CN1268337C - 地氯雷他定干混悬剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了地氯雷他定的一种新剂型。它包括包衣的地氯雷他定，含量0.01-1%，包衣的材料是甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型、II丙烯酸树脂。地氯雷他定原料对光、热、湿度很敏感，故为确保其稳定性将原料进行包衣从而改善其不稳定性，同时也可掩盖其口味不佳。

Description

地氯雷他定干混悬剂及其制备方法
                        技术领域
本发明公开了地氯雷他定的一种新剂型及其制备方法。
                        背景技术
                    C19H19ClN2 310.82
地氯雷他定为非镇静性的长效三环类抗组胺药，为氯雷他定的活性代谢物，可通过选择性地阻断外周H1受体，抑制各种过敏性致炎的化学介质的释放，如：抑制肥大细胞和嗜碱细胞释放组胺、***素、白细胞介素等，缓解过敏性鼻炎或慢性特发性荨麻疹的相关症状。
地氯雷他定供临床选择的剂型有片剂、分散片、糖浆，片剂是一种普通剂型，在体内吸收必须经过崩解、溶出等过程才能经过胃肠道到达血液循环，而片剂在生产过程中，常因辅料、工艺等原因造成片剂难以崩解，药物难以溶出，从而使药物达不到应有的治疗作用。另外，对于儿童和吞咽困难的病，片剂难以接受。糖浆虽克服了片剂的上述缺点，但其生产和运输不方便，且在糖浆中必须加入防腐剂，以防止细菌的生长，才能保证其生物学稳定性，加之糖浆本身是一种热力学不稳定体系，在贮藏的过程中易变质，稍有不慎就会影响药物的疗效。分散片由于也是片剂，在生产过程中，常因辅料、工艺等原因造成片剂难以崩解(特别是压力)，药物难以溶出，从而使药物达不到应有的治疗作用，真正的工艺过程重现性很差，而且分散片片剂的体积不能太大，否则吞咽困难。干混悬剂因服用方便、吸收快、生物利用度高及不良反应小等独特性能，它既可以克服片剂服用不便，又可以解决糖浆的不稳定性和运输、贮藏不便。
                        发明内容
本发明的目的是：地氯雷他定原料对光、热、湿度很敏感，故为确保其稳定性将原料进行包衣从而改善其不稳定性，同时也可掩盖其口味不佳，本发明采用新辅料为地氯雷他定助悬剂，此外本发明拟采用新剂型便于生产运输、贮存和临床使用。
为实现本发明目的所采取的技术措施：
地氯雷他定干混悬剂，它包括包衣的地氯雷他定，含量0.01-1％，包衣的材料是甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型或者II丙烯酸树脂，包衣增重为5％到20％；助悬剂含量为1％到5％；矫味剂含量为5-50％；填充剂或赋形剂，含量5-60％；常规量的粘和剂和着色剂。
助悬剂可以是黄原胶、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、明胶和西黄芪胶中的一种或多种同时使用，助悬剂的含量为1％到5％。
矫味剂包括多元醇及香精；多元醇可采用蔗糖、葡萄糖、糖精钠和甜菊甙中的一种或多种同时使用，多元醇的含量为5％到50％；香精包括甜橙香精、香蕉香精、苹果香精、橘子香精或草莓香精，香精含量为0.01％到10.0％；赋形剂可以为甘露醇、蔗糖、麦芽糖糊精或微晶纤维素，赋形剂含量≥5％到60％；粘和剂包括淀粉浆、羟丙基甲基纤维、羟丙基甲基纤维钠、蒸馏水和乙醇中的一种或多种；着色剂包括日落黄、柠檬黄、粉红、赤鲜红、玫瑰红或苋菜红，含量为0.0001％到0.001％。
地氯雷他定干混悬剂的制备方法，包括以下步骤：(1)甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型溶于乙醇中，呈透明包衣溶液；(2)将已经过筛的地氯雷他定原料，置沸腾制粒机中，用上述包衣液进行原料包衣；(3)将助悬剂、矫味剂、填充剂、赋形剂和粘和剂各成分过100目筛，混合均匀，喷洒着色，干燥，分装即得。
本发明的地氯雷他定干混悬剂，其主药为地氯雷他定，地氯雷他定难溶于水，易溶于甲醇、乙醇，略溶于稀盐酸，显弱碱性，故不能与碱性辅料配伍。甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型(EUDRAGITE100)的特性，发现其为掩味包衣的最佳包衣材料，因其为阳离子型聚合物，结构中含有氨基，因此EUDRAGITE100所形成的膜在中性介质如口腔中不溶解，而在胃酸环境中能成盐溶解。
                      具体实施方式
下面通过实施例对本发明的技术方案作进一步阐述。
实施例1：分别用羟丙基甲基纤维素(HPMC)、乙基纤维素(EC)、甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型(EUDRAGITE100)进行包衣液筛选，最终确定包衣材料。包衣增重10％。原料包衣筛选
试验1：HPMC    25g
丙二醇      10ml
蓖麻油      10ml
聚山梨酯80  10ml
乙醇        500ml
水          500ml    工艺：称取25gHPMC，用500ml热水溶解，凉至室温成粘稠溶液，加入500ml乙醇，搅拌均匀，加入蓖麻油、聚山梨酯80、丙二醇，搅拌均匀；
试验2：EC 25g
异丙醇 150ml
乙醇 850ml    工艺：称取25g EC，溶于150ml异丙醇、850ml乙醇中，溶解。
试验3：EUDRAGITE100 25g
乙醇1000ml    工艺：称取25g EUDRAGITE100，溶于1000ml
乙醇中，呈透明溶液。
操作：将已经过100目筛的地氯雷他定原料，置沸腾制粒机中，将包衣液置于蠕动泵中，调节沸腾制粒机各参数为：进风温度60～80℃，出风温度30～35℃，压力0.2Pa，流速为10～15ml/min，分别用上述包衣液进行原料包衣。
原料包衣筛选结果
考察项目                      结果
                 试验1                  试验2                  试验3
  0天   5天   0天   5天   0天   5天
  口感   一般   一般   一般   一般   好   好
  沉降体积比   0.67   0.66   0.84   0.81   0.96   0.97
表中结果可见：试验3的薄膜包衣处方掩味性能较好，故选用的作为原料包衣处方。
实施例2：
处方
未包衣地氯雷他定          2.5克
蔗糖                      212克
甘露醇                    270克
羧甲基纤维素钠            10克
甜橙香精                  0.5克
黄原胶                    5克
日落黄                    0.001克     共制1000袋工艺：将上述各成分过100目筛，混合均匀。喷洒着色，干燥，分装即得。
实施例3：
处方
包衣的地氯雷他定原料            2.5克
(按地氯雷他定计)
蔗糖                            212克
甘露醇                          270克
羧甲基纤维素钠                  10克
甜橙香精                        0.5克
黄原胶                          5克
日落黄                          0.001克共制1000袋
工艺：用包衣液进行原料制粒包衣；将上述各成分过100目筛，混合均匀。喷洒着色，干燥，分装即得。
沉降体积比   有关物质(％)   含量(％)
实施例2   0天 0.88   2.35％   97.21％
10天   光照 0.87   4.55％   95.23％
  60℃ 0.88   4.63％   95.01％
  RH92.5％ 0.22   4.82％   95.11％
实施例3   0天 0.99   0.11％   99.75％
10天   光照 0.98   0.10％   99.88％
  60℃ 0.99   0.09％   99.90％
  RH92.5％ 0.97   0.10％   99.89％
上述实验表明本发明制造地氯雷他定的口味得到明显改善，原料经包衣也极其稳定。

Claims (4)

1.地氯雷他定干混悬剂，它包括包衣的地氯雷他定，含量0.01-1％，包衣的材料是甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型，包衣增重为5％到20％；助悬剂含量为1％到5％；矫味剂含量为5-50％；填充剂或赋形剂，含量5-60％；常规量的粘和剂和着色剂。
2.按权利要求1所述的地氯雷他定干混悬剂，其特征在于：助悬剂可以是黄原胶、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、明胶和西黄芪胶中的一种或多种同时使用，助悬剂的含量为1％到5％。
3.按权利要求1或2所述的干混悬剂，其特征在于：矫味剂包括多元醇及香精；多元醇可采用蔗糖、葡萄糖、糖精钠和甜菊甙中的一种或多种同时使用，多元醇的含量为5％到50％；香精包括甜橙香精、香蕉香精、苹果香精、橘子香精或草莓香精，香精含量为0.01％到10.0％；赋形剂可以为甘露醇、蔗糖、麦芽糖糊精或微晶纤维素，赋形剂含量≥5％到60％；粘和剂包括淀粉浆、羟丙基甲基纤维、羟丙基甲基纤维钠、蒸馏水和乙醇中的一种或多种；着色剂包括日落黄、柠檬黄、粉红、赤鲜红、玫瑰红或苋菜红，含量为0.0001％到0.001％。
4.地氯雷他定干混悬剂的制备方法，包括以下步骤：(1)甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型溶于乙醇中，呈透明包衣溶液；(2)将已经过筛的地氯雷他定原料，置沸腾制粒机中，用上述包衣液进行原料包衣；(3)将助悬剂、矫味剂、填充剂、赋形剂和粘和剂各成分过100目筛，混合均匀，喷洒着色，干燥，分装即得。
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