CN1634461A - 一种银黄冻干粉针剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种银黄冻干粉针剂及其制备方法，其特征在于用超临界二氧化碳萃取法从中药金银花中提取得到金银花的挥发油，其中金银花挥发油用HP－β－CD包合，提取挥发油后的药渣用乙醇回流提取，高速离心、超滤、上大孔树脂分离纯化得到提取挥发油后药渣的醇提物，金银花挥发油包合物、提取挥发油后药渣的醇提物、黄芩苷与药用辅料混合，制备成冻干粉针剂。药理实验结果表明，本发明的冻干粉针剂具有更强的药理作用。

Description

一种银黄冻干粉针剂及其制备方法

所属技术领域

本发明属于中药制药技术领域，具体涉及一种银黄冻干粉针剂及其制备方法。

技术背景

上呼吸道感染，特别是急性上呼吸道感染发热位居门诊首位，为临床上常见病。急性上呼吸道感染属于临床急症范畴，是常见病、多发病，任何年龄段均可发生，如处理不当或者延误治疗，会产生严重后果，甚至威胁患者的生命。因其起病急、变化快、病程较短，临床治疗比较棘手，另外随着耐药菌株的不断增加，抗生素的使用也受到了一定的限制，并且抗生素对病毒性感染疗效不尽如意，真正能在数小时内迅速而彻底控制发热的成药或针剂开发较少。

银黄注射液(部颁中药19册，WS3-B-3691-98)由金银花和黄芩两味药组成，金银花甘寒为君药，清热透表；黄芩苦寒为臣药，清热泻火，两药合用具有清热、解毒、利咽之功能；用于急性扁桃体炎，上呼吸道感染及风热犯肺所致的发热、咳嗽、咽痛等症，在临床上具有较好的疗效。银黄注射液的主要成分为金银花提取物和黄芩苷，主要作用是清热解毒、消炎。银黄注射液以水溶液状态存在，久置易出现沉淀，影响制剂的质量，特别是金银花中的有效成分绿原酸在溶液中不稳定，易氧化降解，影响制剂的疗效，同时由于金银花提取物纯度低，含有蛋白质、鞣质等成分，因而注射时容易产生疼痛，银黄注射制剂按药典注射剂项下检测，常有鞣质和热原检测不合格的现象，临床上过敏反应也时有报道，另由于绿原酸成分容易发生水解和氧化，注射液长时间放置会导致绿原酸含量降低。以上原因都影响了银黄注射液的稳定性、临床应用和疗效。。

专利CN1424084A和专利CN1398626A分别公开了银黄粉针剂的制备方法，但二者制备方法皆有局限性，专利CN1398626A只是将肌肉注射的银黄水针改为静脉注射用粉针，其制备工艺只是将金银花提取物和黄芩提取物直接投料；专利CN1424084A只是阐述了冻干粉针剂剂型上的优点，也以金银花提取物和黄芩提取物直接投料制成银黄冻干粉针剂。尽管上述粉针剂在剂型上克服了注射水针剂的缺点，但却没有从制剂工艺特别是纯化除杂上提高制剂本身的质量和临床疗效，同时以上银黄制剂都没有保留金银花中的另一类重要活性成分挥发油成分。

发明内容

基于上述原因，本发明改进了金银花的提取纯化工艺，用超临界二氧化碳萃取法提取金银花中的挥发油成分，用HP-β-环糊精进行包合，药渣再用乙醇回流提取，高速离心、超滤、并用大孔树脂进行分离纯化得到提取挥发油后药渣的醇提物，取金银花挥发油包合物、提取挥发油后药渣的醇提物、黄芩苷与药用辅料混合制备成冻干粉针剂。

本发明的目的是制备一种富含有效成分、稳定性好的银黄冻干粉针制剂。

本发明的另一个目的是提供上述冻干粉针制剂的制备方法。

本发明通过以下技术方案实现的。

一.工艺制法：

(1)取金银花干燥，粉碎过20目筛，投入萃取釜中萃取，萃取温度为45℃，压力为30MPa，解析温度为55℃，压力为6MPa，平均流量为120kg/h，萃取1-3h，得金银花挥发油，备用；

(2)药渣加8-12倍量70％乙醇回流提取二次，每次1h，合并乙醇回流液，减压回收乙醇并浓缩至1g生药/ml，高速离心，离心液过截留分子量为3000的中空纤维柱超滤，超滤液上已处理好的大孔吸附树脂柱吸附，用2-4倍柱体积的水洗脱后，再用3-5倍柱体积35％-45％乙醇水溶液洗脱，取乙醇洗脱液，减压浓缩，干燥，得到提取挥发油后药渣的醇提物；

(3)取金银花挥发油，采用饱和水溶液法用HP-β-环糊精进行包合，HP-β-环糊精以30ml/g的比例加水加热溶解，冷至室温，按照金银花挥发油：HP-β-环糊精＝1∶15-20比例(v/g)加入金银花挥发油，搅拌180分钟，取出冷藏24小时，抽滤，滤渣常温下干燥36小时，得到金银花挥发油包合物；

(4)本发明的制剂的处方为：

金银花挥发油包合物3-5重量份，提取挥发油后药渣的醇提物1.2-2重量份，黄芩苷4重量份，药用辅料10-20重量份；

(5)取上述包合物、提取挥发油后药渣的醇提物、黄芩苷和药用辅料混合，加注射用水溶解，活性炭吸附，过滤，加注射用水至规定量，加抗氧剂，调节pH值至6.5-7.5，微孔滤膜过滤，灌装，冷冻干燥，即得。

超临界二氧化碳萃取是八十年代以来国际上取得迅速发展的分离新技术，超临界二氧化碳萃取的特征是用无毒、不残留的二氧化碳代替水或有机溶剂作为萃取介质并在接近室温的条件下进行萃取，其最大的优点在于将萃取分离(精制)和去除溶剂等多个单元过程合为一体，大大简化了工艺流程，提高了生产效率。另外，它还具有萃取速度快、选择性好、提取分离可在室(低)温下进行、不存在溶剂残留污染、不污染环境等一系列优点，克服了传统的溶剂分离、水蒸汽蒸馏等分离方法存在的在加工过程中某些对热敏感或化学不稳定性成分易被破坏的弊病。本发明采用超临界二氧化碳萃取法提取金银花中的挥发油类成分，提取温度低、效率高，所得挥发油再用HP-β-CD进行包合。HP-β-CD为水溶性的包合物，用其包合的挥发油制成粉针剂在溶液中溶解性好，注射时吸收好，生物利用度高，患者痛感小，易于被患者愉快的接受；而且用HP-β-CD对挥发油进行包合，使其在制备、贮藏、运输的过程中不易被空气氧化而变质，增加了挥发油的稳定性，提高了疗效。

超滤技术是指常温下以一定压力和流量，利用不对称微孔结构和半透膜分离介质、以错流方式进行过滤，使溶剂及小分子物质通过，高分子物质和微粒子如蛋白质、水溶性高聚物、细菌等被滤膜阻留，从而达到分离、纯化、浓缩的发展最快的新型膜分离技术，超滤膜通过分子选择性截留除去药液中的鞣质、蛋白质和大分子的糖类等杂质，同时能有效除细菌和热源，改善注射液的澄明度、提高制剂质量。本发明采取乙醇回流提取、高速离心、超滤和大孔树脂分离纯化得到金银花提取挥发油后药渣的醇提物，使得采用本发明制备的提取挥发油后药渣的醇提物以绿原酸计含量达到85％-90％，显著提高了有效成分的纯度和转移率。由于绿原酸易氧化水解，本发明在冻干粉制备工艺中加入了抗氧剂，能显著增加绿原酸的稳定性。本发明还用高效液相色谱法对制剂的绿原酸含量进行了测定，测定方法更科学准确。本发明制得的冻干粉有效成分含量高且具有较好的溶解性、稳定性。药理实验表明本发明的银黄冻干粉针剂具有更好的药理作用。

二.制剂的检测分析

1.制剂中绿原酸的含量测定：

1.1仪器与试药：Waters高效液相色谱仪器(600泵，2487检测器)，Millinium32色谱处理软件；本发明银黄冻干粉针剂(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)；银黄注射液(上海中药制药一厂)；绿原酸对照品(中国药品生物制品检定所)。

1.2色谱条件：Symmetry C18(3.9×150mm，5μm)色谱柱；流动相：甲醇∶0.2mol/L磷酸二氢钠(15∶85)；流速：1.0ml/min；检测波长：326nm。

1.3实验方法：取绿原酸对照品用甲醇制成0.04mg/ml的对照品溶液，将本发明冻干粉针剂用注射用水溶解成与银黄注射液含金银花提取物量相同的溶液，取样品溶液0.5ml至25ml容量瓶中，加甲醇稀释定容至刻度，过滤得供试品溶液，分别取对照品溶液和供试品溶液5μl，注入液相色谱仪，按照外标法计算，结果见表1。

表1  各组制剂的绿原酸含量比较

组  别         银黄注射液     本发明冻干粉针剂

绿原酸(mg/支)    4.87               6.62

结论：通过上述检测分析实验我们可以得知本发明银黄冻干粉针剂的有效成分含量明显提高，充分说明本发明的工艺比原工艺有显著的提高，有实际意义。

三.提取物的检测分析

1.实验药物：提取物1(按银黄注射液中金银花提取物的制备方法制备，广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)

提取物2(金银花提取挥发油后药渣的醇提物，按本发明制备工艺制备，由广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)

2.实验方法：称取提取物50mg，置25ml容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml置50ml容量瓶中，摇匀，用0.2mol/L盐酸稀释至刻度，照分光光度法在326nm处测定吸收度，按绿原酸(C₁₆H₂₈O₉)的吸收系数(E_1cm ^1％)为526计算，结果见表2。

          表2  各组提取物的绿原酸含量比较

                             提取物1               提取物2

      组  别

                          1     2     3         1     2     3

      绿原酸百分含量(％)  41.8  42.3  43.5      87.9  86.6  87.5

结论：通过上述检测分析实验我们可以得知本发明提取挥发油后药渣的醇提物的含量(以绿原酸计)与原金银花提取物比较有明显提高，充分说明本发明有实际意义。

四.制剂稳定性比较

将本发明冻干粉针剂1(未加抗氧剂)、本发明冻干粉针剂2(加抗氧剂)、银黄粉针剂1(按专利CN1424084A方法制备)、银黄粉针剂2(按专利CN1398626A方法制备)、银黄注射液(上海中药制药一厂)在室温下进行了长期稳定性试验，分别测定了0月、6月、12月、18月、24月制剂中的绿原酸含量，结果见表3。

            表3  长期稳定性绿原酸含量

组  别                    0月   6月   12月  18月  24月

银黄注射液(mg/支)         4.87  4.85  4.73  4.46  4.25

银黄粉针剂1(mg/支)        4.79  4.79  4.63  4.52  4.37

银黄粉针剂2(mg/支)        4.85  4.81  4.70  4.50  4.33

本发明冻干粉针剂1(mg/支)  6.62  6.60  6.48  6.30  6.24

本发明冻干粉针剂2(mg/支)  6.62  6.63  6.62  6.60  6.61

由以上实验结果可知，采用本发明制备的冻干粉加入抗氧剂后绿原酸稳定性明显提高，长期稳定性实验24个月绿原酸含量基本无变化，而本发明冻干粉针剂1(未加抗氧剂)、银黄粉针剂1、银黄粉针剂2和银黄注射液中绿原酸含量都有降低现象，充分说明本发明工艺更加科学合理。

五.药理实施例

1.解热作用

1.1试药与动物：本发明银黄冻干粉针剂(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)；银黄注射液(上海中药制药一厂)；伤寒、副伤寒甲乙型三联疫苗，武汉生物制品研究所提供，批号030424；cAMP检测试剂盒，由上海中医药大学同位素室提供；TERUMO型电子体温计；动物家兔，雌雄兼用，2.0～2.5kg，合格证号19-025。由同济医科大学实验动物中心提供。

1.2实验方法：取体重2kg左右健康家兔，适应实验室环境后，测肛温3次/d，连续3d，选择体温在38.5～39.3℃且每日体温波动不超过0.2℃的动物32只，随机分为4组：本发明银黄冻干粉组、模型对照组、正常对照组，每组8只，雌雄各半。禁食不禁水12h，测定家兔基础体温后，除正常组外，其余各组动物均按1ml/kg剂量经兔耳缘静脉注射伤寒、副伤寒甲乙型三联疫苗，注射疫苗30min后，肌肉注射给药，给药剂量为4.8g生药/kg，正常组和模型组给予等剂量生理盐水，每30min测定给药前后家兔体温，每次测体温连续两次，取其均值记录。给药90min后，使家兔俯卧于兔台上，固定四肢，于清醒状态下用1ml注射器连5号针头，从枕骨和第一颈椎之间穿入兔小脑延髓池，抽取脑脊液约0.8ml，立即按脑脊液的1％加入EDTA抗凝剂，混匀，放免检测脑脊液中cAMP含量。结果见表4，表5。

表4    对三联疫苗致发热家兔体温的影响(x±s)

组别            基础体温     致热后              用药后体温增加值

                             30min体温    30min         60min         90min

模型组          38.89±0.25  39.34±0.24  1.30±0.22    1.47±0.26    1.25±0.40

银黄注射液组    38.90±0.26  39.34±0.24  0.82±0.23^*  0.96±0.16^*  0.83±0.33^*

本发明冻干粉组  38.86±0.25  39.32±0.25  0.40±0.16^** 0.74±0.24^** 0.40±0.35^**

^*P＜0.05，^**P＜0.01，与模型组比较。

表5对三联疫苗致发热家兔脑脊液cAMP含量的影响(x±s)

组别           样本数    cAMP含量C/pmol·ml-1

正常对照组        8          20.79±2.06

模型组            8          37.70±5.20△

银黄注射液组      8          28.80±2.86^*

本发明冻干粉组    8          23.25±3.15^**

^△△△P＜0.01，与正常组比较；^*P＜0.05，^**P＜0.01，与模型组比较。

试验结果表明，本发明银黄冻干粉针可明显抑制三联疫苗引起的家兔体温升高，具有显著的解热作用，且比银黄注射液具有更好的作用；本发明银黄冻干粉针剂与银黄注射液组家兔脑脊液组cAMP含量均低于模型组，表明银黄制剂能抑制中枢发热介质cAMP的生成，其中本发明冻干粉针剂作用更明显。

2.抗菌作用

2.1试药与动物：本发明银黄冻干粉针剂(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)；银黄注射液(上海中药制药一厂)；金黄色葡萄球菌、B族链球菌由武汉生物制品研究所提供，；昆明种小鼠，雄性，体重16～18g，由同济医科大学实验动物中心提供。

2.2实验方法：将体重16-18g的健康雄性小鼠随机分为3组，每组20只：分别为空白对照组、银黄注射液组、本发明冻干粉组。感染后半小时开始腹腔注射给药，连续给药3天，给药剂量为12g生药/kg，空白组给予等剂量生理盐水。取金黄色葡萄球菌培养物接种于2mlTSB中，37℃培养7小时，取7小时培养物0.1ml转种10mlTSB中，继续培养17小时，将上述7-17小时培养物用胃膜素悬液作7倍稀释，将此菌液以每鼠0.5ml腹腔感染。取B族链球菌培养物接种于含10％血清的TSB培养基中，37℃培养18小时，将此菌液以每鼠0.5ml腹腔感染。感染后观察动物死亡情况并计算，结果见表6，表7。

表6  对金黄色葡萄球菌感染小鼠死亡的保护作用

组  别          动物数(只)     死亡数(只)  死亡百分率(％)

对照组              20            20          100

银黄注射液组        20            9           45

本发明冻干粉针剂    20            6           30

表7    对B族链球菌感染小鼠死亡的保护作用

组  别          动物数(只)     死亡数(只)  死亡百分率(％

对照组              20            16          80

银黄注射液组        20            5           25

本发明冻干粉针剂    20            2           10

试验结果表明本发明冻干粉能明显降低金黄色葡萄球菌感染小鼠和B族链球菌感染小鼠的死亡率，且具有比银黄注射液更好的效果。

六、制备实施例

实施例1

(1)取金银花400g干燥，粉碎过20目筛，投入萃取釜中萃取，萃取温度为45℃，压力为30MPa，解析温度为55℃，压力为6MPa，平均流量为120kg/h，萃取1h，得金银花挥发油，备用；

(2)药渣加8倍量70％乙醇回流提取二次，每次1h，合并乙醇回流液，减压回收乙醇并浓缩至1g生药/ml，高速离心，离心液过截留分子量为3000的中空纤维柱超滤，超滤液上已处理好的NKA-9大孔吸附树脂柱吸附，用3倍柱体积的水洗脱后，再用4倍柱体积40％乙醇水溶液洗脱，取乙醇洗脱液，减压浓缩，干燥，得到提取挥发油后药渣的醇提物15g；

(3)取金银花挥发油，采用饱和水溶液法用HP-β-环糊精进行包合，HP-β-环糊精以30ml/g的比例加水加热溶解，冷至室温，按照金银花挥发油∶HP-β-环糊精＝1∶15的比例(v/g)加入金银花挥发油，搅拌180分钟，取出冷藏24小时，抽滤，滤渣常温下干燥36小时，得到金银花挥发油包合物30g；

(4)本发明的制剂的处方为：

金银花挥发油包合物30g，提取挥发油后药渣的醇提物15g，黄芩苷40g，甘露醇115g；

(5)取上述包合物、提取挥发油后药渣的醇提物、黄芩苷和甘露醇混合，加注射用水溶解，活性炭吸附，过滤，加注射用水至规定量，加硫代硫酸钠0.3g，调节pH值至6.5-7.5，微孔滤膜过滤，灌装，冷冻干燥，即得。

实施例2

(1)取金银花400g干燥，粉碎过20目筛，投入萃取釜中萃取，萃取温度为45℃，压力为30MPa，解析温度为55℃，压力为6MPa，平均流量为120kg/h，萃取3h，得金银花挥发油，备用；

(2)药渣加12倍量70％乙醇回流提取二次，每次1h，合并乙醇回流液，减压回收乙醇并浓缩至1g生药/ml，高速离心，离心液过截留分子量为3000的中空纤维柱超滤，超滤液上已处理好的HPD-450大孔吸附树脂柱吸附，用4倍柱体积的水洗脱后，再用5倍柱体积45％乙醇水溶液洗脱，取乙醇洗脱液，减压浓缩，干燥，得到提取挥发油后药渣的醇提物20g；

(3)取金银花挥发油，采用饱和水溶液法用HP-β-环糊精进行包合，HP-β-环糊精以30ml/g的比例加水加热溶解，冷至室温，按照金银花挥发油∶HP-β-环糊精＝1∶20的比例(v/g)加入金银花挥发油，搅拌180分钟，取出冷藏24小时，抽滤，滤渣常温下干燥36小时，得到金银花挥发油包合物50g；

(4)本发明的制剂的处方为：

金银花挥发油包合物50g，提取挥发油后药渣的醇提物20g，黄芩苷40g，乳糖140g；

(5)取上述包合物、提取挥发油后药渣的醇提物、黄芩苷和乳糖混合，加注射用水溶解，活性炭吸附，过滤，加注射用水至规定量，加抗坏血酸钠0.25g，调节pH值至6.5-7.5，微孔滤膜过滤，灌装，冷冻干燥，即得。

实施例3

(1)取金银花400g干燥，粉碎过20目筛，投入萃取釜中萃取，萃取温度为45℃，压力为30MPa，解析温度为55℃，压力为6MPa，平均流量为120kg/h，萃取2h，得金银花挥发油，备用；

(2)药渣加10倍量70％乙醇回流提取二次，每次1h，合并乙醇回流液，减压回收乙醇并浓缩至1g生药/ml，高速离心，离心液过截留分子量为3000的中空纤维柱超滤，超滤液上已处理好的HPD-450大孔吸附树脂柱吸附，用2倍柱体积的水洗脱后，再用3倍柱体积35％乙醇水溶液洗脱，取乙醇洗脱液，减压浓缩，干燥，得到提取挥发油后药渣的醇提物10g；

(3)取金银花挥发油，采用饱和水溶液法用HP-β-环糊精进行包合，HP-β-环糊精以30ml/g的比例加水加热溶解，冷至室温，按照金银花挥发油∶HP-β-环糊精＝1∶15的比例(v/g)加入金银花挥发油，搅拌180分钟，取出冷藏24小时，抽滤，滤渣常温下干燥36小时，得到金银花挥发油包合物40g；

(4)本发明的制剂的处方为：

金银花挥发油包合物40g，提取挥发油后药渣的醇提物10g，黄芩苷40g，葡聚糖160g；

(5)取上述包合物、提取挥发油后药渣的醇提物、黄芩苷和葡聚糖混合，加注射用水溶解，活性炭吸附，过滤，加注射用水至规定量，加异抗坏血酸0.25g，调节pH值至6.5-7.5，微孔滤膜过滤，灌装，冷冻干燥，即得。

实施例4

(1)取金银花400g干燥，粉碎过20目筛，投入萃取釜中萃取，萃取温度为45℃，压力为30MPa，解析温度为55℃，压力为6MPa，平均流量为120kg/h，萃取2h，得金银花挥发油，备用；

(2)药渣加8倍量70％乙醇回流提取二次，每次1h，合并乙醇回流液，减压回收乙醇并浓缩至1g生药/ml，高速离心，离心液过截留分子量为3000的中空纤维柱超滤，超滤液上已处理好的NKA-9大孔吸附树脂柱吸附，用3倍柱体积的水洗脱后，再用4倍柱体积40％乙醇水溶液洗脱，取乙醇洗脱液，减压浓缩，干燥，得到提取挥发油后药渣的醇提物12.5g；

(3)取金银花挥发油，采用饱和水溶液法用HP-β-环糊精进行包合，HP-β-环糊精以30ml/g的比例加水加热溶解，冷至室温，按照金银花挥发油∶HP-β-环糊精＝1∶20的比例(v/g)加入金银花挥发油，搅拌180分钟，取出冷藏24小时，抽滤，滤渣常温下干燥36小时，得到金银花挥发油包合物45g；

(4)本发明的制剂的处方为：

金银花挥发油包合物45g，提取挥发油后药渣的醇提物12.5g，黄芩苷40g，甘露醇100g；

(5)取上述包合物、提取挥发油后药渣的醇提物、黄芩苷和甘露醇混合，加注射用水溶解，活性炭吸附，过滤，加注射用水至规定量，加硫代硫酸钠0.2g，调节pH值至6.5-7.5，微孔滤膜过滤，灌装，冷冻干燥，即得。

Claims (8)

1.一种银黄冻干粉针剂，其特征在于它是由金银花挥发油HP-β-CD包合物3-5重量份、金银花提取挥发油后药渣的醇提物1.2-2重量份、黄芩苷4重量份和药用辅料10-20重量份制备而成，其中金银花提取挥发油后药渣的醇提物以绿原酸计含量为85％-90％。

2.根据权利要求1所述的银黄冻干粉针剂，其特征在于该冻干粉针剂采用超临界二氧化碳萃取法提取金银花中的挥发油成分，用HP-β-环糊精进行包合，药渣再用乙醇回流提取，高速离心、超滤、并用大孔树脂进行分离纯化得到提取挥发油后药渣的醇提物，金银花挥发油包合物、提取挥发油后药渣的醇提物，黄芩苷与药用辅料混合制备的。

3.根据权利要求1所述的银黄冻干粉针剂，其制备方法包括以下步骤：

(1)取金银花干燥，粉碎过20目筛，投入萃取釜中萃取，萃取温度为45℃，压力为30MPa，解析温度为55℃，压力为6MPa，平均流量为120kg/h，萃取1-3h，得金银花挥发油，备用；

(2)药渣加8-12倍量70％乙醇回流提取二次，每次1h，合并乙醇回流液，减压回收乙醇并浓缩至1g生药/ml，高速离心，离心液过截留分子量为3000的中空纤维柱超滤，超滤液上已处理好的大孔吸附树脂柱吸附，用2-4倍柱体积的水洗脱后，再用3-5倍柱体积35％-45％乙醇水溶液洗脱，取乙醇洗脱液，减压浓缩，干燥，得到提取挥发油后药渣的醇提物；

(3)取金银花挥发油，采用饱和水溶液法用HP-β-环糊精进行包合，HP-β-环糊精以30ml/g的比例加水加热溶解，冷至室温，按照金银花挥发油：HP-β-环糊精＝1∶15-20的比例(v/g)加入金银花挥发油，搅拌180分钟，取出冷藏24小时，抽滤，滤渣常温下干燥36小时，得到金银花挥发油包合物；

(4)取金银花挥发油包合物、提取挥发油后药渣的醇提物、黄芩苷和药用辅料混合，加注射用水溶解，活性炭吸附，过滤，加注射用水至规定量，加抗氧剂，调节pH值至6.5-7.5，微孔滤膜过滤，灌装，冷冻干燥，即得。

4.根据权利要求1或3所述的银黄冻干粉针剂，冻干填充剂为甘露醇或乳糖或葡聚糖中的一种。

5.根据权利要求1或3所述的银黄冻干粉针剂，抗氧剂为硫代硫酸钠、抗坏血酸钠、异抗坏血酸中的一种。

6.根据权利要求3所述的银黄冻干粉针剂，超临界二氧化碳萃取的萃取温度为45℃，压力为30MPa，解析温度为55℃，压力为6MPa，平均流量为120kg/h，萃取时间为1-3h。

7.根据权利要求3所述的银黄冻干粉针剂，其中大孔吸附树脂为NKA-9或HPD-450型。

8.根据权利要求3所述的银黄冻干粉针剂，其中大孔吸附树脂洗脱的乙醇浓度为39％-41％。