CN1195484C - 采用附聚的可分散的聚合物制备口用组合物的方法 - Google Patents

Abstract

一种制备口用护理组合物的改进方法，其中将至少一种干燥的口用护理成分与干燥的水溶性或水可膨胀性聚合物混合，改进在于用经水单独处理或经水溶性聚合物水溶液处理而至少部分发生附聚、并经干燥的颗粒状水溶性或水可膨胀性聚合物替代干燥的水溶性或水可膨胀性聚合物。

Description

采用附聚的可分散的聚合物制备口用组合物的方法

                       技术领域

本发明涉及制备口用护理组合物的方法，其中采用经水或聚合物水溶液处理而使其发生附聚并进行干燥的水溶性或水可膨胀性聚合物。

                       背景技术

口用护理组合物一般是指牙用制剂和牙用粘合剂。牙用制剂一般包含可牙用的磨料、保湿剂、水和用作增稠剂的水溶性聚合物，以及这些成分的粘结剂。也可应用少量其他各种成分如矫味剂、着色剂、维生素、抗牙菌斑剂、抗牙石剂、口气清新剂、着色剂、甜味剂、防腐剂和氟化物。甘油和山梨醇(通常是水溶液形式)是牙用制剂中最常用的保湿剂，并可根据产品所需的特性，加入聚乙二醇或丙二醇。广泛生产的有四类牙用组合物：1)膏剂，2)透明或半透明凝胶剂，3)彩条膏体和凝胶，以及4)干粉。

适用于牙用制剂的增稠剂或粘结剂有：羧甲基纤维素(CMC)，羟乙基纤维素(HEC)，二氧化硅，硅酸铝镁，角叉菜胶，黄原胶，瓜尔胶，藻酸盐，聚丙烯酸，聚丙烯酸盐，环氧乙烷聚合物，环氧乙烷和环氧丙烷的共聚物，经压制的euchemia海藻(PES)，淀粉，淀粉衍生物，果胶，和琼脂。

在牙用制剂的制备方法中，将干燥的水溶性聚合物粘结剂加入组合物中通常存在困难，因为将干燥聚合物加入并分散于含水体系中时会形成结块。这会增加粘结剂聚合物达到均匀水合或均匀分散所需的时间。有时，聚合物组分在牙膏中仍会保持部分水合凝胶的形式。这不仅会危害牙膏的贮存稳定性和流变学特性，还会令牙膏外观缺乏吸引力。牙用制剂产业中反复出现的问题在于如何制造一种可普遍分散的聚合物，而无需考虑其所应用的条件。本发明之前的现有技术中业已制备出可分散于具体制剂中的聚合物，但其制备的是特定的聚合物制剂。因此，产业上仍需要能将水溶性粘结剂聚合物加入牙用制剂中的通用方法，该方法可获得无散粉和不结块的产品，可迅速增稠和减少批量制备时间，并能令粘结剂便于加工。

US专利5,869,029公开了一种牙用组合物，其中采用了水溶性聚合物的附聚组合物，其是由至少一种多元醇处理而至少一部分发生附聚的。US专利3,396,034公开了一种将难于分散的颗粒状纤维素醚材料或植物胶变成易于分散的无散粉颗粒材料，其中是将细粉颗粒经足量的水喷雾处理导致表面水合。US专利4,557,938公开了一种制备可分散的附聚植物胶/载体颗粒的方法，其中是将颗粒载体如淀粉和植物胶在流化床干燥器上干燥混和。经流化的植物胶和淀粉颗粒经水喷雾润湿其表面形成附聚。US专利3,455,714公开了水溶性聚合物与加水后不易附聚的水溶性纤维素醚的共同附聚过程。日本专利93075369 B公开了一种在流化状态下将水溶性粉末糊剂经水喷雾并干燥形成颗粒的方法。其中粉末糊剂原料可以是选自羟丙基纤维素羧甲基纤维素的聚合物。

上述专利中均未公开将经水或含水聚合物附聚的水溶性或水可膨胀性聚合物用于口用护理组合物的用途。

                      发明内容

本发明涉及一种改进的制备口用护理组合物的方法，该组合物中包含至少一种干燥的水溶性或水可膨胀性聚合物(不包括单独应用的甲基羟丙基纤维素)，所述的改进包括用经水单独处理或经水溶性聚合物水溶液处理而至少部分发生附聚、并经干燥的颗粒状水溶性或水可膨胀性聚合物替代干燥的水溶性或水可膨胀性聚合物。颗粒状水溶性或水可膨胀性聚合物是经如下处理至少部分发生附聚的聚合物，其中单独用水或水溶性聚合物的水溶液进行处理并干燥，其在多元醇、水或含水溶剂中的水合要比相应的未经处理的水溶性或水可膨胀性聚合物快，且不会形成聚合物结块，并且无散粉。

                   具体实施方式

意外地发现将经水单独处理或经水溶性聚合物水溶液处理而至少部分发生附聚、并经干燥的颗粒状水溶性或水可膨胀性聚合物在制备口用护理组合物时具有更好的分散性，而不会产生散粉和形成聚合物结块。这里所说的附聚是指独立颗粒发生聚结形成粒度增大的颗粒材料。

各种天然或合成的水溶性或水可膨胀性聚合物均可用于制备本发明组合物。优选的水溶性或水可膨胀性聚合物是多糖。适用的多糖可包括：纤维素醚，瓜尔胶，瓜尔胶衍生物，槐树豆胶，欧车前，***树胶，茄替胶，刺梧桐胶，黄蓍胶，角叉菜胶，魔芋，琼脂，藻酸盐，黄原胶，紫胶葡聚糖(scleroglucan)，右旋糖酐，果胶，淀粉，淀粉衍生物，壳多糖和壳聚糖，以及经加工的euchemia海藻，但并非仅限于此。

优选的多糖是纤维素醚，角叉菜胶，瓜尔胶及其衍生物，和果胶。

适用于本发明的纤维素醚包括：羟乙基纤维素(HEC)，羟丙基纤维素(HPC)，水溶性乙基羟乙基纤维素(EHEC)，羧甲基纤维素(CMC)，羧甲基羟乙基纤维素(CMHEC)，羟丙基羟乙基纤维素(HPHEC)，甲基纤维素(MC)，甲基羟丙基纤维素(MHPC)(与其他聚合物共用)，甲基羟乙基纤维素(MHEC)，羧甲基甲基纤维素(CMMC)，经疏水改性的羧甲基纤维素(HMCMC)，经疏水改性的羟乙基纤维素(HMHEC)，经疏水改性的羟丙基纤维素(HMHPC)，经疏水改性的乙基羟乙基纤维素(HMEHEC)，经疏水改性的羧甲基羟乙基纤维素(HMCMHEC)，经疏水改性的羟丙基羟乙基纤维素(HMHPHEC)，经疏水改性的甲基纤维素(HMMC)，经疏水改性的甲基羟丙基纤维素(HMMHPC)，经疏水改性的甲基羟乙基纤维素(HMMHEC)，经疏水改性的羧甲基甲基纤维素(HMCMMC)，阳离子羟乙基纤维素(阳离子HEC)和阳离子经疏水改性的羟乙基纤维素(阳离子HMHEC)。优选的纤维素醚是羧甲基纤维素钠。

适用于本发明的瓜尔胶衍生物包括：羧甲基瓜尔胶(CM瓜尔胶)，羟乙基瓜尔胶(HE瓜尔胶)，羟丙基瓜尔胶(HP瓜尔胶)，羧甲基羟丙基瓜尔胶(CMHP瓜尔胶)，阳离子瓜尔胶，经疏水改性的瓜尔胶(HM瓜尔胶)，经疏水改性的羧甲基瓜尔胶(HMCM瓜尔胶)，经疏水改性的羟乙基瓜尔胶(HMHE瓜尔胶)，经疏水改性的羟丙基瓜尔胶(HMHP瓜尔胶)，阳离子经疏水改性的羟丙基瓜尔胶(阳离子HMHP瓜尔胶)，经疏水改性的羧甲基羟丙基瓜尔胶(HMCMHP瓜尔胶)和经疏水改性的阳离子瓜尔胶(HM阳离子瓜尔胶)。

更优选适用于制备本发明的口用护理组合物的多糖是羧甲基纤维素或角叉菜胶，或它们的混合物。最优选羧甲基纤维素。

合成的水溶性或水可膨胀性聚合物有：包含丙烯酸或丙烯酸盐单体的均聚物或共聚物，包含氧化乙烯或氧化丙烯的均聚物或共聚物，聚(甲基乙烯基醚/马来酸酐)共聚物，以及聚乙烯吡咯烷酮。优选的合成聚合物是包含丙烯酸或丙烯酸盐单体的均聚物或共聚物。

本发明的水溶性或水可膨胀性聚合物可以是多糖和合成聚合物的混合物。

水或聚合物水溶液是理想的附聚剂，因为这些组分业已被用于牙用制剂中。因此，这些试剂不会引入新的或不适用于某些制剂的不利成分。换言之，认为聚合物是净相的，即不含会对最终牙用产品造成不利影响的外来材料。

可通过用水或聚合物水溶液对颗粒状聚合物进行喷雾制备附聚组合物。可将商购的流化床喷雾设备用于该操作中。

本发明中的附聚水溶性或水可膨胀性聚合物的水合或溶解不会产生散粉，其在水或含水溶剂或多元醇中的水合或溶解实际上比相应的未经处理的水溶性或水可膨胀性聚合物快。采用Haake粘度试验仪501测定该水合或溶解速率，其中是测定在聚合物发生水合而增稠时，具有设定速度(400rpm)的传感器保持其转动所需的转矩(力)量。认为水合时间是达到最终粘度95％时的时间(以分钟计)，其中最终粘度是该1小时试验的最后5分钟所得粘度的平均值。

在该试验中，在25℃和/或55℃下进行水合测定。例如，在上述条件下，未经处理的羧甲基纤维素会迅速结块，然后需要约15分钟达到95％的粘度；而经水和CMC水溶液处理发生附聚的羧甲基纤维素可迅速分散，并在少于5分钟的时间内溶解。

这些附聚聚合物的附加优点在于该附聚作用可用于降低加工未经处理的聚合物时出现的散粉量。因此该降低作用在工业上是健康和安全的(例如可降低地板打滑或粉尘吸入)。

本发明中，该附聚/喷雾包覆法可用于单一聚合物包覆或聚合物的混合。同样，喷雾包覆溶液可以与聚合物基质相同，或者是不同的聚合物或聚合物混合物。喷雾包覆溶液可以是溶剂，如水(采用CMC，HEC，HPC，瓜尔胶，果胶，交联丙烯酸聚合物时)，水/乙醇(采用HPC，HPMC，HEC，HP瓜尔胶时)，乙醇(采用HPC，交联丙烯酸聚合物，和HMHEC时)，聚乙二醇(采用HPC时)聚丙二醇(采用HPC，交联丙烯酸时)，或甘油(采用HEC时)，乙醇/聚乙二醇(采用HPC时)。

喷雾包覆溶液中还可包含口用护理制剂成分，如缓冲剂，维生素，增白剂，着色剂，矫味剂，磨料，口气清新剂，盐，水，保湿剂，有机溶剂，抗微生物剂，抗牙菌斑剂，抗龋齿剂，用于令活性组分在制剂中充分均匀分布。

本发明的牙用制剂中包含磨料、保湿剂和水溶性聚合物。保湿剂用于保持牙用制剂中的水分，特别是保持膏筒末端管口处长期与空气接触的牙用制剂部分中的水分。水溶性聚合物可用作各成分的增稠剂和粘结剂。还可采用少量的其他各种成分如辅助增稠剂(粘土，二氧化硅，合成聚合物)、矫味剂、草药、甜味剂、防腐剂、洗涤剂、表面活性剂、抗菌剂、着色剂、遮光剂、缓冲剂、螯合剂、成膜剂、抗牙菌斑剂、牙石抑制剂、维生素、抗微生物剂、口气清新剂、牙齿增白剂和氟化物。

适用于本发明牙用制剂中的牙用磨料一般是二氧化硅和基本不溶性的无机盐。优选的无机盐是磷酸二钙，碳酸钙，磷酸氢钙，三碱基磷酸钙，硫酸钙，碳酸氢钠，不溶性偏磷酸钠，三水合氧化铝，和碳酸镁和磷酸镁。二氧化硅和二氧化硅干凝胶特别适用于半透明或透明牙用制剂。

适用于本发明的牙用制剂的典型保湿剂包括：甘油、山梨醇、丙二醇或它们的混合物，其可以是与适宜的保湿剂载体(如水)的混合物。其他多元醇也可用作保湿剂，如核糖醇，木糖醇，甘露糖醇，阿糖醇，聚乙二醇，以及它们的混合物。

牙用制剂中多元醇的含量可约占牙用制剂总量的0.5-99.5％(重量)。优选其含量约为2-50％(重量)，更优选其含量约为10-30％(重量)。

在本发明的牙用制剂中，可采用除多元醇和水之外的保湿剂。对于粉状牙用制剂，其中不含有保湿剂或有机溶剂。

对于本发明牙用制剂的制备，其中将经水或聚合物水溶液处理发生附聚的水溶性或水可膨胀性聚合物与以下组分搅拌混合：a)保湿剂或保湿剂混合物；b)保湿剂载体，最典型的是水；c)盐，着色剂，和牙用活性成分；d)磨料；e)表面活性剂；和f)矫味剂，从而制得完整的牙用制剂。在优选的制备方法中，将该附聚的水溶性聚合物直接加入保湿剂和保湿剂载体的混合物中，搅拌直至聚合物颗粒充分溶解或膨胀；然后加入盐，其后加入磨料。要在盐完全溶解后加入磨料。搅拌该混合物直至磨料颗粒充分润湿形成糊剂；然后加入表面活性剂，其后加入矫味剂。

在本发明中，该口用护理组合物可以是牙用粘合剂形式。牙用粘合剂主要用于难于在牙龈上安装的假牙。牙用粘合剂的功能主要是有助于令假牙保留在口腔内，并为牙龈提供缓冲(降低不适感)。牙用粘合剂用于在吃东西和说话过程中提供特殊的防护。其中牙用粘合剂所需特征在于其应当：易于从其容器中挤出和应用，对微生物的生长稳定，无毒，无刺激性，无异味，口感不油腻，并且易于清洁。

牙用粘合剂一般是膏霜或粉剂形式。膏霜中一般包括粘结剂(例如，CMC，聚(甲基乙烯基醚/马来酸酐)共聚物，由ISP公司(Wayne，N.J.)以商标名Gantrez市售，刺梧桐胶，聚氧乙烯，明胶，等)，载体(例如，矿脂，矿物油，蜡，甘油)，填料(例如，氧化镁)，矫味剂，着色剂，防腐剂，润湿剂，挤出助剂，以及保湿剂。粉剂基本上与膏霜的组成相同，但其中不包含液体载体。粉剂中还可含有防结块剂，如二氧化硅。

                      实施例

通过以下实施例进一步说明本发明，其仅用于说明，而对本发明不构成任何限定。除非特别指出，所有百分数或份数均以重量计。

                     标准方法

对于所有实施例，除非特别指出，聚合物均采用Glatt流化床处理器(GPCG-5型)顶端喷雾部件经水或1％聚合物水溶液进行处理。达到适宜粒度后，在Glatt流化床处理器中经通入的热空气(约65℃)干燥，使试样中的含水量低于9％，然后冷却至室温。每批处理量约为3kg。

实施例1-4

实施例1-4描述了羧甲基纤维素经水和聚合物水溶液处理发生附聚的试验。羧甲基纤维素可以是CMC 9M31XF或CMC 7MXF(购自Hercules Incorporated，Wilmington，DE)。

采用加装有FL10传感器的Haake VT501粘度计对附聚试样和未经处理的对照组在25℃和/或50℃去离子水中的分散性和水合/溶解特性进行评估。由该装置测定出在聚合物发生水合而增稠时，具有设定速度(400rpm)的传感器保持其转动所需的转矩(力)量。由计算机对数据进行数学处理转化成粘度(厘泊)和占最终粘度的百分比。

表1和2中所示的水合时间是达到最终粘度95％时的时间(以分钟计)，其中最终粘度是该1小时水合试验的最后5分钟所得粘度的平均值。

数据见表1。对照实施例A和B用于表示未经处理的羧甲基纤维素的水合时间。

数据表明，经水或聚合物水溶液附聚后，水合时间和散粉量均有实质性的降低。

表1
						经聚合物水溶液或水处理发生附聚的CMC
实 施 例	聚合物	处理	分散性和散粉 情况	25℃下达到95％ 粘度所需的时间 (分钟)	55℃下达到95％ 粘度所需的时间 (分钟)
						A	CMC 9M31XF	---	++结块/散粉	18.4	23.4
1	CMC 9M31XF	水	无结块无散粉	1.0	0.6
						2	CMC 9M31XF	CMC 9M31XF溶液	无结块无散粉	0.6	0.6
B	CMC 7MXF	---	++结块/散粉	24	25
						3	CMC 7MXF	1％CMC 7MXF溶液	无结块无散粉	0.6	0.6
4	CMC 7MXF	水	无结块无散粉	0.8	0.6

++开始水合试验后出现大量结块，60分钟后有些仍存在。CMC 9M31XF：其是一种阴离子羧甲基纤维素，其羧甲基取代度为0.8-0.95；并且在25℃下，其2.0％浓度的Brookfield粘度为1500-3100厘泊，可购自HerculesIncorporated，Wilmington，DE。

CMC 7MXF：其是一种阴离子羧甲基纤维素，其羧甲基取代度为0.65-0.9；并且在25℃下，其2.0％浓度的Brookfield粘度为400-800厘泊，可购自Hercules Incorporated，Wilmington，DE。

实施例5-11

这些实施例描述了Natrosol250H，HMHEC 2，和HMHEC 2与BenecelMP 843的1/1混合物产品经聚合物水溶液和水单独处理发生的附聚。数据见表2。其中的对照实施例C，D1，D2，D3，E，和F代表未经处理的聚合物的水合时间。这些对照实施例D1，D2和D3所示的是对现有技术不加改进的单独应用的Benecel产品。但其中实施例9所示的是将Benecel产品与另一聚合物共用对现有技术进行了改进。

数据表明经水或聚合物水溶液进行附聚可降低散粉量。

表2
						经聚合物水溶液或水处理发生附聚的HMHEC 2、Natrosol和BENECEL 843
实 施 例	聚合物	处理	分散性和散粉 情况	25℃下达到95％ 粘度所需的时间 (分钟)	55℃下达到95％ 粘度所需的时间 (分钟)
						C	HMHEC 2	---	无结块/散粉	5.4	2.4
5	HMHEC 2	水	无结块无散粉	3.8	2.7
						6	HMHEC 2	HMHEC 2	无结块无散粉	4.6	-
D1	BenecelMP843	---	结块/散粉	200	-
						D2	BenecelMP843	水	结块/无散粉	+60	-

D3	BenecelMP843	Benecel溶液	结块/无散粉	+60	-
						E	Natrosol250H	---	无结块/散粉	14	9
7	Natrosol250H	水	无结块无散粉	11.6	10.4
						8	Natrosol250H	Natrosol250H溶液	无结块无散粉	17	-
F	1∶1，BenecelMP843/HMHEC2	---	少量小块/散粉	6.4	-
						9	1∶1，BenecelMP843/HMHEC2	HMHEC2	无结块无散粉	5.5	-

HMHEC 2：经疏水改性的羟乙基纤维素。其为非离子性的，并且其1.0％水溶液在25℃下的粘度约为2000厘泊。其可购自Hercules Incorporated(Wilmington Delaware)。

BenecelMP843：羟丙甲基纤维素。其为非离子性的，并且其2.0％水溶液在20℃下的粘度约为4000厘泊。其可购自Hercules Incorporated(WilmingtonDelaware)。

Natrosol250H：羟乙基纤维素。其为非离子性的，并且其1.0％水溶液在25℃下的粘度约为1500-2500厘泊。其可购自Hercules Incorporated(Wilmington Delaware)。

实施例10和11以及对照实施例G

这些实施例描述了基于磷酸二钙磨料的牙用制剂的配方，其中采用了经水或聚合物水溶液处理发生附聚的羧甲基纤维素。对照实施例描述了采用未经处理的羧甲基纤维素的对照组合物的配方。

实施例10和11描述了在室温下分别采用经水和1.0％CMC 9M31XF溶液处理而发生附聚的羧甲基纤维素CMC 9M31XF制备的牙用组合物。对照实施例G描述的是相同的配方，但其中CMC 9M31XF未经处理。各配方中的成分和成分含量均列于表3中。

表3
				牙用制剂Wt.％
成分	实施例10	实施例11	对照实施例G
				用水处理发生附聚的CMC 9M31XF	0.90
用1％9M31XF溶液处理发生附聚的CMC 9M31XF		0.90
				CMC 9M31XF			0.90
甘油	00.00	00.00	00.00
				山梨醇(70％水溶液)	35.43	35.43	35.43
蒸馏水	8.99	8.99	8.99
				二水合磷酸二钙	45.0	45.0	45.0
焦磷酸四钠	0.42	0.42	0.42
				糖精钠	0.20	0.20	0.20
单氟磷酸钠	0.76	0.76	0.76
				苯甲酸钠	0.50	0.50	0.50
蒸馏水	6.25	6.25	6.25
				矫味剂	0.55	0.55	0.55
月桂基硫酸钠	1.00	1.00	1.00

对于这些牙用制剂(实施例10，11和对照实施例G)，采用以下步骤：

1.将焦磷酸四钠(0.42份)，糖精钠(0.20份)单氟磷酸钠(0.76份)和苯甲酸钠(0.50份)搅拌加入到6.25份水中，加热至约60℃溶解。

2.将羧甲基纤维素(0.9份)加入烧杯中的山梨醇溶液(35.43份)中，并搅拌15分钟或直至充分分散。然后加入8.99份水，搅拌所得混合物15-30分钟，确保聚合物完全水合(无凝胶)。然后搅拌加入步骤1所得的加热盐溶液，继续搅拌15分钟或直至均质化(无结块或凝胶)。然后将该混合物转入Ross双行星式搅拌器。

3.将二水合磷酸二钙(DCP)(45.00份)加入混合器中，持续混和10分钟以便完全润湿该DCP。然后打开混合器，拆下搅拌器和混合器壁。关闭混合器；抽真空；继续高速混和20分钟或直至混合物光滑均匀。

4.然后加入月桂基硫酸钠(1.00份)，并继续在非真空条件下低速混和5分钟。然后加入矫味剂(0.55份)，其后低速混和2分钟。其后打开混合器，拆下搅拌器和混合器壁。关闭混合器；抽真空；继续中速混和15分钟。关闭混合器，停止抽真空；包装牙用制剂。

实施例12和对照实施例H

这些实施例描述了基于碳酸钙磨料的牙用制剂的配方，其中采用了经水或聚合物水溶液处理发生附聚的羧甲基纤维素9M31XF。对照实施例描述了采用未经处理的羧甲基纤维素的对照组合物的配方。

各配方中的成分和成分含量均列于表4中。

表4
			牙用制剂Wt.％
成分	实施例14	对照实施例H
			用水处理发生附聚的CMC 9M31XF	1.20
CMC 9M31XF		1.20
			甘油	0.00	0.00
山梨醇(70％水溶液)	24.00	24.00
			蒸馏水	20.6	20.6

碳酸钙	48.0	48.0
			糖精钠	0.20	0.20
单氟磷酸钠	0.80	0.80
			苯甲酸钠	0.20	0.20
矫味剂	0.50	0.50
			月桂基硫酸钠(33％)	4.5	4.5

对于这些牙用制剂(实施例12和对照实施例H)，采用以下步骤：

将CMC搅拌分散于山梨醇和水溶液中。持续搅拌直至CMC完全水合并且无凝胶存在。附聚的CMC易于分散，不产生结块和散粉。发现未附聚的CMC对照组出现结块。然后混和加入糖精钠和苯甲酸钠。出现混和直至无结块存在。将浆液转入Ross双行星式搅拌器中。在混合器中加入碳酸钙磨料，低速混和10分钟完全润湿该磨料。打开混合器，拆下搅拌桨和Ross混合器壁。关闭混合器，高速混和直至牙用制剂光滑均匀。加入洗涤剂月桂基硫酸钠和矫味剂，在真空条件下低速混和5分钟，然后中速混和5分钟。将牙用制剂包装在软管和玻璃瓶中。

实施例13

此项研究中对存在于膏状假牙粘合剂制剂样品中的聚合物进行评估，所述的粘合剂制剂由50％(重量)CMC，45％(重量)矿脂，和5％(重量)矿物油组成。应当注意的是粘合力值不仅受粘合剂类型及其含量的影响，还受矿脂与矿物油的比率的影响。

根据以下配方制备100g假牙粘合剂：

矿脂                        45.0％(重量)

矿物油                      5.0％(重量)

CMC 7H3SXF                   50.0％(重量)

总量                         100.0％(重量)

将称重的矿脂和矿物油加入250ml烧杯中。然后将烧杯置于加热至67℃的循环油浴中。采用Caframo混合器(加装有两个距离搅拌杆0.25″的直径1.5″的螺旋桨)的最低速档搅拌内含物。烧杯中的内含物达65℃后，缓慢加入聚合物，同时调节混合器的速度以保持混合物中的涡流。持续混和1小时。

在烧杯中加入矿物油/矿脂混合物时，该易分散的CMC可自由流动并且无散粉。

由具有以下组成的人工唾液浓缩物制备人工唾液：

硫氰酸钾                              2.00

氯化钾                                14.00

7水合磷酸氢二钠                       2.00

一水合磷酸二氢钠                      1.80

去离子水，煮沸                        1000.00

总量                                  1019.80

按如下方式稀释该人工唾液浓缩物：

浓缩物                                1重量份

去离子水                              9重量份

总量                                  10重量份

采用7水合磷酸氢二钠将该经稀释的人工唾液浓缩物的pH调节至7.0。

MTS循环压缩/拉伸试验：

装置包括特定的夹紧装置，其具有直径3″的有机玻璃顶盘和直径2″的有机玻璃底盘，其被直径4.5″的有机玻璃圆筒环绕形成贮器。制造特殊的接管装配在MTS仪器中。采用5ml一次性注射器分散2ml牙用粘合剂试样，并使试样均匀分散于试验用夹紧装置的底盘上。在夹紧装置贮器中充入人工唾液至几乎要浸润试验表面(约180ml)。将夹紧装置的顶盘与试样相接触，达到与底盘间距0.04″的初始位置。循环操作该装置，使以上间距为0.06″，再降低至间距为0.03″，十字头速度为0.20英寸/分钟，并且满刻度为20-50磅。试验进行200个循环周期，记录拉力和压力。制剂一式三份，记录平均值。

Claims (27)

1.一种制备口用护理组合物的方法，该组合物中包含至少一种干燥的水溶性或水可膨胀性聚合物，其中将经水或聚合物水溶液处理发生附聚的所述水溶性或水可膨胀性聚合物与选自下列的一种或多种用于口用护理组合物的组分搅拌混合：a)保湿剂；b)保湿剂载体；c)盐；d)磨料；e)着色剂；f)矫味剂；g)填料；h)挤出助剂；和i)防结块剂。

2.权利要求1的方法，其中所述的水溶性或水可膨胀性聚合物是多糖。

3.权利要求2的方法，其中多糖是至少一种选自以下的物质：纤维素醚，其中不包括单独应用的甲基羟丙基纤维素，瓜尔胶，瓜尔胶衍生物，槐树豆胶，欧车前，***树胶，茄替胶，刺梧桐胶，黄蓍胶，角叉菜胶，魔芋，琼脂，藻酸盐，黄原胶，紫胶葡聚糖，右旋糖酐，果胶，淀粉，淀粉衍生物，壳多糖和壳聚糖，以及经加工的euchemia海藻。

4.权利要求2的方法，其中的多糖是至少一种选自以下的纤维素醚：羟乙基纤维素，羟丙基纤维素，水溶性乙基羟乙基纤维素，羧甲基纤维素，羧甲基羟乙基纤维素，羟丙基羟乙基纤维素，甲基纤维素，甲基羟丙基纤维素，甲基羟乙基纤维素，羧甲基甲基纤维素，经疏水改性的羧甲基纤维素，经疏水改性的羟乙基纤维素，经疏水改性的羟丙基纤维素，经疏水改性的乙基羟乙基纤维素，经疏水改性的羧甲基羟乙基纤维素，经疏水改性的羟丙基羟乙基纤维素，经疏水改性的甲基纤维素，经疏水改性的甲基羟丙基纤维素，经疏水改性的甲基羟乙基纤维素，经疏水改性的羧甲基甲基纤维素，阳离子羟乙基纤维素和阳离子经疏水改性的羟乙基纤维素。

5.权利要求2的方法，其中的多糖是至少一种选自以下的瓜耳胶衍生物：羧甲基瓜尔胶，羟乙基瓜尔胶，羟丙基瓜尔胶，羧甲基羟丙基瓜尔胶，阳离子瓜尔胶，经疏水改性的瓜尔胶，经疏水改性的羧甲基瓜尔胶，经疏水改性的羟乙基瓜尔胶，经疏水改性的羟丙基瓜尔胶，阳离子经疏水改性的羟丙基瓜尔胶，经疏水改性的羧甲基羟丙基瓜尔胶和经疏水改性的阳离子瓜尔胶。

6.权利要求2的方法，其中的多糖选自：羧甲基纤维素、角叉菜胶、黄原胶、瓜尔胶、经加工的euchemia海藻、淀粉、淀粉衍生物、果胶，以及它们的混合物。

7.权利要求2的方法，其中的多糖是羧甲基纤维素。

8.权利要求2的方法，其中的多糖是角叉菜胶。

9.权利要求2的方法，其中多糖是羧甲基纤维素和角叉菜胶的混合物。

10.权利要求1的方法，其中的水溶性或水可膨胀性合成聚合物包含丙烯酸或丙烯酸酯单体的均聚物或共聚物，包含氧化乙烯或氧化丙烯的均聚物或共聚物，聚(甲基乙烯基醚/马来酸酐)共聚物，以及聚乙烯吡咯烷酮。

11.权利要求1的方法，其中水溶性或水可膨胀性聚合物是多糖和合成聚合物的混合物。

12.权利要求11的方法，其中多糖选自CMC、HEC、角叉菜胶和黄原胶。

13.权利要求11的方法，其中合成聚合物选自：包含丙烯酸或丙烯酸酯单体的均聚物或共聚物，包含氧化乙烯或氧化丙烯单体的均聚物或共聚物。

14.权利要求1的方法，其中的口用护理组合物是牙用制剂或牙用粘合剂。

15.权利要求14的方法，其中的口用护理组合物是牙用组合物，并且其中还含有牙用磨料和保湿剂。

16.权利要求15的方法，其中保湿剂是多元醇。

17.权利要求16的方法，其中多元醇选自：甘油、山梨醇、聚乙二醇、丙二醇、以及它们的混合物。

18.权利要求1的方法，其中通过用水或聚合物水溶液在颗粒状水溶性或水可膨胀性聚合物上喷雾并干燥该颗粒来制备至少部分附聚的颗粒状水溶性或水可膨胀性聚合物。

19.权利要求18的方法，其中在流化床上进行水或聚合物水溶液在颗粒上的喷雾操作。

20.权利要求1的方法，其中的牙用组合物中还含有选自下面的成分：辅助增稠剂，草药，甜味剂，防腐剂，洗涤剂，抗菌剂，遮光剂，缓冲剂，螯合剂，成膜剂，抗牙菌斑剂，牙石抑制剂，维生素，抗微生物剂，口气清新剂，牙齿增白剂和氟化物。

21.权利要求20的方法，其中的牙用制剂中不含多元醇。

22.权利要求15的方法，其中的牙用制剂是无水的。

23.权利要求14的方法，其中的牙用制剂中不含保湿剂或有机溶剂。

24.权利要求14的方法，其中的牙用粘合剂是粉剂或膏霜形式。

25.权利要求24的方法，其中的膏霜包含多糖、载体、填料、矫味剂、着色剂、润湿剂、挤出助剂和保湿剂。

26.权利要求24的方法，其中的粉剂中包含多糖、填料、矫味剂和防结块剂。

27.由权利要求1的方法制备的口用护理组合物。