内大多应用神经营养药，如维生素B族和血管扩张剂治疗，而国外近年来采用肌醇，醛糖还原酶抑制剂等，虽有一定疗效，但副作用也多。中蒙医药在这方面发挥自己的优势，在辨证施治上有所深化，在给药途径和剂型上也做了大胆的尝试，

发明内容：

本发明的目的在于提供一种治疗末梢神经炎的外用药。该药疗效显著、安全可靠，能解除末梢神经炎的临床症状，能改善肢体微循环障碍及神经病理状态，通过神经调节作用改善如肢体麻木，疼痛，感觉障碍等症状。

本发明的目的还提供一种治疗末梢神经炎的外用药的制备方法。

本发明的目的由如下技术方案实施：

蒙医将现代医学确诊的糖尿病末梢神经炎所致的皮肤麻木、疼痛及感觉异常等神经末梢损害认作尿浊病长年迁延不愈所造成的皮肤损伤，将其它疾病引起的神经末梢损伤归属于外白脉病范畴。在十八世纪蒙医经典《蒙医药选编》中云：“尿浊不清，尿迹上常有苍蝇群集，嗜食而多痰涎”。《四部医典》称：“尿浊病‘赫依’偏盛者症状隐匿，若不予治疗而长年不愈可出现皮肤痈疮”等多种改变。认为该病之内因是“巴达干”偏盛，并与“赫依”相伴变型，使三根七素之平衡失调；外因是饮食失宜，起居失常，如过食油腻、盐类、甜食及寒凉而重滞食物，长期居住潮湿之地，或情志失调，劳役失度等都可导致肝、肾燥热而功能衰退，进而精华与糟粕分解失常，结果***异常，致尿浊病。“巴达干”、“赫依”混合型体质者，慢性不消性病者易患此病。临床上可分为急性及慢性两种。主要表现为尿频，多汗，恶臭，口臭，上鄂发干，尿浊；重者发热，心悸失眠，四肢疼痛。该病迁延不愈导致皮肤损伤，是因为其发病病机的关键在于精糟分解失常，从而“协日乌素”增多，并向体外扩散，累及外白脉，最终致皮肤损伤和皮肤感觉异常。蒙医治法是宜以调整三根，祛寒益肾为原则，同时注意血“希日”之虚盛；对慢性或已有视力障碍、皮肤痈疮者，采取防备“赫依”偏盛，燥“协日乌素”，通白脉，行“赫依”血的同时杀“粘”，止痛，以对症。

其他疾病引起的神经损伤即外白脉病的主要临床表现，在《蒙医百科全书》中述：“患肢麻木、疼痛，严重者出现肿胀，甚至挛缩”。对其治疗方法与尿浊病慢性皮肤损伤的治法基本一致。因为，慢性尿浊病的最终衍变，也累及外白脉，造成同样的病变过程。

调节“赫依、巴达干”的功能，活血化瘀，止痛。用于末梢神经炎所致的皮肤麻木、疼痛、感觉异常及其他疾病引起的神经损害等症。

文中所说“巴达干”为痰、湿、寒、体液；“赫依”为气、风、白脉；“希日”为火、热、胆。通称为蒙医的三根，是生命三素。文中所说“粘”：为外邪致病因素。

本发明药物选择生草乌，川芎和三七进行组合的，将这些药物组合使各药物产生协同作用，从而能够有效治疗末梢神经炎。其中选用生草乌是因为生草乌性温，味辛；效轻，有大毒。能杀“粘”，止痛，燥“协日乌素”。《认药白晶药鉴》中说：“一切疮疡痈肿及皮肤‘粘’症，不过草乌”。《铁鬘》曰：“草乌有大毒，效应强烈，故止刺痛功能极强，消除病之毒患”，系针对增多的“协日乌素”和外白脉损伤后的诸改变，即治本又医表。生草乌与川芎相配清血，促血运，以改善气血运行(即活血化淤)，与三七相配，因三七味甘、苦，性凉。因三七能收敛止血，疗伤消肿，止痛，主要是预防病程后期的血“希日”偏盛。同时与生草乌相伴消肿止痛，促进白脉之“赫依”血运行。方中三味组成中，前二味药性味均热或温而辛，是祛“巴达干、赫依”之首选性味；惟独三七性味苦而凉，是预防血、“希日”偏盛。本发明药方中生草乌杀“粘”，燥“协日乌素”，与三七相伴止痛，消肿治本又医表，与川芎相配活血化淤治本。故本中药是能有效治疗糖尿病等引起的末梢神经功能障碍。

为了达到更好疗效，本发明药物还与山奈组合，这是因为选用山奈性味热而辛，效锐。能祛“巴达干、赫依”，稀血(相当于中医活血)，调理胃温。《理论续》称其：“祛‘巴达干、赫依’，可化淤血”。《蒙药学》解释其：“对胃温衰退而精糟分离障碍者，以山奈为君的四味白色剂施治。”《金光注释集》也称：“山奈味辛，性热；效锐、轻……”，是祛寒，稀血，促进精糟分离之性、味、效，是指向疾病根源及内因即治本，与川芎相配清血，促血运，以改善气血运行(即活血化淤)，与三七相配，因三七味甘、苦，性凉。能收敛止血，疗伤消肿，止痛。主要是预防病程后期的血“希日”偏盛，同时与生草乌相伴消肿止痛，促进白脉之“赫依”血运行，为辅助药。方中四味组成中，前三味药：生草乌、川芎、山奈，性味均热或温而辛，是祛“巴达干、赫依”之首选性味；惟独三七性味苦而凉，是预防血、“希日”偏盛。本发明药方中生草乌杀“粘”，燥“协日乌素”，与三七相伴止痛，消肿治本又医表，山奈祛“巴达干、赫依”，与川芎相配活血化淤治本。故本中药是能有效治疗糖尿病等引起的末梢神经功能障碍。

为了获得最佳疗效，本发明药物在上述药物的基础上，还可加上延胡索和姜黄，这是因为延胡索味辛苦性温，辛散温通，“能行血中气滞，气中血滞，故专治一身上下诸痛。”姜黄味辛苦性温，辛温而兼苦，能外散风寒湿邪，内行气血，通经止痛，用于风湿痹痛。这两味药都能通经止痛，与上述诸药相配，更能有效治疗糖尿病等引起的末梢神经功能障碍。

本发明药物组分的用量也是经过发明人进行大量摸索总结得出的。各组份用量为在下述重量份范围都有较好疗效：

生草乌120～360份，川芎240～480份和三七25～100份。

优选为：所述原料生草乌200～300份，川芎300～450份，三七50～80份。

最优选为：生草乌260份，川芎430份，三七50份。

本发明药物用量还可以是：生草乌120～360份，川芎240～480份、三七25～100份和山奈200～｀480份。

优选为：所述原料生草乌200～300份，川芎300～450份，三七50～80份，山奈240～400份。

最优选为：所述原料生草乌260份，川芎420份，三七70份，山奈260份。

本发明药物用量还可以是：生草乌120～360份，川芎240～480份、三七25～100份，山奈200～480份，延胡索50～160份和姜黄80～160份。

优选为：生草乌200～300份，川芍300～450份、三七50～80份、山奈240～400份，延胡索80～130份，姜黄80～120份。

最优选为：生草乌250份，川芎420份、三七60份、山奈260份，延胡索90份，姜黄100份。

本发明药物制剂可以采用中药制剂的常规方法制备成任何外用制剂。例如软膏剂、酊剂、涂膜剂、橡胶膏剂等。但是为了使该药物的各原料更好的发挥药效，选优的将该原料药制备成凝胶制剂，但是这些不能用于限制本发明的保护范围。

优选地，本发明药物活性组分制成凝胶剂的生产方法是：它包括有下列步骤：

(a)：称取各原料药生草乌，川芎，三七，备用；

(b)：将所述重量配比的生草乌粉碎成粗粉以6～10倍量50％～90％乙醇渗漉，收集渗漉液；

(c)：将所述重量配比的川芎、三七，粉碎成粗粉以6～12倍量50％～95％乙醇渗漉，收集渗漉液；

(d)：合并(b)，(c)渗漉液，回收乙醇至稠膏状，加入重量份配比的三乙醇胺5～20份，丙二醇50～150份，吐温-80 10～60份，搅拌均匀；

(e)：将(d)的混合物加到浓度为1％～3％卡波姆液中，其重量份配比是20～50份，充分搅拌，研磨即得凝胶剂成品。

如果还与山奈组合，其制备方法是：它包括有下列步骤：

(a)：称取各原料药生草乌，川芎，三七，山奈备用；

(b)：将所述重量配比的生草乌粉碎成粗粉以6～10倍量50％～90％乙醇渗漉，收集渗漉液；

(c)：将所述重量配比的川芎、三七，山奈粉碎成粗粉以6～12倍量50％～95％乙醇渗漉，收集渗漉液；

(d)：合并(b)，(c)渗漉液，回收乙醇至稠膏状，加入重量份配比的三乙醇胺5～20份，丙二醇50～150份，吐温-80 10～60份，搅拌均匀；

(e)：将(d)的混合物加到浓度为1％～3％卡波姆液中，其重量份配比是20～50份，充分搅拌，研磨即得凝胶剂成品。

如果还与延胡索和姜黄组合，其制备方法是：它包括有下列步骤：

(a)：称取各原料药生草乌，川芎、三七、山奈，延胡索，姜黄备用；

(b)：将所述重量配比的生草乌粉碎成粗粉以6～10倍量50％～90％乙醇渗漉，收集渗漉液；

(c)：将所述重量配比的川芎、三七、山奈，延胡索，姜黄，粉碎成粗粉以6～12倍量50％～95％乙醇渗漉，收集渗漉液；

(d)：合并(b)，(c)渗漉液，回收乙醇至稠膏状，加入重量份配比的三乙醇胺5～20份，丙二醇50～150份，吐温-80 10～60份，搅拌均匀；

(e)：将(d)的混合物加到浓度为1％～3％卡波姆液中，其重量份配比是20～50份，充分搅拌，研磨即得嘎扎络舒凝胶剂成品。

本发明药物的活性组份可以加入制备不同外用剂型时所需的各种常规辅料，以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用外用剂型，如软膏剂、酊剂、涂膜剂、橡胶膏剂等。

本发明药物的优点是：该药物可直接作用于病变部位，安全可靠，疗效显著。能解除末梢神经炎的临床症状，如肢体麻木，疼痛，感觉障碍等，同时也能改善肢体微循环障碍及神经病理状态。

该药物突破了传统的将中药制备成酊剂、膏剂等外用剂型。其制备为凝胶剂，具有粘附性强，与皮肤接触性良好、易涂展、无油腻感、不污染衣物、易清洗、使用量易控制以及便于携带、贮存和使用方便等优点。

具体实施方式：

以下通过试验例来进一步阐述本发明所述药物的有益效果，这些实验例包括了本发明药物的药效学试验和临床疗效观察试验。

实验例1：治疗末梢神经炎的外用药-嘎扎络舒凝胶剂药效学研究

该药外涂可明显提高大鼠热辐射痛阈值，高、中、低剂量涂药20min后痛阈值比对照组提高68.3％、44.8％、37.9％，作用可持续60min以上。对小鼠热板镇痛作用，比对照组痛阈值提高24.6％、29.3％、16.7％。作用可持续50min以上。高、中、低剂量对小鼠二甲苯炎症抑制率分别为19.0％、20.3％、7.7％。对大鼠角叉菜胶炎症，高、中剂量呈显著抑制作用，低剂量呈抑制趋势。可明显增加小鼠耳壳毛细血管开放数量，加快血液循环速度，高、中、低剂量毛细血管开放量比涂药前增35.8％、29.8％、20.5％。对离体兔耳涂药10min后血灌流量比涂药前增加40.0％、36.8％、19.0％。

目的  测定该药是否具有消炎、止痛、活血作用。

1材料

药品  嘎扎络舒凝胶剂由内蒙古复旦蒙耀生物技术有限责任公司提供，每克相当1g药材，批号20011101。扶它林乳胶剂由瑞士汽巴-嘉基公司出品，内含1％双氯芬酸二乙胺盐，批号264000，批准文号(94)卫药准字J-16号。

试剂  二甲苯，分析纯试剂，市售。角叉菜胶由辽宁省药检所提供，用时加生理盐水制成1％浓度。

动物  Wistar种大鼠，昆明种小鼠，由内蒙古大学实验动物中心提供，动物合格证号京动字8806R011和8806M35号。家兔由呼和浩特制药厂动物室提供。

2方法与结果

2.1对大鼠热幅射镇痛作用^[1]

取大鼠♂♀各半，按文献方法，以240W聚光灯用聚光镜头，在大鼠尾下1/3处固定点聚焦，测定正常热幅射痛阈值(S)，间隔20min后，在聚焦部位涂不同剂量试药品，对照组涂0.1g基质，涂药20、40、60min后分别测定大鼠痛阈值(测定时擦掉药膏)。试验结果表明，不同剂量的试验药品均可提高大鼠对热幅射引起疼痛阈值。与对照组比较，镇痛作用有显著性差异(P＜0.01)。

2.2对小鼠热板镇痛作用^[1]

取♀小鼠，测定涂药前正常热板(55±0.5℃)痛阈值(S)后，在小鼠左右后足及足背涂不同剂量的试验药品，涂药后再测定不同时间痛阈值变化。测定结果表明，不同剂量试验药品均可提高小鼠疼痛阈值。与对照组比较镇痛作用有显著性差异(P＜0.01)。

2.3对二甲苯炎症作用^[1]

取小鼠♂♀各半，在小鼠右耳壳上涂20l二甲苯，待二甲苯挥去后立刻在右耳上涂不同剂量试验药品，涂药20min，用剪刀剪下双耳，用φ0.8cm打孔器冲下双耳相同部位的耳片，用扭力天平称重，并计算双耳之间差值，以差值(mg)的大小表示抗炎作用效果。结果表明，试验药品可明显抑制二甲苯引起的炎症。与对照组比较抗炎作用有显著性差异(P＜0.01)。

2.4对大鼠角叉莱胶炎症作用^[1]

取大鼠，♂♀各半，体重150-170g，用游标卡尺测定右脚掌厚度(cm)，在右足跖部注射0.1ml角叉菜胶溶液，随后在注射部位涂不同剂量试验药品，每20min涂一次，共三次，从注射1h后每隔1h用游标卡尺测定致炎大鼠脚掌厚度。结果表明，试验药品高、中剂量涂药后有明显抑制大鼠角叉菜胶炎症，低剂量组在涂药2h之后呈炎症抑制趋势。与对照组比较抗炎作用有显著性差异(P＜0.01)。

2.5对小鼠耳壳毛细血管作用^[1]

取小鼠体重24-28g，雌雄不限，ip30mg/kg戊巴比妥钠麻醉，用胶布粘去试验鼠耳壳毛发，用显微镜低倍镜(100倍)观察耳壳固定位置一个视野内耳壳毛细血管开放数量，以血管交点表示。涂药20min再次观察血管开放数量。实验结果表明，不同剂量试验药品均能增加毛细血管开放数量，镜下可见，毛细血管增粗、血流呈线流、线粒流，血流速加快。交点，与涂药前比较扩毛细血管作用显著。

2.6对离体家兔耳灌流量的影响^[1]

取白色家兔，耳iV30mg/kg戊巴比妥钠麻醉，沿耳壳中间动脉，向血流方向***一根带凸起的针头，并用手术线固定，结扎其它动脉分枝，剪下兔耳，立刻用饱和氧37℃洛氏液灌流，固定兔耳在玻璃板上，切口向下，使灌流液顺玻璃板流下，灌流压60cm、流速为2ml/min，流量稳定后，在兔耳周围涂药，涂药5、10、20min后测定流量变化。测定结果表明，试验药品可明显增加兔耳灌流速度，加快血液循环。高剂量比涂药前增加32％、40％、45％，中剂量增加53％、53％、53％，低剂量增加19.0％、19.0％、9.5％。与涂药前比较灌流量显著增加。

3结论：

试验结果表明，该药外涂可明显提高大、小鼠对热辐射、热板引起的疼痛阈值，抑制二甲苯、角叉菜胶引起的炎症，增加毛细血管开放数量，加快血液流速，改善微循环。

实验例2：大鼠长期毒性试验及文献资料

试验用大白鼠分为对照组、高剂量组、中剂量组、低剂量组，涂药面积分别为10％、6％、2％，连续涂药24周，并进行2周停药恢复性观察。结果表明，大鼠体征、血液分析，脏器指数，肝、肾功能及组织切片均未见明显改变。

目的  观察长期给药大鼠是否产生毒副反应，提供毒性反应的靶器官及其损害的可逆程度，确定毒性反应剂量，为拟定人用安全剂量提供参考。

1、材料

动物  Wistar种大鼠80只，体重58g-76g，鼠龄4-5周，雌雄各半，由内蒙古大学实验动物中心提供，动物合格证号：京动字8806R011。

药品  嘎扎络舒凝胶剂、基质由内蒙古复旦蒙耀生技术有限责任公司提供，每克相当1g药材，批号20011101。

仪器  42型半自动生化分析仪，由英国Bekman公司制造。

试剂  生化试剂由北京中生工程高技术公司生产。

2、方法

实验大鼠分4组，每组20只，每笼饲养5只，给药前观察1周，在每只鼠无异常的情况下，从尾根向上范围内用手术剪剪去毛发，勿伤皮肤。每日上午8点左右涂药，下午2点用肥皂水洗掉。对照组涂相同量基质。涂药后观察大鼠的临床表现，主要包括自主活动，毛发生长，皮肤变化，粪便性状、颜色，饮食量，有无异常分泌物，胀气等。每周测定一次体重。实验期间室温19-23℃，相对温度45-70％。连续涂药24周(临床疗程为30天左右)。实验结束前由尾尖采血，做血液分析，最后用***吸入麻醉、解剖，从腹主动脉采血，测定心、肝、肾生化功能，并肉眼观察心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、睾丸、子宫、卵巢、胸、皮等形态、颜色、大小等情况，并测定有关脏器指数，最后做不同组织的病理切片检查。

3、涂药依据

取一定量的试验药品，用手指涂在体重64-80g大鼠去毛处，涂抹均匀，勿堆积。经涂药测试，按公式计算：Log大鼠体重×0.6981+0.8762＝大鼠体面积^[1]。最大涂药可操作面积为10％以内较为合适。所以，按10％计算大鼠动态涂药面积。≤100g大鼠，涂药面积3×6cm；≤200g，涂药面积5×6cm；≤300g，涂药面积5×8cm；≤400g，涂药面积6×8cm。涂药量为每平方厘米0.02g左右。中剂量按大鼠体面积6％计算，涂药面积分别为2×5cm，3×3cm，4×6cm，5×6cm。低剂量按大鼠体面积2％计算，涂药面积分别为1×2cm，2×3cm，2×4cm，2×5cm。

4、结果

4.1对一般临床体征  不同剂量涂药组与对照组大鼠均肤色正常，无异常分泌物，行为、饮食均正常，无胀气。表明，被试药品对大鼠一般临床体征无明显不良影响。停药2W后大鼠也未见不良反应，涂药处毛发生长正常。

4.2对体重增加  大鼠连续涂药24周与对照组比较体重无明显差异。停药2周后体重与2周对照组比较也无明显差异，停药2周体重增加明显。表明，被试药品对大鼠体重增长无明显促进和抑制作用，也无因停药使大鼠体重增加异常或抑制作用。

4.3对血液分析  不同剂量被试药品连续涂药与对照组比较，血液分析结果基本一致，停药2周后结果也未发现异常。表明，该药对大鼠血液组成和生成无明显不良影响。

4.4对心肝功能  用酶法测定ALT、AST、LDH、CPK、ALP、Glu、Cho，用比色法测定ALB，用重氮法测定胆红素(T.Bil)。测定分析表明，该药对大鼠肝功能无明显影响。停药2周后大鼠也未见心、肝功能有异常变化。说明该药长期涂用是安全的。

4.5对肾功能  用终点法测定BUN、Crea，测定表明，该药对大鼠肾功能无明显不良影响，停药2周后大鼠肾功能也未见异常变化。

4.6对大鼠解剖观察

给药24周后及停药2周后各组大鼠均用***吸入麻醉，并立刻解剖，从腹主动脉插管放血使其死亡。按消化、泌尿、生殖、内分泌、呼吸、循环，中枢***进行肉眼观察；消化***重点察看肝、脾、胃、十二指肠、胰腺；泌尿***察看肾脏；生殖***察看睾丸、附睾、***、***、子宫、卵巢；内分泌***察看肾上腺、甲状腺、胸腺；呼吸循环***察看肺、心；中枢***察看大脑、小脑、脑干。主要察看大小、颜色、形态、粘连、瘀血、溃疡、积液、异常肿物、胀气。

心脏  各试验组大鼠心包膜内无积液，心表面暗红光滑，无瘀血，心室与心房分界明显，冠状动脉无瘀血，心脏切面可见左右心室结构正常。

肝脏  各试验组大鼠肝呈暗紫色，表面光泽，边缘锋锐，各肝叶与周边组织无粘连，表面未见坏死灶、寄生虫包囊及肝肿大。胆总管胆汁充盈，无阻塞。

脾脏  各组大鼠脾呈红色，大小基本一致。表面略粗糙，边缘圆钝，切开面均匀细腻。

胃、十二指肠及胰腺  胃外观无溃疡，腺胃、瘤胃界线分明，胃内食物依稀可见，沿胃大弯剪开，用水冲去胃内物，腺胃粘膜呈白色菜花状，粘膜无损伤；十二指肠柔软光滑无溃疡，幽门连接处切迹明显。在十二指肠处***内可见胆总管，均未见异常情况；十二指肠右侧，胃下部***内可见略呈粉色、脂肪样的胰腺组织，颜色一致，无粘连。

睾丸、附睾  睾丸回缩腹腔内或在睾丸鞘内，鞘内无积液，睾丸外膜血管走行明显，血管内无瘀血，睾丸内可见白色粘液和生精管；附睾附着在睾丸外脂肪内，大小基本一致，呈淡黄色，质较硬。全部大鼠睾丸、附睾发育正常。

***、***囊  在膀胱根部可见***分叶，呈海绵状；***囊内***遇空气后凝固。外观大小、色泽基本一致，均未见异常变化。

子宫、卵巢  各组♀大鼠子宫呈三角状，粗细不等，有些子宫外膜血管走行明显，切开子宫可见粘液质，粘膜滑腻；子宫上端角可见脂肪包裹的为紫葡萄状的卵巢，大小不等。子宫、卵巢均未见异常。

肾上腺  呈圆三角形，包裹在肾旁***内，呈红色，大小一致，无萎缩。

甲状腺  各试验组大鼠甲状腺大小基本一致，呈肉红色，生长在甲状软骨两侧，未见异常。

胸腺  在胸腔上方呈脂肪白色，边缘锋锐，丰满，有分叶，无萎缩。

大脑、小脑、脑干  用剪刀沿椎孔剪开头盖骨，大脑皮质沟回清晰可见，血管走行明显，脑膜表面血管未见瘀血，也未见其它病灶；小脑半球沟回呈螺纹状；下部脑干呈对称的突起，大小基本一致。

4、7脏器系数测定  对心、肝、脾、肺、肾、脑、肾上腺、胸腺、甲状腺、卵巢、子宫、睾丸、附睾指数测定表明，该药对大鼠不同脏器及腺体组织无因损害而引起的肥大或萎缩。

4、8组织切片检查  取24周涂药大鼠及对照组大鼠心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、甲状腺、子宫、卵巢、睾丸、附睾、***、胰腺、大脑、胃、十二指肠、涂药皮肤做病理切片检查，对停药后2周各组大鼠及相对应的对照组大鼠不同组织做同样病理切片。结果均未发现明显病理改变，与对照组基本一致。

4、结论

嘎扎络舒凝胶剂以大鼠体表面积10％、6％、2％涂在去毛处，每平方厘米约0.02g左右，涂药6h后用肥皂水洗掉药膏，连续涂药24周。结果表明，该药对大鼠体重，饮食量，自发活动，***血象，心、肝、肾生化功能，脏器解剖检查，相关组织病理学切片检查均未发现因药物引起的中毒反应。对停药2周恢复期大鼠观察以及上述相关指标测定也未见到因药物引起的迟发性毒性反应。涂药处皮肤停药后毛发生长正常，停药2周涂药处皮肤基本被新生长出的毛发覆盖。试验证明，嘎扎络舒凝胶剂外用使用安全。

实施例1：

本发明药物凝胶剂的制备

(a)：称取各原料药生草乌120g，川芎240g和三七25g，备用；

(b)：将120g生草乌粉碎成粗粉以6倍量50％乙醇渗漉，收集渗漉液；

(c)：将川芎240g和三七25g，粉碎成粗粉以6倍量50％乙醇渗漉，收集渗漉液；

(d)：合并(b)，(c)渗漉液，回收乙醇至稠膏状，加入三乙醇胺5g，丙二醇50g，吐温-80 10g，搅拌均匀；

(e)：将(d)的混合物加到浓度为1％～3％，20g卡波姆液中，充分搅拌，研磨即得凝胶剂成品。

实施例2：本发明药物酊剂的制备

取生草乌360g，川芎480g和三七100g粉碎成粗粉以5倍量90％乙醇渗漉，收集渗漉液；即得。

实施例3：本发明药物涂膜剂的制备

(a)：称取各原料药生草乌200g，川芎300g和三七50g，备用；

(b)：将360g生草乌粉碎成粗粉以8倍量70％乙醇渗漉，收集渗漉液；

(c)：将川芎300g和三七50g，粉碎成粗粉以9倍量70％乙醇渗漉，收集渗漉液；

(d)：合并(b)，(c)渗漉液，减压浓缩，加入邻苯二甲酸二丁酯11克及聚乙烯醇丙酮20克，待溶解后，再加入聚乙烯醇缩甲乙醛30克，边加边搅拌，至全部溶解，即得。

实施例4：本发明药物凝胶剂的制备

(a)：称取各原料药生草乌300g，川芎450g和三七80g，备用；

(b)：将300g生草乌粉碎成粗粉以8.5倍量70％乙醇渗漉，收集渗漉液；

(c)：将川芎450g和三七80g，粉碎成粗粉以9倍量75％乙醇渗漉，收集渗漉液；

(d)：合并(b)，(c)渗漉液，回收乙醇至稠膏状，加入三乙醇胺15g，丙二醇120g，吐温-80 45g，搅拌均匀；

(e)：将(d)的混合物加到浓度为1％～3％，30g卡波姆液中，充分搅拌，研磨即得凝胶剂成品。

实施例5：本发明药物凝胶剂的制备

(a)：称取各原料药生草乌260g，川芎430g和三七50g，备用；

(b)：将260g生草乌粉碎成粗粉以8倍量85％乙醇渗漉，收集渗漉液；

(c)：将川芎430g和三七5g，粉碎成粗粉以10倍量65％乙醇渗漉，收集渗漉液；

(d)：合并(b)，(c)渗漉液，回收乙醇至稠膏状，加入三乙醇胺15g，丙二醇85g，吐温-80 40g，搅拌均匀；

(e)：将(d)的混合物加到浓度为1％～3％，25g卡波姆液中，充分搅拌，研磨即得凝胶剂成品。

实施例6：本发明药物凝胶剂的制备

(a)：称取各原料药生草乌120g，川芎240g，三七25g和山奈200g，备用；

(b)：将120g生草乌粉碎成粗粉以6倍量70％乙醇渗漉，收集渗漉液；

(c)：将川芎240g，三七25g和山奈200g，粉碎成粗粉以6倍量60％乙醇渗漉，收集渗漉液；

(d)：合并(b)，(c)渗漉液，回收乙醇至稠膏状，加入三乙醇胺10g，丙二醇85g，吐温-80 30g，搅拌均匀；

(e)：将(d)的混合物加到浓度为1％～3％，20g卡波姆液中，充分搅拌，研磨即得凝胶剂成品。

实施例7：本发明药物橡胶膏剂的制备

(a)：称取各原料药生草乌360g，川芎480g，三七100g和山奈480g，备用；

(b)：将360g生草乌粉碎成粗粉以10倍量90％乙醇渗漉，收集渗漉液；

(c)：将川芎480g，三七100g和山奈480g，粉碎成粗粉以12倍量90％乙醇渗漉，收集渗漉液；

(d)：合并(b)，(c)渗漉液，制成相对密度为1.00～1.20的流浸膏；

(e)、将上述流浸膏，加3.5～4.0倍重量基质，制成涂料进行涂膏，切断，盖衬，切成小块，即得。

实施例8：本发明药物凝胶剂的制备

(a)：称取各原料药生草乌200g，川芎300g，三七50g和山奈240g，备用；

(b)：将200g生草乌粉碎成粗粉以7倍量60％乙醇渗漉，收集渗漉液；

(c)：将川芎300g，三七50g和山奈240g，粉碎成粗粉以7倍量65％乙醇渗漉，收集渗漉液；

(d)：合并(b)，(c)渗漉液，回收乙醇至稠膏状，加入三乙醇胺10g，丙二醇85g，吐温-80 30g，搅拌均匀；

(e)：将(d)的混合物加到浓度为1％～3％，25g卡波姆液中，充分搅拌，研磨即得凝胶剂成品。

实施例9：本发明药物治疗末梢神经炎的外用药，按下列各重量配比本中药，其中各原料药生草乌300g，川芎450g，三七80g和山奈400g，可以加入制备不同外用剂型时所需的各种辅料，制备成任何一种常用外用剂型。

实施例10：本发明药物治疗末梢神经炎的外用药，按下列各重量配比本中药，其中各原料药生草乌260g，川芎420g，三七70g和山奈260g，可以加入制备不同外用剂型时所需的各种辅料，制备成任何一种常用外用剂型。

实施例11：本发明药物治疗末梢神经炎的外用药，按下列各重量配比本中药，其中各原料药生草乌120g，川芎240g、三七25g，山奈200g，延胡索50g和姜黄80g。可以加入制备不同外用剂型时所需的各种辅料，制备成任何一种常用外用剂型。

实施例12：本发明药物治疗末梢神经炎的外用药，按下列各重量配比本中药，其中各原料药生草乌360g，川芎480g、三七100g，山奈480g，延胡索160g和姜黄160g。可以加入制备不同外用剂型时所需的各种辅料，制备成任何一种常用外用剂型。

实施例13：本发明药物治疗末梢神经炎的外用药，按下列各重量配比本中药，其中各原料药生草乌200g，川芎300g、三七50g，山奈240g，延胡索80g和姜黄100g。可以加入制备不同外用剂型时所需的各种辅料，制备成任何一种常用外用剂型。

实施例14：本发明药物治疗末梢神经炎的外用药，按下列各重量配比本中药，其中各原料药生草乌300g，川芎450g、三七80g，山奈400g，延胡索130g和姜黄120g。可以加入制备不同外用剂型时所需的各种辅料，制备成任何一种常用外用剂型。

实施例15：本发明药物治疗末梢神经炎的外用药，按下列各重量配比本中药，其中各原料药生草乌250g，川芎420g、三七60g，山奈260g，延胡索90g和姜黄100g。可以加入制备不同外用剂型时所需的各种辅料，制备成任何一种常用外用剂型。

Claims (12)

1、治疗末梢神经炎的外用药，其特征在于，其主要是由下列重量份的原料药制成，生草乌120～360份，川芎240～480份和三七25～100份。

2、根据权利要求1所述的一种治疗末梢神经炎的外用药，其特征在于，所述原料生草乌200～300份，川芎300～450份，三七50～80份。

3、根据权利要求2所述的一种治疗末梢神经炎的外用药，其特征在于，其中各原料药的用量为：生草乌260份，川芎430份，三七50份。

4、根据权利要求1、2或3所述的一种治疗末梢神经炎的外用药的生产方法，其特征在于，它包括有下列步骤：

(a)：称取各原料药生草乌，川芎，三七，备用；

(b)：将所述重量配比的生草乌粉碎成粗粉以6～10倍量50％～90％乙醇渗漉，收集渗漉液；

(c)：将所述重量配比的川芎、三七，粉碎成粗粉以6～12倍量50％～95％乙醇渗漉，收集渗漉液；

(d)：合并(b)，(c)渗漉液，回收乙醇至稠膏状，加入重量份配比的三乙醇胺5～20份，丙二醇50～150份，吐温-80 10～60份，搅拌均匀；

(e)：将(d)的混合物加到浓度为1％～3％卡波姆液中，其重量份配比是20～50份，充分搅拌，研磨即得凝胶剂成品。

5、根据权利1所述的一种治疗末梢神经炎的外用药，其特征在于，其原料药还包括有山奈200～480份。

6、根据权利5所述的一种治疗末梢神经炎的外用药，其特征在于，所述原料生草乌200～300份，川芎300～450份，三七50～80份，山奈240～400份。

7、根据权利6所述的一种治疗末梢神经炎的外用药，其特征在于，所述原料生草乌260份，川芎420份，三七70份，山奈260份。

8、根据权利要求5或6所述的一种治疗末梢神经炎的外用药的生产方法，其特征在于，它包括有下列步骤：

(a)：称取各原料药生草乌，川芎，三七，山奈备用；

(b)：将所述重量配比的生草乌粉碎成粗粉以6～10倍量50％～90％乙醇渗漉，收集渗漉液；

(c)：将所述重量配比的川芎、三七，山奈粉碎成粗粉以6～12倍量50％～95％乙醇渗漉，收集渗漉液；

(d)：合并(b)，(c)渗漉液，回收乙醇至稠膏状，加入重量份配比的三乙醇胺5～20份，丙二醇50～150份，吐温-80 10～60份，搅拌均匀；

(e)：将(d)的混合物加到浓度为1％～3％卡波姆液中，其重量份配比是20～50份，充分搅拌，研磨即得凝胶剂成品。

9、根据权利5所述的一种治疗末梢神经炎的外用药，其特征在于，其原料药还包括有延胡索50～160份，姜黄80～160份。

10、根据权利9所述的一种治疗末梢神经炎的外用药，其特征在于，生草乌200～300份，川芎300～450份、三七50～80份、山奈240～400份，延胡索80～130份，姜黄80～120份。

11、根据权利10所述的一种治疗末梢神经炎的外用药，其特征在于生草乌250份，川芎420份、三七60份、山奈260份，延胡索90份，姜黄100份。

12、根据权利要求9、10或11所述的一种治疗末梢神经炎的外用药的生产方法，其特征在于，它包括有下列步骤：

(a)：称取各原料药生草乌，川芎、三七、山奈，延胡索，姜黄备用；

(b)：将所述重量配比的生草乌粉碎成粗粉以6～10倍量50％90％乙醇渗漉，收集渗漉液；

(c)：将所述重量配比的川芎、三七、山奈，延胡索，姜黄，粉碎成粗粉以6～12倍量50％～95％乙醇渗漉，收集渗漉液；

(d)：合并(b)，(c)渗漉液，回收乙醇至稠膏状，加入重量份配比的三乙醇胺5～20份，丙二醇50～150份，吐温-80 10～60份，搅拌均匀；

(e)：将(d)的混合物加到浓度为1％～3％卡波姆液中，其重量份配比是20～50份，充分搅拌，研磨即得嘎扎络舒凝胶剂成品。