CN1348386A - 普鲁卡罗酰胺口服溶液 - Google Patents

普鲁卡罗酰胺口服溶液 Download PDF

Info

Publication number
CN1348386A
CN1348386A CN00806574A CN00806574A CN1348386A CN 1348386 A CN1348386 A CN 1348386A CN 00806574 A CN00806574 A CN 00806574A CN 00806574 A CN00806574 A CN 00806574A CN 1348386 A CN1348386 A CN 1348386A
Authority
CN
China
Prior art keywords
prucalopride
acid
addition salts
oral administration
milligrams
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN00806574A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1165345C (zh
Inventor
E·A·J·德普罗斯特
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Janssen Pharmaceutica NV
Original Assignee
Janssen Pharmaceutica NV
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Janssen Pharmaceutica NV filed Critical Janssen Pharmaceutica NV
Publication of CN1348386A publication Critical patent/CN1348386A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1165345C publication Critical patent/CN1165345C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4525—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

本发明是关于包括普鲁卡罗酰胺(Prucalopride)或医药学上可接受的酸加成盐类的口服水溶液,其具有良好的感官性质。

Description

普鲁卡罗酰胺口服溶液
本发明是关于包括普鲁卡罗酰胺(Prucalopride)或其医药学上可接受的酸加成盐类的口服水溶液，其具有良好的感官方面的性质。
普鲁卡罗酰胺(Prucalopride)，其统名为4-氨基-5-氯-2，3-二氢-N-[1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶基]-7-苯并呋喃-羧酰胺(1∶1)琥珀酸酸加成盐，具有肠动力学的性质，即具有强的胃肠的前动力学的(prokinetic)活性。
Figure A0080657400031
            普鲁卡罗酰胺(Prucalopride)
普鲁卡罗酰胺(Prucalopride)可增进乙酰胺碱性及非乙酰胆碱性非类肾上腺素性质的(NANC)刺激性神经传输及刺激结肠的蠕动性及动物排便。对5-HT2A及5-HT3受体不具亲和性，但为5-HT4受体的强效及选择性激动剂。普鲁卡罗酰胺(Prucalopride)可引发结肠剧烈的收缩并为传遍结肠全长的蠕动波，因此对大肠具有显著的蠕动增强效应。
包括普鲁卡罗酰胺(Prucalopride)的制剂据信有潜力用于治疗与膀胱功能变弱相关的症状，例如：尿失禁或闭尿。
普鲁卡罗酰胺(Prucalopride)一般描述于EP-0,445,862-A1，发表于1991年9月11日，及特定的揭示于WO-96/16060，发表于1996年5月30日。
口服剂量形式的投药是许多药品的较佳投药路径，因为其提供简易，价廉的投药。然而某些病人，例如：儿童或老人在吞咽固体制剂，例如药片或胶囊时常有困难。因此需要液体口服的制剂以改进的病人的顺从性。
EP-0,445,862-A1揭示一种口服溶液，其内仅以普通方式包含普鲁卡罗酰胺(Prucalopride)。
当依据EP-0,445,862-A2实施例22，p.36制备包括普鲁卡罗酰胺(Prucalopride)的水性口服溶液，并用至24个人类志愿测试者进行盲法研究时，发现该口服溶液有不利的感官性质，尤其是大多数志愿者在舌头上有麻醉的感觉。
意外地发现依据本发明的内含苯甲酸的普鲁卡罗酰胺(Prucalopride)口服溶液在舌头上无麻醉的感觉，因此具有可接受的感官性质。此外，一般对甜的感知能力及味觉亦可改进。
本文使用的普鲁卡罗酰胺(Prucalopride)包含游离碱形式及其医药学上可接受的酸加成盐类。适当的酸包含，例如无机酸，例如氢卤酸，例如盐酸或氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸及类似酸；或有机酸例如：乙酸、丙酸、羟基乙酸、乳酸、丙酮酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、顺丁烯二酸、反丁烯二酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、甲烷磺酸、乙烷磺酸、苯磺酸、对-甲苯磺酸、环己烷氨基磺酸、水杨酸、对-氨基水杨酸、甲基东莨定酸等。本文使用的加成盐形式亦包含普鲁卡罗酰胺(Prucalopride)与其盐类可生成的溶剂化物。该溶剂化物有例如水合物、醇化合物等。
较佳4-氨基-5-氯-2，3-二氢-N-[1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶基]-7-苯并呋喃-羧酰胺的医药学上可接受的酸加成盐类为盐酸(1∶1)加成盐及琥珀酸(1∶1)加成盐。
依据本发明溶液的pH为2至5，较佳者为3.5至4.5，最佳的约为4。组合物pH是由缓冲溶液***维持。缓冲溶液***包含适当量的酸例如磷酸、琥珀酸、酒石酸、乳酸、或柠檬酸及碱、尤其是氢氧化钠或磷酸氢二钠盐的混合物。理想的缓冲溶液在用中性微酸或微碱饮料稀释时有足够能力保持须要的酸碱度范围。
制剂中亦包含防腐剂为必要的成分以杀死或抑制于生产或使用期间引入的微生物的生长。制备时选择适当的防腐剂视酸碱度、与其他成分的相容性、投药路径、剂量及投用制剂的频率、与成分及容器或封套的分配系数、污染的程度及类型、需要的浓度、及制菌效应的速率而定。
除了其有利的感官性质之外。苯甲酸亦为一种防腐剂并可在浓度0.5毫克/毫升至3毫克/毫升，较佳者为1毫克/毫升至2毫克/毫升，最佳者为1.5毫克/毫升下用以预防微生物损坏口服的普鲁卡罗酰胺(Prucalopride)溶液。
医药学上可接受的甜剂包含较佳的至少一种加强的甜剂，例如：糖精、糖精钠和钙、阿斯巴甜、艾斯分(acesulfame)钾、环己氨磺酸钠、阿里甜(alitame)、二氢查酮甜剂、墨林(monellin)、甜菊精或沙卡洛(sucralose)(4，1’，6’-三氯-4，1’，6’-三去氧半乳糖蔗糖)，较佳者为糖精、糖精钠或钙、及视需要地大量的甜剂，例如：山梨糖醇、甘露醇、果糖、蔗糖、麦芽糖、异麦芽糖、葡萄糖、氢化葡萄糖糖浆、木糖醇、焦糖或蜂蜜。
加强的甜剂一般用在低浓度下。例如糖精钠的浓度介于0.01％至0.1％(w/v)，以最终配方的总体积计算，较佳者约0.05％(w/v)。
大量的甜剂，例如山梨糖醇可有效地用于较大量的范围，约10％至约35％(w/v)，较佳者约15％ to 30％(w/v)，更佳者约30％(w/v)。
当用山梨糖醇作为大量的甜剂时，较佳者是使用内含70％(w/v)山梨糖醇的水溶液。
低剂量配方中的医药学上可接受的、可遮掩苦味成分的香料，较佳者为水果风味，例如：樱桃、木莓、黑色红醋栗、草莓风味、焦糖巧克力风味、凉薄荷风味、fantasy风味等医药学上可接受的强味香料。最终组合物中各香料的浓度可介于0.05％至1％(w/v)。
可有利的使用该强味香料的组合。使用香料时优选使其在配方的酸性条件下味觉及颜色未有任何改变或丧失。
本发明的溶液可置于技术上习知的容器，例如：瓶子、喷洒装置、药袋等。视需要地，溶液可制作成单位-剂量容器，例如：单位剂量药袋或单位剂量瓶。
进一步的，本发明是关于制备上述溶液。制备包括有效成分与载体成分密切的混合。
一般可以理解，有效治疗量的普鲁卡罗酰胺(Prucalopride)约为0.001毫克/千克至约1毫克/千克体重，较佳者约0.01毫克/千克至约0.5毫克/千克体重。治疗方法可以包括在每天服用二或四次的疗程中使用普鲁卡罗酰胺(Prucalopride)。
治疗时，普鲁卡罗酰胺(Prucalopride)或其医药学上可接受的酸加成盐需要的每日剂量用量，将视投药路径、治疗症状的特性及年龄、重量及病人状况而变，最后由医师指定。一般而言，适当的每日剂量将介于每天约0.05至约50毫克，尤其是每天约0.1至20毫克，更尤其是每天约0.5至10毫克，优选每天2至4毫克。用于预防目的适当的每日剂量一般而言是相同范围。所需剂量可在每日适当地分成二、三、四或更多的分剂量在适当的时间区间使用。可于摄食前或之后(即餐前或餐后)投药。
实验的部分
实施例1：比较研究
评估合并使用2种香料(樱桃风味2及草莓风味)以及2种甜剂(山梨糖醇70％(w/v)及糖精钠二水合物)后感觉到的味道和余味。因此由24位志愿者通过盲法研究对内含二种香料之一的口服液体配方评价其甜度、水果味、在舌头上麻醉的感觉及一般的感觉。
表1：测试配方的成分
调制剂(1) 调制剂(2)
化合物 浓度 浓度
樱桃风味2 X1 -
草莓风味 - Y2
山梨糖醇(70％w/v) X2 Y2
糖精钠二水合物 X3 Y3
对羟基苯甲酸甲酯 1.8毫克 1.8毫克
对羟基苯甲酸丙酯 0.2毫克 0.2毫克
在配方(1)及(2)中添加氢氧化钠调整酸碱度至pH4，添加纯水至总体积为1毫升。
施用二种三因子、二种全因子筛选设计评估甜度、水果味、麻醉感及一般的感觉。
表1a：第一系列配方的独立变数及实验因子
因子 浓度 浓度
X1  1毫克/毫升 3毫克/毫升
X2  150毫克/毫升 300毫克/毫升
X3  0.5毫克/毫升 1毫克/毫升
X1：樱桃风味2的浓度X2：山梨糖醇70％(w/v)的浓度X3：糖精钠二水合物的浓度表1b：第二系列配方的独立变数及实验因子
因子 浓度 浓度
Y1  1毫克/毫升  3毫克/毫升
Y2  150毫克/ml  300毫克/毫升
Y3  0.5毫克/ml  1毫克/毫升
Y1：草莓的浓度Y2：山梨糖醇70％(w/v)的浓度Y3：糖精钠二水合物的浓度
因此，用此二配方(1)及二种配方(2)送交24位志愿者小组进行测试。
依从性(反应)变数(甜度、水果味、感觉及一般的分数)记录成1至10分。
总体而言，糖精钠二水合物在浓度为0.5毫克/毫升，山梨糖醇70％(w/v)在浓度为300毫克/毫升时有较佳的计分。
草莓得分优于樱桃风味2。草莓对甜度的影响较樱桃风味2小，因此更具水果味。
但是，所有配方在舌头上均有麻醉的感觉。
因为在舌头上麻醉的感觉，可能来自于使用对羟基苯甲酸酯(parabens)作为防腐剂，因此用苯甲酸作为防腐剂进行了另一实验。
实施例2：比较研究
由6位志愿者用盲法研究评估内含二种防腐剂(对羟基苯甲酸酯或苯甲酸)之一的口服液体配方，评价其甜度、水果味及在舌头上的麻醉感觉以及一般的感觉。
表2：测试配方的成分：
配方(3) 配方(4)
化合物 浓度 浓度
草莓风味 3毫克 3毫克
山梨糖醇(70％w/v) Z1 Z1
钠糖精二水合物 0.5毫克 0.5毫克：
对羟基苯甲酸甲酯 1.8毫克 -
对羟基苯甲酸丙酯 0.2毫克 -
苯甲酸 - 2毫克
Z1：山梨糖醇70％(w/v)浓度为150毫克/毫升或300毫克/毫升
配方(3)及(4)中，添加氢氧化钠调整酸碱度至pH4，添加纯水至总体积为1毫升。
用使用者指定的设计评估甜度、水果味及麻醉的感觉以及一般感觉的效果。
依从性(反应)变数(甜度、水果味、麻醉感觉及一般感觉)的分数记录成1至10分。使用数据单向ANOVA法分析数据测定个别的平均值之间的显著差异。
整体而言，在苯甲酸存在下没有观察到麻醉的感觉，但在内含parabens(即对羟基苯甲酸甲酯及对羟基苯甲酸丙酯)的口服溶液中均观察到麻醉的感觉。
表3列出被志愿者小组最广泛接受的及推荐的组合物。
表3：较佳的组合物
配方(3)
化合物 浓度
草莓风味 3毫克 0.3％(w/v)
山梨糖醇(70％w/v) 300毫克 30％(w/v)
糖精钠二水合物 0.5毫克 0.05％(w/v)
苯甲酸 2毫克 0.2％(w/v)
添加氢氧化钠将酸碱度调至pH4，及添加纯水至总体积为1毫升。实施例3：口服溶液(0.2毫克/毫升普鲁卡罗酰胺(Prucalopride))
以下溶液包含0.2毫克/毫升的普鲁卡罗酰胺(Prucalopride)的游离碱形式，或0.264毫克/毫升的普鲁卡罗酰胺(Prucalopride)琥珀酸(1∶1)加成盐作为有效成分。
普鲁卡罗酰胺(Prucalopride)琥珀酸(1∶1)加成盐 264毫克
苯甲酸 1500毫克
山梨糖醇(70％w/v) 230毫升
糖精钠 500毫克
草莓风味 3000毫克
+氢氧化钠将酸碱度值调至pH4+纯水直到总体积为1000毫升。

Claims (9)

1.一种口服水溶液，其酸碱度介于pH2至5，且其包含普鲁卡罗酰胺(Prucalopride)、或其医药学上可接受的酸加成盐作为有效成分，且进一步的含苯甲酸。
2.如权利要求1所述的口服溶液，其中苯甲酸的用量介于0.5毫克/毫升至3毫克/毫升。
3.如权利要求1至2中任一项所述的口服溶液，其中普鲁卡罗酰胺(Prucalopride)的医药学上可接受的加成盐为(1∶1)琥珀酸酸加成盐。
4.如权利要求1至2中任一项所述的口服溶液，其中普鲁卡罗酰胺(Prucalopride)的医药学上可接受的加成盐为(1∶1)盐酸加成盐。
5.如上述权利要求中任一项所述的口服溶液，其中酸碱度介于pH3.5至4.5。
6.如上述权利要求中任一项所述的口服溶液，进一步的包含大量甜剂，其浓度介于10％至35％(w/v)及加强的甜剂，其浓度介于0.01％至0.05％(w/v)。
7.如权利要求6所述的口服溶液，其中大量的甜剂为山梨糖醇，加强的甜剂为糖精钠。
8.如权利要求1所述的口服溶液，包含以下成分 普鲁卡罗酰胺(Prucalopride)琥珀酸(1∶1)加成盐 264毫克 苯甲酸 1500毫克 山梨糖醇(70％w/v) 230毫升 糖精钠 500毫克 草莓风味 3000毫克
+氢氧化钠将酸碱度值调至pH4+纯水直到总体积为1000毫升。
9.一种制备感官上可接受的口服水溶液的方法，包含有效成分普鲁卡罗酰胺(Prucalopride)或其医药学上可接受的酸加成盐，该溶液中包含苯甲酸，且其酸碱度调整至介于约pH2至5。
CNB008065748A 1999-04-29 2000-04-20 普鲁卡罗酰胺口服溶液及其制备方法 Expired - Lifetime CN1165345C (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP99201335 1999-04-29
EP99201335.9 1999-04-29

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1348386A true CN1348386A (zh) 2002-05-08
CN1165345C CN1165345C (zh) 2004-09-08

Family

ID=8240160

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB008065748A Expired - Lifetime CN1165345C (zh) 1999-04-29 2000-04-20 普鲁卡罗酰胺口服溶液及其制备方法

Country Status (36)

Country Link
US (1) US6413988B1 (zh)
EP (1) EP1176982B1 (zh)
JP (1) JP4773619B2 (zh)
KR (1) KR100669175B1 (zh)
CN (1) CN1165345C (zh)
AR (1) AR023815A1 (zh)
AT (1) ATE254929T1 (zh)
AU (1) AU770073B2 (zh)
BG (1) BG65061B1 (zh)
BR (1) BRPI0010150B8 (zh)
CA (1) CA2371178C (zh)
CZ (1) CZ294070B6 (zh)
DE (1) DE60006799T2 (zh)
DK (1) DK1176982T3 (zh)
EA (1) EA003904B1 (zh)
EE (1) EE05264B1 (zh)
ES (1) ES2211546T3 (zh)
HK (1) HK1045950B (zh)
HR (1) HRP20010764B1 (zh)
HU (1) HU228924B1 (zh)
ID (1) ID30397A (zh)
IL (2) IL146152A0 (zh)
JO (1) JO2181B1 (zh)
MX (1) MXPA01010953A (zh)
MY (1) MY119880A (zh)
NO (1) NO331448B1 (zh)
NZ (1) NZ515119A (zh)
PL (1) PL195674B1 (zh)
PT (1) PT1176982E (zh)
SI (1) SI1176982T1 (zh)
SK (1) SK284847B6 (zh)
TR (1) TR200103121T2 (zh)
TW (1) TW592709B (zh)
UA (1) UA68426C2 (zh)
WO (1) WO2000066170A1 (zh)
ZA (1) ZA200108820B (zh)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050063998A1 (en) * 1999-10-26 2005-03-24 Francois Marc Karel Jozef Oral solution containing galantamine and a sweetening agent
CA2428386A1 (en) * 2000-11-24 2002-05-30 Janssen Pharmaceutica N.V. Use of a triple combination comprising a 5ht3 antagonist, a 5ht4 agonist and a laxative for promoting intestinal lavage
US20050085510A1 (en) 2002-01-16 2005-04-21 Telefonaktiebolaget Lm Ericsson (Publ) Prucalopride-n-oxide
JP4526247B2 (ja) * 2002-07-08 2010-08-18 第一三共株式会社 経口用セファロスポリン製剤
FI20022007A0 (fi) * 2002-11-08 2002-11-08 Juvantia Pharma Ltd Oy Oromukosaalinen valmiste ja menetelmä sen valmistamiseksi
KR101380200B1 (ko) 2004-08-12 2014-04-01 헬신 세라퓨틱스 (유.에스.) 인크. 성장 호르몬 분비촉진제를 이용하여 위장관계의 운동성을촉진하는 방법
GB201103397D0 (zh) * 2011-02-28 2011-04-13 Shire Movetis N V
US8568747B1 (en) 2012-10-05 2013-10-29 Silvergate Pharmaceuticals, Inc. Enalapril compositions
US9463183B1 (en) 2015-10-30 2016-10-11 Silvergate Pharmaceuticals, Inc. Lisinopril formulations
US9669008B1 (en) 2016-03-18 2017-06-06 Silvergate Pharmaceuticals, Inc. Enalapril formulations

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5374637A (en) * 1989-03-22 1994-12-20 Janssen Pharmaceutica N.V. N-(3-hydroxy-4-piperidinyl)(dihydrobenzofuran, dihydro-2H-benzopyran or dihydrobenzodioxin)carboxamide derivatives
GB9005014D0 (en) * 1990-03-06 1990-05-02 Janssen Pharmaceutica Nv N.(4.piperidinyl)(dihydrobenzofuran or dihydro.2h.benzopyran)carboxamide derivatives
JPH05163154A (ja) * 1991-12-13 1993-06-29 Kanebo Ltd 経口液剤
TW490465B (en) * 1994-11-24 2002-06-11 Janssen Pharmaceutica Nv Enterokinetic benzamide, the preparation process and the pharmaceutical compositions thereof
EP1135130A1 (en) 1998-11-23 2001-09-26 Janssen Pharmaceutica N.V. Use of prucalopride for the manufacture of a medicament for the treatment of dyspepsia

Also Published As

Publication number Publication date
PT1176982E (pt) 2004-04-30
BG106031A (en) 2002-05-31
WO2000066170A1 (en) 2000-11-09
ATE254929T1 (de) 2003-12-15
SK284847B6 (sk) 2006-01-05
ES2211546T3 (es) 2004-07-16
IL146152A (en) 2006-12-31
MY119880A (en) 2005-07-29
KR100669175B1 (ko) 2007-01-17
AU770073B2 (en) 2004-02-12
CZ20013735A3 (cs) 2002-02-13
US6413988B1 (en) 2002-07-02
HUP0202324A2 (hu) 2002-12-28
JP2002543161A (ja) 2002-12-17
EA200101150A1 (ru) 2002-04-25
HU228924B1 (en) 2013-06-28
CZ294070B6 (cs) 2004-09-15
CN1165345C (zh) 2004-09-08
BRPI0010150B8 (pt) 2021-05-25
DE60006799T2 (de) 2004-09-23
JP4773619B2 (ja) 2011-09-14
PL352062A1 (en) 2003-07-28
BRPI0010150B1 (pt) 2015-06-23
MXPA01010953A (es) 2002-05-06
ID30397A (id) 2001-11-29
NZ515119A (en) 2003-05-30
IL146152A0 (en) 2002-07-25
NO20014794L (no) 2001-10-02
SK15192001A3 (sk) 2002-03-05
UA68426C2 (uk) 2004-08-16
KR20020004972A (ko) 2002-01-16
EA003904B1 (ru) 2003-10-30
DK1176982T3 (da) 2004-03-29
CA2371178A1 (en) 2000-11-09
HK1045950A1 (en) 2002-12-20
EP1176982A1 (en) 2002-02-06
TR200103121T2 (tr) 2002-05-21
NO331448B1 (no) 2012-01-02
EP1176982B1 (en) 2003-11-26
BG65061B1 (bg) 2007-01-31
HRP20010764A2 (en) 2002-12-31
AU4913700A (en) 2000-11-17
HK1045950B (zh) 2005-05-27
TW592709B (en) 2004-06-21
NO20014794D0 (no) 2001-10-02
EE05264B1 (et) 2010-02-15
EE200100539A (et) 2002-12-16
ZA200108820B (en) 2003-01-27
SI1176982T1 (en) 2004-04-30
DE60006799D1 (de) 2004-01-08
BR0010150A (pt) 2002-01-15
HUP0202324A3 (en) 2003-03-28
AR023815A1 (es) 2002-09-04
HRP20010764B1 (en) 2011-01-31
PL195674B1 (pl) 2007-10-31
JO2181B1 (en) 2003-04-23
CA2371178C (en) 2008-03-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7776831B2 (en) Use of antifungal compositions to treat upper gastrointestinal conditions
US20190209530A1 (en) Powder oral suspension formulations of antibacterial agents
CN1165345C (zh) 普鲁卡罗酰胺口服溶液及其制备方法
NZ330173A (en) A ph stable antacid preparation containing calcium carbonate and a ph adjusting agent
US20100255096A1 (en) Compositions And Methods For Transmucosal Delivery Of Domperidone
WO2000074685A1 (fr) Preparations orales d'etidronate disodique
JP2003342186A (ja) 鼻炎用内服液剤組成物
NZ526459A (en) Liquid antacid compositions
JP2003095945A (ja) ニザチジンの苦味をマスキングした液剤
WO2005072690A1 (en) Antimicrobial oral rinse solid composition

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CX01 Expiry of patent term
CX01 Expiry of patent term

Granted publication date: 20040908