CN1262942A - 治疗缺血性脑血管病的静脉注射用药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗缺血性心脑血管病的静脉注射药及其配制方法,它是以丹参、川芎、生黄芪、葛根、红花为原料,根据每味中药的不同特性,分别进行煎煮、过滤,乙醇浸泡、洗滤、浓缩后得到各浓缩液后混合并调整pH值,加入抗氧化剂,增溶剂、吸附剂、按比例配制,再经灌装、灭菌等工序制成静脉注射用针剂;本发明配方及制做方法独特,临床治疗心胶痛症状缓解总有效率为100%,心电图有效率为95.28%,脑血管病总有效率为93.3%,检测血液流变学、甲襞循环,血压等均有明显改变。

Description

治疗缺血性心脑血管病的静脉注射用药物及其制备方法

本发明涉及一种治疗缺血性心脑血管病静脉注射用药物，特别涉及一种以中草药为原料制备的治疗缺血性心脑血管病的静脉注射用药物，本发明还涉及该药物的制备方法。

由于人口老龄化以及饮食结构和社会环境的影响，心脑血管病发病率和死亡率逐年上升，严重危害着人类健康和生命，据估计：每年全世界心血管病发病高达3000万人，约1300万人死亡，其中约700万人发生于发展中国家。目前我国高血压病患者约600万人，冠心病患病率50年代为2.45％(北京)和3.18％(上海)，80年代增至北京62人/10万人，上海37.4人/10万人。专家预测，1985年至2015年的30年内，全球因心血管病死亡人数将由1320万人增至2450万人，残废率上升85％。1969年世界卫生组织发出警告：如果不控制冠心病流行趋势，冠心病将成为“人类最大的流行病”。目前对于心脑血管病的治疗，临床上应用的有：***类药物以及β阻滞剂、钙离子拮抗剂，中药以口服剂为主，如冠心II号、冠脉宁、山海丹、地奥心血康等。注射剂以丹参和川芎嗪为主。以上中西药物对心血管病都有一定疗效；但都程度不同存在着疗程长，心电图疗效差，或有副作用等。冠心病的介入性疗法，诸如经皮穿刺冠状动脉腔内成形术，冠脉内溶栓疗法，以及经皮激光冠脉血管成形术等冠脉再造术，均系治疗冠心病的新方法，但这些方法对技术要求高、治疗成本高，普及推广有一定的难度。

本发明的目的在于提供一种能扩张冠状动脉和脑血管，增加冠脉流量，降低心肌耗氧，降低血浆粘度，抗血小板聚集，以及增强肌体免疫功能等，治愈缺血性心脑血管病的静脉注射用药物及该药物的制备方法。

本发明的目的是这样实现的：

一种治疗缺血性心脑血管病的静脉注射用药物，其特征在于它是以下述重量的百分比的原料和方法制成的静脉注射液：

(1)原料的重量百分比为：

丹参20-30％  川芎20-10％  葛根20-30％  红花5-15％  生黄芪20-30％

(2)静脉注射液的制备方法：

a：丹参浓缩液的制备：将丹参粗粒原料中加入10-12倍的蒸馏水进行第一次煎煮，煎煮时间为2小时，用纱布过滤；其药渣中再加入其量的8-10倍的蒸馏水进行第二次煎煮，时间为1-1.5小时，纱布过滤；其药渣中再加入6-8倍的蒸馏水，第三次煎煮，煎煮0.5-1小时，纱布过滤；将三次煎煮滤液混合，并再次用纱布过滤；将滤液进行浓缩，浓缩为每毫升药液中含0.5克生药的浓缩液；然后在浓缩液中加入90％浓度的乙醇，使药液中的含醇量达60％，并在2-5℃温度下静置24-48小时后用滤纸过滤；将沉淀物用75％浓度的乙醇洗滤，将过滤液与洗滤液混合，并浓缩至每亳升药液中含1克生药；在上述浓缩液中加入95％浓度的乙醇，使含醇量达80％，在2-5℃的温度条件下静置24-48小时后用滤纸过滤，将沉淀物用70％浓度的乙醇洗滤，并混合过滤液和洗滤液，回收乙醇，最后将药液浓缩至每亳升药液中含2克生药的浓缩液，即为丹参浓缩液，备用；

b：川芎浓缩液的制备：将川芎粗粒用与丹参煎煮方法相同的方式煎煮3次，并混合后，用纱布过滤，将滤液浓缩至毫升药液中含0.5克生药，然后在浓缩液中加入95％浓度的乙醇，使药液中的含醇量达62-68％，在2-5℃温度下静置24-48小时，再用滤纸过滤，滤液回收乙醇，将药液浓缩至每毫升药液中含1克生药；再加入95％浓度的乙醇，使含醇量达70-75％，在2-5℃温度下静置24-48小时，用滤纸过滤，滤液回收乙醇，并浓缩滤液至每毫升含1克生药；再在浓缩液中加入95％浓度的乙醇，使含醇量达80％，并在2-5℃温度下静置24-48小时，滤纸过滤，滤液回收乙醇，并将滤液浓缩至每毫升含有2克生药；得川芎浓缩液备用；

c：葛根浓缩液的制备：取葛根粗粒，先加其量的3-4倍的蒸镏水浸润12小时，再加入其量的8-9倍的蒸镏水，进行第一次煎煮，煎煮2小时，用纱布过滤，其药渣加8-10倍量的蒸镏水，煎煮1-1.5小时，纱布过滤，在药渣中加6-8倍量的蒸镏水，第三次煎煮0.5-1小时，用纱布过滤，合并得三次混合药液，再用纱布过滤一次，将滤液浓缩至每毫升药液中含0.5克生药，在此浓缩液中加入95％的乙醇，使含醇量达62-68％，在2-5℃的的温度下静置24-48小时，用滤纸过滤，滤液回收乙醇，并将滤液浓缩至每毫升药液含生药1克；再次在浓缩液中加入95％的乙醇，使含醇量达70-75％，在2-5℃的温度下静置24-48小时后用滤纸过滤，滤液回收乙醇，并将滤液浓缩至每亳升药液中含有1克生药；第三次在浓缩液中加入95％的乙醇，使含醇量达80％，在2-5℃的温度下静置24-48小时，用滤纸过滤，滤液回收乙醇，再将滤液浓缩至每毫升药液中含2克生药，得葛根浓缩液备用；

d：红花浓缩液的制备：在红花中加入其量的8-10倍的蒸馏水煎煮1-1.5小时用纱布过滤，在药渣中再加入其量的6-8倍的蒸馏水，煎煮0.5-1小时，用纱布过滤，合并二次滤液后，将药液浓缩至每毫升药液中含0.5克生药，在其浓缩液中加入95％浓度的乙醇，使药液的含醇量达60-70％，在2-5℃的温度下静置24-48小时，用滤纸过滤，滤液回收乙醇，并浓缩药液至每毫升含1克生药；再加入95％浓度的乙醇，使药液中的醇含量达80％，在2-5℃的温度下静置24-48小时，用滤纸过滤，滤液回收乙醇，滤液浓缩至每毫升药液中含2克生药，得红花浓缩液备用；

e：生黄芪浓缩液的制备：将生黄芪的粗粒按丹参煎煮法煎煮三次，将三次煎煮好的药液合并，用纱布过滤，然后将已过滤的药液浓缩为每毫升药液中含0.5克生药的浓缩液；在浓缩液中加95％浓度的乙醇，使药液中含醇量达62-68％；然后在2-5℃条件下静置24-48小时；再用滤纸过滤，回收乙醇，浓缩药液至每毫升药液中含1克生药，加入95％浓度的乙醇，使药液中含醇量为70-75％，在2-5℃条件下静置24-48小时，用滤纸过滤；滤液回收乙醇，将滤液浓缩至每毫升药液中含1克生药，再加入95％浓度的乙醇，使含醇量达80％，在2-5℃条件下静置24-48小时，用滤纸过滤，滤液回收乙醇，将滤液浓缩为每毫克含2克生药，得生黄芪浓缩药液，备用。

f：将已制备好的上述五种浓缩液充分混合，用10％浓度的氢氧化钠或10％浓度的硫酸调PH值至6.5，用0.1-1％活性炭吸附，趁热滤纸过滤，再加入抗氧化剂亚硫酸氢钠0.1-0.2％，加增溶剂普鲁朗尼克F68 1-2％，再经孔径为0.2-1.2μ的微孔滤膜超滤，超滤药液用注射用水稀释至每毫升药液含1.5克生药，灌封灭菌，即可得治疗缺血性心脑管病的静脉注射用药物。

本发明的目的实现，是基于祖国医学对心脑血管缺血性疾病的病因，病机的认识，针对冠心病是一组本虚标实的证候，它是以心肌缺血为主要病机改变，在治疗上按照：病因病机辨证，阴阳气血辨证的思路综合分析，治则总以益气、养血、温阳、化瘀、散滞、通脉为主。按照中西结合观点考虑四方面：①改善全身及心脑功能(益气)，②改善血液动力学(行血)，③改变血液粘稠度(化瘀)，④改善脉管形态(降脂)；从祖国医药宝库中，筛选出五味原料，按中医理论组方，提取其精华，使其发挥缓解、治愈缺血性心脑血管病的作用。

实施例：

生产每毫升含1.5生药的注射液

A.丹东参浓缩液的制备：丹参粗粒1000克，加蒸馏水11000毫升，浸润20分钟，煎煮2小时，用纱布过滤，药渍再加蒸馏水10000毫升，煎煮1.5小时，纱布过滤；药渍再加蒸馏水8000毫升煎煮1小时，纱布滤过；合并三次煎煮好的药液，静置片刻，再纱布滤过一次，煎液浓缩至2000毫升，加入90％乙醇4000毫升，冷藏条件5℃，冷藏时间40小时，用滤纸滤过，沉淀物用75％乙醇洗滤，合并滤液，回收乙醇，将滤液浓缩1000毫升，加入95％的乙醇5300毫升，在5℃条件下静置36小时，用滤纸滤过；沉淀物用75％的乙醇洗滤，合并滤液，并回收乙醇，将药液浓缩至500毫升备用；

B.葛根浓缩液的制备：取葛根粗粒1000克，加蒸馏水3000毫升，浸润12小时，再加9000毫升蒸馏水，煎煮2小时，用纱布过滤，药渣加蒸馏水10000毫升，煎煮1.5小时，用纱布过滤，药渣再加蒸馏水8000毫升，煎煮1小时，纱布过滤，合并三次煎液，静置片刻，再过滤一次，将药液浓缩至2000毫升，加95％乙醇4300毫升，在5℃条件下静置45小时，用滤纸过滤，回收乙醇，将药液浓缩至1000毫升，加入95％乙醇3100毫升，在5℃条件下静置40小时，用滤纸过滤，回收乙醇，将药液浓缩至1000毫升；加95％的乙醇5300毫升，在5℃条件下静置39小时，用滤纸过滤，滤液回收乙醇，将药液浓缩至500毫升备用；

C.生黄芪浓缩液的制备：取生黄芪粗粒1000克，加蒸馏水11000毫升，浸润20分钟，煎煮2小时，用纱布过滤，药渣中再加蒸馏水10000毫升，煎煮1.5小时，用纱布滤过，药渣中再加入蒸馏水7000毫升，煎煮1小时，纱布滤过，合并三次煎煮好的药液，静置片刻，再过滤一次，将药液浓缩至2000毫升，加入95％乙醇4300毫升，在5℃条件下静置45小时，用滤纸滤过，滤液回收乙醇，将药液浓缩至1000毫升，加95％乙醇3100毫升，在5℃条件下静置40小时，用滤纸过滤，滤液回收乙醇，将药液浓缩至1000毫升，加入95％的乙醇5300毫升，在5℃条件下静置39小时，用滤纸过滤，滤液回收乙醇，将药液浓缩至500毫升备用；

D.川芎浓缩液的制备：川芎粗粒600克，加蒸馏水7000毫升，浸润20分钟，煎煮2小时，用纱布滤过，药渣中再加蒸馏水6000毫升，煎煮1.5小时，纱布过滤，药渣中再加入4000毫升蒸馏水，煎煮1小时，纱布过滤，合并三次煎煮液，静置片刻，再过滤一次，将药液浓缩至1200毫升，加95％乙醇2600毫升，在5℃条件下静置44小时，用滤纸过滤，滤液回收乙醇，将药液浓缩至600毫升，加95％乙醇1800毫升，在5℃条件下静置40小时，用滤纸滤过，滤液回收乙醇，将药液浓缩至600毫升，加入95％的乙醇3200毫升，在5℃条件下静置40小时，用滤纸过滤，滤液回收乙醇，将药液浓缩至300毫升备用；

E.红花浓缩液的制备：取红花400克，加蒸馏水3500毫升，浸润10分钟，煎煮1.5小时，用纱布过滤，药渣加蒸馏水3000毫升，煎煮1小时，纱布过滤，合并二次煎煮好的药液，将药液浓缩至800毫升，加入95％乙醇1700毫升，在5℃条件下静置44小时，用滤纸过滤，回收乙醇，将药液浓缩至400毫升，加95％乙醇2100毫升，在5℃条件下静置40小时，滤纸过滤，滤液回收乙醇，将药液浓缩至200毫升备用。

将上述制备好的五种浓缩液充分混合，用10％浓度的氢氧化钠或10％浓度硫酸调PH值至6.5，加吸附剂针用活性炭2克，趁热过滤，再加入抗氧化剂亚硫酸氢钠2克，加增溶剂普鲁朗尼克F68 20克，再经孔径为0.45μ的微孔滤膜超滤，超滤药液用注射用水稀释至2670毫升(每ml药液含1.5克生药)，灌封灭菌，即可得治疗缺血性心脑血管病的静脉注射用药物。

本发明药物临床使用结果表明，有以下优点：

1.本发明选用天然植物药为原料，利用各原料对人体的特殊药理作用，制成的静脉注射液，对人体无毒无害。

2.本发明直接进行静脉注射，治疗简单，效果显著。

3.本发明具有明显改善心脑循环状态和纠正心脑缺血缺氧的作用，使心肌缺血缺氧显著减轻，且部分恢复。

为表明本发明药物对缺血性心脑血管病的治疗效果，对106例冠心病患者进行了疗效观察；其用药方法是：用本发明静脉注射液20ml，加入5％葡萄糖250ml中，静脉滴注，每日1次，10天为一疗程。治疗期间停用扩血管药及降压药，治疗前后记录症状、体征、静息心电图，部分病例检测甲襞微循环和血液流变学，一律以治疗前后作自身比较，具体数据如下表：

106例冠心病症状治疗结果：

病种	例数	显效	有效	无效	有效率％
						AP	91	54	37	0	100.00
AMI	8	8	0	0	100.00
						ONI	7	1	6	0	100.00
总计	106	63	43	0	100.00

106例冠心病心电图治疗结果

病种	例数	显效例(％)	有效例(％)	无效例(％)	总有效例(％)
						AP	91	58(63.74)	32(35.16)	1(0.1)	90(98.90)
AMI	8	2(25.00)	6(75.0)	0	8(100.00)
						ONI	7	1(14.29)	2(28.57)	4(57.14)	3(42.86)
总计	106	61(57.76)	40(37.72)	5(4.72)	101(95.28)

30例脑血和病治疗结果

病    种	例数	痊愈	显效	有效	无效	有效率％
							脑血栓形成后期	16	2	9	5	0	100.00
脑卒中后遗症	6	0	0	4	2	66.67
							脑梗塞	5	1	0	4	0	100.00
椎基A供血不足	2	0	1	1	0	100.00
							短暂脑缺血	1	1	0	0	0	100.00
合计	30	4	10	14	2	93.33

治疗前后血压及心率变化(X±S)

例数	血压(Kpa)                   心率
				收缩压	舒张压	(次/分)
	治疗前120治疗后120P值	18.54±4.4716.50±2.77＜0.001	11.93±2.4110.74±1.74＜0.001				79.14±18.4274.31±16.22＜0.05

28例治疗前后甲襞微循环变化(X±S)

	管袢数	输入技	输出技	袢顶	流速	粒缓流例数	中度RBC聚集例数	渗出例数	管袢不清晰例数
										治疗前治疗后P值	8.31±1.328.84±1.65＞0.05	4.93±1.966.25±2.44＞0.01	8.04±3.568.93±3.14＞0.05	9.43±2.9410.25±3.12＞0.05	492.68±299.31608.46±22927＞0.01	13＞0.001＞	13＞0.001	25＜0.05	8＜0.001

28例治疗前后甲襞微循环积分值比较(X±S)

	积分值			总积分值
					管袢形态	血液流态	袢周状态
	治疗前治疗后P值	1.16±0.920.65±0.47＜0.01	4.49±1.533.32±1.31＜0.001					2.03±0.731.98±2.84＜0.01	7.69±1.875.34±1.71＜0.001

31例治疗前后血粘度变化及比较(X±S)

全血比粘度		血浆比粘度	RBC压积(％)	RC电泳	纤维蛋白原(g/l)	血沉(mm/h)	血沉K值比
								高切	低切
治疗前9.55±1.87治疗后9.12±1.08P值＞0.05	17.11±6.8416.46±6.69＞0.05									4.35±1.023.63±1.02＜0.01	0.52±0.060.52±0.05＞0.05	27.73±5.2426.20±3.93＞0.05	4.14±0.013.59±1.18＜0.01	14.77±12.738.94±7.89＜0.001	80.81±67.6948.54±42.44＜0.001

31例治疗前后体外血栓形成，血小板粘附率变化及比较(X±S)

	体外血栓形成			血小板粘附率％
					长度(mm)	湿重(mg)	干重(mg)
	治疗前治疗后P值	24.78±19.7918.61±12.79＜0.05	31.25±13.3923.57±6.19＜0.01					15.71±6.9412.0±3.64＜0.001	32.11±13.1725.86±7.86＜0.05

Claims (1)

1.一种治疗缺血性心脑血管病的静脉注射用药物，其特征在于它是以下述重量的百分比的原料和方法制成的静脉注射液：

(1)原料的重量百分比为：

丹参20-30％  川芎20-10％  葛根20-30％  红花5-15％  生黄芪20-30％

(2)静脉注射液的制备方法：

a：丹参浓缩液的制备：将丹参粗粒原料中加入10-12倍的蒸馏水进行第一次煎煮，煎煮时间为2小时，用纱布过滤；其药渣中再加入其量的8-10倍的蒸馏水进行第二次煎煮，时间为1-1.5小时，纱布过滤；其药渣中再加入6-8倍的蒸馏水，第三次煎煮，煎煮0.5-1小时，纱布过滤；将三次煎煮滤液混合，并再次用纱布过滤；将滤液进行浓缩，浓缩为每毫升药液中含0.5克生药的浓缩液；然后在浓缩液中加入90％浓度的乙醇，使药液中的含醇量达60％，并在2-5℃温度下静置24-48小时后用滤纸过滤；将沉淀物用75％浓度的乙醇洗滤，将过滤液与洗滤液混合，并浓缩至每亳升药液中含1克生药；在上述浓缩液中加入95％浓度的乙醇，使含醇量达80％，在2-5℃的温度条件下静置24-48小时后用滤纸过滤，将沉淀物用70％浓度的乙醇洗滤，并混合过滤液和洗滤液，回收乙醇，最后将药液浓缩至每亳升药液中含2克生药的浓缩液，即为丹参浓缩液，备用；

b：川芎浓缩液的制备：将川芎粗粒用与丹参煎煮方法相同的方式煎煮3次，并混合后，用纱布过滤，将滤液浓缩至毫升药液中含0.5克生药，然后在浓缩液中加入95％浓度的乙醇，使药液中的含醇量达62-68％，在2-5℃温度下静置24-48小时，再用滤纸过滤，滤液回收乙醇，将药液浓缩至每毫升药液中含1克生药；再加入95％浓度的乙醇，使含醇量达70-75％，在2-5℃温度下静置24-48小时，用滤纸过滤，滤液回收乙醇，并浓缩滤液至每毫升含1克生药；再在浓缩液中加入95％浓度的乙醇，使含醇量达80％，并在2-5℃温度下静置24-48小时，滤纸过滤，滤液回收乙醇，并将滤液浓缩至每毫升含有2克生药；得川芎浓缩液备用；

c：葛根浓缩液的制备：取葛根粗粒，先加其量的3-4倍的蒸镏水浸润12小时，再加入其量的8-9倍的蒸镏水，进行第一次煎煮，煎煮2小时，用纱布过滤，其药渣加8-10倍量的蒸镏水，煎煮1-1.5小时，纱布过滤，在药渣中加6-8倍量的蒸镏水，第三次煎煮0.5-1小时，用纱布过滤，合并得三次混合药液，再用纱布过滤一次，将滤液浓缩至每毫升药液中含0.5克生药，在此浓缩液中加入95％的乙醇，使含醇量达62-68％，在2-5℃的的温度下静置24-48小时，用滤纸过滤，滤液回收乙醇，并将滤液浓缩至每毫升药液含生药1克；再次在浓缩液中加入95％的乙醇，使含醇量达70-75％，在2-5℃的温度下静置24-48小时后用滤纸过滤，滤液回收乙醇，并将滤液浓缩至每亳升药液中含有1克生药；第三次在浓缩液中加入95％的乙醇，使含醇量达80％，在2-5℃的温度下静置24-48小时，用滤纸过滤，滤液回收乙醇，再将滤液浓缩至每毫升药液中含2克生药，得葛根浓缩液备用；

d：红花浓缩液的制备：在红花中加入其量的8-10倍的蒸馏水煎煮1-1.5小时用纱布过滤，在药渣中再加入其量的6-8倍的蒸馏水，煎煮0.5-1小时，用纱布过滤，合并二次滤液后，将药液浓缩至每毫升药液中含0.5克生药，在其浓缩液中加入95％浓度的乙醇，使药液的含醇量达60-70％，在2-5℃的温度下静置24-48小时，用滤纸过滤，滤液回收乙醇，并浓缩药液至每毫升含1克生药；再加入95％浓度的乙醇，使药液中的醇含量达80％，在2-5℃的温度下静置24-48小时，用滤纸过滤，滤液回收乙醇，滤液浓缩至每毫升药液中含2克生药，得红花浓缩液备用；

e：生黄芪浓缩液的制备：将生黄芪的粗粒按丹参煎煮法煎煮三次，将三次煎煮好的药液合并，用纱布过滤，然后将已过滤的药液浓缩为每毫升药液中含0.5克生药的浓缩液；在浓缩液中加95％浓度的乙醇，使药液中含醇量达62-68％；然后在2-5℃条件下静置24-48小时；再用滤纸过滤，回收乙醇，浓缩药液至每毫升药液中含1克生药，加入95％浓度的乙醇，使药液中含醇量为70-75％，在2-5℃条件下静置24-48小时，用滤纸过滤；滤液回收乙醇，将滤液浓缩至每毫升药液中含1克生药，再加入95％浓度的乙醇，使含醇量达80％，在2-5℃条件下静置24-48小时，用滤纸过滤，滤液回收乙醇，将滤液浓缩为每毫克含2克生药，得生黄芪浓缩药液，备用。

f：将已制备好的上述五种浓缩液充分混合，用10％浓度的氢氧化钠或10％浓度的硫酸调PH值至6.5，用0.1-1％活性炭吸附，趁热滤纸过滤，再加入抗氧化剂亚硫酸氢钠0.1-0.2％，加增溶剂普鲁朗尼克F68 1-2％，再经孔径为0.2-1.2μ的微孔滤膜超滤，超滤药液用注射用水稀释至每毫升药液含1.5克生药，灌封灭菌，即可得治疗缺血性心脑管病的静脉注射用药物。