CN1652935A - 多层薄膜和使用该多层薄膜的药品容器 - Google Patents
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Abstract
本发明披露了一种多层薄膜，包括：由密度为0.935－0.950g/cm3的乙烯－α－烯烃共聚物制成的厚度为10－50μm的表面层，由密度为0.860－0.930g/cm3的乙烯－α－烯烃共聚物制成的厚度为100－200μm的柔性层，由含有60－95wt％环状烯烃聚合物和5－40wt％密度为0.900－0.965g/cm3的乙烯－α－烯烃共聚物的混合树脂制成的厚度为10－80μm的阻隔层，和由密度为0.910－0.950g/cm3的乙烯－α－烯烃共聚物制成的厚度为5－80μm的密封层。该多层薄膜适于用作生产药品容器10的材料，因为其通过阻隔层抑制了药品吸附以及强度和柔性优良。
Description
技术领域
本发明涉及一种抑制药品和药水吸附的多层薄膜，和一种使用该多层薄膜的药品容器。
背景技术
为了用于连续输注，一些药品以与输注液混合的状态给药。为了用于连续注入，已经研究预先形成药品，以注入含水的稀溶液中(即预混)。
迄今已经将由化学稳定的玻璃制成的瓶和安瓿用作容纳输液的药品容器。近年来，为了达到药品容器的重量减轻和处理性能改进的目的，已经广泛使用由药物可接受的塑料制成的输液袋和输液瓶。在各种已知的药物可接受的塑料当中，聚乙烯由于其在薄膜形式中高的安全性和柔性而处理性能显著优良，并且因为在焚烧期间没有放出毒气还可以容易处理。因此，聚乙烯被广泛用作药品容器的材料。
然而，由于某些药品例如***容易吸收到聚乙烯中，在混合注射给药的情况下产生了例如药品含量降低的问题，这阻碍了预混。
日本公开的未审专利申请(Kokai Tokkyo Koho Hei)No.5-293159提出了一种药品容器，其使用环状烯烃聚合物以达到抑制药品吸附的目的。
然而，环状烯烃聚合物具有例如***较少吸附的特征但具有例如硬和脆的缺陷，从而造成药品容器的性能例如强度和柔性劣化的问题。
此外，由于环状烯烃聚合物与其他树脂的可混性和粘着性差，药品容器容易脱层并且强度降低。在使用粘合树脂粘结环状烯烃聚合物和其他树脂的情况下，产生了例如溶于药品的问题。因此，没有确保安全性。
因此，本发明的目的是提供一种适于用作医学材料的多层薄膜，其强度、柔性、耐热性和安全性优良并且还抑制了药品和药水的吸附，以及一种使用该多层薄膜的药品容器。
发明概述
为了实现上述目的，本发明的多层薄膜包括：
由密度为0.935-0.950g/cm3的乙烯-α-烯烃共聚物制成的厚度为10-50μm的表面层，
由密度为0.860-0.930g/cm3的乙烯-α-烯烃共聚物制成的厚度为100-200μm的柔性层，
由含有60-95wt％环状烯烃聚合物和5-40wt％密度为0.900-0.965g/cm3的乙烯-α-烯烃共聚物的混合树脂制成的厚度为10-80μm的阻隔层，和
由密度为0.910-0.950g/cm3的乙烯-α-烯烃共聚物制成的厚度为5-80μm的密封层。
为了实现上述目的，本发明的药品容器特征在于：使用本发明的多层薄膜以使得表面层构成了药品容器的外表面。
如包括本发明的薄膜的药品容器中所示的那样，在本发明的多层薄膜中使用表面层以使得构成外表面。即，多层薄膜的密封层构成了药品容器最里面的层并且与容纳于容器中的药品直接接触。
作为密封层的材料，使用通常用于常规药物容器并且展现出对***吸附能力的乙烯-α-烯烃共聚物。然而，厚度设定为5-80μm的小数值，而且在密封层的外表面提供含有预定比例的环状烯烃聚合物的阻隔层。在阻隔层的外表面上，由低密度乙烯-α-烯烃共聚物制成的柔性层和由高密度乙烯-α-烯烃共聚物制成的表面层以该顺序提供。
根据具有这种层结构的多层薄膜和使用本发明的多层薄膜的药品容器，使得可以通过阻隔层抑制药品的吸附并且通过覆盖阻隔层的密封层、柔性层和表面层赋予优良的强度和优良的柔性，同时保持与阻隔层的可混性。
在本发明的多层薄膜和用于本发明的药品容器的多层薄膜中，柔性层优选包括：
(a)通过将密度为0.860-0.930g/cm3的乙烯-α-烯烃共聚物与20wt％或更少的密度为0.940-0.970g/cm3的高密度聚乙烯混合获得的材料，或者
(b)如下层的层压材料：由密度为0.860-0.930g/cm3的乙烯-α-烯烃共聚物制成的层和由通过将密度为0.860-0.930g/cm3的乙烯-α-烯烃共聚物与20wt％或更少的密度为0.940-0.970g/cm3的高密度聚乙烯混合获得的材料制成的层。
通过使用如(a)中所示通过将具有预定密度的乙烯-α-烯烃共聚物与高密度聚乙烯混合获得的材料，和如(b)中所示具有预定密度的乙烯-α-烯烃共聚物的层和高密度聚乙烯的层的层压材料，可以提高耐热性而不损害多层薄膜(和使用该多层薄膜的药品容器)的柔性。
在(a)中所示的多层薄膜中，用于柔性层的密度为0.860-0.930g/cm3的乙烯-α-烯烃共聚物可以是密度为0.860-0.910g/cm3的乙烯-α-烯烃共聚物与密度为0.910-0.940g/cm3的乙烯-α-烯烃共聚物的混合物。通过使用上述混合物作为柔性层的材料，可以进一步提高多层薄膜的柔性。
在本发明的多层薄膜和用于本发明的药品容器的多层薄膜中，用于柔性层的密度为0.860-0.930g/cm3的乙烯-α-烯烃共聚物优选通过使用茂金属催化剂聚合获得。类似地，用于阻隔层的密度为0.900-0.965g/cm3的乙烯-α-烯烃共聚物优选通过使用茂金属催化剂聚合获得。
如上所述，通过使用由使用茂金属催化剂聚合获得的那些作为用于柔性层和阻隔层的乙烯-α-烯烃共聚物，可以提高气体阻隔性能和水分阻隔性能，同时令人满意地保持多层薄膜(使用该多层薄膜的药品容器)的柔性和耐冲击性。
由于本发明的多层薄膜用于医学柔性的塑料容器例如药品容器，其优选总厚度为130-300μm。
由于本发明的多层薄膜用于医学柔性的塑料容器例如药品容器，优选调节密封层的厚度以达到降低容纳于容器中的药品吸附能力和提高容器的各种特性(例如耐用性)的目的。特别地，在阻止药品吸附的效果极其重要的情况下，优选将密封层的厚度调节到5-40μm，而在容器的耐用性更极其重要的情况下，优选将密封层的厚度调节到40-80μm。
附图简述
图1是表示根据本发明的药品容器10的实施方案的前视图。
实施本发明的最好方式
[多层薄膜]
将在下面详细描述本发明的多层薄膜。
(阻隔层)
如上所述，本发明的多层薄膜中的阻隔层由含有60-95wt％环状烯烃聚合物和5-40wt％密度为0.900-0.965g/cm3的乙烯-α-烯烃共聚物的混合树脂制成，并且阻隔层的厚度为10-80μm。
用于阻隔层的环状烯烃聚合物的例子包括：乙烯和二环戊二烯的共聚物、乙烯和降冰片烯化合物的共聚物、环戊二烯衍生物的开环聚合物、各种环戊二烯衍生物的开环共聚物，和其氢化的聚合物或共聚物。在这些聚合物中，乙烯和降冰片烯化合物的氢化共聚物或者一种或多种环戊二烯衍生物的氢化开环(共)聚合物被优选使用，以将高的强度与好的气体和水分阻隔性能赋予多层薄膜。
树脂的例子包括：具有由下面通式(1)表示的重复单元和由下面通式(1′)表示的重复单元的聚合物，和具有由下面通式(2)表示的重复单元的聚合物。
在式(1)和(1′)中，R1、R1′、R2和R2′相同或不同并且表示氢、烃基或极性基团例如卤素、酯、腈或吡啶基，并且R1、R1′、R2和R2′可以互相结合形成环；m和m′表示1或更大的整数；n和n′表示0或者1或更大的整数。
在式(2)中，R3和R4相同或不同并且表示氢、烃基或极性基团例如卤素、酯、腈或吡啶基，并且R3和R4可以互相结合形成环；x和z表示1或更大的整数；y表示0或者1或更大的整数。
具有由通式(1)和(1′)表示的重复单元的聚合物通过：使用已知的聚合方法将一种或多种单体聚合，或者使用常规方法将这样获得的开环聚合物氢化而获得。该聚合物的具体例子包括由ZEONCORPORATION生产的氢化聚合物[商品名：“ZEONOR”、比重：1.01、熔体流动速率(MFR)：70g/10min(190℃)、玻璃转化温度(Tg)：100℃]和以商品名“ARTON”由Japan Synthetic Rubber Co.，Ltd.生产的聚合物。
具有由通式(2)表示的结构单元的聚合物通过：使用已知方法将一种、两种或多种降冰片烯单体和乙烯加成共聚合，或者根据常规方法将得到的聚合物氢化而获得。该聚合物的具体例子包括以商品名“APEL6509”由Mitsui Chemical Co.，Ltd.生产的聚合物[比重：1.02、MFR：40g/10min(190℃)、玻璃转化温度(Tg)：80℃]和以商品名“Topas”由Ticona GmbH生产的聚合物。
在包括具有由通式(1)、(1′)和(2)表示的结构单元的聚合物的树脂当中，氢化树脂除了气体阻隔性能和水分阻隔性能之外，耐热性、透明性和稳定性优良，因为它们是饱和的聚合物。
用于本发明的环状烯烃聚合物优选玻璃转化温度(Tg)为70℃或更高，更优选为80-150℃。关于分子量的范围，使用环己烷作为溶剂通过凝胶渗透色谱(GPC)测量的数均分子量<Mn>优选为10,000-100,000，更优选为20,000-500,000。在环状烯烃聚合物的分子链中残留的不饱和键用氢化饱和的情况下，氢化率优选为90％或更多，更优选为95％或更多，特别优选为99％或更多。
在阻隔层中，当环状烯烃聚合物的比例少于60wt％时，阻止药品吸附的效果降低。另一方面，当环状烯烃聚合物的比例超过95wt％时，整个多层薄膜的柔性劣化以及阻隔层与其他层之间的粘结性劣化。
如下文中所述，在本发明的多层薄膜中除了阻隔层之外的所有层由乙烯-α-烯烃共聚物制成，或者含有乙烯-α-烯烃共聚物作为主要组分。因此，在构成阻隔层的树脂当中，除了环状烯烃聚合物之外的全部残余树脂优选为乙烯-α-烯烃共聚物。
在阻隔层中，当乙烯-α-烯烃共聚物的比例少于5wt％时，阻隔层与其他层之间的粘结性劣化。另一方面，当乙烯-α-烯烃共聚物的比例超过40wt％时，由于环状烯烃聚合物的比例减少，阻止药品吸附的效果降低。
用于形成阻隔层的乙烯-α-烯烃共聚物的密度为0.900-0.965g/cm3。当用于形成阻隔层的乙烯-α-烯烃共聚物的密度小于0.900g/cm3时，产生了多层薄膜的耐热性劣化的问题。另一方面，当密度超过0.965g/cm3时，产生了多层薄膜***以及透明性劣化的问题。
用于形成阻隔层的乙烯-α-烯烃共聚物没有特别限定，只要其满足上述密度范围，并且可以使用常规已知的各种乙烯-α-烯烃共聚物。其具体例子包括：与3-12个碳原子的α-烯烃例如丙烯、1-丁烯、1-戊烯、1-己烯、4-甲基-1-戊烯、1-庚烯、1-辛烯、1-壬烯、1-癸烯、1-十一碳烯、1-十二碳烯等的共聚物。考虑到柔性和强度，乙烯-α-烯烃共聚物更优选为线型。
用于形成阻隔层的乙烯-α-烯烃共聚物特别优选通过使用茂金属催化剂生产。当使用如上所述通过使用茂金属催化剂生产的乙烯-α-烯烃共聚物时，可以提高气体阻隔性能和水分阻隔性能，同时令人满意地保持多层薄膜的柔性和耐冲击性。
考虑到整个多层薄膜的阻止药品吸附效果和柔性之间的平衡，将阻隔层的厚度调节到上述范围。当阻隔层的厚度小于10μm时，阻止药品吸附的效果降低。另一方面，当厚度超过80μm时，整个多层薄膜的柔性劣化。阻隔层的厚度特别优选为10-50μm。
(柔性层)
如上所述，本发明的多层薄膜中的柔性层由密度为0.860-0.930g/cm3的乙烯-α-烯烃共聚物制成，并且柔性层的厚度为100-200μm。
在柔性层的形成中，使用具有上述范围内的密度的乙烯-α-烯烃共聚物，以使得赋予多层薄膜和使用该多层薄膜的药品容器高的柔性。这里使用的乙烯-α-烯烃共聚物与所描述的用于形成阻隔层的乙烯-α-烯烃共聚物的那些相同，除了其具有不同的密度之外。
用于形成柔性层的乙烯-α-烯烃共聚物的密度特别优选为上述范围之内的0.890-0.910g/cm3，以使得进一步提高多层薄膜的柔性。该共聚物优选MFR为0.5-4.0g/10min(190℃)以及优选熔点为105-120℃。
用于形成柔性层的乙烯-α-烯烃共聚物特别优选通过使用茂金属催化剂生产。当使用如上所述通过使用茂金属催化剂生产的乙烯-α-烯烃共聚物时，可以提高气体阻隔性能和水分阻隔性能，同时令人满意地保持多层薄膜的柔性和耐冲击性。
作为用于形成柔性层的密度为0.860-0.930g/cm3的乙烯-α-烯烃共聚物，可以使用密度为0.860-0.910g/cm3的乙烯-α-烯烃共聚物与密度为0.910-0.940g/cm3的乙烯-α-烯烃共聚物的混合物。通过使用该混合物，可以进一步提高多层薄膜的柔性。
用于形成柔性层的树脂(和柔性层)可以单独是密度为0.860-0.930g/cm3的乙烯-α-烯烃共聚物，或者是如(a)中所示的上述乙烯-α-烯烃共聚物与20wt％或更少的密度为0.940-0.970g/cm3的高密度聚乙烯的混合物。
如(b)中所示，其还可以是如下层的层压材料：由上述乙烯-α-烯烃共聚物制成的层和由通过将密度为0.860-0.930g/cm3的乙烯-α-烯烃共聚物与20wt％或更少的密度为0.940-0.970g/cm3的高密度聚乙烯混合获得的材料制成的层。
同样在与高密度聚乙烯混合或形成层压材料的情况下，与单独使用乙烯-α-烯烃共聚物的情况相似，整个柔性层的密度调节到0.860-0.930g/cm3。
在混合树脂(a)或层压材料(b)用作用于形成柔性层的树脂(和柔性层)的情况下，可以提高耐热性而不损害多层薄膜的柔性。
与上述乙烯-α-烯烃共聚物混合或者与该共聚物层压的高密度聚乙烯，可以是均聚物或者与α-烯烃的共聚物。
构成层压材料(b)的各自层厚度的比例没有特别限定，并且可以选择任意比例。层压材料的结构没有特别限定，但包括：例如，包括有由乙烯-α-烯烃共聚物与高密度聚乙烯的混合物制成的层作为中间层的三层结构。
将柔性层的厚度调节到上述范围内以使得赋予整个多层薄膜适当的柔性。当柔性层的厚度小于100μm时，整个柔性层的柔性劣化。另一方面，当厚度超过200μm时，整个多层薄膜的厚度太大。
即使柔性层由层压材料制成，同样将柔性层的厚度调节到上述范围内。柔性层的厚度特别优选为130-180μm。
(密封层)
如上所述，本发明的多层薄膜中的密封层由密度为0.910-0.950g/cm3的乙烯-α-烯烃共聚物制成，并且密封层的厚度为5-80μm。
在密封层的形成中，使用乙烯-α-烯烃共聚物以使得所得到的密封层耐受在高温条件下杀菌(具有抗结块性)和易于热密封以及药物可接受，并且不含有当与药品接触时溶解的成分。这里使用的乙烯-α-烯烃共聚物与所描述的用于形成阻隔层的乙烯-α-烯烃共聚物的那些相同，除了其具有不同的密度之外。
考虑到密封性，将用于形成密封层的乙烯-α-烯烃共聚物的密度调节到上述范围内。
考虑到密封性与药品的吸附能力之间的平衡，将密封层的厚度调节到上述范围内。当密封层的厚度小于5μm时，密封性劣化。另一方面，当厚度超过80μm时，药品容易吸收到密封层中并且从而降低了整个多层薄膜的阻止药品吸附效果。
如上所述，当在医学柔性的塑料容器例如药品容器中使用本发明的多层薄膜时，在极大考虑到将要容纳于容器中的药品的吸附能力劣化的事实情况下，密封层的厚度优选调节到5-40μm，而在极大考虑到改进容器的各种特性(例如耐用性)的事实情况下，密封层的厚度优选调节到40-80μm。
(表面层)
如上所述，本发明的多层薄膜中的表面层由密度为0.935-0.950g/cm3的乙烯-α-烯烃共聚物制成，并且表面层的厚度为10-50μm。
要求表面层是这样的层：当药品容器由该多层薄膜形成的时候，其用作外表面层，并且还具有高的机械强度(尤其是拉伸强度)和优良的耐热性，因此使用具有上述范围内的密度的乙烯-α-烯烃共聚物。这里使用的乙烯-α-烯烃共聚物与所描述的用于形成阻隔层的乙烯-α-烯烃共聚物的那些相同，除了其具有不同的密度之外。
用于形成表面层的乙烯-α-烯烃共聚物的密度优选为上述范围之内的0.935-0.945g/cm3，更优选约0.940g/cm3，以使得进一步提高表面层的机械强度(尤其是拉伸强度)和耐热性。此外，该共聚物优选MFR为1.5-2.5g/10min(190℃)，还优选熔点为120-130℃。
考虑到整个多层薄膜的机械强度(尤其是拉伸强度)、耐热性与厚度之间的平衡，将表面层的厚度调节到上述范围内。
(生产多层薄膜的方法)
可以使用常规已知的各种方法例如水冷却的共挤出膨胀方法、共挤出T型模方法等生产多层薄膜。
由于本发明的多层薄膜用于医学柔性的塑料容器例如药品容器，在多层薄膜的生产中，将总厚度调节到180-300μm。当总厚度小于130μm时，药品容器的强度容易降低。另一方面，当总厚度超过300μm时，药品容器的柔性劣化并且处理性能容易劣化。
[药品容器]
将在下面参照图1描述本发明的药品容器，图1表示药品容器的
实施方案。
图1是表示使用本发明的多层薄膜的药品容器(药水袋)实施方案的前视图。
图1中所示的药品容器10通过如下方式生产：使用常规方法切割两张本发明的多层薄膜，将各自多层薄膜铺开以使得每一密封层构成内层，将多层薄膜的***部分22热密封，并且使用例如热密封的措施将端口20连接到***部分22。
生产本发明的药品容器的方法并不限于上述方法，也可以例如，在形成管子后通过热密封使得多层薄膜的密封层朝向里面而形成药品容器。
作为将多层薄膜热密封的条件，可以采用130-200℃的温度。在薄膜厚度约250μm的情况下，可以在上述范围的温度下在短时间例如约0.5-6秒内完成密封。
优选将具有与多层薄膜中的密封层优良可熔性的树脂，例如由聚乙烯制成的那些用作端口20。在由熔点约120-130℃的聚乙烯制成的端口20的情况下，可以通过：将端口预加热几秒钟并且在约140-170℃下加热约0.5-5秒来进行热密封。
可以容纳于药品容器中的药品的优选例子除了上述***之外，包括异山梨醇硝酸酯、盐酸尼卡地平、咪达***和edaravone。这些药品容易吸附到由聚乙烯制成的药品容器中，可以通过容纳于由本发明的多层薄膜组成的药品容器中而阻止吸附。
可以容纳于本发明的药品容器中的药品形式除了上述水溶液之外，包括，例如粉末。
在本发明的药品容器的形式中，例如，形成与可相通的间壁分开的两个或多个腔室，其中一个腔室可以容纳粉末药品，同时另一个腔室可以容纳粉末药品的溶液。
实施例
下列实施例和比较例进一步阐述本发明。
[形成多层薄膜和药品容器]
在下列实施例和比较例中，用于形成多层薄膜的树脂如下。
树脂A：乙烯-1-丁烯共聚物[在商品名“ULTZEX4020B”，由MitsuiChemical Co.，Ltd.生产，密度：0.940g/cm3，MFR：2.1g/10min(190℃)]
树脂B：乙烯-1-丁烯共聚物[在商品名“ULTZEX3020B”，由MitsuiChemical Co.，Ltd.生产，密度：0.930g/cm3，MFR：2.1g/10min(190℃)]
树脂C：茂金属催化剂乙烯-1-己烯共聚物[以商品名“Evolue”，由Mitsui Chemical Co.，Ltd.生产，密度：0.905g/cm3，MFR：1.5g/10min(190℃)]
树脂D：高密度聚乙烯[以商品名“HI-ZEX”，由Mitsui ChemicalCo.，Ltd.生产，密度：0.965g/cm3，MFR：15g/10min(190℃)]
树脂E：乙烯-四环十二碳烯共聚物[以商品名“APEL6509”，由Mitsui Chemical Co.，Ltd.生产，比重：1.02，MFR：40g/10min(190℃)，玻璃转化温度：80℃]
树脂F：乙烯-四环十二碳烯共聚物[以商品名“APEL8008”，由Mitsui Chemical Co.，Ltd.生产，比重：1.02，MFR：40g/10min(190℃)，玻璃转化温度：70℃]
树脂G：降冰片烯单体的氢化开环聚合物[以商品名“ZEONOR1020R”，由ZEON CORPORATION生产，比重：1.01，MFR：20g/10min(190℃)，玻璃转化温度：105℃]
树脂H：乙烯-1-丁烯共聚物[以商品名“ULTZEX2010B”，由MitsuiChemical Co.，Ltd.生产，密度：0.920g/cm3，MFR：1.0g/10min(190℃)]
树脂I：乙烯-1-丁烯共聚物[以商品名“TAFMERA0585B”，由Mitsui Chemical Co.，Ltd.生产，密度：0.885g/cm3，MFR：0.5g/10min(190℃)]
(实施例1)
将树脂A、树脂C、以3∶1的重量比含有树脂E和树脂A的混合树脂[环状烯烃聚合物(CO)的混合比：75wt％]，和树脂A分别用作表面层、柔性层、阻隔层和密封层。
将表面层、柔性层、阻隔层和密封层以该次序相互叠放，然后通过水冷却的共挤出膨胀方法形成总厚度为230μm的多层薄膜(形成的每一组成层以上述次序从表面层侧的厚度为20μm、170μm、30μm或10μm)。
使用得到的多层薄膜制成图1中所示的药品袋(药品容器)10。聚乙烯用作端口20的材料。在140-150℃下进行端口20的密封3秒，同时在155℃下进行***部分22的密封4.5秒。
(实施例2)
将树脂A、以95∶5的重量比含有树脂C和树脂D的混合树脂[高密度聚乙烯(HDPE)的混合比：5wt％]、以3∶1的重量比含有树脂F和树脂C的混合树脂[CO的混合比：75wt％]，和树脂B分别用作表面层、柔性层、阻隔层和密封层。
将表面层、柔性层、阻隔层和密封层以该次序相互叠放，然后通过水冷却的共挤出膨胀方法形成总厚度为230μm的多层薄膜(形成的每一组成层以上述次序从表面层侧的厚度为20μm、175μm、20μm或15μm)。
以与实施例1中相同的方式除了使用上述多层薄膜之外，制成图1中所示的药品袋10。
(实施例3)
以与实施例2中相同的方式，除了由以3∶2的重量比含有树脂F和树脂C的混合树脂[CO的混合比：60wt％]制成阻隔层之外，形成多层薄膜(总厚度：230μm)并且制成药品袋。
(实施例4)
以与实施例2中相同的方式，除了将柔性层的厚度改变为160μm和将密封层的厚度改变为30μm之外，形成多层薄膜(总厚度：230μm)并且制成药品袋。
(实施例5)
以与实施例2中相同的方式，除了将柔性层的厚度改变为155μm和将阻隔层的厚度改变为40μm之外，形成多层薄膜(总厚度：230μm)并且制成药品袋。
(实施例6)
以与实施例2中相同的方式，除了由以3∶1的重量比含有树脂E和树脂C的混合树脂[CO的混合比：75wt％]制成阻隔层之外，形成多层薄膜(总厚度：230μm)并且制成药品袋。
(实施例7)
以与实施例2中相同的方式，除了由以3∶3∶2的重量比含有树脂E、树脂F和树脂C的混合树脂[CO的混合比：75wt％]制成阻隔层之外，形成多层薄膜(总厚度：230μm)并且制成药品袋。
(比较例1)
以与实施例1中相同的方式，除了将阻隔层的树脂E与树脂A的混合比改变为1∶1[CO的混合比：50wt％]之外，形成多层薄膜(总厚度：230μm)并且制成药品袋。
(比较例2)
以与实施例1中相同的方式，除了将柔性层的厚度改变为100μm和将密封层的厚度改变为90μm之外，形成多层薄膜(总厚度：230μm)并且制成药品袋。
(实施例8)
将树脂A、以25∶70∶5的重量比含有树脂H、树脂I和树脂D的混合树脂[HDPE的混合比：5wt％]、以3∶1的重量比含有树脂G和树脂A的混合树脂，和树脂B分别用作表面层、柔性层、阻隔层和密封层。
将表面层、柔性层、阻隔层和密封层以该次序相互叠放，然后通过水冷却的共挤出膨胀方法形成总厚度为240μm的多层薄膜(形成的每一组成层以上述次序从表面层侧的厚度为20μm、150μm、20μm或50μm)。
以与实施例1中相同的方式，除了使用上述多层薄膜之外，制成图1中所示的药品袋10。
(实施例9)
以与实施例8中相同的方式，除了将表面层的厚度、柔性层的厚度、阻隔层的厚度和密封层的厚度分别改变为20μm、130μm、10μm和80μm之外，形成多层薄膜(总厚度：240μm)并且制成药品袋。
(实施例10)
以与实施例8中相同的方式，除了将表面层的厚度、柔性层的厚度、阻隔层的厚度和密封层的厚度分别改变为20μm、160μm、10μm和50μm之外，形成多层薄膜(总厚度：240μm)并且制成药品袋。
(比较例3)
以与实施例8中相同的方式，除了将表面层的厚度、柔性层的厚度、阻隔层的厚度和密封层的厚度分别改变为20μm、120μm、10μm和90μm之外，形成多层薄膜(总厚度：240μm)并且制成药品袋。
在上述实施例和比较例中得到的多层薄膜的层结构在表1和表2中概述。
[表1]
| 实施例 | 比较例 | ||||||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 1 | 2 | |
| 表面层树脂类型 | A | A | A | A | A | A | A | A | A |
| 厚度(μm) | 20 | 20 | 20 | 20 | 20 | 20 | 20 | 20 | 20 |
| 柔性层树脂类型 | C | C+D | C+D | C+D | C+D | C+D | C+D | C | C |
| 混合比(重量比) | - | 95∶5 | 95∶5 | 95∶5 | 95∶5 | 95∶5 | 95∶5 | - | - |
| HDPE的比例(wt％) | - | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | - | - |
| 厚度(μm) | 170 | 175 | 175 | 160 | 155 | 176 | 175 | 170 | 100 |
| 阻隔层树脂类型 | E+A | F+C | F+C | F+C | F+C | E+C | E+F+C | E+A | E+A |
| 混合比(重量比) | 3∶1 | 3∶1 | 3∶2 | 3∶1 | 3∶1 | 3∶1 | 3∶3∶2 | 1∶1 | 3∶1 |
| CO的比例(wt％) | 75 | 75 | 60 | 75 | 75 | 75 | 75 | 50 | 75 |
| 厚度(μm) | 30 | 20 | 20 | 20 | 40 | 20 | 20 | 30 | 20 |
| 密封层树脂类型 | A | B | B | B | B | B | B | A | A |
| 厚度(μm) | 10 | 15 | 15 | 30 | 15 | 15 | 15 | 10 | 90 |
[表2]
| 实施例 | 比较例3 | |||
| 8 | 9 | 10 | ||
| 表面层树脂类型 | A | A | A | A |
| 厚度(μm) | 20 | 20 | 20 | 20 |
| 柔性层树脂类型 | H+I+D | H+I+D | H+I+D | H+I+D |
| 混合比(重量比) | 25∶70∶5 | 25∶70∶5 | 25∶70∶5 | 25∶70∶5 |
| HDPE的比例(wt％) | 5 | 5 | 5 | 5 |
| 厚度(μm) | 150 | 130 | 160 | 120 |
| 阻隔层树脂类型 | G+A | G+A | G+A | G+A |
| 混合比(重量比) | 3∶1 | 3∶1 | 3∶1 | 3∶1 |
| CO的比例(wt％) | 75 | 75 | 75 | 75 |
| 厚度(μm) | 20 | 10 | 10 | 10 |
| 密封层树脂类型 | B | B | B | B |
| 厚度(μm) | 50 | 80 | 50 | 90 |
在表1和表2中，“C+D”表示两种或多种树脂(例如在这种情况下为树脂C和树脂D)混合形成混合树脂，然而“C、D”表示两种或多种树脂(例如在这种情况下为树脂C和树脂D)层压。
[评价测试]
(测试实施例1)
将实施例1-7和比较例1-2中获得的每一药品袋(药品容器)装满100mL 0.005％的***溶液，在106℃在高压下进行蒸汽杀菌40分钟，然后在60℃下储存2周。在储存期间，允许容器以放置在水平面上的状态保持，并且将***溶液与容器之间的接触面积控制到约160cm2。然后，通过高性能液相色谱(HPLC)测量储存2周后溶液中***的浓度，测定所得到的浓度与初始浓度(0.005％)的比例并且作为保持率(％)。
作为对照，将一玻璃安瓿装满100mL 0.005％的***溶液，并且在相同条件下储存后测定保持率(％)。此外，测定该对照的保持率(％)与实施例和比较例的保持率之间的差值(点值)。
(测试实施例2)
以与测试实施例1中相同的方式，除了使用0.005％异山梨醇硝酸酯溶液代替***溶液之外，在高压下进行蒸汽杀菌并且在60℃下进行储存2周。然后，通过HPLC测量储存2周后溶液中异山梨醇硝酸酯的浓度，并且以与测试实施例1中相同的方式测定所得到的浓度与初始浓度的比例并且作为保持率(％)。
以与测试实施例1中相同的方式，使用玻璃安瓿进行对照测试，并且测定该对照的保持率(％)与实施例和比较例的保持率之间的差值(点值)。
(测试实施例3)
关于实施例8-10和比较例3中获得的药品袋(药品容器)，进行与测试实施例2中相同的测试。
上述结果示于表3中。
[表3]
| 保持率(与对照的差值(点值)) | ||
| 测试实施例1(***溶液) | 测试实施例2(异山梨醇硝酸酯溶液) | |
| 实施例1 | 97.0％(+0.1) | 98.6％(-0.2) |
| 实施例2 | 96.0％(-0.9) | 96.6％(-2.2) |
| 实施例3 | 93.0％(-3.9) | 95.5％(-3.3) |
| 实施例4 | 95.8％(-1.1) | 96.7％(-2.1) |
| 实施例5 | 96.4％(-0.5) | 97.9％(-0.9) |
| 实施例6 | 96.8％(-0.1) | 98.8％(0) |
| 实施例7 | 96.2％(-0.7) | 98.1％(-0.7) |
| 实施例8 | - | 98.6％(-0.2) |
| 实施例9 | - | 97.0％(-1.8) |
| 实施例10 | - | 98.5％(-0.3) |
| 比较例1 | 85.1％(-11.8) | 92.3％(-6.5) |
| 比较例2 | 83.2％(-13.7) | 92.0％(-6.8) |
| 比较例3 | - | 92.8％(-6.0) |
| 对照 | 96.9％ | 98.8％ |
如表1中所示，实施例1-7中使用的多层薄膜和实施例1-7的药品袋对应于本发明的多层薄膜和使用该多层薄膜的药品容器。
从表3中示出的保持率结果明显看出：根据实施例1-7的药品容器，可以将药品的吸附量抑制到最低。例如，吸附量(保持率)与使用玻璃安瓿的情况相同或者稍微多于。另外，实施例1-7的所有药品容器具有适于用作药品容器的足够强度，和优良的柔性与优良的耐热性。由于药品容器(尤其是密封层)主要由乙烯-α-烯烃共聚物制成，因此其安全性优良，适于用作医学材料。
另一方面，在其中阻隔层具有小含量环状烯烃聚合物的比较例1和其中直接与药水接触的密封层太厚的比较例2中，药品的吸附量非常大。
如表2中所示，实施例8-10中使用的多层薄膜和实施例8-10的药品袋对应于本发明的多层薄膜和使用该多层薄膜的药品容器。
从表3中示出的保持率结果明显看出：根据实施例8-10的药品容器，可以将药品的吸附量抑制到最低。而且，由于密封层具有足够的厚度，药品容器本身的耐用性显著优良。
另一方面，在其中密封层太厚的比较例3的药品容器中，药品的吸附量太大。
从上述结果明显看出：本发明的多层薄膜和使用该多层薄膜的药品容器可以适于用作用于容纳与储存药品和药水的医学材料，尤其是在容易吸附到聚乙烯中的药品例如***预混的应用中。
工业实用性
本发明的多层薄膜包括：含有环状烯烃聚合物的阻隔层，和由低密度乙烯-α-烯烃共聚物制成的柔性层、由高密度乙烯-α-烯烃共聚物制成的表面层以及覆盖阻隔层的密封层，将它们提供在阻隔层的外表面。该多层薄膜可以通过阻隔层抑制药品吸附并且由于其优良的强度和优良的柔性而适于用作生产药品容器的材料。
Claims (10)
1.一种多层薄膜，包括：
由密度为0.935-0.950g/cm3的乙烯-α-烯烃共聚物制成的厚度为10-50μm的表面层，
由密度为0.860-0.930g/cm3的乙烯-α-烯烃共聚物制成的厚度为100-200μm的柔性层，
由含有60-95wt％环状烯烃聚合物和5-40wt％密度为0.900-0.965g/cm3的乙烯-α-烯烃共聚物的混合树脂制成的厚度为10-80μm的阻隔层，和
由密度为0.910-0.950g/cm3的乙烯-α-烯烃共聚物制成的厚度为5-80μm的密封层。
2.根据权利要求1的多层薄膜，其中柔性层包括通过将密度为0.860-0.930g/cm3的乙烯-α-烯烃共聚物与20wt％或更少的密度为0.940-0.970g/cm3的高密度聚乙烯混合获得的材料。
3.根据权利要求1的多层薄膜，其中柔性层包括如下层的层压材料：由密度为0.860-0.930g/cm3的乙烯-α-烯烃共聚物制成的层和由通过将密度为0.860-0.930g/cm3的乙烯-α-烯烃共聚物与20wt％或更少的密度为0.940-0.970g/cm3的高密度聚乙烯混合获得的材料制成的层。
4.根据权利要求1-3任一项的多层薄膜，其中用于柔性层的密度为0.860-0.930g/cm3的乙烯-α-烯烃共聚物通过使用茂金属催化剂聚合获得。
5.根据权利要求2的多层薄膜，其中用于柔性层的密度为0.860-0.930g/cm3的乙烯-α-烯烃共聚物是密度为0.860-0.910g/cm3的乙烯-α-烯烃共聚物与密度为0.910-0.940g/cm3的乙烯-α-烯烃共聚物的混合物。
6.根据权利要求1-5任一项的多层薄膜，其中用于阻隔层的密度为0.900-0.965g/cm3的乙烯-α-烯烃共聚物通过使用茂金属催化剂聚合获得。
7.根据权利要求1-6任一项的多层薄膜，其总厚度为130-300μm。
8.根据权利要求1-7任一项的多层薄膜，其中密封层厚度为5-40μm。
9.根据权利要求1-7任一项的多层薄膜，其中密封层厚度为40-80μm。
10.一种使用权利要求1-9任一项的多层薄膜的药品容器，使得表面层构成了药品容器的外表面。
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