CN1306930C - 抗病毒软胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了抗病毒软胶囊及其制备工艺，该软胶囊是由软质囊材和内容物组成，内容物是由水溶性部分和挥发油部分组成，二者的比例是90g∶1ml，水溶性部分中含有30—35%水溶性有效成分和65—70%药用辅料组成，挥发油部分中含有65—70%挥发油和30—35%药用辅料，其中所述的挥发油是由5.8%郁金、5.8%石菖蒲、6.7%广藿香和10.8%连翘制成；其中所述的水溶性有效成分是由制备挥发油后的5.8%郁金、5.8%石菖蒲、6.7%广藿香和10.8%连翘、30%板蓝根、13.3%石膏、14.2%芦根、7.5%生地、5.8%知母水提醇沉、浓缩、喷雾干燥制成的干粉。该软胶囊不仅克服了抗病毒口服液稳定性差的缺点，而且可以容纳较多的挥发油，提高了有效成分的生物利用度，从而在治疗感冒中的体温疗效、中医症状疗效和降低体温起效时间都优于抗病毒口服液，此外该胶囊体积小、服用和携带方便。

Description

抗病毒软胶囊及其制备工艺

发明领域

本发明涉及抗病毒口服液的剂型改进，具体来说，是一种软胶囊剂型；此外本发明还提供了该抗病毒软胶囊的制备方法。

背景技术

软胶囊剂是指一定量的药液密封于球形或椭圆形的软质囊材中，软质囊材由明胶、甘油或其他适宜的药用材料制成。软质囊材的弹性与干明胶和增塑剂及水之间的重量比有关，通常较适宜的重量比是干增塑剂与干明胶为0.4-0.6∶1.0，水与干明胶之比为1∶1。常用的增塑剂为甘油、山梨醇或其混合物。

软质囊材中可以填充各种油类或对明胶无溶解作用的液体药物、药物溶液或固体分散于液体中的混悬液，也可以填充固体药物或固体分散体。一般如果药物是亲水性的，可在药物中保留5％的水，用油作药物的溶剂或混悬液的介质，然后再填充于软质囊材中。

《部颁标准》收载了抗病毒口服液，但它仅仅公开了是由板蓝根、石膏、芦根、生地、郁金、石菖蒲、知母、广藿香和连翘为原料加工制成口服液。陈琼等在《中成药》1997，19(9)第49页中公开抗病毒口服液的制备，是将板蓝根900g、石膏400g、芦根425g、生地225g、郁金175g、石菖蒲175g、知母175g、广藿香200g和连翘325g为原料，加水煎煮两次，第一次加水8倍，煎煮2小时，收集挥发油；第二次加水6倍，煎煮1.5小时，合并煎煮液加乙醇沉淀，回收乙醇，浓缩，过滤与挥发油混合制成口服液1000ml。该口服液具有清热祛湿和凉血解毒的功效，主治风热感冒、温病发热，适用于上呼吸道感染、流感、腮腺炎等病毒感染性疾患。但是在临床使用和贮存中发现抗病毒口服液由于原料中的郁金、石菖蒲、连翘、广藿香药材都含有挥发油，并且这些挥发油均为有效成分，而口服液中挥发油不溶于水煎液，所以含量较少，从而直接影响口服液的疗效；另外该口服液存在稳定性差的问题；服用携带也为患者带来不便。而软胶囊剂型具有很好地包含油性物质的特性，并且使得油性物质稳定，服用也比口服液更为方便，所以，软胶囊剂是更为适合的剂型。为此，我们开发研制了抗病毒软胶囊剂型。

发明内容

本发明的目的是提供了一种抗病毒软胶囊。

本发明的另外一个目的是提供了该抗病毒软胶囊的制备方法。

本发明所述的抗病毒软胶囊，是由软质囊材和内容物组成，其中内容物是由水溶性部分和挥发油部分组成，水溶性部分中含有30-35％水溶性有效成分和65-70％药用辅料组成，挥发油部分中含有65-70％挥发油和30-35％药用辅料，其中所述的挥发油是由5.8％郁金、5.8％石菖蒲、6.7％广藿香和10.8％连翘制成；其中所述的水溶性有效成分是由制备挥发油后的5.8％郁金、5.8％石菖蒲、6.7％广藿香和10.8％连翘、30％板蓝根、13.3％石膏、14.2％芦根、7.5％生地、5.8％知母水提醇沉、浓缩、喷雾干燥制成的干粉。

水溶性部分的药用辅料为稀释剂和/或助溶剂、抗氧化剂的一种或多种，挥发油部分的药用辅料为助溶剂和水。

水溶性部分的药用辅料中的稀释剂为选自聚乙二醇、丙二醇、植物油、矿物油中，优选PEG400。

水溶性部分的辅料中的稀释剂为PEG400和水。水溶性部分的PEG400和水的重量比为19∶4。

本发明抗病毒软胶囊的内容物的水溶性部分的药用辅料中还含有5-10％甘油。

本发明抗病毒软胶囊内容物的水溶性部分最佳为水溶性有效成分33.3％、PEG400 52.8％、水11.1％和甘油2.8％。

挥发油部分的药用辅料为稀释剂和助溶剂

挥发油部分的药用辅料中的稀释剂为水，助溶剂为吐温-80。

其中的吐温-80的含量为0.01-0.03％(g/ml)。

优选本发明抗病毒软胶囊的内容物的挥发油部分为挥发油有效成分66％、水33.98％和吐温-80 0.02％。

作为本发明的最佳技术方案，本发明抗病毒软胶囊的内容物的挥发油部分为挥发油有效成分66％、水33.98％和吐温-80 0.02％；内容物的水溶性部分为水溶性有效成分33.3％、PEG400 52.8％、水11.1％和甘油2.8％，二者的比例是90g∶1ml。

抗病毒软胶囊中所含的有效成分制备的原料组成和用量如下：

郁金5.8％、石菖蒲5.8％、广藿香6.7％、连翘10.8％、板蓝根30％、石膏13.3％、芦根14.2％、生地7.5％和知母5.8％。

在将上述处方中的药材制备成软胶囊剂型时，需要解决的问题是完全提取药材中的有效成分，然后选择适当的辅料将这些有效成分制成胶囊内容物，最后压制成软胶囊。

本发明所述的抗病毒软胶囊中所含的有效成分是由郁金、石菖蒲、广藿香和连翘的挥发油和上述原料的提取物组成。

郁金、石菖蒲、广藿香和连翘的挥发油可以采用任何提取挥发油的常规提取技术，如水蒸气蒸馏法或二氧化碳超临界提取技术等。优选将郁金、石菖蒲、广藿香和连翘采用水蒸气蒸馏法提取挥发油。挥发油的提取可以是单味药材分别提取然后混合或者这几味药材一起提取挥发油。优选一起提取挥发油。

上述原料的提取物是将提取挥发油的上述药材和其余药物一起采用水提醇沉法或醇提水沉法加以提取的。优选采用水提醇沉法提取。优选将提取物制成干粉。如果采用水提醇沉法提取，提取的次数和含醇量参数必须加以选择。本发明中以干粉得量、代表性成分生地中的梓醇、板蓝根中的靛蓝、靛玉红、连翘中的连翘甙的含量为筛选指标对煎煮次数、含醇量加以筛选研究。

将剩余药材加入8倍量的水浸泡3小时，再加入收集完挥发油的药液和药渣煎煮2小时，合并煎煮液，减压浓缩至200％(50℃测定)，加入95％乙醇使含醇量达到75％，放置过夜，过滤，将滤液回收乙醇，喷雾干燥，即得。另制一份除第二次煎煮完的药渣再加6倍量的水煎煮一次，合并煎液，减压浓缩，其余操作同上，试验结果见表1和2。

表1不同煎煮次数干粉得率结果(n＝3)

煎煮次数	干粉收得量(g)	干粉得率(％)
			2次	304.7	14.2
3次	336.0	15.7

煎煮三次比煎煮两次干粉收率约增加1.5％，占总干粉重量的9.3％。

表2代表性成分含量测定结果(以转移率％计)

煎煮次数	靛蓝(％)	靛玉红(％)	梓醇(％)	连翘甙(％)
					2次	51.6	55.8	81.9	55.1
3次	54.7	55.0	78.1	56.3

以代表性成分提取量为指标，煎煮2次或3次，提取量相差较小，梓醇含量反而2次比3次高。故以提取两次较为适宜。

对含醇量的选择研究。按上法煎煮两次，药液浓缩至200％，分成等二份，一份加入95％乙醇，调整乙醇含量为80％，另一份调整乙醇浓度为60％。放置过夜，滤除沉淀，滤液喷干得干粉。计算干粉得率，并测定代表性成分的含量和上法中含醇量75％比较，结果见表3和4。

表3不同含醇量干粉得率结果

含醇量(％)	干粉得率(％)
		60％	17.9
75％	14.2
		80％	12.2

由表3中可见，随着含醇量增加，干粉得率逐渐减少，75％以上时则减少不明显。考虑到软胶囊剂固体物容纳量有限，故含醇量浓度为60％时，制备剂型会带来困难，含醇量75％时较为合适。

表4不同含醇量所得干粉中代表性成分的含量测定结果(以转移率％计)

含醇量(％)	靛蓝(％)	靛玉红(％)	梓醇(％)	连翘甙(％)
					60％	54.2	58.1	85.5	59.0
75％	51.6	55.8	81.9	55.1
					80％	48.1	53.2	77.7	50.8

由表4中可见，代表性成分含量差异不大，各含量之间无显著性差异。

将煎煮两次，含醇量75％沉淀后所得沉淀物进行代表性成分含量测定，结果见表5。

表5醇沉淀物中代表性成分测定结果

靛蓝	靛玉红	梓醇	连翘甙
				无	无	无	无

醇沉淀物中代表性成分含量很低，几乎不能测定。

所以选定煎煮两次，醇浓度为75％为优选的。

制备完有效成分，接着就是将上述有效成分制成软胶囊内容物。将上述有效成分制成软胶囊内容物所要解决的问题是选择适当的稀释剂。而稀释剂的选择必须考虑有效成分的特性。就上述有效成分而言，其中既有脂溶性的挥发油又有水溶性的提取物干粉，所以可以将挥发油和提取物干粉制成混悬液或制成固体分散体。优选制成混悬液。当制备混悬液时，稀释剂可以选用聚乙二醇、丙二醇、植物油、矿物油中，优选PEG400。如果选择PEG400作为稀释剂，它可以使药材中水溶性成分和脂溶性成分均得到不同程度的溶解，以分子状态分散，而不溶性成分可在加液匀化过程中得到较大程度的分散，有利于疗效成分发挥。

当制成药物混悬液时，本发明的填充药物混悬液中还可以加入助悬剂。对于油状基质，通常使用的是10％-30％油蜡混合物，优选氢化大豆油1份、黄蜡1份和熔点为33-38℃的短链植物油4份。对于非油状基质，助悬剂常用1％-15％的PEG4000或6000。如果必要的话，本发明还可以加入抗氧化剂、表面活性剂来提高软胶囊的稳定剂与生物利用度。

由于所填充药物的性质和混悬液对软质囊材有相互影响，例如PEG400对明胶囊壳有硬化作用，所以优选加入5-10％的增塑剂，优选5％的甘油。

所以本发明抗病毒软胶囊优选以PEG400为基质，更优选还含有5-10％的增塑剂如甘油。

固体内容物的处理还要考虑其配制成混悬液后流动性和分散稳定性问题，流动性考察以室温下45℃倾斜能自由流动为符合要求，经过不同容纳量的试验，结果如下表6：

表6不同固体容纳量的内容物流动性和分散稳定性试验结果

固体物容纳量(g/g)	0.50	0.33	0.15
				流动性	不合格	不合格	合格
分散稳定性	有聚结沉降	有聚结沉降	有聚结沉降
					+++	++	+

由上表6结果可知，固体物含量减少，流动性愈好，但分散稳定性均较差。本发明人意外地发现，当固体物含量0.33(g/g)再加入5-10％的水，其流动性和分散稳定性的试验结果显示，含水量10％时，流动性很好，且呈均相分散。所以本发明软胶囊的内容物的水溶性部分的药用辅料中优选含有水，PEG400和水的重量比为19∶4。

本发明的软胶囊优选囊重为0.45g左右，每囊固体物为0.15g，每次临床用量4粒。

根据挥发油得率和软胶囊每次推荐剂量，每10000粒软胶囊中应当含有郁金、石菖蒲、广藿香和连翘的挥发油33ml。由于所使用的基质为水溶性基质，要将有效成分混合在一起，必须先将挥发油制备成乳剂，再将该乳剂、固体粉末和基质混合均匀。挥发油部分的制备是向挥发油中加入水，再加入吐温80，混合均匀，匀化，放置观察有无油析出，结果显示放置10天无油析出。

本发明软胶囊内容物的配制就是将甘油、PEG400、固体干粉和水混匀制成水溶性部分，再加入挥发油部分混匀获得内容物。优选本发明软胶囊内容物的配制是将甘油、PEG400、固体干粉和水混匀，匀化30分钟，再加入挥发油乳剂混匀，匀化30分钟，制成。

本发明的软胶囊的制备就是将上述内容物通过软胶囊的常规制备方法制成。这些软胶囊的常规制备方法包括滴制法、压制法。优选压制法。

经过上述选择试验，得出本发明抗病毒软胶囊的制备方法，它包括下列步骤：

称取郁金5.8％、石菖蒲5.8％、广藿香6.7％和连翘10.8％，提取挥发油，向挥发油中加水和适量吐温80，混合均匀，制成内容物的挥发油部分；

将上述提取过挥发油的药渣加入板蓝根30％、石膏13.3％、芦根14.2％、生地7.5％、知母5.8％，水提醇沉，喷雾干燥得到固体物干粉，将该干粉与PEG400、甘油和水混合均匀制成内容物的水溶性部分；

将内容物的挥发油部分加入水溶性部分中混合均匀，制成内容物；

取上述内容物与软质囊材压制成软胶囊。

为了获得更好的效果，本发明抗病毒软胶囊的更优选的制备方法为：

称取郁金5.8％、石菖蒲5.8％、广藿香6.7％和连翘10.8％，加8倍量水浸泡，加热至沸1小时提取挥发油；向挥发油中加入一半水和2％吐温80，混合均匀，匀化10分钟，制成内容物的挥发油部分；

将上述提取过挥发油的药渣加入已经用8倍量的水浸泡过的板蓝根30％、石膏13.3％、芦根14.2％、生地7.5％、知母5.8％，混合，加热煎煮2小时，过滤，收集滤液，再将药渣加6倍量水加热煎煮2小时，过滤，弃药渣，合并药液，减压浓缩至50℃测密度为1.15-1.30，加入乙醇，使含醇浓度为75％，减压回收乙醇，喷雾干燥得到固体物干粉，将该干粉与水、甘油、PEG400混合均匀，匀化30分钟，制成内容物的水溶性部分；

再将内容物的挥发油部分加入水溶性部分混合均匀，匀化30分钟，制成内容物；

取上述内容物与软质囊材压制成软胶囊。

本发明所述的抗病毒胶囊，每其1000粒胶囊中含有挥发油3.3ml，远远高于口服液中挥发油的含量。此外，本发明的抗病毒胶囊稳定性非常好，可以长期贮存而不会出现抗病毒口服液的沉淀现象。该胶囊还容易携带和服用。

经过与抗病毒口服液的对比试验发现，抗病毒软胶囊治疗感冒的疗效优于抗病毒口服液。具体表现在体温疗效方面，抗病毒软胶囊治疗组愈显率为76.70％，总有效率为91.26％；抗病毒口服液的愈显率为50.48％，总有效率为72.38％。在中医症状疗效方面，抗病毒软胶囊治疗组愈显率为84.54％，总有效率为94.55％；抗病毒口服液的愈显率为60.75％，总有效率为88.79％。两组间比较，经统计学处理，均为P＜0.01，有非常显著性差异。治疗组疗效优于对照组。抗病毒软胶囊治疗组发热患者服药后体温平均起效时间为9.633小时，抗病毒口服液对照组的平均起效时间为14.343小时，组间比较，P＜0.05，有显著性差异。

具体的实施方式

实施例1

称取郁金625g、石菖蒲625g、广藿香715g和连翘1160g，加8倍量水，50℃浸渍1小时，再加热至沸1小时，收集挥发油，药液和药渣备用；将板蓝根3220g、石膏1430g、芦根1520g、生地800g和知母625g将8倍量水浸泡3小时，再加入提过挥发油的郁金、石菖蒲、广藿香和连翘的药渣和药液中，合并后加热煮沸2小时，过滤，再煎煮2小时，过滤，合并滤液减压浓缩至200％，50℃热测密度1.15-1.30，加乙醇到含醇量达75％，放置过夜，过滤，将滤液中的乙醇减压回收，喷雾干燥得到固体物干粉。将制得的挥发油33ml，加1.0g吐温80混合均匀，加水17ml，用乳化机乳化10分钟，得挥发油乳剂；另取处方量的125g甘油、2375g的PEG400、1501g固体干粉和516.5g水混匀，匀化30分钟，再加入挥发油乳剂混匀，匀化30分钟，得到软胶囊内容物；将所得内容物与软质囊材用轧囊机压制成10000粒软胶囊。

实验例1本发明软胶囊内容物对胶囊壳的物理性能的影响试验

该试验是为了考察内容物对胶囊壳物理性能的影响。软胶囊的软质囊材一般由干明胶、增塑剂和水组成，通常使用的是1∶0.4-0.6的干明胶和增塑剂，1∶1的水与干明胶组成的软质胶囊。但所填充药物的性质与软质囊材之间有相互影响。将上述配置的内容物装入明胶胶囊中，室温放置30天考察胶囊壳是否泄漏、破裂、软化、变脆等现象。结果见下表7。

表7内容物对囊壳物理性能的影响

放置时间(天)	0	10	20	30
					囊壳性状	有弹性、无泄漏	有弹性、无泄漏	有弹性、无泄漏	有弹性、无泄漏
	无软化	无软化	无软化	无软化

由表7中结果可知，内容物对明胶壳无影响。

实验例2抗病毒软胶囊的崩解度试验

软胶囊的崩解度与所选择的药物辅料关系很大。如果软胶囊的崩解度不符合要求，还必须调整赋型剂的选择。经过崩解度试验，5批样品崩解度最小42分钟，最长49分钟，分别为45、43、42、47、49分钟，都符合软胶囊的规定。

实验例3抗病毒软胶囊与抗病毒口服液治疗感冒的临床对比试验

一、试验人群：符合急性上呼吸道感染诊断标准、中医辨证属风热证者。病程在48小时之内，年龄在18-65岁之间。

二、给药方案：

试验组：抗病毒软胶囊，4粒/次，餐后半小时服用，每日3次

对照组：抗病毒口服液，1支/次，餐后半小时服用，每日3次。

疗程：3天

三、观察指标：

a.安全性检测：一般体格检查、血、尿、大便常规、肝功能(ALT)、肾功能(Cr、BUN)检查、心电图；

b.疗效性观测：

相关症状体征：发热、咽痛、头胀痛、鼻塞、流浊涕、恶风、咳嗽、舌象、咽粘膜充血。

c.诊断性指标：白细胞总数及分类、胸透或胸正位片。

四、试验设计：随机、阳性药平行对照、多中心临床试验

五、疗效评价：参照《中药新药治疗感冒的临床研究指导原则》制订。

a.总疗效判定标准：

临床痊愈：主症体温正常、咽痛症状消失，疗效指数(n)≥95％；

显效：主症体温正常、咽痛症状基本消失，疗效指数(n)减少≥75％；

有效：主症体温、咽痛有所改善，疗效指数(n)减少≥40％＜75％；

无效：治疗3天以内体温没有下降或升高，感冒的症状和体征基本无改善，疗效指数(n)减少＜40％。

b.体温疗效判定标准：

痊愈：治疗24小时内，体温恢复正常，且无反复；

显效：治疗24小时内，体温降低≥1.0℃以上，但没有到正常；

有效：治疗24小时内，体温降低0.5℃-1.0℃(不含1.0℃)，但没有到正常；

无效：治疗24小时内，体温降低不足0.5℃。

c.体温起效时间判定标准

起效时间：从首次服药开始到体温下降0.5℃所需时间；

解热时间：从首次服药开始到体温下降到正常体温所需时间。

d.中医症状疗效标准：

根据积分法判定症状疗效：

疗效指数(n)＝(疗前积分-疗后积分)/疗前积分×100％

临床痊愈：疗效指数(n)≥95％；

显效：疗效指数(n)≥75％；

有效：疗效指数(n)≥40％＜75％；

无效：疗效指数(n)＜40％。

六、统计分析方法：

a.病例验收：要严格按方案，病例观察表填写，不得少项漏项。

b.对没有按规定用药，无法判断疗效，或资料不全等影响疗效或安全判断者，予以剔除，剔除病例应详细说明理由。

c.临床资料的统计处理。

主要采用SPSS10.0和皖南医学院孙瑞元主编的NDST统计软件进行分析。有关检验给出的检验统计量及其对应的P值，用双厕检验，以P≤0.05为有统计学意义。本试验计量指标以均数和标准差表示，一般组内前后比较用配对t检验，试验组和对照组前后变化值之间比较用成组t检验；两分类指标的比较用四格表，两组等级指标的比较用Wilcoxon法和检验。

七、试验结果：

抗病毒软胶囊治疗组愈显率83.64％，总有效率95.45％；抗病毒口服液对照组愈显率为59.81％，总有效率88.79％。体温疗效方面，抗病毒软胶囊治疗组愈显率为76.70％，总有效率为91.26％；抗病毒口服液的愈显率为50.48％，总有效率为72.38％。在中医症状疗效方面，抗病毒软胶囊治疗组愈显率为84.54％，总有效率为94.55％；抗病毒口服液的愈显率为60.75％，总有效率为88.79％。两组间比较，经统计学处理，均为P＜0.01，有非常显著性差异。治疗组疗效优于对照组。

抗病毒软胶囊治疗组发热患者服药后体温平均起效时间为9.633小时，抗病毒口服液对照组的平均起效时间为14.343小时，组间比较，P＜0.05，有显著性差异。

八、安全性结果：

临床试验中通过对血、尿、便常规及肝、肾功能、心电图实验室检查，未发现明显毒副作用。未见治疗前正常，治疗后出现异常者。未见明显不良反应。

九、结论

抗病毒软胶囊在治疗感冒的疗效方面优于抗病毒口服液，无不良反应发生，安全性未发现毒副作用。

Claims (6)

1.一种抗病毒软胶囊，它是由软质囊材和内容物组成，其特征在于内容物是由挥发油部分和水溶性部分组成，所述挥发油部分和水溶性部分的比例为1ml∶90g，其中挥发油部分含有按重量计65-70％挥发油有效成分和30-35％药用辅料，所述的挥发油有效成分是由郁金625g、石菖蒲625g、广藿香715g和连翘1160g提取得到，所述的药用辅料包括水和吐温-80，所述水和吐温-80之间的重量比例为水∶吐温-80＝17∶1或者水∶吐温＝33.98∶0.02；水溶性部分中含有按重量计30-35％水溶性有效成分和65-70％药用辅料，所述的水溶性有效成分是由上述郁金、石菖蒲、广藿香和连翘提取挥发油后的药渣和药液合并板蓝根3220g、石膏1430g、芦根1520g、生地800g和知母625g经水提醇沉、浓缩、喷雾干燥制成的干粉，水溶性部分的药用辅料包括PEG400和水，和任选地还包括甘油，所述PEG400和水它们之间的重量比例为PEG400∶水＝19∶4；所述PEG400、水和甘油它们之间的重量比例为PEG400∶水∶甘油＝52.8∶11.1∶2.8。

2.根据权利要求1所述的抗病毒软胶囊，其中所述挥发油部分由按重量计，66％挥发油有效成分、33.98％水和0.02％吐温-80构成。

3.根据权利要求2所述的抗病毒软胶囊，其中所述水溶性部分由按重量计，33.3％水溶性有效成分、52.8％PEG400、11.1％水和2.8％甘油构成。

4.权利要求1所述的抗病毒软胶囊的制备方法，其包括下列步骤：

称取郁金、石菖蒲、广藿香和连翘，提取挥发油，向挥发油中加水和吐温-80，混合均匀，制成内容物的挥发油部分；

将上述提取过挥发油的药渣加入板蓝根、石膏、芦根、生地和知母，水提醇沉，喷雾干燥得到固体物干粉，将该干粉与PEG400、甘油和水混合均匀制成内容物的水溶性部分；

将内容物的挥发油部分加入水溶性部分中混合均匀，制成内容物；

取上述内容物与软质囊材压制成软胶囊。

5.根据权利要求4所述的抗病毒软胶囊的制备方法，其中所述挥发油部分由按重量计，66％挥发油有效成分、33.98％水和0.02％吐温-80构成。

6.根据权利要求5所述的抗病毒软胶囊的制备方法，其中所述水溶性部分由按重量计，33.3％水溶性有效成分、52.8％PEG400、11.1％水和2.8％甘油构成。