CN1220599A - 2－(3,4－二甲氧基肉桂酰)氨基苯甲酸用于制备治疗或预防再狭窄的药剂的用途 - Google Patents

2－(3,4－二甲氧基肉桂酰)氨基苯甲酸用于制备治疗或预防再狭窄的药剂的用途 Download PDF

Info

Publication number
CN1220599A
CN1220599A CN97192618A CN97192618A CN1220599A CN 1220599 A CN1220599 A CN 1220599A CN 97192618 A CN97192618 A CN 97192618A CN 97192618 A CN97192618 A CN 97192618A CN 1220599 A CN1220599 A CN 1220599A
Authority
CN
China
Prior art keywords
treatment
arteria coronaria
tranilast
treatment measures
restenosis
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN97192618A
Other languages
English (en)
Inventor
福山寿一
宫泽敬治
滨野修一郎
氏家新生
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kissei Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Kissei Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=25101171&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CN1220599(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Kissei Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Kissei Pharmaceutical Co Ltd
Publication of CN1220599A publication Critical patent/CN1220599A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/606—Salicylic acid; Derivatives thereof having amino groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明提供了2－(3,4－二甲氧基肉桂酰)氨基苯甲酸作为一种治疗剂的用途,用于使患者能抑制与冠脉处理措施有关的再狭窄,该用途包括给患者服用曲尼司特或其药学上可接受的盐,给药剂量足以有效维持曲尼司特的血浆浓度约为100微摩尔,在冠脉处理措施后预防血管平滑肌细胞过度增殖的治疗周期例如少于3个月。在实际治疗中决定给药的剂量和周期的因素是例如患者的体重、年龄、性别、所治疗疾病的严重性、影响药物吸收、分布、代谢及***的比率和速度的患者体质,等等。

Description

2-(3,4-二甲氧基肉桂酰)氨基苯甲酸用于 制备治疗或预防再狭窄的药剂的用途
                        发明领域
本发明涉及2-(3,4-二甲氧基肉桂酰)氨基苯甲酸作为一种治疗剂的新用途，该治疗剂用于治疗或预防与冠脉处理措施有关的再狭窄。
具体来说，本发明涉及由下式(Ⅰ)代表的2-(3,4-二甲氧基肉桂酰)氨基苯甲酸(以下称之为曲尼司特)或其药学上可接受的盐用于制备一种药物组合物的新用途，该药物组合物用于治疗或预防与冠脉处理措施有关的再狭窄。
Figure A9719261800031
对药学上可接受的盐可举出的例子有诸如钠盐或钙盐的无机盐，或与诸如吗啉、哌啶、精氨酸等胺类所形成的有机盐。
本发明中冠脉处理措施的实例可以举出的有经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)、定向冠状动脉粥样化切开术(DirectionCoronaryAtherectomy)(DCA)和斯坦特固定模术(Stent)。
                        背景技术
1、发明的技术领域
冠脉处理措施是治疗诸如心绞痛和心肌梗塞形成的缺血性心脏病的手术方法。冠脉处理措施在技术上涉及通过气囊导管、动脉粥样化切开术导管等手段在冠状动脉的狭窄损伤部位用物理方法再形成血管。其结果是由于损伤了血管壁，冠脉处理措施经常引起再狭窄。
2、有关技术的说明
Tamai等人发现，曲尼司特减少了与冠脉处理措施有关的再狭窄的发生，并提出了2-(3,4-二甲氧基肉桂酰)氨基苯甲酸作为一种治疗剂在治疗或预防与冠脉处理措施有关的再狭窄中的用途(欧洲专利558518号、美国专利5385935号)。所述用途包括在冠脉处理措施后用曲尼司特或其药学上可接受的盐以每天约300-1000mg、优选约为300-600mg进行治疗至少连续3个月。
不过，现在发现用与EP588518-B和US5385935不同的剂量和给药周期也能治疗或预防与冠脉处理措施有关的再狭窄。
                        发明概述
本发明目的之一在于对2-(3,4-二甲氧基肉桂酰)氨基苯甲酸提出一种在临床上作为有效治疗剂的用途，该治疗剂用于治疗或预防与冠脉处理措施有关的再狭窄。
下列的说明和实施例将体现本发明的其他目的、特征和优点。
                      发明的公开
本发明涉及2-(3,4-二甲氧基肉桂酰)氨基苯甲酸作为一种治疗剂的改进用途，用于治疗或预防与冠脉处理措施有关的再狭窄。
M.Nobuyoshi对7例在接受冠脉处理措施(PTCA)后3个月内死亡的患者的冠状血管进行了病理学观察，并报道说可观察到血管平滑肌细胞(以下称之为VSMCs)的过度增殖，但是未观察到胶原蛋白的过度产生(PTCA,15-21页，《IGAKUSHOIN》1988)。该报道提示，VSMCs的增殖在与冠脉处理措施有关的再狭窄中起到关键作用。
为实现本发明目的，达到预防VSMCs增殖所需的人血浆中的药物浓度对治疗或预防与冠脉处理措施有关的再狭窄来说是必需的手段。该结论得到了临床验证。
有人发现，曲尼司特在人血浆中的浓度为100微摩尔(100μM)时对人VSMCs增殖具有显著预防作用(Fukuyama等，《加拿大生理学与药理学杂志》74卷1期80-84页，1996)。这就证明，使用曲尼司特并在血浆中达到约100μM浓度，可以预防人VSMCs增殖。
给三个健康成年人服用曲尼司特，剂量为2.5mg/Kg，每日三次，服用五天，进行临床研究。所得数据表明，若曲尼司特给药剂量为2.5mg/Kg、每日三次，则在第一次给药后的第2天，曲尼司特的血浆浓度稳定在18.7-27.4μg/ml(约57-84μM)。
由此可知，服用曲尼司特使血浆浓度维持在约为100μM，可治疗或预防与冠脉处理措施有关的再狭窄，该浓度对预防人VSMCs增殖有效。例如如果患者体重为60kg，每天服用约500-790mg曲尼司特，使血浆浓度达到约100μM，该浓度预防或治疗与冠脉处理措施有关的再狭窄。
由于曲尼司特的吸收因患者的体重、性别、年龄和所治疗疾病的严重性等而异，为了维持血浆浓度约为100μM，根据患者的状况来决定曲尼司特的每日剂量。预防VSMCs增殖所需的血浆浓度因患者的体质而异。因此，预防VSMCs增殖所需的血浆浓度、即100μM，必定对与冠脉处理措施有关的再狭窄的治疗或预防起到指导作用。
给接受过冠脉处理措施(PTCA)的患者每人每天服用600mg曲尼司特，服用8周至3个月，进行临床研究，所得数据表明，经药物治疗，冠脉处理措施(PTCA)后再狭窄的发病率低于20％。而服用安慰剂的患者的再狭窄发病率约为50％。
Ueda等人通过对接受过冠脉处理措施的心血管进行血管造影，进行了病理学研究，并报道说在冠脉处理措施后约12天里VSMCs发生大量增殖(《呼吸与循环》43卷3期257-262页，1995)。
Tamai等人建议，接受冠脉处理措施后必须每天服用300-1000mg曲尼司特，连服3-6个月。考虑到VSMCs增殖是与冠脉处理措施有关的再狭窄中的关键因素，而且VSMCs增殖发生在冠脉处理措施后的早期阶段，Tamai等人建议的方法不是治疗或预防与冠脉处理措施有关的再狭窄的唯一方案。上述临床研究数据表明，冠脉处理措施后必须服用曲尼司特以预防VSMCs过度增殖。按照本发明，较短的治疗周期也能有效预防或治疗再狭窄，即曲尼司特给药期不必超过3个月。
本发明的曲尼司特及其药学上可接受的盐是已知的化合物，并能够按照标准的方法进行制备，例如美国专利4623724号所述的方法。
在治疗上使用曲尼司特或其一种药学上可接受的盐，可以以适当的剂型给药，如药粉、颗粒、药片、胶囊、干糖浆、膏药、栓剂、注射溶液等。
通过与适当的载体混合，如赋型剂、崩解剂、黏合剂、增白剂等，可配制曲尼司特药物组合物，并采用常规的成型方法和剂型进行制备。
通过下列实施例对本发明进行进一步详细说明。
                        实施例Ⅰ
本例证明曲尼司特对人血管平滑肌细胞(VSMCs)培养物的增殖与迁移作用。
A．细胞培养
新生人主动脉平滑肌细胞的第四继代培养物由Kurabo(日本大阪)提供。汇合的细胞以1∶5***比例在加入10％FBS的DMEM培养基中进行次级培养。使用5-10继代之内的VSMCs，采用平滑肌形态学标准进行特征化鉴定，并以平滑肌α肌动蛋白表示。细胞经支原体鉴定为阴性。
B．细胞增殖测定
通过统计细胞数量，进行细胞增殖测定。首先将VSMCs接种在置于25cm2组织培养盒中的加入了10％FBS的DMEM中，接种密度为3×103细胞/cm2。第二天，弃去培养基，向细胞中加入含有不同浓度曲尼司特的新鲜DMEM(10％FBS)。加入曲尼司特四天后，用血细胞计数器测定细胞数量。
C．DNA合成测定
将细胞汇合在96池组织培养皿中，并使其在不含血清的培养基中停滞生长48小时，该培养基由DMEM组成，其中加入了5μg/ml胰岛素、5μg/ml转铁蛋白、和5ng/ml硒(ITS)。DMEM-ITS培养基用来保持VSMCs为静止状态而非分解代谢状态，这种条件与体内正常动脉壁中健康细胞的生存条件相似(“bbyandO’Brien1983)。然后除去DMEM-ITS培养基，向静止细胞中加入含有一种生长因子的新鲜DMEM。细胞继续在曲尼司特的存在下或不在曲尼司特的存在下培养20小时。细胞然后在曲尼司特的存在或不存在下用[3H]胸苷(46kBq/ml)培养2小时。下一步，向每池中加入冰冷却的10％三氯乙酸，将培养皿在4℃下保持10分钟。然后用细胞收集器将三氯乙酸不溶物收集到Unifilter盘(GF/B96,PackardInstrument,Meriden,Conn.)上。用闪烁计数法测定[3H]胸苷的结合程度。
D．迁移测定
用96池Boyden室设备(NeuroprobeInc.,CabinJohn,Md.)按照改进的Boyden室法对细胞的迁移进行测定(Grotendorst等，1982)。首先在含有或不含曲尼司特的DMEM中稀释化学吸引剂(PDGF-BB)，然后加到Boyden室的下层池中。下层池再用涂有Ⅰ型胶原蛋白的标准8μm孔径滤纸(NucleoporeCorp.,Pleasanton,Calif)覆盖。然后，将含有0.1％牛血清白蛋白(BSA)的、含有或不含曲尼司特的DMEM中的细胞悬液(1×104个细胞)加到上层池中，这之后将Boyden室在37℃、95％空气与5％CO2中恒温4小时。弃去上表面没有迁移的细胞。然后将滤纸固定在甲醇中，用Diff-Quick染色溶液(国际试剂公司，日本Kobe)染色。然后用显微镜观察法测定每400倍高倍视野(HPF)中迁移至滤纸下表面的VSMCs数量。每池取四次HPF，求其平均值。
E．结果
(1)曲尼司特对人VSMCs增殖的作用
在100微摩尔浓度下，曲尼司特显著抑制人VSMCs的增殖。
(2)曲尼司特对静止的人VSMCs中PDGF-BB诱导的DNA合成的作用
在100微摩尔浓度下，曲尼司特显著抑制静止的人VSMCs中由50ng/mlPDGF-BB刺激的DNA合成。
(3)曲尼司特对人VSMCs中PDGF BB诱导的迁移的作用
在100微摩尔浓度下，曲尼司特显著抑制由50ng/mlPDGF-BB引诱的VSMCs迁移。
                        实施例Ⅱ
本例证明治疗或预防与PTCA手术(经皮冠状动脉腔内成形术)有关的再狭窄所需曲尼司特的足够的剂量周期。
二百八十八例患有心绞痛或心肌梗塞并在其明显狭窄损伤部位成功地接受过PTCA(包括重复PTCA)的患者参加了本次研究。将这些患者分成两组，两组之间在性别、年龄和体重上没有显著差别；第一组接受安慰剂(以下记为P组)，第二组接受曲尼司特，每日剂量为600mg(以下记为T组)。
PTCA后连续给药3个月。
在即将进行PTCA时和PTCA后立即进行血管造影，给药结束后3个月(或在实验结束时)也进行血管造影。
疗效评价是针对PTCA成功且尚未结束的二百三十二例患者的二百五十六个损伤进行的，以狭窄的变化为基础，评价每个损伤，用下列等级表示：
没有再狭窄：被PTCA扩大的狭窄部位的缩小少于增大的50％
(缩小/增大＜50％)
再狭窄：被PTCA扩大的狭窄部位的缩小不少于增大的50％
(缩小/增大≥50％)
A．患者背景(188例用于疗效分析)
项目    分类       P组    T组    测定
                   114人  118人
性别    男         86     94     NS
        女         28     24     p=0.529
年龄   ＜65岁      58     68     NS
       ≥65岁      13     17     p=0.302
       平均±S.D.  63.8   62.5   NS
                   ±0.8  ±0.8  p=0.346体重       平均±S.D.  60.8   60.8   NS
                   ±0.8  ±0.8  p=0.936
B．(进行疗效评价的)损伤的基线特征
项目    分类      P组    T组    测定
                  126个  130个PTCA      最初的PTCA    85      100     +
      重复的PTCA    41      30      p=0.096分支      RCA           40      40      NS
      LAD           55      61      p=0.838
      LCX           31      29类型      A型           16      11      NS
      B型           107     117     p=0.407
      C型           3       2损伤长度  平均±S.D.    6.1     6.3     +(mm)                    ±0.4   ±0.3   p=0.097
                    (n=67)  (n=64)  (n=63)C．结果(1)损伤的再狭窄率实际给药周期            P组     T组       测定＜8周                  (3个)    (14个)
再狭窄率            33.3％  42.9％    NS
                                      p=1.0000≥8周                  (127个)  (112个)
再狭窄率            44.1％  18.8％    ***
                                      p=0.0000(2)患者的再狭窄率实际给药周期            P组     T组       测定＜8周                 (2人)   (14人)
再狭窄率            50.0％  42.9％    NS
                                      p=1.0000≥8周                 (112人) (104人)
再狭窄率            47.3％  20.2％    ***
                                      p=0.0000

Claims (7)

1、2-(3,4-二甲氧基肉桂酰)氨基苯甲酸或其药学上可接受的盐用于制备药物组合物的用途，该药物组合物用于治疗或预防与冠脉处理措施有关的再狭窄，在冠脉处理措施后该治疗用药的持续时间少于3个月，所使用的每日剂量足以维持曲尼司特的血浆浓度约为100微摩尔；其中该用药方案预防了人血管平滑肌细胞的增殖。
2、权利要求1所要求保护的用途，其中冠脉处理措施为经皮冠状动脉腔内成形术。
3、权利要求1所要求保护的用途，其中冠脉处理措施为定向冠状动脉粥样化切开术。
4、权利要求1所要求保护的用途，其中冠脉处理措施为斯坦特固定模术。
5、2-(3,4-二甲氧基肉桂酰)氨基苯甲酸或其药学上可接受的盐用于治疗或预防与冠脉处理措施有关的再狭窄的用途，在冠脉处理措施后该治疗的持续时间少于3个月，该治疗所使用的每日剂量足以维持曲尼司特的血浆浓度约为100微摩尔；其中该治疗方案预防了人血管平滑肌细胞的增殖。
6、一种用于治疗或预防与冠脉处理措施有关的再狭窄的药物组合物，该药物组合物含有2-(3,4-二甲氧基肉桂酰)氨基苯甲酸或其药学上可接受的盐作为活性成分，并加有一种药学上可接受的稀释剂或载体，在冠脉处理措施后该治疗用药的持续时间少于3个月，所使用的每日剂量足以维持曲尼司特的血浆浓度约为100微摩尔；其中该用药方案预防了人血管平滑肌细胞的增殖。
7、一种用于治疗或预防与冠脉处理措施有关的再狭窄的药剂的制备方法，其特征在于使用2-(3,4-二甲氧基肉桂酰)氨基苯甲酸或其药学上可接受的盐作为所述药剂的必要组分，在冠脉处理措施后该药使用的持续时间少于3个月，所使用的每日剂量足以维持曲尼司特的血浆浓度约为100微摩尔；其中该药的使用预防了人血管平滑肌细胞的增殖。
CN97192618A 1996-12-30 1997-12-19 2－(3,4－二甲氧基肉桂酰)氨基苯甲酸用于制备治疗或预防再狭窄的药剂的用途 Pending CN1220599A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/774,418 US6019104A (en) 1996-12-30 1996-12-30 Method for the treatment or prevention of restenosis associated with coronary intervention
US08/774,418 1996-12-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1220599A true CN1220599A (zh) 1999-06-23

Family

ID=25101171

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN97192618A Pending CN1220599A (zh) 1996-12-30 1997-12-19 2－(3,4－二甲氧基肉桂酰)氨基苯甲酸用于制备治疗或预防再狭窄的药剂的用途

Country Status (19)

Country Link
US (1) US6019104A (zh)
EP (1) EP0891185A2 (zh)
KR (1) KR19990087396A (zh)
CN (1) CN1220599A (zh)
AR (1) AR009446A1 (zh)
AU (1) AU7854198A (zh)
BR (1) BR9707877A (zh)
CA (1) CA2247306A1 (zh)
CZ (1) CZ251198A3 (zh)
EA (1) EA001931B1 (zh)
HU (1) HUP9904029A3 (zh)
ID (1) ID20165A (zh)
IL (1) IL125660A0 (zh)
NO (1) NO983947D0 (zh)
NZ (1) NZ331338A (zh)
PE (1) PE27399A1 (zh)
TR (1) TR199801698T1 (zh)
WO (1) WO1998029104A2 (zh)
ZA (1) ZA9711719B (zh)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4583597B2 (ja) * 1998-05-05 2010-11-17 ボストン サイエンティフィック リミテッド 末端が滑らかなステント
BR0007901A (pt) * 1999-02-03 2001-10-30 Smithkline Beecham Corp Método para a preservação ou redução deeventos cardiovasculares associados comintervenção coronária
KR20010101934A (ko) * 1999-02-03 2001-11-15 스튜어트 알. 수터, 스티븐 베네티아너, 피터 존 기딩스 관상혈관 시술과 관련된 심혈관 사건의 예방 및 감소 방법
AU2001243248A1 (en) * 2000-02-23 2001-09-03 Smith Kline Beecham Corporation Method for the prevention or reduction of vascular access dysfunction
US20050106230A1 (en) * 2003-11-17 2005-05-19 Young Janel E. Drug-enhanced adhesion prevention

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4070484A (en) * 1973-01-18 1978-01-24 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Antiallergic composition containing aromatic carboxylic amide derivatives and method of using the same
JPS5640710B2 (zh) * 1973-01-18 1981-09-22
US4337270A (en) * 1980-05-21 1982-06-29 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Novel anthranilic acid derivatives
JP2617407B2 (ja) * 1992-09-14 1997-06-04 キッセイ薬品工業株式会社 血管内膜細胞過剰増殖疾患の予防および治療剤

Also Published As

Publication number Publication date
ZA9711719B (en) 1998-06-25
IL125660A0 (en) 1999-04-11
NO983947D0 (no) 1998-08-27
NZ331338A (en) 2000-12-22
US6019104A (en) 2000-02-01
EA001931B1 (ru) 2001-10-22
AU7854198A (en) 1998-07-31
PE27399A1 (es) 1999-03-31
AR009446A1 (es) 2000-04-12
WO1998029104A2 (en) 1998-07-09
CZ251198A3 (cs) 1999-08-11
HUP9904029A3 (en) 2000-11-28
BR9707877A (pt) 1999-07-27
KR19990087396A (ko) 1999-12-27
TR199801698T1 (xx) 1999-03-22
EA199800781A1 (ru) 1999-12-29
CA2247306A1 (en) 1998-07-09
ID20165A (id) 1998-10-15
EP0891185A2 (en) 1999-01-20
HUP9904029A2 (hu) 2000-05-28
WO1998029104A3 (en) 1998-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2001247459A (ja) 癌の組み合わせ療法
CN107714684A (zh) 包含α‑甲基‑DL‑酪氨酸的药物组合物及其应用
WO2019196420A1 (zh) 一种多肽及其皮肤修复功能的应用
CN110934873A (zh) 靶向组织微环境中衰老细胞的抗衰老药物d/s及其应用
CN1429114A (zh) 联合化学疗法
CN112807434A (zh) Perk抑制剂在制备肝癌药物的增效剂中的应用
WO2023272831A1 (zh) 水苏糖在制备用于治疗去势抵抗性***癌药物中的应用
CN110934879A (zh) 靶向组织微环境中衰老细胞的抗衰老药物d/a及其应用
CN1220599A (zh) 2－(3,4－二甲氧基肉桂酰)氨基苯甲酸用于制备治疗或预防再狭窄的药剂的用途
CN100522184C (zh) 具有抗肿瘤和抗毒活性的提取物
Larionov Some biological and clinical results from the investigations of the chloroethylamines as anti-tumour drugs
CN110075269A (zh) Murabutide在制备电离辐射致骨髓、小肠和脾脏损伤防治药物中应用
CN111544451A (zh) 用于抗幽门螺杆菌的组合物及其应用
Splinter et al. Phase I study of alpha-difluoromethylornithine and methyl-GAG
CN105769833A (zh) 丁香醛在制备电离辐射致肠道损伤防护药物中的应用
CN111249274B (zh) 银杏内酯b在制备胶质瘤细胞活性抑制剂中的应用
CN106822169B (zh) 虫草素在制备预防和/或治疗放射损伤的药物中的应用
CN111671756A (zh) TGF-βSmad信号通路抑制剂作为制备治疗肝囊型包虫病药物的应用
CN109908167A (zh) 蒙花苷在制备保护肾小管上皮细胞缺血再灌注损伤药物/药物组合物中的应用
JP3014148B2 (ja) 悪性腫瘍再発抑制剤
CN1108169C (zh) 一种用于辐射损伤治疗的多肽类药物组合物
US20220339175A1 (en) Application of Stachyose in Preparation of Drug for Treating Castration-Resistant Prostate Cancer
Bjerre Hansen Clinical experience with Myleran therapy, especially in myeloid leukaemia
JPH08509961A (ja) 低密度リポタンパク質および細胞毒性物質の使用
CN1290576C (zh) 胸腺素β15在制备促进伤口愈合及血管生成的物质中的用途

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication