CN1417190A - β-羟基-β-甲基丁酸钙(HMB-Ca)的制备方法 - Google Patents
β-羟基-β-甲基丁酸钙(HMB-Ca)的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
β-羟基-β-甲基丁酸钙盐(HMB-Ca)的制备方法,属于有机化合物制备技术领域。以4-甲基-4-羟基-2-戊酮(双丙酮醇)为反应原料,水作溶剂,用NaOBr水溶液进行卤仿反应,然后酸化,异丁醇萃取,异丁醇萃取物中的HMB酸直接与Ca(OH)2成盐,制得HMB-Ca。该方法具有产品纯度高、环境污染小等优点。HMB-Ca可用于促进肌肉生长,增强免疫力,降低体内胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)水平以减少冠心病和心血管疾病的发生,还能增强人体固氮能力,维持体内蛋白质水平,应用广泛。
Description
技术领域
背景技术
HMB钙盐可用于促进动物肌肉生长,增强哺乳动物的免疫能力,降低人体内胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)水平以减少冠心病和心血管疾病的发生,还能帮助增强人体固氮能力,维持体内蛋白质水平,因此应用十分广泛。目前,HMB-Ca的合成方法主要有两种:1、自由基反应:
以叔丁醇为原料,硫酸亚铁和双氧水为自由基引发剂,在硫酸的水溶液中通入CO气体制备HMB酸,再与Ca(OH)2成盐。由于是自由基反应,产生的自由基也可以发生偶联,生成偶联副产物。实验表明,偶联副产物的含量占总产量的一半以上。此外,该反应要求绝对无氧操作,否则自由基链反应将终止,反应无法继续进行。2、卤仿反应
以双丙酮醇为原料,二氧六环为溶剂,用NaClO水溶液在强碱性条件及回流温度下进行卤仿反应,然后用硫酸酸化,利用乙酸乙酯进行萃取,除去溶剂后Na2SO4沉淀出来,加入纯净水,再用乙酸乙酯萃取,蒸去溶剂得HMB酸。将HMB酸与Ca(OH)2反应得到HMB-Ca粗品,外观为黄色,用10倍量的乙醇溶解,除去不溶物,滤液低温结晶2~3天,减压过滤得到的结晶,再经两次重结晶,可除去黄色,得产品HMB-Ca。
这两种方法都存在缺陷:第一条路线收率很低,反应条件苛刻;第二条路线采用的大量溶剂二氧六环难以回收,造成环境污染,成本增加,同时采用大量的乙醇反复重结晶,工业操作难度增大。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提出一种简单的制备纯度好的HMB-Ca的方法。本发明通过以下技术方案使该技术问题得到解决:以双丙酮醇为反应原料,水作溶剂,用NaOBr水溶液进行卤仿反应,然后酸化,异丁醇萃取,异丁醇萃取物中的HMB酸直接与Ca(OH)2成盐,制得HMB-Ca。
现详细说明本发明的内容。
一种HMB-Ca的制备方法,其特征在于,制备步骤:第一步 NaOBr的制备
100份重量的NaOH溶于400份重量的水中,冰盐浴冷却至0℃,搅拌下滴加192份重量的溴素,控制滴加温度在0~5℃,滴加完毕,得到NaOBr溶液,0~5℃保存;第二步 卤仿反应
将上述溶液滴加到46.4份重量的双丙酮醇与120份重量水的混合溶液中,反应6小时,反应结束后,加8份重量的NaHSO3使其颜色褪去,分出下层溴仿,水层用约120份重量的2mol/L的HCl溶液调pH为2~3,再用150份重量的异丁醇萃取3~4次,合并异丁醇层;第三步 成盐
将120份重量的水加入上述异丁醇溶液中,再加入14.8份重量的Ca(OH)2,搅拌,室温下反应2小时,滤去不溶物,滤液静置分层,分出水层,减压蒸去水即得白色结晶固体,烘干得27.2份重量的产品HMB-Ca,产率为49.6%。
第二步中,生成的HMB酸被萃取到异丁醇中,无须分离,第三步中,异丁醇中的HMB酸直接与Ca(OH)2反应。反应后异丁醇可直接循环使用。
以下是与上述三个步骤有关的化学反应式:
与背景技术相比,本发明有以下的特点:
1.用水作溶剂,环境友好,成本低廉。
2.制备工艺简单,HMB酸无须分离,直接成盐。
3.产品纯度高,无须重结晶。
4.萃取剂异丁醇无须处理,直接回收套用,因此整个制备过程几乎没有有机溶剂排放。
最佳实施方式
实施例:
按上述制备方法制备HMB-Ca,其特征在于,
第一步中NaOH和水的用量分别为100g和400g;
第二步中双丙酮醇、水、NaHSO3和HCl的用量分别为46.4g、120g、8g和120g,异丁醇每次用量为150g;
第三步中水和Ca(OH)2的用量分别为120g和14.8g,得产品HMB-Ca 27.2g。
本发明用于制备HMB-Ca。该产品在动物体内不容易被破坏,通过胃进入肠道从而被吸收,进入循环***。可促进动物肌肉生长,增强哺乳动物的免疫功能,帮助人体维持一定的氮的水平,或降低人体血液中胆固醇及低密度脂蛋白(LDL)的含量,从而减少冠心病和心血管疾病的发生。
Claims (1)
1.一种β-羟基-β-甲基丁酸钙盐(HMB-Ca)的制备方法,其特征在于,制备步骤:
第一步 NaOBr的制备
100份重量的NaOH溶于400份重量的水中,冰盐浴冷却至0℃,搅拌下滴加192份重量的溴素,控制滴加温度在0~5℃,滴加完毕,得到NaOBr溶液,0~5℃保存;
第二步 卤仿反应
将上述溶液滴加到46.4份重量的双丙酮醇及120份重量水的混合溶液中,反应6小时,反应结束后,加入8份重量的NaHSO3使其颜色褪去,分出下层溴仿,水层用约120份重量的2mol/L的HCl溶液调pH为2~3,再用150份重量的异丁醇萃取3~4次,合并异丁醇层;
第三步 成盐
将120份重量的水加入上述异丁醇溶液中,再加入14.8份重量的Ca(OH)2,搅拌,室温下反应2小时,滤去不溶物,滤液静置分层,分出水层,减压蒸去水即得白色固体,烘干得27.2份重量的产品HMB-Ca,产率为49.6%。
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