CN1367023A - 生物可降解的药物复合高分子支架材料的制备方法 - Google Patents
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Abstract
生物可降解的药物复合高分子支架材料的制备方法,涉及生物工程技术领域。其特征是将高分子聚乳酸、聚己内酯和抗再狭窄药物溶于溶剂中;将制备的溶液倒入容器中,成膜,制成细丝;将细丝在由L－乳酸和乙交酯共聚物、溶剂及抗再狭窄药物制备的混合溶液中浸蘸晾干,或冷冻干燥;然后在抗凝血溶液中浸泡,晾干;将细丝缠绕于模具上,热固成型,即为高分子支架材料。所述溶剂为氯仿、1,4二氧六环及二甲基亚砜。所述抗再狭窄药物为紫杉醇、紫杉特尔、芳维甲酸乙酯、普罗布考、***、西罗莫司。所述抗凝血溶液由羧基化硫酸酯化壳聚糖水溶液或肝素钠水溶液与丙酮混溶配制。本发明制备的支架材料生物相容性好,可有效防止血管再狭窄和凝血栓塞出现。
Description
技术领域
本发明涉及一种生物可降解的药物复合高分子支架材料的制备方法，属生物工程技术领域。
背景技术
经导管介入治疗是血管阻塞性疾病最常用的治疗手段之一，尤其是经皮穿刺腔内冠状动脉成形术(PTCA)是冠状动脉阻塞性疾病非常有效的治疗方法。目前临床使用的金属支架对人体来讲是一种异物，令人对其长期的安全性有疑虑。而且金属支架对动脉管壁也可造成损伤，引起炎症反应和再狭窄。
可降解高分子支架有较好的生物相容性，并可最终在体内降解消失，避免对人体的长期影响。高分子材料可以方便的通过吸附接枝等手段携带缓释药物，达到防止凝血和再狭窄的目的。这种支架还可用于人体其他部位，用于保证各种管道的通畅，如尿道，胆管等。TamaiH等在CIRCULATION杂志上报道了聚乳酸支架植入人体六个月内的实验结果(CIRCULATION102(4)：399-404 JUL 25 2000)，这是可降解高分子支架第一次应用于人体的报道。为了更好的防止再狭窄，研究人员一直探索各种防止再狭窄的的方法。较常用的有辐射法、基因疗法、药物缓释法等。Datta A等在专利EP1110561-A2中描述了一种带药可降解高分子支架，分为内外两层，可以携带不同的药物，以调节药物的缓释速度。常见的抗再狭窄的药物有紫衫醇等。
支架的制备是先成丝，再缠绕成型。Canesh R.用喷射的方法使聚乳酸成膜，然后再卷成丝，但是这种丝过粗，不能满足植入人体的需求(ASAIO Journal，M584，1994)。L.Fambri等用熔融纺丝得到了聚乳酸纤维，但是存在严重的降解现象，导致聚合物分子量下降约2/3(Polymer Vol.38 NO.1 pp79-85，1997)。在此之前，L.Fambri等用干法纺丝得到过聚乳酸的纤维，降解现象并不严重，但存在操作性很差的问题，很难得到较长的均匀细丝(Journalof materials science：materials in medicine 679-683，5，1994)，并且不便于在纤维上造孔。
发明内容
本发明的目的是提出一种生物相容性好，可有效防止血管再狭窄和凝血栓塞出现的生物可降解的药物复合高分子支架材料的制备方法。
为实现上述目的，本发明提出的一种生物可降解的药物复合高分子支架材料的制备方法，其特征在于该方法依次包括以下步骤：
(1)将可降解高分子聚乳酸和聚己内酯按质量百分比为(100％∶0％)～(0％∶100％)加入到有机溶剂氯仿中，配置成质量体积浓度为1％～20％(g/ml)的溶液，搅拌，充分溶解；
(2)在上述溶液中加入抗再狭窄药物，充分搅拌，并静置除去气泡；
(3)将上述制备的溶液倒入容器中，挥发，成膜；
(4)将膜制成细丝；
(5)将摩尔比L-乳酸∶乙交酯＝(0％∶100％)～(100％∶0％)的共聚物置于容器中，加入氯仿溶剂，配置成质量体积浓度为0.01％～15％g/ml的溶液；加入抗再狭窄药物，充分搅拌并静置除去气泡；
(6)将步骤(4)制备的细丝在步骤(5)的溶液中浸蘸，挥发溶剂，凉干；
(7)将凉干的细丝放入用质量体积浓度为0.1％～20％(g/ml)的羧基化硫酸酯化壳聚糖的水溶液与丙酮1∶1(体积比)配制的抗凝血溶液中浸泡，取出凉干，即为高分子细丝；
(8)将高分子细丝缠绕于模具上，热固成型，即为生物可降解的药物复合高分子支架材料。
一种生物可降解的药物复合高分子支架材料的制备方法，其特征在于：该方法依次包括以下步骤：
(1)将可降解高分子聚乳酸和聚己内酯按质量百分比为(100％∶0％)～(0％∶100％)加入到有机溶剂1，4二氧六环中，配置成质量体积浓度为1％～20％(g/ml)的溶液，搅拌，充分溶解；
(2)在上述溶液中加入抗再狭窄药物，充分搅拌，并静置除去气泡；
(3)将上述制备的溶液倒入容器后冻干，成膜；
(4)将膜制成细丝；
(5)将摩尔比L-乳酸∶乙交酯＝(0％∶100％)～(100％∶0％)共聚物置于容器中，加入1，4二氧六环溶剂，配置成质量体积浓度为0.01％～15％g/ml的溶液；加入抗再狭窄药物，充分搅拌并静置除去气泡；
(6)将步骤(4)制备的细丝在步骤(5)的溶液中浸蘸，然后冻干；
(7)将冻干的细丝放入用质量体积浓度为0.1％～20％(g/ml)的羧基化硫酸酯化壳聚糖的水溶液与丙酮1∶1(体积比)配制的抗凝血溶液中浸泡，取出凉干，即为高分子细丝；
(8)将高分子细丝缠绕于模具上，热固成型，即为生物可降解药物复合高分子支架材料。
一种生物可降解的药物复合高分子支架材料的制备方法，其特征在于：该方法依次包括以下步骤：
(1)将可降解高分子聚乳酸和聚己内酯按质量百分比为(100％∶0％)～(0％∶100％)加入到有机溶剂二甲基亚砜中，配置成质量体积浓度为1％～20％(g/ml)的溶液，搅拌，充分溶解；
(2)在上述溶液中加入抗再狭窄药物，充分搅拌，并静置除去气泡；
(3)将上述制备的混合溶液倒入容器后冻干，成膜；
(4)将膜制成细丝；
(5)将摩尔比L-乳酸∶乙交酯＝(0％∶100％)～(100％∶0％)共聚物置于容器中，加入二甲基亚砜溶剂，配置成质量体积浓度为0.01％～15％g/ml的溶液；加入抗再狭窄药物，充分搅拌并静置除去气泡；
(6)将步骤(4)制备的细丝在步骤(5)的溶液中浸蘸，然后冻干；
(7)将冻干的细丝放入羧基化硫酸酯化壳聚糖的水溶液与丙酮1∶1(体积比)配制的抗凝血溶液中浸泡，取出凉干，即为高分子细丝；
(8)将高分子细丝缠绕于模具上，热固成型，即为药物复合的生物可降解高分子支架材料。
在上述制备方法中，所述的抗再狭窄药物为紫杉醇、紫杉醇衍生药物紫杉特尔、芳维甲酸乙酯、普罗布考、塞米松、西罗莫司中的任何一种。
在上述制备方法中，可将步骤(2)配制的溶液倒入容器中，挥发挤出成细丝。
在上述制备方法中，步骤(7)所述的抗凝血溶液也可用肝素钠水溶液与丙酮混溶配制；还可用羧基化硫酸酯化壳聚糖与肝素钠按质量比(0％∶100％)～(100％∶0％)混合，再配置成水溶液，然后与丙酮混溶配制。
由于本发明将生物相容性好，降解速率可控的多种高分子材料与抗凝血、防止再狭窄的药物结合起来，并通过独特的工艺手段和冷冻干燥法，在支架上或支架表层造孔，可得到具有良好操作性，能够有效防止血管再狭窄和凝血栓塞出现的血管支架。
具体实施方式
本发明所用的高分子材料包括聚乳酸(PLLA)、聚己内酯(PCL)、L-乳酸/乙交酯共聚物(PLGA)，这些材料都是经过医疗实践证明可以用于人体的高分子生物可降解材料。PLLA具有良好的硬度强度性能，加入一定量的PCL则可以提高支架的弹性，所以在支架的骨架中使用PLLA和PCL的混合物。如果在支架中添加药物，随着高分子的降解，药物就可以被释放到血液中。这种药物的局部缓释，既可以发挥长时间的疗效，省去多次体外注射，也可以使药物对身体其他部分的副作用降到最小。为了控制药物缓释的速度，可以在支架表面加涂药物缓释涂层。本发明中所用PLGA是L-乳酸和乙交酯的共聚物。由于L-乳酸和乙交酯的性质不同，通过调整他们在共聚物中比例，可以调整聚合物的降解速率，从而控制药物释放的速度。
本发明用冷冻干燥法可以在支架上造出微孔，即可适当加快支架降解速率，控制在体内的存在时间，也可控制药物的释放速率。羧基化硫酸酯化壳聚糖和肝素钠具有很好的抗凝血性能，通过浸泡法渗入高分子支架中，通过控制溶液浓度、浸泡时间和高分子支架上的微孔大小，可以达到不同的药物作用时间。
本发明提出的一种生物可降解的药物复合高分子支架材料的制备方法，该方法依次包括以下步骤：
a.将可降解高分子聚乳酸(分子量为10万～30万)和聚己内酯(分子量为10万～30万)按质量百分比为(100％∶0％)～(0％∶100％)加入到有机溶剂氯仿中，配置成质量体积浓度为1％～20％(g/ml)的溶液，搅拌，充分溶解；
b.在上述溶液中加入抗再狭窄药物紫杉醇、紫杉醇衍生药物紫杉特尔、芳维甲酸乙酯、普罗布考、***、西罗莫司中的任何一种，药物的摩尔体积浓度为0.0001～10(mol/ml)，充分搅拌，并静置除去气泡；
c.将上述制备的溶液倒入容器中，在0～30℃下让溶液挥发，成膜，通过控制浇注溶液的量控制膜的厚度，成膜厚度为0.1～0.6mm；
d.将膜制成宽度为0.1～0.6mm的细丝，也可将步骤(b)配制的溶液倒入容器中，挥发挤出成细丝；
e.将摩尔比L-乳酸∶乙交酯＝(0％∶100％)～(100％∶0％)(分子量为50,000～150,000)的共聚物置于容器中，加入氯仿溶剂，配置成质量体积浓度为0.01％～15％g/ml的溶液；加入抗再狭窄药物紫杉醇、紫杉醇衍生药物紫杉特尔、芳维甲酸乙酯、普罗布考、***、西罗莫司中的任何一种，使药物摩尔体积浓度为0.01～10mol/ml，充分搅拌并静置除去气泡；
f.将步骤(d)制备的细丝在步骤(e)的溶液中浸蘸，然后在0～30℃下让溶剂挥发，凉干；
g.将凉干的细丝放入用质量体积浓度为0.1％～20％(g/ml)的羧基化硫酸酯化壳聚糖的水溶液与丙酮1∶1(体积比)配制的抗凝血溶液中浸泡1～48小时；也可用质量体积浓度为0.1％～20％(g/ml)的肝素钠水溶液与丙酮1∶1(体积比)混溶配制抗凝血溶液；还可用羧基化硫酸酯化壳聚糖与肝素钠按质量比(0％∶100％)～(100％∶0％)混合，再配置成质量体积浓度为0.1％～20％(g/ml)的水溶液，与丙酮1∶1(体积比)混溶配制抗凝血溶液；取出凉干，即为高分子细丝；
h.将高分子细丝缠绕于模具上，在40～100℃下热固成型，即为生物可降解药物复合高分子支架材料。所成形状为两种，一种为螺旋状，一种为Z形构形。
本发明提出的一种生物可降解的药物复合高分子支架材料的制备方法另一个步骤依次包括以下步骤：
a.将可降解高分子聚乳酸(分子量为10万～30万)和聚己内酯(分子量为10万～30万)按质量百分比为(100％∶0％)～(0％∶100％)加入到有机溶剂1，4二氧六环中，配置成质量体积浓度为1％～20％(g/ml)的溶液，搅拌，充分溶解；
b.在上述溶液中加入抗再狭窄药物紫杉醇、紫杉醇衍生药物紫杉特尔、芳维甲酸乙酯、普罗布考、***、西罗莫司中的任何一种，药物的摩尔体积浓度为0.0001～10(mol/ml)，充分搅拌，并静置除去气泡；
c.将上述制备的溶液倒入容器后在-20～4℃下冷冻，然后放入冷冻干燥机中冻干，通过控制浇注溶液的量控制膜的厚度，成膜厚度为0.1～0.6mm；
d.将膜制成宽度为0.1～0.6mm的细丝，也可将步骤(b)配制的溶液倒入容器中，挥发挤出成细丝；
e.将摩尔比L-乳酸∶乙交酯＝(0％∶100％)～(100％∶0％)(分子量为50,000～150,000)的共聚物置于容器中，加入1，4二氧六环溶剂，配置成质量体积浓度为0.01％～15％g/ml的溶液；加入抗再狭窄药物紫杉醇、紫杉醇衍生药物紫杉特尔、芳维甲酸乙酯、普罗布考、***、西罗莫司中的任何一种，使药物摩尔体积浓度为0.01～10mol/ml，充分搅拌并静置除去气泡；
f.将步骤(d)制备的细丝在步骤(e)的溶液中浸蘸，然后在-20～4℃下冷冻，再放入冷冻干燥机中冻干；
g.将冻干的细丝放入用质量体积浓度为0.1％～20％(g/ml)的羧基化硫酸酯化壳聚糖的水溶液与丙酮1∶1(体积比)配制的抗凝血溶液中浸泡1～48小时；也可用质量体积浓度为0.1％～20％(g/ml)的肝素钠水溶液与丙酮1∶1(体积比)混溶配制抗凝血溶液；还可用羧基化硫酸酯化壳聚糖与肝素钠按质量比(0％∶100％)～(100％∶0％)混合，再配置成质量体积浓度为0.1％～20％(g/ml)的水溶液，与丙酮1∶1(体积比)混溶配制抗凝血溶液；取出凉干，即为高分子细丝；
h.将高分子细丝缠绕于模具上，在40～100℃下热固成型，即为生物可降解的药物复合高分子支架材料。所成形状为两种，一种为螺旋状，一种为Z形构形。
本发明提出的一种生物可降解的药物复合高分子支架材料的制备方法再一个步骤依次包括以下步骤：
a.将可降解高分子聚乳酸(分子量为10万～30万)和聚己内酯(分子量为10万～30万)按质量百分比为(100％∶0％)～(0％∶100％)加入到有机溶剂二甲基亚砜中，配置成质量体积浓度为1％～20％(g/ml)的溶液，搅拌，充分溶解；
b.在上述溶液中加入抗再狭窄药物紫杉醇、紫杉醇衍生药物紫杉特尔、芳维甲酸乙酯、普罗布考、***、西罗莫司中的任何一种，药物的摩尔体积浓度为0.0001～10(mol/ml)，充分搅拌，并静置除去气泡；
c.将上述制备的混合溶液倒入容器后在-20～20℃下冷冻，然后放入冷冻干燥机中冻干，通过控制浇注溶液的量控制膜的厚度，成膜厚度为0.1～0.6mm；
d.将膜制成宽度为0.1～0.6mm的细丝，也可将步骤(b)配制的溶液倒入容器中，挥发挤出成细丝；
e.将摩尔比L-乳酸∶乙交酯＝(0％∶100％)～(100％∶0％)(分子量为50,000～150,000)的共聚物置于容器中，加入二甲基亚砜溶剂，配置成质量体积浓度为0.01％～15％g/ml的溶液；加入抗再狭窄药物紫杉醇、紫杉醇衍生药物紫杉特尔、芳维甲酸乙酯、普罗布考、***、西罗莫司中的任何一种，使药物摩尔体积浓度为0.01～10mol/ml，充分搅拌并静置除去气泡；
f.将步骤(d)制备的细丝在步骤(e)的溶液中浸蘸，然后在-20～20℃下冷冻，再放入冷冻干燥机中冻干；
g.将冻干的细丝放入用质量体积浓度为0.1％～20％(g/ml)的羧基化硫酸酯化壳聚糖的水溶液与丙酮1∶1(体积比)配制的抗凝血溶液中浸泡1～48小时；也可用质量体积浓度为0.1％～20％(g/ml)的肝素钠水溶液与丙酮1∶1(体积比)混溶配制抗凝血溶液；还可用羧基化硫酸酯化壳聚糖与肝素钠按质量比(0％∶100％)～(100％∶0％)混合，再配置成质量体积浓度为0.1％～20％(g/ml)的水溶液，与丙酮1∶1(体积比)混溶配制抗凝血溶液；取出凉干，即为高分子细丝；
h.将高分子细丝缠绕于模具上，在40～100℃下热固成型，即为药物复合的生物可降解高分子支架材料。所成形状为两种，一种为螺旋状，一种为Z形构形。
实施例1：
a.有机溶液氯仿中加入PLLA，配置成质量体积浓度为1％(g/ml)的溶液，搅拌，充分溶解。所用PLLA分子量为10万。
b.溶液中加入紫杉醇， 使药物摩尔体积浓度为0.0001(mol/ml)。充分搅拌并静置除去气泡。
c.将溶液倒在条形模具中，在0℃下让溶液挥发，成膜。通过控制浇注溶液的量控制膜的厚度，成膜厚度为0.1mm。制成宽度为0.1mm的细丝。
d.配置抗凝血物质溶液。用质量体积浓度为0.1％(g/ml)的羧基化硫酸酯化壳聚糖的水溶液，与丙酮1∶1(体积比)混溶。
e.使高分子细丝携带一层抗凝血物质。把细丝放入(d)所配制的溶液中浸泡1小时。取出凉干。
f.将高分子细丝缠绕于一定模具上，在40℃下热固成型为螺旋状。
实施例2：
a.有机溶液1，4二氧六环中加入PCL，配置成质量体积浓度为20％(g/ml)的溶液，搅拌，充分溶解。所用PCL分子量为30万。
b.溶液中加入紫杉特尔(Docetaxel)，使药物摩尔体积浓度为1(mol/ml)。充分搅拌并静置除去气泡。
c.溶液倒入模具后在-20℃下冷冻，然后放入冷冻干燥机中冻干。通过控制浇注溶液的量控制膜的厚度，成膜厚度为0.4mm。制成宽度为0.4mm的细丝。
d.配置抗凝血物质溶液。用质量体积浓度为20％(g/ml)的羧基化硫酸酯化壳聚糖的水溶液，与丙酮1∶1(体积比)混溶。
e.使高分子细丝携带一层抗凝血物质。把细丝放入(d)所配制的溶液中浸泡48小时。取出凉干。
f.将高分子细丝缠绕于一定模具上，在100℃下热固成型。所成形状为螺旋状。
实施例3：
a.有机溶液二甲基亚砜中加入PLLA∶PCL＝50％∶50％(质量比)的可降解高分子，配置成质量体积浓度为10％(g/ml)的溶液，搅拌，充分溶解。所用PLLA分子量为20万，PCL分子量为20万。
b.溶液中加入芳维甲酸乙酯(Arotinoind ethylester)，使药物摩尔体积浓度为0.001(mol/ml)。充分搅拌并静置除去气泡。
c.溶液倒入模具后在-20℃下冷冻，然后放入冷冻干燥机中冻干。通过控制浇注溶液的量控制膜的厚度，成膜厚度为0.6mm。制成宽度为0.6mm的细丝。
d.将摩尔比L-乳酸∶乙交酯＝100％∶0％，分子量为50,000的PLGA(也就是PLLA)置于容器中，加入氯仿，配置成质量体积浓度为0.01％g/ml的溶液。加入紫杉特尔(Docetaxel)，使药物摩尔体积浓度为0.01mol/ml。充分搅拌并静置除去气泡。将步骤(3)中制备的细丝在溶液中浸蘸。在0℃下让溶剂挥发，凉干。
e.配置抗凝血物质溶液。用质量体积浓度为0.1％(g/ml)的肝素钠水溶液，与丙酮1∶1(体积比)混溶。
f.使高分子细丝携带一层抗凝血物质。把细丝放入(e)所配制的溶液中浸泡3小时。取出凉干。
g.将高分子细丝缠绕于一定模具上，在100℃下热固成型。所成形状为Z形构形。
实施例4：
a.有机溶液氯仿中加入PLLA∶PCL＝25％∶75％(质量比)的可降解高分子，配置成质量体积浓度为10％(g/ml)的溶液，搅拌，充分溶解。所用PLLA分子量为30万，PCL分子量为10万。
b.溶液中加入普罗布考(Probucol)，使药物摩尔体积浓度为0.01(mol/ml)。充分搅拌并静置除去气泡。
c.将溶液倒在条形模具中，在30℃下让溶液挥发，成膜。通过控制浇注溶液的量控制膜的厚度，成膜厚度为0.6mm。制成宽度为0.6mm的细丝。
d.将摩尔比L-乳酸∶乙交酯＝50％∶50％、分子量为150,000的PLGA置于容器中，加入1，4二氧六环，配置成质量体积浓度为15％g/ml的溶液。加入芳维甲酸乙酯(Arotinoindethylester)，使药物摩尔体积浓度为0.1mol/ml。充分搅拌并静置除去气泡。将步骤(3)中制备的细丝在溶液中浸蘸。细丝在-20℃下冷冻，然后放入冷冻干燥机中冻干。
e.配置抗凝血物质溶液。用质量体积浓度为20％(g/ml)的肝素钠水溶液，与丙酮1∶1(体积比)混溶。
f.使高分子细丝携带一层抗凝血物质。把细丝放入(e)所配制的溶液中浸泡24小时。取出凉干。
g.将高分子细丝缠绕于一定模具上，在100℃下热固成型。所成形状为Z形构形。
实施例5：
a.有机溶液1，4二氧六环中加入PLLA∶PCL＝75％∶25％(质量比)的可降解高分子，配置成质量体积浓度为20％(g/ml)的溶液，搅拌，充分溶解。所用PLLA分子量为10万，PCL分子量为10万。
b.溶液中加入***(Dexamethasone)，使药物摩尔体积浓度为0.1(mol/ml)。充分搅拌并静置除去气泡。
c.溶液倒入模具后在4℃下冷冻，然后放入冷冻干燥机中冻干。通过控制浇注溶液的量控制膜的厚度，成膜厚度为0.4mm。制成宽度为0.4mm的细丝。
d.将摩尔比L-乳酸∶乙交酯＝25％∶75％、分子量为10,000的PLGA置于容器中，加入二甲基亚砜，配置成质量体积浓度为10％g/ml的溶液。加入普罗布考(Probucol)，使药物摩尔体积浓度为10mol/ml。充分搅拌并静置除去气泡。将步骤(3)中制备的细丝在溶液中浸蘸。细丝在-20℃下冷冻，然后放入冷冻干燥机中冻干。
e.配置抗凝血物质溶液。将羧基化硫酸酯化壳聚糖和肝素钠按质量比50％∶50％混合，再配置成质量体积浓度为0.1％(g/ml)的水溶液，与丙酮1∶1(体积比)混溶。
f.使高分子细丝携带一层抗凝血物质。把细丝放入(e)所配制的溶液中浸泡12小时。取出凉干。
g.将高分子细丝缠绕于一定模具上，在40℃下热固成型。所成形状为Z形构形。
实施例6：
a.有机溶液二甲基亚砜中加入PLLA，配置成质量体积浓度为20％(g/ml)的溶液，搅拌，充分溶解。所用PLLA分子量为30万。
b.溶液中加入西罗莫司(Sirolimus)，使药物摩尔体积浓度为10％(mol/ml)。充分搅拌并静置除去气泡。
c.溶液倒入模具后在20℃下冷冻，然后放入冷冻干燥机中冻干。通过控制浇注溶液的量控制膜的厚度，成膜厚度为0.1mm。切成宽度为0.1mm的细丝。
d.将摩尔比L-乳酸∶乙交酯＝75％∶25％、分子量为50,000的PLGA置于容器中，加入氯仿，配置成质量体积浓度为0.1％g/ml的溶液。加入***(Dexamethasone)，使药物摩尔体积浓度为1mol/ml。充分搅拌并静置除去气泡。将步骤(3)中制备的细丝在溶液中浸蘸。细丝在30℃下让溶剂挥发，凉干。
e.配置抗凝血物质溶液。将羧基化硫酸酯化壳聚糖和肝素钠两种抗凝血物质按质量比25％∶75％混合，再配置成质量体积浓度为10％(g/ml)的水溶液，与丙酮1∶1(体积比)混溶。
f..使高分子细丝携带一层抗凝血物质。把细丝放入(e)所配制的溶液中浸泡36小时。取出凉干。
g.将高分子细丝缠绕于一定模具上，在100℃下热固成型。所成形状为Z形构形。
实施例7：
a.有机溶液氯仿中加入PCL，配置成质量体积浓度为1％(g/ml)的溶液，搅拌，充分溶解。所用PCL分子量为10万。
b.将溶液倒入一定容器中，在空气中挥发到一定程度后，从小孔中挤出。控制挤出速率和孔径，从而控制细丝直径为0.1mm。
c.将摩尔比L-乳酸∶乙交酯＝0％∶100％、分子量为150,000的PLGA(也就是聚乙交酯)置于容器中，加入1，4二氧六环，配置成质量体积浓度为15％g/ml的溶液。加入西罗莫司(Sirolimus)，使药物摩尔体积浓度为0.01mol/ml。充分搅拌并静置除去气泡。将步骤(2)中制备的细丝在溶液中浸蘸。细丝在4℃下冷冻，然后放入冷冻干燥机中冻干。
d.配置抗凝血物质溶液。将羧基化硫酸酯化壳聚糖和肝素钠两种抗凝血物质按质量比75％∶25％混合，再配置成质量体积浓度为10％(g/ml)的水溶液，与丙酮1∶1(体积比)混溶。
e.使高分子细丝携带一层抗凝血物质。把细丝放入(d)所配制的溶液中浸泡48小时。取出凉干。
f.将高分子细丝缠绕于一定模具上，在40℃下热固成型。所成形状为螺旋状。
实施例8：
a.有机溶液1，4二氧六环中加入PLLA∶PCL＝50％∶50％(质量比)的可降解高分子，配置成质量体积浓度为20％(g/ml)的溶液，搅拌，充分溶解。所用PLLA分子量为30万，PCL分子量为30万。
b.溶液中加入紫杉醇，使药物摩尔体积浓度为0.0001(mol/ml)。充分搅拌并静置除去气泡。
c.将溶液倒入一定容器中，在空气中挥发到一定程度后，从小孔中挤出。控制挤出速率和孔径，从而控制细丝直径为0.6mm。
d.将摩尔比L-乳酸∶乙交酯＝50％∶50％、分子量为50,000的PLGA置于容器中，加入二甲基亚砜，配置成质量体积浓度为1％g/ml的溶液。加入紫杉醇，使药物摩尔体积浓度为0.01mol/ml。充分搅拌并静置除去气泡。将步骤(c)中制备的细丝在溶液中浸蘸。细丝在20℃下冷冻，然后放入冷冻干燥机中冻干。
e.配置抗凝血物质溶液。将羧基化硫酸酯化壳聚糖和肝素钠两种抗凝血物质按质量比90％∶10％混合，再配置成质量体积浓度为0.1％(g/ml)的水溶液，与丙酮1∶1(体积比)混溶。
f.使高分子细丝携带一层抗凝血物质。把细丝放入(e)所配制的溶液中浸泡24小时。取出凉干。
g.将高分子细丝缠绕于一定模具上，在100℃下热固成型。所成形状为Z形构形。
Claims (7)
1、一种生物可降解的药物复合高分子支架材料的制备方法，其特征在于该方法依次包括以下步骤：
(1)将可降解高分子聚乳酸和聚己内酯按质量百分比为(100％∶0％)～(0％∶100％)加入到有机溶剂氯仿中，配置成质量体积浓度为1％～20％(g/ml)的溶液，搅拌，充分溶解；
(2)在上述溶液中加入抗再狭窄药物，充分搅拌，并静置除去气泡；
(3)将上述制备的溶液倒入容器中，挥发，成膜；
(4)将膜制成细丝；
(5)将摩尔比L-乳酸∶乙交酯＝(0％∶100％)～(100％∶0％)的共聚物置于容器中，加入氯仿溶剂，配置成质量体积浓度为0.01％～15％g/ml的溶液；加入抗再狭窄药物，充分搅拌并静置除去气泡；
(6)将步骤(4)制备的细丝在步骤(5)的溶液中浸蘸，挥发溶剂，凉干；
(7)将凉干的细丝放入用质量体积浓度为0.1％～20％(g/ml)的羧基化硫酸酯化壳聚糖的水溶液与丙酮1∶1(体积比)配制的抗凝血溶液中浸泡，取出凉干，即为高分子细丝；
(8)将高分子细丝缠绕于模具上，热固成型，即为生物可降解的药物复合高分子支架材料。
2、一种生物可降解的药物复合高分子支架材料的制备方法，其特征在于该方法依次包括以下步骤：
(1)将可降解高分子聚乳酸和聚己内酯按质量百分比为(100％∶0％)～(0％∶100％)加入到有机溶剂1，4二氧六环中，配置成质量体积浓度为1％～20％(g/ml)的溶液，搅拌，充分溶解；
(2)在上述溶液中加入抗再狭窄药物，充分搅拌，并静置除去气泡；
(3)将上述制备的溶液倒入容器后冻干，成膜；
(4)将膜制成细丝；
(5)将摩尔比L-乳酸∶乙交酯＝(0％∶100％)～(100％∶0％)共聚物置于容器中，加入1，4二氧六环溶剂，配置成质量体积浓度为0.01％～15％g/ml的溶液；加入抗再狭窄药物，充分搅拌并静置除去气泡；
(6)将步骤(4)制备的细丝在步骤(5)的溶液中浸蘸，然后冻干；
(7)将冻干的细丝放入用质量体积浓度为0.1％～20％(g/ml)的羧基化硫酸酯化壳聚糖的水溶液与丙酮1∶1(体积比)配制的抗凝血溶液中浸泡，取出凉干，即为高分子细丝；
(8)将高分子细丝缠绕于模具上，热固成型，即为生物可降解药物复合高分子支架材料。
3、一种生物可降解的药物复合高分子支架材料的制备方法，其特征在于该方法依次包括以下步骤：
(1)将可降解高分子聚乳酸和聚己内酯按质量百分比为(100％∶0％)～(0％∶100％)加入到有机溶剂二甲基亚砜中，配置成质量体积浓度为1％～20％(g/ml)的溶液，搅拌，充分溶解；
(2)在上述溶液中加入抗再狭窄药物，充分搅拌，并静置除去气泡；
(3)将上述制备的混合溶液倒入容器后冻干，成膜；
(4)将膜制成细丝；
(5)将摩尔比L-乳酸∶乙交酯＝(0％∶100％)～(100％∶0％)共聚物置于容器中，加入二甲基亚砜溶剂，配置成质量体积浓度为0.01％～15％g/ml的溶液；加入抗再狭窄药物，充分搅拌并静置除去气泡；
(6)将步骤(4)制备的细丝在步骤(5)的溶液中浸蘸，然后冻干；
(7)将冻干的细丝放入羧基化硫酸酯化壳聚糖的水溶液与丙酮1∶1(体积比)配制的抗凝血溶液中浸泡，取出凉干，即为高分子细丝；
(8)将高分子细丝缠绕于模具上，热固成型，即为药物复合的生物可降解高分子支架材料。
4、按照权利要求1、2或3所述的制备方法，其特征在于所述的抗再狭窄药物为紫杉醇、紫杉醇衍生药物紫杉特尔、芳维甲酸乙酯、普罗布考、***、西罗莫司中的任何一种。
5、按照权利要求1、2或3所述的制备方法，其特征在于也可将上述步骤(2)配制的溶液倒入容器中，挥发挤出成细丝。
6、按照权利要求1、2或3所述的制备方法，其特征在于上述步骤(7)所述的抗凝血溶液也可用肝素钠水溶液与丙酮混溶配制。
7、按照权利要求1、2或3所述的制备方法，其特征在于步骤(7)所述的抗凝血溶液还可用羧基化硫酸酯化壳聚糖与肝素钠按质量比(0％∶100％)～(100％∶0％)混合，再配置成水溶液，然后与丙酮混溶配制。
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