CN1323793A - 荆芥内酯及其提取工艺和用途 - Google Patents
荆芥内酯及其提取工艺和用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1323793A CN1323793A CN 01108186 CN01108186A CN1323793A CN 1323793 A CN1323793 A CN 1323793A CN 01108186 CN01108186 CN 01108186 CN 01108186 A CN01108186 A CN 01108186A CN 1323793 A CN1323793 A CN 1323793A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- schizonepetolactone
- ethyl acetate
- extract
- purposes
- prepare
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 241000951473 Schizonepeta Species 0.000 title claims description 10
- 238000000605 extraction Methods 0.000 title abstract description 5
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 title description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 15
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims abstract description 10
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 claims abstract description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims abstract description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 54
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 19
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 18
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 10
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 7
- 230000006837 decompression Effects 0.000 claims description 7
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 5
- UGAPHEBNTGUMBB-UHFFFAOYSA-N acetic acid;ethyl acetate Chemical compound CC(O)=O.CCOC(C)=O UGAPHEBNTGUMBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 4
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 claims description 4
- SRCZQMGIVIYBBJ-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;ethyl acetate Chemical compound CCOCC.CCOC(C)=O SRCZQMGIVIYBBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 claims description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 4
- 238000004064 recycling Methods 0.000 claims description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 3
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940088529 claritin Drugs 0.000 claims description 2
- 238000003810 ethyl acetate extraction Methods 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 claims description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 abstract description 4
- ZDKZHVNKFOXMND-UHFFFAOYSA-N cis-Nepetalactone Natural products O=C1OC=C(C)C2C1C(C)CC2 ZDKZHVNKFOXMND-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- ZDKZHVNKFOXMND-NBEYISGCSA-N cis-trans-nepetalactone Chemical compound O=C1OC=C(C)[C@@H]2[C@H]1[C@@H](C)CC2 ZDKZHVNKFOXMND-NBEYISGCSA-N 0.000 abstract description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 abstract description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 abstract 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 abstract 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 abstract 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 34
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 13
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 13
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 12
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 12
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 12
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 11
- LBNWZGLSMCTAQB-LHLIQPBNSA-N (6r,7ar)-7a-hydroxy-3,6-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzofuran-2-one Chemical compound C1[C@H](C)CCC2=C(C)C(=O)O[C@@]21O LBNWZGLSMCTAQB-LHLIQPBNSA-N 0.000 description 10
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 8
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 8
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 8
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 7
- 229930003658 monoterpene Natural products 0.000 description 7
- 235000002577 monoterpenes Nutrition 0.000 description 7
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 6
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 6
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 5
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 230000004856 capillary permeability Effects 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- -1 monoterpenes compound Chemical class 0.000 description 4
- CFJYNSNXFXLKNS-UHFFFAOYSA-N p-menthane Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1 CFJYNSNXFXLKNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 4
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 3
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 3
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 150000002773 monoterpene derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 230000000050 nutritive effect Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 2
- 206010014025 Ear swelling Diseases 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012449 Kunming mouse Methods 0.000 description 2
- XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N Meperidine Chemical group C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CCN(C)CC1 XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical group N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 description 2
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 2
- 208000037386 Typhoid Diseases 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 210000001643 allantois Anatomy 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 238000001949 anaesthesia Methods 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 2
- 229960001660 histamine phosphate Drugs 0.000 description 2
- ZHIBQGJKHVBLJJ-UHFFFAOYSA-N histamine phosphate Chemical compound OP(O)(O)=O.OP(O)(O)=O.NCCC1=CNC=N1 ZHIBQGJKHVBLJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 2
- 230000000452 restraining effect Effects 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 210000005090 tracheal smooth muscle Anatomy 0.000 description 2
- 201000008297 typhoid fever Diseases 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N (+)-Pilocarpine Chemical compound C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 125000005273 2-acetoxybenzoic acid group Chemical group 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 244000168525 Croton tiglium Species 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 206010049816 Muscle tightness Diseases 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000000114 Pain Threshold Diseases 0.000 description 1
- 244000064622 Physalis edulis Species 0.000 description 1
- QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N SJ000285536 Natural products C1OC(=O)C(CC)C1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010053615 Thermal burn Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011951 anti-virus test Methods 0.000 description 1
- 230000010100 anticoagulation Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001217 buttock Anatomy 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- ROAYSRAUMPWBQX-UHFFFAOYSA-N ethanol;sulfuric acid Chemical compound CCO.OS(O)(=O)=O ROAYSRAUMPWBQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N heparin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](O[C@@H]3[C@@H](OC(O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]3O)C(O)=O)O[C@@H]2O)CS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@H]1O ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N 0.000 description 1
- 229960001008 heparin sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 125000001434 methanylylidene group Chemical group [H]C#[*] 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004279 orbit Anatomy 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000037040 pain threshold Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001416 pilocarpine Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 210000000106 sweat gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 210000000534 thyroid cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
荆芥内酯,其特征是分子式为C10H14O3,熔点为188－189℃,其比旋光度为[α]D 20=+46.7°,具有如下结构(如式):本发明公开了它的提取方法,它可以用于制备抗感冒病毒药物,消炎药物,抑制乙型链球菌的药物,镇痛剂,抗过敏药物或发汗剂。
Description
本发明涉及一种单萜化合物，具体地说，涉及由荆芥提取的荆芥内酯，及它作为药物的用途。
单萜类化合物已经被广泛的研究，如(+)异薄荷内酯也已被合成(参见Tetrahedron Vol.49,No.29,pp.6429-6436,1993)，但至今未有报导从药材荆芥中提取得到一种薄荷烷型的单萜化合物荆芥内酯。
本发明的目的在于提供一种从药材荆芥中提取的荆芥内酯以及它的提取方法和作为药物的用途。
本发明的技术方案如下述。
荆芥内酯，它的分子式为C10H14O3，熔点为188-189℃，其比旋光度为[α]D 20=+46.7°(乙酸乙酯溶液)，它的结构式如图1所示，本发明人暂命名为荆芥内酯(Schizonepetin)。
本发明的荆芥内酯的提取方法包括如下步骤：
A．将荆芥药材用乙醇加热提取，得乙醇提取液，乙醇提取液减压回收乙醇后得醇浸膏，
B．将A步骤得到的醇浸膏用乙酸乙酯萃取，将乙酸乙酯萃取液减压回收乙酸乙酯得乙酸乙酯萃取物，
C．将乙酸乙酯萃取物用层析硅胶装柱进行柱层析，用石油醚-乙酸乙酯进行梯度洗脱，收集含有荆芥内酯的流份，静置析出粗晶，即为荆芥内酯粗品，
将荆芥内酯粗品用乙酸乙酯-石油醚重结晶，得到荆芥内酯粒状晶体，纯度可达99％以上。
具体的操作如下：
取荆芥生药材饮片(荆芥药材润后切制成0.5-1.0cm长的小段)13kg，用10倍量(130kg)95％医用乙醇温浸(50±2℃)5次(分别为2天，1天，1天，1天，1天)，每天搅拌2-3次，过滤，合并浸提液，于70℃减压回收乙醇至无醇味而得到醇浸膏。
将所得醇浸膏用乙酸乙酯(A·R)1500ml分2次萃取，每次750ml，乙酸乙酯萃取液减压浓缩(60℃,0.09Mpa)至干，得乙酸乙酯溶解物430g；以柱层析硅胶(100-200目)500g拌样，干法装柱。硅胶与样品量之比为8∶1；以石油醚(60-90℃)-乙酸乙酯进行常压梯度洗脱，每500ml为一流份，从纯石油醚开始，每20000ml增加2％的乙酸乙酯，合并石油醚∶乙酸乙酯=100∶6-100∶8段流份，静置2-3天即有粗晶析出。
将粗晶以乙酸乙酯(A·R)-石油醚重结晶可得粒状结晶，纯度可达99.4％(HPLC归一化法测得)；将母液浓缩，以薄层层析用硅胶H拌样并干法上柱，以石油醚∶乙酸乙酯=100∶7加压洗脱，又有大量粗晶洗脱出柱，同前法用乙酸乙酯一石油醚重结晶，即可得较纯的荆芥内酯结晶。
荆芥内酯的药理试验表明，它具有较强的生理活性。试验表明：
1．它对流感病毒感染小鼠死亡具有明显的保护作用，并且能降低流感病毒感染小鼠的肺指数值，因此可用于制备抗感冒病毒药物；
2．它能明显抑制巴豆油所致的小鼠耳肿胀和明显抑制腹腔注射HAC导致小鼠毛细血管渗透性的增加，具有明显的抗炎作用，因此可用于制备消炎药物；
3．它对乙型链球菌具有较强的抗菌作用，因此可用于制备抑制乙型链球菌的药物；
4．它既能有效减少腹腔注射化学致痛剂HAC所致小鼠扭体的次数，又能明显提高小鼠对温热刺激的痛阈值，因此可用于制备镇痛剂；
5．它能使磷酸组胺致痉的豚鼠气管螺旋条松弛，因此可以用于制备抗过敏药物；
6．它对大鼠足跖部汗腺有较显著的兴奋作用，因此可以用于制备发汗剂。
本发明的荆芥内酯是一种新的薄荷烷型单萜类化合物，它结构简单，提取方法简便价廉，具有较强的生理活性。
附图说明：
图1为荆芥内酯的结构图；
图2为荆芥内酯高分辨质谱图；
图3为荆芥内酯的红外光谱图；
图4为荆芥内酯紫外光谱图；
图5为荆芥内酯H1-NMR谱图；
图6为荆芥内酯C13-NMR谱图；
图7为荆芥内酯X-ray谱图；
图8为荆芥内酯高压液相色谱图。
以下通过实施例进一步说明本发明。
实施例1：
取荆芥生药材饮片6kg(产于江苏扬州，批号：980911)，用95％医用乙醇温浸(50±2℃)48小时，中间搅拌4-6次，过滤(先以双层纱布粗滤，再以布氏漏斗减压以滤纸精滤)，合并滤液，于70℃减压(真空度过0.06-0.07MPa)回收乙醇至无醇味得醇浸膏1；将药渣用45kg95％乙醇温浸(50±2℃)24小时，中间搅拌2-3次，过滤(方法同上)，合并滤液，减压回收乙醇(条件同前)而得醇浸膏2；将药渣再提取3次，每次均温浸24小时(方法同前)，过滤，浓缩得醇浸膏3、4、5。将浸膏1、2、3、4、5合并，共得到650g浸膏。
将醇浸膏1.25kg用乙酸乙酯800ml捏溶2次，每次400ml，乙酸乙酯提取液减压浓缩(60℃,0.08-0.09Mpa)至干，得到乙酸乙酯溶解物196g；以柱层析硅胶(100-200目)220g拌样，减压烘干(60℃,0.08-0.09Mpa)，研细，过80目筛，干法装柱(玻璃柱8cm×120cm)，硅胶与样品量之比为8∶1(装柱硅胶为1600g)，以石油醚(60-90℃)-乙酸乙酯进行常压洗脱，每500ml为一流份，从纯石油醚开始，每20000ml增加2％乙酸乙酯，合并石油醚∶乙酸乙酯=100∶6-100∶8段流份，静置3-5天即有粗晶自溶液中析出，继续放置4周，过滤，结晶以石油醚-乙酸乙酯重结晶可得到粒状结晶，过滤，减压干燥，得粒状晶体725mg，纯度为99.7％(HPLC归一化法测得99.7％，见图8)；将母液浓缩得稠膏1.6g，以硅胶H4g(200-300目)拌样，干法上柱(4×100cm)，硅胶用量50g，以石油醚∶乙酸乙酯=100∶8加压洗脱，收集洗脱液计6000ml(以TLC跟踪至内酯全部洗脱出柱)，减压浓缩(50℃,0.07MPa)至200ml，趁热转移至250ml三角瓶中，冷却后即有粗晶析出，放置2周，使溶剂自然挥发。将粗晶以石油醚-乙酸乙酯重结晶，得粒状晶体241mg，经HPLC(C18柱，甲醇∶水=45∶55为流动相，λ=216nm，灵敏度为2AUFS，流速为0.8ml/min)检测，此处所得241mg与前述725mg晶体为同一化合物，将二者合并共得结晶化合物966mg，得率为0.0161％。
实施例2：荆芥内酯结构解析：
荆芥内酯为无色粒晶(乙酸乙酯)，mp:188-189℃。TLC薄层显红色(10％硫酸乙醇)，高分辨质谱测得的M+为182.0915(图3，计算值为182.0941)，分子式为C10H14O3，提示可能为一单萜类化合物。文献报道从荆芥中分离得到的四个单萜类成分皆为薄荷烷型，从生源分析，此单萜类化合物也可能为薄荷烷型。
红外光谱显示化合物有羟基(3353cm-1)、羰基(1692cm-1、1743cm-1)及环状结构(1743cm-1)(图4)；紫外光谱λmax(logε):216nm(4.0842)(图5)显示化合物具有共轭吸收特征。
1H-NMR(CDCL3)显示两个甲基峰δ1.8ppm(3H,d,J=2.1Hz)为连在双键上的甲基；δ0.97ppm(3H,d,J=6.6Hz)为连在次甲基上的甲基(图6)。
13C-NMR谱测得该结晶有十个碳(ppm):δ172.2、δ160.3、δ121.3、δ103.4、δ46.0、δ35.0、δ29.1、δ24.3、δ21.0、δ8.1(图7)。
为了阐明化合物的绝对构型，我们作了单晶X-ray分析，化合物的结构显示键长和键角基于正常的范围(图8)。
化合物的质谱裂解峰为(m/z):M+182，基峰为154(M+-CO)，主要碎片离子有
164、149、139、137、121、109、93、81(图2)。实施例3：荆芥内酯的抗病毒试验
(1)对甲型流感病毒感染小鼠的保护作用。
取昆明种小鼠120只，体重11～13g。随机分为6组，每组20只，♀♂各半。各组小鼠在***浅麻醉下，以病毒尿囊液滴鼻感染，每鼠30μl(30个LD50攻击量)。观察动物感染后发病症状，记录感染后15d内死亡数。结果如表1所示。表1荆芥内酯对H1N1病毒感染小鼠死亡的保护作用
剂量 动物数 死亡数 死亡率组别 (mg/kg) (n) (n) (％) X2 P正常对照组 - 20 0病毒对照组 - 20 19 95利巴韦林组 75 20 10 50 8.03 ＜0.005荆芥内酯Ⅰ组 1.7 20 14 70 - -荆芥内酯Ⅱ组 5 20 12 60 5.16 ＜0.05荆芥内酯Ⅲ组 10 20 10 50 8.03 ＜0.005与病毒对照组比较P＜0.05 P＜0.005
实验结果表明，荆芥内酯5mg/kg剂量组，对流感病毒感染小鼠死亡具有明显保护作用。
(2)对流感病毒感染小鼠肺指数的影响
取昆明种小鼠50只，体重12-14g，随机分为5组，♀♂各半，每组10只。各组动物ig给药，0.2ml/10g鼠重，1次/d，连续5d，于给药后第2d，各组小鼠在***浅麻醉下，以病毒尿囊液滴鼻感染，每只30μl，(20个LD50攻击量)，实验前禁食(不禁水)，实验当日各组小鼠称重，脱颈椎处死，解剖，观察肺部病变，取全肺称重，计算各鼠肺指数值，肺指数抑制率，试验结果见表2.
表2荆芥内酯对H1N1病毒感染小鼠肺指数的影响(x±s)-组别 动物数 剂量 肺指数值 抑制率
(只) (mg/kg) (％)病毒对照组 10 - 1.550-0.12利巴韦林组 10 75.0 1.039±0.111* 33荆芥内酯Ⅰ组 10 1.7 1.145±0.32* 26荆芥内酯Ⅱ组 10 5.0 1.084±0.28* 30荆芥内酯Ⅲ组 10 10.0 1.064±0.28* 31与病毒对照组比较*P＜0.005 **P＜0.001
实验结果表明：荆芥内酯三个剂量组，均能降低流感病毒感染小鼠的肺指数值，与病毒对照组比较，差异非常显著。
实施例4：荆芥内酯的抗炎作用
采用2种炎症模型研究了荆芥内酯的抗炎作用。结果荆芥内酯以5.00、7.00、9.75mg/kg腹腔注射给药对小鼠腹腔毛细血管通透性和巴豆油性耳肿胀的抑制作用非常显著，其高剂量组与阿司匹林组作用相当。
【方法与结果】
对小鼠耳廓炎症的影响(耳廓肿胀法)：取小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分为5组。分别按表3腹腔注射给药，30分钟后给小鼠左耳两面涂巴豆油0.1ml/只。4小时后剪下小鼠左右两耳，用9mm打孔器在同一部位打孔，即时称重，算出肿胀度，结果如表3。Table 3 Effect of Schizonepetin on Mice Ear SwellingGroup Number Dose(mg/kg) Swelling Rate(x±S,％)Normal Saline 10 / 182.3±4.5Aspirin 10 84.5 138.0±6.7*SchizonepetinⅠ 10 5.00 164.1±19.9##SchizonepetinⅡ 10 7.00 156.0±11.8**##SchizonepetinⅢ 10 9.75 134.1±11.4**
SchizonepetinⅠ(S1):lower dose；SchizonepetinⅡ(S2):intermediate dose
SchizonepetinⅢ(S3):higher dose
Vs Normal Saline group *P＜0.05 **P＜0.01
Vs Aspirin group ##P＜0.01
对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响(腹腔染料渗出法)：取体重为18～22g雄性小鼠50只，随机分为5组，分别按表4腹腔注射给药。30分钟后尾静脉注射0.5％伊文思兰生理盐水溶液0.1ml/10g，随即腹腔注射0.5％HAC 0.2ml/只。20分钟后处死小鼠，剪开腹腔，用6ml生理盐水分数次洗涤腹腔，吸出、合并后，分别吸取2.0ml加生理盐水稀释至10ml，于3000rpm离心15分钟，取上清液于590nm处比色，测定其OD值，进行组间t检验，结果如表4。Tab4 Schizonepetin′s Activity on Capillary Pemeability in Mice′s Cavum AbdominisGroup Number Dose OD Value(590nm)
(mg/kg) (x±S)NormalSaline 10 / 1.159±0.263Aspirin 10 84.25 0.702±0.190**SchizonepetinⅠ 10 5.00 0.859±0.241##SchizonepetinⅡ 10 7.00 0.874±0.191*#SchizonepetinⅢ 10 9.75 0.560±0.169**SchizonepetinⅠ(S1):lower dose；SchizonepetinⅡ(S2):intermediate doseSchizonepetinⅢ(S3):higher doseVs Normal Saline group *P＜0.05 **P＜0.01Vs Aspirin group #P＜0.05 ##P＜0.01
【结论】以上试验结果表明，荆芥内酯能明显抑制巴豆油所致小鼠耳肿胀及腹腔注射HAC导致小鼠毛细血管渗透性的增加，与生理盐水组比较，差异非常显著(P＜0.05,P＜0.01)，其抑制作用随剂量增大而增强。
实施例5．荆芥内酯的镇痛作用
采用2种疼痛模型研究了荆芥内酯的镇痛作用。结果荆芥内酯以5.00、7.00、9.75mg/kg腹腔注射给药既能提高小鼠对温热刺激的痛阈值，又能减少小鼠对化学致痛剂(HAC)刺激的扭体次数，与***组比较，其镇痛作用具有起效慢和作用时间长的特点。
【方法与结果】
扭体法：取小鼠50只，雌雄各半，体重为18～22g，随机分为5组，分别按表5腹腔注射给药。30分钟后各鼠均腹腔注射0.5％HAC 0.2ml/只。观察10分钟内各组出现扭体反应(腹部内凹、伸展后肢、臀部抬高)动物数，结果如表5。Table 5 Effect of Schizonepetin on Chemical荆芥内酯imuli to MiceGroup Number Dose(mg/kg) Twi荆芥内酯ing
number(x±S)NormalSaline 10 / 27.6±2.6Aspirin 10 84.5 11.8±3.3**SchizonepetinⅠ 10 5.00 24.6±5.1##SchizonepetinⅡ 10 7.00 16.4±3.5**#SchizonepetinⅢ 10 9.75 9.5±1.6**
SchizonepetinⅠ(S1):lowerdose；SchizonepetinⅡ(S2):intermediatedose
SchizonepetinⅢ(S3):higher dose
Vs Normal Saline group **P＜0.01
Vs Aspirin group #P＜0.05 ##P＜0.01
热板法：调节恒温水浴，使水温控制在55.0℃±0.5℃。取18～22g雌性小鼠70只进行筛选合格小鼠。方法为：将小鼠放在热板上，观察小鼠舔后足出现的时间(秒)，将该段时间作为该鼠的痛阈值(凡舔后足时间小于5秒或大于30秒或跳跃者弃之不用)。经筛选合格的小鼠50只随机分为5组，重复测其正常痛阈值，取两次正常痛阈平均值作为该鼠给药前痛阈值。观察药物作用：各组均按表6腹腔注射给药，给药后15、30、60、90分钟分别测小鼠痛阈值。如60分钟仍无反应，将小鼠取出，以免烫伤，其痛阈值以60秒计算，求出痛阈提高百分率，结果如表6。Table 6 Schizonepetin’s Activity on Hot Plate荆芥内酯imuli to MiceGroup Number Dose Elaltation of Pain Threshold(X±S)
(mg/kg) 15min 30min 60min 90minNormal Saline 10 / -4.32+41.35 6.26+32.63 11.53+49.06 77.76+95.48SchizonepetinⅠ 10 5.00 -5.01+40.85* -3.02+35.26* 62.44+95.7* 85.04+60.3*SchizonepetinⅢ 10 7.00 3.25+20.5* -6.6+21.86* 65.28+46.51** 57.05+61.12*SchizonepetinⅢ 10 9.75 23.91+40.13* 80.87+80.0** 108.95+57.24* 102.6+56.7*Dolantin 10 50 133.67+46.8*** 106.5+96.4*** 153.4+146.1** 125.02+60.2*SchizonepetinⅠ(S1):lower dose；SchizonepetinⅡ(S2):intermediate doseSchizonepetinⅢ(S3):higher dose
Vs Normal Saline group *P＞0.05 **P＜0.05 ***P＜0.01
实验结果表明，荆芥内酯能明显提高小鼠对温热刺激的痛阈值。
【结论】结果表明，荆芥内酯既能有效减少腹腔注射化学致痛剂HAC所致小鼠扭体的次数，又能明显提高小鼠对温热刺激的痛阈值；与生理盐水组比较，差异非常显著(P＜0.05,P＜0.01)。其作用随剂量增大而增强。
实施例6．荆芥内酯的抗过敏作用
荆芥内酯对豚鼠离体气管平滑肌的影响(气管螺旋条法)
【方法】1．气管螺旋条的制备及肌张力调节：实验前调节恒温水浴使温度控制在37±0.5℃，将麦氏浴槽置于水浴中，于麦氏浴槽中加入Krebs营养液，通以适量(保持每秒钟1-2个气泡)纯氧，备用。取350-400g豚鼠，用木棰猛击头部致死。迅速切开颈部皮肤，分离气管，从甲状软骨下至气管下端分叉处将整段气管剪下，放入盛有营养液的培养皿中(营养液预先用氧气饱和)，仔细剔除气管周围的***，将气管剪成螺旋条状，一段气管制成2个螺旋条。在气管螺旋条两端各用缝针穿一根线，将其一端系在L型通气管的小钩上，小心放入麦氏浴槽中。用双凹夹将通气管的另一端固定在铁支架上。将一个重2g的砝码挂于肌力换能器上，记录2g负荷使描笔上升的高度。取下砝码，将气管条的另一端用线连接于换能器上，调节其张力，使描笔刚好升高到2g负荷的高度，此时气管条所承受的拉力即为2g。
2．观察药物作用：稳定30分钟后，接通记录仪电源[时间常数(S)DC，滤波(Hz)10，灵敏度(mV/cm)1，走纸速度4mm/min]，记录一段正常曲线，然后加入磷酸组胺，使浴槽内浓度为1.67×10-6g/ml，当气管平滑肌张力升到最高点时，用药组每个标本加入荆芥内酯混悬液，使槽内浓度为1.85×10-2mg/ml，对照组加入同体积的生理盐水，观察比较两组标本给药后曲线下降幅度，并按下列公置于离心机中以2000rpm离心10分钟得血浆，以血浆测定其比粘度。检测指标如下：
全血比粘度=全血流速(秒)/NS流速(秒)
低切变率、中切变率和高切变率之全血比粘度分别计算。
血浆比粘度=血浆流速(秒)/NS流速(秒)
RBC压积(HCT)：将全血混匀注入RBC压积管内，以3000rpm离心30分钟，观察RBC压积管刻度(白细胞部分不计入)。
【结果】荆芥内酯可使大鼠全血粘度降低，使RBC聚集指数降低，从而降低血液粘度，改善血流变。如表10：
Table 10 Effect of Schizonepetin on Hemorrheology of Rats
Dose Whole Blood Specific Viscosity RBCGroup Number (mg/kg) L.T. M.T. H.T. Aggregation
(8 1/S) (60 1/S) (120 1/S) IndexNormal Saline 10 / 15.25±2.26 7.59±1.19 5.84±0.74 2.90±0.45SchizonepetinⅠ 10 5.0 16.46±2.01 7.27±0.63 5.62±0.25 3.28±0.82SchizonepetinⅡ 10 10.0 13.69±1.48 6.78±0.32* 4.86±0.30**2.66±0.68SchizonepetinⅢ 10 20.0 10.9±2.04** 6.18±1.30* 4.80±0.85* 3.11±0.80Pilocarpine 10 35.0 11.4±0.91** 6.12±0.81**4.90±0.57* 2.50±0.23*SchizonepetinⅠ(S1):lower dose；SchizonepetinⅡ(S2):intermediate doseSchizonepetinⅢ(S3):higher doseVs Normal Saline group *P＜0.05 **P＜0.01
实施例9．荆芥内酯的抑菌试验
【结果】荆芥内酯药液对乙型链球菌具有较强的抗菌作用(其MIC为0.08mg/ml)，而对其他菌种抗菌效果不明显，见表11。
Table 11 Effect of Schizonepetin on some kinds of BacteriaDilution 1∶2 1∶4 1∶8 1∶16 1∶32 1∶64 1∶128 1∶256 Positive NegativeFactor Control ControlStreptococci A + + + + + + + + - +Streptococci B - - - - - - + + - +StaphylococcusAureus + + + + + + + + - +Bacillus
Diphtheriae + + + + + + + + - +Typhoid
Bacillus + + + + + + + + - +Bacillus
Dysenteriae + + + + + + + + - +“+”means Bacteria is active；“-”means no Bacterial growth.Table 9 Image Analysis of Schizonepetin’s Activity on
Sweat Gland Epithelia of Rats’Toes(four fields of view,the total statistical area is 109809.97μm2)
Dose Physalis Physalis Digital Areal DensityGroup Num (mg/kg) Number Area Density (×10-4)
(um2) (×10-5)Normal Saline 10 / 12.1 ±2.2 572.7±123.0 1.1±0.2 5.22±1.12SchizonepetinⅠ 10 2.0 18.0±1.6 977.2±170.3 1.6±0.1** 8.91±1.55**SchizonepetinⅡ 10 4.0 20.1±2.6 1296.5±175.6 1.8±0.2** 11.81±1.60**SchizonepetinⅢ 10 8.0 19.0±1.8 1193.7±193.5 1.7±0.2** 10.87±1.76**Pilocarpine 10 35.0 19.3±2.6 909.5±146.9 1.8±0.4** 8.28±1.34**SchizonepetinⅠ(S1):lower dose；SchizonepetinⅡ(S2):intermediate doseSchizonepetinⅢ(S3):higher doseVs Normal Saline group **P＜0.01(t)
实施例8．荆芥内酯对血液流变性的影响
【方法】取150-200g大鼠50只，称重编号，随机分为5组，每组雌雄各半。各组于给药后1小时齐髁关节处瞬时截断双后肢(供发汗实验组织形态观察用)，立刻于大鼠眼眶静脉丛取血约5ml，用肝素钠(0.2ml/管)抗凝。单层纱布过滤以除去血凝块。将抗凝血置于离心机中以2000rpm离心10分钟得血浆，以血浆测定其比粘度。检测指标如下：
全血比粘度=全血流速(秒)/NS流速(秒)
低切变率、中切变率和高切变率之全血比粘度分别计算。
血浆比粘度=血浆流速(秒)/NS流速(秒)
RBC压积(HCT)：将全血混匀注入RBC压积管内，以3000rpm离心30分钟，观察RBC压积管刻度(白细胞部分不计入)。
【结果】荆芥内酯可使大鼠全血粘度降低，使RBC聚集指数降低，从而降低血液粘度，改善血流变。如表10：Table 10 Effect of Schizonepetin on Hemorrheology of Rats
Dose Whole Blood Specific Viscosity RBCGroup Number (mg/kg)
L.T. M.T. H.T. Aggregation
(8 1/S) (60 1/S) (120 1/S) IndexNormal Saline 10 / 15.25±2.26 7.59±1.19 5.84±0.74 2.90±0.45SchizonepetinⅠ 10 5.0 16.46±2.01 7.27±0.63 5.62±0.25 3.28±0.82SchizonepetinⅡ 10 10.0 13.69±1.48 6.78±0.32* 4.86±0.30** 2.66±0.68SchizonepetinⅢ 10 20.0 10.9±2.04** 6.18±1.30* 4.80±0.85* 3.11±0.80Pilocarpine 10 35.0 11.4±0.91** 6.12±0.81** 4.90±0.57* 2.50±0.23*SchizonepetinⅠ(S1):lower dose；SchizonepetinⅡ(S2):intermediate doseSchizonepetinⅢ(S3):higher doseVs Normal Saline group *P＜0.05 **P＜0.01
实施例9．荆芥内酯的抑菌试验
【结果】荆芥内酯药液对乙型链球菌具有较强的抗菌作用(其MIC为0.08mg/ml)，而对其他菌种抗菌效果不明显，见表11。
Table 11 Effect of Schizonepetin on some kinds of BacteriaDilution 1∶2 1∶4 1∶8 1∶16 1∶32 1∶64 1∶128 1∶256 Positive NegativeFactor Control ControlStreptococciA + + + + + + + + - +Streptococci B - - - - - - + + - +StaphylococcusAureus + + + + + + + + - +Bacillus
Diphtheriae + + + + + + + + - +Typhoid
Bacillus + + + + + + + + - +Bacillus
Dysenteriae + + + + + + + + - +“+”means Bacteria is active；“-”means no Bacterial growth.
Claims (9)
1．荆芥内酯，其特征是分子式为C10H14O3，熔点为188-189℃，其比旋光度为[α]D 20=+46.70，具有如下结构：
2．一种权利要求1所述的荆芥内酯的提取方法，其特征是包括如下步骤：
A．将荆芥药材用乙醇加热提取，得乙醇提取液，乙醇提取液减压回收乙醇后得醇浸膏，
B．将A步骤得到的醇浸膏用乙酸乙酯萃取，将乙酸乙酯萃取液减压回收乙酸乙酯得乙酸乙酯萃取物，
C．将乙酸乙酯萃取物用层析硅胶装柱进行柱层析，用石油醚-乙酸乙酯进行梯度洗脱，收集含有荆芥内酯的流份，静置析出粗晶，即为荆芥内酯粗品，
3．根据权利要求2所述的提取方法，其特征是将荆芥内酯粗品用乙酸乙酯-石油醚重结晶，得到荆芥内酯粒状晶体，纯度为99％以上。
4．一种权利要求1所述的荆芥内酯的用途，其特征是用于制备抗感冒病毒药物。
5．一种权利要求1所述的荆芥内酯的用途，其特征是用于制备消炎药物。
6．一种权利要求1所述的荆芥内酯的用途，其特征是用于制备抑制乙型链球菌的药物。
7．一种权利要求1所述的荆芥内酯的用途，其特征是用于制备镇痛剂。
8．一种权利要求1所述的荆芥内酯的用途，其特征是用于制备抗过敏药物。
9．一种权利要求1所述的荆芥内酯的用途，其特征是用于制备发汗剂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB011081864A CN1174973C (zh) | 2001-04-09 | 2001-04-09 | 荆芥内酯及其提取工艺和用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB011081864A CN1174973C (zh) | 2001-04-09 | 2001-04-09 | 荆芥内酯及其提取工艺和用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1323793A true CN1323793A (zh) | 2001-11-28 |
| CN1174973C CN1174973C (zh) | 2004-11-10 |
Family
ID=4657069
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB011081864A Expired - Fee Related CN1174973C (zh) | 2001-04-09 | 2001-04-09 | 荆芥内酯及其提取工艺和用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1174973C (zh) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1331861C (zh) * | 2002-04-03 | 2007-08-15 | 纳幕尔杜邦公司 | 通过荆介内酯的氢化制备二氢荆介内酯 |
| CN101885715A (zh) * | 2010-07-06 | 2010-11-17 | 南京中医药大学 | 一种荆芥内酯的制备方法 |
| CN102942545A (zh) * | 2012-12-07 | 2013-02-27 | 南京中医药大学 | 一种荆芥内酯邻溴苯甲酸酯及其制备工艺和用途 |
| CN102942544A (zh) * | 2012-12-07 | 2013-02-27 | 南京中医药大学 | 一种荆芥内酯三氟甲基苯甲酸酯及其制备工艺和用途 |
| CN102964321A (zh) * | 2012-12-03 | 2013-03-13 | 南京中医药大学 | 一种荆芥内酯氟苯甲酸酯及其制备工艺和用途 |
| CN103012338A (zh) * | 2012-12-07 | 2013-04-03 | 南京中医药大学 | 一种荆芥内酯对溴苯甲酸酯及其制备工艺和用途 |
| CN105941399A (zh) * | 2016-05-09 | 2016-09-21 | 福建省农业科学院植物保护研究所 | 一种瓢虫卵的保护剂 |
| CN107823199A (zh) * | 2017-11-13 | 2018-03-23 | 青岛大学附属医院 | 荆芥内酯衍生物在治疗神经退行性疾病中的应用 |
-
2001
- 2001-04-09 CN CNB011081864A patent/CN1174973C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1331861C (zh) * | 2002-04-03 | 2007-08-15 | 纳幕尔杜邦公司 | 通过荆介内酯的氢化制备二氢荆介内酯 |
| CN101885715A (zh) * | 2010-07-06 | 2010-11-17 | 南京中医药大学 | 一种荆芥内酯的制备方法 |
| CN101885715B (zh) * | 2010-07-06 | 2012-05-23 | 南京中医药大学 | 一种荆芥内酯的制备方法 |
| CN102964321A (zh) * | 2012-12-03 | 2013-03-13 | 南京中医药大学 | 一种荆芥内酯氟苯甲酸酯及其制备工艺和用途 |
| CN102964321B (zh) * | 2012-12-03 | 2014-11-19 | 南京中医药大学 | 一种荆芥内酯氟苯甲酸酯及其制备工艺和用途 |
| CN102942545A (zh) * | 2012-12-07 | 2013-02-27 | 南京中医药大学 | 一种荆芥内酯邻溴苯甲酸酯及其制备工艺和用途 |
| CN102942544A (zh) * | 2012-12-07 | 2013-02-27 | 南京中医药大学 | 一种荆芥内酯三氟甲基苯甲酸酯及其制备工艺和用途 |
| CN103012338A (zh) * | 2012-12-07 | 2013-04-03 | 南京中医药大学 | 一种荆芥内酯对溴苯甲酸酯及其制备工艺和用途 |
| CN102942544B (zh) * | 2012-12-07 | 2014-08-27 | 南京中医药大学 | 一种荆芥内酯三氟甲基苯甲酸酯及其制备工艺和用途 |
| CN105941399A (zh) * | 2016-05-09 | 2016-09-21 | 福建省农业科学院植物保护研究所 | 一种瓢虫卵的保护剂 |
| CN105941399B (zh) * | 2016-05-09 | 2018-06-22 | 福建省农业科学院植物保护研究所 | 一种瓢虫卵的保护剂 |
| CN107823199A (zh) * | 2017-11-13 | 2018-03-23 | 青岛大学附属医院 | 荆芥内酯衍生物在治疗神经退行性疾病中的应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1174973C (zh) | 2004-11-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2023045612A1 (zh) | 一种薁类化合物及其制备方法与应用 | |
| CN1891240A (zh) | 一种含多种灵芝活性成分的中药组合物及其制备方法 | |
| WO2013010489A1 (zh) | 杜仲提取物、其制备方法和应用 | |
| CN1733662A (zh) | 蒲葵的抗肿瘤提取物及其制备方法及应用 | |
| CN104224811A (zh) | 一种丹参药物及其制备方法 | |
| CN1323793A (zh) | 荆芥内酯及其提取工艺和用途 | |
| US11571453B2 (en) | Piper laetispicum extract and preparation method therefor and use thereof | |
| WO2017092230A1 (zh) | 双黄酮化合物及其治疗癌症和制备药物的用途 | |
| CN107987089B (zh) | 一种富含苯并吡喃内酯的提取物、制备方法及医药用途 | |
| CN1915986A (zh) | 一种高纯度的丹参酮iia磺酸钠、制备方法及其制剂 | |
| CN1259068C (zh) | 山茱萸提取物及其制备方法和用途 | |
| CN1947736A (zh) | 一种灯盏细辛注射制剂的制备方法及其应用 | |
| CN1626545A (zh) | 一种从文冠果壳和柄中提取的化合物及提取方法和应用 | |
| CN1762359A (zh) | 乌药生物碱及其制备方法与在制药中的应用 | |
| CN1506090A (zh) | 藏边大黄提取物和以该提取物为活性成分的药物组合物 | |
| CN103626812A (zh) | 天麻中一种新的巴利森苷类化合物及其用途 | |
| CN1686141A (zh) | 一种治疗肝炎和糖尿病的药物组合物 | |
| CN106265956B (zh) | 一种抗脑缺血的中药提取物、组合物及其制剂与用途 | |
| CN104130232B (zh) | 一种egcg的提纯方法及获得的egcg和药物组合物 | |
| CN1511573A (zh) | 一种防治***炎及***增生的药物组合物及其制备方法 | |
| CN110283151A (zh) | 一种中药鹅不食草二倍半萜类单体的制备及其应用 | |
| CN105193835B (zh) | 鹅掌楸苷及其苷元在制备防治脓毒症所致肺损伤药物中的用途 | |
| CN1176677C (zh) | 一种治疗冠心病的中药组合物及其制剂和制备方法 | |
| CN103113196A (zh) | 一种连钱草酚及其制备方法和应用 | |
| CN1628649A (zh) | 一种含丹参素的药物组合物及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C57 | Notification of unclear or unknown address | ||
| DD01 | Delivery of document by public notice |
Addressee: Nanjing University of Chinese Medicine Document name: Qualified notice of first instance |
|
| C57 | Notification of unclear or unknown address | ||
| DD01 | Delivery of document by public notice |
Addressee: Nanjing University of Chinese Medicine Document name: Notification of registration; notice of patent for invention |
|
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C57 | Notification of unclear or unknown address | ||
| DD01 | Delivery of document by public notice |
Addressee: Huang Jiadong Document name: Deemed a waiver of patent notice Addressee: Huang Jiadong Document name: Deemed a waiver of a patent claim |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20041110 Termination date: 20160409 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |