CN1308323C

CN1308323C - 2－烷基－3－氨基噻吩衍生物的制造方法

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Publication number: CN1308323C
Application number: CNB038176734A
Authority: CN
Inventors: 浦大辅; 胜田裕之; 北岛利雄; 佐藤贤一
Original assignee: Mitsui Chemical Industry Co Ltd
Current assignee: Mitsui Chemical Industry Co Ltd
Priority date: 2002-07-24
Filing date: 2003-07-22
Publication date: 2007-04-04
Anticipated expiration: 2023-07-22
Also published as: CN1671688A; JP4528120B2; US20050176971A1; US7196207B2; EP1524271A4; EP1524271A1; AU2003255148A1; JPWO2004009581A1; WO2004009581A1

Abstract

本发明提供使用贵金属催化剂的含硫化合物的氢化还原方法。此外，本发明还提供使用贵金属催化剂，氢化还原2-链烯基-3-噻吩衍生物，从而制造2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的经济性高的工业方法。2-烷基-3-氨基噻吩衍生物是医药农业领域有用的化合物，尤其作为农业园艺业用杀菌剂或其中间体是有用的。例如，使用贵金属催化剂氢化还原2-链烯基-3-噻吩衍生物，制造2-烷基-3-氨基噻吩衍生物时，反应温度设为150℃～300℃，可以回收再利用使用完的贵金属催化剂。这样，本发明使用贵金属催化剂，在150℃～300℃的反应温度下氢化还原含硫化合物，从而可以回收再使用贵金属催化剂，因而，作为工业上的氢化还原方法是有效的。

Description

2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的制造方法

技术领域

本发明涉及使用贵金属催化剂的含硫化合物的氢化还原方法，此外，本发明还涉及可用作农业园艺业杀菌剂或其中间体的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的制造方法。

背景技术

特公平8-32702号公报中记载了硫以及尤其是噻吩通常可在相当大的程度上使所有的氢化催化剂失活的事实。

特别的，Mozingo在美国化学会杂志(J.Am.Chem.Soc.)67卷、2092页(1945年)中记叙了以70％的收率将噻吩转换为四氢噻吩的事件，但是却使用了相对于基质的200％的钯催化剂。因而，在工业规模上使用该方法在经济上是不利的。

此外公知的是，对于噻吩的催化加氢，噻吩本身就会使催化剂中毒(斯波忠夫和其他2名作者(“催化剂化学概论，新版121页，1956年”)。

基于上述理由，几乎还没有在噻吩衍生物的氢化还原中，使用钯等贵金属本身或是将其负载在活性炭等载体上得到的钯催化剂的反应例子的记载。

特开2000-327678号公报中，虽实施了使用5％的钯碳的以通式(1)表示的2-链烯基-3-氨基噻吩衍生物的氢化反应，

(式中，R表示氢原子、烷基或取代烷基、烷氧基或取代烷氧基、芳香族或非芳香族烃环或取代的芳香族或非芳香族烃环、芳香族或非芳香族杂环或取代的芳香族或非芳香族杂环。R1、R2、R3、R4各自独立地表示氢原子或碳原子数1～12的直链或支链烷基，R1和R2、R3和R4、R1和R3、R1和R4、R2和R3或R2和R4也可以结合形成环烷基)

但此时相对于化合物使用了约10％的催化剂，并且也未记载其回收再使用。然而，以工业规模实施时，如果每次反应时要使用10％的催化剂，则从经济上来讲被认为是难以成立的。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种在以工业规模制造用作农业园艺业杀菌剂或其中间体的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物等的含硫化合物时经济性高的制造方法，该方法是在2-链烯基-3-噻吩衍生物等的含硫化合物的氢化还原反应中使用贵金属催化剂，并将这些使用完后的贵金属催化剂回收再利用。

本发明中，为解决上述课题进行锐意探讨的结果发现，在原本难于氢化的噻吩衍生物的氢化还原反应中，与预想相反，以较高的反应温度进行反应可以防止使用过的贵金属催化剂的失活，其结果是使得使用过的贵金属催化剂的回收再利用成为可能，从而完成本发明。

在本发明中，在使用贵金属催化剂催化加氢含硫化合物后，可回收用过的贵金属催化剂，并将回收的催化剂再次用在相同的反应。本发明包含在使用贵金属催化剂催化加氢含硫化合物后回收贵金属催化剂、再次用于相同的氢化反应以及在使用贵金属催化剂催化加氢含硫化合物时，用从和该催化加氢反应相同的反应中回收得到的贵金属催化剂作为所使用的贵金属催化剂的一部分或全部。

即，本发明如下所述：

[1]一种含硫化合物的氢化还原方法，其特征在于，在氢化还原含硫化合物时使用贵金属催化剂，在反应温度150℃～300℃下进行，并将该使用过的贵金属催化剂回收再使用。

[2]根据[1]中所述的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的制造方法，其特征在于，使用的贵金属催化剂是钯。

[3]根据[1]中所述的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的制造方法，其特征在于，氢化还原含硫化合物时，使用碳原子数1～8的醇作为反应溶剂。

[4]根据[1]～[3]中任一项所述的方法，其中，含硫化合物是噻吩化合物。

[5]根据[4]中所述的方法，其中，噻吩化合物是噻吩酰胺。

[6]根据[5]中所述的方法，其特征在于，噻吩酰胺是以通式(1)表示的化合物，

(式中，R表示氢原子、烷基或取代烷基、烷氧基或取代烷氧基、芳香族或非芳香族的烃环或取代的芳香族或非芳香族烃环，芳香族或非芳香族杂环或取代的芳香族或非芳香族杂环，R1、R2、R3、R4各自独立地表示氢原子或碳原子数1～12的直链或支链烷基，R1和R2、R3和R4、R1和R3、R1和R4、R2和R3或R2和R4也可以结合形成环烷基。)

氢化还原其链烯基，制造以通式(2)表示的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物。

(式中，R、R1、R2、R3及R4和上述一样)

[7]根据[6]所述的方法，其中，通式(1)表示的化合物和通式(2)表示的化合物的R是氢原子、烷基或取代烷基、烷氧基或取代烷氧基、苯基或取代苯基。

[8]根据[6]所述的方法，其中，通式(1)表示的化合物及通式(2)表示的化合物的R是以下的(A1)到(A12)表示的基团。

(式中，R5是三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基、氢原子或卤素原子，R6是氢原子、甲基、三氟甲基、卤素原子、甲氧基或氨基，R7是氢原子、卤素原子、甲基或甲氧基，R8是氢原子、甲基、乙基或卤素原子，n表示0～2的整数；但是，(A9)、(A10)、(A11)的情况下，R5不是卤素原子。)

[9]根据[8]所述的方法，其中，通式(1)表示的化合物和通式(2)表示的化合物的R是通式(A1)表示的化合物，R5是三氟甲基，R7是氢原子。

[10]根据[6]所述的方法，其中，通式(2)表示的化合物的R1、R2、R3分别是氢原子，R4是异丙基。

具体实施方式

以下详细说明本发明。

在本发明中，所说的含硫化合物是在同一个分子中具有硫原子和链烯基链的物质，作为有关本发明的含硫化合物，例如有噻吩化合物。本发明中，所说的噻吩化合物是同一个分子中具有噻吩环和链烯基链的物质，优选具有和噻吩环共轭的作为氢化还原部位的碳原子双键的化合物。作为噻吩化合物例如可举出噻吩酰胺。本发明中，所说的噻吩酰胺是2-链烯基-3-氨基噻吩和羧酸化合物缩合反应后生成的化合物，作为代表性的噻吩酰胺可以是通式(1)所表示的化合物。

本发明中，通式(1)及(2)中的R可以是氢原子，作为R所表示的可以被取代的烷基例如可以举出，甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、己基、癸基、甲氧甲基、乙氧甲基、苯甲基等的烷基等。

作为R所表示的可以被取代的烷氧基例如可以举出，甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、环丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、环己氧基、己氧基、苄氧基等的烷氧基。

作为R所表示的可以被取代的芳香族烃环例如可以举出，苯基、取代苯基，作为取代苯基的取代基例如可以举出，甲基、乙基、丙基、异丙基等的烷基，甲氧基、乙氧基、丙氧基等的烷氧基、氯原子、溴原子、碘原子等的卤素原子，硝基、氰基、氨基等。

作为R所表示的可以被取代的非芳香族烃环例如可以举出，环丙基、环戊基、环己基、环己烯基等的非芳香族烃环，该非芳香族烃环发生取代时的取代基和上述取代苯基的取代基一样。

作为R所表示的可以被取代的芳香族杂环例如可以举出，吡唑基、噻唑基、异噻唑基、呋喃基、噻嗯基、吡啶基、吡嗪基、噁唑基、吡咯基、取代吡唑基、取代噻唑基、取代异噻唑基、取代呋喃基、取代噻嗯基、取代吡啶基、取代吡嗪基、取代噁唑基、取代吡咯基等；作为取代吡唑基、取代噻唑基、取代异噻唑基、取代呋喃基、取代噻嗯基、取代吡啶基、取代吡嗪基、取代噁唑基、取代吡咯基的取代基例如可以举出，甲基、乙基、丙基、异丙基等的烷基，三氟甲基、二氟甲基等的卤代烷基，氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等的卤原子，氨基，氰基等。

作为R所表示的可以被取代的非芳香族杂环例如可以举出，二氢吡喃基、二氢呋喃基、四氢呋喃基、2，3-二氢-1，4-氧硫杂环己二烯-5-基、取代二氢吡喃基、取代二氢呋喃基、取代四氢呋喃基、取代2，3-二氢-1，4-氧硫杂环己二烯-5-基等，作为取代二氢吡喃基、取代二氢呋喃基、取代四氢呋喃基、取代2，3-二氢-1，4-氧硫杂环己二烯-5-基的取代基，例如可以举出，甲基、乙基、丙基、异丙基等烷基，三氟甲基、二氟甲基等卤代烷基，氟原子、氯原子、碘原子等卤素原子，氨基，氰基等。

R是(A1)的情况下，(A1)表示3位的R5是三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或卤原子，5位的R7是氢原子、卤原子、甲基或甲氧基，1位上甲基取代了的4-吡唑基，例如1，3-二甲基-4-吡唑基、5-氯-1，3-二甲基-4-吡唑基、5-氯-1-甲基-3-三氟甲基-4-吡唑基、1-甲基-3-三氟甲基-4-吡唑基、1-甲基-3-二氟甲基-4-吡唑基、1-甲基-3-乙基-4-吡唑基、1-甲基-3-氯-4-吡唑基、1-甲基-3-三氟甲基-5-甲氧基-4-吡唑基等。

R是(A2)的情况下，(A2)表示4位的R5是三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或卤原子，以及2位的R6是氢原子、甲基、三氟甲基、卤原子、甲氧基或氨基的5-噻唑基，例如可以举出，2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑基、2-甲基-4-二氟甲基-5-噻唑基、4-三氟甲基-5-噻唑基、2，4-二甲基-5-噻唑基、2-甲基-4-乙基-5-噻唑基、2-氨基-4-甲基-5-噻唑基、2-甲氧基-4-甲基-5-噻唑基、2-氯-4-甲基-5-噻唑基等。

R是(A3)的情况下，(A3)表示2位的R5是三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或卤原子，以及5位的R8是氢原子、甲基、乙基或卤原子的3-呋喃基，例如可以举出，2-甲基-3-呋喃基、2，5-二甲基-3-呋喃基、2-氯-3-呋喃基、2-三氟甲基-3-呋喃基等。

R是(A4)的情况下，(A4)表示3位的R5是三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或卤原子，以及5位的R8是氢原子、甲基或卤原子的2-噻嗯基，例如可以举出，3-甲基-2-噻嗯基、3，5-二甲基-2-噻嗯基、3-氯-2-噻嗯基、3-碘-2-噻嗯基等。

R是(A5)的情况下，(A5)表示2位的R5是三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或卤原子的苯基，例如可以举出，2-三氟甲基苯基、2-二氟甲基苯基、2-甲基苯基、2-乙基苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、2-碘苯基。

R是(A6)的情况下，(A6)表示2位的R5是三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或卤原子的3-吡啶基，例如可以举出，2-三氟甲基-3-吡啶基、2-二氟甲基-3-吡啶基、2-甲基-3-吡啶基、2-乙基-3-吡啶基、2-氟-3-吡啶基、2-氯-3-吡啶基、2-溴-3-吡啶基、2-碘-3-吡啶基。

R是(A7)的情况下，可举出2-氯-3-吡嗪基，R是(A8)的情况下，(A8)表示3位的R5是三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或卤原子的4-噻嗯基，例如可以举出，3-三氟甲基-4-噻嗯基、3-二氟甲基-4-噻嗯基、3-甲基-4-噻嗯基、3-乙基-4-噻嗯基、3-氟-4-噻嗯基、3-氯-4-噻嗯基、3-溴-4-噻嗯基、3-碘-4-噻嗯基。

R是(A9)的情况下，(A9)表示6位的R5是三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基的3，4-二氢-2H-吡喃-5-基，例如可以举出，6-三氟甲基-3，4-二氢-2H-呋喃5-基，6-二氟甲基-3，4-二氢-2H-呋喃-5-基，6-甲基-3，4-二氢-2H-呋喃-5-基，2-乙基-3，4-二氢-2H-呋喃-5-基。

R是(A10)的情况下，(A10)表示6位的R5是三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基的2，3-二氢-1，4-氧硫杂环己二烯-5-基、2，3-二氢-1，4-氧硫杂环己二烯-4-氧-5-基或2，3-二氢-1，4氧硫杂环己二烯-4，4-二氧-5-基，例如可以举出，6-甲基-2，3-二氢-1，4-氧硫杂环己二烯-5-基，6-甲基-2，3-二氢-1，4-氧硫杂环己二烯-4-氧-5-基，6-甲基-2，3-二氢-1，4-氧硫杂环己二烯-4，4-二氧-5-基等。

R是(A11)的情况下，(A11)表示5位的R5是三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基的2，3-二氢-4-呋喃基，例如可以举出，5-三氟甲基-2，3-二氢-4-呋喃基、5-二氟甲基-2，3-二氢-4-呋喃基、5-甲基-2，3-二氢-4-呋喃基、5-乙基-2，3-二氢-4-呋喃基。

R是(A12)的情况下，(A12)表示3位的R5是三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基或卤素原子的4-异噻唑基，例如可以举出，3-三氟甲基-4-异噻唑基、3-二氟甲基-4-异噻唑基、3-甲基-4-异噻唑基、3-乙基-4-异噻唑基、3-氟-4-异噻唑基、3-氯-4-异噻唑基、3-溴-4-异噻唑基、3-碘-4-异噻唑基。

R1、R2、R3、R4可以是氢原子，作为R1、R2、R3、R4表示的烷基，例如可以举出，甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、己基、癸基、十二烷基等的碳原子数1～12的直链或支链的烷基。

本发明中的氢化反应是通过还原下面的通式(1)所表示的化合物，制造通式(2)所表示的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物的反应。

(式中，R、R1、R2、R3及R4同上述一样)

以通式(1)表示的化合物由下面的通式(1a)到(1d)所示的4个异构体组成，它们作为2-链烯基-3-氨基噻吩衍生物的混合物而存在。

作为本发明中的反应操作，可以适用使用一般公知的方法(例如，新实验化学讲座、15卷、氧化和还原[11]、丸善(1977))中的微加压法、高压反应器的高压加氢法。

本发明中使用的催化剂是一般的催化还原中使用的贵金属，例如可以使用钯、铂、铑、钌、锇等的铂系金属元素。这些催化剂，可以金属的状态下使用，但通常是将其负载到炭(活性炭)、硫酸钡、硅胶、氧化铝、沸石等的载体表面，作为负载型催化剂使用。氢化反应中使用的催化剂的贵金属含量(负载％)通常是1～20％。这些催化剂的用量无特别限制，相对于通式(1)表示的化合物所组成的混合物，作为负载的金属成分，通常使用0.05～2.5重量％，优选使用0.025～0.5重量％。

本发明中使用的催化剂，可以是新的催化剂，此外，也可以是上回反应中使用了的回收催化剂，或它们的混合物。

本发明的方法中使用的催化剂可以是新的催化剂，也可以是上次反应中用过的回收的催化剂，或者是它们的混合物。

作为本发明中根据需要所使用的溶剂，例如可以举出，甲醇、乙醇、辛醇等的碳原子数1～8的醇类，己烷、石油醚等的脂肪族烃类，苯、甲苯、茴香酰等的芳香族类，二噁烷、四氢呋喃、二***等的醚类，醋酸乙酯等的酯类，乙酸、丙酸等的脂肪羧酸类，二甲基甲酰胺。二甲基亚砜等的非质子性极性溶剂等，也可以使用它们的混合溶剂。

本发明方法中的溶剂的使用量，相对于(1)表示的化合物所组成的混合物1g，通常是0.1～200ml，优选是2～20ml的比例。

本发明的反应温度尤其重要。如本发明的反应基质分子内含有硫原子并且有其它可发生氢化反应部位的情况下，为抑制副反应，已知现有技术通常是在小于等于100℃下进行反应。此外，硫引起的中毒使得通常不能回收催化剂，因而，现有技术中还没有回收使用催化剂的方法。然而，在本发明的温度条件150～300℃下进行反应时，无副反应所生成的副产物，并且也可重复回收催化剂并加以使用，从而完成反应。此时本发明中的反应温度通常是150～300℃，优选是160～220℃。该温度对于使用新的催化剂进行的反应(再使用该反应中所回收的催化剂)和使用回收的催化剂进行的反应都是一样的。

本发明的氢气压力，可以是常压，也可以进行加压，在加压的情况下，压力是0.098～30MPa，优选是0.098～3.0MPa。

本发明的反应时间通常是0.5～100小时，优选是1～20小时。

此外，对催化加氢反应中的各种条件，即，催化剂的种类及其用量、溶剂的种类及其用量、反应温度及反应压力、反应时间等等进行设定时，可以从各种条件所示的通常范围的数值及优选范围的数值中，适宜选择组合使用。

氢化反应后生成的通式(2)化合物，即，2-烷基-3-氨基噻吩衍生物，可以从反应液中将催化剂过滤除去，接着进行后面的加水分解等操作，此外，也可以***浓缩除去催化剂的反应液等的操作，析出结晶进行分离。

再使用的贵金属催化剂的用量是回收量的10～100重量％，优选是30～100重量％，更优选是50～100重量％，尤其优选是80～100重量％，最优选是100重量％。

本发明中，催化剂的回收是通过将反应后的反应液过滤等分离出催化剂而实现，此时根据需要也可以用溶剂清洗催化剂。催化剂的回收操作可以在室温左右的温度进行，由于反应液的粘性在室温下高等的原因，需要的时候，也可以在室温以上的温度下进行过滤或清洗的操作。

为更具体说明本发明，下面将给出实施例，但是本发明并不受这些实施例的限制。

计算本实施例中记载的反应收率的分析中所使用的HPLC条件将在下面讲述。流动相是50体积％的乙腈水溶液，泵使用LC-10(SHIMADZU)，流动相的流速为1.0ml/min。分离拄使用L-Columun ODSΦ4.6×250mm(化学检查品协会)，检出以SPD-10A(SHIMADZU)：波长254nm进行，定量各化合物。

实施例1

将N-[2-(1，3-二甲基丁烯基)噻吩-3-基]安息香酸酰胺10g(35.0mmol)和辛醇90g装人300ml容量的高压反应器中。再装入干燥重量0.5g(相对于化合物5％)的Pd/C(Degussa E106 NN/W)。密封后，在氮气0.2MPa下重复5次脱气·置换后，恢复到常压。以氢气加压到0.8MPa后，搅拌下，加热至200℃，进行加氢反应。2小时后，停止加热，并冷却至小于等于30℃，脱气后，在氮气下进行5次加压置换反应。打开高压反应器，过滤反应液，滤出催化剂，再以甲醇清洗催化剂。以HPLC分析除去催化剂后的反应液。反应前原料的链烯基部分的双键被氢化后的通式(1A5)所表示的N-[2-(1，3-二甲基丁基)噻吩-3-基]安息香酸酰胺的收率为97.4mol％(选择率98.9％)。

实施例2

再次重复进行和实施例1一样的反应。但是，此时的催化剂使用实施例1中滤出的回收催化剂的80％重量0.67g(催化剂干燥重量0.4g)和新催化剂干燥重量0.1g(相对于化合物1％)。氮气置换后，以氢气加压到0.8MPa，在搅拌下，加热到200℃，进行8小时的加氢反应。反应后的处理和实施例1一样，并计算收率。通式(1A5)所表示的化合物的收率为95.5mol％(选择率96.3％)。

实施例3

再次重复进行和实施例2一样的反应。此时的催化剂使用实施例2中滤出的回收催化剂的80％重量0.56g(催化剂干燥重量0.4g)和新催化剂干燥重量0.1g(相对于化合物1％)。氮气置换后，以氢气加压到0.8MPa，在搅拌下，加热到200℃，进行8小时的加氢反应。反应后的处理和实施例1一样，并计算收率。通式(1A5)所表示的化合物的收率为94.5mol％(选择率95.1％)。

实施例4

再次重复进行和实施例3一样的反应。但是，此时的催化剂使用实施例3中滤出的回收催化剂的全量0.60g(催化剂干燥重量0.5g)，不追加新催化剂。氮气置换后，以氢气加压到0.8MPa，在搅拌下，加热到200℃，进行8小时的加氢反应。反应后的处理和实施例1一样，并计算收率。通式(1A5)所表示的化合物的收率为93.6mol％(选择率94.8％)。

实施例5

再次重复进行和实施例3一样的反应。但是，此时的催化剂使用实施例4中滤出的回收催化剂的80％重量0.56g(催化剂干燥重量0.4g)和新催化剂干燥重量0.1g(相对于化合物1％)。氮气置换后，以氢气加压到0.8MPa，在搅拌下，加热到200℃，进行8小时的加氢反应。反应后的处理和实施例1一样，并计算收率。通式(1A5)所表示的化合物的收率为94.3mol％(选择率94.6％)。

实施例6

将N-[2-(1，3-二甲基丁烯基)噻吩-3-基]-3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-羧酸酰胺10g(28.0mmol)和辛醇90g装入300ml容量的高压反应器中。再装入干燥重量0.5g(相对于化合物5％)的Pd/C(Degussa E106 NN/W)。密封后，在氮气0.2MPa下重复5次脱气·置换后，恢复到常压。以氢气加压到0.8MPa后，搅拌下，加热至200℃，进行2小时加氢反应。反应后的处理和实施例1一样进行，计算回收率。通式(1A1)所表示的N-[2-(1，3-二甲基丁基)噻吩-3-基]-3-三氟甲基-1-甲基吡唑-4-羧酸酰胺的收率是98.1％(选择率98.6％)。

实施例7

再次重复进行和实施例6一样的反应。但是，此时的催化剂使用实施例6中滤出的回收催化剂的80％重量0.63g(催化剂干燥重量0.4g)和新催化剂干燥重量0.1g(相对于化合物1％)。氮气置换后，以氢气加压到0.8MPa，在搅拌下，加热到200℃，进行8小时的加氢反应。反应后的处理和实施例1一样，并计算收率。通式(1A1)所表示的化合物的收率为96.6mol％(选择率97.8％)。

实施例8

再次重复进行和实施例7一样的反应。此时的催化剂使用实施例7中滤出的回收催化剂的80％重量0.56g(催化剂干燥重量0.4g)和新催化剂干燥重量0.1g(相对于化合物1％)。氮气置换后，以氢气加压到0.8MPa，在搅拌下，加热到200℃，进行8小时的加氢反应。反应后的处理和实施例1一样，并计算收率。通式(1A1)所表示的化合物的收率为95.2mol％(选择率96.0％)。

实施例9

进行和实施例1一样的反应。但是，作为催化剂使用干燥重量为0.5g的Pd/C(Degussa E106NN/W)，此时的溶剂是辛醇，在反应温度180℃下进行6小时的反应。反应后的处理和实施例1一样进行，计算收率。得到通式(1A5)所示的化合物的收率为97.3mol％(选择率99.1％)。使用从上述反应体系回收得到的催化剂的全量，在180℃反应10小时，计算收率。得到通式(1A5)所表示的化合物(化9)的收率为88.7％(选择率98.8％)。接着，使用从上述反应体系回收得到的催化剂的全量，在180℃下进行8小时的第二次催化剂再循环反应，计算收率。得到通式(1A5)所示的化合物的收率为84.8％(选择率99.0％)。虽然用回收的催化剂进行的反应在8小时后便停止，但反应本身仍继续，通过延长时间可以提高收率。

实施例10

将N-[2-(1，3-二甲基丁烯基)噻吩-3-基]安息香酸酰胺10g(35.0mmol)和2-丙醇90g装入300ml容量的高压反应器中。再装入干燥重量0.5g(相对于化合物5％)的Pd/C(Degussa E106NN/W)。密封后，在氮气0.2MPa下重复5次脱气·置换后，恢复到常压。以氢气加压到3MPa后，搅拌下，加热至200℃，进行加氢反应。6小时后停止加热，冷却至小于等于30℃，脱气后，在氮气下进行5次加压置换反应。打开高压反应器，过滤反应液，滤出催化剂，再以甲醇清洗催化剂。用HPLC分析除去催化剂后的反应液。反应前原料的链烯基部分的双键被氢化的通式(1A5)所表示的N-[2-(1，3-二甲基丁基)噻吩-3-基]安息香酸酰胺的收率为94.3mol％(选择率95.0％)。

实施例11

再次重复进行和实施例10一样的反应。但是，此时的催化剂使用实施例10中滤出的回收催化剂的80％重量0.67g(催化剂干燥重量0.4g)和新催化剂干燥重量0.1g(相对于化合物1％)。氮气置换后，以氢气加压到3MPa，在搅拌下，加热到200℃，进行6小时的加氢反应。反应后的处理和实施例1一样，并计算收率。通式(1A5)所表示的化合物的收率为92.5mol％(选择率94.1％)。

实施例12

再次重复进行和实施例10一样的反应。此时的催化剂使用实施例11中滤出的回收催化剂的80％重量0.66g(催化剂干燥重量0.4g)和新催化剂干燥重量0.1g(相对于化合物1％)。氮气置换后，以氢气加压到3MPa，在搅拌下，加热到200℃，进行6小时的加氢反应。反应后的处理和实施例1一样，并计算收率。通式(1A5)所表示的化合物的收率为91.8mol％(选择率94.1％)。

实施例13

将N-[2-(1，3-二甲基丁烯基)噻吩-3-基]安息香酸酰胺10g(35.0mmol)和1-丁醇90g装入300ml容量的高压反应器中。再装入干燥重量0.5g(相对于化合物5％)的Pd/C(Degussa E106 NN/W)。密封后，在氮气0.2MPa下重复5次脱气·置换后，恢复到常压。以氢气加压到3MPa后，搅拌下，加热至200℃，进行加氢反应。4小时后停止加热，冷却至小于等于30℃，脱气后，在氮气下进行5次加压取代反应。打开高压反应器，过滤反应液，滤出催化剂，再以甲醇清洗催化剂。用HPLC分析除去催化剂后的反应液。反应前原料的链烯基部分的双键被氢化的通式(1A5)所表示的N-[2-(1，3-二甲基丁基)噻吩-3-基]安息香酸酰胺的收率为93.1mol％(选择率97.9％)。

实施例14

再次重复进行和实施例13一样的反应。但是，此时的催化剂使用实施例10中滤出的回收催化剂的80％重量0.65g(催化剂干燥重量0.4g)和新催化剂干燥重量0.1g(相对于化合物1％)。氮气置换后，以氢气加压到3MPa，在搅拌下，加热到200℃，进行6小时的加氢反应。反应后的处理和实施例1一样，并计算收率。通式(1A5)所表示的化合物的收率为94.0mol％(选择率98.9％)。

实施例15

再次重复进行和实施例13一样的反应。此时的催化剂使用实施例11中滤出的回收催化剂的80％重量0.58g(催化剂干燥重量0.4g)和新催化剂干燥重量0.1g(相对于化合物1％)。氮气置换后，以氢气加压到3MPa，在搅拌下，加热到200℃，进行6小时的加氢反应。反应后的处理和实施例1一样，并计算收率。通式(1A5)所表示的化合物的收率为93.4mol％(选择率98.4％)。

比较例1

进行和实施例1一样的反应。但是，使用干燥重量0.5g(相对于化合物5％)的Pd/C(Degussa E106NN/W)作为催化剂，此时的溶剂是甲醇，反应温度30℃，进行7小时反应。反应后的处理和实施例1一样进行，并计算收率。得到通式(1A5)所示的化合物的收率为98.7％(选择率99.2％)。装入从上述反应体系回收得到的催化剂的全量和干燥重量0.1g(相对于化合物1％)的新催化剂。在30℃进行9小时的反应，反应进行到7小时氢几乎没有吸收，反应结束。反应后的处理和实施例1一样进行，并计算收率。通式(1A5)所示的化合物的收率最后为84.3mol％(选择率98.8％)。

比较例2

进行和实施例1一样的反应。但是，使用干燥重量0.5g(相对于化合物5％)的Pd/C(Degussa E106NN/W)作为催化剂，此时的溶剂是甲醇，反应温度100℃，进行1小时反应。反应后的处理和实施例1一样进行，并计算收率。得到通式(1A5)所示的化合物的收率为88.1％(选择率98.9％)。装入从上述反应体系回收得到的催化剂的全量，同样地在100℃进行了反应，在反应进行1小时时反应就进入恒定状态。反应后的处理和实施例1一样进行，并计算收率。通式(1A5)所示的化合物的收率最后为12.7mol％(选择率99.9％)。

比较例3

进行和实施例1一样的反应。但是，使用干燥重量1.0g(相对于化合物10％)的Pd/C(N.E.Chemcats-Type)作为催化剂，此时的溶剂是甲醇，反应温度100℃，进行1小时反应。反应后的处理和实施例1一样进行，并计算收率。得到通式(1A5)所示的化合物的收率为99.1％(选择率99.3％)。使用从上述反应体系回收得到的催化剂的全量，在100℃同样进行1小时反应，计算收率。得到通式(1A5)所示的化合物的收率为91.9％(选择率98.1％)。进而，使用从上述反应体系回收得到的催化剂的全量，在100℃进行1小时的第二次催化剂再循环反应，计算收率。得到通式(1A5)所示的化合物的收率为46.8mol％(选择率97.7％)。进而，使用从上述反应体系回收得到的催化剂的全量，在100℃进行1小时的第三次催化剂再循环反应，反应1小时时氢吸收就已停止。结束反应后，进行处理，计算收率。通式(1A5)所示的化合物的收率最后为32.1mol％(选择率98.8％)。

实施例4

进行和实施例1一样的反应。但是，此时的催化剂使用干燥重量1.0g(相对于化合物10％)的Raney-Ni(日兴里卡R-239(日兴リカR-239))作为催化剂，以二甲苯作为溶剂。密封后，重复进行5次氮置换后恢复到常压。以氢气加压到2.0MPa后，搅拌下，加热到160℃进行12小时的加氢反应。除去催化剂后的反应液用HPLC进行分析。通式(1A5)所表示的化合物的收率最后为61.0mol％(选择率79.0％)。

比较例5

进行和实施例1一样的反应。但是，此时的催化剂使用干燥重量2.0g(相对于化合物20％)的铜催化剂(日兴里卡VF300-1(日兴リカVF300-1))作为催化剂，辛醇作为溶剂。密封后，重复进行5次氮置换后恢复到常压。以氢气加压到2.0MPa后，搅拌下，加热到200℃进行18小时的加氢反应。除去催化剂后的反应液用HPLC进行分析。通式(1A5)所表示的化合物的收率最后为76.3mol％(选择率84.9％)。

参考例1

考虑到由于氢化反应前的化合物或生成物向催化剂的附着等导致的催化剂的失活，测定了催化剂中的S(硫)成分。实施例1中200℃反应下回收的催化剂(反应中使用了1次)中的S含量为1.2％。进而，实施例3中回收的催化剂(反应中使用了3次)中的S含量为1.6％。

参考例2

比较例3中100℃反应后，回收的反应中使用了1次后的回收催化剂中的S含量为1.6％。进而，反应中使用了3次后的回收催化剂中的S含量是3.1％，与200℃反应时(参考例1)相比，可见S含量显著增加。

产业上的利用可能性

根据本发明，在贵金属催化剂存在下，氢化还原通式(1)所示化合物等的含硫化合物，以工业规模制造通式(2)所示的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物等的化合物时，可进行经济上有效的贵金属催化剂再循环，结果是，在通式(2)所示的化合物的制造中可得到更高的经济性。

本发明的制造方法中，通过在较高温下进行氢化还原反应，贵金属催化剂的失活得到抑制，因而贵金属催化剂的回收再使用成为可能，在工业规模上可实现通式(2)所示化合物等的化合物的制造方法的经济性。

Claims

1.2-链烯基-3-氨基噻吩衍生物的氢化还原方法，其特征在于，使用钯，在反应温度150～300℃下，通过氢化还原以通式(1)表示的2-链烯基-3-氨基噻吩衍生物的链烯基，制造通式(2)所示的2-烷基-3-氨基噻吩衍生物，并将该使用过的钯回收再使用，

式中，R1、R2、R3、R4各自独立地表示氢原子或碳原子数1～12的直链或支链烷基，R1和R2、R3和R4、R1和R3、R1和R4、R2和R3或R2和R4也可以结合形成环烷基，R是以下的(A1)～(A12)表示的基团，

式中，R5是三氟甲基、二氟甲基、甲基、乙基、氢原子或卤素原子，R6是氢原子、甲基、三氟甲基、卤素原子、甲氧基或氨基，R7是氢原子、卤素原子、甲基或甲氧基，R8是氢原子、甲基、乙基或卤素原子，n表示0～2的整数，但是，(A9)、(A10)、(A11)的情况下，R5不是卤素原子。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，氢化还原2-链烯基-3-氨基噻吩衍生物时使用碳原子数为1～8的醇作为反应溶剂。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，通式(1)所示的化合物和通式(2)所示的化合物的R是通式(A1)所示的化合物，R5是三氟甲基，R7是氢原子。

4.根据权利要求1或2所述的方法，其中，通式(2)所示的化合物的R1、R2、R3分别是氢原子，R4是异丙基。