CN1482136A - 西洋参果总皂苷提取物及其提取、精制方法及其医药用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及西洋参果总皂苷提取物及其提取、精制方法及其医药用途。属于医药领域。通过以西洋参果为原料,采用科学的提取方法提取西洋参果总皂苷,再经过大孔吸附树脂精制得到西洋参果总皂苷产品,西洋参果总皂苷含量为55%-65%。该物质特别适合在制备治疗冠心病、心肌缺血、心律不齐及II型糖尿病等药物中应用。
Description
技术领域
本发明涉及通过提取西洋参果肉有效成分得到西洋参果总皂苷提取物,其制备方法及含有这些提取物的药物组合物。
背景技术
西洋参果是西洋参成熟的果实。西洋参(panax quinquefolium L.)又称花旗参、美国人参、广东人参等,为五加科人参属植物,原产于美国、加拿大。西洋参味甘、微苦、性凉,能补脾降火、生津滋阴、除烦倦,虚而有火者相宜。我国自1975年以来,在华北、东北等地对西洋参进行了大面积栽培,并获得成功。根据资料记载西洋参有单茎、双茎和多茎之分,3-4年生的每一茎上可结10-30个果实,产量较高。
西洋参果总皂苷PQFS的提取、分离设计以及在药物方面的用途的理论基础为:本课题组经过多年对西洋参果化学成分及其生物活性的研究结果。利用先进的提取、分离及鉴定手段,从西洋参果中分离并鉴定了26个化合物,其中23个三萜皂苷,包括4个新发现的化合物,分别命名为西洋参皂苷-F1、-F2、-F3、和-F4,其它为人参皂苷-Ra1、-Ra2、-Rb1、-Rb2、-Rb3、-Rc、-Rd、-Re、-Rg1、-Rg2、-Rg3(R、S)、-Rh1、-Rh2、伪人参皂苷-F11和RT5;一个新三糖及2个已知化合物。同时对其总皂苷的提取、精制方法进行了大量的研究,获得了具备生产量的西洋参果总皂苷提取物。经过对西洋参果总皂苷的药理活性研究表明,具有较强的治疗冠心病、心肌缺血及心律不齐和治疗II型糖尿病的生物功能。
发明内容
本发明提供一种西洋参果总皂苷提取物,其特征为浅黄色至褐色,粉末状,味苦,紫外光谱(甲醇)在203nm处有最大吸收峰,HPLC光谱显示出5个以上的峰,该西洋参果总皂苷提取物的含量占西洋参果肉干重的15%-20%。
本发明还涉及制备上述提取物的方法,它包括如下步骤:
(1)将西洋参果肉加水在常温下,机械搅拌,100γpm,提取2-3次,每次提取1-3小时;
(2)将各次水煮所得的溶液合并,滤过,滤液备用;
(3)将上述滤液过大孔吸附树脂,然后用10%-20%乙醇洗涤,至接近无色,弃取洗液,继以50%-95%乙醇洗脱,收集该次洗脱液;
(4)将该洗脱液回收乙醇后,浓缩,干燥,得西洋参果总皂苷提取物。
本发明还涉及含有西洋参果总皂苷提取物作为活性成分的药物组合物,具体地讲,本发明涉及含有该提取物的由于治疗冠心病、心肌缺血及心律不齐和II型糖尿病的药物组合物。
本发明的产品或提取物可以通过适宜的方式配成片剂、软或硬明胶囊、用于制备与其溶解度相适应的即用溶液或液体的颗粒状粉末以及注射液。本发明西洋参果总皂苷提取物的剂量在30mg-400mg的范围内,可以每日给药一次或多次,优选200mg,每日给药2次,适宜的给药剂型是口服剂型。
本发明的特点及有益效果是:西洋参果总皂苷提取物作为新的药用有效部位在治疗心血管疾病和糖尿病的药物组合中,作用明显,毒副作用小,治愈率高;西洋参果资源丰富,本发明采用的制备工艺方法,简单易行,适合工业化生产,总皂苷的收率高,具有广阔的应用前景。
本发明中提取、精制西洋参果总皂苷的具体方案是:a.提取:以五加科人参属成熟的西洋参果为原料,经过除籽后,收集果肉、果汁为试验原料,采用最廉价经济的水作为提取溶剂,因为水具备了对西洋参果总皂苷的溶解度较大,沸点较高,安全又无环境污染,易回收等优点。
上述提取过程在常温下进行、采用机械搅拌方式,100γpm,加快提取,将一定量的西洋参果肉或汁用3倍量的水,分别提取3次,滤过,合并提取液,减压浓缩,0.07Mpa,至流膏状,比重1.11-1.21,得西洋参果总皂苷粗产品,低温保存。b.精制:取西洋参果总皂苷粗品一定量,用水5倍量的水稀释,稀释液上大孔吸附树脂D101,首先用水洗脱至无色,然后用10%-20%乙醇洗脱至无色,最后用70%-85%乙醇洗脱,收集最后洗脱液,回收洗脱剂得西洋参果总皂苷,产率10%-20%。纯度含西洋参果总皂苷55%-65%。
本发明的提取、精制方法的优点是以西洋参果为原料,在常温常压下,以水为溶剂进行提取西洋参果总皂苷粗产品;进而以大孔吸附树脂进行精制,方法简单,不需其它有毒的有机溶剂,收率高,达到了药物生产的纯度。
西洋参果总皂苷具有较好的治疗心血管疾病、II型糖尿病的药理活性,II型糖尿病中医称之为消渴症,属于气阴两虚型,因而西洋参果总皂苷可用于制备药物,特别适用于治疗冠心病、心肌缺血、心律不齐;治疗糖尿病等疾病。
为了用西洋参果总皂苷制备药品,将其制成一种形式的药物制剂,该制剂除活性成分外,还有固体或液体的赋形剂。给药方法及给药的剂型通常是这样的,内服情况下,其可以任何常规形式给药,如散剂、粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂等,溶液剂如悬浮剂、糖浆等,口腔含片、舌下含片等。在这里使用的固体或液体的赋形剂在本领域是公知的。
西洋参果总皂苷制备治疗冠心病、心肌缺血、心律不齐、糖尿病等药物,是由有效成分单体或有效成分与固体或液体的赋形剂一起构成的。下面举几个具体的例子:散剂如果是内服的粉末剂,它的赋形剂有乳糖、淀粉、浆糊精、碳酸钙、磷酸钙、合成的或天然的硅酸铝、氧化镁、无水氧化铝、硬脂酸镁、碳酸氢钠、干燥酵母等,其剂型包括冲剂、片剂、胶囊剂等;溶液剂的赋形剂有水、甘油、丙二醇、单糖浆、乙醇、脂油、乙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇、木糖醇等;
有效物质的剂量可以根据服用方式、病人的年龄、体重及病情严重程度和其他类似的因素而改变。日用量为:口服200mg-300mg,分二次服用。
用西洋参果总皂苷制备的治疗冠心病、心肌缺血、心律不齐、糖尿病药物,其优点是疗效好、无毒副作用、价格低廉等。
本发明通过下面的实验进一步说明。2.本发明的药物用途2.1西洋参果总皂苷(PQFS)对犬急性心肌梗塞的影响
目的:观察西洋参果总皂苷对杂种犬实验性心肌梗塞的影响。方法:采用冠脉前降支结扎法,造成急性心肌梗塞。给予西洋参果总皂苷1、2、4mg/kg,异搏定0.2mg/kg,iv,观察血流动力学指标和血气指标,包括:心电图ECG、计算心率HR、血压BP、左室内压LVSP、左室舒张期末压LVEDP、左室内压最大变化速率±dp/dt、冠脉血流量CBF、心输出量Co、动脉氧分压、静脉氧分压、动脉血氧饱和度、静脉血氧饱和度及二级数据:心肌血流量MBF、心搏出量SV、心脏指数CI、心搏指数SI、左室作功、冠脉阻力CVR、总外周阻力TPVR、心肌耗氧量、心肌耗氧指数、心肌氧利用率%、动脉血氧含量、静脉血氧含量;测量心外膜电图EECG,心肌梗塞范围N-ST计算心肌梗塞程度∑-ST;检测血清肌酸激酶CK、乳酸脱氢酶LDH、天门冬氨酸氨基转移酶AST;称重心肌梗塞面积占全心及左室重量%。结果:西洋参果总皂苷能明显增加CBF、Co、MBF、CI、SI、血氧饱和度;显著减少+dp/dt、SV、CVR;降低心肌缺血范围和缺血程度,血清LDH、AST含量下降,并缩小心肌梗塞面积。结论:西洋参果总皂苷能减轻心肌缺血的损伤,对心脏有保护作用。2.1.1实验材料2.1.1.1药品 西洋参果总皂苷 由吉林大学基础医学院化学教研室提供,白色粉末,试验前用生理水配制成所需浓度。异搏定注射液,上海禾丰制药有限公司生产,生产批号:990401。戊巴比妥钠,上海化学试剂分装厂,批号:84-06-12。氯化硝基四氮唑兰,上海前进化学试剂厂生产,批号:20000502。盐酸利多卡因注射液,上海第二军医大学朝晖制药厂生产,批号:990405。
生化试剂天门冬氨酸氨基转移酶AST试剂盒,肌酸激酶CK试剂盒,乳酸脱氢酶LDH试剂盒,均由北京众生康生物技术开发中心生产,批号:20010501。2.1.1.2动物 杂种犬,体重10kg-17kg,由吉林大学实验动物部提供。2.1.1.3仪器 RM-6000型多导生理记录仪,MFV-3200型电磁流量计,均由日本光电公司生产。EOS880型半自动血液生化分析仪,意大利生产,Corning158血气分析仪,美国生产。SC-3电动呼吸机,上海医疗设备厂生产。2.1.2实验方法
健康杂种犬30只,随机分为5组,每组6只,用30mg/kg戊巴比妥钠溶液麻醉,iv。背位固定,用烧灼器切开颈部皮肤,分离气管进行气管插管,连接人工呼吸机,正压2-3kPa;分离左侧颈总动脉,插管连接压力换能器,测定动脉血压(BP);分离右侧股动脉,插心室导管,连接压力换能器,记录LVSP,经耦合放大器,记录LVEDP,经微分处理器记录±dp/dt;分离右侧股静脉以备给药用;用针式电极刺入四肢皮下,记录标II导联心电图(ECG),计算心率(HR)。
犬右侧卧位,沿胸骨左侧第4肋间开胸,去掉第4肋骨,用肋骨牵开器牵开肋骨,暴露心脏,将心包膜提起做心包床,分离主动脉根部,放置适宜电磁流量计探头,测定主动脉流量即心输出量Co;分离冠状动脉前降支下1/3处,备线待结扎用;分离冠状动脉左旋支,放置适宜电磁流量计探头,测定冠脉流量CBF;用湿布式电极,测量心外膜电图EECG。记录24点,一点放置正常区,其余23点分别放置于梗塞边缘区和梗塞中心区。
手术完毕,稳定10分钟。然后记录正常血流动力学各项指标和EECG;取动脉A血和静脉V血测血气值,取V血5ml进行离心,分离血清,待测血清肌酸激酶CK、乳酸脱氢酶LDH和天门冬氨酸转移酶AST。
结扎前iv盐酸利多卡因,防止心律失常。然后结扎冠脉前降支下1/3处,如心肌缺血EECG不明显,再结扎冠脉前降支1/2处,造成心肌缺血模型,记录心肌缺血时及给药后5、10、20、30、45、60、90、120、150、180、240min血流动力学各项指标;记录心肌缺血及药后5、10、20、30、45、60、90、120、180、240、300、360minEECG变化。以ST段升高总mv数,∑-ST表示心肌缺血程度,以ST段抬高≥2mv的导联数表示心肌缺血范围,N-ST;检测心肌缺血、药后60、120、180、240min血气值及心肌缺血6h的血清心肌三酶含量;实验结束摘取心脏称全心重;沿***切除心房,称左室重。然后平行状将心室切成1cm厚的心肌片,剪下结扎线下1cm处心肌组织1cm3,放入10%***溶液中固定,做光镜病理切片检查;将心肌片放入0.1%的氯化硝基四氮唑兰溶液中染色,于37度恒温水浴温孵10分钟左右,取出用滤纸吸去水分,将非梗塞区染成兰色的组织剪去,称重梗塞区心肌组织重量,按称重法计算梗塞心肌组织占全心或左心室重量的百分率。
将血流动力学一级数据按公式计算二级数据,包括心肌血流量、心搏出量、心脏指数、心搏指数、左室作功、冠脉阻力、总外周阻力、心肌耗氧量、心肌耗氧指数、心肌氧利用率、动脉和静脉血氧含量。所有实验数据用均值±标准差(
X±s)表示,进行组间实测值及变化百分率t检验分析。2.1.3实验结果2.1.3.1对±dp/dt的影响(1)对+dp/dt的影响
西洋参果总皂苷小剂量1.0mg/kg、中剂量组2.0mg/kg对+dp/dt无明显影响。西洋参果总皂苷大剂量组(4.0mg/kg)在药后20-180min+dp/dt的百分率明显低于盐水对照组,两组相比,有显著差异,P<0.05,P<0.01。异搏定组药后5-60min+dp/dt百分率明显低于盐水对照组,两组相比有明显差异,P<0.05,P<0.01。(2)对-dp/dt的影响
西洋参果总皂苷小剂量组和大剂量组对-dp/dt无明显影响。而中剂量组在药后30min时-dp/dt明显低于盐水对照组,两组相比差异显著,P<0.05。异搏定在药后30min时-dp/dt显著低于盐水对照组,两组相比,P<0.05。2.1.3.2对CBF的影响
西洋参果总皂苷小剂量组在药后10minCBF明显高于盐水对照组,两组相比差异显著,P<0.05。西洋参果总皂苷中剂量组在药后30minCBF显著高于盐水对照组,P<0.05。西洋参果总皂苷大剂量组在药后5-45minCBF明显增高,P<0.05。异搏定组在药后5-90minCBF明显增加,与盐水对照组相比,差异显著,P<0.05,P<0.01。其药后20-30minCBF的上升百分率显著高于盐水对照组,P<0.05,P<0.01。2.1.3.3对Co的影响
西洋参果总皂苷各剂量组,给药后Co逐渐减少,但小剂量组在240min时Co仍高于盐水对照组,两组比较差异显著,P<0.05。异搏定组在药后45minCo明显低于盐水对照组,两组相比,有显著差异,P<0.05。2.1.3.4对MBF的影响
西洋参果总皂苷小剂量组对MBF无明显影响。中剂量组在药后各时间点均可增加MBF,与盐水对照组比较差异显著,P<0.05,P<0.01。大剂量组在药后5-45minMBF明显高于盐水对照组,两组相比,有显著差异,P<0.05。异搏定组药后20-30minMBF上升百分率明显高于盐水对照组,两组比较差异显著,P<0.05,P<0.01,见表1。
表1 PQFS对心肌梗塞犬心肌血流量(ml/100g/min)-的影响(x±s,N=6)
盐水组 异搏定 PQFS
0.2mg/kg mg/kg 2mg/kg 4mg/kg
正常 211.59±41.83 192.24±29.17 200.05±27.74 237.63±36.44 227.10±12.46
0
梗塞 149.90±20.61 147.46±19.58 147.00±19.78 177.23±28.39 167.74±11.47
5分 155.69±15.44 165.09±30.25 156.25±15.02 186.00±24.86* 184.42±22.40*
% 4.40±5.48 11.57±9.67 7.21±11.96 5.43±5.52 9.65±6.19
10分 152.11±16.81 167.96±35.84 156.25±15.27 184.17±24.51* 175.96±18.08*
% 1.84±4.03 13.16±12.40 7.21±12.03 4.35±4.64 4.71±3.82
20分 154.12±15.84 172.35±32.99 157.27±15.49 186.74±24.74* 178.38±19.03*
% 3.33±5.78 16.43±10.74* 7.86±11.40 5.81±4.41 6.13±4.32
30分 150.54±17.20 173.15±29.10 161.33±20.2 185.39±24.49* 172.93±17.11*
% .78±4.52 17.31±9.83** 10.94±16.83 5.08±4.78 2.92±3.31
45分 155.03±11.78 166.56±31.22 157.94±15.41 198.20±28.80** 187.56±23.14*
% 4.39±10.07 13.51±17.76 8.24±10.53 12.20±6.17 11.49±6.82
60分 156.73±13.80 168.22±32.32 155.87±15.27 209.52±40.69* 175.40±19.94
% 5.46±10.30 14.72±18.97 6.80±10.07 20.51±32.58 4.34±5.39
90分 155.61±16.28 167.52±34.47 156.88±17.37 187.39±30.45* 175.40±19.94
% 4.75±12.77 14.02±19.04 7.17±7.03 5.79±5.55 4.34±5.39
120分 154.39±19.97 155.44±33.45 153.65±15.35 186.40±26.96* 175.40±19.94
% 3.24±5.90 5.24±14.84 5.08±6.84 5.44±3.91 4.34±5.39
150分 151.82±17.28 156.72±35.83 153.08±14.99 187.76±29.12* 173.42±18.11
% 1.83±8.44 6.21±17.43 4.75±7.86 6.12±5.53 3.23±4.93
180分 148.33±13.59 149.83±29.27 151.62±15.85 185.41±26.91* 168.59±22.93
% -0.32±8.57 1.58±12.93 3.66±7.22 5.02±7.08 0.20±7.78
240分 144.75±14.05 147.17±29.76 141.75±13.00 181.45±28.64* 165.06±23.44
% -2.92±5.38 -0.39±12.30 -2.93±7.27 2.45±2.78 -1.89±8.70与盐水对照组比较*P<0.05,**P<0.012.1.3.5对SI的影响
西洋参果总皂苷小剂量组在药后240min时SI的下降百分率明显低于盐水对照组,两组比较差异显著,P<0.05。西洋参果总皂苷其余各组对SI无明显影响。异搏定组对SI无明显影响。2.1.3.6对CVR影响
西洋参果总皂苷小剂量、大剂量组对CVR无明显影响。西洋参果总皂苷中剂量组药后5、20、45、60、120-240min多个时间点CVR明显降低,与盐水对照组相比,差异显著,P<0.05。异搏定组合在药后5-45、90minCVR的下降百分率明显高于盐水对照组,两组相比差异显著,P<0.05,P<0.01,P<0.001。2.1.3.7对EECG的影响(1)对N-ST的影响
西洋参果总皂苷小剂量组在给药后45-120min、360minN-ST明显低于盐水对照组,P<0.05,其降低百分率明显高于盐水对照组,P<0.05。中剂量组在药后45-360minN-ST明显小于盐水对照组,两组相比差异显著,P<0.05,其20-180、240-360minN-ST的下降百分率明显高于盐水对照组,P<0.05。西洋参果总皂苷大剂量组在药后90-180minN-ST明低于盐水对照组,P<0.05,其降低百分率明显高于盐水对照组,与盐水对照组相比差异显著,P<0.05。异搏定组在药后45min、90-360minN-ST明显小于盐水对照组,两组相比差异显著,P<0.05,P<0.01。其45-360minN-ST的降低百分率明显高于盐水对照组,P<0.05。(2)对∑-ST的影响
西洋参果总皂苷小剂量在药后90min ∑-ST明显轻于盐水对照组,两组比较差异显著,P<0.05,药后20-120min其下降百分率明显高于盐水对照组,两组比较有显著差异,P<0.05,P<0.01。西洋参果总皂苷中剂量组在药后90-120min ∑-ST显著轻于盐水对照组,P<0.01,P<0.05,药后20-360min∑-ST的下降百分率明显高于盐水对照组,P<0.05,P<0.01。西洋参果总皂苷大剂量组在药后60-360min ∑-ST比盐水组轻,其下降百分率明显高于盐水对照组,P<0.05,P<0.01。异搏定组药后60-360min ∑-ST明显轻于盐水对照组,与盐水对照组相比有显著差异,P<0.05,P<0.01,药后10-360min ∑-ST的降低百分率明显高于盐水对照组P<0.05,P<0.01,P<0.001,见表2。
表2 PQFS对心肌梗塞犬缺血程度(∑-STmv)的影响(x±s,N=6)
盐水组 异搏定 PQFS
0.2mg/kg 1.0mg/kg 2.0mg/kg 4.0mg/kg
正常 18.25±11.88 29.92±6.14 23.75±7.15 20.08±8.95 27.17±5.06
梗塞 139.83±38.15 164.42±47.95 138.83±22.32 157.17±22.21 131.83±24.94
5分 118.59±29.75 105.92±42.61 98.92±25.83 118.83±27.17 99.92±21.82
% -10.50±29.48 -36.78±10.90 -29.22±12.06 -24.78±9.91 -24.34±7.65
10分 107.00±13.62 89.00±34.76 99.42±26.10 113.17±21.85 98.00±17.36
% -19.33±21.19 -45.83±13.74* -28.15±15.14 -27.94±9.94 -24.65±13.83
20分 112.08±20.70 77.25±36.13 87.88±24.94 96.33±27.39 92.42±1.10
% -17.30±14.26 -54.23±12.14*** -37.26±11.14* -38.38±17.45* -29.21±10.46
30分 109.42±20.59 87.92±37.09 85.92±35.74 94.50±21.74 80.83±23.87
% -19.34±13.23 -47.72±11.73** 39.84±17.28* -39.04±16.53* -37.82±20.49
45分 112.92±22.98 85.58±30.59 83.33±36.86 85.33±22.75 82.50±30.42
% -15.96±20.18 -47.69±13.86** -41.91±18.73* -44.87±15.90* -36.39±26.17
60分 109.42±34.02 70.58±24.47* 75.42±16.62 76.25±22.65 69.25±22.75*
% -20.34±17.83 -56.49±11.90** -45.61±10.01* -49.51±14.33* -46.65±19.14*
90分 120.83±25.20 62.92±15.28*** 78.50±25.60* 74.00±22.08** 67.17±19.48**
% -9.18±25.92 -58.92±15.75** -43.95±14.80* -51.82±16.69** -49.40±9.68**
120分 114.08±31.18 68.50±13.51** 82.58±15.98 72.50±20.68* 65.33±29.69*
% -17.55±12.46 -56.92±9.53*** -40.26±9.46** -52.98±15.01** -52.14±11.05***
150分 109.92±38.44 57.38±14.50* 79.83±27.75 74.25±19.07 62.83±21.55*
% -20.53±17.97 -62.32±15.06** -42.33±18.30 -52.04±13.54** -53.24±7.52**
180分 101.67±32.36 52.42±14.92** 90.00±26.65 76.25±18.97 58.50±21.59*
% -24.92±22.52 -67.21±7.88** -34.52±17.92 -50.64±15.23* -56.63±8.81**
240分 99.75±26.21 58.83±24.45* 76.25±15.83 77.92±25.91 57.08±20.14*
% -26.43±17.08 -63.78±11.56** -44.53±10.59 -49.83±18.24* -57.33±10.97**
300分 101.33±34.20 53.67±22.66* 81.42±34.92 66.42±33.50 63.25±24.02*
% -27.80±9.93 -67.03±10.05*** -41.54±20.74 -56.10±24.56* -53.00±12.06**与盐水对照组比较*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001.2.1.3.8对血清酶的影响
西洋参果总皂苷小剂量组给药后AST明显低于盐水对照组,两组相比,差异显著,P<0.05,对CK、LDH无明显影响。西洋参果总皂苷中剂量组给药后LDH含量明显降低,其下降百分率明显低于盐水对照组,P<0.05,其AST、CK值与盐水组比较无显著差异。西洋参果总皂苷大剂量组AST和LDH含量下降百分率明显低于盐水对照组,P<0.05,P<0.01。异搏定组给药后AST、LDH含量显著下降,其下降百分率明显低于盐水对照组,两组相比,差异显著,P<0.05,P<0.01。2.1.3.9对心肌梗塞面积的影响
西洋参果总皂苷小剂量组心肌心梗重量占全心重%明显低于盐水对照组,两组相比,差异显著,P<0.05。西洋参果总皂苷中剂量、大剂量组心梗面积占全心、左室重%均明显低于盐水对照组,有非常显著意义,P<0.05,P<0.01。异搏定组给药后心梗重量占全心、左室重量%均明显低于盐水对照组,两组相比,差异显著,P<0.05,P<0.01,见表3。
表3 PQFS对心肌梗塞犬梗塞面积的影响(
x±s N=±6)
盐水组 异搏定 PQFS
0.2mg/kg 1mg/kg 2mg/kg 4mg/kg
占全心% 7.97±1.494 4.65±2.12* 3.25±1.79* 6.05±0.63* 4.22±1.85*
占左心% 10.54±2.07 5.48±1.77** 7.58±5.15 8.10±0.89* 5.82±2.45**与盐水对照组比较*P<0.05,**P<0.012.1.3.10对心肌梗塞病理切片的影响
盐水对照组心肌梗死病变较明显、较重,而阳性药物组及给药组病变均较盐水组有明显减轻,尤其大剂量组病变最轻,说明该药具有一定的抗心肌缺血作用,且剂量越大,效果越明显。2.1.4实验结论
西洋参果总皂苷能减轻心肌缺血损伤,增加心肌供血,对心脏有保护作用,适用治疗心肌缺血、冠心病和心律不齐等心血管***疾病。2.2西洋参果总皂苷对Wistar大鼠高血糖动物模型的影响
西洋参果总皂苷0.52g/kg、0.26g/kg、0.13g/kg(分别相当于临床等效用量的8倍、4倍、2倍)大、中、小三个剂量组,其中大、中剂量组可使Wistar大鼠高血糖动物模型血糖水平下降,具有明显统计学意义P<0.05,与消渴丸组2.0g/kg,相当于临床等效用量的4倍,具有相似的作用;可使全血高切比粘度、全血低切比粘度下降,与模型组比较具有明显统计学意义P<0.05,P<0.01,大、中剂量组可使血浆粘度明显下降,与模型组比较具有明显统计学意义P<0.05。
西洋参果总皂苷0.90g/kg、0.45g/kg、0.09g/kg,分别相当于临床等效用量的10倍、5倍、1倍,对昆明种小鼠糖耐量曲线影响试验结果表明,给予葡萄糖后30分钟,西洋参果总皂苷大剂量组血糖值下降与模型组比较有明显差异P<0.05,其余各给药组血糖值低于模型组,但无统计学意义。给予葡萄糖60分钟,各组血糖值明显升高,其中西洋参果总皂苷各组及消渴丸组血糖值低于模型组,但无统计学意义P>0.05,可120分钟时各组血糖值均恢复正常。2.2.1试验材料
药品 西洋参果总皂苷,由吉林大学基础医学院天然药物研究室提供,批号:20000708;消渴丸由广州中药一厂生产,批准文号:(1994)第11146号,专利号:ZL953081990。
动物 wistar大鼠,雌雄各半,体重195g-245g,由吉林大学实验动物部提供,质量合格证号:医动字第10-5110号;主要试剂和仪器链脲霉素(STZ)美国sigma化学公司出品,批号:89H0604血糖试条 北京怡成生物电子技术有限公司出品。JPS-III型快速血糖测试仪 北京怡成生物电子技术有限公司出品。离心机 北京医用离心机厂,型号:LDZ5-2。全自动生化仪 日本日立公司出品,型号:日立7170A型。2.2.2试验方法
自吉林大学动物部引入Wistar大鼠后,饲养于吉林大学基础医学院动物室,室温22-25℃,湿度30-60%,饲料组成:玉米面39%、豆饼面25%、麦糠面14%、高粱面10%、骨粉2.5%、鱼粉5%、酵母3.5%、添加剂1%。
取西洋参果总皂苷药粉配成5.2%(g/v)、2.6%(g/v)、1.3%(g/v)大、中、小三个剂量的供试药液。消渴丸配成浓度为20%(g/v)供试液。
自吉林大学动物部引入Wistar大鼠106只,雌雄各半,在本室适应1周,禁食不禁水4小时后,称体重、测血糖、作标记。选择血糖值在正常范围内、状态好的100只雌雄各半的大鼠做实验,从中留10只作为正常对照组,将90只Wistar大鼠用链脲霉素STZ按0.054g/kg造模型,链脲霉素STZ用0.05mol/L枸椽酸溶液PH=4.5配成2.0%的溶液。大鼠禁食不禁水16小对后,按体重腹腔一次注入链脲霉素STZ药液。第8天禁食不禁水4小时后,测血糖,其中血糖值大于10mmol/L为模型成立。与正常对照组比较有显著性差异,P<0.001。将54只高血糖模型动物,髓机分为五组,每组10~11只,雌雄各组均分。分组为:正常对照组、模型组、消渴丸组2.0g/kg,相当于临床用量的4倍、西洋参果总皂苷大剂量组0.52g/kg、中剂量组0.26g/kg、小剂量组0.13g/kg,相当于临床用量的8、4、2倍。
模型组给水10ml/kg,各给药组均给予10ml/kg供试药液。每日上午9时左右灌胃给药,连续四周,每周测血糖、体重,按新体重计算药量一次。于给药第四周后处死动物,取血测血常规、血液生化指标、血液流变学和胰岛素含量,并取胰腺进行病理组织学检查。将各组所得结果以均值
x±标准差S表示,结果与模型组进行组间t检验,判断其显著性。2.2.3试验结果2.2.3.1对血糖的影响
给药后第三周西洋参果总皂苷大剂量组与模型组比较血糖明显下降(P<0.05)。第四周西洋参果总皂苷大、中剂量组和消渴丸组血糖值均降低,与模型组比较,具有明显统计学意义,P<0.05,见表4。
表4西洋参果总皂苷对高血糖模型大鼠血糖值(mmol/L)的影响(
x±s)
组别 正常对照组 模型组 消渴丸组 大剂量组 中剂量组 小剂量组
剂量 10ml/kg 2.0g/kg 0.52g/kg 0.26g/kg 0.13g/kg
动物(只) 10 8 9 10 9 8
给药前 6.12±0.53 17.52±2.40 17.22±3.22 17.04±3.34 17.10±2.63 16.37±3.32
一周 6.19±0.55 17.15±2.23 16.85±3.06 15.54±3.23 15.10±2.36 15.72±3.10
二周 6.12±0.41 15.85±3.02 14.57±3.02 13.57±2.60 14.06±2.53 15.12±3.23
三周 6.12±0.31 14.09±3.52 11.97±2.53 10.93±2.58* 11.71±2.72 13.05±3.26
四周 5.85±0.46 13.80±4.12 9.36±2.83* 9.07±2.78* 9.49±1.98* 11.81±3.63与模型组比较,*P<0.052.2.3.2对血液生化指标的影响
西洋参果总皂苷大、中剂量组和消渴丸组的血糖值与模型组比较均有明显下降,具有统计学意义(P<0.05),消渴丸组、大剂量组的总蛋白(TP)与模型组比较有明显升高,具有统计学意义(P<0.01),西洋参果总皂苷大剂量组的尿素氮BUN与模型组比较有所降低,具有统计学意义(P<0.05),见表5。
表5西洋参果总皂苷对糖尿病大鼠生化指标的影响(
x±s)
组别 正常对照组 模型组 消渴丸组 大剂量组 中剂量组 小剂量组
剂量 10ml/kg 2.0g/kg 0.52g/kg 0.26g/kg 0.13g/kg
动物(只) 10 8 9 10 9 8
ALT(U/L) 42.7±20.2 101.0±32.6 112.6±58.8 100.9±55.2 108.2±45.9 133.5±85.4
AST(U/L) 87.1±27.3 157.5±49.2 163.8±66.2 171.9±97.5 187.7±81.9 215.4±133.0
ALP(U/L) 204.3±139.0 532.4±156.1 600.1±256.9 390.0±181.9 530.1±234.4 669.4±201.9
TP(g/L) 62.3±4.1 61.2±3.5 66.7±2.5** 66.4±3.3** 64.6±3.5 62.9±6.1
ALB(g/L) 34.5±3.5 30.2±2.4 31.2±1.8 33.7±4.1 32.3±2.4 32.9±2.0
TBIL(umol/L) 0.37±0.23 0.39±0.34 0.17±0.11 0.36±0.32 0.24±0.20 0.45±0.43
BUN(mmol/L) 8.1±0.8 11.2±4.5 8.9±1.0 7.5±1.6* 8.8±0.9 8.8±1.6
CRE2(umol/L) 58.5±4.7 82.5±29.5 69.8±7.7 64.4±4.8 66.1±5.8 68.3±6.7
CLU(mmol/L) 6.07±1.82 13.98±4.94 9.33±3.29* 8.68±2.78* 9.27±2.76* 11.58±3.82
CHO(mmol/L) 1.3±0.2 1.4±0.5 1.2±0.2 1.4±0.4 1.2±0.1 1.2±0.1与模型组比较,*P<0.05,**P<0.012.4实验结论
西洋参果总皂苷PQFS具有降低大鼠实验性糖尿病的生物活性。
具体实施方式本发明西洋参果总皂苷提取、精制方法
实施例一:
a.提取:取1.0kg西洋参果肉,溶于3L水中,在室温下,搅拌,100γpm,提取2h,提取3次,滤过,合并滤过液,0.07Mpa减压浓缩至一定体积,密度1.102,得西洋参果总皂苷粗品;
b.精制:取粗西洋参果总皂苷,上大孔吸附树脂D101,先用水洗至无色,改用10%乙醇洗脱至无色,最后用95%的乙醇洗脱,收集洗脱液,回收至干,得西洋参果总皂苷产品,产率20%。
实施例二:
a.提取:取1.0kg西洋参果肉,溶于3L水中,在室温下,搅拌,100γpm,提取3h,提取2次,滤过,合并滤过液,0.07Mpa减压浓缩至一定体积,密度1.192,得西洋参果总皂苷粗品;
b.精制:取粗西洋参果总皂苷,上大孔吸附树脂D4020,先用水洗至无色,改用15%乙醇洗脱至无色,最后用75%的乙醇洗脱,收集洗脱液,回收至干,得西洋参果总皂苷产品,产率15%。
实施例三:
a.提取:取1.0kg西洋参果肉,溶于3L水中,在室温下,搅拌,100γpm,提取3h,提取2次,滤过,合并滤过液,减压浓缩(0.07Mpa)至一定体积,密度1.192,得西洋参果总皂苷粗品;
b.精制:取粗西洋参果总皂苷,上大孔吸附树脂AB-8,先用水洗至无色,改用20%乙醇洗脱至无色,最后用50%的乙醇洗脱,收集洗脱液,回收至干,得西洋参果总皂苷产品,产率15%。制备药物实施方式
实施例一:西洋参果总皂苷 25g淀粉 13g
将西洋参果总皂苷与淀粉混合均匀,装入胶囊,0.25g/粒,制成1000粒,压板,灭菌即可。
实施例二:西洋参果总 250g山梨酸 10g乙醇 100ml
取西洋参果总皂苷溶解于乙醇中,加入山梨酸后,用制药用水稀释至10000nl,过滤,灌瓶,10ml/瓶,制成1000瓶,蒸汽灭菌30min,即可。
Claims (5)
1、一种西洋参果总皂苷提取物,其特征为浅黄色至褐色,粉末状,味苦,紫外光谱(甲醇)在203nm处有最大吸收峰,HPLC光谱显示出5个以上的峰,该西洋参果总皂苷提取物的含量占西洋参果肉干重的15%-20%。
2、一种西洋参果总皂苷的提取、精制方法,其特征在于包括如下步骤:
(1)取西洋参果肉一定量,加3倍量的水在常温下,机械搅拌,100γpm,提取2-3次,每次提取1-3小时;
(2)将各次水煮所得的溶液合并,滤过,滤液备用;
(3)将上述滤液过大孔吸附树脂,然后用10%-20%乙醇洗涤,至接近无色,弃取洗液,继以50%-95%乙醇洗脱,收集该次洗脱液;
(4)将该洗脱液回收乙醇后,浓缩,干燥,得西洋参果总皂苷提取物。
3、根据权利2所述的西洋参果总皂苷提取物的制备方法,其特征在于:大孔吸附树脂可采用D101、D4020、DA201、AB-8、XAD-4或D14。
4、一种药物组合物,含有权利要求1和2所述西洋参果总皂苷提取物作为活性成分。
5、根据权利4所述的药物组合物,其特征在于:用于治疗冠心病、心肌缺血及心律不齐和II型糖尿病。
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CN100441592C (zh) * | 2004-04-27 | 2008-12-10 | 吉林省宏久生物科技股份有限公司 | 西洋参果甙提取方法 |
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