CN1304399A - 酰胺化合物的生产方法 - Google Patents

酰胺化合物的生产方法 Download PDF

Info

Publication number
CN1304399A
CN1304399A CN00800869A CN00800869A CN1304399A CN 1304399 A CN1304399 A CN 1304399A CN 00800869 A CN00800869 A CN 00800869A CN 00800869 A CN00800869 A CN 00800869A CN 1304399 A CN1304399 A CN 1304399A
Authority
CN
China
Prior art keywords
aryl
alkyl
aralkyl
substituted
group
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN00800869A
Other languages
English (en)
Inventor
日吉英孝
谷口周二
铃木淳子
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Ihara Chemical Industry Co Ltd
Original Assignee
Ihara Chemical Industry Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ihara Chemical Industry Co Ltd filed Critical Ihara Chemical Industry Co Ltd
Publication of CN1304399A publication Critical patent/CN1304399A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/57—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C233/63—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C221/00—Preparation of compounds containing amino groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/10—Preparation of carboxylic acid amides from compounds not provided for in groups C07C231/02 - C07C231/08
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/14—Preparation of carboxylic acid amides by formation of carboxamide groups together with reactions not involving the carboxamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/45—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C07C233/46—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/47—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/45—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C07C233/46—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/51—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to an acyclic carbon atom of a carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/81—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C07C233/82—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/83—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/36—One oxygen atom
    • C07D263/42—One oxygen atom attached in position 5

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明的目的是提供用于生产具有优异杀真菌作用的苯基烷酸酰胺化合物的重要中间体;以及生产该中间体或用于生产该中间体的原料化合物的新的简单方法。本发明涉及一种生产由以下通式表示的酰胺化合物的方法:如式[其中R为烷基、环烷基、卤代烷基、芳基、取代芳基、芳烷基、取代芳烷基、(芳基)(烷氧基)烷基或(取代芳基)(烷氧基)烷基;R1和R2分别独立地为烷基、环烷基、卤代烷基、芳烷基、取代芳烷基、芳基、取代芳基或氢原子,并可相互键接以便它们所键接的碳原子一起形成环;且R3为烷基、环烷基、卤代烷基、芳烷基、取代芳烷基、芳基、取代芳基或氢原子],该方法包括,将由以下通式表示的腈化合物:(其中R、R1和R2分别具有与以上给出的相同定义)与酸进行反应以发生分子内闭环,得到一种由以下通式表示的噁唑啉酮化合物:(其中R、R1和R2分别具有与以上给出的相同定义),然后在碱的存在下,将该噁唑啉酮化合物与由以下通式表示的羧基化合物进行反应∶(其中Y为氢原子、羧基或羧基的盐;且R3具有与以上给出的相同定义)。

Description

酰胺化合物的生产方法
本发明涉及一种酰胺化合物，它在生产可用作杀真菌剂的苯基烷酸酰胺时是一种有用的中间体；其生产方法；一种制备在生产所述酰胺化合物中用作原料的噁唑啉酮化合物的方法；以及一种生产酮化合物的方法，该酮化合物在由所述酰胺化合物生产苯基烷酸酰胺时也是一种有用的中间体。
某些苯基烷酸酰胺已知可用作有效的杀真菌剂(例如，JP-A-9-48750和日本专利申请№10-296078)；但已知没有任何方法能够由噁唑啉酮化合物生产苯基烷酸酰胺化合物。
作为生产噁唑啉酮的方法，一般已知这样一种方法，包括，将其氨基被酰基保护的氨基酸进行脱水环化(有机合成的保护基团，第223页，1981,John Wiley & Sons)。此外，还已知这样一种方法，包括，使用草酰氯或氯乙醛酸盐，由乙酰化氨基腈来生产噁唑啉酮(四面体，第40卷，2395-2404页，1984)。但这些方法的缺陷在于，难以得到相应的氨基酸或工业上不可能以低成本生产出预期的噁唑啉酮化合物。
本发明的目的是提供用于生产具有优异杀真菌作用的苯基烷酸化合物的重要中间体；以及生产这种中间体或用于生产这种中间体的原料的新的简单方法。
为了解决以上问题，本发明人进行了认真深入的研究。结果，本发明人惊人地发现了作为生产苯基烷酸酰胺化合物的重要中间体，酰胺化合物可容易通过在碱的存在下，将噁唑啉酮化合物与羧基化合物(如，丙酸半酯)进行反应而形成。本发明人还发现，上述噁唑啉酮化合物可通过将高利用率的腈化合物与酸进行反应的简单方法而得到。本发明在以上发现的基础上完成。
本发明详细描述如下。
本发明提供了在以下[1]-[6]中描述的发明。
[1]一种生产由以下通式表示的酰胺化合物的方法：
[其中R为烷基、环烷基、卤代烷基、芳基、取代芳基、芳烷基、取代芳烷基、(芳基)(烷氧基)烷基或(取代芳基)(烷氧基)烷基；R1和R2分别独立地为烷基、环烷基、卤代烷基、芳烷基、取代芳烷基、芳基、取代芳基或氢原子，并可相互键接以便它们所键接的碳原子一起形成环；且R3为烷基、环烷基、卤代烷基、芳烷基、取代芳烷基、芳基、取代芳基或氢原子]，该方法包括，将由以下通式表示的腈化合物：
(其中R、R1和R2分别具有与以上给出的相同定义)与酸进行反应以发生分子内闭环，得到一种由以下通式表示的噁唑啉酮化合物：
Figure A0080086900083
(其中R、R1和R2分别具有与以上给出的相同定义)，然后在碱的存在下，将该噁唑啉酮化合物与由以下通式表示的羧基化合物进行反应：
Figure A0080086900084
(其中Y为氢原子、羧基或羧基的盐；且R3具有与以上给出的相同定义)。
[2]一种生产由以下通式表示的噁唑啉酮化合物的方法：
Figure A0080086900091
[其中R为烷基、环烷基、卤代烷基、芳基、取代芳基、芳烷基、取代芳烷基、(芳基)(烷氧基)烷基或(取代芳基)(烷氧基)烷基；且R1和R2分别独立地为烷基、环烷基、卤代烷基、芳烷基、取代芳烷基、芳基、取代芳基或氢原子，并可相互键接以便它们所键接的碳原子一起形成环]，该方法包括，将由以下通式表示的腈化合物：
Figure A0080086900092
(其中R、R1和R2分别具有与以上给出的相同定义)与酸进行反应以发生分子内闭环。
[3]一种生产由以下通式表示的酰胺化合物的方法：
[其中R为烷基、环烷基、卤代烷基、芳基、取代芳基、芳烷基、取代芳烷基、(芳基)(烷氧基)烷基或(取代芳基)(烷氧基)烷基；R1和R2分别独立地为烷基、环烷基、卤代烷基、芳烷基、取代芳烷基、芳基、取代芳基或氢原子，并可相互键接以便它们所键接的碳原子一起形成环；且R3为烷基、环烷基、卤代烷基、芳烷基、取代芳烷基、芳基、取代芳基或氢原子]，该方法包括，在碱的存在下，将由以下通式表示的噁唑啉酮化合物：
(其中R、R1和R2分别具有与以上给出的相同定义)与由以下通式表示的羧基化合物：
Figure A0080086900102
(其中Y为氢原子、羧基或羧基的盐；且R3具有与以上给出的相同定义)进行反应。
[4]一种生产由以下通式表示的酮化合物的方法：
Figure A0080086900103
[其中R1和R2分别独立地为烷基、环烷基、卤代烷基、芳烷基、取代芳烷基、芳基、取代芳基或氢原子，并可相互键接以便它们所键接的碳原子一起形成环；且R4为烷基羰基、环烷基羰基、卤代烷基羰基、芳基羰基、取代芳基羰基、芳烷基羰基、取代芳烷基羰基、(芳基)(烷氧基)烷基羰基、(取代芳基)(烷氧基)烷基羰基或氢原子]，该方法包括，在水的存在下，将由以下通式表示的酰胺化合物：
[其中R为烷基、环烷基、卤代烷基、芳基、取代芳基、芳烷基、取代芳烷基、(芳基)(烷氧基)烷基或(取代芳基)(烷氧基)烷基；R1和R2分别独立地为烷基、环烷基、卤代烷基、芳烷基、取代芳烷基、芳基、取代芳基或氢原子，并可相互键接以便它们所键接的碳原子一起形成环；且R3为烷基、环烷基、卤代烷基、芳烷基、取代芳烷基、芳基、取代芳基或氢原子]与酸或碱进行反应。
[5]一种在以上[1]或[3]中所述的生产酰胺化合物的方法，其中所述碱选自碱金属碱、碱土金属碱、有机胺和吡啶。
[6]一种由以下通式表示的酰胺化合物的方法：
Figure A0080086900112
[其中R5为烷基、环烷基、卤代烷基、芳基、取代芳基、芳烷基、取代芳烷基、(芳基)(烷氧基)烷基或(取代芳基)(烷氧基)烷基；R1和R2分别独立地为烷基、环烷基、卤代烷基、芳烷基、取代芳烷基、芳基、取代芳基或氢原子，并可相互键接以便它们所键接的碳原子一起形成环；且R3为烷基、环烷基、卤代烷基、芳烷基、取代芳烷基、芳基、取代芳基或氢原子]。
首先描述以上[1]的发明。
在[1]的发明中，首先将由以下通式表示的腈化合物：
Figure A0080086900121
与酸进行反应以发生分子内闭环，得到一种由以下通式表示的噁唑啉酮化合物：
Figure A0080086900122
(该方法对应于在以上[2]中所述的发明)。
 在本发明该方法中用作原料的腈化合物可以是由以上通式表示的任何化合物。在该通式中，R为具有1-6个碳原子的直链或支链烷基(以下，碳原子，例如1-6个碳原子称作“C1-C6”)，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基或类似基团；直链或支链C1-C6卤代烷基如三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基或类似基团；C3-C6环烷基如环丙基、环丁基、环戊基、环己基和类似基团；芳基如苯基、萘基或类似基团；卤素-、C1-C6烷基-或C1-C6烷氧基-取代的芳基如2-氯苯基或类似基团；芳基(C1-C6)烷基如苯基甲基、1-苯基乙基或类似基团；卤素-、C1-C6烷基-或C1-C6烷氧基-取代的芳基(C1-C6)烷基如1-(4-氯苯基)乙基、1-(4-甲基苯基)乙基、1-(4-甲氧基苯基)乙基或类似基团；其中烷基被芳基(如，苯基或萘基)和C1-C6烷氧基(如，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、正戊氧基、或正己氧基)所取代的芳基(C1-C6烷氧基)(C1-C6)烷基，如1-苯基-1-甲氧基甲基或类似基团；或其中烷基被卤素-、C1-C6烷基-或C1-C6烷氧基-取代的芳基(如，2-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、4-氟苯基、4-甲氧基苯基或2-甲基苯基)和C1-C6烷氧基(如，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、正戊氧基、或正己氧基)所取代的(取代芳基)(C1-C6烷氧基)(C1-C6)烷基，如1-(4-氯苯基)-1-甲氧基甲基或类似基团。
R1和R2分别独立地为直链或支链C1-C6烷基，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基或类似基团；直链或支链C1-C6卤代烷基如三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基或类似基团；C3-C6环烷基如环丙基、环丁基、环戊基、环己基和类似基团；芳基(C1-C6)烷基如苯基甲基、1-苯基乙基或类似基团；卤素-、C1-C6烷基-或C1-C6烷氧基-取代的芳基(C1-C6)烷基如1-(4-氯苯基)乙基、1-(2-氯苯基)乙基、1-(4-甲基苯基)乙基、1-(4-甲氧基苯基)乙基或类似基团；芳基如苯基、萘基或类似基团；卤素-、C1-C6烷基-或C1-C6烷氧基-取代的芳基如，2-氯苯基、4-氯苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基或类似基团；或氢原子。R1和R2可相互键接以便它们所键接的碳原子一起形成C3-C6环。
作为由以上通式表示的具有这些取代基的腈化合物的具体例子，可以提及N-(1-氰基-1-甲基-丙基)乙酰胺、N-(1-氰基-1,2-二甲基丙基)苯甲酰胺、4-氯-N-(1-氰基-1,2-二甲基丙基)苯甲酰胺、4-甲基-N-(1-氰基-1,2-二甲基丙基)苯甲酰胺、2-(4-氯苯基)-N-(1-氰基-1,2-二甲基丙基)丙酰胺、N-(1-氰基-1,2-二甲基丙基)-2,2,2-三氟乙酰胺、N-(1-氰基-1,2-二甲基丙基)环丙酰胺、N-(1-氰基-1,2-二甲基丙基)苯甲酰胺、N-(1-氰基-1,2-二甲基丙基)-4-氯苯甲酰胺、N-(1-氰基-1,2-二甲基丙基)-4-甲氧基苯甲酰胺、N-(1-氰基-1,2-二甲基丙基)苯基乙酰胺、2-(4-氯苯基)-N-(1-氰基-1,2-二甲基丙基)乙酰胺、2-(4-甲氧基苯基)-N-(1-氰基-1,2-二甲基丙基)乙酰胺、N-(1-氰基-1-三氟甲基-2-甲基丙基)乙酰胺、N-(1-氰基-1-苯基丙基)乙酰胺、N-[1-氰基-1-(4-氯苯基)丙基]乙酰胺、N-[1-氰基-1-(4-甲氧基苯基)丙基]乙酰胺、N-(1-氰基-1-苄基丙基)乙酰胺、N-[1-{(4-氯苯基)甲基}-1-氰基-丙基]乙酰胺、N-[1-{(4-甲氧基苯基)甲基}-1-氰基-丙基]乙酰胺、N-(1-氰基-1-环丙基乙基)乙酰胺和2-(4-氯苯基)-N-(1-氰基-1,2-二甲基丙基)-2-甲氧基乙酰胺。
由以上通式表示的某些腈化合物是公众已知的化合物，或者可使用，例如相应的酰卤和氨基腈，按照例如描述于Organic SynthesisCollective Volume,V,336页(1973)所述的方法而制成。
作为用于本发明的方法(分子内闭环反应)的酸，可以提及，例如无机酸如氢氯酸、硫酸和类似物；羧酸如甲酸、乙酸和类似物；酸性离子交换树脂如Amberlist和类似物。可以使用两种或多种酸的混合物，但优选使用硫酸。酸的用量范围可使得所形成的噁唑啉酮化合物不分解；但该值例如为每1摩尔由以上通式表示的腈化合物，0.1-2摩尔，优选0.5-1摩尔。
反应通常使用溶剂来进行。作为可用的溶剂，可以提及例如，乙酸酯如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯和类似物；腈如乙腈和类似物；醚如四氢呋喃、二噁烷、二***和类似物；芳烃如甲苯、二甲苯、氯苯和类似物；脂族烃如己烷、环己烷和类似物；非质子传递极性溶剂如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和类似物、卤化脂族烃如氯仿、二氯甲烷和类似物；乙二醇类如聚乙二醇400(PEG 400)和类似物；以及脂族羧酸如冰乙酸和类似物。这些溶剂可单独或以由任意比例的两种或多种溶剂组成的混合溶剂来使用。溶剂的用量可以是能够进行充分搅拌的量，且可以是例如，每1摩尔由以上通式表示的腈化合物，0.5-3升，优选1-3升。
反应中，如果水在该反应体系中的量为每1摩尔由以上通式表示的腈化合物，0.0005-1摩尔，优选0.1-1摩尔，那么预期产物的产率有时高。
反应的温度可在-20℃至所用溶剂的回流温度的范围内选择，但该值优选为0-80℃。至于反应时间，没有特别限制，但该值优选为0.5-12小时。
作为如上得到的由以上通式表示的噁唑啉酮化合物的具体例子，可以提及4-异丙基-2,4-二甲基-1,3-噁唑-5-酮、4-异丙基-4-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-5-酮、2-[1-(4-氯苯基)乙基]-4-异丙基-4-甲基-1,3-噁唑-5-酮、4-乙基-4-甲基-2-三氟甲基-1,3-噁唑-5-酮、2-环己基-4-异丁基-4-甲基-1,3-噁唑-5-酮、4,4-二乙基-2-戊基-1,3-噁唑-5-酮、2-(2-氯苯基)-4-异丙基-4-甲基-1,3-噁唑-5-酮、4-苄基-2,4-二甲基-1,3-噁唑-5-酮、4-(4-甲氧基苄基)-2,4-二甲基-1,3-噁唑-5-酮、4-(4-甲基-苄基)-2,4-二甲基-1,3-噁唑-5-酮、和2-[1-(4-氯苯基)-1-甲氧基甲基]-4-异丙基-4-甲基-1,3-噁唑-5-酮。
某些噁唑啉酮化合物是已知的化合物；或可通过以上反应，此外使用相应的氨基酸和羧酸酰卤作为原料，按照例如Buttetin de laSociete Chimique de France,543页(1958)所述的方法而制成。
在以上[1]所述的发明中，随后在碱的存在下，将由以下通式表示的噁唑啉酮化合物：
Figure A0080086900151
与由以下通式表示的羧基化合物：
进行反应，生成由以下通式表示的酰胺化合物：
Figure A0080086900161
在由以上通式表示的羧基化合物中，R3为直链或支链C1-C6烷基，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基或类似基团；C3-C6环烷基如环丙基、环丁基、环戊基、环己基和类似基团；直链或支链C1-C6卤代烷基如三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基或类似基团；芳基如苯基、萘基或类似基团；卤素-、C1-C6烷基-或C1-C6烷氧基-取代的芳基如2-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、4-氟苯基、4-甲氧基苯基、4-甲基苯基、2-甲基苯基、或类似基团；芳基(C1-C6)烷基如苯基甲基、1-苯基乙基或类似基团；卤素-、C1-C6烷基-或C1-C6烷氧基-取代的芳基(C1-C6)烷基如1-(4-氯苯基)乙基、1-(2-氯苯基)乙基、1-(4-甲基苯基)乙基、1-(4-甲氧基苯基)乙基或类似基团；或氢原子。Y为氢原子、羧基或羧基的盐。该盐的例子为碱金属(如，钠或钾)、碱土金属(如，钙或钡)、胺(如，三乙胺或二乙胺)和吡啶类(如，吡啶)的盐。
因此，作为可用于本发明方法的由以上通式表示的羧基化合物的具体例子，可以提及乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、丙二酸甲酯单钾、丙二酸乙酯单钾、丙二酸叔丁基酯单钾、丙二酸的二(三乙胺)盐、丙二酸二钠、丙二酸乙酯单钠、丙二酸异丙酯单钾、和丙二酸。
由以上通式表示的羧基化合物是已知的化合物，或可通过已知方法，使用例如相应的丙二酸酯和碱作为原料，按照有机化学杂志，2536页(1980)所述的方法而制成。
由以上通式表示的噁唑啉酮化合物与由以上通式表示的羧基化合物之间的反应按照这两种化合物的任意摩尔比来进行。但由以上通式表示的羧基化合物的用量例如通常为每1摩尔由以上通式表示的噁唑啉酮化合物，0.5-3摩尔，优选1-2摩尔。
反应通常使用溶剂来进行。作为可用于该反应的溶剂，可以提及例如，乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯和类似物；腈如乙腈和类似物；醚如四氢呋喃、二噁烷、二***和类似物；芳烃如甲苯、二甲苯、氯苯和类似物；非质子传递极性溶剂如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和类似物；卤化脂族烃如氯仿、二氯甲烷和类似物；以及吡啶类如吡啶和类似物。这些溶剂可单独或以由任意比例的两种或多种溶剂组成的混合溶剂来使用。溶剂的用量可以是能够充分混合该反应体系的量，且可以是例如，每1摩尔由以上通式表示的噁唑啉酮化合物，1-5升，优选1-3升。
该反应在碱的存在下进行。作为碱，可以提及例如碱金属碱如氢化钠、氢化钾、碳酸钾、氨基钠、二异丙基氨基锂(LDA)和类似物；碱土金属盐如乙醇镁和类似物；有机胺如三乙胺、1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯(DBU)和类似物；以及吡啶类如二甲基氨基吡啶(DMAP)和类似物。至于该碱的用量，没有任何特别限制，只要该量不会阻碍反应，但该量例如通常为每1摩尔由以上通式表示的噁唑啉酮化合物，0.1-3摩尔，优选0.1-2摩尔。
该碱可与Lewis酸如氯化镁、氯化锌、三氟化硼和类似物结合使用。至于结合使用的Lewis酸的量，没有任何特别限制，只要该量不会阻碍反应，但该量例如通常为每1摩尔由以上通式表示的噁唑啉酮化合物，0.1-3摩尔，优选0.1-2摩尔。
反应温度可以是-78℃至所用溶剂的回流温度，优选0-100℃。至于反应时间，没有特别限制，但反应时间优选为1-24小时。
以下描述在以上[4]中所述的发明。
在[4]中描述的发明包括，在水的存在下，将由以下通式表示的酰胺化合物：与酸或碱进行反应以产生水解和脱羧化作用，得到一种由以下通式表示的酮化合物。
Figure A0080086900181
在由以上通式表示的酰胺化合物和由以上通式表示的酮化合物中，R、R1、R2和R3分别具有与在上述[1]发明中相同的定义。
在由以上通式表示的酮化合物中，R4为直链或支链(C1-C6烷基)羰基如乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基、己酰基、新戊酰基或类似基团；(C3-C6环烷基)羰基如环丙基羰基、环丁基羰基、环戊基羰基、环己基羰基或类似基团；直链或支链(C1-C6卤代烷基)羰基如三氟乙酰基、氯乙酰基、3-氟丙酰基或类似基团；芳基羰基如苯甲酰基或类似基团；卤素-、C1-C6烷基-或C1-C6烷氧基-取代的芳基羰基如2-氯苯甲酰基、4-氟苯甲酰基、2-甲基苯甲酰基、4-甲氧基苯甲酰基或类似基团；芳基(C1-C6烷基)羰基如苯基乙酰基或类似基团；卤素-、C1-C6烷基-或C1-C6烷氧基-取代的芳基(C1-C6)烷基羰基如2-氯苯基乙酰基、4-甲基苯基乙酰基、4-甲氧基苯基乙酰基、1-(4-氯苯基)丙酰基或类似基团；其中烷基被芳基(如，苯基或萘基)和C1-C6烷氧基(如，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、正戊氧基、或正己氧基)所取代的芳基(C1-C6烷氧基)(C1-C6)烷基羰基，如(1-苯基-1-甲氧基)甲基羰基或类似基团；其中烷基被卤素-、C1-C6烷基-或C1-C6烷氧基-取代的芳基(如，2-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、4-氟苯基、4-甲氧基苯基或2-甲基苯基)和C1-C6烷氧基(如，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、正戊氧基、或正己氧基)所取代的(取代芳基)(C1-C6烷氧基)(C1-C6)烷基羰基，如[1-(4-氯苯基)-1-甲氧基]甲基羰基或类似基团；或氢原子。
在本发明方法中，酰胺化合物在水存在下的水解和脱羧化是使用酸或碱进行的。作为可用于该反应的酸，可以提及例如，无机酸如氢氯酸、硫酸和类似物；乙酸类如乙酸、三氟乙酸和类似物；磺酸类如对-甲苯磺酸和类似物；以及酸性离子交换树脂如Amberlist和类似物。作为可用于该反应的碱，可以提及例如，碱金属氢氧化物如氢氧化钠、氢氧化钾和类似物；碱金属碳酸盐如碳酸钠、碳酸钾和类似物；碱土金属氢氧化物如氢氧化钡和类似物；有机胺如1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯(DBU)和类似物；吡啶类如二甲基氨基吡啶(DMAP)和类似物；以及醇盐类如甲醇钠和类似物。该反应优选使用无机酸，特别优选氢氯酸或硫酸来进行。在分解反应中，酸或碱的用量并不限定，只要能够使所形成的由以上通式表示的酮化合物不分解，但该量一般为每1摩尔由以上通式表示的酰胺化合物，0.001-10摩尔，优选0.1-5摩尔。
该反应在水的存在下进行。水的用量可以是每1摩尔由以上通式表示的酰胺化合物，1摩尔(18毫升)或更高，例如通常为1-5000摩尔(90升)，优选1-1000摩尔。如果反应使用酸来进行，那么水的量优选使得该反应体系的pH值变为约4或更低，但这根据所用酸的种类或量而不同。
该反应即使没有使用任何溶剂也进行充分，但可以使用溶剂来进行。可用于分解反应的溶剂可以是不会阻碍该反应的任何溶剂。作为溶剂，可以提及例如，芳烃如甲苯、二甲苯、氯苯和类似物；乙酸酯如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯和类似物；醇类如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇和类似物；非质子传递极性溶剂如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和类似物；醚类溶剂如二***、四氢呋喃、二噁烷、一甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚和类似物；脂族烃如戊烷、正己烷和类似物；腈类如乙腈和类似物；酮类如丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮和类似物；聚乙二醇类如聚乙二醇(PEG)400和类似物；和水。这些溶剂可单独或以由任意比例的两种或多种溶剂组成的混合溶剂来使用。溶剂的用量可以是能够进行充分搅拌该反应体系的量，且通常是例如，每1摩尔由以上通式表示的酰胺化合物，0.5-5升，优选1-3升。
反应的温度可以是-20℃至所用溶剂的回流温度，但优选为0-80℃。
至于反应时间，没有特别限制，但该时间优选为0.5-12小时。
在反应中，通过合适选择反应条件，可甚至生产出其中R4为氢原子的由以上通式表示的酮化合物或其中R4为非氢原子的取代基的化合物；或者，一旦生产出其中R4为非氢原子的取代基的化合物，然后将该化合物根据需要进行分离并纯化，进一步进行分解以生产出其中R4为氢原子的化合物。
在该反应中，认为首先R3在反应体系中水解，从而形成其中R3为氢原子的化合物(或其盐)作为中间体，然后该化合物(或其盐)迅速在反应条件下进行脱羧化。据信，根据所用反应条件，甚至酰胺键也可水解并进行分解以生产出其中R4为氢原子的化合物。
以下描述[6]的发明。
以上[6]所述的发明提供了一种由以上通式表示的酰胺化合物。该酰胺化合物可通过以上[1]中所述的方法而制成。
在以上通式中，R5为直链或支链C1-C6烷基，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基或类似基团；C3-C6环烷基如环丙基、环丁基、环戊基、环己基和类似基团；直链或支链C1-C6卤代烷基如三氟甲基、氯甲基、2-氟乙基或类似基团；芳基(C1-C6)烷基如苯基甲基、1-苯基乙基或类似基团；卤素-、C1-C6烷基-或C1-C6烷氧基-取代的芳基(C1-C6)烷基如1-(4-氯苯基)乙基、1-(4-甲基苯基)乙基、1-(4-甲氧基苯基)乙基或类似基团；其中烷基被芳基(如，苯基或萘基)和C1-C6烷氧基(如，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、正戊氧基、或正己氧基)所取代的芳基(C1-C6烷氧基)(C1-C6)烷基，如1-苯基-1-甲氧基甲基或类似基团；或其中烷基被卤素-、C1-C6烷基-或C1-C6烷氧基-取代的芳基(如，2-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、4-氟苯基、4-甲氧基苯基或2-甲基苯基)和C1-C6烷氧基(如，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、正戊氧基、或正己氧基)所取代的(取代芳基)(C1-C6烷氧基)(C1-C6)烷基，如1-(4-氯苯基)-1-甲氧基甲基或类似基团。R1、R2和R3分别具有以上[1]中给出的相同定义。
由以上通式表示的酰胺化合物包括在分子中具有一个或多个不对称碳原子且为对映异构体或非对映异构体形式的那些。本发明化合物包括所有这些纯异构体及其任意比例的混合物(如，外消旋改性)。
本发明化合物的例子在表1中给出。但本发明化合物并不据信于此，且包括由以上通式表示的所有化合物。
顺便，表1的简称含义如下。
Me：甲基
Et：乙基
i-Pr：异丙基
c-Pr：环丙基
t-Bu：叔丁基
c-Hex：环己基
Ph：苯基
4-Cl-Ph：4-氯苯基
Bn：苄基
4-Cl-Bn：4-氯苄基
1-(4-Cl-Ph)-Et：1-(4-氯苯基)乙基
4-Cl-α-CH3O-Bn：4-氯-α-甲氧基苄基
表1
(化合物)No. R1 R2 R3 R5 熔点(℃)
1 Me Me Me Me
2 Me Et Me Me
3 Et Et Me Me
4 Me i-Pr Et Me 71.0～73.0
5 Me i-Pr t-Bu Me
6 Me i-Pr Et 1-(4-Cl-Ph)-Et 92.5～99.7
7 Me i-Pr Bn 1-(4-Cl-Ph)-Et
8 Me i-Pr Me 1-(4-Cl-Ph)-Et 104.0～110.0
9 Me i-Pr t-Bu 1-(4-Cl-Ph)-Et
10 CF3 Me Ph 4-Cl-Bn
11 c-Pr Me 4-Cl-Ph CF3
12 Ph Me 4-Cl-Bn c-Hex
13 4-Cl-Ph Me c-Hex Me
14 Bn Me CH2CF3 Me
15 4-Cl-Bn Me Et Me
16 Me i-Pr i-Pr 1-(4-Cl-Ph)-Et 110.4～112.8
17 Me i-Pr Et 4-Cl-Bn 96.3～98.3
18 Me i-Pr Et 4-Cl-α-CH3O-Bn
19 Me i-Pr H 1-(4-Cl-Ph)-Et 161.8～164.8
以下给出了反应方案的一个例子，其中苯基烷酸酰胺(可以成为杀真菌剂)从以上通式表示的噁唑啉酮化合物，经由以上通式表示的酮化合物而制成。
如以上方案所示，本发明方法(描述于以上[1]-[5])和本发明化合物(描述于以上[6])非常适用于生产苯基烷酸酰胺，一种用于杀真菌剂的有效成分。
以下通过实施例具体地描述生产本发明产物的方法。
实施例1(描述于以上[2]的发明)
2-苯基-4-异丙基-4-甲基-1,3-噁唑-5-酮的制备
将40毫升冰乙酸、3.92克(0.038摩尔)浓硫酸和0.36克(0.02摩尔)水加入8.6克(0.04摩尔)N-(1-氰基-1,2-二甲基丙基)苯甲酰胺。将该混合物在80℃下搅拌2小时以进行反应。反应完成之后，将反应混合物冷却。向其中加入100毫升水和100毫升乙酸乙酯用于分层。用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，然后浓缩得到7.2克(0.033摩尔)2-苯基-4-异丙基-4-甲基-1,3-噁唑-5-酮(产率=83％)。
实施例2(描述于以上[2]的发明)
2-[1-(4-氯苯基)乙基]-4-异丙基-4-甲基-1,3-噁唑-5-酮的制备
将40毫升冰乙酸、1.96克(0.019摩尔)浓硫酸和0.36克(0.02摩尔)水加入5.56克(0.02摩尔)2-(4-氯苯基)-N-(1-氰基-1,2-二甲基丙基)丙酰胺。将该混合物在60℃下搅拌2小时以进行反应。反应完成之后，将反应混合物冷却。向其中加入400毫升水和400毫升乙酸乙酯用于分层。用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，然后浓缩得到5.58克2-[1-(4-氯苯基)乙基]-4-异丙基-4-甲基-1,3-噁唑-5-酮(产率=100％)。
实施例3(描述于以上[2]的发明)
2-[1-(4-氯苯基)乙基]-4-异丙基-4-甲基-1,3-噁唑-5-酮的制备
将450毫升冰乙酸、45克(0.44摩尔)浓硫酸和45毫升冰乙酸加入126.7克(0.45摩尔)2-(4-氯苯基)-N-(1-氰基-1,2-二甲基丙基)丙酰胺。将该混合物加热回流4小时以进行反应。反应完成之后，将反应混合物冷却并滴加溶解在300毫升水中的18.2克(0.45摩尔)氢氧化钠的溶液。分离有机层，然后用饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤，然后浓缩得到125克(0.448摩尔)2-[1-(4-氯苯基)乙基]-4-异丙基-4-甲基-1,3-噁唑-5-酮(产率=99.6％)。
实施例4(描述于以上[3]的发明)
4-[2-(4-氯苯基)丙酰基氨基]-4,5-二甲基-3-氧代己酸乙酯的制备
将0.73克(0.00722摩尔)三乙胺和0.41克(0.0043摩尔)氯化镁在室温下加入溶解在10毫升乙腈中的0.73克(0.0043摩尔)丙二酸乙酯单钾的溶液，然后搅拌。向其中加入0.8克(0.00287摩尔)2-[1-(4-氯苯基)乙基]-4-异丙基-4-甲基-1,3-噁唑-5-酮。将该混合物在60℃下搅拌5小时以进行反应。反应完成之后，将该反应混合物冷却。向其中加入50毫升水和稀氢氯酸，将该混合物的pH值调节至4或更低。将该混合物用乙酸乙酯萃取。用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，然后在无水硫酸钠上干燥并浓缩。将浓缩物通过柱色谱进行分离，得到0.5克(0.00136摩尔)4-[2-(4-氯苯基)丙酰基氨基]-4,5-二甲基-3-氧代己酸乙酯(产率=48％)。
实施例5(描述于以上[3]的发明)
4,5-二甲基-3-氧代-4-(苯甲酰基氨基)己酸乙酯的制备
将1.06克(0.01摩尔)三乙胺和0.85克(0.01摩尔)氯化镁在室温下加入溶解在10毫升乙腈中的0.85克(0.005摩尔)丙二酸乙酯单钾的溶液，然后搅拌。向其中加入1.1克(0.005摩尔)2-苯基-4-异丙基-4-甲基-1,3-噁唑-5-酮。将该混合物在60℃下搅拌8小时以进行反应。反应完成之后，将该反应混合物冷却。向其中加入50毫升水和稀氢氯酸，将该混合物的pH值调节至4或更低。将该混合物用乙酸乙酯萃取。用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，然后在无水硫酸钠上干燥并浓缩。将浓缩物通过柱色谱进行分离，得到0.4克(0.00131摩尔)4,5-二甲基-3-氧代-4-(苯甲酰基氨基)己酸乙酯(产率=26％)。
实施例6(描述于以上[3]的发明)
4-(乙酰基氨基)-4,5-二甲基-3-氧代己酸乙酯的制备
将0.91克(0.01摩尔)三乙胺和0.43克(0.0045摩尔)氯化镁在室温下加入溶解在10毫升乙腈中的0.76克(0.0045摩尔)丙二酸乙酯单钾的溶液，然后搅拌。向其中加入0.47克(0.003摩尔)2-甲基-4-异丙基-4-甲基-1,3-噁唑-5-酮。将该混合物在65℃下搅拌10小时以进行反应。反应完成之后，将该反应混合物冷却。向其中加入50毫升水和稀氢氯酸，将该混合物的pH值调节至4或更低。将该混合物用乙酸乙酯萃取。用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，然后在无水硫酸钠上干燥并浓缩。将浓缩物通过柱色谱进行分离，得到0.2克(0.00081摩尔)4-(乙酰基氨基)-4,5-二甲基-3-氧代己酸乙酯(产率=27％)。
实施例7(描述于以上[3]的发明)
4-[2-(4-氯苯基)丙酰基氨基]-4,5-二甲基-3-氧代己酸甲酯的制备
在反应器中放入4.6克(0.0029摩尔)丙二酸甲酯单钾、7.5毫升甲苯和10毫升二甲基甲酰胺。将该混合物冷却至10℃。向其中加入3.0克(0.032摩尔)氯化镁和2.1克(0.021摩尔)三乙胺，然后搅拌。向其中滴加溶解在2.5毫升甲苯中的5.6克(0.020摩尔)2-[1-(4-氯苯基)乙基]-4-异丙基-4-甲基-1,3-噁唑-5-酮的溶液。将该混合物在80℃下搅拌20小时以进行反应。反应完成之后，将该反应混合物冷却。向其中加入20毫升水和4.4克硫酸，然后在50℃下搅拌1小时。向其中加入30毫升甲苯，然后在50℃下进行分层。将甲苯层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后浓缩。将所得粗晶体从正己烷重结晶，得到1.2克(0.0034摩尔)4-[2-(4-氯苯基)丙酰基氨基]-4,5-二甲基-3-氧代己酸甲酯(产率=17％)。
实施例8(描述于以上[3]的发明)
4-[2-(4-氯苯基)丙酰基氨基]-4,5-二甲基-3-氧代己酸甲酯的制备
在反应器中放入51.0克(0.3摩尔)丙二酸甲酯单钾、100毫升甲苯和100毫升二甲基甲酰胺。将该混合物冷却至10℃。向其中加入20.9克(0.22摩尔)氯化镁和22.2克(0.22摩尔)三乙胺，然后搅拌。向其中加入56.0克(0.2摩尔)2-[1-(4-氯苯基)乙基]-4-异丙基-4-甲基-1,3-噁唑-5-酮。将该混合物在80℃下搅拌12小时以进行反应。反应完成之后，将该反应混合物冷却。向其中加入200毫升水和44克硫酸，然后在50℃下搅拌1小时。用300毫升甲苯进行萃取。将甲苯层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后浓缩得到62.5克(0.17摩尔)4-[2-(4-氯苯基)丙酰基氨基]-4,5-二甲基-3-氧代己酸甲酯(产率=85％)。
实施例9(描述于以上[3]的发明)
4-[2-(4-氯苯基)丙酰基氨基]-4,5-二甲基-3-氧代己酸异丙基酯的制备
在反应器中放入5.52克(0.03摩尔)丙二酸异丙基酯单钾、15毫升甲苯和12毫升二甲基甲酰胺。将该混合物冷却至10℃。向其中加入2.1克(0.022摩尔)氯化镁和2.2克(0.022摩尔)三乙胺，然后搅拌。向其中加入5.6克(0.02摩尔)2-[1-(4-氯苯基)乙基]-4-异丙基-4-甲基-1,3-噁唑-5-酮．将该混合物在80℃下搅拌20小时以进行反应。反应完成之后，将该反应混合物冷却。向其中加入20毫升水和4克硫酸，然后在50℃下搅拌1小时。用30毫升甲苯进行萃取。将甲苯层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后浓缩得到3.8克(0.01摩尔)4-[2-(4-氯苯基)丙酰基氨基]-4,5-二甲基-3-氧代己酸异丙基酯(产率=50％，熔点=110.4-112.8℃)。
实施例10(描述于以上[3]的发明)
4-[(4-氯苯基)乙酰基氨基]-5-甲基-3-氧代己酸乙酯的制备
在反应器中放入5.11克(0.03摩尔)丙二酸乙酯单钾、20毫升甲苯和15毫升二甲基甲酰胺。将该混合物冷却至10℃。向其中加入2.1克(0.022摩尔)氯化镁和2.22克(0.022摩尔)三乙胺，然后搅拌。向其中加入5.3克(0.02摩尔)(4-氯苄基)-4-异丙基-4-甲基-1,3-噁唑-5-酮。将该混合物在80℃下搅拌5小时以进行反应。反应完成之后，将该反应混合物冷却。向其中加入40毫升水和4克硫酸，然后在50℃下搅拌1小时。用100毫升甲苯进行萃取。将甲苯层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后浓缩得到5.0克(0.014摩尔)4-[(4-氯苯基)乙酰基氨基]-4,5-二甲基-3-氧代己酸己酯(产率=70％)。
实施例11(描述于以上[4]的发明)
3-氨基-3,4-二甲基戊-2-酮的制备
将10毫升10％氢氯酸加入0.5克(0.00205摩尔)4-(乙酰基氨基)-4,5-二甲基-3-氧代己酸乙酯中。将该混合物加热回流1小时。通过气相色谱来分析该反应混合物以确定N-乙酰基-1-异丙基-1-甲基-2-氧代丙酰胺的形成。向该反应混合物中加入10毫升浓氢氯酸，然后加热回流6小时以进行反应。反应完成之后，将该反应混合物用甲苯洗涤以去除中性成分。使用氢氧化钠水溶液将水相调节至pH值为12或更高，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层浓缩得到0.2克(0.00155摩尔)3-氨基-3,4-二甲基戊-2-酮(产率=76％)。
实施例12(描述于以上[4]的发明)
2-(4-氯苯基)-N-[1-甲基-1-(甲基乙基)-2-氧代丙基]丙酰胺的制备
将10毫升10％氢氯酸加入0.2克(0.000544摩尔)4-[2-(氯苯基)丙酰基氨基]-4,5-二甲基-3-氧代己酸乙酯中。将该混合物加热回流3小时。通过气相色谱来分析该反应混合物以确定2-(4-氯苯基)-N-[1-甲基-1-(甲基乙基)-2-氧代丙基]丙酰胺的形成(转化率=100％)。
实施例13(描述于以上[4]的发明)
2-(4-氯苯基)-N-[1-甲基-1-(甲基乙基)-2-氧代丙基]丙酰胺的制备
在反应器中放入57.5克(0.156摩尔)4-[2-(4-氯苯基)丙酰基氨基]-4,5-二甲基-3-氧代己酸酯、156毫升2-丙醇、62.4毫升水和15.6毫升浓硫酸。将该混合物加热回流7小时以进行反应。反应完成之后，将该反应混合物冷却至60℃。加入446毫升水用于进一步冷却。将该混合物用23％氢氧化钠水溶液中和。过滤收集沉积的晶体，得到41.5克(0.14摩尔)2-(4-氯苯基)-N-[1-甲基-1-(甲基乙基)-2-氧代丙基]丙酰胺(产率=90％)。
实施例14(描述于以上[4]的发明)
N-[1-甲基-1-(甲基乙基)-2-氧代丙基]-(4-氯苯基)乙酰胺的制备
在反应器中放入2.5克(0.007摩尔)4-[(4-氯苯基)乙酰基氨基]-4,5-二甲基-3-氧代己酸酯、7毫升2-丙醇、8毫升水和0.7毫升浓硫酸。将该混合物加热回流5小时以进行反应。反应完成之后，将该反应混合物冷却至室温。加入20毫升水。将该混合物用23％氢氧化钠水溶液中和。过滤收集沉积的晶体，得到2.37克(0.0067摩尔)N-[1-甲基-1-(甲基乙基)-2-氧代丙基]-(4-氯苯基)乙酰胺(产率=96.3％)。
工业应用性
按照本发明，提供了一种酰胺化合物，它在生产可用作杀真菌剂的苯基烷酸酰胺中是一种有用的中间体；一种生产该酰胺化合物的方法；一种制备在生产所述酰胺化合物中用作原料的噁唑啉酮化合物的方法；以及一种生产酮化合物的方法，该酮化合物在由所述酰胺化合物生产苯基烷酸酰胺时也是一种有用的中间体。

Claims (6)

1．一种生产由以下通式表示的酰胺化合物的方法：
Figure A0080086900021
[其中R为烷基、环烷基、卤代烷基、芳基、取代芳基、芳烷基、取代芳烷基、(芳基)(烷氧基)烷基或(取代芳基)(烷氧基)烷基；R1和R2分别独立地为烷基、环烷基、卤代烷基、芳烷基、取代芳烷基、芳基、取代芳基或氢原子，并可相互键接以便它们所键接的碳原子一起形成环；且R3为烷基、环烷基、卤代烷基、芳烷基、取代芳烷基、芳基、取代芳基或氢原子]，该方法包括，将由以下通式表示的腈化合物：
Figure A0080086900022
(其中R、R1和R2分别具有与以上给出的相同定义)与酸进行反应以发生分子内闭环，得到一种由以下通式表示的噁唑啉酮化合物：
(其中R、R1和R2分别具有与以上给出的相同定义)，然后在碱的存在下，将该噁唑啉酮化合物与由以下通式表示的羧基化合物进行反应：
(其中Y为氢原子、羧基或羧基的盐；且R3具有与以上给出的相同定义)。
2．一种生产由以下通式表示的噁唑啉酮化合物的方法：
Figure A0080086900032
[其中R为烷基、环烷基、卤代烷基、芳基、取代芳基、芳烷基、取代芳烷基、(芳基)(烷氧基)烷基或(取代芳基)(烷氧基)烷基；且R1和R2分别独立地为烷基、环烷基、卤代烷基、芳烷基、取代芳烷基、芳基、取代芳基或氢原子，并可相互键接以便它们所键接的碳原子一起形成环]，该方法包括，将由以下通式表示的腈化合物：
(其中R、R1和R2分别具有与以上给出的相同定义)与酸进行反应以发生分子内闭环。
3．一种生产由以下通式表示的酰胺化合物的方法：
Figure A0080086900034
[其中R为烷基、环烷基、卤代烷基、芳基、取代芳基、芳烷基、取代芳烷基、(芳基)(烷氧基)烷基或(取代芳基)(烷氧基)烷基；R1和R2分别独立地为烷基、环烷基、卤代烷基、芳烷基、取代芳烷基、芳基、取代芳基或氢原子，并可相互键接以便它们所键接的碳原子一起形成环；且R3为烷基、环烷基、卤代烷基、芳烷基、取代芳烷基、芳基、取代芳基或氢原子]，该方法包括，在碱的存在下，将由以下通式表示的噁唑啉酮化合物：
(其中R、R1和R2分别具有与以上给出的相同定义)与由以下通式表示的羧基化合物：
(其中Y为氢原子、羧基或羧基的盐；且R3具有与以上给出的相同定义)进行反应。
4．一种生产由以下通式表示的酮化合物的方法：
Figure A0080086900043
[其中R1和R2分别独立地为烷基、环烷基、卤代烷基、芳烷基、取代芳烷基、芳基、取代芳基或氢原子，并可相互键接以便它们所键接的碳原子一起形成环；且R4为烷基羰基、环烷基羰基、卤代烷基羰基、芳基羰基、取代芳基羰基、芳烷基羰基、取代芳烷基羰基、(芳基)(烷氧基)烷基羰基、(取代芳基)(烷氧基)烷基羰基或氢原子]，该方法包括，在水的存在下，将由以下通式表示的酰胺化合物：
Figure A0080086900051
[其中R为烷基、环烷基、卤代烷基、芳基、取代芳基、芳烷基、取代芳烷基、(芳基)(烷氧基)烷基或(取代芳基)(烷氧基)烷基；R1和R2分别独立地为烷基、环烷基、卤代烷基、芳烷基、取代芳烷基、芳基、取代芳基或氢原子，并可相互键接以便它们所键接的碳原子一起形成环；且R3为烷基、环烷基、卤代烷基、芳烷基、取代芳烷基、芳基、取代芳基或氢原子]与酸或碱进行反应。
5．根据权利要求1或3的生产酰胺化合物的方法，其中所述碱选自碱金属碱、碱土金属碱、有机胺和吡啶。
6．一种由以下通式表示的酰胺化合物的方法：
Figure A0080086900052
[其中R5为烷基、环烷基、卤代烷基、芳基、取代芳基、芳烷基、取代芳烷基、(芳基)(烷氧基)烷基或(取代芳基)(烷氧基)烷基；R1和R2分别独立地为烷基、环烷基、卤代烷基、芳烷基、取代芳烷基、芳基、取代芳基或氢原子，并可相互键接以便它们所键接的碳原子一起形成环；且R3为烷基、环烷基、卤代烷基、芳烷基、取代芳烷基、芳基、取代芳基或氢原子]。
CN00800869A 1999-04-28 2000-04-27 酰胺化合物的生产方法 Pending CN1304399A (zh)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP122931/1999 1999-04-28
JP12293199 1999-04-28
JP19752999 1999-07-12
JP197529/1999 1999-07-12

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1304399A true CN1304399A (zh) 2001-07-18

Family

ID=26459965

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN00800869A Pending CN1304399A (zh) 1999-04-28 2000-04-27 酰胺化合物的生产方法

Country Status (8)

Country Link
US (1) US6504046B1 (zh)
EP (1) EP1092705A4 (zh)
KR (1) KR20010053263A (zh)
CN (1) CN1304399A (zh)
AU (1) AU4143700A (zh)
CA (1) CA2336035A1 (zh)
IL (1) IL140300A0 (zh)
WO (1) WO2000066541A1 (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005314375A (ja) * 2004-03-30 2005-11-10 Daiso Co Ltd アミン類の製造法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE59305720D1 (de) 1992-09-10 1997-04-17 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung von alpha-Aminoketonsalzen
US5659046A (en) * 1993-12-30 1997-08-19 American Cyanamid Company Method for the preparation of 2-perfluoroalkyl-3-oxazolin-5-one
DE69410073T2 (de) 1993-12-30 1998-09-03 American Cyanamid Co Verfahren zur Herstellung von 2-Perfluoroalkyl-3-oxazolin-5-one
IL120970A (en) * 1996-06-28 2001-05-20 Rohm & Haas Acetonylbenzamides, or nicotinamides, their preparations and fungicides containing them

Also Published As

Publication number Publication date
US6504046B1 (en) 2003-01-07
EP1092705A1 (en) 2001-04-18
CA2336035A1 (en) 2000-11-09
EP1092705A4 (en) 2001-11-28
AU4143700A (en) 2000-11-17
WO2000066541A1 (fr) 2000-11-09
IL140300A0 (en) 2002-02-10
KR20010053263A (ko) 2001-06-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1878751A (zh) 脲衍生物及其制备方法
CN1209336C (zh) 生产2－卤代苯甲酸的方法
CN1931838A (zh) 一种氮杂环丁酮衍生物及其合成方法
CN1178921C (zh) 磺酰胺的制备
CN1869036A (zh) 7－取代－3－氯吡咯并[3,4－b]吡啶化合物
CN1944406A (zh) 吲哚类杂环化合物和中间体、以及合成方法
CN1314660C (zh) 一种合成肉桂酰胺类化合物的方法
CN1688588A (zh) 制备噻吩并吡咯衍生物的方法和中间体
EP2958893B1 (en) Asymmetric synthesis of a substituted pyrrolidine-2-carboxamide
KR20110086293A (ko) 2-(2-ｎ-부틸-4-히드록시-6-메틸-피리미딘-5-일)-Ｎ,Ｎ-디메틸아세트아미드의 신규한 제조방법
CN1304399A (zh) 酰胺化合物的生产方法
PH12014501704B1 (en) Method for preparing compound by novel michael addition reaction using water or various acids as additive
CN102459169B (zh) 氧化还原药物衍生物
CN1181049C (zh) α－烷酰基－β－取代苯酰基－β－苯丙酰苯胺、合成及用途
CN1178934C (zh) 苯并呋喃衍生物
CN1255404C (zh) 制备取代的咪唑并吡啶化合物的方法
Shiina et al. Kinetic Resolution of Racemic Secondary Benzylic Alcohols by the Enantioselective Esterification Using Pyridine‐3‐carboxylic Anhydride (3‐PCA) with Chiral Acyl‐Transfer Catalysts
CN1278253A (zh) 取代的烷基胺或其盐的生产方法
CN1181376A (zh) 二苯甲酮衍生物的生产方法
CN100339360C (zh) 芳族腈化合物的生产方法
CN1160350C (zh) 制备手性内酯的方法
JP2008214225A (ja) ５，５−二置換−３−ピロリン−２−オン誘導体の製造方法
CN1974553A (zh) 罗匹尼罗及其衍生物的制备方法
CN1505622A (zh) 制备(二氧杂环戊烯酮-4-基)甲基酯衍生物的方法
CN1653061A (zh) 喹诺酮羧酸衍生物的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication