CN1600316A - 葫芦素药物滴丸及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明是涉及一种葫芦素滴丸和一种制备该滴丸的方法，该滴丸包含葫芦素和药用水溶性基质(如聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇1500、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、硬质酸钠、甘油胶、泊洛沙姆中的一种或几种)。其特征在于所说的滴丸中包含的葫芦素按重量计每粒含0.008－0.3mg；葫芦素B按重量计每粒含0.005－0.18mg，基质量为2.992－59.7mg。所说的方法是将按比率取基质适量，加热至90－100℃水浴加热熔融，待全部熔融后，加入葫芦素干粉，搅拌均匀后，保温80－90℃，用适宜口径的滴头滴入液体石蜡中冷凝，制成滴丸，将成型的滴丸沥尽，并擦除液体石蜡，干燥，即得重3～60mg的滴丸。

Description

葫芦素药物滴丸及其制备方法

本发明的技术领域

本发明涉一种治疗治疗肝炎的葫芦素药物滴丸及其制备方法。

本发明的背景技术

肝炎是一种常见病，多发病，分布于世界各地，由于难以根治和危害面广，而与癌症、艾滋病并称“世纪三大顽症。”我国是病毒性肝炎高发区，仅乙型肝炎病毒携带者就达1.3亿，其中约有3000万以上的慢性肝炎患者。这些患者如不能得到有效治疗，就有可能发生肝纤维化，进而肝硬化。这个由“肝炎→肝纤维化→肝硬化”组成的“三部曲”，它是一种慢性肝病导致严重后果的共同途径。而葫芦素滴丸具有抗肝纤维化作用，对84例慢性肝炎患者进行抗纤维化治疗，总有效率为88.2％。目前市场上抗肝纤维化要有：秋水仙碱、丹参多酚酸和丹酚酸B，远远不能满足市场需求。用于治疗肝癌的药物有：消症益肝片，葫芦素片，华蟾素和5-氟脲嘧啶，而葫芦素滴丸治疗原发性肝癌总有效率为84.5％。相对于华蟾素和5-Fu，而葫芦素滴丸毒副反应比较轻。

葫芦素是从甜瓜蒂中提取。甜瓜蒂最早载于《神农本草经》，古医书记载用吹鼻疗法治疗热病发黄，黄胆阴黄。民间有用甜瓜蒂研粉吹鼻治疗急慢性肝炎。从甜瓜蒂中提取的葫芦素经体外体内药理实验证明为治疗肝炎的有效成分，葫芦素片剂经多家临床验证对急慢性肝炎有效。葫芦素片剂已被收载于***中药成方制剂第十九册p223页。将其片剂改为滴丸，实现药物迅速吸收，快速起效，提高人体生物利用度，减少辅料使用量，携带服用方便的用药目标。

本发明所述的葫芦素滴丸，以水溶性基质为药物载体，药物与基质共融，崩解迅速，生物利用度高，与目前售的片剂各项指标比较见表1.表2.表3。

表1.    制剂工艺比较

表2.    溶出度比较

由上表绘制图见说明书附图1

表3 LD50 ED50生物利用度、临床疗效(总有效率％)不良反应比较

从上表可知，葫芦素滴丸，具有制备工艺简单，吸收快，生物利用度高，临床疗效好，不良反应少等特点.。

本发明的发明内容

本发明是一种用葫芦素作为活性药物成分，用药用水溶性基质制成口服滴丸。可以选用的水溶性基质是聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇1500、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆中的一种或几种。其制备过程如下：按比率取基质适量，加热至90-100℃水浴加热熔融，待全部熔融后，加入葫芦素干粉，搅拌均匀后，保温80-90℃，用适宜口径的滴头滴入液体石蜡中冷凝，制成滴丸，将成型的滴丸沥尽，并擦除液体石蜡，干燥，即得重为3～60mg的滴丸。制得的滴丸中包含的葫芦素按重量计每粒含0.008-0.3mg；葫芦素B按重量计每粒含0.005-0.18mg，基质量为2.992-59.7mg。用本法制得的滴丸圆整光滑，丸重差异小，并且崩解时间短，起效快。

本发明中所用的葫芦素可以通过本领域人员所公知的方法来进行制备，或用符合法定标准市售品。现用如下的实施例来对本发明进行说明，但本发明并不仅限于该实施例。

实施例

实施例1

配方

葫芦素(以葫芦素B计)    0.06g

PEG4000                20g

制成                   1000粒

[制法]  将葫芦素粉过60目，备用。基质PEG4000置90-100℃水浴中加热熔融后，加入上述细粉，混合均匀，将混合物的温度保持在80-90℃，用适宜口径的滴头以20-35d/min的速度滴入温度维持在0-5℃的液体石蜡中，保持滴距3-8cm，将成型的滴丸沥尽，并擦除液体石蜡，干燥，即得。

每丸含葫芦素B0.06mg。口服，一次1丸～3丸，一日3次。该制剂能解毒清热，利湿退黄。用于湿热毒盛所致迁延性肝炎、慢性肝炎及原发性肝癌的辅助治疗。

实施例2

配方

葫芦素(以葫芦素B计)    0.06g

PEG6000                20g

制成                   1000粒

制法：同上。

实施例3

配方

葫芦素(以葫芦素B计)    0.06g

PEG4000                16g

PEG400                 4g

制成                   1000粒

制法：同上。

实施例4

配方

葫芦素(以葫芦素B计)    0.06g

PEG6000                16g

PEG400                 4g

制成                   1000粒

制法：同上。

实施例5

配方

葫芦素(以葫芦素B计)    0.06g

泊洛沙姆               20g

制成                   1000粒

制法：同上。

本发明的附图说明

图1是随着时间变化的药物释放度曲线，由该图可以看出滴丸的释放度高

于片剂的释放度。

图2是葫芦素滴丸制备工艺流程图。

Claims (8)

1、一种葫芦素药物滴丸，其特征在于该滴丸是由治疗有效量的葫芦素为活性成分和药用水溶性基质所制成的滴丸。

2、如权利要求1所述的滴丸，其特征在于所说的滴丸的丸重为3～60mg。

3、如权利要求1或2所述的药物滴丸，其特征在于在所说的滴丸中包含水溶性基质是聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇1500、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆中的一种或几种。

4、一种如权利要求1或2所述的药物滴丸，其特征在于所说的滴丸中包含的葫芦素按重量计每粒含0.008-0.3mg；葫芦素B按重量计每粒含0.005-0.18mg，基质量为2.992-59.7mg。

5、如权利要求1所述的滴丸，其特征在于所说的滴丸是用如下的方法进行制备的：

按比率取基质适量，加热至90-100℃水浴加热熔融，待全部熔融后，加入葫芦素干粉，搅拌均匀后，保温80-90℃，用适宜口径的滴头滴入液体石蜡中冷凝，制成滴丸，将成型的滴丸沥尽，并擦除液体石蜡，干燥，即得。

6、如前面任意一项权利要求所述的滴丸，其特征在于该滴丸是口服，一次1至36丸，一日三次。

7、葫芦素在制备具有清热解毒之功效，用于治疗肝炎的药物中的应用。

8、如权利要求7所述的应用，其中所说的药物是口服滴丸制剂。