CN1241565C - 依达拉奉药物组合物及制备 - Google Patents
依达拉奉药物组合物及制备 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1241565C CN1241565C CN 03116418 CN03116418A CN1241565C CN 1241565 C CN1241565 C CN 1241565C CN 03116418 CN03116418 CN 03116418 CN 03116418 A CN03116418 A CN 03116418A CN 1241565 C CN1241565 C CN 1241565C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- edaravone
- compositionss according
- sodium
- preparation
- alkaline matter
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种脑保护剂的药物组合物,其主要药理活性成分是依达拉奉。该药物组合物的制备方法是将依达拉奉与不同的药理学上允许的碱性物质进行配制,制成澄明溶液,然后按冻干工艺进行冷冻干燥,制成依达拉奉冻干粉针剂。本发明药物组合物剂型为冻干粉针剂,产品质量稳定,有利于贮藏和运输。
Description
技术领域 本发明涉及一种脑保护剂的药物新剂型,具体涉及依达拉奉冻干粉针剂及其制备方法。
技术背景 依达拉奉(edaravone)的化学名为:3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮,化学结构式如下:
目前世界上仅有日本的三菱株式会社研制的依达拉奉注射液(商品名:Radicut)上市,我国至今尚无此产品上市。日本上市产品为20ml水针,每支针剂含30mg依达拉奉,为无色澄明注射液。由于依达拉奉水溶液中溶解度很小,在水性注射液的配制过程中,难以在小体积的水溶液中达到有效的药物浓度,因而30mg依达拉奉需要用将近20ml的水溶解,用水量约为药物量的670倍。而且在注射剂的配制及灭菌过程需要在加热状态下进行,容易使依达拉奉降解而产生较多的有害杂质。
发明内容 通过我们的大量实验研究表明,加入药理允许的碱性物质可以显著提高依达拉奉在水性溶液中的溶解度,从而使依达拉奉的浓度能够达到临床需要的药物浓度。由于依达拉奉在水溶液中,特别是在热水中稳定性相对变差,所以,我们通过冷冻干燥的方法用以提高依达拉奉制剂在制备过程中的稳定性。
本发明的目的是提供一种质量稳定、运输和贮藏更方便的依达拉奉冻干粉针剂。
本发明的依达拉奉药物组合物主要含有依达拉奉和药理允许的碱性物质,其中碱性物质的量可使依达拉奉溶解达到临床所要求的药物浓度。
本发明所使用的碱性物质可以是一种有机碱或无机碱或与碱性氨基酸的混合物,其中有机碱优选为三羟甲基氨基甲烷;无机碱优选为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾;碱性氨基酸优选为:精氨酸、赖氨酸、鸟氨酸。
本发明所述的依达拉奉冻干粉针中,还可以含有支架剂(赋形剂),优选为甘露醇、氯化钠。
本发明所述的依达拉奉冻于粉针中,还可以含有抗氧剂及抗氧协同剂,优选为:硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、维生素C、乙二胺四乙酸二钠和氮气。
本发明所述依达拉奉冻干粉针系通过如下工艺方法实现:在洁净条件下,将依达拉奉细粉悬浮于注射用水中,加入药理允许的碱性物质,搅拌使药物溶解后,加入其它附加剂溶解,脱色,无菌过滤,将此无热原的澄明滤液分装于无菌西林瓶中,按冻干工艺冻干即得产品。
本发明所述的依达拉奉冻干粉针临床使用方法为:将依达拉奉冻干粉针剂溶于0.9%氯化钠溶液中,静脉滴注。
本发明所述的依达拉奉冻干粉针剂由于为固体形态的注射用制剂,质量稳定,有利于贮存和运输。
下面的一些具体范例进一步描述本发明依达拉奉冻干粉针剂的制备过程,但并不受限于以下实施例。
具体实施方式
实施例1
在洁净条件下,在600ml注射用水中通入氮气饱和,投入3g依达拉奉细粉混悬于其中,加入3g三羟甲基氨基甲烷,搅拌使药物溶解后,加入36g甘露醇和0.1g硫代硫酸钠搅拌溶解,加入0.3%针用炭处理后,微孔滤膜过滤,所得无热原的澄明液分装于无菌西林瓶中,按冻干工艺制备即得规格为30mg/瓶的依达拉奉冻干粉针剂。
实施例2
在洁净条件下,将3g依达拉奉细粉混悬于300ml注射用水中,加入3.6g三羟甲基氨基甲烷,搅拌使药物溶解后,加入18g甘露醇和0.2g硫代硫酸钠搅拌溶解,加入0.3%针用炭处理后,微孔滤膜过滤,所得无热原的澄明液分装于无菌西林瓶中,按冻干工艺制备即得规格为30mg/瓶的依达拉奉冻干粉针剂。
实施例3
在洁净条件下,将3g依达拉奉细粉混悬于300ml注射用水中,加入3g三羟甲基氨基甲烷和0.5g精氨酸,搅拌使药物溶解后,加入18g甘露醇和0.3g亚硫酸钠搅拌溶解,加入0.3%针用炭处理后,微孔滤膜过滤,所得无热原的澄明液分装于无菌西林瓶中,按冻干工艺制备即得规格为30mg/瓶的依达拉奉冻干粉针剂。
实施例4
在洁净条件下,将3g依达拉奉细粉混悬于600ml 20mM氢氧化钠液中,并连续通入氮气,加入0.5g鸟氨酸,搅拌使药物完全溶解后,加入36g甘露醇和0.3g硫代硫酸钠搅拌溶解,加入0.3%针用炭处理后,微孔滤膜过滤,所得无热原的澄明液分装于无菌西林瓶中,按冻干工艺制备即得规格为30mg/瓶的依达拉奉冻干粉针剂。
实施例5
在洁净条件下,将3g依达拉奉细粉混悬于200ml 0.75%碳酸钠溶液中,搅拌使药物溶解后,加入20mg乙二胺四乙酸二钠和12g甘露醇搅拌溶解,用0.3%针用炭处理,微孔滤膜过滤,将所得无热原的澄明液分装于无菌西林瓶中,按冻干工艺冻干,即得规格为30mg/瓶的依达拉奉冻干粉针剂。
Claims (10)
1一种以依达拉奉为活性物质的药物组合物,其特征为该组合物包含依达拉奉和药理学上允许的碱性物质,其中碱性物质的量可使依达拉奉溶解量达到临床所要求的药物浓度。
2根据权利要求1所述的依达拉奉组合物,其中所述碱性物质为有机碱或无机碱或上述二者之一的碱与碱性氨基酸的混合物。
3根据权利要求2所述的依达拉奉组合物,其中有机碱为三羟甲基氨基甲烷。
4根据权利要求2所述的依达拉奉组合物,其中无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾。
5根据权利要求2所述的依达拉奉组合物,其中碱性氨基酸为精氨酸、赖氨酸、鸟氨酸。
6根据权利要求1所述的依达拉奉组合物,其特征为还含有抗氧剂。
7根据权利要求6所述的依达拉奉组合物,其中抗氧剂为硫代硫酸钠、维生素C、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、乙二胺四乙酸二钠和氮气。
8根据权利要求1所述的依达拉奉组合物,其特征为还含有支架剂。
9根据权利要求8所述的依达拉奉组合物,其中支架剂为甘露醇、氯化钠。
10根据权利要求1所述的依达拉奉组合物的制备方法,其特征在于将依达拉奉细粉悬浮于注射用水中,加入药理允许的碱性物质,搅拌使药物溶解后,再加入其它支架剂及附加剂溶解,脱色,无菌过滤,将此无热原的澄明滤液分装于无菌西林瓶中,按冻干工艺冻干即得产品。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 03116418 CN1241565C (zh) | 2003-04-16 | 2003-04-16 | 依达拉奉药物组合物及制备 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 03116418 CN1241565C (zh) | 2003-04-16 | 2003-04-16 | 依达拉奉药物组合物及制备 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1449754A CN1449754A (zh) | 2003-10-22 |
CN1241565C true CN1241565C (zh) | 2006-02-15 |
Family
ID=28684169
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 03116418 Expired - Fee Related CN1241565C (zh) | 2003-04-16 | 2003-04-16 | 依达拉奉药物组合物及制备 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN1241565C (zh) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN100358520C (zh) * | 2003-09-11 | 2008-01-02 | 彭建华 | 具有良好稳定性的注射用依达拉奉粉针剂及其制备方法 |
CN1954812B (zh) * | 2005-10-28 | 2010-05-05 | 江苏先声药物研究有限公司 | 依达拉奉的新用途 |
AU2009316624B2 (en) | 2008-11-20 | 2013-03-14 | Techno Guard Co., Ltd. | Pyrazolone Derivative Formulations |
CN101805292B (zh) * | 2010-04-27 | 2012-01-25 | 江苏先声药物研究有限公司 | 吡唑啉类化合物、用途及其制备方法 |
CN102119920A (zh) * | 2010-07-13 | 2011-07-13 | 福建天泉药业股份有限公司 | 一种依达拉奉注射液及制备方法 |
CN101966146B (zh) * | 2010-09-15 | 2012-07-18 | 青岛黄海制药有限责任公司 | 一种药物组合物溶液及其制备方法和用途 |
CN102127020B (zh) * | 2010-12-02 | 2012-11-21 | 海南美兰史克制药有限公司 | 一种依达拉奉化合物的精制方法 |
CN103211757A (zh) * | 2013-04-23 | 2013-07-24 | 杭州东祥医药科技有限公司 | 一种依达拉奉注射液及其配制方法 |
CN105012230B (zh) * | 2014-04-30 | 2018-01-16 | 长春海悦药业股份有限公司 | 一种依达拉奉的药物组合物 |
CN110381923A (zh) * | 2017-01-17 | 2019-10-25 | 萃微Tw001公司 | 包括肠内施用依达拉奉的医学治疗 |
BR112019014712A2 (pt) * | 2017-01-17 | 2020-02-18 | Treeway Tw001 B.V. | Tratamento médio que compreende a administração entérica de edaravona |
CN106963768A (zh) * | 2017-04-01 | 2017-07-21 | 南京中瑞药业有限公司 | 一种药物组合物及用途 |
CN109674746A (zh) * | 2019-01-25 | 2019-04-26 | 北京太阳升高科医药研究股份有限公司 | 一种依达拉奉输液组件 |
-
2003
- 2003-04-16 CN CN 03116418 patent/CN1241565C/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1449754A (zh) | 2003-10-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1241565C (zh) | 依达拉奉药物组合物及制备 | |
CN101455631B (zh) | 环磷腺苷葡胺注射液及其制备工艺 | |
CN102875531B (zh) | 一种(r)-兰索拉唑无水晶型及其制备方法 | |
CN1074673C (zh) | 葛根素冻干粉针剂及其制备方法 | |
CN103214382B (zh) | 一种盐酸甲氯芬酯化合物及其药物组合物 | |
CN103494779B (zh) | 一种注射用炎琥宁粉针制剂及其制备方法 | |
CN101791315B (zh) | 复方甘草酸单铵s药物组合物及其大容量注射剂制备方法 | |
CN102367229B (zh) | 一种二乙酰氨乙酸乙二胺化合物及其药物组合物 | |
CN101647781B (zh) | 注射用磷酸川芎嗪粉针的制备方法 | |
JP5338770B2 (ja) | 無水トレハロースの製造方法 | |
RU2241488C1 (ru) | Раствор даларгина для инъекций | |
CN101254174A (zh) | 一种含卡络磺钠的冻干粉针剂及其制备方法 | |
CN107595787A (zh) | 一种注射用福沙匹坦双葡甲胺冻干制剂的制备方法 | |
CN103058999A (zh) | 一种新型泮托拉唑钠化合物及其药物组合物 | |
CN103479641B (zh) | 阿昔洛韦组合物 | |
CN102204915B (zh) | 一种含盐酸头孢替安化合物的药物组合物及其制备方法 | |
CN101455646A (zh) | 盐酸甲氯芬酯冻干制剂的工艺及其制备方法 | |
CN1398635A (zh) | 具有促思维记忆功能的吡拉西坦药物组合物及其制备方法 | |
CN103142510A (zh) | 一种含有盐酸莫西沙星组合物的注射剂 | |
CN107260662A (zh) | 一种利培酮口服溶液及其制备方法 | |
CN102697753B (zh) | 一种罗红霉素软胶囊的制备方法 | |
CN1562147A (zh) | 黄芩提取物冻干粉针剂及其制备方法 | |
CN1456162A (zh) | 左亚叶酸钙的注射药剂及制备方法 | |
CN1284525C (zh) | 注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁冻干粉针剂及其生产方法 | |
CN1425375A (zh) | 注射用盐酸川芎嗪冻干剂及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
DD01 | Delivery of document by public notice | ||
DD01 | Delivery of document by public notice |
Addressee: Fan Weiming Document name: payment instructions |
|
DD01 | Delivery of document by public notice | ||
DD01 | Delivery of document by public notice |
Addressee: Fan Weiming Document name: Notice of termination of patent right |
|
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20060215 Termination date: 20210416 |