CN1660201A - 一种治疗产科病的药物组合物及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗产科病的药物组合物及制备方法，它以当归、川芎、桃仁、炙甘草、炮姜为原料，并按比例配制，首先是加工成普通中药饮片；其次是将中药饮片粉碎并混合，加工成纳米中药饮片，采用微波萃取，减压浓缩，超音速射流技术喷雾干燥制成不同药物剂型的药物，本发明配方合理，方法易行，成本低廉，并具有提高生物活性特性，治疗效果显著，易于生产。

Description

一种治疗产科病的药物组合物及制备方法

                            技术领域

本发明属于治疗活血化瘀、温经止痛的产科病领域，更具体涉及一种治疗产科病的药物组合物，本发明还涉及该药物的制备方法。

                            背景技术

本药物来源于一种经典产科方剂，主治产后血瘀、恶露不尽。临床上主治产后病及一些妇科病，前者包括子宫复旧不全，产后恶露，人工流产，药物流产后的***出血，产后发热，子***、胎盘胎膜残留，分娩后腹痛等症，后者则包括子宫肌瘤、子宫肥大症及崩漏等。

目前治疗产后气虚血瘀的中药大多需要经过煎煮这一过程，耗费大量的溶剂和时间，而有效成分的提取也不尽如意。如传统的生化汤，质量难于统一控制，不便携带和贮存，不易工业生产等因素影响其广泛应用。除此外卡孕栓和催产素也是预防产后出血的常用药物，对于产后***出血和子宫收缩乏力有较好的效果。催产素通过引起子宫强直性收缩，使子宫肌层的血管受压迫达到止血功能，若大剂量应用亦可引起血压升高、脉搏加速及水钠潴留等现象。而卡孕栓能使肠管蠕动亢进，出现腹泻、呕吐等消化道症状，并使血管收缩、血压升高等副作用。而本药物几乎无不良反应。

                            发明内容

本发明的目的在于提供了一种治疗产科病的药物组合物，配方合理，固体分散好，吸收完全，生物利用度高，疗效显著。

本发明的另一目的提供制备治疗产科病的药物组合物的方法，方法易行、操作方便，成本低廉，适用大规模生产该药物。

为了实现上述目的，本发明采取以下技术措施：

本发明药物是由下列原料制成(用量为重量份)。

当归80-160份      川芎60-130份     桃仁20-100份

炙甘草5-35份      炮姜5-40份

本发明药物的配方较好重量配比是：

当归100-140份     川芎70-110份      桃仁50-70份

炙甘草10-30份     炮姜10-30份

本发明药物的配方优选重量配比是：

当归100-130份     川芎80-90份       桃仁55-65份

炙甘草15-25份     炮姜15-25份

本发明药物的最佳重量配比是：

当归120份         川芎95份          桃仁30份

炙甘草10份        炮姜10份

以本方为基本方加减拟同本方。

本发明的技术方案是基于现代材料技术。现代材料技术的发展趋势之一是向尺度越来越小的方向发展。从前组成材料的颗粒，其尺寸都是在微米或毫米量级以上，而现在出现了向纳米尺度发展的材料。由于颗粒极度细化，晶界所占体积百分数增加，使得材料的某些性能发生突出的变化。

纳米材料的特殊性能是由于纳米材料的特殊结构——物质的颗粒尺寸100nm的超微粉末，它的体表面积很大，晶界处的原子数比率高达15％-50％，使之产生四大效应：即小尺寸效应、量子效应(含宏观量子隧道效应)、表面效应和界面效应。从而具有传统材料所不具备的物理化学性能。纳米技术将带来中药领域的一次技术革命。

将上述各原料组份制成本发明药物方法之一的步骤是：

1.取当归，川芎，桃仁，干姜，甘草为原料，依中国药典2000年版一部，炮制加工成普通中药饮片：

当归洗净，润透，切薄片，干燥。

川芎洗净，润透，切薄片，干燥。

桃仁投入沸水中，翻动片刻，捞出，冷水浸泡，去皮。

干姜置于热锅中，用武火炒至表面焦黑色、内部焦黄色是喷淋清水少许，晾干。

甘草将锻炼蜜加入适量开水稀释后，加入甘草拌匀，闷透，用文火炒至规定程度时，取出，晾干。

2.取上述普通中药饮片分别置于粉碎机中粉碎，并将粉碎后的粉末混合，加工成纳米中药饮片，包括下列步骤：

①将当归、川芎、桃仁、炮姜、炙甘草的中药饮片分别置于粉碎机中粉碎，再分别过80-100目筛，并将粉碎后不同药材的粉末充分混合，置于提取罐中，加乙醇水溶液(含醇40％-60％)，并导入微波萃取，使其以20-30亿次/秒的速度作极性变化运动，其微波萃取的温度为30℃-60℃，时间1-10小时，即得萃取液。

②将上述萃取液置于真空减压浓缩罐进行减压浓缩(低于常压)，温度为30℃-60℃，时间为3-72小时，同时另收取中药中可挥发性物质；

③将减压浓缩液与可挥发性物质合并置于喷雾干燥塔，用超音速射流技术，射流速度330米-990米/秒，温度控制在30℃-60℃，0至0.05MPa压力下，以超音速速度瞬时干燥，可得粒径0.1-200nm的超细粉末，即纳米中药复方饮片；

3.将纳米中药饮片(粒径0.1-200nm的超细粉末)，根据临床上不同的需求，制成丸剂、散剂、片剂、栓剂、颗粒剂、膜剂、胶囊剂、微囊剂、滴丸剂、气雾剂、注射剂、膏剂、酒剂、糖浆剂、口服溶液剂、凝胶剂或脂质体。(依据中国药典2000年版一部或二部制剂标准)

本发明药物制成方法之二步骤是：

1.按配比比例配备全部普通中药饮片，同时置于提取罐中，加溶剂并导入微波萃取，使其以20-30亿次/秒的速度作极性变化运动，其微波萃取的温度为30℃-60℃，时间1-10小时；

2.将上述萃取液置于真空减压浓缩罐进行减压浓缩，温度为30℃-60℃，时间为3-72小时，同时另收取中药中可挥发性物质；

3.将减压浓缩液与可挥发性物质合并置于喷雾干燥塔，用超音速射流技术，射流速度330米-990米/秒，在30℃-60℃温度，0至0.05MPa压力下，以超音速速度射流瞬时干燥，可得粒径0.1-200nm的超细粉末，即纳米中药复方饮片；

4.根据临床上不同需要将其纳米粉依中国药典2000年版制剂标准制成前述各种制剂。

上述两种方法制成的纳米制剂在收缩大鼠子宫及补血活血方面的药理效果相同。

本发明在微波萃取中所加的溶剂是水、乙醇或乙醇水溶液。

本发明在萃取液进行减压浓缩步骤中，其减压浓缩为常规方案。

本发明的一种重要特点是：本发明所制成的药品材料达到了纳米级，普通中药复方制剂材料均为微米或毫米以上粒径，只能过80-120目筛，本发明所制成的药品材料，粒径在0.1-200nm，绝大部分小于100nm，可过1200-1500目筛。

本发明的另一个重要特点：本发明固体制剂能迅速崩解，在水中固体分散好，吸收完全，生物利用度高，主要有效成份的药理作用效果显著高于传统制剂。

本发明所制成的药物制剂，不需要添加任何辅料，对人体更加有利。

本发明克服传统中药复方煎煮和精制工艺中的弊端，产品质量标准易于量化控制，有利于工业大规模扩大生产。

本发明还创造了纳米复方中药的散剂、片剂、栓剂、颗粒剂、膜剂、胶囊剂、凝胶剂、微囊剂、滴丸剂、气雾剂、注射剂、酒剂、糖浆剂、口服溶液剂、凝胶剂、脂质体等过去从未有过的新剂型药物。

本发明药物制剂可用于产后血瘀、恶露不足、如子宫复旧不全，产后恶露、人工流产、药物产后的***出血、产后发热、子***、胎盘胎膜残留、分娩后腹痛，子宫肌瘤、子宫肥大症及崩漏等病症的治疗。

在测定小鼠1日最大耐受量时，小鼠未见死亡发生，也未见明显异常反应。通过计算，小鼠1日给药最大耐受量为临床成人用量的800倍，表明该药安全系数较大。

本药物对于健康小鼠的红细胞和血红蛋白的提高总有效率90.86％，对照组(临床常用中药古方)则为77.96％，试验组明显高于对照组，两组比较有显著性差异，P＜0.05，在血虚小鼠的补血试验中本药物总有效率98.21％，对照组(临床常用中药古方)则为82.36％，试验组明显高于对照组，两组比较有显著性差异，P＜0.01。

本药物对于血瘀模型大鼠的试验中，全血粘度、血浆粘度等指标较模型组比较有很大的改善，总有效率为92.36％，而常用中药古方则为83.46％。可见本药物的活血化瘀作用明显高与中药古方组。

在缩宫效应的血清药理学研究中含有本药的血清对于大鼠离体子宫的收缩频率为7.6±1.3，最大收缩幅度为10.12+3.25，较给药前比较均显著的差异P＜0.01。而常用古方组分别为8.2+2.4和9.43±2.48，较药前比较有也有著的差异P＜0.05。可见本药在加强子宫收缩方面的作用也是优于常用古方组的。

药流后加用此种治疗产科病的药物，中医证候(气虚血瘀证)得到改善，试验组总有效率91.43％，对照组(临床常用中药古方)则为76.67％，试验组明显高于对照组，两组比较有显著性差异，P＜0.05，疗前、疗后中医症状评分差值比较，两者差异显著，试验组优于对照组，说明此种治疗产科病的药物能够改善药物流产后气虚血瘀证。***出血时间方面，试验组出血持续时间为10.69±5.16天，对照组为13.73±5.47天，两组比较有显著差异，P＜0.05，提示此种治疗产科病的药物能够缩短药流后出血时间，疗效优于对照组。很多资料显示，药物流产后***出血时间最长可达30天以上，个别可达60天，平均为16.8～17.4天，个别病例出血长达1～4个月。可见，此种治疗产科病的药物在缩短药流后出血时间方面的疗效是显而易见的。可见，临床疗效显著优于临床常用中药古方。

                            具体实施方式

实施例1：

当归120份      川芎95份     桃仁30份

炙甘草10份     炮姜10份

其制备步骤如下：

①将当归、川芎、桃仁、炮姜、炙甘草的中药饮片分别置于粉碎机中粉碎，再分别过100目筛，并将粉碎后不同药材的粉末充分混合，置于提取罐中，加乙醇水溶液，并导入微波萃取，使其以25亿次/秒的速度作极性变化运动，其微波萃取的温度为30℃或45℃或55℃，时间为1或3或6或8小时，得萃取液。

②将上述萃取液置于真空减压浓缩罐进行减压浓缩，温度为30℃或50℃，时间为4或10或20或30或40或60或72小时，同时另收取中药中可挥发性物质；

③将减压浓缩液与可挥发性物质合并置于喷雾干燥塔，用超音速射流技术，射流速度560米/秒，在30℃或45℃或50℃温度，在0.03MPa压力下，以超音速速度瞬时干燥，得粒径0.1-200nm的超细粉末。

④此粉末不添加辅料，不制粒，直接用全自动胶囊分装机分装胶囊，制成胶囊剂，每粒胶囊含药量为0.1-0.6克，患者每日服用1-4次，每次1-5粒。

实施例2：

当归90份      川芎120份    桃仁40份

炙甘草15份    炮姜15份

其制备步骤与实施例1中①-③相同，第④步依中国药典2000年版二部制剂微囊剂标准，不添加辅料，制成纳米复方中药微囊剂，每次用量为1-2g，每日服用1-4次。

实施例3：

当归100份     川芎110份     桃仁50份

炙甘草20份    炮姜20份

其制备步骤与实施例1中①-③相同，第④步依中国药典2000年版二部制剂膜剂标准，成膜材料采用聚乙烯醇，制成纳米生化膜剂，每片膜面积大小为2-100平方厘米，含药量为1-50克，每片药膜贴1-7天，贴药部位：腹部、背部、胸部。

实施例4：

当归120份      川芎70份     桃仁60份

炙甘草30份     炮姜25份

其制备步骤与实施例1中①-③相同，第④步依中国药典2000年版二部制剂膏剂标准，由砂糖转化，制成纳米复方中药膏剂，每次用量3-5g，每日服用1-4次。

Claims (6)

1、一种治疗产科病的药物组合物，它由下述重量份配比的原料制成：

当归  80-160份      川芎  60-130份     桃仁  20-100份

炙甘草  5-35份      炮姜   5-40份。

2、根据权利要求1所述的一种治疗产科病的药物组合物，其特征在于它由下述重量份配比的原料制成：

当归  100-140份     川芎  70-110份     桃仁   50-70份

炙甘草  10-30份     炮姜   10-30份。

3、根据权利要求1所述的一种治疗产科病的药物组合物，其特征在于它由下述重量份配比的原料制成：

当归  100-130份     川芎   80-90份     桃仁   55-65份

炙甘草  15-25份     炮姜   15-25份。

4、根据权利要求1所述的一种治疗产科病的药物组合物，其特征在于它由下述重量份配比的原料制成：

当归      120份     川芎      95份     桃仁      30份

炙甘草     10份     炮姜      10份。

5、一种用于实现权利要求1所述的治疗产科病的药物组合物的制备方法，它包括下列步骤：

A、当归、川芎、桃仁、干姜、甘草为原料，依中国药典2000年版一部，炮制加工成普通中药饮片：

B、取上述普通中药饮片分别置于粉碎机中粉碎，并将粉碎后的粉末混合，加工成纳米中药饮片，包括下列步骤：

①将当归、川芎、桃仁、炮姜、炙甘草的中药饮片分别置于粉碎机中粉碎，过80-100目筛，并将粉碎后不同药材的粉末充分混合，置于提取罐中，加乙醇水溶液，并导入微波萃取，使其以20-30亿次/秒的速度作极性变化运动，其微波萃取的温度为30℃-60℃，时间1-10小时，即得萃取液；

②将上述萃取液置于真空减压浓缩罐进行减压浓缩，温度为30℃-60℃，时间为3-72小时，同时另收取中药中可挥发性物质；

③将减压浓缩液与可挥发性物质合并置于喷雾干燥塔，用超音速射流技术，射流速度330米-990米/秒，温度控制在30℃-60℃，0至0.05MPa压力下，以超音速速度瞬时干燥，可得粒径0.1-200nm的超细粉末；

6、根据权利要求5所述的一种治疗产科病药物组合物的制备方法，其特征在于将中药饮片制成丸剂、散剂、片剂、栓剂、颗粒剂、膜剂、胶囊剂、微囊剂、滴丸剂、气雾剂、注射剂、膏剂、酒剂、糖浆剂、口服溶液剂、凝胶剂或脂质体。