CN1656178A - 油溶性色素合成物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种类胡萝卜素特别是虾青素的油性溶液的制造方法，一种含有最少一叶黄素和最少一适用溶剂特别是N－甲基－四氢咯酮的合成物，一种含有一类胡萝卜素和一种经受酶作用，甘油醇解法和/或分镏法的甘油一酸酯、甘油二酸酯和甘油三酸酯混合物的合成物，以及一种含有一生理上可接受分量的叶黄素和最少一亲脂性分散剂的固态均匀混合物。本制造方法适用于制备营养素或药物合成物。

Description

油溶性色素合成物
技术领域
本发明公开一种制造一色素添加剂油溶液的方法，一种含有最少一叶黄素和最少一适用溶液特别是N-甲基-四氢咯酮的合成物，一种含有一类胡萝卜素和一经受酶作用、甘油醇解法和/或分镏法的甘油一酸酯、甘油二酸酯和甘油三酸酯混合物的合成物，以及一种含有一生理上可接受分量的叶黄素和最少一亲脂性分散剂的固态均匀混合物。
背景技术
类胡萝卜素分人造及天然两种，是营养素和药物成分中重要的色素添加剂，用以代替人造染料和抗氧化剂，亦可作(前)维生素用。
类胡萝卜素可分为两类：胡萝卜素和叶黄素。胡萝卜素如倍他胡萝卜素和蕃茄红素属具有多烯结构的纯碳氢化合物。叶黄素则额外含有至少一官能基团如羟基、环氧或氧代。代表化合物有虾青素、斑蝥黄质和玉米黄素。
叶黄素是分布于大自然的色素，如在玉米(玉米黄素)、青豆(黄体素)、辣椒粉(辣椒黄素)、蛋黄(黄体素)、或甲壳动物和鲑鱼(虾青素)之中。
类胡萝卜素近乎不可溶解于水。它们在脂肪和油中的低溶解度和对氧化的敏感性往往阻碍它们用作营养素(食物及饲料)之中的色素。要达到理想色彩效果，需在水相或油相状态下具有一定分散能力。因此，为食物着色时，为改进色彩效果，一般会使用仔细分散状或较优选地溶解状类胡萝卜素的合成物，并可选择加入抗氧化剂如阿尔法-维生素E。用于营养素时，这些被仔细分散的合成物具有较高的生物有效性和改进的色彩效果的特征，例如当为蛋黄或鱼类着色时。
为了改善颜色输出及色彩效果，曾多次尝试把不能溶解的类胡萝卜素的粒径减至低于10微米，以增加其生物有效性。
典型地，U.S.6,296,877(BASF公司)公开一种叶黄素的稳定水分散液或水分散性干粉的制造方法，包括：在温度高于30℃的情况下，在水溶性溶剂中制备最少一种叶黄素的分子分散溶液，把该溶液与适用的亲水保护胶体的混合物的水溶液混合，其中该混合物含有最少一低分子量亲水保护胶体组分和最少一高分子量亲水保护胶体组分，其中该亲水保护胶体组分的分子量相差最少10000及形成纳分散内相，以及去除该溶剂，并可选择加入适用的膜料，以制造一种水分散性干粉。
一般而言，所述方法非常复杂，并造成复杂分散***，需要运用极端的温度条件和可以应付这些极端条件的相应仪器。再者，要把油着色，要先把干粉分散于水中，其水相亦需与油乳化。
发明内容
本发明的目的在于提供一种较改进及较简单的方法以制造一种含有较多叶黄素的油溶液，从而改进着色效果。
本发明的说明书利用以下专用词定义：
“溶解”指取得类胡萝卜素的分子分散体和/或胶体分散体，测试方法为以0.45微米滤孔过滤该分散体。
“亲脂性分散剂”指在室温下具有水溶性為低于5毫克/毫升的固态物質，其具有将类胡萝卜素的分子或胶体分散体包含于一均匀固态合成物之中的特质。
“固态均匀混合物”指类胡萝卜素均匀分布于该亲脂性分散剂的一固体基质内，其制造方法为同时溶解所述类胡萝卜素和所述亲脂性分散剂，然后去除所述溶剂。
“水溶性溶剂”指该溶剂可以任何比例与水混合而不出现相分离的现象。
“不溶于水的溶剂”指该溶剂只可部分地与超量的水混合而不出现相分离的现象。
本发明其中一个范畴的方法涉及一种含生理上可接受的色素添加剂的油溶液的制造方法。本发明的说明书公开两个方法类型，分别名为方法类型(a)及方法类型(b)。该方法包括方法类型(a)：制造一种含类胡萝卜素的固态合成物，并溶解合成物于生理上可接受的油或油性混合剂；或方法类型(b)：制造一种含类胡萝卜素和有机溶剂的溶液，并将其与生理上可接受的油或油性混合物混合，然后可选择去除该有机溶剂。
方法类型(a)：
根据所述方法类型，其制造一种含类胡萝卜素的固态合成物，其可以溶解于生理上可接受的油或油性混合物。
所述固态合成物的制造方法，是把所述类胡萝卜素溶解于一有机溶剂，并可选择加入亲脂性分散剂和其它添加剂，以及去除所述溶剂。
得到的所述固态合成物属固态均匀混合物，其含有(I)最少一生理上可接受分量的类胡萝卜素；及(II)最少一亲脂性分散剂，亦是本发明的主题。所述固态合成物可以不同剂型应用于任何人体、兽医和水产养殖。较理想地，把粉末溶于油或油性媒体，以制造一类胡萝卜素溶液。再者，所述含有类胡萝卜素的油性溶液，特别是含有叶黄素的油性溶液，可用作供人类外用或内用的剂型，或作为色素结合于禽畜或鱼类饲料。
适用的类胡萝卜素包括：虾青素、黄体素、堇菜黄质及新黄质玉米黄质、斑蝥黄质、玉米黄素、师得纳仙精、倍他胡萝卜素、倍他-4’-胡萝卜醇、倍他-8’-胡萝卜醇、倍他-12’-胡萝卜醇、倍他-8’-胡萝卜素酸、蕃茄红素、酿母菌罗迪醛(torularodin aldehyde)、酿母菌罗迪乙酯(torularodin ethyl ester)、神经分散花黄素乙酯(neurosporaxanthin ethyl ester)、歹字胡萝卜素、脱氢不整花黄素(dehydroplectania-xanthin)等。
所述类胡萝卜素如虾青素可溶解于水溶性溶剂或不溶于水的溶剂。
适用的不溶于水的溶剂，例如，二氯甲烷、三氯甲烷、二甲氧基甲烷、二乙氧基乙烷或双氧环戊烷。
根据所述方法的其中一个优选实施例，所述类胡萝卜素可溶解于水溶性溶剂。
根据所述方法的其中一个特别优选实施例，将所述固态合成物制造成均匀混合物的形态，是根据方法类型(a)把所述类胡萝卜素溶解于一水溶性有机溶剂，混合一亲脂性分散剂，并可选择加入其它添加剂，以及去除该溶剂。
适用的水溶性溶剂为选自含以下基团的溶剂：N-甲基-四氢咯酮(NMP)、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、4-甲酰吗啉、4-乙酰吗啉、4-甲基吗啉和4-苯基吗啉或其混合物。其它水溶性溶剂为乙酸乙酯、乙基乙二醇(四二醇)、四氢呋喃、异丙醇、异丙醇/水(85/15 v/v)、乙醇、96％乙醇、甲醇乳酸乙酯、聚氧乙二醇300、聚氧乙二醇400、1-3-丁二醇、丁二酸二乙基酸酯、三乙基柠檬酸、癸二酸二丁酯、二甲基亚砜(DMSO)、甘油甲缩醛、乳酸丁酯、丙烯碳酸脂、丙二醇二乙酸酯、四氢糖醇、二乙二醇单***或乙腈。其它适用的溶剂为1，1-亚胺二丙醇和甘油缩酮，如2-二甲基-4-氧甲基-1，3-二氧戊环(如Solketal)、乳胺，如2-吡咯烷酮(SoluphorP)、N-酰基氨基酸烷基酯、N-酰基氨基醇酰基酯、酰基氨基醇酯或氨基酸烷基酯。
适用的亲脂性分散剂为用于营养素或药物添加剂之中作为修改口服固态剂型的药物释放量的亲脂性膜料。适用的亲脂性分散剂可选自含乙基纤维、人造及天然树脂、松香和树胶的基团的特定成员，优选为乙氧基团重量不少于44％和不多于51％的乙基纤维级别，更优选为符合《美国国家处方集》的要求，即乙氧基含量为48.0％至49.5％的乙基纤维级别(N级)(Hercules，AQUALON乙基纤维产品数据小册子)。但在某些情况下也可使用乙氧基重量少于44％或多于51％的乙基纤维级别。视乎其分子量，乙基纤维级别或其它适用的亲脂性分散剂的粘度为1.0至200.0，优选为5.6至105cps。视乎其分子量，乙基纤维的级别或其它亲脂性分散剂的粘度可高达11cps。最优选为具有低粘度，如N7或N4或更低，的乙基纤维级别，其可从陶氏化学公司(Dow Chemical)或赫克力士公司(Hercules Inc.)得到。粘度值是由5％w/w含有80分甲苯及20分乙醇的溶液而得到。
树脂达马胶在有机溶剂中具有粘度低的特征，为低粘度乙基纤维的优选替代品。达马胶亦可与粘度低的乙基纤维一并使用。达马胶备有不同的纯度级别，分别为D、DD及DDD。以下树脂可单独用作亲脂性赋形剂，或与粘度低的N级乙基纤维一并使用：天然树脂：巴珠流动树脂，刚果流动树脂、榄香树脂、贝壳松脂、马尼拉胶、乳香、木松白树脂、山达(Sandarc)树脂、虫胶树脂、白虫胶及Vinsol树脂；松香及萜树脂：Abalyn、AbitolE、Cellolyn21 102M、酯树胶、HercolynD、Lewisol28、PentalynA，H，830.856、Pentrex28、Poly paleresin、Stabelite3，10 ester Vinsol酯树胶、Zinar、Zirex及Zitro、Uni-Rex7200。
以上所述的亲脂性分散剂可与其它添加剂如细胞膜脂、或表面活化剂如阳离子性、阴离子性或无离子性表面活化剂、及抗氧化剂混合。
为避免所述类胡萝卜素氧化，优选而言可选择将抗氧化剂、细胞膜脂及表面活化剂加入亲脂性分散剂。适用的抗氧化剂可选自含阿尔法-维生素E、阿尔法-维生素E棕榈酸酯、阿尔法-维生素E醋酸、t-丁基羟基甲苯、t-丁基羟基苯甲醚、维生素C及乙氧喹的基团。
适用的细胞膜脂为磷脂，其为大自然中存量最丰富的细胞膜脂。它们可以是不带电、两性离子、带阴电荷或带阳电荷性质。不带电磷脂的例子有磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺或其单酰基衍生物、鞘磷脂及胆固醇。带阴电荷磷脂的例子有磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酸、肌醇磷脂酰、脑苷脂、糖脂心肌磷脂。所述细胞膜脂可从天然植物、动物或微生物来源衍生，亦可以是人造或半人造，包括从聚氧乙二醇(PEG)中衍生的双酰基及单酰基等效品。对于部分含有几种磷脂种类的大豆磷脂分馏物、其单酰基衍生物、无极性脂肪和游离脂肪酸因其多相组成特质而具有改进的增溶作用和低粘度，在某些情况下优选使用。这些混合物在市场上亦有提供，例如可从Lipoid KG得到。天然细胞膜脂亦包括以磷脂酶A1、A2或D经受酶作用改变的细胞膜脂。
表面活化剂包括阳离子性、阴离子性或无离子性表面活化剂。
一种适用的阳离子性表面活化剂是N-苄基-N，N-二甲基-N-2-[2-(4-(1，1，3，3-四甲基丁基)-苯氧基-乙氧基]-乙基氨溶氯、N-苄基-N，N-二甲基-N-2-[2-(3-甲基-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)-苯氧基)-乙氧基]-乙基氨溶氯(甲基苄索氯铵)、n-十二基三甲基氨溶氯或溴、三甲基-n-四癸基氨溶氯或溴、n-十六基三甲基氨溶氯或溴(鲸蜡三甲基氨溶氯或溴)、三甲基-n-十八基氨溶氯或溴、乙基-n-十二基二甲基氨溶氯或溴、乙基二甲基-n-四癸基氨溶氯或溴、乙基-n-十六基三甲基氨溶氯或溴、乙基二甲基-N-十八基氨溶氯或溴或n-C12-C16烷基-苄基二甲基氨溶氯或溴(苯扎氯铵或溴)。
适用的阴离子性表面活化剂是钠或钾C12-C20-烷基硫酸盐，如钠或钾-n-十二基、-四癸基、-十六基或十八基硫酸盐或-磺酸盐、或钠或钾C12-C20-烷基醚硫酸盐，如钠或钾-n-十二基氧乙基、四癸基氧乙基、十六基氧乙基或十八基氧硫酸或-磺酸盐。
适用的无离子性表面活化剂为选自含聚甘油酯、多山醇酯、脂肪酸的甘油一酯及甘油二酯、丙二醇酯、脂肪酸蔗糖酯及去水山梨糖醇脂肪酸酯的聚氧乙烯衍生物的基团。这些表面活化剂为现有技术所熟识并在市场上有提供。
另一组适用的表面活化剂(其亲水亲油平衡值(HLB)见方括号内容)包括十甘油月桂酸酯[15.5]、十甘油二硬脂酸酯[10.5]、十甘油二油酸脂[10.5]、十甘油二棕榈酸酯[11.0]、十甘油单硬脂酸酯[13.0]、十甘油单油酸酯[13.5]、十六甘油单硬脂酸酯[12.0]、十六甘油单油酸酯[10.5]、十六甘油单一缩短[12.0]、聚氧乙烯(20)去水山梨糖醇月桂酸酯[16.7]、聚氧乙烯(4)去水山梨糖醇月桂酸酯[13.3]、聚氧乙烯(20)去水山梨糖醇一棕榈酸酯[15.6]、聚氧乙烯(20)去水山梨糖醇单硬脂酸酯[14.9]、聚氧乙烯(20)去水山梨糖醇三硬脂酸酯[10.5]、聚氧乙烯(20)去水山梨糖醇单油酸酯[15.0]、聚氧乙烯(5)去水山梨糖醇单油酸酯[10.0]、聚氧乙烯(20)去水山梨糖醇三油酸酯[11.0]。业内技术人员士应可知道，表面活化剂的亲水亲油平衡值反映其亲水性和亲脂性的平衡，即表面活化剂的亲水性(具极性)和亲脂性(非极性)基团的大小强弱的平衡。
其它可溶解于N-甲基-四氢咯酮(NMP)的适用的表面活化剂为蔗糖酯如蔗糖三硬酯酸盐、蔗糖二硬脂酸酯、蔗糖硬脂酸、蔗糖棕榈酸酯。
乳酸衍生物包括乳酸硬脂酸钠及乳酸硬脂酸钙。
一种特别优选的表面活化剂是水溶性维生素E(TPGS)。
其它具有两亲性特征的表面活化剂或物质也可使用，唯它们必须可以溶解或溶和于有机溶剂。适用于本发明的表面活化剂不限于以上所举的典型例子。
根据其中一个优选实施例，其使用低分子量的表面活化剂，特别是维生素C棕榈酸酯、聚甘油脂肪酸酯、去水山梨糖醇脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯或细胞膜脂和水溶性维生素E(TPGS)，因应类胡萝卜素而其浓度依重量计为约0.0％至500％之间。
根据本发明的方法，可得到包括类胡萝卜素，特别是叶黄素如虾青素的可使用的合成物。制造如叶黄素的方法包括：在室温或优选地不高于90℃的情况下，把所述类胡萝卜素溶解于所述水溶性有机溶剂，优选与最少一亲脂性分散剂如乙基纤维和/或达马胶一起溶解，亦可选择加入最少一抗氧化剂和/或一低分子量的两亲性表面活化剂。然后把所述叶黄素溶液在没有亲水保护胶体的情况下以超量的水稀释，亦可选择在低分子量的两亲性表面活化剂的存在下进行稀释。
将形成的沉淀物风干，可选择将其研磨以得到粉状的稳定固态叶黄素或类胡萝卜素合成物，其在油中的溶解度和溶解速度意料之外地高。该干的合成物可以在大部分浓度最少为250ppm的油中直接溶解。
一个根据方法类型(a)的特别优选实施例，包括根据(a)制造所述固态合成物，把所述类胡萝卜素溶解于一有机溶剂，混合一选自含乙基纤维及亲脂性胶的基团的亲脂性分散剂，并可选择加入其它选自含抗氧化剂及表面活化剂的基团的添加剂，以及去除该溶剂。
亲脂性分散剂与叶黄素的比例一般根据以下准则而定：所述固态合成物含有：所述类胡萝卜素，其依重量计占约0.5％至20.0％，优选为5.0％至15.0％；所述亲脂性分散剂，其占约10.0％至99.0％，优选为20.0％至85％；其它添加剂，其依重量计占约0％至40％。
为了增加所述类胡萝卜素抗氧化的稳定性，加入稳定剂如阿尔法-维生素E、t-丁基羟基甲苯或t-丁基羟基苯甲醚、维生素C或乙氧喹是有利的。这些物质可因应指定抗氧化剂在不同位相的溶解度加入油相或包含有机溶剂的位相或水相中。优选而言，它们与所述类胡萝卜素在其它添加剂如抗氧化剂如阿尔法-维生素E的存在下一同溶解。去除水溶性有机溶剂的方法，举例而言可用水把形成的沉淀物洗去，或因应其沸点在低压下蒸发。溶剂亦可于去除水分的同时通过喷雾干燥或喷雾粒化去除。不溶于水的溶剂以喷雾干燥或喷雾粒化或相似方法去除。制成的干粉合成物可容易地溶于油。
另一方法是：把所述类胡萝卜素和亲脂性分散剂溶解于不溶于水的溶剂，并可选择将抗氧化剂一同溶解，然后用喷雾干燥或相似方法去除该溶剂，制成具备有如使用水溶性溶剂制成的合成物的特质的固态合成物。
为清晰表达，应理解所述亲脂性分散剂不会如现有方法般用作所述固态合成物的膜料。所述干粉含有所述类胡萝卜素和亲脂性分散剂的均匀混合物。
本发明的其中一个优选实施例涉及一固态均匀混合物，其含有(I)最少一叶黄素，其选自含虾青素、玉米黄素、斑蝥黄质和黄体素或其混合物的基团，或最少一类胡萝卜素，其选自含生理上可接受分量的倍他胡萝卜素和蕃茄红素；及(II)一亲脂性分散剂，其选自含乙基纤维、达马胶、巴珠流动树脂、刚果流动树脂、榄香树脂、贝壳松脂、马尼拉胶、乳香、木松白树脂、山达(Sandarc)树脂、虫胶树脂和白虫胶的基团，并可选择加入其它选自含抗氧化剂或表面活化剂的基团的添加剂。
合成物的组分和其他添加剂的定义与以上有关这些组分的定义相同。
溶解类胡萝卜素干合成物的油可以是任何天然或人造、无毒、生理上可接受的油，或是如纯甘油一酸酯、甘油二酸酯或甘油三酸酯或其混合物的油。在其中一个优选实施例中，烃链为不饱和或饱和及具有12至24个碳粒子，例子有鱼油、大豆油、或其经受完全或部分甘油醇解法处理后所得的相应甘油一酸酯和甘油二酸酯分馏物。可选择地，所述油含有依重量计高达10％的最少一细胞膜脂。
可食用油的例子为特种海洋生物油如挪威鳕鱼肝油(3000A/100D，2500A/250D)，其含有欧米加脂肪酸-30％(18％EPA/12％DHA)、50％(30％EPA/20％DHA)-、不含胆固醇，高效DHA、金枪鱼或鲣鱼鱼油、鱼肝油、比目鱼肝油、青鳕鱼肝油、鲨鱼肝油、鲨烯、低凝点高级润滑油、鲑鱼油、鲔鱼肝油、或可食用油如棉籽油、芝麻油、椰子油或花生油、扁桃油、玉米油、油菜籽油(菜子油)、橄榄油、花生油、向日葵油、红花油、蔬菜大豆油、扁桃油、杏仁、鳄梨油、西蒙德木油、棕榈坚果油、南瓜子油、蓖麻油、椰子油(76及110度)、芝麻油、烤芝麻油、亚麻油(有机，传统和高木酚素量)、GLA油(琉璃苣、黑刺莓、月见草)、葡萄籽油、榛子油、坚果油、夏威夷豆油、玛玛库油、山核桃油、苏子油、阿月浑子油、米糠油、茶树油、胡桃油、麦胚油、玉米油或油菜籽油(菜子油)。
为说明本发明的方法制造的合成物的应用性，另一个实施例涉及局部应用的合成物，其使用叶黄素如虾青素作为抗氧化剂，以防止阳光曝晒所引起的紫外线致损伤。具有软化及润滑作用的油可用作溶解所述类胡萝卜素。该油可以是天然或人造，如脂肪酸酯或醇，如异丙基肉豆蔻酸盐、异丙基棕榈酸、肉豆蔻基肉豆蔻和二异丙基己二酸盐和中链甘油三酯。
一个根据方法类型(a)的特别优选实施例，包括根据方法类型(a)制造所述固态合成物，把所述类胡萝卜素溶解于一有机溶剂，混合一亲脂性分散剂，其选自含乙基纤维、达马胶、巴珠流动树脂、刚果流动树脂、榄香树脂、贝壳松脂、马尼拉胶、乳香、木松白树脂、山达(Sandarc)树脂、虫胶树脂、白虫胶、Vinsol树脂、Abalyn、AbitolE、Cellolyn21 102M、酯树胶、HercolynD、Lewisol28、PentalynA，H，830.856、Pentrex28、Poly paleresin、Stabelite3，10 ester Vinsol酯树胶、Zinar、Zirex、Zitro或Uni-Rez7200的基团。
并可选择加入其它添加剂，其选自含有选自含阿尔法-维生素E、阿尔法-维生素E棕榈酸酯、阿尔法-维生素E醋酸、t-丁基羟基甲苯、t-丁基羟基苯甲醚、或乙氧喹的基团的抗氧化剂，以及选自含例如以细胞膜脂、脂肪酸酯和水溶性维生素E(TPGS)作为代表成员的其它基团的表面活化剂，以及去除该溶剂。
亲脂性分散剂与叶黄素的比例一般根据以下准则而定：所述固态合成物含有：所述类胡萝卜素，其依重量计占约0.5％至20.0％，优选为5.0％至15.0％；所述亲脂性分散剂，其占约10.0％至99.0％，优选为20.0％至85％；其它添加剂，其依重量计占约0.0％至40％。
为了增加所述类胡萝卜素抗氧化的稳定性，加入稳定剂如阿尔法-维生素E、t-丁基羟基甲苯或t-丁基羟基苯甲醚、维生素C或乙氧喹是有利的。这些物质可加入水相或包含所述有机溶剂的位相中。优选地它们与所述类胡萝卜素同时溶解，并可选择加入其它添加剂如乳化剂，如细胞膜脂、阳离子性、阴离子性、两性离子、不带电的合成洗剂和水溶性维生素E(TPGS)。视乎所述亲脂性分散剂和其他添加剂的种类和分量，可得到一深色液体。
方法类型(b)：
根据所述方法类型，可制造一种含有类胡萝卜素和有机溶剂的溶液。所述溶液与生理上可接受的油或油性混合物混合，然后选择去除所述有机溶剂。
适用的溶剂是油溶性有机溶剂，其优选地为水溶性，如N-甲基-四氢咯酮、乙酸乙酯或乙基乙二醇。其他适用的溶剂为1，1-亚胺二丙醇、丙二醇、醇醚如四氢糖醇-多乙基乙二醇醚(Glycofurol75)、甘油缩酮如2-二甲基-4-氧甲基-1，3-二氧戊环(Solketal)、或乳胺如2-吡咯烷酮(SoluphorP)、N-酰基氨基酸烷基酯、N-酰基氨基醇酰基酯、酰基氨基醇酯或氨基酸烷基酯。其它水溶性溶剂为四氢呋喃、异丙醇、异丙醇/水(85/15 v/v)、乙醇、96％乙醇、甲醇乳酸乙酯、聚氧乙二醇300、聚氧乙二醇400、1-3-丁二醇、丁二酸二乙基酸酯、三乙基柠檬酸、癸二酸二丁酯、二甲基亚砜(DMSO)、甘油甲缩醛、乳酸丁酯、丙烯碳酸脂、丙二醇二乙酸酯、四氢糖醇、二乙二醇单***及乙腈。其它适用溶剂包括为1，1-亚胺二丙醇及甘油缩酮如2-二甲基-4-氧甲基-1，3-二氧戊环(Solketal)及乳胺如2-吡咯烷酮(SoluphorP)、N-酰基氨基酸烷基酯、N-酰基氨基醇酰基酯、酰基氨基醇酯或氨基酸烷基酯。
适用的不溶于水的油溶性有机溶剂，其例子为二氯甲烷、三氯甲烷、二甲氧基甲烷、二乙氧基乙烷或双氧环戊烷。
最优选的溶剂是N-甲基-四氢咯酮(NMP)，这是因为其具有低毒性及高生物可降解度，如美国环境保护局的资料所言。可使用技术质量含有50ppm甲胺的N-甲基-四氢咯酮(NMP)或高度纯化N-甲基-四氢咯酮(NMP)。
所述油溶液可以含有一种或多种亲脂性分散剂，如低粘度级别乙基纤维、达马胶、一种或多种抗氧化剂如阿尔法-维生素E、一种或多种细胞膜脂如磷脂，及一种或多种表面活化剂如阳离子性、阴离子性或无离子性表面活化剂。根据其中一个优选实施例，亦可加入一种或多种低分子量的表面活化剂，如维生素C棕榈酸酯、聚甘油脂肪酸酯、去水山梨糖醇脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯或细胞膜脂和水溶性维生素E(TPGS)。
所述亲脂性分散剂与所述类胡萝卜素，特别是叶黄素，的重量比例一般由1∶10至10∶1，优选为1∶1。所述类胡萝卜素在所述溶剂中的浓度应尽可能地高，以产生具有最高可能的色素浓度和最低可能的溶剂浓度的理想的油。一般而言，视乎温度和条件，溶剂中的叶黄素浓度可高达10％w/v。
溶解类胡萝卜素溶剂混合物的油可以是以上任可一种无毒，生理上可接受的油，或如纯甘油一酸酯、甘油二酸酯和甘油三酸酯或其混合物的油。根据其中一个优选实施例，烃链为不饱和或饱和及具有12至24个碳粒子。例子有鱼油、大豆油或其经受完全或部分甘油醇解法处理而得到的相应甘油一酸酯和甘油二酸酯分馏物。
为了增加所述类胡萝卜素抗氧化的稳定性，在油溶液加入稳定剂如阿尔法-维生素E、t-丁基羟基甲苯或t-丁基羟基苯甲醚、维生素C或乙氧喹是有利的。这些物质可加入油相或含有所述有机溶剂的位相中。优选地它们与所述类胡萝卜素同时溶解，并可选择加入其它添加剂，如乳化剂如阿尔法-维生素E。
根据其中一个优选实施例，溶剂如上述水溶性及油溶性有机溶剂的去除方法，可以是把油性合成物用水清洗，然后进行相分离或置于一储罐内并从底部把洗水去除或从顶部把油去除。由于油水分配系数低，优选有机溶剂N-甲基-四氢咯酮(NMP)可容易地用同等分量或较少水分从油中去除。其它分离方法亦可使用，如薄膜蒸馏，并可选择在减低压力下进行。对于油溶性和不能溶于水的溶剂，其优选地通过把最后合成物经过薄膜蒸馏和/或真空或对流干燥处理，把溶液从油相中去除。
本发明亦涉及一种合成物，其必须含有(I)最少一类胡萝卜素；及(II)最少一溶剂和其它选自含亲脂性分散剂、亲脂性胶、细胞膜脂和表面活化剂的基团的添加剂。
合成物以上述方法制造，特别是方法类型(b)。所述类胡萝卜素，所述溶剂和其他添加剂的定义与以上有关这些组分的定义相同。
本发明的其中一个优选实施例涉及合成物，其必须含有(I)最少一叶黄素，其选自含虾青素、玉米黄素、斑蝥黄质和黄体素的基团，或最少一类胡萝卜素，其选自含生理上可接受分量的倍他胡萝卜素和蕃茄红素、或其混合物的基团；及(II)最少一水溶性溶剂，其选自含N-甲基-四氢咯酮(NMP)、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、4-甲酰吗啉、4-乙酰吗啉、4-甲基吗啉和4-苯基吗啉乙腈的基团。
其中一个特别优选实施例涉及一合成物，其必须含有(I)最少一叶黄素，其选自含生理上可接受分量的虾青素、玉米黄素、斑蝥黄质和黄体素、或其混合物的基团；及(II)最少一水溶性溶剂，其选自含N-甲基-四氢咯酮(NMP)、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、4-甲酰吗啉、4-乙酰吗啉、4-甲基吗啉和4-苯基吗啉、乙酸乙酯或乙基乙二醇、1，1-亚胺二丙醇、丙二醇、醇醚、甘油缩酮、乳胺、N-酰基氨基酸烷基酯、N-酰基氨基醇酰基酯、酰基氨基醇酯、氨基酸烷基酯、四氢呋喃、异丙醇、异丙醇/水、乙醇、甲醇、乳酸乙酯、聚氧乙二醇300或400、1-3-丁二醇、丁二酸二乙基酸酯、三乙基柠檬酸、癸二酸二丁酯、二甲基亚砜(DMSO)、乙腈、甘油甲缩醛、乳酸丁酯、丙烯碳酸脂、丙二醇二乙酸酯、四氢糖醇、二乙二醇单***、乙腈、1，1-亚胺二丙醇和甘油缩酮、乳胺N-酰基氨基酸烷基酯、N-酰基氨基醇酰基酯、酰基氨基醇酯和氨基酸烷基酯、或其混合物的基团；并可选择加入其它选自含抗氧化剂和表面活化剂的基团的添加剂，其中抗氧化剂选自含阿尔法-维生素E、阿尔法-维生素E棕榈酸酯、阿尔法-维生素E醋酸、t-丁基羟基甲苯、t-丁基羟基苯甲醚及乙氧喹的基团，表面活化剂选自含细胞膜脂、脂肪酸蔗糖酯和水溶性维生素E(TPGS)的基团。
本发明的其中一个优选实施例涉及一合成物，其必须含有(I)虾青素，并可选择与生理上可接受分量的玉米黄素、斑蝥黄质或黄体素混合；及(II)N-甲基-四氢咯酮。
本发明亦涉及一种生理上可接受的色素添加剂的油溶剂的制造方法，包括方法类型(a’)，其把包含有或只单独含有分量足以成为色素的类胡萝卜素的干粉合成物溶解于经受酶作用、甘油醇解法和/或分镏法的甘油一酸酯、甘油二酸酯和甘油三酸酯的混合物；或方法类型(b’)，其把分量足以成为色素的类胡萝卜素溶解于生理上可接受的水溶性溶剂，并把溶液分散在经受酶作用、甘油醇解法和/或分镏法的甘油一酸酯、甘油二酸酯和甘油三酸酯的混合物中。
关于这方面，一个甘油醇解法的代表性例子可参照JP-B6-65310。这文献公开了一种脂肪和甘油之间的醇基交换作用，其在一具有1，3位置选择性的固定化脂肪酶的存在下进行，以取得甘油二酸酯。根据本发明的这个实施例，进行方法与上述方法类型(a)和(b)相同。干粉合成物的制造方法与方法类型(a)相似。溶解类胡萝卜素干合成物的油可以是任何无毒及生理上可接受的油，如经受酶作用、甘油醇解法和/或分镏法的纯甘油一酸酯、甘油二酸酯或甘油三酸酯或其混合物。亦可使用经受任可一种或以上涉及酶作用、甘油醇解法及分镏法的处理的甘油三酸酯、以及多不饱和脂肪酸强化物。这些混合物具有改进的溶剂性质。另发现在将具有链长为16至26碳粒子的长链脂肪酸甘油三酸酯经酶作用处理，如脂酶测定法、甘油醇解法和/或分镏法后得到的甘油一酸酯、甘油二酸酯及甘油三酸酯混合物中的叶黄素如虾青素的溶解度进一步改进。优选而言，所述脂肪酸应为不饱和或多饱和的，并含有最少一个、两个或三个双键。最优选而言，是利用从鱼类及其它海洋生物天然地得到的长链脂肪酸类别如多不饱和脂肪酸将它们强化(超过20％)。天然鱼油一般含不多于15％DHA(二十二碳六烯酸)。
本发明亦涉及以上述方法制造的合成物。所述合成物含有：(I)一分量足以成为色素的类胡萝卜素；及(II)经受酶作用，甘油醇解法和/或分镏法的甘油一酸酯、甘油二酸酯及甘油三酸酯混合物。
一生理上可接受的色素添加剂的油溶剂，例如类胡萝卜素如叶黄素色素的油溶剂，是特别适合作为色素或营养素添加剂(食品及饲料)。饲料工业中的典型应用包括把虾青素色素用于水产养殖或用于禽畜饲养业的蛋黄和童子鸡皮着色。制剂也可用于人类特别用途的食品或药物添加剂。
所述发明的另一实施例涉及以方法类型(a)和(b)制成应用于人体、兽医和水产养殖的油性合成物。所述油性溶液可用作例如营养素及维生素添加剂，或将其填入单元剂型如口服胶囊中。
本发明的另一实施例是一种含有以方法类型(a)或(b)制造的油性合成物的固态或半固态合成物。
所述油性合成物可通过以下方法转变成固态合成物：运用赋形剂和多孔性微粒支承物料把所述油溶液吸除，其中赋形剂可选自含淀粉、变性淀粉、***胶和黄著胶的基团，多孔性微粒支承物料可选自含非晶态铝硅酸盐、硅酸钙、氧化硅，包括孔二氧化硅和硅酸、二元无水磷酸钙和麦芽糊精发聚苯乙烯珠/微海绵的基团。所得的固态合成物含有一吸收于粉状基体的类胡萝卜素的油溶液，其特别适合作为即时水分散性粉末。再者，它们可以在一亲水性膏基或一亲油性膏基质中分散，以作局部应用。
本发明及其优点将在以下例子更明显说明。例子只作解释用途，并不规限本发明的范畴。
具体实施方式
实施例一
把50毫克人造虾青素(纯度96％)(Sigma)和500毫克Aqualon乙基纤维N-10(Hercules)或EthocelStandard 10 premium(Dow)溶解于5毫升N-甲基-四氢咯酮(Fluka)。把所述N-甲基-四氢咯酮(NMP)溶液在室温下一边搅拌一边加进70毫升水，形成一沈淀物，用G4玻璃滤器把沈淀物过滤，并以30毫升水冲洗。把19.2毫克的残渣在30℃及真空情况下风干。所得干粉可独立地用作如口服药物的剂型，并适合长时间储存和运输。更常见的情况是，为了制造250ppm的叶黄素溶液，在室温下把19.2毫克的所得粉剂一边搅拌一边溶解于7毫升含有2.5％大豆脂肪S20(Lipoid)的鱼油(Egersund Sildoljefabrikk)。用一0.45微米Rotilabo-(PVDF)过滤器去除未能溶解的粒子后，于480纳米对于最高虾青素吸收量的油溶液进行分光光度分析，证明所述虾青素已溶解于油内。可选择将含有已溶解的叶黄素的油溶液加入饲料内，如以溶液形式喷洒至鱼粮，或加进饲料或食品，或与药用赋形剂混合作口服或局部使用。再者，所述合成物可包含在口服胶囊或单元剂型之中，以用作食品增补剂或营养素。
实施例二
利用与实施例一相似的方法，在室温下把50毫克人造虾青素(Sigma)，500毫克Aqualon乙基纤维N-10(Hercules)和250毫克水溶性维生素E(TPGS)(Eastman)溶解于5毫升N-甲基-四氢咯酮(Fluka)。把N-甲基-四氢咯酮(NMP)溶液加进水中，冲洗并过滤形成的沈淀物，便得到一种干粉。为达到250ppm叶黄素浓度，在室温下把25.2毫克的所得粉剂一边搅拌一边溶解于7毫升含有2.5％大豆磷脂(S20)(Lipoid)的鱼油(Egersund Sildoljefabrikk)。
实施例三
利用与实施例一相似的方法，在室温下把50毫克人造虾青素(Sigma)，500毫克Aqualon乙基纤维N-10(Hercules)，50毫克阿尔法-维生素E(Fluka)和50毫克大豆磷脂S-20(Lipoid)溶解于5毫升N-甲基-四氢咯酮(Fluka)。把N-甲基-四氢咯酮(NMP)溶液加进水中，冲洗并过滤形成的沈淀物，便得到一种干粉。为达到250ppm叶黄素浓度，在室温下把19.4毫克的所得粉剂一边搅拌一边溶解于7毫升鱼油(Egersund Sildoljefabrjkk)。
实施例四
利用与实施例一相似的方法，制造油溶性固态合成物1至7。合成物的含量根据重量比载于下表。N-甲基-四氢咯酮(NMP)位相与水的稀释因素亦见下表。
合成物 1 2  3  4  5  6  7
虾青素(Sigma) 1 1  1  1  1  1  1
阿尔法-维生素E(Fluka) 1 1  1  1  1  1  1
AQUALON乙基纤维N10(Hercules)或ETHOCEL乙基纤维Standard 10 Premium(Dow) 10
AQUALON乙基纤维N7(Hercules)或ETHOCEL乙基纤维Standard 7 Premium(Dow) 10
AQUALON乙基纤维N4(Hercules)或ETHOCEL乙基纤维Standard 4 Premium(Dow)  10  10  10  10  8
水/N-甲基-四氢咯酮(NMP)比 14 14  14  10  7  5  3
实施例五
在室温下把蕃茄红素(一分重量)(Sigma)以2.5毫克/毫升溶解于N-甲基-四氢咯酮(NMP)，并加入一分重量的阿尔法-维生素E(Roche)和十分重量的乙基纤维ETHOCEL N4(Dow)。所得溶液一边搅拌(ultra-turrax)一边注射入20倍容量的水中。形成的沈淀物被过滤并用水冲洗，以去除残余的N-甲基-四氢咯酮(NMP)；放进烘箱真空烘干，以去除水分。所得固态合成物能溶解于大豆油。
实施例六
把100毫克虾青素(Sigma)，100毫克阿尔法-维生素E和1000毫克Aqualon乙基纤维N-10(Hercules)溶解于20毫升二氯甲烷(Riedel de Haen)，并以气动喷漆器喷洒于一玻璃表面。把形成的干膜在室温下以真空进一步风干一晚，然后从玻璃表面收集该干的制成物。该干粉适合长期储存和运输。为得到250ppm的叶黄素溶液，在室温下把19.2毫克的干制成物一边搅拌一边溶解于7毫升含有2.5％大豆磷脂S20(Lipoid)的鱼油(Egersund Sildoljefabrikk)。于480纳米对油溶液进行分光光度分析，证明所述虾青素已溶解。亦可选择将含有已溶解的叶黄素的油相喷洒或加于鱼粮中。
实施例七
利用与实施例六相似的方法，制造油溶性固态合成物1至5。合成物的含量根据重量比载于下表。
合成物 1  2  3  4  5
虾青素(Sigma) 8.3  7.7  14.9  7.7  1.0
乙基纤维N10(Hercules) 83.3  77.4  74.7  61.5
磷脂S20(Lipoid)  99.0
阿尔法-维生素E(Fluka) 8.3  7.4
乙氧喹(Fluka)  4.6
BHT(Fluka)  7.4
水溶性维生素E(TPGS)(Eastman)  30.8
实施例八
利用与实施例六相似的方法，制造油溶性固态合成物1至5。用喷雾干燥器代替喷漆器制造1.5公斤剂量。合成物的含量根据重量比载于下表。
合成物 1  2  3  4  5
虾青素(Sigma) 1  1  1  1  1
阿尔法-维生素E(Roche) 1  1  1  1  1
乙基纤维N10(Hercules)或ETHOCELStandard 10 Premium(Dow) 10  5
乙基纤维N7(Hercules)或ETHOCELStandard 7 Premium(Dow)  10
乙基纤维N4(Hercules)或ETHOCEL 4Premium(Dow)  8
达马胶(ResinogumDD lRX)(CNl)  10
实施例九
把倍他胡萝卜素(Sigma)(一分重量)以6.7毫克/毫升溶解于二氯甲烷(Riedel de Haen)，加入并溶解一分重量的阿尔法-维生素E和八分重量的ETHOCEL乙基纤维N4(Dow)。用压力喷雾器把该二氯甲烷溶液喷洒于一玻璃表面上。把形成的干膜在室温下以真空进一步风干一晚，然后从玻璃表面收集该干的制成物。该干粉适合长期储存和运输，并可溶于油。
实施例十
含有虾青素的油溶液制造方法如下：在60℃温度下，把1.0克虾青素和1.0克阿尔法-维生素E(Roche)溶解于98毫升N-甲基-四氢咯酮(BASF)，把该N-甲基-四氢咯酮(NMP)溶液与超量的鱼油(Egersund Sildoljefabrikk)混合。该N-甲基-四氢咯酮(NMP)溶液和油分别以250毫升(即2.5克虾青素)/分钟和10升/分钟的速度泵进直线定子混合机中。含有250ppm叶黄素的油可以重量三分油比七分鱼粮的比例喷洒于鱼粮合成物中。
实施例十一
含有虾青素的油性分散体制造方法如下：把五分重量的虾青素(Sigma)和五分重量阿尔法-维生素E(Roche)悬浮于90.0分重量的N-甲基-四氢咯酮(NMP)，并在约90℃的情况下于密闭式容器中猛力混合一段短时间。色素部分存在于溶液，部分存在于胶体悬浮状态，并进一步以超量的鱼油处理。含有250ppm叶黄素的油性合成物可以重量三分油比七分鱼粮的比例喷洒到鱼粮合成物中。
实施例十二
利用与实施例十或十一相似的方法，鱼的甘油一酸酯、甘油二酸酯或甘油三酸酯衍生物，或蔬菜甘油三酸酯，食用油或适用于局部使用的油可在以上任何实施例中代替天然鱼油。再者，合成物可包含在口服胶囊或单元剂型，以用作食品增补剂或营养素，或包含于局部剂型之中。
实施例十三
把一分重量的虾青素(Sigma)溶解于2500分重量经受甘油醇解法处理并含有甘油一酸酯、甘油二酸酯和甘油三酸酯混合物的蔬菜油，以及1000分重量经受磷脂酰胆碱强化的磷脂。形成的深红色溶液是清澈的，并在受水稀释后形成一橙色分散体。该油性浓缩物可加入鱼粮以在鱼粮中达到60ppm的色素浓度。再者，该合成物可包含在口服胶囊或单元剂型，以用作食品增补剂或营养素，或包含于局部剂型之中。
实施例十四
把一分重量的虾青素(Sigma)溶解于3000分重量含有经70％DHA(二十二碳六烯酸)(Algatrium，西班牙)强化的甘油三酸酯的天然鱼油，用水稀释后得到一橙色分散体。该油性浓缩物可用作食品及饲养制造的色素添加剂，以得到所需颜色。再者，该合成物可包含在口服胶囊或单元剂型，以用作食品增补剂或营养素，或包含于局部剂型之中。
实施例十五
把一分重量的斑蝥黄质溶解于3500分重量含有甘油一酸酯、甘油二酸酯和甘油三酸酯混合物的天然鱼油，并在此溶液内分散500分重量的脱油酶改良水解PC磷脂(Lipoid)。形成的油性液体加入水中可即时与水结合，形成一橙色分散体。该油性浓缩物可用于鱼粮制造以达到40ppm色素浓度。再者，该合成物可包含在口服胶囊或单元剂型，以用作食品增补剂或营养素，或包含于局部剂型之中。
实施例十六
以上任何例子中，可使用其它叶黄素或其混合物，如黄体素、斑蝥黄质、玉米黄素、堇菜黄质、新黄质、玉米黄质、师得纳仙精、代替虾青素。

Claims (17)

1.一种含生理上可接受的色素添加剂的油溶液的制造方法，其特征在于：包括方法(a)，其制造一种含类胡萝卜素的固态合成物，并溶解合成物于生理上可接受的油或油性混合剂；或方法(b)，其制造一种含类胡萝卜素和有机溶剂的溶液，并将其与生理上可接受的油或油性混合物混合，然后可选择去除该有机溶剂。
2.根据权利要求1所述的制造方法，其特征在于：包括根据所述方法(a)制造所述固态合成物，把所述类胡萝卜素溶解于一水溶性有机溶剂，混合一亲脂性分散剂，并可选择加入其它添加剂，以及去除该溶剂。
3.根据权利要求1所述的制造方法，包括根据所述方法(a)制造所述固态合成物，把所述类胡萝卜素溶解于一有机溶剂，混合一亲脂性分散剂，其选自含乙基纤维、达马胶、巴珠流动树脂、刚果流动树脂、榄香树脂、贝壳松脂、马尼拉胶、乳香、木松白树脂、山达(Sandarc)树脂、虫胶树脂和白虫胶的基团，并可选择加入其它选自含抗氧化剂和表面活化剂的基团的添加剂，抗氧化剂选自含阿尔法-维生素E、阿尔法-维生素E棕榈酸酯、阿尔法-维生素E醋酸、t-丁基羟基甲苯、t-丁基羟基苯甲醚或乙氧喹的基团，表面活化剂选自含细胞膜脂和脂肪酸蔗糖酯和水溶性维生素E(TPGS)的基团，以及去除该溶剂。
4.根据权利要求1所述的制造方法，其特征在于：包括根据所述方法(b)制造一在水溶性溶剂中的含类胡萝卜素的溶液，该溶剂选自含N-甲基-四氢咯酮(NMP)、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、4-甲酰吗啉、4-乙酰吗啉、4-甲基吗啉和4-苯基吗啉乙腈、乙酸乙酯或乙基乙二醇、1，1-亚胺二丙醇、丙二醇、醇醚、四氢糖醇-多乙基乙二醇醚、甘油缩酮、乳胺、N-酰基氨基酸烷基酯、N-酰基氨基醇酰基酯、酰基氨基醇酯或氨基酸烷基酯、四氢呋喃、异丙醇、异丙醇/水、乙醇、甲醇乳酸乙酯、聚氧乙二醇300或400、1-3-丁二醇、丁二酸二乙基酸酯、三乙基柠檬酸、癸二酸二丁酯、二甲基亚砜(DMSO)、甘油甲缩醛、乳酸丁酯、丙烯碳酸脂、丙二醇二乙酸酯、四氢糖醇、二乙二醇单***、乙腈、1，1-亚胺二丙醇、甘油缩酮、乳胺、N-酰基氨基酸烷基酯、N-酰基氨基醇酰基酯、酰基氨基醇酯和氨基酸烷基酯、或其混合物的基团。
5.一种含生理上可接受的色素添加剂的油溶液的制造方法，其特征在于：包括方法(a’)，其把包含有或只单独含有分量足以成为色素的类胡萝卜素的干粉合成物溶解于经受酶作用、甘油醇解法和/或分镏法的甘油一酸酯、甘油二酸酯和甘油三酸酯的混合物；或方法(b’)，其把包含有或只单独含有分量足以成为色素的类胡萝卜素的干粉合成物溶解于生理上可接受的水溶性溶剂，并把溶液分散在经受酶作用、甘油醇解法和/或分镏法的甘油一酸酯、甘油二酸酯和甘油三酸酯的混合物中。
6.根据权利要求1或5所述的制造方法，其特征在于：所述类胡萝卜素是一种叶黄素，其选自含虾青素、斑蝥黄质、黄体素和玉米黄素的基团。
7.根据权利要求1或5所述的制造方法，其特征在于：所述类胡萝卜素是一种胡萝卜素，其选自含倍他胡萝卜素和蕃茄红素的基团。
8.一种合成物，其特征在于：其必须含有(I)最少一类胡萝卜素；及(II)最少一水溶性溶剂和其它选自含亲脂性分散剂、亲脂性胶、细胞膜脂和表面活化剂的基团的添加剂。
9.根据权利要求8所述的合成物，其特征在于：其必须含有(I)最少一叶黄素，其选自含虾青素、玉米黄素、斑蝥黄质和黄体素的基团，或最少一类胡萝卜素，其选自含生理上可接受分量的倍他胡萝卜素和蕃茄红素、或其混合物的基团；及(II)最少一水溶性溶剂，其选自含N-甲基-四氢咯酮(NMP)、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、4-甲酰吗啉、4-乙酰吗啉、4-甲基吗啉和4-苯基吗啉乙腈的基团。
10.根据权利要求8所述的合成物，其特征在于：其必须含有(I)最少一叶黄素，其选自含生理上可接受分量的虾青素、玉米黄素、斑蝥黄质和黄体素、或其混合物的基团；及(II)最少一水溶性溶剂，其选自含N-甲基-四氢咯酮(NMP)、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、4-甲酰吗啉、4-乙酰吗啉、4-甲基吗啉和4-苯基吗啉、乙酸乙酯或乙基乙二醇、1，1-亚胺二丙醇、丙二醇、醇醚、甘油缩酮、乳胺、N-酰基氨基酸烷基酯、N-酰基氨基醇酰基酯、酰基氨基醇酯、氨基酸烷基酯、四氢呋喃、异丙醇、异丙醇/水、乙醇、甲醇、乳酸乙酯、聚氧乙二醇300或400、1-3-丁二醇、丁二酸二乙基酸酯、三乙基柠檬酸、癸二酸二丁酯、二甲基亚砜(DMSO)、乙腈、甘油甲缩醛、乳酸丁酯、丙烯碳酸脂、丙二醇二乙酸酯、四氢糖醇、二乙二醇单***、乙腈、1，1-亚胺二丙醇和甘油缩酮、乳胺N-酰基氨基酸烷基酯、N-酰基氨基醇酰基酯、酰基氨基醇酯和氨基酸烷基酯、或其混合物的基团；并可选择地加入其它选自含抗氧化剂和表面活化剂的基团的添加剂，抗氧化剂选自含阿尔法-维生素E、阿尔法-维生素E棕榈酸酯、阿尔法-维生素E醋酸、t-丁基羟基甲苯、t-丁基羟基苯甲醚及乙氧喹的基团，表面活化剂选自含细胞膜脂、脂肪酸蔗糖酯和水溶性维生素E(TPGS)的基团。
11.根据权利要求8所述的合成物，其特征在于：其必须含有(I)虾青素，并可选择地与生理上可接受分量的玉米黄素、斑蝥黄质或黄体素混合；及(II)N-甲基-四氢咯酮。
12.一种合成物，其特征在于：其含有(I)一分量足以成为色素的类胡萝卜素；及(II)经受其中一个或多个涉及酶作用、甘油醇解法、分镏法及多不饱和脂肪酸强化法过程的甘油三酸酯。
13.一种固态均匀混合物，其特征在于：其含有(I)最少一生理上可接受分量的类胡萝卜素；及(II)最少一亲脂性分散剂。
14.根据权利要求14所述的固态均匀混合物，其特征在于：其含有(I)最少一叶黄素，其选自含虾青素、玉米黄素、斑蝥黄质和黄体素或其混合物的基团，或最少一类胡萝卜素，其选自含生理上可接受分量的倍他胡萝卜素和蕃茄红素的基团；及(II)一亲脂性分散剂，其选自含乙基纤维、达马胶、巴珠流动树脂、刚果流动树脂、榄香树脂、贝壳松脂、马尼拉胶、乳香、木松白树脂、山达(Sandarc)树脂、虫胶树脂和白虫胶的基团，并可选择加入其它选自含抗氧化剂和表面活化剂的基团的添加剂。
15.根据权利要求14所述的固态均匀混合物，其应用于人体、兽医和水产养殖。
16.一种固态或半固态合成物，其特征在于：其含有根据权利要求1所述而制成的油合成物。
17.根据权利要求1所述而制成的油性合成物，其应用于人体、兽医和水产养殖。
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